JP2013542996A - 抗ウイルス化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国仮出願番号61/414,818(2010年11月17日出願)および同61/504,924(2011年7月06日出願)に対する優先権を主張する。これらの出願の各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。
C型肝炎は、肝臓疾患により特徴付けられる、肝臓の慢性ウイルス性疾患として認識されている。肝臓を標的とする薬物が広く使用されており、有効性が示されているが、毒性および他の副作用が、これらの薬物の有用性を制限している。C型肝炎ウイルス(HCV)のインヒビターは、HCVによる感染の確立および伝播を制限するため、ならびにHCVに対する診断アッセイにおいて、有用である。
1つの実施形態において、本発明は、式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X2は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;
X5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;そして
Z9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
各Y16は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P20は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
X18は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X20は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y21は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;
Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−RL9、−ORL9、−SRL9、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL9)C(=O)RL9、−C(=O)RL9、−OC(=O)RL9、−C(O)ORL9、−C(=O)NRL9、−S(=O)RL9、−S(=O)2ORL9、−S(=O)2RL9、−OS(=O)2ORL9、−S(=O)2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL9は独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各P0aは独立して:
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
poは独立して、1、2、または3であり;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各P0bは独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
各P21は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−NRhhRh、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P28は独立して、式:
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで2個のRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P38は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
ここで本発明の特定の実施形態が詳細に参照され、その例が付随する構造および式に図示される。本発明は、列挙される実施形態に関連して記載されるが、これらの実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図されないことが理解される。そうではなく、本発明は、これらの実施形態により規定されるような本発明の範囲に入り得る、全ての代替例、改変物、および等価物を網羅することが意図される。
本発明の化合物は、現在までに公知になった化合物を除外する。しかし、抗ウイルス特性を有することが以前には公知ではなかった化合物を、抗ウイルスの目的で使用すること(例えば、動物において抗ウイルス効果を生じさせること)は、本発明の範囲内である。米国に関して、本明細書中の化合物または組成物は、米国特許法第102条のもとで新規性がない化合物、または米国特許法第103条のもとで進歩性がない化合物を除外する。
基A0、P0、V0、Z0、およびE0について、以下の定義が適用される。これらの定義はまた、他の全てのA基、P基、V基、Z基、およびE基についてこれらの基が本明細書中で他に定義されない限り、適用される。
用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与されると、HCV活性を阻害する本発明の化合物(「活性阻害性化合物」)を生成する、任意の化合物をいう。この化合物は、(i)自発的化学反応(ii)酵素により触媒される化学反応(iii)光分解、および/または(iv)代謝による化学反応の結果として、プロドラッグから形成され得る。
本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。
本発明の化合物は、キラル中心(例えば、キラル炭素原子またはキラルリン原子)を有し得る。従って、本発明の化合物は、全ての立体異性体(エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含む)のラセミ混合物を包含する。さらに、本発明の化合物は、任意の、または全ての不斉キラル原子における、富化または分割された光学異性体を包含する。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および単離または合成された個々の光学異性体(実質的に、それらのエナンチオマーパートナーまたはジアステレオマーパートナーを含まない)は全て、本発明の範囲内である。これらのラセミ混合物は、周知の技術(例えば、光学的に活性な付加物(例えば、酸または塩基)と形成されたジアステレオマー塩の分離、引き続いて転換して光学的に活性な物質に戻すこと)によって、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの例において、所望の光学異性体は、立体特異的反応によって、所望の出発物質の適切な立体異性体で開始して、合成される。
本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩の例としては、適切な塩基(例えば、アルカリ金属(例えば、ナトリウム)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム)、アンモニウムおよびNX4 +(ここでXはC1〜C4アルキルである))から誘導された塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩としては、有機カルボン酸(例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸);有機スルホン酸(例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびp−トルエンスルホン酸);ならびに無機酸(例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸)の塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に受容可能な塩としては、適切な陽イオン(例えば、Na+およびNX4 +(ここでXは独立して、HまたはC1〜C4アルキル基から選択される))と組み合わせた、この化合物の陰イオンが挙げられる。
本発明の1つの特定の実施形態において、式(I)の化合物は:
本発明の別の局面は、HCVの活性を阻害する方法に関し、この方法は、HCVを含有すると疑わされるサンプルを、本発明の化合物または組成物で処理する工程を包含する。
本発明の化合物は、従来のキャリアおよび賦形剤(これらは、通常の実施に従って選択される)と処方される。錠剤は、賦形剤、滑り剤、充填剤、および結合剤などを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、そして経口投与以外による送達が意図される場合、一般に、等張性である。全ての処方物は、必要に応じて、Handbook of Pharmaceutical Excipients(1986)に記載されるもののような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート剤(例えば、EDTA)、炭水化物(例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース)、およびステアリン酸などが挙げられる。処方物のpHは、約3〜約11であるが、通常は約7〜10である。
1種以上の本発明の化合物(本明細書中で活性成分と称される)は、処置されるべき状態のために適切な任意の経路によって、投与される。適切な経路としては、経口経路、直腸経路、経鼻経路、局所経路(頬投与および舌下投与が挙げられる)、膣投与ならびに非経口経路(皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路、皮内経路、鞘内経路および硬膜外経路が挙げられる)などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変わり得ることが理解される。本発明の化合物の利点は、経口で生体利用可能であり、そして経口投与され得ることである。
別の実施形態において、適切な組み合わせの非限定的な例としては、本発明の1種以上の化合物と、1種以上のインターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、HCV NS3プロテアーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント(hepatoprotectant)、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCV NS5Aインヒビター、TLR−7アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、HCV IRESインヒビター、薬物速度論増強剤、およびHCVを処置するための他の薬物との組み合わせが挙げられる。
1)インターフェロン(例えば、PEG化rIFN−α2b(PEG−イントロン)、PEG化rIFN−α2a(ペガシス)、rIFN−α2b(イントロンA)、rIFN−α2a(ロフェロン−A)、インターフェロンα(MOR−22、OPC−18、アルファフェロン(Alfaferone)、アルファナチベ(Alfanative)、マルチフェロン(Multiferon)、スバリン(subalin))、インターフェロンアルファコン−1(インフェルゲン(Infergen))、インターフェロンα−n1(ウェルフェロン(Wellferon))、インターフェロンα−n3(アルフェロン(Alferon))、インターフェロン−β(アボネックス(Avonex)、DL−8234)、インターフェロン−ω(ωDUROS、バイオメド(Biomed)510)、アルブインターフェロン(albインターフェロン)α−2b(アルブフェロン(Albuferon))、IFNα−2bXL、BLX−883(ロクテロン(Locteron))、DA−3021、グリコシル化インターフェロンα−2b(AVI−005)、PEG−インフェルゲン、PEG化インターフェロンλ−1(PEG化IL−29)、およびベロロフォン(belerofon))、
2)リバビリンおよびそのアナログ(例えば、リバビリン(レベトール、コペガス)、およびタリバビリン(taribavirin)(ビラミジン))、
3)HCV NS3プロテアーゼインヒビター(例えば、ボセプレビル(boceprevir)(SCH−503034、SCH−7)、テラプレビル(telaprevir)(VX−950)、TMC435350、BI−1335、BI−1230、MK−7009、VBY−376、VX−500、GS−9256、GS−9451、BMS−790052、BMS−605339、PHX−1766、AS−101、YH−5258、YH5530、YH5531、およびITMN−191)、
4)α−グルコシダーゼ1インヒビター(例えば、セルゴシビル(celgosivir)(MX−3253)、ミグリトール、およびUT−231B)、
5)ヘパトプロテクタント(例えば、エメリカサン(emericasan)(IDN−6556)、ME−3738、GS−9450(LB−84451)、シリビリン(silibilin)、およびMitoQ)、
6)HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター(例えば、R1626、R7128(R4048)、IDX184、IDX−102、BCX−4678、バロピシタビン(valopicitabine)(NM−283)、およびMK−0608)、
7)HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター(例えば、PF−868554、VCH−759、VCH−916、JTK−652、MK−3281、GS−9190、VBY−708、VCH−222、A848837、ANA−598、GL60667、GL59728、A−63890、A−48773、A−48547、BC−2329、VCH−796(ネスブビル(nesbuvir))、GSK625433、BILN−1941、XTL−2125、およびGS−9190)、
8)HCV NS5Aインヒビター(例えば、AZD−2836(A−831)、BMS−790052、およびA−689)、
9)TLR−7アゴニスト(例えば、イミキモッド、852A、GS−9524、ANA−773、ANA−975、AZD−8848(DSP−3025)、およびSM−360320)、
10)シクロフィリンインヒビター(例えば、DEBIO−025、SCY−635、およびNIM811)、
11)HCV IRESインヒビター(例えば、MCI−067)、
12)薬物速度論増強剤(例えば、BAS−100、SPI−452、PF−4194477、TMC−41629、GS−9350、GS−9585、およびロキシスロマイシン(roxythromycin))、
13)HCVを処置するための他の薬物(例えば、サイモシンα1(ザダキシン(Zadaxin))、ニタゾキサニド(アリネア(Alinea)、NTZ)、BIVN−401(ビロスタット(virostat))、PYN−17(アルチレックス(altirex))、KPE02003002、アクチロン(actilon)(CPG−10101)、GS−9525、KRN−7000、シバシル(civacir)、GI−5005、XTL−6865、BIT225、PTX−111、ITX2865、TT−033i、ANA 971、NOV−205、タルバシン(tarvacin)、EHC−18、VGX−410C、EMZ−702、AVI 4065、BMS−650032、BMS−791325、バビツキシマブ(Bavituximab)、MDX−1106(ONO−4538)、オグルファニド(Oglufanide)、およびVX−497(メリメポジブ(merimepodib))。
a)本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、またはエステルを含有する、第一の薬学的組成物;ならびに
b)HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼのHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターのHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種のさらなる治療剤を含有する、第二の薬学的組成物、
を含有する、組み合わせ薬学的剤を提供する。
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。このような産物は、投与される化合物の、特に酵素プロセスに起因する、酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、この化合物の代謝産物を生じるために充分な時間にわたって接触させる工程を包含するプロセスによって、生成された化合物を包含する。このような生成物は、代表的に、放射線標識(例えば、C14またはH3)された本発明の化合物を調製すること、この化合物を検出可能な用量(例えば、約0.5mg/kgより多量)で、動物(例えば、ラット、マウス、モルモット、サル)またはヒトに非経口投与すること、代謝が起こるために充分な時間(代表的に、約30秒〜30時間)を与えること、およびその変換生成物を、尿、血液または他の生物学的サンプルから単離することによって、同定される。これらの生成物は、容易に単離される。なぜなら、これらの生成物は、標識されているからである(他の化合物は、代謝産物中に残っているエピトープに結合し得る抗体の使用によって、単離される)。代謝産物の構造は、従来の様式で(例えば、MSまたはNMR分析によって)決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研究と同じ様式で行われる。変換生成物は、他の方法ではインビボに見出されない限り、単独ではHCV阻害活性を有さない場合でさえも、本発明の化合物の治療的用量についての診断アッセイにおいて有用である。
本発明はまた、本発明の組成物を作製するための方法に関する。これらの組成物は、応用可能な有機合成の技術のうちのいずれかによって調製される。多くのこのような技術は、当該分野において周知である。しかし、公知の技術の多くは、Compendium of Organic Synthetic Methods(John Wiley & Sons,New York),第1巻,Ian T.HarrisonおよびShuyen Harrison,1971;第2巻,Ian T.HarrisonおよびShuyen Harrison,1974;第3巻,Louis S.HegedusおよびLeroy Wade,1977;第4巻,Leroy G.Wade,Jr.,1980;第5巻,Leroy G. Wade,Jr.,1984;ならびに第6巻,Michael B.Smith;ならびにMarch,J.,Advanced Organic Chemistry,第3版,(John Wiley & Sons,New York,1985),Comprehensive Organic Synthesis.Selectivity,Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry.第9巻,Barry M.Trost筆頭編者,(Pergamon Press,New York,1993年印刷)に詳細に述べられている。本発明の化合物を調製するために適切な他の方法は、国際公開第WO 2006/020276号に記載されている。
これらの例示的な方法の一般的な局面が、以下および実施例に記載される。以下のプロセスの生成物の各々は、その引き続くプロセスにおける使用の前に、必要に応じて分離、単離および/または精製される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物である、本発明の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X2は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;
X5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;そして
Z9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
各Y16は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P20は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
X18は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X20は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y21は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;
Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−RL9、−ORL9、−SRL9、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL9)C(=O)RL9、−C(=O)RL9、−OC(=O)RL9、−C(O)ORL9、−C(=O)NRL9、−S(=O)RL9、−S(=O)2ORL9、−S(=O)2RL9、−OS(=O)2ORL9、−S(=O)2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL9は独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各P0aは独立して:
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
poは独立して、1、2、または3であり;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各P0bは独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
各P21は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−NRhhRh、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P28は独立して、式:
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで、2つのRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P38は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X2は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;
X5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;そして
Z9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
ただし、式(I)の化合物は:
1つの特定の実施形態において、E1bはE1である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ;を提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
各Y16は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。
X13は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である。
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X16は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
Y16は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方はP1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P20は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
X18は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X20は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y21は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;
Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−RL9、−ORL9、−SRL9、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL9)C(=O)RL9、−C(=O)RL9、−OC(=O)RL9、−C(O)ORL9、−C(=O)NRL9、−S(=O)RL9、−S(=O)2ORL9、−S(=O)2RL9、−OS(=O)2ORL9、−S(=O)2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL9は独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各P0aは独立して:
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
poは独立して、1、2、または3であり;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
E1aはE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bはE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各P0bは独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
各P21は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−NRhhRh、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P28は独立して、式:
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで2つのRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P38は:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
ただし、式(I)の化合物は:
1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが:
各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで:
Y5が存在せず、かつY6が−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、または−CH=CH−であるか;あるいはY6が存在せず、かつY5が−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、または−CH=CH−であるかのいずれかであり;そして
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−である。
各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y6は、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、または−CH=CH−であり;そして
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−である。
各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y5は、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、または−CH=CH−であり;そして
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−である。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y5は、−O−CH2−、または−CH2−O−であり;
