JP5905020B2 - 抗ウイルス化合物 - Google Patents

Description

（発明の優先権）
本願は、米国仮出願番号６１／４１４，８１８（２０１０年１１月１７日出願）および同６１／５０４，９２４（２０１１年７月０６日出願）に対する優先権を主張する。これらの出願の各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。

（発明の背景）
Ｃ型肝炎は、肝臓疾患により特徴付けられる、肝臓の慢性ウイルス性疾患として認識されている。肝臓を標的とする薬物が広く使用されており、有効性が示されているが、毒性および他の副作用が、これらの薬物の有用性を制限している。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のインヒビターは、ＨＣＶによる感染の確立および伝播を制限するため、ならびにＨＣＶに対する診断アッセイにおいて、有用である。

新規なＨＣＶ治療剤が必要とされている。具体的には、ＨＣＶ遺伝子型（例えば、遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、３ａ、４ａ）に対して広い活性を有するＨＣＶ治療剤が必要とされている。ウイルス抵抗をさほど受けやすくない剤もまた、特に必要とされている。インヒビターに対する抵抗性変異は、遺伝子型１ａおよび１ｂに関し、ＨＣＶ ＮＳ５Ａについて非特許文献１に記載されている。

Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１０年９月，第５４巻，ｐ．３６４１−３６５０

（発明の要旨）
１つの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴う。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^２０は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴い；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており、そしてここで、各Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の：

で置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ａは独立して：

であり、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ９^ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ｂは独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：

の環であり、この環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで２個のＲ^Ｐ１３基は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、表１に示されるような、式１〜２５、２５ｂ、２５ｃ、および２５ｄのうちのいずれか１つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

別の実施形態において、本発明は、表２に示されるような、式２６〜１０２のうちのいずれか１つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

別の実施形態において、本発明は、表３に示されるような、式１０３〜２８９のうちのいずれか１つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

本発明はまた、化合物において１以上の位置で富化された同位体を含む、本発明の化合物である、同位体が富化された化合物を提供する。

本発明はまた、本発明の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、ＨＣＶに関連する障害を処置する際に使用するための、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンをさらに含有する、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、ヌクレオシドアナログをさらに含有する、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、上記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、レボビリン（ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ）、Ｌ−ヌクレオシド、およびイサトリビン（ｉｓａｔｏｒｉｂｉｎｅ）から選択され、そして上記インターフェロンが、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化α−インターフェロンである、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、Ｃ型肝炎に関連する障害を処置する方法を提供し、この方法は、個体に、治療有効量の本発明の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。

本発明はまた、ＨＣＶを阻害する方法を提供し、この方法は、ＨＣＶ活性に関連する状態に苦しむ哺乳動物に、ＨＣＶを阻害するために有効な量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。

本発明はまた、医学的治療において使用するため（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際、またはＨＣＶ活性に関連する状態を処置する際に使用するため）の本発明の化合物、および哺乳動物において、ＨＣＶを阻害するため、またはＨＣＶ活性に関連する状態を処置するために有用な医薬の製造のための、本発明の化合物の使用を提供する。

本発明はまた、本発明の化合物を調製するために有用な、本明細書中に開示される合成プロセスおよび新規中間体を提供する。本発明の化合物のうちのいくつかは、本発明の他の化合物を調製するために有用である。

別の局面において、本発明は、Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

別の局面において、本発明は、サンプルにおいてＨＣＶ活性を阻害する方法を提供し、この方法は、このサンプルを本発明の化合物で処理する工程を包含する。

式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１および４に対して有用な活性を有することが見出された。Ｗ^１ａが構造１０３〜１０９から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１〜４に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、Ｗ^１ａが構造１０１〜１０９から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

従って、Ｗ^１ａが構造１０１〜１０２から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。さらに、Ｗ^１ａが構造１０１、１０２から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型２および３に対して、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して改善された活性を有することが見出された。

従って、Ｗ^１ａが構造１０１、１０２から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。

Ｗ^１ａが構造１１０、１１１、１１２、１１８および１２５から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１〜４に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、Ｗ^１ａが構造１１０、１１１、１１２、１１８および１２５から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

従って、Ｗ^１ａが構造１１３、１１４、１１５、１１６、１３０から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。

さらに、Ｗ^１ａが構造１１３、１１４、１１５、１１６、１３０から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

さらに、Ｗ^１ａが構造１２０〜１２３から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

Ｗ^１ａが構造ＸＸ１から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１〜４に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、Ｗ^１ａが構造ＸＸ１から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

特定のＷ^１ａ基を有する、式（Ｉ）の特定の化合物は、メチオニンがＮＳ５Ａの残基３１位に存在する（「Ｍ３１が存在する」）場合、遺伝子型２、２ａおよび２ｂ（「ＧＴ２」、「ＧＴ２ａ」、および「ＧＴ２ｂ」）において改善された効力を有することがさらに見出された（本明細書中のデータの表において、ＧＴ２ａ Ｊ６レプリコンクローンおよびＧＴ２ｂレプリコンには、より抵抗性のＭ３１残基が存在し、そしてＧＴ２ａ ＪＦＨレプリコンクローンは、抵抗性が低いＬ３１残基を有する）。これらの特定の式（Ｉ）の化合物はまた、遺伝子型１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、改善された効力を有し得る。遺伝子型１ａにおける抵抗性変異体の１つのこのような例は、残基３０がＱからＲに変化した例である（Ｑ３０Ｒ）。この変異体は、データの表に記載されている。増強された効力は、特定のＷ^１ａ基が、独立して以下に記載されるような、特定の選り抜きのＰ基、または選り抜きのＶ基、および／または選り抜きのＥ基もしくはＲ^９基と組み合わせられる場合に、さらに改善され得る。

ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対して、ならびに遺伝子型１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、増強された効力を有する化合物としては、Ｗ^１ａが構造１０３、１０５、１１１、および１１８から選択される化合物が挙げられる。

Ｗ^１ａが、式：

の構造１０３から選択され、ここでＸ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；そしてＹ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｉ）の特定の化合物が含まれる。Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが式：

の構造１１８から選択され、ここでＸ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＯＣＨ_２−であり；そしてＹ^１８はフェニルである、式（Ｉ）の特定の化合物がまた含まれる。Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが式：

の構造１１１から選択され、ここでＸ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そしてＹ^１１は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ_２−である、式（Ｉ）の特定の化合物がまた含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが式：

の構造１０５から選択され、ここでＹ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；そしてＸ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｉ）の特定の化合物がまた含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

さらに、以下に記載される群から独立して選択される、Ｐ基、Ｖ基、および／またはＥ基もしくはＲ^９基と組み合わせられる場合、Ｗ^１ａが構造１３０：

である式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ２ａおよびＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）において、改善された効力を有し得る。

ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対する、ならびに遺伝子型１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対する、観察された増強された効力は、上記特定のＷ^１ａ基が、以下に記載されるような選り抜きのＰ基、または選り抜きのＶ基、および／または選り抜きのＥ基もしくはＲ^９基と組み合わせられる場合に、さらに改善され得る。

１つの選り抜きの組み合わせの群は、Ｖ^１ａが：

から選択される化合物である。

具体的には、増強された効力は、Ｖ^１ａのうちの少なくとも１つが：

から選択される場合に観察される。

別の選り抜きの組み合わせの群は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが：

から選択される化合物である。

ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対して、ならびに遺伝子型１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、増強された効力を提供する際に特に有利なものは、Ｐ^１ａまたはＰ^１ｂが：

から選択される化合物である。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが：

から選択されるものが挙げられる。

さらに、ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対する、ならびに遺伝子型１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対する、さらなる効力は、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものがＲ^９ａである化合物、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものがＲ^９ｂである、化合物において観察され、ここでＲ^９ａまたはＲ^９ｂは：

から選択される。

従って、式（Ｉ）の特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。

１つの実施形態において、本発明は、改善された阻害特性または薬物速度論的特性（ウイルスの耐性の発生に対する増強された活性、改善された経口バイオアベイラビリティ、より高い効力（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際）、または延長された有効インビボ半減期が挙げられる）を有する化合物を提供する。本発明の特定の化合物は、より少ない副作用、または複雑さが少ない投薬計画を有し得、あるいは経口で活性であり得る。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ ^１ａ は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥ：

から選択され、そしてＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立
して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｙ ^５ は、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ _２ −Ｏ−であり；Ｘ ^５ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −
または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ ^１１ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ ^１８ は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ _２ ＣＨ _２ −、または−ＯＣＨ _２ −であり；
Ｘ ^３ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、または−ＣＨ _２ −Ｏ−であり；Ｙ ^３ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ
_２ −、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ ^１ａ は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボ
ニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ ^１ａ
−Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボ
ニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ ^１ｂ
−Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ およびＶ ^１ｂ は各々独立して：

から選択され；
Ｗ ^１ａ がＡおよびＥから選択される場合、Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ は各々独立して：

から選択され；
Ｗ ^１ａ がＢ、Ｃ、およびＤから選択される場合、Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの１つは


であり；
そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は：

から選択され；
Ｒ ^９ａ およびＲ ^９ｂ は各々独立して：

である、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｗ ^１ａ が式：

を有し、そしてＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｗ ^１ａ が式：

を有し、そしてＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｗ ^１ａ が式：

を有し、そしてＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｗ ^１ａ が式：

を有し、そしてＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｗ ^１ａ が式：

を有し、そしてＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式：


を有する、項目２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラ
ッグ。
（項目８）
式：

を有し、ここで式Ａ２およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シ
アノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されてい
る、項目２に記載の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目９）
Ｘ ^１８ が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ ^１８ が−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −である、項目４に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘ ^１８ が−Ｏ−ＣＨ _２ −である、項目４に記載の化合物。
（項目１２）
Ｗ ^１ａ が：

であり、ここでＷ ^１ａ に示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、
項目６に記載の化合物。
（項目１３）
Ｅ ^１ａ およびＥ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）
である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｅ ^１ａ およびＥ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、
項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｅ ^１ａ とＥ ^１ｂ との両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目１〜１２のいず
れか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｅ ^１ａ およびＥ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニ
ル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である、項目１〜１２のい
ずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｅ ^１ａ およびＥ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シ
クロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチ
ルオキシカルボニルアミノである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｅ ^１ａ およびＥ ^１ｂ が各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチル
カルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルア
ミノから選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｖ ^１ａ およびＶ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｖ ^１ａ およびＶ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｖ ^１ａ およびＶ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｖ ^１ａ およびＶ ^１ｂ が各々独立して：

から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒
になったものは、Ｒ ^９ｂ である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒
になったものは、Ｒ ^９ｂ である、項目５に記載の化合物。
（項目２５）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ が各々独立して：

から選択される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の
化合物。
（項目２８）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ は各々独立して：

から選択される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は：


であり、そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの他方は：


である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は：


であり、そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの他方は：


である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

である、項目１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの少な
くとも一方が：

である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの少な
くとも一方が：

である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −と−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −との両方が独立し
て：

から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの一方
は：

であり、そして−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −
のうちの他方は：

である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
式：












の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目２に記載
の化合物。
（項目４２）
式：










の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目２に記載
の化合物。
（項目４３）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｐ ^１ａ は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ
^１８ 、Ｐ ^１９ 、およびＰ ^３０ から選択され；
Ｐ ^１ｂ は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ
^１８ 、Ｐ ^１９ 、およびＰ ^３０ から選択され；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、
ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリー
ルアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテ
ロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に
応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボ
ニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該
アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシク
リル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該
ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシク
リルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個
、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、こ
こで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキ
ルにおいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコ
キシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール
基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）
アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個
、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキル
から選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのア
ルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキ
ルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに
該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさ
らに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニ
トロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されて
おり；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボ
ニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニ
ル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシ
クリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ
、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび
該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリー
ル、該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二
のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボ
ニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコ
キシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置
換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ ^０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ ^Ｐ７ およびＲ ^Ｐ８ は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ ）アルキルから選択されるか；またはＲ ^Ｐ７
およびＲ ^Ｐ８ は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ ^Ｐｚ 、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ ^Ｐｚ は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^Ｐ９ は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ ^１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独
立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^５ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ ^Ｐ１５ で必要に応じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１５ は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１５ は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^８ は独立して、式：

の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^１８ は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルであり；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個または２個の基を有し；
各Ｐ ^１９ は：


であり；
各Ｐ ^３０ は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、またはＣＨ _２ から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ _２ であり、
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
そして
Ｗ ^１ａ は：

から選択され、ここで各Ｗ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ ^１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ ^２ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ ^３ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^３ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ ^４ は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ ^５ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^５ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ ^６ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^６ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ ^７ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^７ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ ^７ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ ^８ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^８ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ ^８ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−ＣＨ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −
、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ
−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ ^９ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ ^９ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｚ ^９ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目４４）
Ｅ ^１ａ がＥ ^０ である、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｅ ^１ａ がＥ ^１ である、項目４３に記載の化合物。
（項目４６）
Ｅ ^１ａ が：

から選択される、項目４３に記載の化合物。
（項目４７）
Ｅ ^１ａ が−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、項目４３に記載の化合物。
（項目４８）
Ｅ ^１ａ が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目４３に記載の化合物。
（項目４９）
Ｅ ^１ｂ がＥ ^０ である、項目４３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｅ ^１ｂ がＥ ^１ である、項目４３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｅ ^１ｂ が：

から選択される、項目４３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｅ ^１ｂ が−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、項目４３〜４８のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目５３）
Ｅ ^１ｂ が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目４３〜４８のいずれか１項に記載
の化合物。
（項目５４）
Ｖ ^１ａ がＶ ^０ である、項目４３〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｖ ^１ａ が：

から選択される、項目４３〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｖ ^１ｂ がＶ ^０ である、項目４３〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｖ ^１ｂ が：

から選択される、項目４３〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５８）
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものがＲ ^９ａ である、項目４３に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ ^９ａ が：






から選択される、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｅ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものがＲ ^９ｂ である、項目４３、５８および５９に記
載の化合物。
（項目６１）
Ｒ ^９ｂ が：






から選択される、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｐ ^１ａ がＰ ^０ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｐ ^１ａ のうちの少なくとも１つが：

から選択される、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６５）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
Ｐ ^１ａ がＰ ^３ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
Ｐ ^１ａ がＰ ^５ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６９）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
Ｐ ^１ａ がＰ ^６ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７１）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｐ ^１ａ がＰ ^７ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７３）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目７２に記載の化合物。
（項目７４）
Ｐ ^１ａ がＰ ^８ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７５）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１０ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７７）
Ｐ ^１ａ が：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ _２ −である、項目７６に記載の化合物。
（項目７８）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１２ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７９）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１５ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８０）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１８ である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８２）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目８１に記載の化合物。
（項目８３）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^０ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８４）
Ｐ ^１ｂ のうちの少なくとも１つが：

から選択される、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８６）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目８５に記載の化合物。
（項目８７）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^３ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８８）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目８７に記載の化合物。
（項目８９）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^５ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９０）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目８９に記載の化合物。
（項目９１）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^６ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９２）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目９１に記載の化合物。
（項目９３）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^７ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９４）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^８ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９６）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目９５に記載の化合物。
（項目９７）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１０ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９８）
Ｐ ^１ｂ が：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ _２ −である、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１２ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１５ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目１００に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１８ である、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ _２ −である、項目４３〜６１のいずれか
１項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｐ ^１ａ が：

である、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｐ ^１ｂ が

から選択される、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｗ ^１ａ が１０１、１０２、１０３、または１０４である、項目４３〜１１４のいずれ
か１項に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｗ ^１ａ が１０５または１０６である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合
物。
（項目１１７）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１８）
Ｘ ^１ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１１７に記載の化合物。
（項目１１９）
Ｙ ^１ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１１７または１１８に記載の化
合物。
（項目１２０）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１１７に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２２）
Ｘ ^１ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１２１に記載の化合物。
（項目１２３）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１２１に記載の化合物。
（項目１２４）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１２１に記載の化合物。
（項目１２５）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２６）
Ｘ ^３ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１２５に記載の化合物。
（項目１２７）
Ｙ ^３ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１２５または１２６に記載の化
合物。
（項目１２８）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１２５に記載の化合物。
（項目１２９）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１２５に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１１７に記載の化合物。
（項目１３３）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１１７に記載の化合物。
（項目１３４）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１１５に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３６）
Ｘ ^５ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１３５に記載の化合物。
（項目１３７）
Ｙ ^５ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１３５または１３６に記載の化
合物。
（項目１３８）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｘ ^６ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１３８に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｙ ^６ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１３８または１３９に記載の化
合物。
（項目１４１）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４２）
Ｘ ^７ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４１に記載の化合物。
（項目１４３）
Ｙ ^７ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４１または１４２に記載の化
合物。
（項目１４４）
Ｚ ^７ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４１〜１４３のいずれか１項
に記載の化合物。
（項目１４５）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４６）
Ｘ ^８ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４５に記載の化合物。
（項目１４７）
Ｙ ^８ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４５または１４６に記載の化
合物。
（項目１４８）
Ｚ ^８ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４５〜１４７のいずれか１項
に記載の化合物。
（項目１４９）
Ｗ ^１ａ が

である、項目４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５０）
Ｘ ^９ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５１）
Ｙ ^９ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４９または１５０に記載の化
合物。
（項目１５２）
Ｚ ^９ が、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ
_２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１４９〜１５１のいずれか１項
に記載の化合物。
（項目１５３）
各Ｗ ^１ａ が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されている、項目４３〜１５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５４）
Ｗ ^１ａ が１０７、１０８、または１０９である、項目４３〜１１４のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目１５５）
Ｗ ^１ａ が１０３ａである、項目１２８に記載の化合物。
（項目１５６）
Ｗ ^１ａ が１０３ｂである、項目１２８に記載の化合物。
（項目１５７）
Ｗ ^１ａ が１０３ｄである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１５８）
Ｗ ^１ａ が１０３ｅである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１５９）
Ｗ ^１ａ が１０３ｉである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１６０）
Ｐ ^１ａ が

である、項目１１７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６１）
Ｐ ^１ｂ が

である、項目１１７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６２）
Ｐ ^１ａ が


である、項目１１７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６３）
Ｐ ^１ｂ が


である、項目１１７〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６４）
各Ｗ ^１ａ が


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で置
換されている、項目４３〜１６３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６５）
各Ｗ ^１ａ が１個以上のフルオロで置換されている、項目４３〜１６３のいずれか１項
に記載の化合物。
（項目１６６）
本明細書中上記表１に示されるような、式１〜２５、２５ｂ、２５ｃ、および２５ｄの
うちのいずれか１つを有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラ
ッグ。
（項目１６７）
式：

の化合物でも、その薬学的に受容可能な塩でもプロドラッグでもない、項目４３〜１６
３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６８）
Ｐ ^３０ が：

である、項目４３〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６９）
化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１７０）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、
Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５
、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ ^０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ ^Ｐ７ およびＲ ^Ｐ８ は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ ）アルキルから選択されるか；またはＲ ^Ｐ７
およびＲ ^Ｐ８ は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ ^Ｐｚ 、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ ^Ｐｚ は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^Ｐ９ は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ ^１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独
立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^５ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ ^Ｐ１５ で必要に応じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１５ は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１５ は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^８ は独立して、式：

の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^１８ は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ ^１９ は：


であり；
各Ｐ ^３０ は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、またはＣＨ _２ から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ _２ であり、
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ ^１ａ は：


から選択され、ここで各Ｗ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ ^１１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ ^１１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ ^１２ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり
Ｘ ^１３ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ ^１４ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ ^１６ は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上の
ヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロ
アルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴
い；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：




























ではない、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１７１）
Ｗ ^１ａ が式１１６である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７２）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７３）
Ｘ ^１２ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１７２に記載の化合物。
（項目１７４）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７５）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７６）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７７）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７８）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７９）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１８０）
Ｘ ^１４ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１７９に記載の化合物。
（項目１８１）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１７０に記載の化合物。
（項目１８２）
Ｘ ^１３ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１８１に記載の化合物。
（項目１８３）
Ｗ ^１ａ が：

であり、ここでＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ ^１６ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｙ ^１６ は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロア
ルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴う
、項目１７０に記載の化合物。
（項目１８４）
Ｙ ^１６ が、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、およびキナゾリンである、請
求項１８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８５）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１８３に記載の化合物。
（項目１８６）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１８３に記載の化合物。
（項目１８７）
Ｘ ^１６ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１８６に記載の化合物。
（項目１８８）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１８３に記載の化合物。
（項目１８９）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１８３に記載の化合物。
（項目１９０）
Ｘ ^１６ が、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、
−ＣＦ２−、またはＣＨ＝ＣＨである、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９１）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、
Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５
、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｗ ^１ａ は：

であり、ここでＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ ^１８ は、Ａ ^０ 、Ａ ^１ 、Ａ ^２ 、Ａ ^３ 、Ａ ^７ 、Ａ ^１５ 、Ａ ^１６ 、およびＡ ^２０ から選択さ
れ；
各Ａ ^０ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ３ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アルキル、および（ＮＲ
^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ は各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；または
各Ａ ^０ は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ ^Ａ３ 基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ａ ^１ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ１ は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ ^４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、−アルキルＳＯ _２ Ｒ ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ ^４ ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ ^４ は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ ^２ は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ１ は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ ^４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、−アルキルＳＯ _２ Ｒ ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ ^４ ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ ^Ａ３ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アルキル、および（ＮＲ
^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ は各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ ^４ は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ は独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ ^３ は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個以上のＲ ^Ａ１ 基で置換されており、そして該環は、１個以上のＲ ^Ａ３
基で必要に応じて置換されており；
各Ａ ^７ は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ ^７ は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該Ｈ ^７ は、Ｒ ^Ａ１ およびＲ ^Ａ３ から独
立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ ^Ａ は独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ _２ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ ^１５ は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ ^１４ は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
該三環式炭素環は、オキソ、Ｒ ^Ａ１ およびＲ ^Ａ３ から独立して選択される１個以上の基で
必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ ^Ａ は独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ _２ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ ^１６ は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ ^１５ は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
該三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、該環系は、Ｒ ^Ａ１
およびＲ ^Ａ３ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そし
て
各Ｘ ^Ａ は独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ _２ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ ^２０ は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環
は、Ｒ ^Ａ１ およびＲ ^Ａ３ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ｐ ^０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ ^Ｐ７ およびＲ ^Ｐ８ は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ ）アルキルから選択されるか；またはＲ ^Ｐ７
およびＲ ^Ｐ８ は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ ^Ｐｚ 、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ ^Ｐｚ は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^Ｐ９ は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ ^１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独
立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^５ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ ^Ｐ１５ で必要に応じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１５ は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１５ は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^８ は独立して、式：

の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^１８ は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ ^１９ は：


であり；
各Ｐ ^２０ は：


であり；
各Ｐ ^３０ は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、またはＣＨ _２ から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ _２ であり、
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
そして
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ ^１８ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１９２）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１９１に記載の化合物。
（項目１９３）
Ｘ ^１８ が：
Ｘ ^１６ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１９２に記載の化合物。
（項目１９４）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１９１に記載の化合物。
（項目１９５）
Ｘ ^１８ が、Ｘ ^１６ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−
、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１９４に記載の
化合物。
（項目１９６）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１９１に記載の化合物。
（項目１９７）
Ｘ ^１８ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１９６に記載の化合物。
（項目１９８）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目１９１に記載の化合物。
（項目１９９）
Ｘ ^１８ が、Ｘ ^１６ は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−
、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ _２ −、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１９８に記載の
化合物。
（項目２００）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ は各々独立して、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ
^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ 、およびＰ ^３０ から選択され；
各Ｐ ^０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ ^Ｐ７ およびＲ ^Ｐ８ は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ ）アルキルから選択されるか；またはＲ ^Ｐ７
およびＲ ^Ｐ８ は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ ^Ｐｚ 、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ ^Ｐｚ は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^Ｐ９ は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ ^１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独
立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^５ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ ^Ｐ１５ で必要に応じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１５ は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１５ は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^８ は独立して、式：

の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^１８ は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ ^１９ は：


であり；
各Ｐ ^３０ は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、またはＣＨ _２ から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ _２ であり、
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ ^１ａ は：