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−であり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRY、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO2は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
X0は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
X1は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
ps1は、1、2、3、または4であり;
pn1は、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
ps3は、0、1、2、3、または4であり;
pn3は、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pn3は、0、1、または2であり;
Z5は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Z6は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pn6は、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;
各P8は独立して、式:
ps8は、2、3、4、5、または6であり;
pn8は、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
X10は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;
po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm12は独立して、0、1、または2であり;
pp12は独立して、1、2、または3であり;
ps12は、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル−、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
ps30は2であり、
pn30は、0、1または2であり;
X30は、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP212は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y5は、−O−CH2−、または−CH2−O−であり;
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−であり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
1つの特定の実施形態において、本発明は、式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
X0は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
X1は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
ps1は、1、2、3、または4であり;
pn1は、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
ps3は、0、1、2、3、または4であり;
pn3は、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pn3は、0、1、または2であり;
Z5は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Z6は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pn6は、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;
各P8は独立して、式:
ps8は、2、3、4、5、または6であり;
pn8は、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
X10は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;
po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm12は独立して、0、1、または2であり;
pp12は独立して、1、2、または3であり;
ps12は、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル−、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
ps30は2であり、
pn30は、0、1または2であり;
X30は、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP212は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
1つの特定の実施形態において、本発明は、式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X18は、−CH=CH−、−CH2CH2−、または−OCH2−であり;
Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
X0は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
X1は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
ps1は、1、2、3、または4であり;
pn1は、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
ps3は、0、1、2、3、または4であり;
pn3は、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pn3は、0、1、または2であり;
Z5は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Z6は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pn6は、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;
各P8は独立して、式:
ps8は、2、3、4、5、または6であり;
pn8は、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
X10は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;
po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm12は独立して、0、1、または2であり;
pp12は独立して、1、2、または3であり;
ps12は、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル−、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
ps30は2であり;
pn30は、0、1または2であり;
X30は、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP212は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
1つの特定の実施形態において、本発明は、式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
X0は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
X1は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
ps1は、1、2、3、または4であり;
pn1は、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
ps3は、0、1、2、3、または4であり;
pn3は、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pn3は、0、1、または2であり;
Z5は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Z6は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pn6は、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;
各P8は独立して、式:
ps8は、2、3、4、5、または6であり;
pn8は、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
X10は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;
po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm12は独立して、0、1、または2であり;
pp12は独立して、1、2、または3であり;
ps12は、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル−、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
ps30は2であり;
pn30は、0、1または2であり;
X30は、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP212は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
1つの特定の実施形態において、本発明は、式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
Y3は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である。
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y5は、−O−CH2−、または−CH2−O−であり;
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−であり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
X0は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
X1は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP100、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各RP100は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP101RP102から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてRP101およびRP102は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP101およびRP102は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
ps1は、1、2、3、または4であり;
pn1は、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
ps3は、0、1、2、3、または4であり;
pn3は、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pn3は、0、1、または2であり;
Z5は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Z6は、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pn6は、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP67およびRP207から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;ここでRP67は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRP205RP206から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RP205およびRP206は各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRP205およびRP206は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;そしてRP207は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;
各P8は独立して、式:
ps8は、2、3、4、5、または6であり;
pn8は、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
X10は、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq10およびps10は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm10およびpn10は独立して、0、1、または2であり;
po10およびpp10は独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pq12は独立して、0、1、2、3、または4であり;
pm12は独立して、0、1、または2であり;
pp12は独立して、1、2、または3であり;
ps12は、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル−、(NRhhRh)カルボニル−から選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
ps30は2であり;
pn30は、0、1または2であり;
X30は、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP212は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP212は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは式:
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X3は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、または−O−CH2−であり;
Y3は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−であり;
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRVO1RVO1COアルキルであり、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)(ORVO2)2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各RVO1は独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して:
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アル撤ニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル−、(NReRf)アルキルカルボニル−、(NReRf)カルボニル−、(NReRf)スルホニル−、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、(NRXRY)アルキル−、および(NRXRY)カルボニル−から選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニル−から選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される。
−V1a−C(=O)−P1a−および−P1b−C(=O)−V1b−のうちの少なくとも1つは:
1つの特定の実施形態において、本発明は、式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式(I)において:
W1aは、A、B、C、D、およびE:
Y5は、−O−CH2−、または−CH2−O−であり;X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−であり;
X11は、−CH2−CH2−、−O−CH2−、または−CH=CH−であり;
X18は、−CH=CH−、−CH2CH2−、または−OCH2−であり;
X3は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、または−O−CH2−であり;Y3は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、または−CH=CH−であり;
E1aは、−N(H)(アルコキシカルボニル)、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)であるか;あるいはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、−N(H)(アルコキシカルボニル)、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)であるか;あるいはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aおよびV1bは各々独立して:
1つの特定の実施形態において、本発明は、W1aが式:
1,4−ジオキサン(300mL)を、(S)−2−[5−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(21.1g,53.7mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(27.3g,107.5mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(3.10g,2.68mmol)、および酢酸カリウム(15.02g,153.0mmol)の混合物に添加し、そして80℃で16時間加熱した。この混合物を冷却し、そして得られた固体を濾過した。大部分の1,4−ジオキサンをこの濾液から減圧下で除去し、そして得られた残渣を酢酸エチル(300mL)に溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム(2×150mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、その溶媒をその濾液から減圧下で除去した。得られた油状物を、330gのIscoカラムならびに20%〜100%の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、(S)−2−{5−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(18g,76%)および淡黄色固体を得た。
(S)−1−((2S,4S)−2−(5−(6−ブロモナフタレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(100mg,0.19mmol)のDME(2mL)中の溶液に、(S)−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(83mg,0.19mmol)、Pd(PPh3)4(22mg,0.019mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,0.32mL,0.63mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで85℃で18時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(61mg)を得た。
MeOH(2.5mL)中の(S)−2−(5−(4−(6−(2−((2S,4S)−4−ヒドロキシ−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(61mg,0.082mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,0.5mL)を添加した。この溶液を一晩(o/n)撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(2mL)に溶解させた。(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(19mg,0.09mmol)、COMU(39mg,0.082mmol)、およびDIPEA(0.07mL,0.41mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(15.5mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C47H50N8O7: 838.95 (M +); Found: 839.29 (M+H+)。
2−ブロモ−1−(4−ブロモフェニル)エタノン(3.6g,12.98mmol)および(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−ヒドロキシピロリジン−2−カルボン酸(2.0g,8.65mmol)のMeCN(50mL)中の溶液に、Et3N(1.8mL,12.98mmol)を添加した。3時間後、EtOAc、飽和NaHCO3、ブラインで希釈し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま採用して、生成物(3.1g)を得た。
(2S,4S)−2−(2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)1−tert−ブチル4−ヒドロキシピロリジン−1,2−ジカルボキシレート(3.1g,7.24mmol)のPhMe(75mL)中の溶液に、NH4OAc(5.58g,72.38mmol)を添加した。この溶液を4時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(250mg)を得た。
DMSO(8mL)中の(2S,4S)−2−(5−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(250mg,0.61mmol)をビス(ピナコラト)ジボロン(187mg,0.74mmol)、KOAc(180mg,1.84mmol)、およびPd(dppf)2Cl2(45mg,0.06mmol)に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで80℃で18時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(112mg)を得た。
(2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(200mg,0.44mmol)と(S)−1−((S)−2−(5−(6−ブロモナフタレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(219mg,0.44mmol)とを、DME(5mL)中で合わせた。Pd(PPh3)4(51mg,0.0446mmol)およびK2CO3(2M H2O,0.73mL,1.45mmol)を添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(36mg)を得た。
DCM(2.5mL)およびMeOH(1mL)中の(2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(5−(4−(6−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(36mg,0.048mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,0.25mL)を添加した。この溶液を3時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣をDMF(1mL)に溶解させた。(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(11mg,0.05mmol)、COMU(23mg,0.048mmol)、およびDIPEA(0.04mL,0.24mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(6.9mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C47H50N8O7: 838.95 (M +); Found: 840.38 (M+H+)。
(S)−1−((S)−2−(5−(6−(4−(2−((S)−1−((R)−2−アミノ−2−フェニルアセチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)ナフタレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(70mg,0.08mmol)のDMF(1mL)中の0℃の溶液に、(S)−テトラヒドロフラン−2−カルボン酸(10mg,0.09mmol)、PyBOP(52mg,0.10mmol)、HOBT(14mg,0.10mmol)、およびN−メチルモルホリン(40mg,0.4mmol)を順番に添加した。この溶液を室温まで温め、そして2時間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、1NのHCl、飽和NaHCO3、およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(9.5mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C50H54N8O6: 863.01 (M +); Found: 863.31 (M+H+)。
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)インドリン−2−カルボン酸(1.61g,6.11mmol)および2−ブロモ−1−(4−ブロモフェニル)エタノン(2.55g,9.17mmol)のMeCN(25mL)中の溶液に、Et3N(1.27mL,9.17mmol)を添加した。この溶液を55℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAc、飽和NaHCO3、ブラインで希釈し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま、次の工程で採用した。
(S)−2−(2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)1−tert−ブチルインドリン−1,2−ジカルボキシレート(2.81g,6.1mmol)のPhMe(7mL)中の溶液に、NH4OAc(4.7g,61.0mmol)を添加した。この溶液を3時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(1.41g)を得た。