から選択され、ここで各Ｗ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ ^２０ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ ^２１ は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロア
ルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴い
；
Ｙ ^２２ は、Ａ ^０ 、Ａ ^１ 、Ａ ^２ 、Ａ ^３ 、Ａ ^７ 、Ａ ^１５ 、Ａ ^１６ 、およびＡ ^２０ から選択さ
れ；
各Ａ ^０ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ３ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アルキル、および（ＮＲ
^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ は各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ ^０ は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ ^Ａ３ 基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ａ ^１ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ１ は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ ^４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、−アルキルＳＯ _２ Ｒ ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ ^４ ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ ^４ は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ ^２ は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ１ は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ ^４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、−アルキルＳＯ _２ Ｒ ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ ^４ ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ ^Ａ３ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アルキル、および（ＮＲ
^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ が各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ ^４ は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ は独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ ^３ は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個以上のＲ ^Ａ１ 基で置換されており、そして該環は、１個以上のＲ ^Ａ３
基で必要に応じて置換されており；
各Ａ ^７ は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ ^７ は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該Ｈ ^７ は、Ｒ ^Ａ１ およびＲ ^Ａ３ から独
立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ ^Ａ は独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ _２ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ ^１５ は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ ^１４ は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
該三環式炭素環は、オキソ、Ｒ ^Ａ１ およびＲ ^Ａ３ から独立して選択される１個以上の基で
必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ ^Ａ は独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ _２ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ ^１６ は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ ^１５ は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
該三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、該環系は、Ｒ ^Ａ１
およびＲ ^Ａ３ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そし
て
各Ｘ ^Ａ は独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ _２ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ ^２０ は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環
は、Ｒ ^Ａ１ およびＲ ^Ａ３ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ｌ ^９ は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系
であり、該複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ ^Ｌ９ 、−ＯＲ ^Ｌ９ 、−ＳＲ ^Ｌ９ 、−ＣＦ
_３ 、−ＣＣｌ _３ 、−ＯＣＦ _３ 、−ＣＮ、−ＮＯ _２ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｌ９ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ｌ９ 、−
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ｌ９ 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^Ｌ９ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｌ９ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^Ｌ９
、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ^Ｌ９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ ＯＲ ^Ｌ９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^Ｌ９ 、−ＯＳ（＝Ｏ
） _２ ＯＲ ^Ｌ９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｌ９ 、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカル
ボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アル
キル、および（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ ^Ｌ９ は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環で
あり；そして
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ は各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択さ
れる、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２０１）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０２）
Ｗ ^１ａ が：








である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０３）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０４）
Ｗ ^１ａ が：






である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０５）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０６）
Ｗ ^１ａ が：






である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０７）
Ｗ ^１ａ が：


である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０８）
Ｗ ^１ａ が：


















である、項目２００に記載の化合物。
（項目２０９）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ は各々独立して、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ
^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ 、およびＰ ^３０ から選択され；
各Ｐ ^０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ ^Ｐ７ およびＲ ^Ｐ８ は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ ）アルキルから選択されるか；またはＲ ^Ｐ７
およびＲ ^Ｐ８ は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ ^Ｐｚ 、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ ^Ｐｚ は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^Ｐ９ は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ ^１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独
立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^５ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ ^Ｐ１５ で必要に応じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１５ は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１５ は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^８ は独立して、式：

の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^１８ は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ ^１９ は：


であり；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ ^１ａ は：


から選択され、ここで各Ｗ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して
選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置
換されており、そしてここで、各Ｗ ^１ａ は、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もし
くは４個）の：


；
で置換されており、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキ
ル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ ^１１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ ^１１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ ^１２ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ ^１３ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ ^１４ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｃ
Ｈ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ _２ −、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２１０）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１１）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１２）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１３）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１４）
Ｘ ^１１ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、項目２１３に記載の化合物。
（項目２１５）
Ｙ ^１１ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、項目２１３または２１４に記載の化合物。
（項目２１６）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１７）
Ｘ ^１１ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、項目２１６に記載の化合物。
（項目２１８）
Ｙ ^１１ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、項目２１６または２１７に記載の化合物。
（項目２１９）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２２０）
Ｘ ^１１ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、項目２１９に記載の化合物。
（項目２２１）
Ｙ ^１１ が、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、項目２２０に記載の化合物。
（項目２２２）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２２３）
Ｗ ^１ａ が：

である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２２４）
Ｒが、Ｈ、メチル、シクロプロピル、フェニル、または


である、項目２０９〜２２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２５）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^０ａ から選択され、そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ
の他方は、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ
^１９ 、およびＰ ^３０ から選択され；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）ア
ルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｗ ^１ａ は：


であり、ここでＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ａ ^０ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ３ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アルキル、および（ＮＲ
^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ が各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ ^０ は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ ^Ａ３ 基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ｐ ^０ａ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ５ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘ
テロシクリル、−ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニ
ルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合して
いる原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立
して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２
Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立
して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スル
ホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アル
コキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル
オキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロ
シクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シア
ノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され
；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールア
ルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノ
アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルで
あり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒
になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^５ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ ^Ｐ１５ で必要に応じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１５ は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１５ は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^８ は独立して、式：

の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１０ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、お
よびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^Ｐ５ およびＲ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^１８ は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ ^１９ は：

であり；
各Ｐ ^３０ は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、またはＣＨ _２ から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ _２ であり、
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ ^Ｐ１３ は、これらが結合している炭素と一緒
になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択される
、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２２６）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ ^１ａ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｅ ^１ｂ は、Ｅ ^０ 、Ｅ ^１ 、もしくはＥ ^２ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になった
ものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｖ ^１ａ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ ^９ａ であり；
Ｖ ^１ｂ はＶ ^０ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ ^９ｂ であり；
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^０ｂ から選択され、そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ ^２１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^２８ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ およびＰ ^３８ から
選択され；
各Ｅ ^０ は独立して、−ＮＲ ^Ｅｃ Ｒ ^Ｅｄ であり、ここでＲ ^Ｅｃ およびＲ ^Ｅｄ は各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）
カルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ ^１ は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ ^２ は独立して、−ＮＨＲ ^Ｅｆ であり、ここでＲ ^Ｅｆ は、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ ^０ は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）ア
ルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ _２ から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ 、（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｗ ^１ａ は：


であり、ここでＷ ^１ａ は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および


から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ａ ^０ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ａ３ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、（ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ ）アルキル、および（ＮＲ
^ａ Ｒ ^ｂ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ が各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ ^０ は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ ^Ａ３ 基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ｐ ^０ｂ は独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、
各Ｒ ^Ｐ５ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ ^２１ は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ 、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ ^Ｐ１０ ） _２ か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ _２ 、ＣＨＲ ^Ｐ１０ 、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０ ） _２ から選択され；
各Ｒ ^Ｐ１０ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−
Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリ
ルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立し
て、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ
^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立し
て、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホ
ニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコ
キシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオ
キシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシ
クロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノ
シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^３ は独立して、式：

の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ ^６ は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ ^Ｐ１６ で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ ^Ｐ１６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ） _２ 、またはＮＲ ^ｆ であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ ^ｆ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｈ 、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^７ は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ ^Ｐ６ およびＲ ^Ｐ１１ から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ ^２８ は独立して、式：


の環であり、該環において：
各Ｒ ^Ｐ１３ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで２個のＲ ^Ｐ１３ 基は、これらが結
合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ ^１２ は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ ^Ｐ６ は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ ^Ｐａ Ｒ ^Ｐｂ から選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ ^Ｐａ およびＲ ^Ｐｂ は、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ ^Ｐ１１ は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ
^ｈ ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ 、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）アルキル、（ＮＲ ^ｈｈ Ｒ ^ｈ ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ ^ｈ は独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ ^ｈｈ は独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ であり；そして残りのＲ ^Ｐ１１ は独立して、Ｒ ^Ｐ５ 、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ ^ｈ Ｒ ^ｈ ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ ^ｈ は
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ ^ｈ 基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ ^１５ は：


であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ ^３８ は：


であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ ^９ａ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ ^９ｂ は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルケニル、（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）アルキル、
および（ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ ）カルボニルから選択され；Ｒ ^ｃ およびＲ ^ｄ は独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）アルキルカルボニル、（ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）カルボニル、（
ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ から
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ ^ｅ およびＲ ^ｆ は独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）アルキル、および−（ＮＲ ^Ｘ Ｒ ^Ｙ ）カルボニルから選択され；
Ｒ ^Ｘ およびＲ ^Ｙ は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ ^Ｘ’ Ｒ ^Ｙ’ ）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ ^Ｘ’ およびＲ ^Ｙ’ は独立して、水素およびアルキルから選択され；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：


ではない、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２２７）
Ｅ ^１ａ がＥ ^０ である、項目２０３〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２８）
Ｅ ^１ａ がＥ ^１ である、項目２０３〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２９）
Ｅ ^１ａ が：


から選択される、項目２０３〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３０）
Ｅ ^１ａ が−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、項目２０３〜２２６のいずれか１
項に記載の化合物。
（項目２３１）
Ｅ ^１ａ が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目２０３〜２２６のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目２３２）
Ｅ ^１ｂ がＥ ^０ である、項目２０３〜２３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３３）
Ｅ ^１ｂ がＥ ^１ である、項目２０３〜２３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３４）
Ｅ ^１ｂ が：

から選択される、項目２０３〜２３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３５）
Ｅ ^１ｂ が−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、項目２０３〜２３１のいずれか１
項に記載の化合物。
（項目２３６）
Ｅ ^１ｂ が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目２０３〜２３１のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目２３７）
Ｖ ^１ａ がＶ ^０ である、項目２０３〜２３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３８）
Ｖ ^１ｂ が：

から選択される、項目２０３〜２３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３９）
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものがＲ ^９ａ である、項目２０３〜２３６のいずれか
１項に記載の化合物。
（項目２４０）
Ｒ ^９ａ が：






から選択される、項目２３９に記載の化合物。
（項目２４１）
Ｅ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものがＲ ^９ａ である、項目２０３〜２２６のいずれか
１項に記載の化合物。
（項目２４２）
Ｒ ^９ａ が：






から選択される、項目２４１に記載の化合物。
（項目２４３）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２
、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方
は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ
^１９ およびＰ ^３０ から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物
。
（項目２４４）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２
、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方
は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ
^１９ およびＰ ^３０ から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物
。
（項目２４５）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５
、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０
、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およ
びＰ ^３０ から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４６）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８
、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、
Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０
から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４７）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８
、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、
Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０
から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４８）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８
、およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、
Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選
択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４９）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１５ 、および
Ｐ ^１８ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ
^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択される
、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５０）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^７ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の
他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８
、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化
合物。
（項目２５１）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^１８ 、およびＰ ^１９
から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ
^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択される、請求
項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５２）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２
、Ｐ ^１８ 、およびＰ ^３０ から選択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１
、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３
０ から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５３）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの一方は、Ｐ ^３ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ ^１０ 、およびＰ ^１８ から選
択され；そしてＰ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の他方は、Ｐ ^０ 、Ｐ ^１ 、Ｐ ^３ 、Ｐ ^５ 、Ｐ ^６ 、Ｐ ^７ 、Ｐ
^８ 、Ｐ ^１０ 、Ｐ ^１２ 、Ｐ ^１５ 、Ｐ ^１８ 、Ｐ ^１９ およびＰ ^３０ から選択される、項目２０
３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５４）
Ｐ ^１ａ がＰ ^０ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５５）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５６）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５７）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５８）
Ｐ ^１ａ がＰ ^３ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５９）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６０）
Ｐ ^１ａ がＰ ^５ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６１）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２６０に記載の化合物。
（項目２６２）
Ｐ ^１ａ がＰ ^６ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６３）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目２６２に記載の化合物。
（項目２６４）
Ｐ ^１ａ がＰ ^７ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６５）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目２６４に記載の化合物。
（項目２６６）
Ｐ ^１ａ がＰ ^８ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６７）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２６６に記載の化合物。
（項目２６８）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１０ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６９）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目２６８に記載の化合物。
（項目２７０）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１２ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７１）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１５ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７２）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２７１に記載の化合物。
（項目２７３）
Ｐ ^１ａ がＰ ^１８ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７４）
Ｐ ^１ａ が：


である、項目２７３に記載の化合物。
（項目２７５）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^０ である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７６）
Ｐ ^１ｂ のうちの少なくとも１つが：



から選択される、項目２７５に記載の化合物。
（項目２７７）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７８）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目２７７に記載の化合物。
（項目２７９）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^３ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８０）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目２７９に記載の化合物。
（項目２８１）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^５ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８２）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目２８１に記載の化合物。
（項目２８３）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^６ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８４）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目２８３に記載の化合物。
（項目２８５）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^７ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８６）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目２８５に記載の化合物。
（項目２８７）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^８ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８８）
Ｐ ^１ｂ が：

から選択される、項目２８７に記載の化合物。
（項目２８９）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１０ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９０）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目２８９に記載の化合物。
（項目２９１）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１２ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９２）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１５ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９３）
Ｐ ^１ａ が：

から選択される、項目２９２に記載の化合物。
（項目２９４）
Ｐ ^１ｂ がＰ ^１８ である、項目２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９５）
Ｐ ^１ｂ が：


である、項目２９４に記載の化合物。
（項目２９６）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９７）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９８）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９９）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：

から選択される、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３００）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０１）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０２）
Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ のうちの少なくとも一方が：


である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０３）
Ｐ ^１ａ が

である、項目２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０４）
Ｐ ^１ｂ が

である、項目２０３〜２４２および３０３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０５）
Ｐ ^１ａ が


である、項目２０３〜２４２および３０３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０６）
Ｐ ^１ｂ が


である、項目２０３〜２４２および３０５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０７）
本明細書中上記表２に示されるような、式２６〜１０２のうちのいずれか１つである化
合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３０８）
本明細書中上記表３に示されるような、式１０３〜２８９のうちのいずれか１つである
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３０９）
本明細書中上記に示されるような、式２９０〜５３９のいずれか１つである化合物、ま
たはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３１０）
Ｅ ^１ａ がＥ ^０ もしくはＥ ^１ であるか、またはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａ が一緒になったものは、Ｒ
^９ａ であり；そして
Ｅ ^１ｂ がＥ ^０ もしくはＥ ^１ であるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂ が一緒になったものは、Ｒ
^９ｂ である、
項目１〜３０９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１１）
プロドラッグまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１〜３１０のいずれか１
項に記載の化合物。
（項目３１２）
項目１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、
またはそのプロドラッグ；および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有す
る、薬学的組成物。
（項目３１３）
ＨＣＶに関連する障害を処置する際に使用するための、項目３１２に記載の薬学的組
成物。
（項目３１４）
少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目３１３に記載の薬学的組成
物。
（項目３１５）
前記さらなる治療剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ
インヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター
、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置す
るための他の薬物からなる群より選択される、項目３１４に記載の薬学的組成物。
（項目３１６）
ヌクレオシドアナログをさらに含有する、項目３１２に記載の薬学的組成物。
（項目３１７）
インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンをさらに含有する、項目３１６に
記載の薬学的組成物。
（項目３１８）
前記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシ
ド、およびイサトリビンから選択され、そして前記インターフェロンが、α−インターフ
ェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、項目３１６に記載の薬学的組成物。
（項目３１９）
Ｃ型肝炎に関連する障害を処置する方法であって、該方法は、個体に、治療有効量の請
求項１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、また
はそのプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３２０）
医学的治療において使用するための、項目１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物
もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグ。
（項目３２１）
Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害を哺乳動物において処置するための医薬の調製のため
の、項目１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩
、またはそのプロドラッグの使用。
（項目３２２）
Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、
項目１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、ま
たはそのプロドラッグ。
（項目３２３）
本明細書中に記載されるような新規化合物。
（項目３２４）
本明細書中に記載されるような新規合成方法。

（発明の詳細な説明）
ここで本発明の特定の実施形態が詳細に参照され、その例が付随する構造および式に図示される。本発明は、列挙される実施形態に関連して記載されるが、これらの実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図されないことが理解される。そうではなく、本発明は、これらの実施形態により規定されるような本発明の範囲に入り得る、全ての代替例、改変物、および等価物を網羅することが意図される。

（本発明の化合物）
本発明の化合物は、現在までに公知になった化合物を除外する。しかし、抗ウイルス特性を有することが以前には公知ではなかった化合物を、抗ウイルスの目的で使用すること（例えば、動物において抗ウイルス効果を生じさせること）は、本発明の範囲内である。米国に関して、本明細書中の化合物または組成物は、米国特許法第１０２条のもとで新規性がない化合物、または米国特許法第１０３条のもとで進歩性がない化合物を除外する。

本明細書中に記載される化合物が、１個より多くの同じ表現をされた基（例えば、「Ｒ_１」または「Ａ^３」）で置換されている場合は常に、これらの基は同じであっても異なっていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されることが、理解される。

「存在しない」−いくつかの基は、存在しなくてもよいように定義される。ある基が存在しない場合、この基は、結合という接続者になる。存在しない基が存在する場合にはこの基に接続する２つの基は、結合を介して互いに接続される。例えば、Ｗが存在しない場合、ＭはＭに結合する。

「アルキル」とは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む、Ｃ_１〜Ｃ_１８の炭化水素である。例は、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−ヘキシル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、およびシクロプロピルメチル

である。

「アルケニル」とは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含み、少なくとも１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素のｓｐ^２二重結合）を有する、Ｃ_２〜Ｃ_１８の炭化水素である。例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、アリル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）、シクロペンテニル（−Ｃ_５Ｈ_７）、および５−ヘキセニル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニル」とは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含み、少なくとも１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素のｓｐ三重結合）を有する、Ｃ_２〜Ｃ_１８の炭化水素である。例としては、アセチレン型（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキレン」とは、飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、１個〜１８個の炭素原子の炭化水素基であって、親アルカンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去により得られる２個の一価基中心を有するものをいう。代表的なアルキレン基としては、メチレン（−ＣＨ_２−）、１，２−エチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、１，３−プロピル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、および１，４−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルケニレン」とは、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、２個〜１８個の炭素原子の炭化水素基であって、親アルケンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去により得られる２個の一価基中心を有するものをいう。代表的なアルケニレン基としては、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、これに限定されない。

「アルキニレン」とは、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、２個〜１８個の炭素原子の炭化水素基であって、親アルキンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去により得られる２個の一価基中心を有するものをいう。代表的なアルキニレン基としては、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アリール」とは、親芳香族環系の１個の炭素原子から１個の水素原子を除去することにより得られる、６個〜２０個の炭素原子の一価芳香族炭化水素基を意味する。代表的なアリール基としては、ベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、およびビフェニルなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端炭素原子すなわちｓｐ^３炭素原子）に結合している水素原子のうちの１個がアリール基で置き換えられている、非環状アルキル基をいう。代表的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、および２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。このアリールアルキル基は、６個〜２０個の炭素原子を含み、例えば、このアリールアルキル基のアルキル部分（アルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基が挙げられる）は、１個〜６個の炭素原子であり、そしてそのアリール部分は、５個〜１４個の炭素原子である。

用語「多環炭素環」とは、約６個〜約２５個の炭素原子を有し、そして２個以上の環（例えば、２個、３個、４個、または５個の環）を有する、飽和または不飽和の多環式環系をいう。これらの環は、縮合および／または橋架けして、多環式環系を形成し得る。例えば、この用語は、ビシクロ［４，５］環系、ビシクロ［５，５］環系、ビシクロ［５，６］環系またはビシクロ［６，６］環系ならびに以下の有橋環系：

（すなわち、それぞれ［２．１．１］、［２．２．１］、［３．３．３］、［４．３．１］、［２．２．２］、［４．２．２］、［４．２．１］、［４．３．２］、［３．１．１］、［３．２．１］、［４．３．３］、［３．３．２］、［３．２．２］および［３．３．１］の多環式環）を含み、これらは、式（Ｉ）の化合物の残りの部分に、合成で実行可能な任意の部分を介して連結され得る。他の多環炭素環と同様に、これらの代表的なビシクロ環系および縮合環系は、必要に応じて、１個以上の二重結合をその環系内に含み得る。

用語「多環複素環」とは、１個以上の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｎ^＋（Ｏ⁻）Ｒ_ｘ、またはＮＲ_ｘ）で置き換えられている、本明細書中で定義されるような多環炭素環をいう。ここで各Ｒ_ｘは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ２〜１０）アルケニル、（Ｃ２〜１０）アルキニル、（Ｃ１〜１０）アルカノイル、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｎＲ_ｐ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｘ−、または（Ｃ１〜１０）アルコキシであり、ここで各（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ２〜１０）アルケニル、（Ｃ２〜１０）アルキニル、（Ｃ１〜１０）アルカノイル、および（Ｃ１〜１０）アルコキシは、１個以上のハロで必要に応じて置換される。

「置換アルキル」、「置換アリール」、および「置換アリールアルキル」とは、１個以上の水素原子が各々独立して、非水素置換基で置き換えられている、アルキル、アリール、およびアリールアルキルをそれぞれ意味する。代表的な置換基としては、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲＲ（各Ｒは独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環である）が挙げられるが、これらに限定されない。アルキレン基、アルケニレン基、およびアルキニレン基もまた、同様に置換され得る。

式Ｉの化合物の特定の部分に関して、用語「必要に応じて置換された」（例えば、必要に応じて置換されたアリール基）とは、０個、１個、２個、またはより多くの置換基を有する部分をいう。

環構造における記号「−−−−−」は、結合が単結合または二重結合であることを意味する。非限定的な例において、

「ハロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、１個以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）で置換されているアルキル基を包含する。ハロアルキルの代表的な例としては、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、および２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルが挙げられる。

「複素環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書中で使用される場合、例としてであって限定ではなく、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８），特に第１章、第３章、第４章、第６章、第７章、および第９章；Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０から現在まで），特に第１３巻、第１４巻、第１６巻、第１９巻、および第２８巻；ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載される複素環を包含する。本発明の１つの特定の実施形態において、「複素環」は、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられている、本明細書中で定義されるような「炭素環」を包含する。用語複素環はまた、少なくとも１個の複素環式環が芳香族である複素環である、「ヘテロアリール」を包含する。

複素環の例としては、例としてであって限定ではなく、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４Ｈ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサインドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイル、およびビス−テトラヒドロフラニル：

が挙げられる。

例としてであって限定ではなく、炭素で結合した複素環は、ピリジンの２位、３位、４位、５位、または６位、ピリダジンの３位、４位、５位、または６位、ピリミジンの２位、４位、５位、または６位、ピラジンの２位、３位、５位、または６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２位、３位、４位、または５位、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２位、４位、または５位、イソオキサゾール、ピラゾール、またはイソチアゾールの３位、４位、または５位、アジリジンの２位または３位、アゼチジンの２位、３位、または４位、キノリンの２位、３位、４位、５位、６位、７位、または８位、あるいはイソキノリンの１位、３位、４位、５位、６位、７位、または８位で結合する。なおより代表的には、炭素で結合した複素環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、または５−チアゾリルが挙げられる。

例としてであって限定ではなく、窒素で結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカルバゾール、またはβ−カルボリンの９位で結合する。なおより代表的には、窒素で結合した複素環としては、１−アジリジル、１−アゼチジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、および１−ピペリジニルが挙げられる。

「炭素環」とは、約２５個までの炭素原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の環をいう。代表的に、炭素環は、単環としては約３個〜７個の炭素原子、二環としては約７個〜１２個の炭素原子、そして多環としては約２５個までの炭素原子を有する。単環式炭素環は、代表的に、３個〜６個の環原子、なおより代表的には５個または６個の環原子を有する。二環式炭素環は、代表的に、７個〜１２個の環原子（例えば、ビシクロ［４，５］系、ビシクロ［５，５］系、ビシクロ［５，６］系またはビシクロ［６，６］系として配置される）、あるいは９個または１０個の環原子（ビシクロ［５，６］系またはビシクロ［６，６］系として配置される）を有する。用語炭素環は、飽和または不飽和の炭素環である、「シクロアルキル」を包含する。単環式炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、フェニル、スピリル（ｓｐｉｒｙｌ）およびナフチルが挙げられる。

用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方で、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。

用語「立体異性体」とは、同じ化学構造を有するが、空間中での原子または基の配置に関して異なる化合物をいう。

「ジアステレオマー」とは、２個以上のキラル中心を有し、そして分子が互いに鏡像ではない、立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィー）で分離され得る。

「エナンチオマー」とは、互いに重なり合わない鏡像である、１つの化合物の２つの立体異性体をいう。

用語「処置」または「処置する」とは、疾患または状態に関連する場合、その疾患または状態が起こることを予防すること、その疾患または状態を阻止すること、その疾患または状態を排除すること、および／あるいはその疾患または状態の１つ以上の症状を軽減することを包含する。

本明細書中で使用される、立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ編，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ならびにＥｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形態で存在する。すなわち、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）が、分子のキラル中心の周りでの絶対配置を記載するために、使用される。接頭語ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表わすために使用され、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭語を有する化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、これらは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性も立体特異性もなかった場合に、起こり得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つのエナンチオマー種の等モル混合物（光学活性を有さない）をいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物の全ての立体異性体を包含する。

用語「ヘテロシクリルスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合しているヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロアリールスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合しているヘテロアリール基をいう。

用語「アルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合しているアルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアルコキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「ハロアルコキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のハロアルコキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「シクロアルキルオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のシクロアルキルオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「アリールオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアリールオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「ヘテロアリールオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のヘテロアリールオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のヘテロシクリルオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「シアノアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のシアノ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「シアノシクロアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のシアノ基で置換されたシクロアルキルオキシ基をいう。

用語「ハロアルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のハロアルコキシ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アミノ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＮＨ_２をいう。