DCM(20mL)中の(S)−2−(5−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)インドリン−1−カルボン酸tert−ブチル(1.41g,3.2mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,4mL)を添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(30mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(560mg,3.2mmol)、HATU(1.22g,3.2mmol)、およびDIPEA(2.79mL,16mmol)を順番に添加した。この溶液を3時間撹拌し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(600mg)を得た。
ジオキサン(5mL)中の(S)−1−((S)−2−(5−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)インドリン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(150mg,0.3mmol)を、ビス(ピナコラト)ジボロン(92mg,0.36mmol)、KOAc(89mg,0.09mmol)、およびPd(dppf)2Cl2(23mg,0.03mmol)に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90℃で22時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。この組成油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(107mg)を得た。
(S)−1−((S)−2−(5−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(99mg,0.22mmol)および(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)インドリン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(107mg,0.20mmol)の溶液に、Pd(dppf)2Cl2(15mg,0.02mmol)、Pd(PPh3)4(23mg,0.02mmol)、およびK2CO3(2M H2O,0.33mL,0.66mmol)を添加した。この溶液を10分間脱気し、次いで80℃で加熱した。この溶液を18時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をMeOHで希釈し、濾過し、そしてHPLCにより精製して、生成物(9.0mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C44H50N8O6: 786.92 (M +); Found: 787.31 (M+H+)。
(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)インドリン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(130mg,0.24mmol)および(S)−1−((S)−2−(5−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)インドリン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(150mg,0.30mmol)の溶液に、Pd(PPh3)4(28mg,0.024mmol)、Pd(dppf)2Cl2(18mg,0.024mmol)およびK2CO3(2M H2O,0.4mL,0.79mmol)を添加した。この溶液を10分間脱気し、次いで85℃で加熱した。この溶液を18時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をMeOHで希釈し、濾過し、そしてHPLCにより精製して、生成物(114mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C48H50N8O6: 834.96 (M +); Found: 836.41 (M+H+)。
2,7−ジブロモ−4,5,9,10−テトラヒドロピレン(400mg,1.1mmol)のジオキサン(10mL)中の溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(614mg,2.42mmol)、KOAc(648mg,6.6mmol)、およびPd(dppf)2Cl2(161mg,0.22mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90℃で4時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(5%のEtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物(188mg)を得た。
2,7−ビス(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4,5,9,10−テトラヒドロピレン(188mg,0.41mmol)のDME(5mL)中の溶液に、(S)−1−((S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(306mg,0.82mmol)、Pd(PPh3)4(95mg,0.08mmol)、およびK2CO3(2M H2O,0.82mL,1.64mmol)を添加した。この溶液を10分間脱気し、次いで85℃で加熱した。この溶液を24時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をMeOHで希釈し、濾過し、そしてHPLCにより精製して、生成物(8.9mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C44H54N8O6: 790.95 (M +); Found: 791.40 (M+H+)。
2,7−ジブロモ−4,5,9,10−テトラヒドロピレン(873mg,2.4mmol)のジオキサン(30mL)中の溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(1.46mg,5.75mmol)、Pd(dppf)2Cl2 351mg,0.48mmol)、およびKOAc(1.41mg,14.4mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90℃で8時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで(S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(1.67g,5.28mmol)、Pd(PPh3)4(555mg,0.48mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,7.2mL,14.4mmol)をDMSO(30mL)と一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100℃で14時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(115mg)を得た。
DCM(2.5mL)およびMeOH(2.5mL)中の(2S,2’S)−2,2’−(5,5’−(4,5,9,10−テトラヒドロピレン−2,7−ジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ジピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(115mg,0.17mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣(81mg,0.17mmol)をDMF(4mL)に溶解させた。(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(71mg,0.37mmol)、HATU(139mg,0.36mmol)、およびDIPEA(0.3mL,1.7mmol)を順番に添加した。この溶液を3時間撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(15.6mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C44H54N8O8: 822.95 (M +); Found: 824.27 (M+H+)。
2,7−ジメトキシトリフェニレン(358mg,1.24mmol)およびピリジン塩酸塩(1.72g,14.9mmol)をフラスコ内で185℃で5時間加熱した。室温まで冷却した後に、残っている固体をH2OおよびEtOAcで希釈し、分離し、乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。
トリフェニレン−2,7−ジオール(314mg,1.2mmol)をDCM(13mL)およびピリジン(1mL)に溶解させた。この溶液を0℃まで冷却し、そしてTf2O(0.48mL,2.65mmol)を滴下により添加した。2時間撹拌した後に、この反応混合物をHCl(1N)に注ぎ、そしてDCMで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。
トリフェニレン−2,7−ジイルビス(トリフルオロメタンスルホネート)(200mg,0.38mmol)のジオキサン(5mL)中の溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(231mg,0.91mmol)、Pd(dppf)2Cl2(56mg,0.076mmol)、およびKOAc(223mg,2.28mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90℃で18時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで(S)−1−((S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(313mg,0.84mmol)、Pd(PPh3)4(88mg,0.076mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,1.14mL,2.28mmol)をDMSO(5mL)と一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100℃で23時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0%〜30%のMeOH/EtOAc)、次いでHPLCにより精製して、生成物(32.1mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C46H52N8O6: 812.96 (M +); Found: 814.74 (M+H+)。
2,6−ジブロモ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オン(6.75g,22.21mmol)および(1R,4S)−2−(tert−ブトキシカルボニル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−3−カルボン酸(8.04g,33.32mmol)のMeCN(100mL)中の溶液に、Et3N(4.64mL,33.32mmol)を添加した。この溶液を55℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブライン、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(6.6g)を得た。
(1R,4S)−3−(6−ブロモ−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−2−tert−ブチル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3−ジカルボキシレート(6.6g,14.21mmol)のPhMe(200mL)中の溶液に、NH4OAc(21.9g,284.2mmol)を添加した。この溶液を4時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(2.4g)を得た。
(1R,3S,4S)−tert−ブチル−3−(7−ブロモ−4,5−ジヒドロ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート(1.25g,2.81mmol)をベンゼン(50mL)で希釈した。DDQ(0.7g,3.1mmol)を添加し、そしてこの溶液を1.5時間加熱還流した。冷却後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(1.1g)を得た。
(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(526mg,1.06mmol)と(1R,3S,4S)−tert−ブチル−3−(7−ブロモ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート(427mg,0.96mmol)とをDME(10mL)中で合わせた。Pd(PPh3)4(111mg,0.096mmol)およびK2CO3(2M H2O,1.6mL,3.17mmol)を添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(280mg)を得た。
DCM(5mL)中の(1R,3S,4S)−3−(7−(4−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチル(280mg,0.38mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体(80mg,0.13mmol)をDMF(2mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(22mg,0.13mmol)、HATU(48mg,0.13mmol)、およびDIPEA(0.11mL,0.64mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(51.8mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C44H54N8O5: 786.96 (M +); Found: 789.23 (M+H+)。
DCM(5mL)中の(1R,3S,4S)−3−(7−(4−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチル(280mg,0.38mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体(80mg,0.13mmol)をDMF(2mL)に溶解させた。(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(24mg,0.13mmol)、HATU(48mg,0.13mmol)、およびDIPEA(0.11mL,0.64mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(54.6mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C44H52N8O7: 804.93 (M +); Found: 806.23 (M+H+)。
DCM(5mL)中の(1R,3S,4S)−3−(7−(4−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチル(280mg,0.38mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体(80mg,0.13mmol)をDMF(2mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸(28mg,0.13mmol)、HATU(48mg,0.13mmol)、およびDIPEA(0.11mL,0.64mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(24.6mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C46H54N8O7: 830.97 (M +); Found: 831.33 (M+H+)。
DCM(5mL)中の(1R,3S,4S)−3−(7−ブロモ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチル(200mg,0.45mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を1時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体(154mg,0.45mmol)をDMF(5mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(79mg,0.45mmol)、HATU(171mg,0.45mmol)、およびDIPEA(0.39mL,2.25mmol)を順番に添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(122mg)を得た。
(S)−1−((1R,3S,4S)−3−(7−ブロモ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(122mg,0.24mmol)と(S)−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(114mg,0.26mmol)とをDME(3mL)中で合わせた。Pd(PPh3)4(28mg,0.024mmol)およびK2CO3(2M H2O,0.4mL,0.79mmol)を添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(73mg)を得た。
DCM(3mL)およびMeOH(3mL)中の(S)−2−(5−(4−(2−((1R,3S,4S)−2−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−3−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−7−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(73mg,0.10mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,0.5mL)を添加した。この溶液を35℃で3時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体(31mg,0.13mmol)をDMF(1mL)に溶解させた。(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(9mg,0.05mmol)、HATU(19mg,0.05mmol)、およびDIPEA(0.04mL,0.25mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(23.1mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C44H52N8O7: 804.93 (M +); Found: 806.34 (M+H+)。
DCM(3mL)およびMeOH(3mL)中の(S)−2−(5−(4−(2−((1R,3S,4S)−2−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−3−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−7−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(73mg,0.10mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,0.5mL)を添加した。この溶液を35℃で3時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体(31mg,0.13mmol)をDMF(1mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸(16mg,0.05mmol)、HATU(19mg,0.05mmol)、およびDIPEA(0.04mL,0.25mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(27.6mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C46H54N8O7: 830.97 (M +); Found: 832.56 (M+H+)。
2,7−ジブロモ−4,5,9,10−テトラヒドロピレン(873mg,2.4mmol)のジオキサン(30mL)中の溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(1.46mg,5.75mmol)、Pd(dppf)2Cl2(351mg,0.48mmol)、およびKOAc(1.41mg,14.4mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90℃で8時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで(S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(1.67g,5.28mmol)、Pd(PPh3)4(555mg,0.48mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,7.2mL,14.4mmol)をDMSO(30mL)と一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100℃で14時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(699mg)を得た。
DCM(5mL)中の(S)−2−(5−(7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4,5,9,10−テトラヒドロピレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(300mg,0.53mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体(247mg,0.53mmol)をDMF(5mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(93mg,0.53mmol)、HATU(200mg,0.53mmol)、およびDIPEA(0.46mL,2.65mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。そしてこの混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(139mg)を得た。
(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(5−(7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4,5,9,10−テトラヒドロピレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(139mg,0.22mmol)および(S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(77mg,0.24mmol)を、ジオキサン(2mL)およびDMSO(2mL)に溶解させた。Pd(dppf)2Cl2(16mg,0.022mmol)、Pd(PPh3)4(25mg,0.022mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,0.33mL,0.66mmol)。そのチューブを密封し、そして100℃で20時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(54.5mg)を得た。
DCM(3mL)中の(S)−2−(5−(7−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4,5,9,10−テトラヒドロピレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(55mg,0.08mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,0.25mL)を添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(2mL)に溶解させた。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸(16mg,0.08mmol)、HATU(29mg,0.08mmol)、およびDIPEA(0.06mL,0.37mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(17.9mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C46H56N8O7: 832.99 (M +); Found: 833.25 (M+H+)。
(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(251mg,0.48mmol)のDME(5mL)中の溶液に、6−ブロモ−2−ヨードベンゾ[b]チオフェン(82mg,0.24mmol)、Pd(PPh3)4(28mg,0.024mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,0.8mL,1.58mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで85℃で24時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(221mg)を得た。
(S)−1−((S)−2−(7−(6−ブロモベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(221mg,0.37mmol)のジオキサン(5mL)中の溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(111mg,0.44mmol)、Pd(dppf)2Cl2(27mg,0.037mmol)、およびKOAc(107mg,1.1mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこの密封チューブを90℃で18時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでメチル(S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(127mg,0.4mmol)、Pd(PPh3)4(43mg,0.037mmol)、およびK2CO3(H2O中2M,0.54mL,1.1mmol)をDMSO(5mL)と一緒に添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして100℃で23時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(52.8mg)を得た。