用語「アルキルアミノ」とは、本明細書中で使用される場合、１個のアルキル基で置換されたアミノ基（すなわち、−ＮＨ（アルキル））をいう。

用語「ジアルキルアミノ」とは、本明細書中で使用される場合、２個のアルキル基で置換されたアミノ基（すなわち、−Ｎ（アルキル）_２）をいう。

用語「アミノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のアミノ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルキルアミノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のアルキルアミノ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「ジアルキルアミノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルコキシアミノ」とは、本明細書中で使用される場合、１個のアルコキシ基で置換されたアミノ基をいう。

用語「スルホニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１個のＳＯ_３Ｈ基で置換されたアルキル基をいう。

（基Ａ^０、Ｐ^０、Ｖ^０、Ｚ^０、およびＥ^０についての具体的な定義）
基Ａ^０、Ｐ^０、Ｖ^０、Ｚ^０、およびＥ^０について、以下の定義が適用される。これらの定義はまた、他の全てのＡ基、Ｐ基、Ｖ基、Ｚ基、およびＥ基についてこれらの基が本明細書中で他に定義されない限り、適用される。

他に記載されない限り、本開示の全てのアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクリル基は、それらのそれぞれの定義の各々に記載されるように、置換され得る。例えば、アリールアルキル基のアリール部分は、用語「アリール」の定義に記載されるように、置換され得る。

用語「アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分枝鎖の、２個〜６個の炭素原子の基をいう。

用語「アルケニルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アルケニル基をいう。

用語「アルケニルオキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルケニルオキシ基をいう。

用語「アルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルコキシアルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のアルコキシアルキルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルコキシ基をいう。

用語「アルコキシカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアルコキシカルボニル基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個〜６個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から誘導される基をいう。

用語「アルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アルキルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアルキルカルボニル基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アルキルカルボニルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アルキルカルボニル基をいう。

用語「アルキルスルファニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄原子を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アルキルスルファニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のアルキルスルファニル基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルキルスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アリール」とは、本明細書中で使用される場合、フェニル基、または環のうちの一方もしくは両方がフェニル基である二環式縮合環系をいう。二環式縮合環系は、四員〜六員の芳香族または非芳香族の炭素環式環に縮合している、フェニル基からなる。本開示のアリール基は、親分子部分に、その基における任意の置換可能な炭素原子を介して結合し得る。アリール基の代表的な例としては、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、およびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のアリール基は、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から選択され、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、１個、または３個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「アリールアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアリール基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「アリールアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にアルコキシ基を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールアルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアリールアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アリールアルコキシアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルコキシアルキル基をいう。

用語「アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のアリールアルコキシアルキルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アリールアルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルコキシ基をいう。

用語「アリールアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアリール基で置換されている、アルキル基をいう。このアリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており、このヘテロシクリルはさらに、アルコキシ、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＸＲ^Ｙから独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「アリールアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルキル基をいう。

用語「アリールカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のアリールオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アリールオキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールオキシ基をいう。

用語「アリールスルファニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄原子を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、アリール基をいう。

用語「Ｃａｐ」および「キャップ」とは、本明細書中で使用される場合、末端窒素含有環の窒素原子上に配置された基をいう。「Ｃａｐ」または「キャップ」は、この基を、末端窒素含有環に、または最終生成物のフラグメントに、付属させるために使用される試薬をいい得ることが理解されるべきである。

用語「カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、−Ｃ（＝Ｏ）−をいう。

用語「カルボキシ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＣＯ_２Ｈをいう。

用語「カルボキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のカルボキシ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「シアノ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＣＮをいう。

用語「シアノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１個の−ＣＮ置換基を有するアルキル基をいう。

用語「シクロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、３個〜７個の炭素原子を有し、そしてヘテロ原子を有さない、飽和単環式炭化水素環系をいう。シクロアルキル基の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、および−ＮＲ^ｘＲ^ｙから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基必要に応じて置換されており、ここでアリールおよびヘテロシクリルは、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「（シクロアルキル）アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のシクロアルキル基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「（シクロアルキル）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のシクロアルキル基で置換されている、アルキル基をいう。（シクロアルキル）アルキルのアルキル部分は、さらに、ヒドロキシおよび−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換される。

用語「シクロアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、シクロアルキル基をいう。

用語「シクロアルキルオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のシクロアルキルオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「シクロアルキルスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、シクロアルキル基をいう。

用語「ホルミル」とは、本明細書中で使用される場合、−ＣＨＯをいう。

用語「ハロ」および「ハロゲン」とは、本明細書中で使用される場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩをいう。

用語「ハロアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、ハロアルキル基をいう。

用語「ハロアルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ハロアルコキシ基をいう。

用語「ハロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、３個、または４個のハロゲン原子で置換されている、アルキル基をいう。

用語「ハロアルキルスルファニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄原子を介して結合している、ハロアルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリル」とは、本明細書中で使用される場合、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を含む、四員、五員、六員、または七員の環をいう。四員環は、二重結合を有さず、五員環は、０〜２個の二重結合を有し、そして六員環および七員環は、０〜３個の二重結合を有する。用語「ヘテロシクリル」はまた、ヘテロシクリル環が別の単環式ヘテロシクリル基、または四員〜六員の芳香族もしくは非芳香族の炭素環式環に縮合している二環式基；ならびに有橋二環式基（例えば、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）を包含する。本開示のヘテロシクリル基は、親分子部分に、その基における任意の炭素原子または窒素原子を介して結合し得る。ヘテロシクリル基の例としては、ベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロロピリジニル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のヘテロシクリル基は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で必要に応じて置換されており、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、１個、または３個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「ヘテロシクリルアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のヘテロシクリル基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「ヘテロシクリルアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にアルコキシ基を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロシクリルアルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルアルコキシ基をいう。

用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のヘテロシクリル基で置換されている、アルキル基をいう。ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリール、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており、ここでアリールはさらに、アルコキシ、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＸＲ^Ｙから独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルアルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロシクリルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個のヘテロシクリルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のヘテロシクリルオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルオキシ基をいう。

用語「ヒドロキシ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＯＨをいう。

用語「ヒドロキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のヒドロキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「ヒドロキシアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヒドロキシアルキル基をいう。

用語「ニトロ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＮＯ_２をいう。

用語「−ＮＲ^ａＲ^ｂ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの２個の基をいう。Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択される。

用語「（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個の−ＮＲ^ａＲ^ｂ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、−ＮＲ^ａＲ^ｂ基をいう。

用語「−ＮＲ^ｃＲ^ｄ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの２個の基をいう。Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じてさらに置換されており；そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、１個、または３個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個の−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個の−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基で置換されている、アルキル基をいう。（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルファニル、アリールアルコキシアルキルカルボニル、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、および（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニルから選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；ここでこのヘテロシクリルはさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基をいう。

用語「−ＮＲ^ｅＲ^ｆ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆの２個の基をいう。Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択される。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル基をいう。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基をいう。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホニル基を介して結合している、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基をいう。

用語「−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介して結合している、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙの２個の基をいう。Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

用語「（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個の−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「オキソ」とは、本明細書中で使用される場合、＝Ｏをいう。

用語「スルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、−ＳＯ_２−をいう。

用語「トリアルキルシリル」とは、本明細書中で使用される場合、−ＳｉＲ_３をいい、ここでＲはアルキルである。これらのＲ基は、同じであっても異なっていてもよい。

用語「トリアルキルシリルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のトリアルキルシリル基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「トリアルキルシリルアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介して結合している、トリアルキルシリルアルキル基をいう。

用語「トリアルキルシリルアルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３個のトリアルキルシリルアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

本明細書中で式（Ｉ）について定義される「Ｐ」基（例えば、Ｐ^１ａ、Ｐ^１ｂ、Ｐ^０など）は、式（Ｉ）の−Ｃ（＝Ｏ）−への１個の結合、およびＷ^１ａ基への１個の結合を有する。Ｐ基の窒素は式（Ｉ）の−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合すること、およびＰ基の炭素はＷ^１ａ基に結合することが、理解されるべきである。

用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方で、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。

用語「立体異性体」とは、同じ化学構造を有するが、空間中での原子または基の配置に関して異なる化合物をいう。

「ジアステレオマー」とは、２個以上のキラル中心を有し、そして分子が互いに鏡像ではない、立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィー）で分離され得る。

「エナンチオマー」とは、互いに重なり合わない鏡像である、１つの化合物の２つの立体異性体をいう。

用語「処置」または「処置する」とは、疾患または状態に関連する場合、その疾患または状態が起こることを予防すること、その疾患または状態を阻止すること、その疾患または状態を排除すること、および／あるいはその疾患または状態の１つ以上の症状を軽減することを包含する。

本明細書中で使用される、立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ編，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ならびにＥｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形態で存在する。すなわち、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）が、分子のキラル中心の周りでの絶対配置を記載するために、使用される。接頭語ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表わすために使用され、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭語を有する化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、これらは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性も立体特異性もなかった場合に、起こり得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つのエナンチオマー種の等モル混合物（光学活性を有さない）をいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物の全ての立体異性体を包含する。

（プロドラッグ）
用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与されると、ＨＣＶ活性を阻害する本発明の化合物（「活性阻害性化合物」）を生成する、任意の化合物をいう。この化合物は、（ｉ）自発的化学反応（ｉｉ）酵素により触媒される化学反応（ｉｉｉ）光分解、および／または（ｉｖ）代謝による化学反応の結果として、プロドラッグから形成され得る。

「プロドラッグ部分」とは、代謝中にか、全身でか、細胞内でか、加水分解によってか、酵素切断によってか、または他の何らかのプロセスによって、活性阻害性化合物から分離する、不安定な官能基をいう（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ．Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のプロドラッグ化合物との酵素により活性化される機構が可能な酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼ（ｐｈｏｓｐｈａｓｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、薬物の送達、バイオアベイラビリティおよび効力を最適にするために、溶解度、吸収および親油性を増強するように働き得る。プロドラッグ部分は、活性な代謝産物または薬物自体を含み得る。

例示的なプロドラッグ部分としては、加水分解感受性または不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^９９およびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^９９が挙げられ、ここでＲ^９９は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６置換アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールまたはＣ_６〜Ｃ_２０置換アリールである。アシルオキシアルキルエステルは、最初、カルボン酸についてのプロドラッグストラテジーとして使用され、次いで、ホスフェートおよびホスホネートに応用された（Ｆａｒｑｕｈａｒら（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：３２４；また、米国特許第４８１６５７０号、同第４９６８７８８号、同第５６６３１５９号および同第５７９２７５６号により）。引き続いて、アシルオキシアルキルエステルは、ホスホン酸を細胞膜を横切って送達し、そして経口バイオアベイラビリティを増強するために、使用された。アシルオキシアルキルエステルに近い改変物である、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボネート）もまた、本発明の組み合わせの化合物におけるプロドラッグとして、経口バイオアベイラビリティを増強し得る。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ（ＰＯＭ）（−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）_３）である。例示的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）（−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３）である。

リン基のアリールエステル（特に、フェニルエステル）は、経口バイオアベイラビリティを増強することが報告されている（Ｄｅ Ｌｏｍｂａｅｒｔら（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。ホスフェートに対するオルト位にカルボン酸エステルを含むフェニルエステルもまた、報告されている（ＫｈａｍｎｅｉおよびＴｏｒｒｅｎｃｅ，（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−４１１５）。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合において、オルト位またはパラ位の置換基は、加水分解を加速し得る。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジルアナログは、酵素（例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなど）の作用によって、フェノール化合物を生成し得、これは次に、ベンジルのＣ−Ｏ結合において切断を起こして、リン酸およびキノンメチド中間体を生成する。このクラスのプロドラッグの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１により記載されている。ベンジルのメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含む、なお他のベンジルプロドラッグが記載されている（Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１）。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬物の細胞内送達のために有用であることが報告されている。これらのプロエステルは、エチルチオ基を含み、このエチルチオ基において、チオール基は、アシル基でエステル化されているか、または別のチオール基と化合してジスルフィドを形成している。このジスルフィドの脱エステルまたは還元は、遊離チオ中間体を生成し、このチオ中間体は引き続いて、分解して、リン酸およびエピスルフィドになる（Ｐｕｅｃｈら（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４；Ｂｅｎｚａｒｉａら（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４９５８）。

（保護基）
本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。

「保護基」とは、官能基の特性、または化合物全体の特性をマスクまたは変更する、化合物の部分をいう。化学的保護基および保護／脱保護のストラテジーは、当該分野において周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照のこと。保護基はしばしば、特定の官能基の反応性をマスクして、所望の化学反応の効率を補助するため（例えば、化学結合を順番に、計画された様式で形成および破壊するため）に、利用される。化合物の官能基の保護は、保護される官能基の反応性以外に、他の物理特性（例えば、極性、親油性（疎水性）、および一般的な分析道具により測定され得る他の特性）を変化させる。化学的に保護された中間体は、単独で生物学的に活性であっても不活性であってもよい。

保護された化合物はまた、インビトロおよびインビボで、変化したかまたはある場合には最適化された特性（例えば、細胞膜の通過、および酵素分解または金属イオン封鎖に対する抵抗性）を示し得る。この役割において、意図される治療効果を有する保護された化合物は、プロドラッグと称され得る。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに転換し、これによってこのプロドラッグのインビボでの転換の際に、この親薬物が放出されることである。活性プロドラッグは、親薬物より効果的に吸収され得るので、プロドラッグは、インビボで親薬物より高い効力を有し得る。保護基は、化学中間体の例においてはインビトロで、またはプロドラッグの場合においてはインビボでの、いずれかで除去される。化学中間体の場合、脱保護後に得られるプロドラッグ（例えば、アルコール）が生理学的に受容可能であることは、特に重要ではないが、一般に、プロドラッグが薬理学的に無害であれば、より望ましい。

保護基は、利用可能であり、一般的に公知であり、一般的に使用されており、そして合成手順（すなわち、本発明の化合物を調製するための経路または方法）の間に、保護された基との副反応を防止するために、必要に応じて使用される。大部分は、どの基を保護するか、いつ保護するか、および化学的保護基「ＰＧ」の性質に関する決定は、保護されるべき反応の化学（例えば、酸性であるか、塩基性であるか、酸化性であるか、還元性であるか、他の条件であるか）、および意図される合成の方向に依存する。化合物が複数のＰＧで置換される場合、これらのＰＧは、必ずしも同じである必要はなく、そして一般には同じではない。一般に、ＰＧは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基を保護などの官能基し、これによって、副反応を防止するため、または合成効率を他の方法で改善するために、使用される。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図される合成の方向および遭遇する反応条件に依存し、そして技術者により決定されるような任意の順序で行われ得る。

本発明の化合物の種々の官能基は、保護され得る。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシルであれ、カルボン酸であれ、ホスホン酸であれ、他の官能基であれ）のための保護基としては、「エステル基またはエステル形成基」が挙げられる。エステル基またはエステル形成基は、本明細書中に記載される合成スキームにおいて、化学的保護基として機能し得る。しかし、いくつかのヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、当業者により理解されるように、エステル基でもエステル形成基でもなく、そして以下で議論されるアミドと一緒に含まれる。

非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基、ならびに対応する化学切断反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ ０−４７１−６２３０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）（これは、その全体が本明細書中に参考として援用される）もまた参照のこと。特に、第１章，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，１−２０頁，第２章，Ｈｙｄｒｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，２１−９４頁，第３章，Ｄｉｏｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，９５−１１７頁，第４章，Ｃａｒｂｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，１１８−１５４頁，第５章，Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，１５５−１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、以下に記載されるように、Ｇｒｅｅｎｅを参照のこと。

例としてであって限定ではなく、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ３、およびＸ^Ａは、特定の実施形態において、反復的な置換基である。代表的に、これらの各々は、所定の実施形態において、独立して、２０回、１９回、１８回、１７回、１６回、１５回、１４回、１３回、１２回、１１回、１０回、９回、８回、７回、６回、５回、４回、３回、２回、１回、または０回存在し得る。より代表的には、これらの各々は、所定の実施形態において、独立して、１２回以下存在し得る。本明細書中に記載される化合物が、１個より多くの同じ表現をされた基（例えば、「Ｒ^１」または「Ｒ^３」で置換される場合は常に、これらの基は同じであっても異なっていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されることが、理解される。波線は、隣接する基、部分、または原子への、共有結合の付着の部位を示す。

本発明の１つの実施形態において、化合物は、単離および精製された形態である。一般に、用語「単離および精製された」とは、その化合物が、生物学的材料（例えば、血液、組織、細胞など）を実質的に含まないことを意味する。本発明の１つの特定の実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約５０重量％、生物学的材料を含まないことを意味し；別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約７５重量％、生物学的材料を含まないことを意味し；別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約９０重量％、生物学的材料を含まないことを意味し；別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約９８重量％、生物学的材料を含まないことを意味し；そして別の実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約９９重量％、生物学的材料を含まないことを意味する。別の特定の実施形態において、本発明は、合成により（例えば、エキソビボで）調製された、本発明の化合物または結合体を提供する。

（立体異性体）
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラル炭素原子またはキラルリン原子）を有し得る。従って、本発明の化合物は、全ての立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含む）のラセミ混合物を包含する。さらに、本発明の化合物は、任意の、または全ての不斉キラル原子における、富化または分割された光学異性体を包含する。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および単離または合成された個々の光学異性体（実質的に、それらのエナンチオマーパートナーまたはジアステレオマーパートナーを含まない）は全て、本発明の範囲内である。これらのラセミ混合物は、周知の技術（例えば、光学的に活性な付加物（例えば、酸または塩基）と形成されたジアステレオマー塩の分離、引き続いて転換して光学的に活性な物質に戻すこと）によって、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの例において、所望の光学異性体は、立体特異的反応によって、所望の出発物質の適切な立体異性体で開始して、合成される。

本発明の化合物また、特定の場合において、互変異性体として存在し得る。１つの非局在化共鳴構造のみが描写され得るが、全てのこのような形態は、本発明の範囲内であることが想定される。例えば、エン−アミン互変異性が、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在し得、そしてこれらの全ての可能な互変異性形態は、本発明の範囲内である。

（塩および水和物）
本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩の例としては、適切な塩基（例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ_４ ^＋（ここでＸはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである））から誘導された塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩としては、有機カルボン酸（例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；ならびに無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）の塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に受容可能な塩としては、適切な陽イオン（例えば、Ｎａ^＋およびＮＸ_４ ^＋（ここでＸは独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基から選択される））と組み合わせた、この化合物の陰イオンが挙げられる。

治療用途のために、本発明の化合物の活性成分の塩は、代表的に、生理学的に受容可能である。すなわち、これらの塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導された塩である。しかし、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、生理学的に受容可能な化合物の調製または精製において、用途を見出し得る。生理学的に受容可能な塩または塩基から誘導されたのであってもそうでなくても、全ての塩が、本発明の範囲内である。

金属塩は、代表的に、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることによって、調製される。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、およびＫ^＋を含む塩である。溶解度が低い金属塩は、適切な金属化合物の添加によって、溶解度が高い塩の溶液から沈殿し得る。

さらに、塩は、特定の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４または有機スルホン酸）を、塩基中心（代表的にはアミン）または酸性基に酸付加させることによって、形成され得る。最後に、本明細書中の組成物は、本発明の化合物を、その非イオン化形態で、および双性イオン形態で、および化学量論的量の水との水和物としての組み合わせで、含有することが理解されるべきである。

親化合物と１種以上のアミノ酸との塩もまた、本発明の範囲内に含まれる。天然アミノ酸または合成アミノ酸の任意のものが適切であり、特に、タンパク質成分として見出される天然に存在するアミノ酸が適切であるが、このアミノ酸は代表的に、塩基性の基または酸性の基を含む側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）、あるいは中性の基を含む側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシン）である。

（特定の実施形態）
本発明の１つの特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

本発明の１つの特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

本発明の１つの特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

（ＨＣＶの阻害の方法）
本発明の別の局面は、ＨＣＶの活性を阻害する方法に関し、この方法は、ＨＣＶを含有すると疑わされるサンプルを、本発明の化合物または組成物で処理する工程を包含する。

本発明の化合物は、ＨＣＶのインヒビターとして働き得るか、このようなインヒビターのための中間体として働き得るか、または以下に記載されるような他の有用性を有し得る。これらのインヒビターは、一般に、肝臓の表面または腔内の位置に結合する。肝臓において結合する化合物は、様々な程度の可逆性で結合し得る。実質的に不可逆的に結合する化合物は、本発明のこの方法において使用するために理想的な候補である。一旦、標識されると、これらの実質的に不可逆的に結合する化合物は、ＨＣＶの検出のためのプローブとして有用である。従って、本発明は、ＨＣＶを含有すると疑われるサンプルにおいて、ＮＳ３を検出する方法に関し、この方法は、ＨＣＶを含有すると疑われるサンプルを、標識に結合した本発明の化合物を含有する組成物で処理する工程；およびこの標識の活性に対するこのサンプルの効果を観察する工程を包含する。適切な標識は、診断の分野において周知であり、そして安定なフリーラジカル、発蛍光団、放射性同位体、酵素、化学発光基およびクロモゲンが挙げられる。本明細書中の化合物は、ヒドロキシルまたはアミノなどの官能基を使用して、従来の様式で標識される。１つの実施形態において、本発明は、１つ以上の検出可能な標識を含むか、または１つ以上の検出可能な標識に結合もしくは連結している、式（Ｉ）〜（ＸＩＩＩ）のいずれか１つの化合物を提供する。本発明の文脈内で、ＨＣＶを含有すると疑われるサンプルは、天然材料または人工材料（例えば、生存生物；組織または細胞の培養物；生物学的材料サンプルなどの生物学的サンプル（血液、血清、尿、脳脊髄液、涙液、痰、唾液、および組織サンプルなど）；実験室サンプル；食品、水、または空気のサンプル；ならびに副生成物サンプル（例えば、細胞の抽出物、特に、所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞）など）を含む。代表的に、このサンプルは、ＨＣＶを含有すると疑われる。サンプルは、任意の媒質（水および有機溶媒／水混合物が挙げられる）に含まれ得る。サンプルとしては、生存生物（例えば、ヒト）、および人工材料（例えば、細胞培養物）が挙げられる。

本発明の処理する工程は、本発明の化合物をサンプルに添加する工程を包含するか、または組成物の前駆体をサンプルに添加する工程を包含する。この添加する工程は、上記のような任意の投与方法を包含する。

所望であれば、化合物の添加後のＨＣＶの活性が、任意の方法（ＨＣＶ活性を検出する直接的方法および間接的方法が挙げられる）によって、観察され得る。ＨＣＶ活性を検出する定量的方法、定性的方法、および半定量的方法が、全て想定される。代表的に、上記スクリーニング方法のうちの１つが適用されるが、他の任意の方法（例えば、生存生物の生理学的特性の観察）もまた適用可能である。

多くの生物は、ＨＣＶを含む。本発明の化合物は、動物またはヒトにおける、ＨＣＶ活性化に関連する状態の処置または予防において有用である。

しかし、ＨＣＶ活性を阻害し得る化合物をスクリーニングする際に、酵素アッセイの結果が細胞培養アッセイと常には相関しないかもしれないことを覚えておくべきである。従って、代表的に、細胞ベースのアッセイが主要なスクリーニング道具であるべきである。

（薬学的処方物）
本発明の化合物は、従来のキャリアおよび賦形剤（これらは、通常の実施に従って選択される）と処方される。錠剤は、賦形剤、滑り剤、充填剤、および結合剤などを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、そして経口投与以外による送達が意図される場合、一般に、等張性である。全ての処方物は、必要に応じて、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）に記載されるもののような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）、炭水化物（例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース）、およびステアリン酸などが挙げられる。処方物のｐＨは、約３〜約１１であるが、通常は約７〜１０である。

活性成分が単独で投与されることが可能であるが、これらの活性成分を薬学的処方物として提供することが好ましくあり得る。本発明の処方物（獣医学用とヒトでの使用のためとの両方）は、上に規定されるような少なくとも１種の活性成分を、そのための１種以上の受容可能なキャリア、および必要に応じて他の治療成分と一緒に、含有する。このキャリア（単数または複数）は、この処方物の他の成分と適合性であるという意味、およびそのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、「受容可能」でなければならない。

これらの処方物としては、上記投与経路に適したものが挙げられる。これらの処方物は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬局の分野において周知である方法のうちのいずれかによって、調製され得る。技術および処方物は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に見出される。このような方法は、活性成分を、１つ以上の付属成分を構成するキャリアと合わせる工程を包含する。一般に、これらの処方物は、この活性成分を、液体キャリアまたは微細に分割した固体キャリア、あるいはこれらの両方と、均質に緊密に合わせ、次いで必要であれば、製品を形成することによって、調製される。

経口投与に適した本発明の処方物は、各々が所定の量の活性成分を含有する不連続な単位（例えば、カプセル剤、カシェ剤または錠剤）として；粉末または顆粒として；水性液体中または非水性液体中の溶液または懸濁物として；あるいは水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンとして、提供され得る。この活性成分はまた、ボーラス、舐剤、またはペーストとして、投与され得る。