DCM(3mL)中の(S)−2−(5−(2−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−7−イル)ベンゾ[b]チオフェン−6−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(53mg,0.07mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,0.25mL)を添加した。この溶液を1時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(2mL)に溶解させた。(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(15mg,0.07mmol)、COMU(36mg,0.08mmol)、およびDIPEA(0.06mL,0.35mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(14.8mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C47H48N8O6S: 853.00 (M +); Found: 853.22 (M+H+)。
ジオキサン(13mL)中の(1R,3S,4S)−tert−ブチル−3−(7−ブロモ−4,5−ジヒドロ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート(660mg,1.35mmol)に、ビス(ピナコラト)ジボロン(411mg,1.2mmol)、KOAc(398mg,4.08mmol)、およびPd(dppf)2Cl2(99mg,0.135mmol)を添加した。この溶液をN2で10分間脱気し、次いで90℃で2時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(552mg)を得た。
(S)−1−((S)−2−(7−ブロモ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(482mg,1.02mmol)と(1R,3S,4S)−3−(7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチル(552mg,1.12mmol)とをDME(12mL)中で合わせた。Pd(PPh3)4(118mg,0.102mmol)およびK2CO3(2M H2O,1.68mL,3.36mmol)を添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(307mg)を得た。
DCM(5mL)およびMeOH(1mL)中の(1R,3S,4S)−tert−ブチル−3−(2’−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1H,1’H−7,7’−ビナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート(307mg,0.41mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体(133mg,0.2mmol)をDMF(2.5mL)に溶解させた。(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(38mg,0.2mmol)、HATU(76mg,0.2mmol)、およびDIPEA(0.18mL,1.0mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(104.1mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C46H54N8O7: 830.97 (M +); Found: 832.39 (M+H+)。
DCM(5mL)およびMeOH(1mL)中の(1R,3S,4S)−tert−ブチル−3−(2’−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1H,1’H−7,7’−ビナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート(307mg,0.41mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1mL)を添加した。この溶液を2時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体(133mg,0.2mmol)をDMF(2.5mL)に溶解させた。((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸(43mg,0.2mmol)、HATU(76mg,0.2mmol)、およびDIPEA(0.18mL,1.0mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(100.8mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C48H56N8O7: 857.01 (M +); Found: 857.42 (M+H+)。
(2−ブロモ−5−ヨードベンジルオキシ)−(tert−ブチル)ジメチルシラン(8.7g,20.3mmol)のテトラヒドロフラン(135mL)中の溶液に、アルゴン下−20℃で、i−プロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム溶液(THF中1.3M,16.4mL,21.3mmol)を添加した。この温度で30分間撹拌した後に、2−クロロ−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド(3.4g,24.3mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中の溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。この反応物を−20℃で1時間撹拌し、次いで室温まで温めた。室温で1時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機物を飽和NH4Cl水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させ(MgSO4)、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、1−(4−ブロモ−3−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)フェニル)−2−クロロエタノン(5.1g,67%)を得た。
{2−[2−(5−{4−[6−(2−{1−[2−メトキシカルボニルアミノ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−イル}−3H−イミダゾール−4−イル)−ナフタレン−2−イル]−フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチレン−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−ピリジン−3−イル−エチル}−カルバミン酸メチルエステル(実施例CL)と同様に、2−{5−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−4−メチレン−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルから調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C46H48N10O6: 836.9 (M+) found: 837.8 (M + H+)。
{2−[2−(5−{4−[6−(2−{1−[2−メトキシカルボニルアミノ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−イル}−3H−イミダゾール−4−イル)−ナフタレン−2−イル]−フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチレン−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−ピリジン−3−イル−エチル}−カルバミン酸メチルエステル(実施例CL)と同様に、最後のカップリング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H50N10O7: 878.9 (M+) found: 879.3 (M + H+)。
{2−[2−(5−{4−[6−(2−{1−[2−メトキシカルボニルアミノ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−イル}−3H−イミダゾール−4−イル)−ナフタレン−2−イル]−フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチレン−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−ピリジン−3−イル−エチル}−カルバミン酸メチルエステル(実施例CL)と同様に、2−{5−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−4−メチレン−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルから調製した。LCMS−ESI+: calc’d for C47H49N9O6: 835.9 (M+) found: 836.4 (M + H+)。
2−{5−[6−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(350mg,0.717mmol)をDCM(8mL)に室温で溶解させた。HCl(ジオキサン中4N,8mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をDMFに溶解させた。メトキシカルボニルアミノ−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−酢酸(155mg,0.715mmol)、DIEA(276.6mg,2.1mmol)、およびHATU(272mg,0.715mmol)を添加した。全ての出発物質が消費された後に、この反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン/水性重炭酸塩で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して溶媒を減圧中でエバポレートして、粗製生成物を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、355mgを得た。
[2−オキソ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2−(2−{5−[6−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−イル)−エチル]−カルバミン酸メチルエステル(200mg,0.34mmol)、[2−(4−ブロモ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(106mg,0.34mmol)、Pd[PPh3]4(39.2mg,0.034mmol)、炭酸カリウム(117mg,0.85mmol)を、DME(2.5mL)および水(0.3mL)中で、マイクロ波中120℃で22分間加熱した。ブライン(1mL)を添加し、そしてその有機層を単離し、そしてその揮発性物質を除去した。その生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、183mgを得た。
[2−[2−(5−{6−[4−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチル)−フェニル]−ナフタレン−2−イル}−1H−イミダゾール−2−イル)−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル]−カルバミン酸メチルエステル(183mg,0.265mmol)をDCM(2mL)に溶解させ、そしてHCl(ジオキサン中4N)を添加した。室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF(1.5mL)に溶解させ、そして4−メチレン−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(60.1mg,0.265mmol)、DIEA(102mg,0.895mmol)、およびHATU(100.7mg,0.265mmol)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。その粗製反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン/重炭酸塩水溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物(240mg)を得た。この物質をm−キシレン(4mL)に130℃で溶解させた。酢酸アンモニウム(200mg)を添加し、そしてこの反応物を130℃で加熱した。2時間後、この反応物を室温まで冷却した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてそしてその粗製物質をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、生成物(170.4mg)を得た。
2−(5−{4−[6−(2−{1−[2−メトキシカルボニルアミノ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−イル}−3H−イミダゾール−4−イル)−ナフタレン−2−イル]−フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチレン−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(64mg,0.0816mmol)をDCM(1mL)に溶解させ、そしてHCl(ジオキサン中4N,1mL)を添加した。20分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF(1mL)に溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ−ピリジン−3−イル−酢酸/NaCl(1:1,22mg,0.0816mmol)、HATU(31mg,0.0816mmol)、およびDIEA(31.5mg,0.245mmol)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。30分後、水性HCl(1N,0.1mL)を添加し、そしてその反応混合物をRP−HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1%のTFAを含む))により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、生成物(8.9mg)を得た。
LCMS−ESI+: calc’d for C49H51N9O7: 877.9 (M+) found: 878.1 (M + H+)。
(S)−1−((S)−8−(5−(4−(6−(2−((S)−1−((R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニルアセチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C51H54N8O9: 923.0 (M+) found: 923.8 (M + H+)。
{2−[2−(5−{4−[6−(2−{1−[2−メトキシカルボニルアミノ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−イル}−3H−イミダゾール−4−イル)−ナフタレン−2−イル]−フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチレン−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−ピリジン−3−イル−エチル}−カルバミン酸メチルエステルと同様に、2−{5−[4−(6−{2−[1−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−4−メチレン−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルから;HClにより媒介される脱保護およびアミド結合形成を使用し、その後、HBrにより媒介される脱保護および第二のアミド結合形成を行って、調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C50H52N8O7: 876.9 (M+) found: 877.5 (M + H+)。
[2−(2−{5−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−4−メチレン−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル]−カルバミン酸メチルエステルを導く反応混合物から単離した。
LCMS−ESI+: calc’d for C50H53BrN8O7: 957.9 (M+) found: 956.9 / 959.7 (M + H+)。
(S)−1−((S)−8−(5−(4−(6−(2−((S)−1−((R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニルアセチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C51H54N8O9: 923.0 (M+) found: 923.3 (M + H+)。
{2−[2−(5−{4−[6−(2−{1−[2−メトキシカルボニルアミノ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−イル}−3H−イミダゾール−4−イル)−ナフタレン−2−イル]−フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチレン−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−ピリジン−3−イル−エチル}−カルバミン酸メチルエステルと同様に、最後のカップリング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C50H52N8O7: 876.9 (M+) found: 877.2 (M + H+)。
(1−{2−[7−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−3,4−ジヒドロ−クロメノ[3,4−d]イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−カルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸代用物を用いて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H50N8O7: 850.9 (M+) found: 851.3 (M + H+)。
[1−(2−{5−[6−(4−{2−[4−シアノ−1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−フェニル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸をジメチルアミノ−フェニル−酢酸で置き換えて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H51N9O4: 817.9 (M+) found: 818.4 (M + H+)。
[1−(2−{5−[6−(4−{2−[4−シアノ−1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−フェニル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、[1−(2−{5−[6−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルおよび2−[5−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−シアノ−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルおよびメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H49N9O6: 847.9 (M+) found: 848.6 (M + H+)。
[1−(2−{5−[6−(4−{2−[4−シアノ−1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−フェニル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、[1−(4−シアノ−2−{5−[6−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルおよび2−[5−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルおよびジメチルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H51N9O4: 817.9 (M+) found: 818.5 (M + H+)。
[1−(2−{4−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−4−オキソ−ピロリジン−2−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H47N9O7: 861.9 (M+) found: 862.3 (M + H+)。
[1−(2−{5−[6−(4−{2−[4−シアノ−1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−フェニル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、[1−(4−シアノ−2−{5−[6−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルおよび2−[5−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルおよびジメチルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H51N9O4: 817.9 (M+) found: 818.5 (M + H+)。
(1−{2−[5−(6−ブロモ−ナフタレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチレン−ピロリジン−1−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−カルバミン酸メチルエステル(202mg,0.392mmol)、4−シアノ−2−{5−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(181mg,0.392mmol)、Pd[PPh3](45.6mg,0.0392mmol)、炭酸カリウム(108mg,0.784mmol)を、DME(3mL)/水(0.4mL)中で、120℃で20分間、マイクロ波条件下で加熱した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製物質を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。(161mg)。
4−シアノ−2−{5−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−4−メチレン−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(102.0mg,0.134mmol)をDCM(2.0mL)/ジオキサン中HCl(4M,2.0mL)中で撹拌した。40分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF(1.5mL)に溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸(28.2mg,0.134mmol)、DIEA(52.2mg,0.4mmol)、およびCOMU(57.7mg,0.134mmol)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。15分後、この反応を水性HCl(1N,0.1mL)でクエンチした。その粗製反応混合物をRP−HPLC(溶出液:水/MeCN0.1%のTFAを含む))により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物(59.3.0mg)を得た。
LCMS−ESI+: calc’d for C49H49N9O6: 859.9 (M+) found: 860.4 (M + H+)。
[1−(2−{5−[6−(4−{2−[4−シアノ−1−(2−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−フェニル)−ナフタレン−2−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、Suzukiカップリングと、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を使用してシアノプロリンにアミノ酸部分を導入する反応との順序を逆にして、調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H49N9O6: 847.9 (M+) found: 848.5 (M + H+)。
1,5−ジチア−s−インダセン(100mg,0.526mmol)をTHF(8mL)に溶解させ、そして−78℃まで冷却した。n−BuLi溶液(1.6M,0.723mL)を添加し、そして−78℃での撹拌を続けた。120後、このアミドを、THF(0.5mL)中の溶液として添加した。30分後、この反応を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして室温まで温めた。その水層を除去し、そしてMeOH(8mL)を添加した。得られた固体を集めた;粗製収量132.6mg。
先の工程から得られた粗製物質(132.6mg,0.388mmol)、4−メチレン−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(0.194mg,0.855mmol)、炭酸カリウム(160mg)およびヨウ化ナトリウム(20mg)を、アセトン中60℃で2時間加熱し、そして室温まで冷却した。この粗製反応混合物をEtOAcとブライン/重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製ビスエステル生成物(259.2mg)を得た。
先の工程の生成物(28.0mg,0.041mmol)をDCM(0.7mL)/ジオキサン中のHCl(4M,0.6mL)中で撹拌した。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をDMF(1mL)に溶解させ、そしてカルバミン酸バリン(15.7mg,0.0899mmol)、DIEA(23.2mg,0.180mmol)、およびCOMU(38.4mg,0.0899mmol)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。15分後、この反応を水(0.1mL)でクエンチした。その粗製反応混合物をRP−HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1%のTFAを含む))により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物(18.0mg)を得た。
LCMS−ESI+: calc’d for C40H46N8O6S2: 798.9 (M+) found: 799.4 (M + H+)。