錠剤は、必要に応じて１種以上の付属成分と一緒に、圧縮または成型によって作製される。圧縮された錠剤は、適切な機械で、自由に流動する形態（例えば、粉末または顆粒）の活性成分を、必要に応じて結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合して、圧縮することにより調製され得る。成型された錠剤は、適切な機械で、不活性液体希釈剤で水分を与えられた、粉末化された活性成分の混合物を成型することにより作製され得る。これらの錠剤は、必要に応じてコーティングされ得、または割り線を入れられ得、そして必要に応じて、活性成分の遅延放出または制御放出を提供するように処方される。

眼または他の外部組織（例えば、口および皮膚）への投与のためには、これらの処方物は、好ましくは、例えば０．０７５％ ｗ／ｗ〜２０％ ｗ／ｗの量の活性成分（単数または複数）（０．１％ ｗ／ｗの増分で０．１％〜２０％の範囲、例えば、０．６％ ｗ／ｗ、０．７％ ｗ／ｗなどの活性成分が挙げられる）、好ましくは０．２％ ｗ／ｗ〜１５％ ｗ／ｗ、そして最も好ましくは０．５％ ｗ／ｗ〜１０％ ｗ／ｗの量の活性成分を含有する、局所軟膏剤またはクリームとして塗布される。軟膏剤として処方される場合、その活性成分は、パラフィン系または水混和性のいずれかの、軟膏剤基剤と一緒に使用され得る。あるいは、その活性成分は、水中油型クリーム基剤と一緒に、クリームに処方され得る。

所望であれば、このクリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ ｗ／ｗの多価アルコール（すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールであり、例えば、プロピレングリコール、１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００が挙げられる）、ならびにこれらの混合物）を含有し得る。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の罹患領域を通しての活性成分の吸収または浸透を増強する化合物を含有し得る。このような皮膚浸透増強剤としては、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが挙げられる。

本発明のエマルジョンの油性層は、公知の成分から公知の様式で構築され得る。この層は、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）（乳化剤（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても公知）しか含まないかもしれないが、望ましくは、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪もしくは油、または脂肪と油との両方との混合物を含有する。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として働く親油性乳化剤と一緒に含有される。油と脂肪との両方を含有することもまた好ましい。乳化剤は、安定剤と一緒にか、または乳化剤なしで、いわゆる乳化蝋を作製し、この蝋は、油および脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏剤基剤を作製し、この乳化軟膏剤基剤は、クリーム処方物の油性分散相を形成する。

本発明の処方物において使用するために適切な乳化剤およびエマルジョン安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、およびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。

処方物のために適切な油または脂肪の選択は、所望の化粧目的を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、油っぽくなく、染色性ではなく、そして洗浄可能な製品であるべきであり、適切な粘ちゅう度を有して、チューブまたは他の容器からの溶出を回避するべきである。直鎖または分枝鎖の、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル（例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして公知である分枝鎖エステルのブレンド）が使用され得、最後の３つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に依存して、単独で使用されても組み合わせで使用されてもよい。あるいは、高融点の脂質（例えば、白色ワセリンおよび／または流動パラフィン）あるいは他の鉱油が使用される。

本発明による薬学的処方物は、１種以上の本発明の化合物を、１種以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤、および必要に応じて、他の治療剤と一緒に含有する。活性成分を含有する薬学的処方物は、意図される投与方法のために適切な任意の形態であり得る。例えば、経口使用のために使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油の懸濁物、分散可能な粉末または顆粒、エマルジョン、硬カプセルまたは軟カプセル、シロップまたはエリキシル剤が、調製され得る。経口使用が意図される組成物は、薬学的組成物の製造のための当該分野において公知である任意の方法に従って調製され得、そしてこのような組成物は、１種以上の剤（甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および防腐剤）を、味の良い調製物を提供する目的で含有し得る。活性成分を、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤との混合物として含有する錠剤が、受容可能である。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；顆粒化剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、またはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）；ならびに滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸または滑石）であり得る。錠剤は、コーティングされていても、公知の技術（マイクロカプセル化）によりコーティングされていてもよく、このコーティングは、胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、これによって、長期間にわたる持続作用を提供する。例えば、時間遅延材料（例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル）が、単独でかまたは蝋と一緒に、使用され得る。

経口使用のための処方物はまた、硬ゼラチンカプセル（ここで活性成分は、不活性固体希釈剤（例えば、リン酸カルシウムもしくはカオリン）と混合されている）あるいは軟ゼラチンカプセル（ここで活性成分は、水または油媒質（例えば、落花生油、流動パラフィンもしくはオリーブ油）と混合されている）として提供され得る。

本発明の水性懸濁物は、活性物質を、水性懸濁物の製造のために適切な賦形剤との混合物として含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガム）、ならびに分散剤または湿潤剤（例えば、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン））が挙げられる。水性懸濁物はまた、１種以上の防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１種以上の着色剤１種以上の矯味矯臭剤および１種以上の甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）を含有し得る。

油懸濁物は、活性成分を、植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油）、または鉱油（例えば、流動パラフィン）に懸濁させることによって、処方され得る。これらの経口懸濁物は、増粘剤（例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコール）を含有し得る。甘味剤（例えば、上に記載されたもの）および矯味矯臭剤が、味の良い調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸）の添加により提供され得る。

水の添加による水性懸濁物の調製のために適切な、本発明の分散可能な粉末および顆粒は、活性成分を、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１種以上の防腐剤との混合物として提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上に開示されたものにより例示される。さらなる賦形剤（例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤）もまた存在し得る。

本発明の薬学的組成物はまた、水中油型のエマルジョンの形態であり得る。油性相は、植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、流動パラフィン）、あるいはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤としては、天然に存在するガム（例えば、アカシアガムおよびトラガカントガム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズレシチン）、脂肪酸とヘキシトール無水物とから誘導されたエステルまたは部分エステル（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）、ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）が挙げられる。これらのエマルジョンはまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含有し得る。シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）を用いて処方され得る。このような処方物はまた、粘滑剤、防腐剤、矯味矯臭剤または着色剤を含有し得る。

本発明の薬学的組成物は、滅菌注射可能調製物（例えば、滅菌注射可能な水性懸濁物または油性懸濁物）の形態であり得る。この懸濁物は、公知の技術に従って、上に記載された適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、処方され得る。滅菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液または懸濁物（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であっても、凍結乾燥された粉末として調製されてもよい。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうちでも、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌硬化油が、好都合に、溶媒または懸濁媒質として使用され得る。この目的で、任意のブランドの硬化油（合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる）が使用され得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が同様に、注射可能物の調製において使用され得る。

単一の剤形を製造するためにキャリア材料と合わせられ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与方法に依存して変わる。例えば、ヒトへの経口投与が意図された時限放出処方物は、約１ｍｇ〜１０００ｍｇの活性物質を、適切な簡便な量のキャリア材料（これは、組成物全体の約５％〜約９５％（重量：重量）で変わり得る）と配合して含有し得る。この薬学的組成物は、容易に測定可能な投与量を提供するために調製され得る。例えば、静脈内注入を意図される水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度での適切な体積の注入が行われ得るように、１ミリリットルの溶液あたり約３μｇ〜５００μｇの活性成分を含有し得る。

眼への投与に適した処方物としては、点眼剤が挙げられ、ここで活性成分は、適切なキャリア（特に、この活性成分のための水性溶媒）中に溶解または懸濁している。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中に、０．５％ ｗ／ｗ〜２０％ ｗ／ｗ、有利には０．５％ ｗ／ｗ１０％ ｗ／ｗ、特に、約１．５％ ｗ／ｗの濃度で存在する。

口内への局所投与のために適した処方物としては、活性成分を矯味矯臭基剤（通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に含有するロゼンジ剤；活性成分を不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に含有する錠剤（ｐａｓｔｉｌｌｅ）；ならびに活性成分を適切な液体キャリア中に含有するうがい薬が挙げられる。

直腸投与のための処方物は、適切な基剤（例えば、カカオ脂またはサリチレートを含む）を用いて、坐剤として提供され得る。

肺内投与または鼻腔投与に適した処方物は、例えば、０．１ミクロン〜５００ミクロン（例えば０．５ミクロン、１ミクロン、３０ミクロン、３５ミクロンなどの増分の、０．１ミクロン〜５００ミクロンの範囲の粒子サイズを含む）の範囲の粒子サイズを有し、この処方物は、鼻通路を通しての迅速な吸入により投与されるか、または肺胞嚢に達するように口を通しての吸入により投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液または油溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末での投与に適した処方物は、従来の方法に従って調製され得、そして他の治療剤（例えば、本明細書中に記載されるようなＨＣＶ活性に関連する状態の処置または予防において現在まで使用されている化合物）と一緒に送達され得る。

膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて、適切であることが当該分野において公知であるようなキャリアを含有する、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー処方物として提供され得る。

非経口投与に適した処方物としては、水性または非水性の滅菌注射溶液（酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、およびこの処方物を意図されるレシピエントの血液と等張性にする溶質を含有し得る）；ならびに水性および非水性の滅菌懸濁物（懸濁化剤および増粘剤を含有し得る）が挙げられる。

これらの処方物は、単位用量容器または多用量容器（例えば、密封されたアンプルおよびバイアル）中に提供され、そしてフリーズドライ（凍結乾燥）された条件で貯蔵され得、使用の直前に滅菌液体キャリア（例えば、注射用水）の添加のみを必要とする。即時注射の溶液および懸濁物は、先に記載された種類の滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位投薬処方物は、本明細書中で上に記載されたような毎日の用量または毎日の単位部分用量、あるいはこれらの適切な一部の活性成分を含有する処方物である。

上に具体的に記載された成分に加えて、本発明の処方物は、問題の処方物の型を考慮して、当該分野において慣習的である他の薬剤を含有し得ることが理解されるべきである。例えば、経口投与に適した処方物は、矯味矯臭剤を含有し得る。

本発明は、上で定義されたような少なくとも１種の活性成分をそのための獣医学用キャリアと一緒に含有する、獣医学用組成物をさらに提供する。

獣医学用キャリアとは、組成物を投与する目的のために有用な物質であり、そしてその他の点では不活性または獣医学分野において受容可能であり、そして活性成分と適合性である、固体物質、液体物質または気体物質であり得る。これらの獣医学用組成物は、経口投与され得るか、非経口投与され得るか、または他の任意の所望の経路により投与され得る。

本発明の化合物はまた、活性成分の制御放出を提供して、より少ない頻度の投薬を可能にするか、または活性成分の薬物速度論もしくは毒性プロフィールを改善するように処方され得る。従って、本発明はまた、徐放または制御放出のために処方された、本発明の１種以上の化合物を含有する組成物を提供する。

活性成分の有効用量は、少なくとも、処置される状態の性質、毒性、その化合物が予防的に（より低い用量で）使用されるのか否か、送達方法、および薬学的処方物に依存し、そして臨床医によって、従来の用量増大研究を使用して決定される。

（投与経路）
１種以上の本発明の化合物（本明細書中で活性成分と称される）は、処置されるべき状態のために適切な任意の経路によって、投与される。適切な経路としては、経口経路、直腸経路、経鼻経路、局所経路（頬投与および舌下投与が挙げられる）、膣投与ならびに非経口経路（皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路、皮内経路、鞘内経路および硬膜外経路が挙げられる）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変わり得ることが理解される。本発明の化合物の利点は、経口で生体利用可能であり、そして経口投与され得ることである。

（ＨＣＶ併用療法）
別の実施形態において、適切な組み合わせの非限定的な例としては、本発明の１種以上の化合物と、１種以上のインターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター、薬物速度論増強剤、およびＨＣＶを処置するための他の薬物との組み合わせが挙げられる。

より具体的には、本発明の１種以上の化合物は、以下からなる群より選択される１種以上の化合物と併用され得る：
１）インターフェロン（例えば、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ｂ（ＰＥＧ−イントロン）、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ａ（ペガシス）、ｒＩＦＮ−α２ｂ（イントロンＡ）、ｒＩＦＮ−α２ａ（ロフェロン−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、アルファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、アルファナチベ（Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ）、マルチフェロン（Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ）、スバリン（ｓｕｂａｌｉｎ））、インターフェロンアルファコン−１（インフェルゲン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ））、インターフェロンα−ｎ１（ウェルフェロン（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ））、インターフェロンα−ｎ３（アルフェロン（Ａｌｆｅｒｏｎ））、インターフェロン−β（アボネックス（Ａｖｏｎｅｘ）、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、バイオメド（Ｂｉｏｍｅｄ）５１０）、アルブインターフェロン（ａｌｂインターフェロン）α−２ｂ（アルブフェロン（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ））、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ＢＬＸ−８８３（ロクテロン（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ））、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−インフェルゲン、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、およびベロロフォン（ｂｅｌｅｒｏｆｏｎ））、
２）リバビリンおよびそのアナログ（例えば、リバビリン（レベトール、コペガス）、およびタリバビリン（ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ）（ビラミジン））、
３）ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ボセプレビル（ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＧＳ−９２５６、ＧＳ−９４５１、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、およびＩＴＭＮ−１９１）、
４）α−グルコシダーゼ１インヒビター（例えば、セルゴシビル（ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）（ＭＸ−３２５３）、ミグリトール、およびＵＴ−２３１Ｂ）、
５）ヘパトプロテクタント（例えば、エメリカサン（ｅｍｅｒｉｃａｓａｎ）（ＩＤＮ−６５５６）、ＭＥ−３７３８、ＧＳ−９４５０（ＬＢ−８４４５１）、シリビリン（ｓｉｌｉｂｉｌｉｎ）、およびＭｉｔｏＱ）、
６）ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター（例えば、Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）（ＮＭ−２８３）、およびＭＫ−０６０８）、
７）ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター（例えば、ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＧＳ−９１９０、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル（ｎｅｓｂｕｖｉｒ））、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、およびＧＳ−９１９０）、
８）ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター（例えば、ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、ＢＭＳ−７９００５２、およびＡ−６８９）、
９）ＴＬＲ−７アゴニスト（例えば、イミキモッド、８５２Ａ、ＧＳ−９５２４、ＡＮＡ−７７３、ＡＮＡ−９７５、ＡＺＤ−８８４８（ＤＳＰ−３０２５）、およびＳＭ−３６０３２０）、
１０）シクロフィリンインヒビター（例えば、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、およびＮＩＭ８１１）、
１１）ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター（例えば、ＭＣＩ−０６７）、
１２）薬物速度論増強剤（例えば、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ＧＳ−９３５０、ＧＳ−９５８５、およびロキシスロマイシン（ｒｏｘｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ））、
１３）ＨＣＶを処置するための他の薬物（例えば、サイモシンα１（ザダキシン（Ｚａｄａｘｉｎ））、ニタゾキサニド（アリネア（Ａｌｉｎｅａ）、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット（ｖｉｒｏｓｔａｔ））、ＰＹＮ−１７（アルチレックス（ａｌｔｉｒｅｘ））、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ａｃｔｉｌｏｎ）（ＣＰＧ−１０１０１）、ＧＳ−９５２５、ＫＲＮ−７０００、シバシル（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（ｔａｒｖａｃｉｎ）、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）、およびＶＸ−４９７（メリメポジブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ））。

なお別の実施形態において、本願は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種のさらなる治療剤ならびに薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を開示する。

本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用される場合に治療効果を有する任意の剤であり得る。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物であり得る。

別の実施形態において、本願は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種のさらなる治療剤ならびに薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する薬学的組成物を提供し、このさらなる治療剤は、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮα、インフェルゲン、レビフ（ｒｅｂｉｆ）、ロクテロン、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲン、ＰＥＧ化ＩＦＮ−β、経口インターフェロンα、フエロン、レアフェロン（ｒｅａｆｅｒｏｎ）、インターマックス（ｉｎｔｅｒｍａｘ）α、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン＋アクチムン（ａｃｔｉｍｍｕｎｅ）、ＩＦＮ−ωとＤＵＲＯＳ、アルブフェロン、レベトール、コペガス、レボビリン、ＶＸ−４９７、ビラミジン（タリバビリン）、Ａ−８３１、Ａ−６８９、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ １９４１、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４、ＧＳＫ６２５４３３、ＸＴＬ−２１２５、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ））、ＩＴＭＮ−１９１、およびＢＩＬＮ−２０６５、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）、ＵＴ−２３１Ｂ、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ ３７３８、ＭｉｔｏＱ、およびＬＢ−８４４５１、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、およびフェニルアラニン誘導体、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニド、ＰＹＮ−１７、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５（イサトリビン）、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、およびＮＩＭ８１１からなる群より選択される。

なお別の実施形態において、本願は、
ａ）本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、またはエステルを含有する、第一の薬学的組成物；ならびに
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼのＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターのＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤を含有する、第二の薬学的組成物、
を含有する、組み合わせ薬学的剤を提供する。

式Ｉの化合物とさらなる活性治療剤との組み合わせは、ＨＣＶおよび他の状態（例えば、ＨＩＶ感染）に感染している患者を処置するように選択され得る。従って、式Ｉの化合物は、ＨＩＶを処置する際に有用な１種以上の化合物（例えば、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼＨＩＶの非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物）と組み合わせられ得る。

より具体的には、本発明の１種以上の化合物は、１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビター（例えば、アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル（ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、リトナビル、ロピナビル＋リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル（ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、ＡＧ１８５９、ＤＧ３５、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００）、２）逆トランスクリプターゼのＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（例えば、カプラビリン（ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ）、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ）、エトラビリン（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｉｎｅ））、エファビレンツ、ＢＩＬＲ ３５５ ＢＳ、ＶＲＸ ８４０７７３、ＵＫ−４５３，０６１、ＲＤＥＡ８０６）、３）逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオシドインヒビター（例えば、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（ｒａｃｉｖｉｒ）（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンジドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、フォサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、アムドキシビル、ＫＰ−１４６１、アバカビル＋ラミブジン、アバカビル＋ラミブジン＋ジドブジン、ジドブジン＋ラミブジン）、４）逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオチドインヒビター（例えば、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル＋エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシル＋エムトリシタビン＋エファビレンツ、およびアデホビル）、５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（例えば、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコル酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、チコル酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル（ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ））、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ−０１１、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ）、６）ｇｐ４１インヒビター（例えば、エンフビルチド（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６Ｍ、ＴＲＩ−１１４４、ＳＰＣ３、ＤＥＳ６、Ｌｏｃｕｓ ｇｐ４１、ＣｏｖＸ、およびＲＥＰ ９）、７）ＣＸＣＲ４インヒビター（例えば、ＡＭＤ−０７０）、８）侵入インヒビター（ｅｎｔｒｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）（例えば、ＳＰ０１Ａ、ＴＮＸ−３５５）、９）ｇｐ１２０インヒビター（例えば、ＢＭＳ−４８８０４３およびＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ）、１０）Ｇ６ＰＤオキシダーゼインヒビターおよびＮＡＤＨオキシダーゼインヒビター（例えば、イムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ））、１０）ＣＣＲ５インヒビター（例えば、アプラビロク（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、ＩＮＣＢ９４７１、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８、ＣＣＲ５ｍＡｂ００４、およびマラビロク（ｍａｒａｖｉｒｏｃ））、１１）インターフェロン（例えば、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮα、インフェルゲン、レビフ、ロクテロン、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲン、ＰＥＧ化ＩＦＮ−β、経口インターフェロンα、フエロン、レアフェロン、インターマックスα、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン＋アクチムン、ＩＦＮ−ωとＤＵＲＯＳ、およびアルブフェロン）、１２）リバビリンアナログ（例えば、レベトール、コペガス、レボビリン、ＶＸ−４９７、およびビラミジン（タリバビリン））、１３）ＮＳ５インヒビター（例えば、Ａ−８３１、Ａ−６８９、およびＢＭＳ−７９００５２）、１４）ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター（例えば、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ １９４１、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４、ＧＳＫ６２５４３３、およびＸＴＬ−２１２５）、１５）ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＩＴＭＮ−１９１、およびＢＩＬＮ−２０６５）、１６）α−グルコシダーゼ１インヒビター（例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂ）、１７）ヘパトプロテクタント（例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ ３７３８、ＭｉｔｏＱ、およびＬＢ−８４４５１）、１８）ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター（例えば、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、およびフェニルアラニン誘導体）、１９）Ｃ型肝炎を処置するための他の薬物（例えば、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニド、ＰＹＮ−１７、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５（イサトリビン）、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、およびＮＩＭ８１１）、１９）薬物速度論増強剤（例えば、ＢＡＳ−１００およびＳＰＩ４５２）、２０）ＲＮＡｓｅ Ｈインヒビター（例えば、ＯＤＮ−９３およびＯＤＮ−１１２）、２１）他の抗ＨＩＶ抗原（例えば、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマト（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、アンプリゲン（ａｍｐｌｉｇｅｎ）、ＨＲＧ２１４、サイトリン（ｃｙｔｏｌｉｎ）、ポリムン（ｐｏｌｙｍｕｎ）、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ２４７、ＡＭＺ ００２６、ＣＹＴ ９９００７、Ａ−２２１ ＨＩＶ、ＢＡＹ ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イプリムマブ（ｉｐｌｉｍｕｍａｂ））、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０からなる群より選択される１種以上の化合物と組み合わせられ得る。

（本発明の化合物の代謝産物）
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。このような産物は、投与される化合物の、特に酵素プロセスに起因する、酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、この化合物の代謝産物を生じるために充分な時間にわたって接触させる工程を包含するプロセスによって、生成された化合物を包含する。このような生成物は、代表的に、放射線標識（例えば、Ｃ^１４またはＨ^３）された本発明の化合物を調製すること、この化合物を検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより多量）で、動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サル）またはヒトに非経口投与すること、代謝が起こるために充分な時間（代表的に、約３０秒〜３０時間）を与えること、およびその変換生成物を、尿、血液または他の生物学的サンプルから単離することによって、同定される。これらの生成物は、容易に単離される。なぜなら、これらの生成物は、標識されているからである（他の化合物は、代謝産物中に残っているエピトープに結合し得る抗体の使用によって、単離される）。代謝産物の構造は、従来の様式で（例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析によって）決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研究と同じ様式で行われる。変換生成物は、他の方法ではインビボに見出されない限り、単独ではＨＣＶ阻害活性を有さない場合でさえも、本発明の化合物の治療的用量についての診断アッセイにおいて有用である。

代理の胃腸分泌における化合物の安定性を決定するための方法が、公知である。

（本発明の化合物を作製するための例示的な方法）
本発明はまた、本発明の組成物を作製するための方法に関する。これらの組成物は、応用可能な有機合成の技術のうちのいずれかによって調製される。多くのこのような技術は、当該分野において周知である。しかし、公知の技術の多くは、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），第１巻，Ｉａｎ Ｔ．ＨａｒｒｉｓｏｎおよびＳｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７１；第２巻，Ｉａｎ Ｔ．ＨａｒｒｉｓｏｎおよびＳｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７４；第３巻，Ｌｏｕｉｓ Ｓ．ＨｅｇｅｄｕｓおよびＬｅｒｏｙ Ｗａｄｅ，１９７７；第４巻，Ｌｅｒｏｙ Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８０；第５巻，Ｌｅｒｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８４；ならびに第６巻，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓｍｉｔｈ；ならびにＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｔｒａｔｅｇｙ ＆ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．第９巻，Ｂａｒｒｙ Ｍ．Ｔｒｏｓｔ筆頭編者，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９３年印刷）に詳細に述べられている。本発明の化合物を調製するために適切な他の方法は、国際公開第ＷＯ ２００６／０２０２７６号に記載されている。

本発明の組成物を調製するための多数の例示的な方法が、以下のスキームおよび実施例に提供されている。これらの方法は、このような調製の性質を説明することを意図されているのであり、応用可能な方法の範囲を限定することは意図されない。

一般に、反応条件（例えば、温度、反応時間、溶媒、および後処理手順など）は、実施されるべき特定の反応について、当該分野において一般的なものである。引用文献の材料は、その文献に引用される材料と一緒に、このような条件の詳細な説明を含む。代表的に、温度は、−１００℃〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。後処理は、代表的に、あらゆる未反応試薬のクエンチ、続いて水／有機層系の間での分配（抽出）、および生成物を含む層の分離からなる。

酸化反応および還元反応は、代表的に、室温（約２０℃）近くの温度で行われるが、金属水素化物還元については頻繁に、その温度は０℃〜−１００℃まで低下させられ、その溶媒は代表的に、還元については非プロトン性であり、そして酸化についてはプロトン性であっても非プロトン性であってもいずれでもよい。反応時間は、望ましい転換を達成するように調整される。

縮合反応は、代表的に、室温近くの温度で行われるが、非平衡の、反応速度論的に制御された縮合については、低い温度（０℃〜−１００℃）もまた一般的である。溶媒は、プロトン性（平衡反応において一般的）であっても非プロトン性（反応速度論的に制御された反応において一般的）であっても、いずれでもよい。

標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸による除去、および無水反応条件（例えば、不活性ガス雰囲気）の使用）は、当該分野において一般的であり、そして応用可能である場合に応用される。

用語「処理された」、「処理する」、および「処理」などは、化学合成操作に関連して使用される場合、１つ以上の化学実体が１つ以上の他の化学実体に転換するような様式で処理されることを示すための、当該分野において一般的な、接触させること、混合させること、反応させること、反応を可能にすること、接触状態にすること、および他の用語を意味する。このことは、「化合物１を化合物２で処理する」が、「化合物１と化合物２との反応を可能にする」、「化合物１を化合物２と接触させる」、「化合物１を化合物２と反応させる」、および有機合成の分野において化合物１が化合物２で（と）「処理されたこと」、「反応させられたこと」、「反応を可能にさせられたこと」などを合理的に示すための他の表現と同義であることを意味する。例えば、処理するとは、有機化学物質が反応を可能にさせられる、合理的な通常の様式を示す。他に示されない限り、通常の濃度（０．０１Ｍ〜１０Ｍ、代表的には０．１Ｍ〜１Ｍ）、温度（−１００℃〜２５０℃、代表的には−７８℃〜１５０℃、より代表的には−７８℃〜１００℃、なおより代表的には０℃〜１００℃）、反応容器（代表的にはガラス、プラスチック、金属）、溶媒、圧力、雰囲気（代表的に、酸素および水に非感受性である反応については空気、または水素もしくは水に感受性である反応については窒素もしくはアルゴン）などが意図される。有機合成の分野において公知である類似の反応の知識が、所定のプロセスにおける「処理」のための条件および装置を選択する際に使用される。具体的には、有機合成の当業者は、記載されるプロセスの化学反応を首尾よく実施すると合理的に予測される条件および装置を、当該分野における知識に基づいて選択する。

例示的なスキームおよび実施例の各々（本明細書中以下で、「例示的なスキーム」）の改変は、具体的な例示的材料の生成の種々のアナログをもたらす。有機合成の適切な方法を記載する、上で引用した引用文献は、このような改変に応用可能である。

例示的なスキームの各々において、反応生成物を互いから、および／または出発物質から分離することが、有利であり得る。各工程、または一連の工程の望ましい生成物が、当該分野において一般的である技術によって、所望の程度の均質性まで分離および／または精製（本明細書中以下で分離）される。代表的に、このような分離は、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、あるいはクロマトグラフィーを包含する。クロマトグラフィーは、多数の方法（例えば、逆相および順相；サイズ排除；イオン交換；高圧、中圧、および低圧の液体クロマトグラフィーの方法および装置；小規模な分析用；シミュレートされた移動床（ＳＭＢ）および分取用の薄層または厚層のクロマトグラフィー、ならびに小規模の薄層クロマトグラフィーおよびフラッシュクロマトグラフィーの技術が挙げられる）を包含し得る。

別のクラスの分離方法は、所望の生成物、未反応出発物質、または反応副生成物などを結合するかまたは他の方法で分離可能にするように選択された試薬で、混合物を処理することを包含する。このような試薬としては、吸着剤または吸収剤（例えば、活性炭、モレキュラーシーブ、またはイオン交換媒質など）が挙げられる。あるいは、これらの試薬は、塩基性材料の場合には酸、酸性材料の場合には塩基、結合試薬（例えば、抗体、結合タンパク質、選択的キレート剤（例えば、クラウンエーテル））、または液／液イオン交換試薬（ＬＩＸ）などであり得る。

適切な分離法方の選択は、関与する材料の性質に依存する。例えば、沸点、ならびに蒸留および昇華においては分子量、クロマトグラフィーにおいては極性官能基の存在または非存在、ならびに多相抽出においては酸性媒質および塩基性媒質における材料の安定性などである。当業者は、所望の分離を最も達成しやすい技術を応用する。

その立体異性体を実質的に含まない単一の立体異性体（例えば、エナンチオマー）は、光学的に活性な分割剤を使用してジアステレオマーの形成などの方法を使用して、ラセミ混合物を分割することにより、得られ得る（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，（１９６２）Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３，３）２８３−３０２）。本発明のキラルな化合物のラセミ混合物は、任意の適切な方法によって、分離および単離され得る。これらの方法としては、以下が挙げられる：（１）イオン性のジアステレオマー塩をキラル化合物と形成し、分別晶出または他の方法により分離すること、（２）ジアステレオマー化合物をキラルな誘導体化試薬と形成し、これらのジアステレオマーを分離し、そして純粋な立体異性体に転換させること、および（３）実質的に純粋化または富化された立体異性体を、キラル条件下で直接分離すること。

方法（１）において、ジアステレオマー塩は、エナンチオマー的に純粋なキラルな塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニン、およびα−メチル−β−フェニルエチルアミン（アンフェタミン）など）を、酸性官能基（例えば、カルボン酸およびスルホン酸）を有する非対称化合物と反応させることにより、形成され得る。これらのジアステレオマー塩は、分別晶出またはイオンクロマトグラフィーにより、分離を誘導され得る。アミノ化合物の光学異性体の分離のためには、キラルなカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸）の添加が、ジアステレオマー塩の形成をもたらし得る。

あるいは、方法（２）によって、分割されるべき物質は、キラル化合物の１つのエナンチオマーと反応させられて、ジアステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、非対称化合物を、エナンチオマー的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させ、続いてこれらのジアステレオマーを分離し、そして加水分解して、遊離のエナンチオマー的に富化された物質を得ることによって、形成され得る。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物のキラルエステル（例えば、メンチルエステルであり、例えば、（−）クロロギ酸メンチル）を、塩基またはＭｏｓｈｅｒエステル（酢酸α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル）（Ｊａｃｏｂ ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下で作製し、そして２つのアトロプ異性体ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルを分析することを包含する。アトロプ異性体化合物の安定なジアステレオマーは、順相または逆相のクロマトグラフィーによって、アトロプ異性体のナフチル−イソキノリンの分離についての方法に従って、分離および単離され得る（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ ９６／１５１１１）。方法（３）によって、２つのエナンチオマーのラセミ混合物は、キラル静止相を使用するクロマトグラフィーによって、分離され得る（Ｃｈｉｒａｌ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ編，Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。富化または精製されたエナンチオマーは、不斉炭素原子を有する他のキラル分子を区別するために使用される方法（例えば、旋光および円偏光二色性）によって、区別され得る。

（スキームおよび実施例）
これらの例示的な方法の一般的な局面が、以下および実施例に記載される。以下のプロセスの生成物の各々は、その引き続くプロセスにおける使用の前に、必要に応じて分離、単離および／または精製される。

本発明の化合物の調製のための多数の例示的な方法が、本明細書中に、例えば、以下の実施例に提供される。これらの方法は、このような調製の性質を説明することを意図されるのであり、応用可能な方法の範囲を限定することは意図されない。本発明の特定の化合物は、本発明の他の化合物の調製のための中間体として使用され得る。本明細書中に記載される例示的な方法において、フラグメントＥ−Ｖ−−は、Ｒ９−とも書かれ得る。ＰＧは、それが結合している所定の官能基について一般的な保護基を表す。保護基の導入および除去は、標準的な技術（例えば、Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．：Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，２００７に記載されるもの）を使用して達成され得る。

スキーム１．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム１は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｅはメトキシカルボニルアミノである。１ａまたは１ｃのいずれかの、それぞれ１当量または２当量のクロロギ酸メチルでの塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウム）での処理は、分子１ｂまたは１ｄを与える。

スキーム２．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム２は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｐはピロリジンである。アミン２ａと酸２ｂとのカップリングは、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用して達成されて、２ｃを得る。あるいは、アミン２ｄは、２当量の２ｂと、類似の条件下でカップリングされて、２ｅを与える。

スキーム３．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム３は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された、４つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル３ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、３ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングされて、３ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム４．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム４は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、置換されたイミダゾール環の形成により構築された、４つの芳香族環のユニットである。このイミダゾールの形成は、酸４ｂをα−ハロケトン（例えば、α−ブロモケトン４ａ）と塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングさせて４ｃを与えることによって、達成される。あるいは、酸４ｂは、α−アミノケトン４ｅとアミド形成条件下（例えば、ＥＤＣ、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングして、４ｆを与える。４ｃまたは４ｆと、アミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子４ｄを与える。

複数のイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−α−ハロケトン（例えば、α−ブロモケトン４ｇ）で出発して実施されて、分子４ｄを与える。

スキーム５．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム５は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、置換されたベンゾイミダゾール環の形成により構築された、３つまたは４つの芳香族環のユニットである。このベンゾイミダゾールの形成は、酸５ｂをアリールアミン５ａと、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用してカップリングさせることにより達成されて、５ｃを与える。酸（例えば、酢酸）の存在下でのアミド５ｃの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子５ｄを与える。

複数のベンゾイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−ジアミン（例えば、５ｆ）で出発して実施されて、分子５ｇを与える。

スキーム６．Ｒ^１−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム６は、Ｒ^１−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｐはピロリジンであり、Ｒ^１は、−Ｅまたはアミノ保護基のいずれかとして描かれる一般的な基であり、そしてＲ^２は、−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ、−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−ＮＨ−ＰＧ、−Ｗ−Ｐ−ＮＨ−ＰＧ、または−Ｗ−ＮＨ−ＰＧとして描かれる一般的な基である。アミン６ａ（または６ｄ、６ｈ、６ｋ）と酸６ｂまたは６ｅとのカップリングは、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用して達成されて、それぞれ６ｃ（または６ｆ、６ｇ、６ｉ、６ｊ、６ｌ、６ｍ）を与える。

スキーム７．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１の代表的な合成

スキーム７は、Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｅはメトキシカルボニルアミノであり、そしてＲ^１は、−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−ＮＨ−ＰＧ、−Ｐ−Ｗ−Ｐ−ＰＧ、−Ｐ−Ｗ−ＰＧ、−Ｐ−ＰＧ、または−Ｏ−ＰＧのいずれかとして描かれる一般的な基である。７ａ（または７ｃ、７ｅ、７ｇ、７ｉ）のクロロギ酸メチルでの塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウム）での処理は、分子７ｂ（または７ｄ、７ｆ、７ｈ、７ｊ）を与える。

スキーム８．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム８は、Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅまたは保護基であり、そしてＲ^２は、置換されたイミダゾールである。このイミダゾールの形成は、酸８ｂまたは８ｅをα−ハロケトン（例えば、α−クロロケトン８ａ）と塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングさせることにより達成されて、８ｃまたは８ｆを与える。あるいは、酸８ｂまたは８ｅは、α−アミノケトン８ｈとアミド形成条件下（例えば、ＥＤＣ、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングして、８ｉまたは８ｊを与える。８ｃ（または８ｆ、８ｉ、８ｊ）とアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子８ｄまたは８ｇを与える。

複数のイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−α−ハロケトンで出発して実施されて、対応するビス−イミダゾールを与える。

スキーム９．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム９は、Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅまたは保護基であり、そしてＲ^２は、置換されたベンゾイミダゾール（ｂｅｎｚａｍｉｄａｚｏｌｅ）である。ベンゾイミダゾールの形成は、酸９ｂまたは９ｅをアリールアミン９ａと、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用して達成されて、９ｃまたは９ｄを与える。酸（例えば、酢酸）の存在下でのこのアミドの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子９ｄまたは９ｇを与える。

複数のベンゾイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−ジアミンで出発して実施されて、対応するビス−ベンゾイミダゾールを与える。

スキーム１０．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１０は、Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１は保護基であり、そしてＲ^２は、置換されたナフトイミダゾール（ｎａｐｈｔｈａｍｉｄａｚｏｌｅ）である。このナフトイミダゾールの形成は、酸１０ｂをアリールアミン１０ａと、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用してカップリングさせることにより達成されて、１０ｃを与える。酸（例えば、酢酸）の存在下でのこのアミドの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子１０ｄを与える。

このナフトイミダゾールはまた、ＡがＯまたはＣＨ_２を表す場合、酸１０ｂをα−ハロケトン（例えば、α−ブロモケトン１０ｅ）と塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングさせることにより達成されて、１０ｆを与え得る。あるいは酸８ｂは、α−アミノケトン１０ｇとアミド形成条件下（例えば、ＥＤＣ、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングして、１０ｈを与える。１０ｆまたは１０ｈとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子１０ｉを与える。ＡがＣＨ_２である場合、１０ｉの１０ｄへの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で加熱することにより達成され得る。

スキーム１１．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１１は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応により構築される４つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１１ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、１１ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングされて、１１ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーを使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム１２．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１２は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１は、保護基として描かれる一般的な基であり、そしてＲ^２は、アリールボロン酸エステルとして描かれる一般的な基である。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用して、ボロン酸エステルを導入する。対応するアリールブロミドの、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン）での処理は、ボロン酸エステル１２ｂを与える。

スキーム１３．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１３は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応により構築された、３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環から構築され、ここでＸ^１およびＸ^２は独立して、適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。例示の目的で、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用して、ボロン酸エステルを導入し、そしてＳｕｚｕｋｉ反応を使用して、このボロン酸エステルをヘテロアリールブロミドにカップリングさせる。１３ａまたは１３ｅの、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン）での処理は、ボロン酸エステル１３ｂまたは１３ｆを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー（例えば、１３ｃまたは１３ｈ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングして、１３ｄまたは１３ｉを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム１４．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１４は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応により構築された、３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環から構築され、ここでＸ^１およびＸ^２は独立して、適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。四環式化合物１４ｂの構築は、適切に官能基化されたビフェニル中間体（例えば、１４ａ）から、ＰＢｒ_３での活性化、その後の塩基（例えば、炭酸セシウム）での処理によって、達成され得る。例示の目的で、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用してボロン酸エステルを導入し、そしてＳｕｚｕｋｉ反応を使用して、このボロン酸エステルをヘテロアリールブロミドにカップリングさせる。１４ｂの、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン）での処理は、ボロン酸エステル１４ｃを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー（例えば、１４ｄ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングされて、１４ｅを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム１５．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１５は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介される環化によって構築される、３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環を含む。１５ａの、ｎ−ＢｕＬｉまたはｉ−ＰｒＭｇＣｌのいずれかでの金属化、引き続く２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドでの処理は、α−ハロケトン１５ｂを与える。酸（例えば、１５ｃ）での塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）での処理は、エステル１５ｄを与える。１５ｅの活性化、および１５ｄでの塩基性条件下での処理は、エーテル１５ｆを与える。遷移金属触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）の存在下での環化は、１５ｇを与える。１５ｇとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子１５ｈを与える。

スキーム１６．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム１６は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１６ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、１６ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングされて、１６ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。３つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム１７．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１７は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１７ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、１７ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）を使用してカップリングされて、１７ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。３つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム１８．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム１８は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１８ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、１８ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングされて、１８ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。２つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム１９．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１９は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１９ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、１９ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）を使用してカップリングされて、１９ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。２つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム２０．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム２０は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介される環化によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。フェノール２０ｂのアルキルブロミド（例えば、２０ａ）でのアルキル化は、エーテル２０ｃを与える。パラジウム触媒の存在下での芳香族環の環化は、化合物２０ｄを与える。２０ｄのＣｕＢｒ_２での処理は、α−ハロケトン２０ｅを与え、これは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により、２０ｆを与える。２０ｆとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子２０ｇを与える。２０ｇ、２０ｉ、または２０ｌの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で加熱することにより達成されて、それぞれ２０ｈ、２０ｊ、または２０ｍを与え得る。２０ｇまたは２０ｈの、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ_２ｄｂａ_３およびＸ−Ｐｈｏｓ）およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン）での転換は、ボロン酸エステル２０ｉまたは２０ｊを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー（例えば、２０ｋ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４またはＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））を使用してカップリングされて、２０ｌまたは２０ｍを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。２つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、出発試薬の適切な選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム２１．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム２１は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介される環化によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。２０ｄの、活性化ビニル試薬（例えば、カリウムビニルトリフルオロボレート）でのパラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウムおよびＳ−Ｐｈｏｓ）の存在下での処理は、ビニル化合物２１ａを与える。対応するα−ハロケトンへの転換は、Ｎ−ブロモスクシンイミドでの臭素化、引き続くＭｎＯ_２での酸化によって達成され得る。α−ハロケトンの置き換えは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により進行する。２１ｄの臭素化は、ピリジニウムトリブロミドでの処理により進行し、その後、第二の酸塩基性条件下の添加により、ジエステル２１ｅを与える。２１ｅとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子２１ｆを与える。２１ｆの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で達成されて、２１ｇを与え得る。

スキーム２２．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒの代表的な合成

スキーム２２は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒは保護基であり、そしてＷは、２つの芳香族環のユニットである。α−ハロケトン２１ｂの置き換えは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により進行する。２２ｂの臭素化は、ピリジニウムトリブロミドでの処理により進行し、その後、第二の酸塩基性条件下の添加により、ジエステル２２ｃを与える。２２ｃとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子２２ｄを与える。２２ｄの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で達成されて、２２ｅを与え得る。

スキーム２３．Ｒ−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム２３は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒは保護基であり、そしてＷは、２つの芳香族環のユニットである。α−ハロケトン２１ｄの置き換えは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により進行する。２３ａとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子２３ｂを与える。２３ｂの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で達成されて、２３ｃを与え得る。

スキーム２４．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム２４は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応によって構築された３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環から構築され、ここでＸ^１およびＸ^２は独立して、適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。ブチルビニルエーテルとの、酢酸パラジウムおよびｄｐｐｐの存在下での、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応は、ジビニル化合物２４ａを与える。２４ａの、Ｎ−ブロモスクシンイミドでの処理は、対応するａ−ハロケトンを導入する。α−ハロケトン２４ｂの置き換えは、２当量の酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により進行する。２４ｃとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、ビス−イミダゾール含有分子２４ｄを与える。

スキーム２５．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム２５は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｅはエチルカルボニルアミノである。２５ａまたは２５ｃのいずれかの、それぞれ１当量または２当量の塩化プロピオニルでの、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウム）での処理は、分子２５ｂまたは２５ｄを与える。

１つの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物である、本発明の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴う。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^２０は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴い；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており、そしてここで各Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の：

で置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ａは独立して：

であり、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ９^ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ｂは独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：

の環であり、この環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、２つのＲ^Ｐ１３基は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、表１に示されるような式１〜２５、２５ｂ、２５ｃ、および２５ｄのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、表２に示されるような式２６〜１０２のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、表３に示されるような式１０３〜２８９のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において
１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａはＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ｂはＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａである。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂである。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、１０１、１０２、１０３、または１０４である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０５または１０６である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されている。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、１０７、１０８、または１０９である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ａである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｂである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｄである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｉである。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で置換されている。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）のフルオロで置換されている。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中上記表１に示されるような、式１〜２５、２５ｂ、２５ｃ、および２５ｄのうちのいずれか１つを有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、この化合物は、式：

の化合物でも、その薬学的に受容可能な塩でもプロドラッグでもない。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^３０は：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ；を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴う。

ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは式１１６である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１２は：Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１３は：
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴う。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１６は、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、およびキナゾリンである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１６は：Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１６は、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ２−、またはＣＨ＝ＣＨである。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方はＰ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^２０は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は：Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は、Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴い；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており、そしてＷ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の：

で置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

または

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｒは、Ｈ、メチル、シクロプロピル、フェニル、または

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０ａは独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０ｂは独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：

の環であり、この環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで２つのＲ^Ｐ１３基は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａはＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａである。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ａである。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８、およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、およびＰ^１８から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^７から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^１８、およびＰ^１９から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１８、およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^１０、およびＰ^１８から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、表２に示されるような式２６〜１０２のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、表３に示されるような式１０３〜２８９のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式２９０〜５３９のうちのいずれか１つである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、プロドラッグまたはその薬学的に受容可能な塩である化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本発明の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、ＨＣＶに関連する障害を処置する際の、本発明の化合物の使用を提供する。１つの特定の実施形態において、上記組成物は、少なくとも１種のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含有し得る。１つの特定の実施形態において、このさらなる治療剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群より選択される。１つの特定の実施形態において、この組成物は、ヌクレオシドアナログを必要に応じてさらに含有し得る。１つの特定の実施形態において、この組成物は、インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンを必要に応じてさらに含有し得る。この組成物の１つの特定の実施形態において、このヌクレオシドアナログは、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、そしてこのインターフェロンは、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｃ型肝炎に関連する障害を処置する方法を提供し、この方法は、個体に、治療有効量の、請求項１〜２８８のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグを含有する、薬学的組成物を投与する工程を包含する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、医学的治療において使用するための、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害を処置するための医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような新規化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような新規合成方法を提供する。

（特定の実施形態Ａ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが：

である、式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで：
Ｙ^５が存在せず、かつＹ^６が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であるか；あるいはＹ^６が存在せず、かつＹ^５が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であるかのいずれかであり；そして
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有する、式Ｉの化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式

を有する、式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ２は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり、
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

を有する化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで式Ｉｂ１、Ｉｂ２、Ｉｂ３、およびＩｂ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、およびアルキルから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されている。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択され、
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^０およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^７およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ａの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

（特定の実施形態Ｂ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有し、ここで：
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり、
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有し、ここで：
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は：

から選択され、
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｂの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

（特定の実施形態Ｃ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＯＣＨ_２−であり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択され；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり；
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は−ＯＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８は、Ａ^０およびＡ^１から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８はＡ^０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８は：

であり、ここで各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そしてｂｂは独立して、０、１、２、３、または４である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８は：

であり、ここで各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルから選択され；そしてｂｂは独立して、０、１、２、３、または４である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８はフェニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｃの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。

（特定の実施形態Ｄ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり；
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂＰ^１ａの他方は：

から選択され、
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；ここでＲ^９ａまたはＲ^９ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｄの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。

（特定の実施形態Ｅ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有する。

Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり；
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、およびアルキルから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されている。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは式：

を有する。

そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択され、
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アル撤ニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、および（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^０およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^７およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：
−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

（他の特定の実施形態）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において：
Ｗ^１ａは、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥ：

から選択され、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＯＣＨ_２−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；Ｙ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択され；
Ｗ^１ａがＡおよびＥから選択される場合、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択され；
Ｗ^１ａがＢ、Ｃ、およびＤから選択される場合、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方Ｐ^１ａは：

から選択され；
Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは各々独立して：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する；
１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

を有し、ここで式Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

を有し、ここで式Ｉｂ１およびＩｂ３に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｘ^１８が−ＣＨ＝ＣＨ−である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｘ^１８が−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｘ^１８が−ＯＣＨ_２−である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが：

であり、ここでＷ^１ａに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａとＥ^１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂが各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂが各々独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｒ^９ａまたはＲ^９ｂが：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが各々独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが各々独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つが：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つが：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−との両方が独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの１つが：

であり、そして−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−の他方が：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｅの化合物である、本明細書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例５３８、５４４、５５５、５６１、５６２、５７２、５８７、５８９、５９０、５９２、５９４、５９９、６０６、６０８、６１０、６１４、６１５、６１７、６２２、６２５、６２７、６３７、または６３９の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例５０６、５１９、５２７、または５９１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例４５１、４５３、４７２、５０９、５２８、５２９、５５４、５５９、５６０、または５６８の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例４６０、５２０、５６４、５８６、５９６、６１１、または６１６の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例４３３、４４２、または４４６の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

本発明はここで、以下の非限定的な実施例によって、説明される。

（実施例Ａ）

（Ｓ）−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）を、（Ｓ）−２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１．１ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２７．３ｇ，１０７．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．１０ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１５．０２ｇ，１５３．０ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、そして８０℃で１６時間加熱した。この混合物を冷却し、そして得られた固体を濾過した。大部分の１，４−ジオキサンをこの濾液から減圧下で除去し、そして得られた残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム（２×１５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、その溶媒をその濾液から減圧下で除去した。得られた油状物を、３３０ｇのＩｓｃｏカラムならびに２０％〜１００％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８ｇ，７６％）および淡黄色固体を得た。

（実施例ＡＡ）

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２２ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．３２ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８５℃で１８時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（６１ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この溶液を一晩（ｏ／ｎ）撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３９ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１５．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８３８．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３９．２９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＢ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（３．６ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ，８．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．８ｍＬ，１２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、ＥｔＯＡｃ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで希釈し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま採用して、生成物（３．１ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．１ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（７５ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（５．５８ｇ，７２．３８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２５０ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（１８７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１８０ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（４５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８０℃で１８時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１１２ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１９ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）とを、ＤＭＥ（５ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５１ｍｇ，０．０４４６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．７３ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３６ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液を３時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（２３ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（６．９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８３８．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４０．３８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＣ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−フェニル−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（７０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の０℃の溶液に、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（１０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（５２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を室温まで温め、そして２時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（９．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８６３．０１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６３．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＤ）