[1−(2−{4−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−4−オキソ−ピロリジン−1−カルボニル)−2−メチル−プロピル]−カルバミン酸メチルエステルと同様に、酸化反応において4−ヒドロキシ−2−{5−[4−(6−{2−[1−(2−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ナフタレン−2−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して調製した。
LCMS−ESI+: calc’d for C47H48N8O7: 836.9 (M+) found: 837.4 (M + H+)。
LCMS−ESI+: calculated for C44H53N8O6: 789.4; observed [M+1]+: 789.6。
トリフルオロ−メタンスルホン酸7−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−5,10−ジヒドロ−クロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イルエステル(5.18g,10.2mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(10.39g,41mmol)およびトリエチルアミン(7.11mL,51mmol)の1,4−ジオキサン(100mL)中の溶液を、アルゴンで15分間脱気した。この溶液にPdCl2(dppf)(1.49g,2.04mmol)を添加し、そしてこの反応物を90℃で一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。この粗製の固体をMeOHに懸濁させ、そして30分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、2,7−ビス(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン(3.21g,68%)を黄色固体として得た。
2,7−ビス(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン(1.50g,3.25mmol)、(S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(3.60g,11.4mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(751mg,0.65mmol)、PdCl2(dppf)(476mg,0.65mmol)、2Mの水性炭酸カリウム(9.8mL,19.2mmol)、DMSO(33mL)および1,4−ジオキサン(33mlmL)の混合物を、アルゴンで15分間脱気した。次いで、この反応物を110℃で2時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、次いで飽和NaHCO3溶液に注いだ。この溶液をEtOAcで2回抽出し、次いでその有機相をブラインで洗浄した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(0%〜10%のMeOH/EtOAc)により精製して、(2S,2’S)−2,2’−(5,5’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ジピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(1.58mg,68%)を得た。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H50N8O6: 834.39 (M+); Found: 835.32 (M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C48H52N8O7: 852.40 (M+); Found: 853.33 (M+H+)。
この化合物を、(S)−1−((S)−2−(5−(8−(2−((S)−1−((R)−2−メトキシカルボニルアミノ−2−フェニルアセチル)−ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−6H−ジベンゾ[c,h]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸を(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。LCMS−ESI+: calculated for C48H50N8O8: 866.96; observed [M+1]+: 867.96。
表題化合物を、(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−8−(5−(4−(6−(2−((S)−ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。
(S)−4−オキソピロリジン−2−カルボン酸メチルHCl塩(9.4g,52.6mmol)を1,4−ジオキサン(210mL)に溶解させ、そして重炭酸カリウム(13.2g,131.5mmol)のDI−水(70mL)中の溶液を0℃で添加し、続いてクロロギ酸ベンジル(15mL,105.2mmol)をゆっくりと添加した。次いで、この混合物を室温まで温め、そしてこれを一晩撹拌した。得られた粗製混合物を、ロータリーエバポレーターで可能な限り濃縮して体積を減少させ、そしてこれをEtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3および10%のクエン酸で2回、飽和NaHCO3でもう1回、次いでブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濾過後、これをロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、この粗製生成物を順相カラムクロマトグラフィー(15%のEtOAc/ヘキサン)で精製した。(14.6g,100%)。
(S)−1−ベンジル2−メチル4−オキソピロリジン−1,2−ジカルボキシレート(7.96g,28.71mmol)をトルエン(300mL)に溶解させ、そしてこれにエチレングリコール(17.82g,287.1mmol)およびp−トルエンスルホン酸一水和物(546mg)を添加した。Dean−Stark装置を取り付けてこの混合物を入れたフラスコを油浴中120℃で一晩撹拌した。
表題化合物を、6−(2−アミノ−5−ブロモ−フェニルカルバモイル)−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボン酸ベンジルエステルおよび6−(2−アミノ−4−ブロモ−フェニルカルバモイル)−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って、(S)−5−(べンジルオキシカルボニル)−5−アザスピロ[2.4]ヘプタン−6−カルボン酸を(S)−7−(べンジルオキシカルボニル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−8−カルボン酸で置き換えて、定量的な収率で調製した(357mg,99%)。
表題化合物を、6−(6−ブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って調製した(276mg,80%)。
表題化合物を、(S)−2−(7−(4−(2−((S)−7−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−8−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを調製するために使用した方法に従って調製した(377mg,77%)。
(S)−8−(6−(7−(2−((S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−7−カルボン酸ベンジル(375mg,0.46mmol)を酢酸エチル(10mL)に溶解させ、そしてこれにトリエチルアミン(140mg,1.38mmol)を添加し、続いて10%のPd/C(Pearlman触媒)(196mg,0.09mmol)を添加した。真空を適用してバルーンからの水素ガスをパージすることを3回行うことによって、このフラスコを水素ガスでパージし、そしてこの混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製生成物を0.2ミクロンのナイロンフィルタ部材で濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。(229mg,73%)。
表題化合物を、(S)−1−((S)−8−(5−(4−(6−(2−((S)−1−((R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニルアセチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した(47mg,34%)。
表題化合物を、(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−8−(5−(4−(6−(2−((S)−ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ナフタレン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1,4−ジオキサ−7−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)ブタン−2−イルカルバメートを作製するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。
2,7−ジブロモ−フルオレン−9−オン(4.0g,11.8mmol)をデオキソフルオル(deoxofluor)(12mL)に室温でに懸濁させ、そしてEtOH(4滴)を添加した。この撹拌懸濁物をT=90℃で24時間加熱した(注意:上記のようなデオキソフルオルの高温での使用は、強く反対される。なぜなら、急速な激しい発熱が起こり得るからである)。この反応物を室温まで冷却し、そして重炭酸ナトリウムを含む氷上に注いだ。固体が形成されたので、濾過により集めた。その粗製物質をEtOAcに入れ、そして水性HCl(1M)およびブラインで洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションによい粗製生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である2,7−ジブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン(3.2g)を得た。19F−NMR: 282 MHz, (dmso−d6) δ: −111.6 ppm。
2,7−ジブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン(372mg,1.04mmol)、Pd(PPh3)4(30.0mg,0.026mmol)、PdCl2(PPh3)2(18.2mg,0.026mmol)、As(PPh3)3(5.0mg)を、アルゴン雰囲気下でジオキサン(10mL)に溶解させた。エトキシビニル−トリブチルスズ(376.4mg,1.04mmol)を添加した。この混合物を85℃(油浴)で140分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。N−ブロモスクシンイミド(177mg,1.0mmol)を添加し、続いて水(2mL)を添加した。この反応物を室温で3時間撹拌し、その後、大部分のジオキサンを減圧中で除去した。この粗製反応混合物をEtOAcで希釈し、そして水で洗浄した。全ての揮発性物質を減圧中で除去した。トルエンを添加し、そして全ての揮発性物質を再度減圧中で除去した。その粗製物質をDMF/MeCN(2mL,1:1)に室温で溶解させた。N−Cbz−4−シクロプロピル(L)プロリン(0.84mmol)およびDIEA(268mg,2.08mmol)のMeCN(2mL)中の溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。14時間後、ほとんどのMeCNを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をEtOAcで希釈した。この混合物を水性HCl(1M)、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5,6−ジカルボン酸5−ベンジルエステル6−[2−(7−ブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−2−オキソ−エチル]エステル(176mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C30H24BrF2NO5: 596.4 (M +); Found: 595.2 / 597.2 (M+H+)。
5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5,6−ジカルボン酸5−ベンジルエステル6−[2−(7−ブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−2−オキソ−エチル]エステル(172mg,0.293mmol)をm−キシレン(6.0mL)に溶解させた。酢酸アンモニウム(226mg,2.93mmol)を添加し、そしてこの反応物をマイクロ波条件下140℃で60分間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして全ての揮発性物質を減圧中で除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である6−[5−(7−ブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボン酸ベンジルエステル(80.3mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C30H24BrF2N3O2: 576.4 (M +); Found: 575.2 / 577.2 (M+H+)。
6−[5−(7−ブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボン酸ベンジルエステル(800mg,1.38mmol)をDCM(15mL)に溶解させ、そしてAcOH中のHBr(37%,2mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。180分後、この懸濁物をヘキサンで希釈し、そしてその固体を濾過により集め、そしてヘキサンで洗浄し、そして減圧に供した。この粗製物質をさらに精製せずに、次の工程で使用した。その粗製物質をDMF(4.0mL)に溶解させ、そしてDIEA(356mg,2.76mmol)を添加した。2−(L)−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−酪酸(242mg,1.38mmol)、HATU(524mg,1.38mmol)およびDIEA(178mg,1.38mmol)のDMF(1mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。50分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、わずかに不純な生成物である(1−{6−[5−(7−ブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−カルバミン酸メチルエステル(878mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C29H29BrF2N4O3: 599.5 (M +); Found: 598.5 / 600.5 (M+H+)。
(1−{6−[5−(7−ブロモ−9,9−ジフルオロ−9H−フルオレン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−カルバミン酸メチルエステル(840mg,1.4mmol)、3−[6−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−2−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(615mg,1.4mmol)、Pd(PPh3)4(161mg,0.14mmol)、K2CO3(579mg,4.2mmol)を、アルゴン雰囲気下でDME(15mL)/水(3mL)に溶解させた。この混合物を85℃〜90℃(油浴)で120分間加熱した。120分後、さらなるボロン酸エステル(61mg,0.14mmol)を添加し、そして加熱を続けた。3時間後、この反応物を室温まで冷却した。ほとんどのDMEを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をEtOAcで希釈した。この混合物をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である3−[6−(9,9−ジフルオロ−7−{2−[5−(2−メトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−5−アザ−スピロ[2.4]ヘプタ−6−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−9H−フルオレン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−2−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(878mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C47H51F2N7O5: 831.9 (M +); Found: 832.7 (M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C56H48N10O6: 956.38 (M +); Found: 957.8 (M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C54H46N12O6: 958.37 (M +); Found: 959.7 (M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C52H50N8O6: 882.39 (M +); Found: 883.8 (M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C54H54N8O6: 910.42 (M +); Found: 911.9 (M+H+)。
2−ブロモ−1−(4−ブロモフェニル)エタノン(2.3g,8.39mmol)および(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸(2.61g,10.06mmol)のMeCN(100mL)中の溶液に、Et3N(1.26mL,9.24mmol)を添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(3.32g)を得た。
(S)−2−(2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)1−tert−ブチル4−(メトキシメチル)ピロリジン−1,2−ジカルボキシレート(3.32g,7.27mmol)のPhMe(100mL)中の溶液に、NH4OAc(11.2g,145.5mmol)を添加した。この溶液を一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてEtOAcで希釈し、H2O、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(1.46g)を得た。
(2S,4S)−2−(5−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(520mg,1.19mmol)と(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(5−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(651mg,1.31mmol)とをDME(12mL)中で合わせた。Pd(PPh3)4(138mg,0.12mmol)、Pd(dppf)2Cl2(88mg,0.12mmol)およびK2CO3(2M H2O,1.96mL,3.9mmol)を添加し、そしてこの溶液をN2で10分間脱気した。この溶液を85℃まで加熱し、そして5時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(387mg)を得た。
DCM(5mL)およびMeOH(1mL)中の(2S,4S)−tert−ブチル−2−(5−(4’−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボキシレート(187mg,0.26mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1.5mL)を添加した。この溶液を4時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(3mL)に溶解させた。(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(54mg,0.26mmol)、COMU(124mg,0.26mmol)、およびDIPEA(0.23mL,1.3mmol)を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をHPLCにより精製して、生成物(58.8mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C47H50N8O7: 816.94 (M +); Found: 817.34 (M+H+)。
DCM(5mL)およびMeOH(1mL)中の(2S,4S)−tert−ブチル−2−(5−(4’−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボキシレート(191mg,0.26mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1.0mL)を添加した。この溶液を16時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(5mL)に溶解させた。(R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(65mg,0.26mmol)、COMU(124mg,0.26mmol)、およびDIPEA(0.23mL,1.3mmol)を順番に添加した。この溶液を2時間撹拌し、MeOH/EtOAc(1:10)で希釈し、飽和NaHCO3で2回およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物(187mg)を得た。
DCM(5mL)およびMeOH(1mL)中の(S)−1−((S)−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−(tert−ブチル)−1−((R)−2−アミノ−2−フェニルアセチル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(187mg,0.22mmol)に、HCl(ジオキサン中4M,1.0mL)を添加した。この溶液を16時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をDMF(5mL)に溶解させた。シクロプロパンカルボン酸(34μL,0.44mmol)、COMU(104mg,0.22mmol)、およびDIPEA(0.19mL,1.09mmol)を順番に添加した。この溶液を30分間撹拌した。これをHPLCにより精製して、生成物(66.5mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C47H50N8O7: 826.98 (M +); Found: 827.37 (M+H+)。
7−ヒドロキシ−1−テトラロン(13.9g,85.7mmol)および1−ブロモ−2−(ブロモメチル)−4−クロロベンゼン(25.6g,90.0mmol)のジメチルホルムアミド(850mL)中の撹拌溶液に、炭酸カリウム(24g,172mmol)を添加した。この反応物をアルゴン下で18時間撹拌し、次いで酢酸エチル(1L)で希釈した。この有機物を水で3回、およびブラインで1回洗浄した。次いで、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物にメタノール(500mL)を添加し、そしてこの懸濁物を30分間撹拌した。7−(2−ブロモ−5−クロロベンジルオキシ)−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オン(27.8g,収率89%)を濾過により単離した。
ピバル酸パラジウム(II)(1.18g,3.8mmol)、トリ(4−フルオロフェニル)ホスフィン(1.20g,3.8mmol)、ピバル酸(2.33g,22.8mmol)および炭酸カリウム(31.8g,228mmol)を含む1Lのフラスコに、7−(2−ブロモ−5−クロロベンジルオキシ)−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オン(27.8g,76.2mmol)のジメチルアセトアミド(380mL)中の溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを5回行い、次いでアルゴン下60℃で24時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そしてMTBEおよび水で希釈した。得られた二相混合物を3時間撹拌し、そしてセライトで濾過し、MTBEですすいだ。その濾液の有機層を分離し、次いで水で2回、ブラインで1回洗浄した。次いで、その有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/DCM)により精製して、3−クロロ−10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[c,g]クロメン−8(9H)−オン(14.4g,収率67%)をオフホワイトの固体として得た。
3−クロロ−10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[c,g]クロメン−8(9H)−オン(14.8g,52mmol)の、クロロホルム(50mL)および酢酸エチル(50mL)中の混合物に、臭化銅(II)(24.3g,104mmol)を添加した。この反応物を80℃で2時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水性水酸化アンモニウムとの5:1の溶液(約38%)で2回洗浄し、そして水で1回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、9−ブロモ−3−クロロ−10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[c,g]クロメン−8(9H)−オン(18.5g,収率>95%)を純度>95%で得た。
(S)−3−メチル−1−オキソ−1−((S)−2−(7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルカルバミン酸メチル(190mg,0.36mmol)、tert−ブチル6−ブロモナフタレン−1,2−ジイルジカルバメート(205mg,0.47mmol)、Pd(PPh3)4(42mg,0.036mmol)に、DME(1.5mL)を添加し、続いて1.08mLの1MのNaHCO3水溶液を添加した。この反応物をArでパージし、そして120℃でマイクロ波合成機で0.5時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液(2×)および飽和NaCl水溶液(1×)で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40%〜100%の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム(12gのシリカゲル)でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物(205mg,75%)を得た。MS(ESI)m/z 752[M+H]+。