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルインドリン−１，２−ジカルボキシレート
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドリン−２−カルボン酸（１．６１ｇ，６．１１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（２．５５ｇ，９．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２７ｍＬ，９．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで希釈し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま、次の工程で採用した。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルインドリン−１，２−ジカルボキシレート（２．８１ｇ，６．１ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（７ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（４．７ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を３時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．４１ｇ）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４１ｇ，３．２ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，４ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５６０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．２２ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（２．７９ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（６００ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ジオキサン（５ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を、ビス（ピナコラト）ジボロン（９２ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で２２時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。この組成油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１０７ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ビフェニル−４，４’−（２−（（Ｓ）−インドリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）ジカルバミン酸ジメチル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（９９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１０７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．３３ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１０分間脱気し、次いで８０℃で加熱した。この溶液を１８時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、生成物（９．０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ７８６．９２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８７．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＥ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ビフェニル−４，４’−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（インドリン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１３０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．４ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。この溶液を１８時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、生成物（１１４ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８３４．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３６．４１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＦ）

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン
２，７−ジブロモ−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（４００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６１４ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６４８ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１６１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で４時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物（１８８ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（１８８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３０６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（９５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．８２ｍＬ，１．６４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。この溶液を２４時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、生成物（８．９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ７９０．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７９１．４０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＧ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２，７−ジブロモ−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（８７３ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．４６ｍｇ，５．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２ ３５１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１．４１ｍｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５５５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，７．２ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で１４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１１５ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
ＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣（８１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（７１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を３時間撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１５．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８２２．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２４．２７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＨ）

トリフェニレン−２，７−ジオール
２，７−ジメトキシトリフェニレン（３５８ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（１．７２ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）をフラスコ内で１８５℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後に、残っている固体をＨ_２ＯおよびＥｔＯＡｃで希釈し、分離し、乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。

トリフェニレン−２，７−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホネート）
トリフェニレン−２，７−ジオール（３１４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）に溶解させた。この溶液を０℃まで冷却し、そしてＴｆ_２Ｏ（０．４８ｍＬ，２．６５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間撹拌した後に、この反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ）に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（トリフェニレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
トリフェニレン−２，７−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホネート）（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（２３１ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（５６ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（２２３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３１３ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８８ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．１４ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で２３時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）、次いでＨＰＬＣにより精製して、生成物（３２．１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８１２．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１４．７４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＩ）

（１Ｒ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート
２，６−ジブロモ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（６．７５ｇ，２２．２１ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，４Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（８．０４ｇ，３３．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（４．６４ｍＬ，３３．３２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（６．６ｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
（１Ｒ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート（６．６ｇ，１４．２１ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（２１．９ｇ，２８４．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２．４ｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（１．２５ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍＬ）で希釈した。ＤＤＱ（０．７ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１．５時間加熱還流した。冷却後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．１ｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５２６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（４２７ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（１０ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１１ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，１．６ｍＬ，３．１７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２８０ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（５１．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_５： ７８６．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８９．２３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＪ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（５４．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８０４．９３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８０６．２３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＫ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（２８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（２４．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８３０．９７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３１．３３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＬ）

（Ｓ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を１時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体（１５４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（７９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１２２ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１２２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（３ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．４ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（７３ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この溶液を３５℃で３時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（２３．１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８０４．９３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８０６．３４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＭ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この溶液を３５℃で３時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。この中間体（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（２７．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８３０．９７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３２．５６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＮ）

（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２，７−ジブロモ−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（８７３ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．４６ｍｇ，５．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（３５１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１．４１ｍｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５５５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，７．２ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で１４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（６９９ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（２４７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（９３ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．４６ｍＬ，２．６５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。そしてこの混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１３９ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１３９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）およびＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解させた。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１６ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．３３ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）。そのチューブを密封し、そして１００℃で２０時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（５４．５ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１７．９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_７： ８３２．９９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３３．２５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＯ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２５１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、６−ブロモ−２−ヨードベンゾ［ｂ］チオフェン（８２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８５℃で２４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２２１ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２２１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１１１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２７ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１０７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでメチル（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４３ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．５４ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で２３時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（５２．８ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１４．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ： ８５３．００ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５３．２２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＰ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジオキサン（１３ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（６６０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト）ジボロン（４１１ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３９８ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（９９ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で２時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（５５２ｍｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４８２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５２ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（１２ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１８ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，１．６８ｍＬ，３．３６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３０７ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル））−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３０７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（１３３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１０４．１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８３０．９７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３２．３９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＱ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３０７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（１３３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた。（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（４３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１００．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_７： ８５７．０１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５７．４２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＲ）

２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ジフルオロメトキシ−酪酸メチルエステル：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−酪酸メチルエステル（６３０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（Ｉ）（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）との、アセトニトリル中の混合物に、４５℃で、２−（フルオロスルホニル）ジフルオロ酢酸（０．５６０ｍＬ，５．４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の溶液を、シリンジポンプにより４５分間かけて添加した。次いで、この反応物を４５℃で３０分間撹拌した。２−（フルオロスルホニル）ジフルオロ酢酸（０．５６０ｍＬ，５．４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の別の溶液を、シリンジポンプにより４５分間かけて４５℃で添加した。２回目のシリンジポンプでの添加が完了した後に、この反応物を４５℃で３０分間撹拌した。水を注意深く添加して、この反応をクエンチし、そしてこの混合物を酢酸エチルで希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ジフルオロメトキシ−酪酸メチルエステル（２７６ｍｇ，３６％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノン：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ジフルオロメトキシ−酪酸メチルエステル（３ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を５０℃で１時間撹拌した。この反応物をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で塩基性化した。その水層を酢酸エチルで２回抽出した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のこの粗製物質の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４．２ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロギ酸メチル（０．９５ｍＬ，１２．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液を注意深く添加することによりクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノン（１．２ｇ，４７％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノン（２６５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１０ｍＬ）中の溶液に、水酸化トリメチルスズ（１ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を８０℃で１時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、５％のＨＣｌ水溶液およびブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質（２０９ｍｇ，８４％）をさらに精製せずに使用した。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２０５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ピロリジン−２−イル）−５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール（３１５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（３２５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５６５ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液およびブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２３０ｍｇ，４７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_３７ＢＦ_２Ｎ_４Ｏ_６： ５９８．４５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５９９．３１。

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニル−アミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）中の溶液に、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（０．４０ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をアルゴンの蒸気で１５分間脱気し、次いで８５℃で３時間加熱した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、室温まで冷却し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４７Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_６： ７８３．８６． ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８４．７２。

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１ｍＬ）、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．０７ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン（５ｍＬ）をこの反応物に添加し、次いで濃縮して固体にした。ジクロロメタンでの希釈および濃縮を合計３回繰り返した。得られた固体をメタノールに溶解させ、そして遊離塩基化カラム（ｆｒｅｅｂａｓｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎ）（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。その濾液を濃縮し、そしてさらに精製せずに使用した。その粗製物質を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミド溶液（０．８ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０４５ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で１時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）により精製して、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３４ｍｇ，２工程で４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ８７４．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７５．７８。

（実施例ＡＳ）

（６−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）トリイソプロピルシラン：０℃に冷却した、６−ブロモ−１−テトラロン（１０．６ｇ，４７．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１４５ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１２ｍＬ，８６．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル（１５．３ｍＬ，５６．７ｍｍｏｌ）を順番に添加した。１０分間撹拌した後に、その氷浴を外し、そしてこの反応混合物を３０分間にわたり室温まで温めた。この反応物を１：１の酢酸エチル：ヘキサンで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、そして得られた物質をさらに精製せずに使用した。その粗製エノールシランをテトラヒドロフラン（４７０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。この溶液に固体の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（１６ｇ，７０．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温まで温めた。３０分後、この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）により精製して、（６−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）トリイソプロピルシラン（１７．１ｇ，２工程で９６％）を得た。

２−クロロ−１−（５−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）エタノン：（６−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）トリイソプロピルシラン（１０．４ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）中の溶液に、アルゴン下−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，１１．５ｍＬ，２８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この温度で１時間撹拌した後に、２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（７．６ｇ，５５．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。そのドライアイス浴を外し、そしてその反応物を室温まで温めた。室温で１時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−クロロ−１−（５−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）エタノン（７．８ｇ，７５％）を薄黄色油状物として得た。

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−クロロ−１−（５−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）エタノン（７．８ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）およびＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−プロリン（５．４ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０５ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７．２ｍＬ，４１．４ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣが、２−クロロ−１−（５−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）エタノンの全てが消費されたことを確認するまで、この反応物を６０℃で１時間加熱した。次いで、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，４１．４ｍＬ，４１．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６０℃で撹拌した。この温度で１時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．１ｇ，７９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２３ＮＯ_６： ４３３．１５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４３３．９７。

（実施例ＡＴ）

（２−ブロモ−５−ヨードベンジルオキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン：２−ブロモ−５−ヨード安息香酸（１１．４ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１４０ｍＬ）中の溶液に、メタノール（１７ｍＬ）を添加し、続いてトリメチルシリルジアゾメタン溶液（ヘキサン中２Ｍ，１９．２ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１２時間撹拌し、酢酸（５ｍＬ）を滴下により添加することによってクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフランに溶解させた。この溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（ＤＣＭ中１Ｍ，５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。１６時間後、さらなるジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（ＤＣＭ中１Ｍ，５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を添加した。室温でさらに９６時間後、この反応物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、そして水（４ｍＬ）、１５％のＮａＯＨ水溶液（４ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を順番に添加することによりクエンチした。３０分後、この混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）に溶解させた。この溶液にイミダゾール（６．１ｇ，８９．６ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン（６．８ｇ，４５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ブロモ−５−ヨードベンジルオキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（９．２ｇ，６２％）を得た。

１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）−２−クロロエタノン：
（２−ブロモ−５−ヨードベンジルオキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（８．７ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３５ｍＬ）中の溶液に、アルゴン下−２０℃で、ｉ−プロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム溶液（ＴＨＦ中１．３Ｍ，１６．４ｍＬ，２１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この温度で３０分間撹拌した後に、２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（３．４ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。この反応物を−２０℃で１時間撹拌し、次いで室温まで温めた。室温で１時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）−２−クロロエタノン（５．１ｇ，６７％）を得た。

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）−２−クロロエタノン（５．１ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）およびＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン（３．８ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６８ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７．０ｍＬ，４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣが、１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）−２−クロロエタノンのすべてが消費されたことを確認するまで、この反応物を６０℃で１時間加熱した。次いで、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，２７．０ｍＬ，２７．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６０℃で撹拌した。この温度で１時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、遊離ベンジルアルコール（４．７ｇ，７８％）を得た。このベンジルアルコールとジイソプロピルエチルアミン（６ｍＬ，３４．５ｍｍｏｌ）とを、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。この溶液にメタンスルホン酸無水物（２．３ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を４５分間撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、そしてその有機物を水で洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（５．２ｇ，９４％）を得た。

（実施例ＡＵ）

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−（２−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）ベンジルオキシ）ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（５．２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４．５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の溶液に、炭酸セシウム（７．２ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−（２−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）ベンジルオキシ）ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６．３ｇ，７４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４５ＢｒＮ_２Ｏ_１１： ８５６．２２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋Ｎａ］^＋： ８７９．２１。

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−６Ｈ−ジベンゾ−［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−（２−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）ベンジルオキシ）ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．７ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．６３ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．１ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（４３ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。次いで、この混合物を１１０℃で６時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈し、そしてその二相性混合物をセライトで濾過した。その濾液の有機部分を分離し、さらなる水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−６Ｈ−ジベンゾ−［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．５ｇ，４６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４４Ｎ_２Ｏ_１１： ７７６．２９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ−ＢＯＣ＋１］^＋： ６７７．５３。

（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−６Ｈ−ジベンゾ−［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中の溶液に、酢酸アンモニウム（３．５ｇ，４１．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３時間激しく還流させた。この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１．２ｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５： ７３６．３４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３７．２７。

（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１．２ｇ，１．６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに３回留去した。この粗製アミンの一部分（０．３ｇ，約０．４０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１２５ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．８２ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２６０ｍｇ，約８０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_６： ７９３．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９４．７０。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２６０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、酢酸中３３％のＨＢｒ（１ｍＬ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物を室温で３０分間激しく撹拌し、次いで徹底的に濃縮した。その粗製物質をジクロロメタンで希釈し、そして濃縮し、得られた残渣を一晩真空下に置いた。この残渣に、ジクロロメタン（２．４ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（８８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（１５４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を順番に添加した。室温で３０分間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水およびブラインで順番に洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、次いで遊離塩基化カラム（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（７２ｍｇ，２６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８５０．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５１．９３。

（実施例ＡＶ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノプロパノイル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）プロパン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_７： ８２２．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２３．５８。

（実施例ＡＷ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_８： ８６６．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６７．５８。

（実施例ＡＸ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８９３．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９４．００。

（実施例ＡＹ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用し、そして２回目のアミドカップリングにおいて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_９： ８７４．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７６．０１。

（実施例ＡＺ）

（Ｓ）−２−（５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．７ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（２．０ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（２２ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した。この反応物を７５℃で３時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．３ｇ，８５％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．３ｇ，９．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．８ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４４ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−Ｐｈｏｓ，０．９２ｇ，１．９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．８ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（１９ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した。この反応物を８５℃で３０分間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．６ｇ，８９％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２．１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（７．７ｍＬ，１５．４ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（２６ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した。この反応物を８５℃で１４時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１．２ｇ，４４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_４： ７０８．８５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７０９．４１。

（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．６ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに３回留去した。この粗製アミンの一部分（０．３ｇ，約０．４２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１６５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．８２ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で１時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．２８ｇ，約７４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_５： ７６５．９０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７６６．４７。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．２８ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および水（１滴）のエタノール（５ｍＬ）中の溶液に、１０％の炭素担持パラジウム（２００ｍｇ）を添加した。この反応フラスコをアルゴンで２分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に１０分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で１８時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。この残渣をジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの５：１の混合物（４．３ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（２０２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を順番に添加した。１時間後、この反応物をアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（１６５ｍｇ，５５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８２２．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２３．８７。

（実施例ＢＡ）

（Ｓ）−２−（６−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．６５ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）および水（２滴）のエタノール（１１．６ｍＬ）中の溶液に、１０％の炭素担持パラジウム（２６０ｍｇ）を添加した。この反応フラスコをアルゴンで２分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に１０分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で１８時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。その粗製物質をジメチルホルムアミド（７．４ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１５６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６８ｍｇ，６８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．８８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３２．７５。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（６−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに３回留去した。その粗製物質をジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの５：１の混合物（４．９ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（２３２ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を順番に添加する。１時間後、この反応物をアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈する。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２７０ｍｇ，６６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８２２．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２３．９０。

（実施例ＢＢ）

３，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン：３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（５．６ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１２．５ｇ，４９．２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（９．７ｇ，９８．９ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサン：ジメチルホルムアミド（１６５ｍＬ）中の溶液を１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．２ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣を手早くシリカゲルプラグに通した。生成物を含む画分を濃縮し、そして最小量のジクロロメタンおよび多量のメタノールから再結晶して、３，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（５．１ｇ，７１％）を得た。

（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：３，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（３．６ｇ，８．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（２５ｍＬ）、トルエン（５ｍＬ）およびジクロロエタン（２．５ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した。この反応物を８５℃で２時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，６２％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（６２０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１１０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（２．２ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（１２．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で２時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（７５０ｍｇ，７０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_４Ｓ： ７３８．３０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３９．１９。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．７５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（２．０ｍＬ）およびエタノール（１２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この粗製アミンの一部分（０．２９ｇ，約０．４０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３．９ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（８２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．７０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．１９ｇ，約６０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４５Ｎ_７Ｏ_５Ｓ： ７９５．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９６．７３。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．１９ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）および水（１滴）のエタノール（３．５ｍＬ）中の溶液に、１０％の炭素担持パラジウム（１７５ｍｇ）を添加した。この反応フラスコをアルゴンで２分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に１０分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で１８時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。この残渣をジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの５：１の混合物（３．０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。１時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（９５ｍｇ，４７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ： ８５３．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５３．８５。

（実施例ＢＣ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：この化合物を、実施例ＢＢと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７Ｓ： ８６９．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６９．９２。

（実施例ＢＤ）

２，７−ジブロモ−９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン：固体の２，７−ジブロモ−９Ｈ−フルオレン（１ｇ，３．１ｍｍｏｌ）および固体の水酸化カリウム（新たにすり潰した，５３０ｍｇ，９．４ｍｍｏｌ）の混合物に、アセトン（１５ｍＬ）を添加した。この反応物は、即座に暗色になった。３時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）そして濃縮して、暗青緑色油状物にした。この油状物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてこの溶液が明橙色になるまでギ酸（約１０滴）を添加した。濃縮後、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２，７−ジブロモ−９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン（１４５ｍｇ，１３％）を橙色固体として得た。

２，２’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）：２，７−ジブロモ−９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン（１４５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３０５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２３５ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサン：ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の溶液を１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、そして濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）をこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を３０分間撹拌し、次いで濾過して、２，２’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）（９０ｍｇ，４９％）を灰色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_３６Ｂ_２Ｏ_４： ４５８．２１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４５９．１４。

２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２，２’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性炭酸カリウム（０．６０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（１．７ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で２時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，５３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４０Ｈ_４８Ｎ_６Ｏ_４： ６７６．３７； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６７７．１９。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（５１ｍｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ７９０．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９１．７１。

（実施例ＢＥ）

６，１１−ジブロモジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン：２，７−ジブロモフェナントレン−９，１０−ジオン（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（１．８ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８５℃加熱した。３時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてその固体を濾過し、そしてメタノールで徹底的に洗浄して、６，１１−ジブロモジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（３６０ｍｇ，３４％）を得た。

６，１１−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン：６，１１−ジブロモジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（３６０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５４５ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサン：ジメチルホルムアミド（９．２ｍＬ）中の混合物を１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（７０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃で６時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、そして濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）をこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を３０分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、６，１１−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（２７０ｍｇ，６１％）を灰色固体として得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６，１１−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（２７０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．６５ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（４．６ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．９ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で１６時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４０Ｈ_４４Ｎ_８Ｏ_４： ７００．３５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７０１．２１。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（２．１ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（９５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２２５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（１０１ｍｇ，５８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５０Ｎ_１０Ｏ_６： ８１４．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８１５．８３。

（実施例ＢＦ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ａ，ｃ］フェナジン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメートと類似の様式で、最初の工程において１，２−フェニレンジアミンをエチレンジアミンの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_１０Ｏ_６： ８６４．９９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６５．９２。

（実施例ＢＧ）

２，６−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−４−オン：２，６−ジブロモ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−４−オン（４２５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８９５ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（６９５ｍｇ，７．０ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサン：ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の溶液を１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（８６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。メタノール（３０ｍＬ）をこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を１時間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、２，６−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−４−オン（２６０ｍｇ，４９％）を灰色固体として得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２，６−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−４−オン（２６０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．７５ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（５．０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で３時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４８ｍｇ，３８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３９Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５： ６７４．３２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６７５．０９。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（９５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２５０ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、遊離塩基化カラム（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過し、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（９２ｍｇ，５３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ７８８．８９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８９．６７。

（実施例ＢＨ）

２，７−ジクロロフェナントレン−９−カルボニトリル。マイクロ波バイアルに、４−クロロ−２−ホルミルフェニルボロン酸（４８０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）アセトニトリル（５００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．１２ｇ，６．５ｍｍｏｌ）を順番に入れた。この混合物をトルエン（１０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に懸濁させた。次いで、この反応バイアルを密封し、そしてマイクロ波反応器に入れて１５０℃で１０分間照射した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてショートセライトパッドで濾過した。この溶液を濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２，７−ジクロロフェナントレン−９−カルボニトリル（１１０ｍｇ，１９％）を得た。

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン−９−カルボニトリル。２，７−ジクロロフェナントレン−９−カルボニトリル（１０５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９４ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２２７ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中の脱気混合物を８５℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をメタノールで粉砕し、その沈殿物を濾別して、２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン−９−カルボニトリル（８２ｍｇ，４７％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン−９−カルボニトリル（１４７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．５ｍＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，５５％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（７７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５４ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（５５ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ７８７．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８８．７５。

（実施例ＢＩ）

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン。２，７−ジブロモフェナントレン（１．２１ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．７２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．１０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２６２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（２７２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中の脱気混合物を８５℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をメタノールで粉砕し、その沈殿物を濾別して、２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン（１．２１ｇ，７７％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン（２５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５９ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（４３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．８ｍＬ，３．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ，３８％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１４４ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２８７ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３４０μＬ，１．９７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（１２２ｍｇ，４４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ７６２．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７６３．４７。

（実施例ＢＪ）

２−ブロモ−１−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）エタノン。２，７−ジブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン（３．５ｇ，１０．３５ｍｍｏｌ）、トリブチル−（１−エトキシビニル）スズ（３．８ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５９８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３７８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中の脱気混合物を８５℃で１８時間加熱し、室温まで冷却し、そしてＮ−ブロモスクシンイミド（２．２１ｇ，１２．４２ｍｍｏｌ）および水（２５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−ブロモ−１−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）エタノン（６３５ｍｇ，１６％）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（４Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（４４３ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）エタノン（６３５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７０ｍｇ，７４％）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の、トルエン（１．８ｍＬ）と２−メトキシエタノール（０．１ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム（４７４ｍｇ，６．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を９０℃で１８時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７３ｍｇ，５８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_３０ＢｒＮ_３Ｏ_２： ５２０．４７； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２０．９７。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３６９ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２７０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２０９ｍｇ，２．．１３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。この粗製の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３４Ｈ_４２ＢＮ_３Ｏ_４： ５６７．５４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５６８．０９。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（約０．６９ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１６２ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３９７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３６０μＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そしてその粗製の（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３６Ｈ_４５ＢＮ_４Ｏ_５： ６２４．５９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６２５．３５。

Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート。（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（約０．６７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１０．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（２ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ，５６％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル−アミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（６００μＬ，３．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３９ｍｇ，４１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８０６．９７； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８０７．７４。

（実施例ＢＫ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（３５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（７００μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜１％のＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ＋１％のＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６ｍｇ，３４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_７： ８３３．０１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３３．５８。

（実施例ＢＬ）

３−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３２７ｇ，１．３６ｍｍｏｌ，１当量）、４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５０７ｇ，２．７１ｍｍｏｌ，２当量）および４−メチルモルホリン（０．２９９ｍＬ，２当量）の、１０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＨＡＴＵ（０．５４３ｇ，１．０５当量）を添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮して体積を減少させた。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３の希薄水溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を濃縮して体積を減少させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，２０％〜８０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、位置異性体３−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を得た。

３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：上記位置異性体３−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物をエタノールに溶解させ、そして密封チューブ内で１３０℃で一晩加熱し、そして１７０℃で３日間加熱を続けた。ＬＣ−ＭＳは、所望の生成物およびＢｏｃ切断生成物（約１：１の比）を示した。この混合物を濃縮して体積を減少させ、そしてＤＣＭに溶解させた。ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．６当量）を添加し、そして反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮して体積を減少させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，２０％〜８０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３８３ｇ，７２％）を橙色泡状物として得た。

８−クロロ−３−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン：３−メトキシフェノール（０．８４ｍＬ，７．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（２ｇ，７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（１．９４ｇ，１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで水（５００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−ブロモ−４−クロロ−２−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）ベンゼン（２ｇ，８７％）を得た。

炭酸カリウム（１．２７ｇ，９ｍｍｏｌ）、トリメチル酢酸パラジウム（ＩＩ）（４７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、トリス（ｐ−フルオロフェニル）ホスフィン（４８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびトリメチル酢酸（９３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）の脱気混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１４ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）ベンゼン（１ｇ，３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を６０℃アルゴン下で１８時間加熱した。完了したら、この反応混合物を室温まで冷却した。この生成物を、シリカゲルを詰めたカラムに直接装填し、そしてヘキサン／酢酸エチルを使用して溶出して、８−クロロ−３−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン（７３９ｍｇ，９８％）を得た。

トリフルオロメタンスルホン酸８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル：８−クロロ−３−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン（６７０ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジニウム（３．１６ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）を１８５℃で２．５時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を水で希釈し、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−オール（５２３ｍｇ，８２％）を得た。

ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−オール（７９８ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）に０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３６ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、この混合物を２時間撹拌し、次いで１．０ＭのＨＣｌ溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、トリフルオロメタンスルホン酸８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル（１．１６ｇ，９４％）を得た。

２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン：トリフルオロメタンスルホン酸−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル（７４４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７８５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６０７ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（７５ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６９９ｍｇ，７１％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７７３ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８６ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（８２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１０．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（２ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，３．５ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１７ｍｇ，５０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２６ＣｌＮ_３Ｏ_３： ４５１．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４５２．５３。

（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４２９ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３３２ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（５４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で５時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７５ｍｇ，６９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３１Ｈ_３８ＢＮ_３Ｏ_５： ５４３．４８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５４４．０４。

３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（２６８ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５３７ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（６４０μＬ，３．６８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２０５ｍｇ，２８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３３Ｈ_４１ＢＮ_４Ｏ_６： ６００．５３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６０１．３９。