ジクロロメタン(2.2mL)中の(S)−1−((S)−2−(7−(5,6−ビス(tert−ブトキシカルボニルアミノ)ナフタレン−2−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルエステル(165mg,0.22mmol)にTFA(0.5mL)を添加し、そしてこの反応混合物を2時間撹拌した。その溶媒を減圧下で除去して、表題化合物をTFA塩として得た。
DCM(2mL)中の上記TFA塩に(2S,4S)−tert−ブトキシカルボニル)−4−(メチルチオ)ピロリジン−2−カルボン酸(68mg,0.26mmol)、HATU(99mg,0.26mmol)を添加した。この混合物を氷浴中で0℃まで冷却し、そしてジイソプロピルエチルアミン(192μL,1.1mmol)をシリンジからこの混合物に添加した。この反応混合物を室温で0.5時間撹拌した。EtOAcを添加し、そして飽和NaHCO3水溶液(2×)および飽和NaCl水溶液(1×)で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40%〜100%の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム(12gのシリカゲル)でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物(122mg,70%)を得た。MS(ESI)m/z 795[M+H]+。
酢酸(4mL)中の(2S,4S)−2−(1−アミノ−6−(2−((S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)ピロリジン−2−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−7−イル)ナフタレン−2−イルカルバモイル)−4−(メチルチオ)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(95mg,0.12mmol)、そしてこの反応混合物を16時間撹拌した。減圧中で濃縮し、そしてEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液(2×)および飽和NaCl水溶液(1×)で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの40%〜100%の勾配の溶出液を用いる、ISCOカラム(12gのシリカゲル)でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、(2S,4S)−2−(2’−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]ピロリジン−2−イル}−1H,1’H−7,7’−ビナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−4−(メチルスルファニル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(50mg,54%)を得た。MS(ESI)m/z 777[M+H]+。
メタノール(0.1mL)中の(2S,4S)−2−(2’−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]ピロリジン−2−イル}−1H,1’H−7,7’−ビナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−4−(メチルスルファニル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(15mg,0.02mmol)にジオキサン中4MのHCl(0.1mL)を添加し、そしてこの反応混合物を2時間撹拌した。減圧中での濃縮後、HCl塩を得た。
LCMS−ESI+: calc’d for C24H27BrN4O3: 498.13 (M+); Found: 498.9 (M+H+)。
MS(ESI)m/z 872[M+H]+。
MS(ESI)m/z 882[M+H]+。
MS(ESI)m/z 918[M+H]+。
MS(ESI)m/z 898[M+H]+。
2−ブロモ−1−(4−ブロモ−3−ヨードフェニル)エタノン(20mmol)のアセトン(65mL)中の溶液に、(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸(3,14mmol)、K2CO3(2.5g,18mmol)、およびKI(235mg,1.4mmol)を添加した。15時間撹拌した後に、この溶液をEtOAcで希釈し、そして飽和水性NaHCO3およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、(S)−2−(2−(4−ブロモ−3−ヨードフェニル)−2−オキソエチル)1−tert−ブチルピロリジン−1,2−ジカルボキシレート(3.6g,34%)を得た。
LCMS−ESI+: calculated for C45H54N8O7: 818.41; observed [M+1]+: 820.70。
2,7−ビス(2−((2S,4S)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメンを、実施例OYにおいてと同様に得た。(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(124mg,.706mmol)、(R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(177mg,0.706mmol)、COMU(665mg,1.55mmol)の、3.7mLのDMF中の混合物を20分間予め活性化させ、その後、それを0.74mLのDIPEAを含む3.7mLのDMF中の449mgの粗製アミンに添加した。LCMSでの監視により判断して、一旦、出発物質が消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相HPLCにより精製して、3種の生成物(2種のホモ二量体および1種のヘテロ二量体)(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−1−((2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−1−((R)−2−(t−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニルアセチル)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−イル)−3−メチルブタン−1−オンをトリフルオロ酢酸塩として得た。溶出した画分を減圧下で濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。減圧下での濃縮により、生成物(86mg)を得た。
(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−1−((2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−1−((R)−2−(t−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニルアセチル)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン(86mg)を0.76mLのエタノール中1.25NのHClで室温で一晩、次いで50℃で1時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに乾燥させて、生成物(90mg)を得た。
0.5mLのDMF中10%のDIPEA中の(S)−1−((2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−1−((R)−2−アミノ−2−フェニルアセチル)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(45mg,0.049mmol)を、2,2,3,3−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸(8.4mg,0.059mmol)とHATU(22mg,0.059mmol)との、0.2mLのDMF中10%のDIPEA中の混合物に添加した。室温で撹拌して20分後、この反応混合物を0.2mLの水、5滴のギ酸、およびメタノールで希釈して、総体積を2.4mLにし、そして逆相HPLCにより精製して、22.6mgの生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
MS(ESI)m/z 923.9[M+H]+。
1,1’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(2−ブロモエタノン)(1.27g,2.8mmol)、(2S,4S)−1−(べンジルオキシカルボニル)−4−メチルピロリジン−2−カルボン酸(810mg,3.08mmol)、および(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸(800mg,3.08mmol)の、0.98mLのトリエチルアミンを含む28mLのTHF中の混合物を80℃で一晩加熱した。これにより、3種のジエステル生成物の粗製混合物が得られた。この反応混合物を酢酸エチルおよび水との間で分配し、そしてその水層を酢酸エチルでさらに抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで酢酸アンモニウム(2.17g,28mmol)、トルエン(28mL)および2−メトキシプロパノール(2.8mL)で直接処理し、そして26時間加熱還流した。3種のビス−イミダゾール生成物の粗製生成物混合物を濃縮し、そしてこれらの3種の生成物を逆相HPLCにより分離した。生成物である(2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸ベンジル(490mg)を、適切な画分の濃縮、飽和重炭酸ナトリウムでの塩基性化、ジクロロメタンへの抽出、および減圧下での濃縮により単離した。
(2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸ベンジル(475mg,0.591mmol)、60mLのエタノール、および92mgの10%Pd/Cの混合物を、水素の雰囲気下(バルーン)で一晩撹拌した。セライトでの濾過、濃縮および逆相HPLCによる精製により、(2S,4S)−4−(メトキシメチル)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルをトリフルオロ酢酸塩として得た。飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加、酢酸エチルへの抽出およびその抽出物の濃縮により、102mgを遊離塩基として得た。
(2S,4S)−4−(メトキシメチル)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(102mg,0.159mmol)、(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(33mg,0.159mmol)、COMU(75mg,0.175mmol)の、1.59mLのDMF中の10%のDIPEAの混合物を、室温で1時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルに抽出した。濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物(245mg)を得た。
(2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−1−((R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニルアセチル)−4−メチルピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(245mg)および5mLのエタノール中1.25NのHClの混合物を室温で一晩、次いで60℃で1時間撹拌し、次いで濃縮してHCl塩(180mg)として橙色固体にし、これをさらに精製せずに使用した。
(R)−2−((2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチルカルバミン酸メチル(90mg,>0.123mmol)、(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(24mg,0.135mmol)、HATU(51mg,0.135mmol)の、1.5mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を1時間撹拌した。さらに0.135mmolの(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸およびHATUを添加し、そして撹拌を4時間続けた。その粗製生成物を逆相HPLCにより精製して、生成物(28mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。
(R)−2−((2S,4S)−2−(5−(7−(2−((2S,4S)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチルカルバミン酸メチル(90mg,>0.123mmol)、(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(26mg,0.135mmol)、HATU(51mg,0.135mmol)の、1.5mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を1時間撹拌した。さらに0.135mmolの(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸およびHATUを添加し、そして撹拌を3時間続けた。その粗製生成物を逆相HPLCにより精製して、生成物(22mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。
100mLのトルエン中の(2R,5S)−2,5−ジブロモヘキサン二酸ジメチル(25.0g,69.0mmol)の80℃の溶液に、ベンジルアミン(25.2mL,230mmol)を滴下により30分間かけて添加した。80℃で16時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして濾過した。そのフィルターケーキを60mLのトルエンで3回洗浄し、そして合わせた濾液を水および飽和塩化アンモニウムで洗浄し、次いで減圧下で濃縮して21.63gの生成物を得た。そのNMRは表題化合物と一致する。
ジ炭酸ジ−tert−ブチル(1.18g,5.5mmol)を含むメタノール中の(2S,5R)−1−ベンジルピロリジン−2,5−ジカルボン酸ジメチル(1.53g,5.0mmol)の0.05M溶液を、55mmの20%Pd(OH)2触媒カートリッジに大気圧で完全にH2で飽和させて1mL/分で流すことによって、水素化した。その流出物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、2.21gの生成物を無色油状物として得た。
(2S,5R)−1−tert−ブチル2,5−ジメチルピロリジン−1,2,5−トリカルボキシレート(2.21g,7.01mmol)を100mLのpH7.5のリン酸緩衝液に懸濁させ、そしてブタ肝臓エステラーゼ(500mg)で25℃で10日間、pHを7.5に維持するために必要に応じてpHを調整しながら処理した。2NのHClでpH4に酸性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、1.17gの粗製生成物を得た。
(2S,5R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−(メトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸(1.17g,4.07mmol)の、70mLのジエチルエーテルおよび0.330mLのメタノール中の氷冷溶液に、水素化ホウ素リチウム(THF中2M,4.0mL,8.14mmol)を添加した。10分後、その氷浴を外し、そしてこの反応物を一晩加熱還流した。反応が進行しなかったので、THFへの溶媒交換を行い、そして得られた混合物を70℃で一晩加熱した。この反応混合物を0℃まで冷却し、そして1NのHClでクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗製生成物を白色半固体(886mg)として得た。
(2S,5R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸(820mg,3.34mmol)の、11mLのTHF中の溶液を−10℃の浴内で冷却し、そしてn−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M,6.5mL,10.36mmol)で処理し、そして1時間冷たく維持し、次いで硫酸ジメチル(0.380mL,4.01mmol)を添加した。その温度を−5℃〜5℃に維持し、次いでこの反応混合物を−20℃のフリーザー内に一晩保持した。この反応を水で冷時クエンチした。次に、この混合物を減圧下で濃縮してTHFを除去した。この水性混合物を2NのHClで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して788mgの粗製生成物を得、次いでこれを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、199mgのクリーンな生成物、140mgの回収された出発物質、および317mgの出発混合物と生成物との混合物を得た。
1,1’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(2−ブロモエタノン)(139mg,0.31mmol))および(2S,5R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−(メトキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸(199mg,0.77mmol)の、3mLのDMF(0.107mLのトリエチルアミンを含む)中の混合物を80℃で4時間加熱した。水(10mL)を添加すると沈殿物が形成され、これを減圧濾過により集め、水で洗浄し、そして1時間風乾させ、その後、高真空下で一晩乾燥させて、粗製生成物(229mg)を暗黄色固体として得た。
(2S,2’S,5R,5’R)−1−tert−ブチル’2,2−2,2’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(2−オキソエタン−2,1−ジイル)ビス(5−(メトキシメチル)ピロリジン−1,2−ジカルボキシレート)(204mg,0.252mmol)、酢酸アンモニウム(195mg,2.52mmol)、トルエン(2.5mL)および2−メトキシプロパノール(0.25mL)の混合物を110℃で一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。(254mg)。
(2R,2’R,5S,5’S)−5,5’−(5,5’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル)(254mg,0.33mmol)およびエタノール中1.25NのHCl(6mL)の溶液を50℃で3時間加熱し、次いで減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに乾燥させ、そして次の工程で使用した。
先の工程から得た2,7−ビス(2−((2S,5R)−5−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン、(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(127mg,0.726mmol)、HATU(276mg,.0726mmol)およびDIPEA(0.576mL,3.3mmol)のDMF(1.8mL)中の溶液を室温で1時間撹拌した。その粗製生成物を逆相HPLCにより精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩(75.7mg)として得た。
および
(2S,2’S,3R,3’R)−1,1’−((3S,3’S,5S,5’S)−5,5’−(5,5’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(3−メチルピロリジン−5,1−ジイル))ビス(3−メトキシ−1−オキソブタン−2,1−ジイル)ジカルバミン酸ジメチル:
(3S,3’S,5S,5’S)−tert−ブチル5,5’−(5,5’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(3−メチルピロリジン−1−カルボキシレート)(321mg,0.63mmol)を4mLのエタノール中1.25NのHClで50℃で2時間脱保護し、次いで濃縮した。(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(131mg,0.67mmol)およびHATU(251mg,0.67mmol)の、3mLのDMF中10%のDIPEA中の混合物を混合し、次いで粗製アミンに添加した。さらなる(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(48mg)およびHATU(80mg)を添加した。室温で2時間後、(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(100mg)およびCOMU(400mg)を添加し、そしてこの反応物を室温で3時間撹拌した。中間体と表題化合物とを、この生成物混合物から、逆相HPLCによって、トリフルオロ酢酸の塩として精製した。
表題化合物を、実施例LQにおいてと同様にして、ただし、(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸を(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸の代わりに使用して得た。
(2S,4S)−4−(メトキシメチル)−2−[9−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(310mg,0.507mmol)を2mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして室温で2時間、次いで50℃で2時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、暗黄色固体を得、これを次の工程で直接使用した。
(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(107mg,0.608mmol)、HATU(231mg,0.608mmol)および6mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を5分間予め活性化させ、次いでこれを上記工程から得たアミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。(103mg)。
表題化合物を、実施例LQにおいてと同様にして、ただし、[(2S)−1−{(2S,4S)−4−エトキシ−2−[9−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル]ピロリジン−1−イル}−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル]カルバミン酸メチル(103mg,0.154mmol)を2−[9−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルの代わりに使用し、そして(S)−1−((S)−2−(5−ヨード−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(58mg,0.154mmol)を(S)−1−((S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。(50.0mg)。
2−[5−(2−{1−[N−(メトキシカルボニル)バリル]−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(50mg,0.063mmol)を2mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして60℃で2時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。
(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(13mg,0.063mmol)、COMU(30mg,0.069mmol)の、0.500mLのDMFおよびDIPEA(0.033mL,0.189mmol)中のの混合物を15分間予め活性化させ、その後、それを先の工程から得られた固体の粗製アミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフホワイトの粉末を得た。(23.3mg)。
表題化合物を、実施例LQにおいてと同様にして、ただし、[(2S)−3−メチル−1−{(2S,4S)−4−メチル−2−[9−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル]ピロリジン−1−イル}−1−オキソブタン−2−イル]カルバミン酸メチル(307mg,0.481mmol)を2−[9−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸の代わりに使用し、そして(S)−1−((S)−2−(5−ヨード−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチル(181mg,0.481mmol)を(S)−1−((S)−2−(5−ブロモ−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。(200.8mg)。
(2S,4S)−2−[5−(2−{(2S,4S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]−4−メチルピロリジン−2−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(200mg,0.262mmol)を2mLのエタノール中1.25NのHClで処理し、そして60℃で2時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。
(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(13mg,0.063mmol)、COMU(30mg,0.069mmol)の、1.5mLのDMF中の混合物を5分間予め活性化させ、その後、これを先の塩から得たアミンの、1.5mLのDMFおよびDIPEA(0.137mL,0.786mmol)中の溶液に添加し、そして一晩撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフホワイトの粉末を得た。(25.8mg)。
表題化合物を、実施例OF(化合物(2S,4S)−2−[5−(2−{(2S,5S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]−5−メチルピロリジン−2−イル}−1,4,5,11−テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル)においてと同様にして、ただし、工程6において(S)−1−(べンジルオキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸を(2S,5S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−5−メチルピロリジン−2−カルボン酸の代わりに使用して得た。
(2S,4S)−2−[5−(2−{(2S)−1−[(ベンジルオキシ)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(724mg,0.96mmol)と70mgの10%Pd/Cとの、20mLのエタノール中の混合物を、1気圧で一晩水素化した。さらなる10%Pd/C(300mg)および固体のNaHCO3を添加し、そして水素化を4時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体(454mg)として得た。逆相HPLCにより精製して、65mgの精製された生成物を得た。
(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(22mg,0.105mmol)、COMU(45mg,0.069mmol)、および(2S,4S)−4−(メトキシメチル)−2−(5−{2−[(2S)−ピロリジン−2−イル]−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル}−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(65mg,0.105mmol)の、1.5mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を1.5時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製中間体を8mLのエタノール中1.25NのHClで50℃で4時間で処理した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその遊離塩基をジクロロメタンに抽出した。(106mg)。
{(1R)−2−[(2S)−2−(9−{2−[(2S,4S)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}カルバミン酸メチル(55mg,0.077mmol)、(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(14mg,0.077mmol)、HATU(32mg,0.085mmol)および0.4mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を室温で1時間撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、1:1のアセトニトリル:水中1%のTFAに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。(30.7mg):MS(ESI)m/z 869.9[M+H]+。
{(1R)−2−[(2S)−2−(9−{2−[(2S,4S)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}カルバミン酸メチル(51mg,0.072mmol)、(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(14mg,0.072mmol)、HATU(30mg,0.079mmol)および0.4mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を室温で1時間撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。その生成物を、2mLの1:1のアセトニトリル:メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、1:1のアセトニトリル:水中1%のTFAに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。(24mg)。
表題化合物を、実施例OF(化合物(2S,4S)−2−[5−(2−{(2S,5S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]−5−メチルピロリジン−2−イル}−1,4,5,11−テトラヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル)においてと同様にして、ただし、(2S,5S)−1−(べンジルオキシカルボニル)−5−メチルピロリジン−2−カルボン酸を(2S,5S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−5−メチルピロリジン−2−カルボン酸の代わりに使用して得た。
プロリン(830mg,1.08mmol)および100mgの10%Pd/Cの、20mLのエタノール中の混合物を1気圧で一晩水素化した。さらなる10%Pd/C(300mg)および固体のNaHCO3を添加し、そして水素化を4時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体(722mg)として得た。逆相HPLCにより精製して、100mgの精製された生成物を得た。
(2S,4S)−4−(メトキシメチル)−2−(5−{2−[(2S,5S)−5−メチルピロリジン−2−イル]−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル}−1H−イミダゾール−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(101mg,0.159mmol)、(2S,3R)−3−メトキシ−2−(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(30mg,0.159mmol)、HATU(61mg,0.159mmol)および2mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を、室温で1.5時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。この粗製生成物を5mLのエタノール中1.25NのHClで50℃で4時間処理し、次いでこれを減圧下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。(74.6mg)。
{(2S,3R)−3−メトキシ−1−[(2S,5S)−2−(9−{2−[(2S,4S)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−イル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−5−メチルピロリジン−1−イル]−1−オキソブタン−2−イル}カルバミン酸メチル(74.6mg,0.105mmol)、(S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタン酸(18.5mg,0.105mmol)、HATU(44mg,0.116mmol)および0.6mLのDMF中10%のDIPEAの混合物を室温で1時間撹拌した。その生成物を逆相HPLCにより精製した。(48.1mg)。
MS(ESI)m/z 866.1[M+H]+。
表題化合物を、化合物(2S,4S)−2−[5−(2−{(2S,5S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]−5−メチルピロリジン−2−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−9−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルについての実施例OFにおいてと同様に、(2S,4S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−4−(トリフルオロメチル)ピロリジン−2−カルボン酸を(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸の代わりに使用し、そして(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−2−カルボン酸を(2S,5S)−1−((S)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノイル)−5−メチルピロリジン−2−カルボン酸の代わりに使用することによって調製した。
(2S,4S)−2−(9−{2−[(2S,4S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−L−バリル]−4−(トリフルオロメチル)ピロリジン−2−イル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1,11−ジヒドロイソクロメノ[4’,3’:6,7]ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−イル)−4−(メトキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(<0.412mmol,先の工程から得た粗製物)を6mLのジオキサン中4NのHClで室温で一晩、次いで50℃で1時間処理した。ジエチルエーテル(20mL)を添加し、そして塩酸塩の沈殿物を減圧濾過により集めた。(126mg,0.16mmol)。この物質を、(R)−2−(メトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル酢酸(34mg,0.16mmol)、COMU(70mg,0.16mmol)、および1.6mLのDMF中10%のDIPEAと合わせた。室温で1時間後、この混合物を25mLの飽和重炭酸ナトリウムに撹拌しながら滴下により添加し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により集めた。そして2mLの水で洗浄した。その生成物を精製し、次いで逆相HPLCにより再度精製した。(3.5mg)。
MS(ESI)m/z 938.1[M+H]+。
(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−メチルピロリジン−2−カルボン酸(5.2g,22.7mmol)、O,N−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(2.4g,24.9mmol)、HATU(10.4g,27.2mmol)およびDIPEA(9.5mL,54.5mmol)の、114mLのDMF中の混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルに抽出し、そして飽和重炭酸塩および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、これをジエチルエーテル(100mL)に溶解させ、そして水で洗浄して残留DMFを除去し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、(2S,4S)−2−(メトキシ(メチル)カルバモイル)−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルの淡黄色油状物(5.30g,19.5mmol)にした。
(2S,4S)−2−ホルミル−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(4.89g,22.9mmol)、水酸化アンモニウム(17mL)および水(17mL)の溶液に、グリオキサール(水中40%,14.6mL,128mmol)を滴下により添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム(100mL)を添加し、そしてこの混合物を75mLずつのジクロロメタンで4回で抽出した。その有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、合計3.76gの生成物を得た。
(2S,4S)−2−(1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(1.0g,3.97mmol)、ヨウ素(2.22g,8.75mmol)および炭酸ナトリウム(1.3g,12.31mmol)の、20mLのジオキサンおよび13.25mLの水中の混合物を箔で覆い、そして室温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、そして10%のチオ硫酸ナトリウム(5mL)で処理し、そして10分間撹拌した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでその水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製(2S,4S)−2−(4,5−ジヨード−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(2.25g)を淡黄色固体として得た。
LCMS−ESI+: calculated for C46H56N8O8: 848.4; observed [M+1]+: 850.2。
LCMS−ESI+: calculated for C46H56N8O9: 864.4; observed [M+1]+: 866.1。
LCMS−ESI+: calculated for C47H58N8O8: 862.4; observed [M+1]+: 864.2。
LCMS−ESI+: calculated for C47H58N8O9: 878.4; observed [M+1]+: 879.3。
LCMS−ESI+: calculated for C48H60N8O8: 876.5; observed [M+1]+: 878.2。
LCMS−ESI+: calculated for C45H54N8O7: 818.4; observed [M+1]+: 820.2。
LCMS−ESI+: calculated for C45H54N8O8: 834.4; observed [M+1]+: 835.7。
1,1’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(2−ブロモエタノン)(400mg,0.88mmol))、および(2S,5S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−メチルピロリジン−2−カルボン酸(507mg,2.21mmol)の、10mLのDMF(トリエチルアミン(0.385mL,2.21mmol)を含む)中の混合物を80℃で4時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いでEtOAcで希釈し、そして1NのHCl、飽和水性NaHCO3、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー(20%〜50%のEtOAc/ヘキサン)により精製して、(2S,2’S,5S,5’S)−1−tert−ブチル’2,2−2,2’−(5,10−ジヒドロクロメノ[5,4,3−cde]クロメン−2,7−ジイル)ビス(2−オキソエタン−2,1−ジイル)ビス(5−メチルピロリジン−1,2−ジカルボキシレート)を得た:(208mg,32%)。
LCMS−ESI+: calculated for C45H54N8O8: 822.4; observed [M+1]+: 823.2。
本明細書中に記載される手順と類似の手順を使用して、以下の本発明の化合物を調製した。
レプリコン潜在能力に対する血清タンパク質の影響:ヒト血清アルブミン(40mg/mL)またはα−酸性糖タンパク質(1mg/mL)の生理学的濃度を補充した通常の細胞培養倍地(DMEM+10%FBS)において、レプリコンアッセイを行う。ヒト血清タンパク質の存在下でのEC50を、通常の培地におけるEC50と比較して、潜在能力における倍数シフトを決定する。
Claims (324)
- 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
W1aは、A、B、C、D、およびE:
Y5は、−O−CH2−、または−CH2−O−であり;X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−であり;
X11は、−CH2−CH2−、−O−CH2−、または−CH=CH−であり;
X18は、−CH=CH−、−CH2CH2−、または−OCH2−であり;
X3は、−CH2−CH2−、または−CH2−O−であり;Y3は、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、または−CH=CH−であり;
E1aは、−N(H)(アルコキシカルボニル)、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)であるか;あるいはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、−N(H)(アルコキシカルボニル)、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)であるか;あるいはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aおよびV1bは各々独立して:
W1aがAおよびEから選択される場合、P1aおよびP1bは各々独立して:
W1aがB、C、およびDから選択される場合、P1aおよびP1bのうちの1つは
であり;
そしてP1aおよびP1bの他方は:
R9aおよびR9bは各々独立して:
- X18が−CH=CH−である、請求項4に記載の化合物。
- X18が−CH2−CH2−である、請求項4に記載の化合物。
- X18が−O−CH2−である、請求項4に記載の化合物。
- E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、−N(H)(アルコキシカルボニル)である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、−N(H)C(=O)OMeである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aとE1bとの両方が−N(H)C(=O)OMeである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aおよびE1bのうちの少なくとも一方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aおよびE1bが各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1a−V1aが一緒になったものは、R9aであるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- E1a−V1aが一緒になったものは、R9aであるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bである、請求項5に記載の化合物。
- 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
P1bは、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、
ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P18は:
各P19は:
であり;
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
W1aは:
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y1は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X2は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y3は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X4は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり;
X5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y5は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y6は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z7は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Z8は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
X9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
Y9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;そして
Z9は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−OC(O)−、−(O)CO−、または−CH=CH−であり;
ただし、式(I)の化合物は:
- E1aがE0である、請求項43に記載の化合物。
- E1aがE1である、請求項43に記載の化合物。
- E1aが−N(H)アルコキシカルボニルである、請求項43に記載の化合物。
- E1aが−N(H)C(=O)OMeである、請求項43に記載の化合物。
- E1bがE0である、請求項43〜48のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bがE1である、請求項43〜48のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bが−N(H)アルコキシカルボニルである、請求項43〜48のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bが−N(H)C(=O)OMeである、請求項43〜48のいずれか1項に記載の化合物。
- V1aがV0である、請求項43〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- V1bがV0である、請求項43〜55のいずれか1項に記載の化合物。
- E1a−V1aが一緒になったものがR9aである、請求項43に記載の化合物。
- E1b−V1bが一緒になったものがR9bである、請求項43、58および59に記載の化合物。
- P1aがP0である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP1である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP3である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP5である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP6である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP7である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP8である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP10である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP12である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP15である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP18である、請求項43〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP0である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP1である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP3である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP5である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP6である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP7である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP8である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP10である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP12である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP15である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP18である、請求項43〜82のいずれか1項に記載の化合物。
- W1aが101、102、103、または104である、請求項43〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- W1aが105または106である、請求項43〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- X1が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項117に記載の化合物。
- Y1が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項117または118に記載の化合物。
- X1が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項121に記載の化合物。
- X3が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項125に記載の化合物。
- Y3が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項125または126に記載の化合物。
- X5が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項135に記載の化合物。
- Y5が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項135または136に記載の化合物。
- X6が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項138に記載の化合物。
- Y6が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項138または139に記載の化合物。
- X7が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項141に記載の化合物。
- Y7が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項141または142に記載の化合物。
- Z7が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項141〜143のいずれか1項に記載の化合物。
- X8が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項145に記載の化合物。
- Y8が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項145または146に記載の化合物。
- Z8が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項145〜147のいずれか1項に記載の化合物。
- X9が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項149に記載の化合物。
- Y9が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項149または150に記載の化合物。
- Z9が、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項149〜151のいずれか1項に記載の化合物。
- W1aが107、108、または109である、請求項43〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- W1aが103aである、請求項128に記載の化合物。
- W1aが103bである、請求項128に記載の化合物。
- W1aが103dである、請求項129に記載の化合物。
- W1aが103eである、請求項129に記載の化合物。
- W1aが103iである、請求項129に記載の化合物。
- 各W1aが1個以上のフルオロで置換されている、請求項43〜163のいずれか1項に記載の化合物。
- 本明細書中上記表1に示されるような、式1〜25、25b、25c、および25dのうちのいずれか1つを有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
- 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P18は:
各P19は:
であり;
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
各Y16は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;
ただし、式(I)の化合物は:
ではない、化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。 - W1aが式116である、請求項170に記載の化合物。
- X12が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項172に記載の化合物。
- X14が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項179に記載の化合物。
- X13は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項181に記載の化合物。
- W1aが:
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X16は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
Y16は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴う、
請求項170に記載の化合物。 - Y16が、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、およびキナゾリンである、請求項183のいずれか1項に記載の化合物。
- X16は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項186に記載の化合物。
- X16が、CH2−CH2、CH2−O、O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、またはCH=CHである、請求項189に記載の化合物。
- 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Y18は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;または
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
であり、ここで:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個以上のRA1基で置換されており、そして該環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、該三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、該三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P18は:
各P19は:
であり;
各P20は:
であり;
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;そして
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
X18は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である、
化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。 - X18が:
X16は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項192に記載の化合物。 - X18が、X16は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項194に記載の化合物。
- X18が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項196に記載の化合物。
- X18が、X16は、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−O−、−CO−、−CF2−、または−CH=CH−である、請求項198に記載の化合物。
- 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P18は:
各P19は:
であり;
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X20は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y21は、8個〜12個の原子を含み、O、S、およびNから選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される1個以上の基を必要に応じて伴い;
Y22は、A0、A1、A2、A3、A7、A15、A16、およびA20から選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
であり、ここで:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbが各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個以上のRA1基で置換されており、そして該環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、該三環式炭素環は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、該三環式複素環は、少なくとも1個のヘテロ原子をその環系内に含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A20は独立して、5員または6員のヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各L9は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、ハロ、−RL9、−ORL9、−SRL9、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL9)C(=O)RL9、−C(=O)RL9、−OC(=O)RL9、−C(O)ORL9、−C(=O)NRL9、−S(=O)RL9、−S(=O)2ORL9、−S(=O)2RL9、−OS(=O)2ORL9、−S(=O)2NRL9、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL9は独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される、
化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。 - 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−NHハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル−、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
P1aおよびP1bは各々独立して、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P18は:
各P19は:
であり;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
W1aは:
;
で置換されており、ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
X11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
Y11は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X12は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり、
X13は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−であり;そして
X14は、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、−CH2−O−CH2−、−S−、−S(O)2−、−C(O)−、−CF2−、−O−、−S−CH2−、−CH2−S−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−CH=N−;−N=CH−;または−CH=CH−である、
化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。 - X11が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項213に記載の化合物。
- Y11が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項213または214に記載の化合物。
- X11が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項216に記載の化合物。
- Y11が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項216または217に記載の化合物。
- X11が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項219に記載の化合物。
- Y11が、−CH2−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−、または−CH=CH−である、請求項220に記載の化合物。
- 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0aから選択され、そしてP1aおよびP1bの他方は、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19、およびP30から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbが各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各P0aは独立して:
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
poは独立して、1、2、または3であり;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そしてここで、同じ炭素に結合している2個の基RP15は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合、同じ炭素に結合した2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P18は:
各P19は:
各P30は独立して、式:
psは2であり、
pnは、0、1または2であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはCH2から選択され;ただし、pnが0である場合、XはCH2であり、
各RP13は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−S−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−SO2−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択される、
化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。 - 式(I):
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b (I)
の化合物;またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式(I)において:
E1aは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
E1bは、E0、E1、もしくはE2であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
V1aはV0であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;
V1bはV0であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bであり;
P1aおよびP1bのうちの一方は、P0bから選択され、そしてP1aおよびP1bのうちの他方は、P21、P3、P6、P7、P28、P12、P15およびP38から選択され;
各E0は独立して、−NREcREdであり、ここでREcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され;
各E2は独立して、−NHREfであり、ここでREfは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり;
各V0は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、アリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換され;そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソ、および−P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
W1aは:
であり、ここでW1aは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および
から独立して選択される1個以上(例えば、1個、2個、3個、もしくは4個)の基で必要に応じて置換されており;
ここで各Rは独立して、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbが各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、もしくは3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個、2個、3個、もしくは4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各P0bは独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、
各RP5は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
psは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pnは独立して、0、1、または2であり;
各P21は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
少なくとも1つのRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−NRhhRh、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P6は独立して、式:
の環であり、該環において:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋の5員〜15員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P28は独立して、式:
の環であり、該環において:
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで2個のRP13基は、これらが結合している炭素と一緒になって、4員〜6員の複素環式環を形成し;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は:
であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されており;
各P38は:
であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
各R9aは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R9bは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、1個の−NReRf基で必要に応じて置換されており;そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換(シクロアルキル)アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−(NRXRY)アルキル、および−(NRXRY)カルボニルから選択され;RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
ただし、式(I)の化合物は:
- E1aがE0である、請求項203〜226のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aがE1である、請求項203〜226のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aが−N(H)アルコキシカルボニルである、請求項203〜226のいずれか1項に記載の化合物。
- E1aが−N(H)C(=O)OMeである、請求項203〜226のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bがE0である、請求項203〜231のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bがE1である、請求項203〜231のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bが−N(H)アルコキシカルボニルである、請求項203〜231のいずれか1項に記載の化合物。
- E1bが−N(H)C(=O)OMeである、請求項203〜231のいずれか1項に記載の化合物。
- V1aがV0である、請求項203〜236のいずれか1項に記載の化合物。
- E1a−V1aが一緒になったものがR9aである、請求項203〜236のいずれか1項に記載の化合物。
- E1b−V1bが一緒になったものがR9aである、請求項203〜226のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P12、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、P18、P19およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、P18、およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P15、およびP18から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P7から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P18、およびP19から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P18、およびP30から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aおよびP1bのうちの一方は、P3、P6、P7、P10、およびP18から選択され;そしてP1aおよびP1bの他方は、P0、P1、P3、P5、P6、P7、P8、P10、P12、P15、P18、P19およびP30から選択される、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP0である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP1である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP3である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP5である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP6である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP7である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP8である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP10である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP12である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP15である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1aがP18である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP0である、請求項203〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP1である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP3である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP5である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP6である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP7である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP8である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP10である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP12である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP15である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- P1bがP18である、請求項203〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- 本明細書中上記表2に示されるような、式26〜102のうちのいずれか1つである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
- 本明細書中上記表3に示されるような、式103〜289のうちのいずれか1つである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
- 本明細書中上記に示されるような、式290〜539のいずれか1つである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
- E1aがE0もしくはE1であるか、またはE1a−V1aが一緒になったものは、R9aであり;そして
E1bがE0もしくはE1であるか、またはE1b−V1bが一緒になったものは、R9bである、
請求項1〜309のいずれか1項に記載の化合物。 - プロドラッグまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項1〜310のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜311のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグ;および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- HCVに関連する障害を処置する際に使用するための、請求項312に記載の薬学的組成物。
- 少なくとも1種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項313に記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる治療剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、NS5bポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物からなる群より選択される、請求項314に記載の薬学的組成物。
- ヌクレオシドアナログをさらに含有する、請求項312に記載の薬学的組成物。
- インターフェロンまたはPEG化インターフェロンをさらに含有する、請求項316に記載の薬学的組成物。
- 前記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、L−ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、そして前記インターフェロンが、α−インターフェロンまたはPEG化インターフェロンである、請求項316に記載の薬学的組成物。
- C型肝炎に関連する障害を処置する方法であって、該方法は、個体に、治療有効量の請求項1〜311のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
- 医学的治療において使用するための、請求項1〜311のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグ。
- C型肝炎またはC型肝炎関連障害を哺乳動物において処置するための医薬の調製のための、請求項1〜311のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグの使用。
- C型肝炎またはC型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、請求項1〜311のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグ。
- 本明細書中に記載されるような新規化合物。
- 本明細書中に記載されるような新規合成方法。
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