（４Ｓ）−３−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．５１ｍＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ）−４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１５ｍｇ，８５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８６．４３。

（１Ｒ）−２−（（４Ｓ）−３−メチル−３−（６−（３−（２−（（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル））−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：溶液獲得物であるＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（２１３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を６０℃で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１３２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（１Ｒ）−２−（（４Ｓ）−３−メチル−３−（６−（３−（２−（（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル））−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（３４ｍｇ，１４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７７．０２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７７．８０。

（実施例ＢＭ）

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７５０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０７ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（９６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（２ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウム（水中２Ｍ，３．５ｍＬ，６．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８５ｍｇ，２５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３１Ｈ_３０ＣｌＮ_３Ｏ_３： ５２８．０６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２８．３６。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８２ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０２ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１５６ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で２．５時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７８ｍｇ，８４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３７Ｈ_４２ＢＮ_３Ｏ_５： ６１９．５８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６２０．１４。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２２１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．７ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，２０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８６．８５。

（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）エチルカルバミン酸メチル：溶液獲得物である（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を６０℃で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（８８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）（Ｓ）−ｐｙｒｒｏ−ｌｉｄｉｎ−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）エチルカルバミン酸メチル（４．８ｍｇ，６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７７．０２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７７．７２。

（実施例ＢＮ）

（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例ＥＱ）についての手順に従って、４−ヒドロキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。

（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：ジメチルスルフィド（１６４μＬ，２．２３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−クロロスクシンイミド（２３８ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。１５分後、この混合物を−１５℃まで冷却した（氷−塩浴）。（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０９ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。その温度を、−１０℃より高温にはしなかった。２時間後、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液トリエチルアミン（３１６μＬ，２．２３ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そしてこの混合物を室温まで温め、この時点で、この反応は完了した。この混合物を飽和塩化アンモニウム（３×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３４ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ，９０％）を得た。

［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液を、塩化水素のジオキサン中の溶液（４Ｎ，１０ｍＬ）で処理した。１時間後、その溶媒を減圧下で除去し、そして高真空に３０分間置いた。その固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＮ−メチルモルホリン（１３６μＬ，１．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。別の容器内で、ＣＯＭＵ（２３２ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１３６μＬ，１．２３ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１３ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液に添加した。これを５分間撹拌し、そして両方の溶液を合わせた。１５分後、この混合物をトリフルオロ酢酸で中和し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。得られたＤＭＦ溶液を、水中０．１％のＴＦＡおよびアセトニトリル中０．１％のＴＦＡのアセトニトリル溶出液の溶出液を用いる逆相ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を凍結乾燥により除去して、［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（１２１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，２８％）を得た。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３６．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３７．４； ｒｔ ＝ １．７１分。

（実施例ＢＯ）

［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（４−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３６．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３７．４； ｒｔ ＝ １．６８分。

（実施例ＢＰ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、（Ｓ）−２−（４−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３６．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３７．５； ｒｔ ＝ １．７０分。

（実施例ＢＱ）

［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８０６．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８０７．４； ｒｔ ＝ １．５１分。

（実施例ＢＲ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用し、そして（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８０６．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８０７．３； ｒｔ ＝ １．５５分。

（実施例ＢＳ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８０６．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８０７．３； ｒｔ ＝ １．５３分。

（実施例ＢＴ）

（Ｅ）−１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン：１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルメタンジアミン（１９．２ｍＬ，９３．０ｍｍｏｌ）の溶液および１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン（１０ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中の溶液を、３５℃で１６時間、そして８０℃で１時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を、ジクロロメタンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｅ）−１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（１０．４ｇ，３８．５ｍｍｏｌ，８２％）を得た。

７−ブロモ−４Ｈ−クロメン−４−オン：濃塩酸の溶液（３０ｍＬ）を、（Ｅ）−１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（１０．４ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を３０分間加熱還流し、そして室温まで冷却した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、７−ブロモ−４Ｈ−クロメン−４−オン（８．７ｇ，３８．５ｍｏｌ，１００％）を得た。

７−ブロモクロマン−４−オン：ジイソブチルアルミニウムヒドリドのヘプタン中の溶液（１．０Ｍ，６０ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を、７−ブロモ−４Ｈ−クロメン−４−オン（４．５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、−７８℃アルゴン雰囲気下で、３０分間かけて滴下により添加した。３０分後、この反応をシリカゲル（１０ｇ）と水（１０ｍＬ）との混合物でクエンチした。この混合物を室温まで温め、そしてセライトで濾過し、そしてそのテトラヒドロフランを減圧下で除去した。その残渣をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解させ、そして水酸化ナトリウム（１Ｎ，２５ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、ジクロロメタンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、７−ブロモクロマン−４−オン（３．５７ｇ，１５．７ｍｍｏｌ，７８％）を得た。

（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンオキシム：酢酸ナトリウム（３．８６ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）中の溶液を、７−ブロモクロマン−４−オン（３．５７ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６４ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を１５分間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた固体を濾過により単離し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、そしてトルエンと共沸させて、（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンオキシム（３．５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ，９２％）を得た。

（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンＯ−トシルオキシム：ｐ−トルエンスルホン酸無水物（５．１９ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を、Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンオキシム（３．５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．４２ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２５ｍＬ）中の溶液に添加した。１時間後、この混合物を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンＯ−トシルオキシム（５．５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ，９８％）を得た。

３−アミノ−７−ブロモクロマン−４−オン塩酸塩：カリウムエトキシドのエタノール中の溶液（２４重量％，５．３ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）、次いで水（１ｍＬ）を、（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンＯ−トシルオキシム（５．５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の、トルエン（６０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。１６時間後、塩化水素のジオキサン中の溶液（４Ｎ，２０ｍＬ）を添加し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）と一緒に撹拌した。得られた固体を濾過により単離して、３−アミノ−７−ブロモクロマン−４−オン塩酸塩（２．５ｇ，８．９ｍｍｏｌ，６２％）を得た。

（２Ｓ）−２−（７−ブロモ−４−オキソクロマン−３−イルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：Ｎ−メチルモルホリン（２．１４ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．９３ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）と２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３．４１ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）との混合物に添加した。５分後、３−アミノ−７−ブロモクロマン−４−オン塩酸塩（２．５ｇ，８．９ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（２．１４ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の溶液を添加した。１時間後、この混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）、および水（２×２５ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（２５ｍＬ）で希釈し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（２Ｓ）−２−（７−ブロモ−４−オキソクロマン−３−イルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２３ｇ，７．３５ｍｍｏｌ，８４％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−２−（７−ブロモ−４−オキソクロマン−３−イルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２３ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（５．６ｇ，７３．５ｍｍｏｌ）の、キシレン（４０ｍＬ）中の混合物を１３０℃で２時間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。このキシレンを減圧下で除去し、そしてその残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。気体の発生が静まるまで、飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）を撹拌しながらゆっくりと添加した。相を分離し、そしてその水相をジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ，５７％）を得た。

（実施例ＢＵ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＧに従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８５０．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８５１．２； ｒｔ ＝ １．８０分。

（実施例ＢＶ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＧに従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ−フェニル−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８２０．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８２１．３； ｒｔ ＝ １．５７分。

（実施例ＢＷ）

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＧに従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８９２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８９３．３； ｒｔ ＝ １．７９分。

（実施例ＢＸ）

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＧに従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ−フェニル−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８６２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８６３．２； ｒｔ ＝ １．５８分。

（実施例ＢＹ）

６−ブロモ−２−ヨードベンゾ［ｂ］チオフェン：リチウムジイソプロピルアミドの溶液（２．０Ｍ，１．４１ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を、６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（５００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃アルゴン下で滴下により添加した。３０分後、ヨウ素（７１６ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。このヨウ素は迅速に脱色した。３０分後、この反応を亜硫酸ナトリウムの水溶液（１．０Ｍ，１０ｍＬ）でクエンチした。ブライン（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（７０２ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ，８８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（７０２ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７００ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４０ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）の、水（２ｍＬ）およびジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波反応器中１３０℃で３０分間加熱した。このジメトキシエタンを減圧下で除去した。得られた残渣を水（１５ｍＬ）とジクロロメタン（１５ｍＬ）との間で分配した。相を分離し、そしてその水相をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０２ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，３６％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（４−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９２ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６ｍｇ，０．０５７５ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（５ｍＬ）中の混合物を８０℃で１６時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そして半飽和重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，９８％）を得た。

（Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エチルカルバミン酸メチル：塩化水素のジオキサン中の溶液（４Ｎ，５ｍＬ）を、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に添加した。気体の発生が観察された。２０分後、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を高真空下に３０分間置いた。その固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、そしてＮ−メチルモルホリン（１５８μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。別の容器内で、ＣＯＭＵ（２５８ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１５８μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１２６ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中の溶液に添加した。これを５分間撹拌し、そして両方の溶液を合わせた。１５分後、この混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エチルカルバミン酸メチル（２６１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，６９％）を得た。

（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エチルカルバミン酸メチル（２６１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２９ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（５ｍＬ）、および水（１ｍＬ）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、そして水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ，２８％）を得た。

（実施例ＢＺ）

［１−（２−｛４−［２−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［２−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＡＡに従って、（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そして２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８２８．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８２９．５； ｒｔ ＝ １．９０分。

（実施例ＣＡ）

［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＡＡに従って、２−｛４−［２−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８２８．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８２９．５； ｒｔ ＝ １．８９分。

（実施例ＣＢ）

（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例ＢＹに従って、（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＣＣ）

（２−メトキシ−１−｛２−［５−（２−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：（２−メトキシ−１−｛２−［５−（２−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＺに従って、（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そして３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸を２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７Ｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８６８．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８６８．８； ｒｔ ＝ ２．０６分。

（実施例ＣＤ）

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＲに従って、メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸の代わりに使用し、そして２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８８９．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８９０．１； ｒｔ ＝ １．７６分。

（実施例ＣＥ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＲに従って、２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４８Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８４７．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８４７．９； ｒｔ ＝ １．８１分。

（実施例ＣＦ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−エチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−エチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＥＴに従って、（Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２−フェニル酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_４ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ７９２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ７９３．４； ｒｔ ＝ １．６８分。

（実施例ＣＧ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロピル（エチル）アミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロピル（エチル）アミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、実施例ＥＴに従って、（Ｒ）−２−（シクロプロピル（エチル）アミノ）−２−フェニル酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_４ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３３．３； ｒｔ ＝ ２．２３分。

（実施例ＣＨ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジシクロプロピルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジシクロプロピルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＥＴに従って、（Ｒ）−２−（ジシクロプロピルアミノ）−２−フェニル酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５１Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_４ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８４４．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８４５．２； ｒｔ ＝ １．７３分。

（実施例ＣＩ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピラジン−２−イル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（実施例ＣＬ）と同様に、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_１０Ｏ_６： ８３６．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８３７．８ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＪ）

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピラジン−２−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（実施例ＣＬ）と同様に、最後のカップリング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_１０Ｏ_７： ８７８．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７９．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＫ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−３−イル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（実施例ＣＬ）と同様に、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８３５．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８３６．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＬ）

［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：
２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５０ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に室温で溶解させた。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ，８ｍＬ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をＤＭＦに溶解させた。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（１５５ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２７６．６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２７２ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）を添加した。全ての出発物質が消費された後に、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブライン／水性重炭酸塩で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して溶媒を減圧中でエバポレートして、粗製生成物を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３５５ｍｇを得た。

［２−［２−（５−｛６−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（２００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、［２−（４−ブロモ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ＰＰｈ_３］_４（３９．２ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１７ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（２．５ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中で、マイクロ波中１２０℃で２２分間加熱した。ブライン（１ｍＬ）を添加し、そしてその有機層を単離し、そしてその揮発性物質を除去した。その生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１８３ｍｇを得た。

２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［２−［２−（５−｛６−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（１８３ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）を添加した。室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させ、そして４−メチレン−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０．１ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１０２ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１００．７ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。その粗製反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブライン／重炭酸塩水溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物（２４０ｍｇ）を得た。この物質をｍ−キシレン（４ｍＬ）に１３０℃で溶解させた。酢酸アンモニウム（２００ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を１３０℃で加熱した。２時間後、この反応物を室温まで冷却した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてそしてその粗製物質をＥｔＯＡｃとブライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、生成物（１７０．４ｍｇ）を得た。

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６４ｍｇ，０．０８１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ，１ｍＬ）を添加した。２０分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イル−酢酸／ＮａＣｌ（１：１，２２ｍｇ，０．０８１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３１ｍｇ，０．０８１６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３１．５ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。３０分後、水性ＨＣｌ（１Ｎ，０．１ｍＬ）を添加し、そしてその反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、生成物（８．９ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_７： ８７７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７８．１ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＭ）

［２−（８−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１，４−ジオキサ−７−アザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_９： ９２３．０ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ９２３．８ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＮ）

［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルと同様に、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから；ＨＣｌにより媒介される脱保護およびアミド結合形成を使用し、その後、ＨＢｒにより媒介される脱保護および第二のアミド結合形成を行って、調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７６．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７７．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＯ）

［２−（４−ブロモ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチル−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを導く反応混合物から単離した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５３ＢｒＮ_８Ｏ_７： ９５７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ９５６．９ ／ ９５９．７ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＰ）

｛２−［８−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_９： ９２３．０ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ９２３．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＱ）

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルと同様に、最後のカップリング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７６．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７７．２ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＲ）

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル
（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８５０．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８５１．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＳ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸をジメチルアミノ−フェニル−酢酸で置き換えて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_４： ８１７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８１８．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＴ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、［１−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルおよび２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−シアノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８４７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８４８．６ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＵ）

［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルおよび２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびジメチルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_４： ８１７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８１８．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＶ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４７Ｎ_９Ｏ_７： ８６１．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８６２．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＷ）

［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルおよび２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびジメチルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_４： ８１７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８１８．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＸ）

４−シアノ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（２０２ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８１ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ＰＰｈ_３］（４５．６ｍｇ，０．０３９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（３ｍＬ）／水（０．４ｍＬ）中で、１２０℃で２０分間、マイクロ波条件下で加熱した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物をＥｔＯＡｃとブライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製物質を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。（１６１ｍｇ）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：
４−シアノ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０２．０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）／ジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ，２．０ｍＬ）中で撹拌した。４０分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（２８．２ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５２．２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（５７．７ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１５分後、この反応を水性ＨＣｌ（１Ｎ，０．１ｍＬ）でクエンチした。その粗製反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物（５９．３．０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８５９．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８６０．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＹ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、Ｓｕｚｕｋｉカップリングと、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を使用してシアノプロリンにアミノ酸部分を導入する反応との順序を逆にして、調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８４７．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８４８．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＺ）

２−クロロ−１−［６−（２−クロロ−アセチル）−１，５−ジチア−ｓ−インダセン−２−イル］−エタノン：
１，５−ジチア−ｓ−インダセン（１００ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解させ、そして−７８℃まで冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ，０．７２３ｍＬ）を添加し、そして−７８℃での撹拌を続けた。１２０後、このアミドを、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液として添加した。３０分後、この反応を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして室温まで温めた。その水層を除去し、そしてＭｅＯＨ（８ｍＬ）を添加した。得られた固体を集めた；粗製収量１３２．６ｍｇ。

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−Ｂｏｃ−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１，５−ジチア−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−Ｂｏｃ：
先の工程から得られた粗製物質（１３２．６ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）、４−メチレン−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９４ｍｇ，０．８５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（２０ｍｇ）を、アセトン中６０℃で２時間加熱し、そして室温まで冷却した。この粗製反応混合物をＥｔＯＡｃとブライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製ビスエステル生成物（２５９．２ｍｇ）を得た。

このビス−エステル（２５９．２ｍｇ）をｍ−キシレンに溶解させ、そして１３５℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム（２７０ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を１３５℃で３時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてその揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製生成物をＥｔＯＡｃとブライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、生成物（８４．５ｍｇ）を得た。

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１，５−ジチア−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル
先の工程の生成物（２８．０ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．７ｍＬ）／ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ，０．６ｍＬ）中で撹拌した。４５分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてカルバミン酸バリン（１５．７ｍｇ，０．０８９９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２３．２ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（３８．４ｍｇ，０．０８９９ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１５分後、この反応を水（０．１ｍＬ）でクエンチした。その粗製反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物（１８．０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４０Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_６Ｓ_２： ７９８．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ７９９．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＤＡ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同様に、酸化反応において４−ヒドロキシ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８３６．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８３７．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＤＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＣ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−シアノピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＤ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−シアノ−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＥ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＦ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−シアノピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＧ）

（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．０７ｇ，１０．８９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２６６ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１８ｍＬ）中で合わせた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、次いで９０℃で２時間１５分加熱し、その後、室温まで冷却した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物（１．２３ｇ，７３％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７４ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６１６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４２ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ中で合わせた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。１６時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（５１６ｍｇ，５５％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４６ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。室温で１時間４０分撹拌した後に、この反応混合物を濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７５ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１３９ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡをこの撹拌反応混合物に滴下により添加した。３５分後、１ｍＬのＨ_２Ｏを添加し、そしてこの粗製溶液をＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１７７ｍｇ，６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＨ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＩ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＪ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５０ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９ｍＬ）に溶解させ、そしてＭｎＯ_２（１５５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を添加した。１６．５時間撹拌した後に、さらなるＭｎＯ_２（６１９ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を加熱還流した。１．５時間後、９ｍＬのＤＣＭを添加し、そしてＭｎＯ_２（６１９ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに４時間後、ＭｎＯ_２（６１９ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１６時間後、この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（４２ｍｇ，２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＫ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＬ）

表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＭ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＮ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＯ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＰ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１４ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１６３ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８５ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で処理した。０℃まで冷却した後に、ＤＩＰＥＡ（０．６５ｍＬ，３．７５ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を室温まで温めた。４時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（２１１ｍｇ，５４％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル（２１１ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４７ｍｇ，０．０４０８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．４５ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。１７時間後、これを室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、チオールＳＰＥカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１３０ｍｇ，４０％）を得た。

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７３ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２０分後、この反応をＨ_２Ｏの添加によりクエンチし、その粗製混合物をＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（５７ｍｇ，３８％）を得た。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＱ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル（５１ｍｇ，０．０５７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてＭｎＯ_２（９９５ｍｇ，１１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。還流しながら４日間撹拌した後に、この反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、セライトで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をＭｅＯＨに溶解させ、ビカーボネートＳＰＥで濾過し、そして濃縮して、表題化合物（３５ｍｇ，６９％）を得た。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＲ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１０ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，３ｍＬ）を添加した。２．５時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４６２ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．００３ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１３ｍＬ）で処理した。この撹拌混合物を０℃まで冷却し、そしてＤＩＰＥＡ（２．３ｍＬ，１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。７分後、この反応物を室温まで温めた。２０分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（７９％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物（５９０ｍｇ，４７％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５９０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３５３ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２４５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９１ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌混合物をＮ_２で１１分間脱気し、次いで９０℃で加熱した。２．５時間後、この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（８０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物（４２５ｍｇ，６５％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２６７ｍｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７２ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５９ｍｇ，０．０５１３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．６２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）に懸濁させた。この混合物をＮ_２で１０分間脱気し、次いで加熱還流した。５時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（２０１ｍｇ，５２％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２４ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡ（０．１０１ｍＬ，０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１３分間撹拌し、その後、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（６１ｍｇ，６２％）を得た。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＳ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル： ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＴ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＵ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｒ）−３−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）モルホリノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＷ）

（Ｓ）−１−（（Ｒ）−３−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）モルホリノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＸ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＹ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）エチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＺ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）エチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＡ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３９６ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ，０．９１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８８ｍｇ，０．０７６１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．９５ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物をＮ_２で６分間脱気し、次いで加熱還流した。６．５時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、チオールＳＰＥカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（４６１ｍｇ，８３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．０９９７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）で処理した。３時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２３ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５１ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡ（０．０９０ｍＬ，０．４９９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を２５分間撹拌し、その後、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（２２ｍｇ，２８％）を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＣ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＤ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）エチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＥ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法に従って、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＦ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＧ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３７２ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１７ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８３ｍｇ，０．０７１５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．７ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３．６ｍＬ）に懸濁させた。この混合物をＮ_２を吹き込みながら１３分間脱気し、次いで加熱還流した。１８時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして５ｍＬのＭｅＯＨを添加した。ＥｔＯＡｃを添加し、そしてその有機物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１９６ｍｇ，３６％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）で処理した。２時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２８ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５８ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６７５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１．５時間撹拌し、その後、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（８６ｍｇ，７７％）を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＨ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＩ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＪ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＫ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−７−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−４’，５’−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＬ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−４’，５’−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＭ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＮ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＯ）

（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：表題化合物を、（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルについて記載された方法と類似の方法により、２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）エタノンを２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノンの代わりに使用して調製した。

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）で処理した。１時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（７６ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５４ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で処理した。この撹拌反応混合物を０℃まで冷却し、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を室温まで温めた。２０分後、これをＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１６２ｍｇ，７８％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１６２ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９９ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３７ｍｇ，０．０３１８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．４ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物をＮ_２で１１分間脱気し、次いで２．５時間加熱還流した。完了したら、この反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、チオールＳＰＥカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜５０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１２５ｍｇ，４８％）を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＰ）

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ，２．５ｍｍｏｌ）および［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（１．９７ｇ，３．６ｍｍｏｌ，１．５当量）のＤＭＥ（１２．５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_３ＰＯ_４（水性，２Ｍ，３．９ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ，３当量）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（０．１２ｇ，０．１３ｍｍｏｌ，０．０５当量）、およびＸａｎｔｐｈｏｓ（０．１５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ，０．１当量）を添加した。このスラリーをアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃で１８時間加熱した。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０：１）で希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液を水およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中５０％→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９３ｇ，４９％）を黄色粉末として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３２．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＱ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、（１−｛２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そして２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３２．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＲ）

２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを、実施例Ａについての手順に従って、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ベンジルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_３２ＢＮ_３Ｏ_４： ４７３．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７４．４７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−ベンジルオキシカルボニル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２６ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）および２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（３．００ｇ，６．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍＬ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，７．６ｍＬ，１５．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、濾過し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ））により精製して、２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．３１ｇ，８４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_４： ７０８．３４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７０９．５８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．４２ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ_２雰囲気下室温で７２時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）で希釈した。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１２ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を室温で２時間撹拌した。この溶液をＴＨＦで希釈し、そしてＬｉＯＨ（２．５Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液を濃縮乾固させ、そしてその粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中６０％のＭｅＯＨ）により精製して、２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ，７９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７７３．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７７４．７７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．７ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０９ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．１８ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１５ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。さらなるＣＯＭＵ（０．１０ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を２時間撹拌した。得られた赤色溶液を濃縮し、そしてＤＭＦで希釈し、そして濾過した。分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０５ｇ，２２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．８７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＳ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．４２ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ_２雰囲気下室温で７２時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）で希釈した。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．１１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．０８ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１９ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中６０％のＭｅＯＨ）により精製して、２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，７４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_５： ７６５．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７６６．６４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．７ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１２ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。この溶液をＴＨＦで希釈し、そしてＬｉＯＨ（２．５Ｍ，０．１ｍＬ）を添加した。この溶液を濃縮乾固させ、そしてその粗製油状物をＤＭＦで希釈し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０８３ｇ，３７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６６．０１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＴ）

２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸。２−アミノ−２−フェニル−プロピオン酸（１．００ｇ，６．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）中の溶液に、水性ＮａＯＨ（６Ｍ，２．５ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．５５ｍＬ，７．１０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１８時間撹拌した。水性ＨＣｌ（１２Ｍ，１．５ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この溶液をＨＣｌ（１Ｍ）で希釈し、そしてＥｔ_２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａＯＨで抽出した（２Ｎ，３回）。その水層をＨＣｌ（１２Ｎ）で酸性化し、そしてＥｔ_２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして再度濃縮して、２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸（０．６６ｇ，４９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．０ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＤＭＦ（２．３ｍＬ）に溶解させた。２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸（０．０６ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．１２ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１８時間撹拌し、その後、ＨＣｌ（６Ｍ，０．１ｍＬ）を添加した。この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０７２ｇ，４２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．８７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＵ）

ヒドロキシイミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル。ヒドロキシイミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステルを、ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステルから、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６１，２６，３３７３に記載される手順に従って調製した。

メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル。ヒドロキシイミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル（２．３５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２４ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．６４ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ジ炭酸ジメチル（３．２ｍＬ，３０．３ｍｍｏｌ）およびシクロヘキセン（３．６８ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を４時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。このスラリーを濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮乾固させ、そしてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％→１０％のＭｅＯＨ）により精製して、メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル（０．９０ｇ，３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４： ２３８．１０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．０６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸。メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル（０．２６ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の溶液に、水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，２．２ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌した。この反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして水性塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄した。その水層を合わせて濃縮した。得られた固体をＭｅＯＨで粉砕し、そして濾過した。その濾過したものを濃縮し、そしてＭｅＯＨで再度粉砕した。その濾液を濃縮してメトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸を得、これを粗製のまま次の工程において使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４： ２１０．０６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２１０．９８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０ｇ，０．０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．３５ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた。メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸（推定０．２３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０６ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌した。さらなるＨＡＴＵ（０．１３ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を２時間撹拌した。ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中Ｇｅｍｉｎｉ，１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０２ｇ，２２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８２３．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２４．８８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＶ）

２−メトキシカルボニルアミノ−インダン−２−カルボン酸。２−アミノ−インダン−２−カルボン酸（０．４５ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１６ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．４１ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解させた。水性ＮａＯＨ（６Ｍ，０．９２ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．１５ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを室温で１８時間撹拌した。この反応物をＨＣｌ（１Ｎ）で希釈し、そしてＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａＯＨで抽出した（２Ｎ，３回）。その水層をＨＣｌ（６Ｎ）で酸性化し、そしてＥｔ_２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をヘキサンで希釈し、そして再度濃縮して、２−メトキシカルボニルアミノ−インダン−２−カルボン酸（０．３５ｇ，９２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_４： ２３５．０８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３５．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−インダン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．０ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた。２−２−メトキシカルボニルアミノ−インダン−２−カルボン酸（０．０７ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．１２ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１８時間撹拌した。この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−インダン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０７５ｇ，３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＷ）

［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−インダン−１−イル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−インダン−１−イル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１３ｇ，３８％）を、［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−インダン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、１−アミノ−インダン−１−カルボン酸を２−アミノ−インダン−２−カルボン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＸ）

２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アクリル酸メチルエステル。（ジメトキシ−ホスホリル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸メチルエステル（０．３４ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．４ｍＬ）中の溶液に、−７８℃（外部，アセトン／ＣＯ_２浴）で、１，１，３，３−テトラメタグアニジン（１，１，３，３−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｇｕａｎｉｄｉｎｅ）（０．１７ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１５分間撹拌し、その後、テトラヒドロ−ピラン−４−カルバルデヒド（０．１５ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を−７８℃で２時間撹拌し、次いで室温まで温めた。この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨＣｌ（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中２０％→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アクリル酸メチルエステル（０．１５ｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１７ＮＯ_５： ２４３．１１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２４３．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオン酸メチルエステル。２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アクリル酸メチルエステル（０．１４ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．１ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２１ｍＬ）中の溶液を、アルゴンで２分間脱気した。（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ−Ｒｈ（０．０２ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をアルゴンでさらに２分間脱気した。この溶液を、Ｐａｒｒ装置内Ｈ_２雰囲気下（６５ｐｓｉ）で３日間振盪した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中２０％→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．１１ｇ，７７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１９ＮＯ_５： ２４５．１３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２４６．１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオン酸。２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．１１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．１ｍＬ）中の溶液に、０℃（外部，氷浴）で、水性ＬｉＯＨ（１Ｍ，０．８８ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１８時間撹拌し、そして濃縮して、２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオン酸を得、これを粗製のまま次の工程において使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_１７ＮＯ_５： ２３１．１１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３１．９９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．７５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた。２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオン酸（０．０５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０７ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）で２回精製し、そして凍結乾燥させて、［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０２４ｇ，１８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８７８．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７９．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＹ）

２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５．４ｇ，７４％）を、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ベンジルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４７５．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．６３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．２８ｇ）を、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_３２ＢＦ_２Ｎ_３Ｏ_４： ４７５．２５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．４２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．５ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）および４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．８ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１６ｍＬ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１９ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，４．８ｍＬ，９．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（約５％のＭｅＯＨ）で希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中７０％のＭｅＯＨ）により精製して、２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ，８９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４２Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_４： ７４４．３２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７４５．２０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛４，４−ジフルオロ−１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ^２（３．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．７ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％→２０％のＭｅＯＨ）、続いて分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、２−（５−｛６−［４−（２−｛４，４−ジフルオロ−１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．１３ｇ，４６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４７Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_６： ８４３．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４４．７８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛４，４−ジフルオロ−１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．１３ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．０８ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０７ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ_２雰囲気下室温で３時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）で希釈し、そしてさらに１回濾過した。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０５ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．０４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．０９ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０３ｇ，１７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ９００．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０１．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＺ）

４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．１８ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ２雰囲気下室温で５時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）で希釈した。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で５時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４ｇ，１４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４９Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_６： ８０９．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１０．７９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル。４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．０５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０２ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．０３ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．０３ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で２時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０２ｇ，４９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ９００．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０１．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＡ）

［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８５８．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５９．８８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＢ）

６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル。６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル（３．０５ｇ，８４％）を、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．６４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１０ｇ，３４％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そして６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＣ）

［２−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−５−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−５−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１０ｇ，４４％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．９９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＤ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０８ｇ，２８％）を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そして６−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＥ）

｛２−［６−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル。｛２−［６−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０９ｇ，３３％）を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、６−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＦ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４，４−ジフルオロ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４，４−ジフルオロ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０５ｇ，１７％）を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８５８．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５９．９２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＧ）

［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシ−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシ−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０７ｇ，２３％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ８７４．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７５．９０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＨ）

［２−メトキシ−１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−メトキシ−１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０９ｇ，２９％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そして６−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＩ）

２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．００ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１９ｍＬ）中の溶液に、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２）ジオキサボロラン（１．８２ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロリドパラジウム（０．１８ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら８５℃（外部，油浴）まで３時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その沈殿物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中２０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ））により精製して、２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８２ｇ，８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．５４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４ｇ，１８％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そして２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_６０Ｎ_８Ｏ_７： ９３２．４６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９３３．９５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＪ）

４−（カルボキシ−メトキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。４−（カルボキシ−メトキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ，９７％）を、２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸についての手順に従って、４−（アミノ−カルボキシ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−アミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_６： ３１６．１６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ３３９．０２ （Ｍ＋Ｎａ^＋）。

（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチル（ｍｅｔｙｌ）エステル。（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチル（ｍｅｔｙｌ）エステル（０．０５ｇ，２０％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−（カルボキシ−メトキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そして２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５６Ｈ_６３Ｎ_９Ｏ_８： ９８９．４８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９９１．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＫ）

［２−オキソ−１−フェニル−２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−プロピオニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１８ｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．０３ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．０５ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３日間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）および塩化プロピオニル（０．００３ｍＬ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→６０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−オキソ−１−フェニル−２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−プロピオニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０１ｇ，４４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ８８８．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９０．０７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＬ）

［２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０１ｇ，３８％）を、［２−オキソ−１−フェニル−２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−プロピオニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、シクロプロパンカルボニルクロリドを塩化プロピオニルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５３Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ９００．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０２．０７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＭ）

（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチルエステル。（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチル（ｍｅｔｙｌ）エステル（０．０２５ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．０２５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，０．１２ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３日間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０１５ｇ，６６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５５Ｎ_９Ｏ_６： ８８９．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９０．２９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＮ）

（１−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸メチルエステル。（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０２２ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２５ｍＬ，０．１４ｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（０．００７ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→６０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、（１−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０１ｇ，４６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５７Ｎ_９Ｏ_８Ｓ： ９６７．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９６９．１９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＯ）

３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．２１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．３５ｍＬ，５．４０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１５ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．２５ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．５０ｍＬ，０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を室温で１時間撹拌した。この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中１０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ））により精製して、［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２４ｇ，７９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_４１ＢＮ_４Ｏ_６： ５６４．３１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５６５．４０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛２−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２４ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２．５ｍＬ）中の溶液に、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，０．６５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中５０％のＭｅＯＨ）により精製して、２−（５−｛６−［４−（２−｛２−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２６ｇ，７６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５３Ｎ_７Ｏ_６： ７９９．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８００．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛２−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２６ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．６ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮した。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２５０ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその溶液を０℃（外部，氷浴）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１６ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で３時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中Ｇｅｍｉｎｉ，１５％→６０％のＭｅＣＮ）により精製した。合わせた画分を、水層が残るまで濃縮した。少量のＭｅＯＨを添加してこの溶液を不均質にし、その後、これを飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、［２−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２１ｇ，７２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．９５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＰ）

［２−メトキシ−１−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−メトキシ−１−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１８ｇ，３９％）を、［２−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．８７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＱ）

３−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。３−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ，６０％）を、２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４０３．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４０４．７６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（５−｛４’−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２．０ｍＬ）中の溶液に、３−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，０．６０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして濾過した。その濾液をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中８０％のＭｅＯＨ）により精製した。所望の画分を濃縮し、そして濾過した固体と合わせて、３−（５−｛４’−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１７ｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３９Ｈ_４６Ｎ_６Ｏ_４： ６６２．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ６６３．３９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛３−［５−（４’−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル。３−（５−｛４’−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１７ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，２．０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間、次いで５０℃（外部，油浴）で１時間撹拌した。この溶液を冷却し、そして濃縮した。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）でスラリー化させた。２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸（０．１２ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．２９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製した。合わせた画分を、水層が残るまで濃縮した。少量のＭｅＯＨを添加してこの溶液を不均質にし、その後、これを飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、（１−｛３−［５−（４’−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１３ｇ，６４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ７７６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７７７．６４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＲ）

３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０８ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）中の溶液に、６−ブロモ−ナフタレン−１，２−ジアミン（０．０９ｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１６ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１．５時間撹拌し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして分離した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中１０％→１００％のＥｔＯＡｃ（２％のＭｅＯＨ））により精製して、油状物を得、これをＡｃＯＨ（７．０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を４０℃（外部，油浴）で２時間撹拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびＮａＯＨ（２Ｎ）でゆっくりと塩基性化した。その有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中１０％→１００％のＥｔＯＡｃ（２％のＭｅＯＨ））により精製して、３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５ｇ，９７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４２７．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４２８．３５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛３−［７−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル。（１−｛３−［７−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１３ｇ，４５％）を、（１−｛３−［５−（４’−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを３−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８００．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８０１．７３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＳ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−メトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５３．４３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＴ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−フルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９ＦＮ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４１．４５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＵ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−フルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９ＦＮ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４２．１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＶ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−フルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５１ＦＮ_８Ｏ_４： ８１０．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１１．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＷ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−メチル−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−メチル−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−メチル−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．７０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＸ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−エトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−エトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−エトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８６６．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６７．３５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＹ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−エトキシ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−エトキシ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−エトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_５： ８３６．４４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．８０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＺ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、４−メトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＧＡ）

［１−（４−メトキシ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（４−メトキシ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５３．４６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに使用し、そして２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_６： ７９９．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９９．４。

（実施例ＧＣ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに使用し、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５５Ｎ_８Ｏ_７： ８０７．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８０７．４。

（実施例ＧＤ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、［２−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノンを１−（４−ブロモ−フェニル）−２−クロロ−エタノンの代わりに使用し、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そして（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５３Ｎ_８Ｏ_６： ７８９．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８９．６。

（実施例ＧＥ）

２−６−ジブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン：６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（２．０ｇ）をエーテル（８０ｍＬ）に溶解させ、そしてＢｒ_２（４５５μｌ）を０℃で３０分間かけて添加した。エーテル（８０ｍＬ）で希釈した後に、この反応混合物を１０％のＮａ_２ＳＯ_３、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に使用した。

ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル：粗製２−６−ジブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オンおよびピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１５ｇ）をＭｅＣＮ（８０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＩＥＡ（２．５５ｍＬ）を添加した。この混合物を６５℃で一晩撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。この混合物を１ＮのＨＣｌ、ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その溶媒を除去した後に、その残渣を、１０％〜４０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５４ｇ，２工程で４０％）を得た。

２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５４ｇ）および酢酸アンモニウム（２．７１ｇ）をトルエン（３５ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物を１１０℃で一晩撹拌し、そして減圧下でエバポレートし、そして得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム（１×１５０ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を除去した後に、得られた油状物を、６０％〜９０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０５ｇ，７１％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、［１−（６−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルのために使用した方法に従って調製した： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（１３．０ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）に、ＭｎＯ_２（２．８ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一晩撹拌し、次いでさらなるＭｎＯ_２（１．４ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。３時間撹拌した後に、この反応物をＷｈａｔｍａｎ ０．４５ｍＭ ＰＴＦＥフィルタで濾過した。その濾液を濃縮し、次いで分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６．３ｍｇ，４８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５３Ｎ_８Ｏ_６： ８１３．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８１３．４。

（実施例ＧＦ）

２−ブロモ−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル：３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル（４．０ｇ）をＭｅＣＮ（２８ｍＬ）に溶解させ、そしてＮＢＳ（４．４ｇ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後に、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（１５ｍＬ）を添加した。この混合物を減圧下でエバポレートし、そしてエーテル（１×，５００ｍＬ）で抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、１０％〜４０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、２−ブロモ−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル（５．２ｇ，９３％）を透明な油状物として得た。

４，６，４’，６’−テトラメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルエステル：２−ブロモ−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル（５．２ｇ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）に溶解させ、そしてＣｕ粉末（２．４ｇ）を添加した。１５０℃で３日間撹拌した後に、この混合物を濾過し、そして減圧下でエバポレートした。その粗製物質を、３０％〜６０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、４，６，４’，６’−テトラメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルエステル（２．５ｇ，６８％）を透明な油状物として得た。

（６’−ヒドロキシメチル−４，６，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノール：４，６，４’，６’−テトラメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルエステル（２．５ｇ）をＴＨＦ（９６ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＨＦ中１ＭのＬｉＡｌＨ_４（９．６ｍＬ）を添加した。室温で一晩撹拌した後に、この混合物を水でクエンチし、そして２ＮのＨＣｌ（２４ｍＬ）を添加した。この混合物を減圧下でエバポレートし、そしてＤＣＭ（３００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）とで分配した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてＤＣＭで結晶化させて、（６’−ヒドロキシメチル−４，６，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノール（１．７ｇ，７７％）を淡青白色の三斜晶系結晶として得た。

６，６’−ビス−ブロモメチル−２，４，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル：（６’−ヒドロキシメチル−４，６，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノール（７７９ｍｇ）をＤＣＭ（５．８ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＢｒ_３（５２７μＬ）を０℃でゆっくりと添加した。０℃で３０分間、そして室温で１時間撹拌した後に、Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ）を添加した。この混合物をエーテル（１×，５０ｍＬ）で抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、１０％〜４０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、６，６’−ビス−ブロモメチル−２，４，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル（７００ｍｇ，６５％）を濃厚な油状物として得た。

６，６’−ビス−ブロモメチル−ビフェニル−２，４，２’，４’−テトラオール：６，６’−ビス−ブロモメチル−２，４，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル（６８５ｍｇ）をＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＣＭ中１ＭのＢＢｒ_３（１６．４ｍＬ）をゆっくりと添加した。２日間撹拌した後に、この混合物を氷上に注ぎ、そして濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に使用した。

５−１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジオール：粗製の６，６’−ビス−ブロモメチル−ビフェニル−２，４，２’，４’−テトラオールをＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、そしてＣｓ_２ＣＯ_３（１．９ｇ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この混合物を１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）とで分配し、そして酢酸エチル（３×，１００ｍＬ）で抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、１０％〜１５％のメタノールおよびＤＣＭの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、５−１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジオール（３０１ｍｇ，８４％）を白色固体として得た。

トリフルオロ−メタンスルホン酸７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イルエステル：５−１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジオール（２９０ｍｇ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解させ、そしてＴｆ_２Ｏ（１．２ｍＬ）およびピリジン（９６９μＬ）を添加した。室温で一晩撹拌した後に、この混合物を２ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）とで分配し、そして２ＮのＨＣｌ（２×５０ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（１×５０ｍＬ）で洗浄した。その溶媒を除去した後に、得られた油状物を、０％〜３０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、トリフルオロ−メタンスルホン酸７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イルエステル（４７２ｍｇ，７８％）をオフホワイトの固体として得た。

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン：
トリフルオロ−メタンスルホン酸７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イルエステル（５．１８ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１０．３９ｇ，４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．１１ｍＬ，５１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の溶液を、アルゴンで１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．４９ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を９０℃で一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。この粗製の固体をＭｅＯＨに懸濁させ、そして３０分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン（３．２１ｇ，６８％）を黄色固体として得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン（１．５０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．６０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７５１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４７６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（９．８ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（３３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（３３ｍｌｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を１１０℃で２時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３溶液に注いだ。この溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いでその有機相をブラインで洗浄した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｍｇ，６８％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして高真空に一晩置いた。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（０．０７５ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。完了したら、この反応をギ酸でクエンチし、次いで分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（６４ｍｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_８： ７９５．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９５．８。

（実施例ＧＦ−２）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：表題化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルにおいてと同様に、ラセミ体の２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。そのジアステレオマー生成物を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により分離した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_８： ７９５．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９５．８。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｒ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：表題化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルにおいてと同様に、ラセミ体の２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。そのジアステレオマー生成物を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により分離した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_８： ７９５．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９５．８。

（実施例ＧＧ）

ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−［２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル：２−ブロモ−１−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−エタノン（２０．０１ｇ，６１ｍｍｏｌ）およびＢｏｃプロリンＯＨ（１２．５１ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２９０ｍＬ）に懸濁させた。トリエチルアミン（８．９ｍＬ，６３．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、そして順相クロマトグラフィー（ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）により精製して、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−［２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］（推定６１ｍｍｏｌ）を得た。

２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−［２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］（６１ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（６１０ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に懸濁させ、そして１８時間加熱還流した。この反応の進行中に固体が沈殿したので、これを濾別し、そして酢酸エチルで洗浄して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３ｇ，２工程にわたり５０％）を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_２４ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４４１．１１ ａｎｄ ４４３．１０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４４３．９３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．４ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）にジオキサン中のＨＣｌ（３６ｍＬ，１４４ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物（推定１４．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに懸濁させた。２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸（３．８ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）および固体のリン酸カリウム（２８．９４ｍｍｏｌ）をこのスラリーに添加した。ＨＡＴＵ（６．８８ｇ，１８．０８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を室温で１８時間撹拌した。完了したら、この粗製反応物を半融ガラス漏斗で濾過した。この分離物を減圧中で濃縮し、そして順相シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％〜７０％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む））により精製して、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（７．１４ｇ，収率＞９０％）を濃厚な油状物として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_２７ＢｒＮ_４Ｏ_３： ４９８．１３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４９９．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

４−メチレン−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、４−メチレン−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_３４ＢＮ_３Ｏ_４： ４５１．２６ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４５２．３３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：４−メチレン−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−３カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１７０ｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２Ｍ，０．５１ｍＬ，１．０２３ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３．４ｍＬ）に懸濁させ、そしてアルゴンガスを３０分間スパージした。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０３９ｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物にキャップをし、そして予熱した外部油浴およびＪＣｈｅｍ温度制御器を用いて８０℃で加熱した。完了したら、この反応物をケイ藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルで希釈し、重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂ）で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４０％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３２ｇ，収率１２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７４３．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７４４．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＨ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３２ｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を使用して作製し、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００２ｇ，収率５．６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８３４．３９ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３５．８０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＩ）

（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、４−メチレン−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８１ｇ，１６．７６ｍｍｏｌ）を使用して作製し、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（５．７６ｇ，収率８３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２７ＢｒＮ_４Ｏ_３： ５１０．１３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５１１．６３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した方法と同じ方法を使用して、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２００ｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）および２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２３ｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７４３．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：７４４．７３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して作製し、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００５ｇ，収率２％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８３４．３９ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３５．３２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＪ）

メトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸：メトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_５： ２３９．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＫ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した方法と同じ方法を使用して、メトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸（０．０２０ｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０１１ｇ，収率２３％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．３５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＬ）

［２−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した手順と同じ手順を使用して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４６９ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）から、メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．２９５ｇ，１．３５６ｍｍｏｌ）を使用して合成した。［２−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２６４ｇ，収率４３％）。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_２９ＢｒＮ_４Ｏ_４： ５４０．１４ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５４２．０８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同じ手順を使用して、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して合成した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．４１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、［２−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１５０ｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）および３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５５ｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、３−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０６ｇ，収率４８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５３ＦＮ_７Ｏ_６： ７９９．４１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８００．８５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して合成し、表題化合物（０．０７０ｇ，収率５９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．４７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＭ）

３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを合成するために使用した手順を使用して、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２００ｇ，０．４００ｍｍｏｌ）および３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２４ｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）を使用して合成し、３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９２ｇ，収率６３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．７８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０７９ｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）を使用して合成し、表題化合物（０．１００ｇ，収率４６．６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．５０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＮ）

［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して合成した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_３９ＢＮ_４Ｏ_５： ５２２．３０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５２３．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２００ｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）および［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２８３ｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２４２ｇ，収率７１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．５０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．１００ｇ，０．４７９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、表題化合物（０．１２４ｇ，収率４６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＯ）

［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して合成した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_３９ＢＮ_４Ｏ_５： ５２２．３０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５２３．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２４ｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）および［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２１９ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５４ｇ，収率７３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．４２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５４ｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を使用して合成し、表題化合物（０．０４１ｇ，収率２４％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８１４．４２ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１５．４９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＰ）

３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１６１ｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）および３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９５ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３３ｇ，収率４６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．２６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０４７ｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）を使用して合成し、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０４４ｇ，収率３４．８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＱ）

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３２．８１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのＤＣＭ（４．７６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２３８ｍＬ）中の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｎ，１．２５ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温でおよそ２時間撹拌した。完了したら、その粗製反応混合物を減圧中で濃縮した。得られた固体をＤＣＭ（ｍＬ）に懸濁させ、そしてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を添加した。固体のリン酸カリウム（０．３１８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの懸濁物を０℃（外部，氷／水浴）まで冷却した。ＣＯＭＵを０℃で添加し、そしてこのスラリーを０℃で１時間撹拌した。完了したら、この粗製反応混合物をシリンジフィルタで濾過し、そして濃縮した。得られたスラリーをＤＭＦで希釈し、そして逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４０％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．３０５ｇ，６１％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ８６４．４３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．７７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２１１ｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．４３９ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｎ，０．６１０ｍＬ，２．４４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そして得られた溶液をおよそ１時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮して、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを白色固体（推定０．２４４ｍｍｏｌ）として得、これをさらに精製せずに、引き続く反応において使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_４： ７６４．４３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７６５．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＲ）

｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０８５ｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）、（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．０１７ｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．０３２ｍＬ，０．２９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．９７２ｍＬ）に室温で懸濁させた。固体のＨＡＴＵ（０．０５５ｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの懸濁物を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応を少量のギ酸でクエンチし、そして逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４５％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０６２ｇ，６２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_６： ８９０．４５ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９２．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＳ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、ジメチルアミノ−酢酸（０．０１８ｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．１０６ｇ，＞９９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５５Ｎ_９Ｏ_５： ８４９．４３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５０．６０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＴ）

イソプロポキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸：アミノ−フェニル−酢酸（０．５０５ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解させ、そして外部の氷／ブライン浴中で０℃まで冷却した。水性水酸化ナトリウム（１２．５Ｍ，０．４７ｍＬ，５．８５６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソプロピル（０．２３ｍＬ，２．９４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この添加が完了したら、この溶液を氷浴から外し、そして室温まで温め、そして撹拌した。１８時間後、この粗製反応混合物を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に調整し、そしてジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、イソプロポキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ_４： ２３７．１０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３８．０５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＵ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−イソプロポキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、イソプロポキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０６６ｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２−メトキシカルボニルアミノ−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０２５ｇ，１６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８５０．４２ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５１．８３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＶ）

［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０５ｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５７２ｍＬ）に懸濁させた。ＤＩＰＥＡ（０．０５０ｍＬ，０．２８６ｍｍｏｌ）を添加すると、このスラリーは部分的に透明になった。塩化プロピオニル（０．００５ｍＬ，０．０５７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応を少量のギ酸でクエンチし、そして逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４５％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００８ｇ，１７％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_５： ８２０．４１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２１．５１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＷ）

（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸：アミノ−（２−フルオロ−フェニル）−酢酸（０．５ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解させ、そして外部の氷／ブライン浴中で０℃まで冷却した。水性水酸化ナトリウム（１２．５Ｍ，０．４７ｍＬ，５．８５６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．２３ｍＬ，２．９４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この添加が完了したら、この溶液を氷浴から外し、そして室温まで温め、そして撹拌した。１８時間後、この粗製反応混合物を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に調整し、そしてジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_１０ＦＮＯ_４： ２２７．０６ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２８．１７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＸ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２−メトキシカルボニルアミノ−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸（０．０６１ｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２−メトキシカルボニルアミノ−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０１２ｇ，８％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９ＦＮ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４１．８６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＹ）

メトキシカルボニルアミノ−ｏ−トリル−酢酸：メトキシカルボニルアミノ−ｏ−トリル−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ−ｏ−トリル−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＺ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ｏ−トリル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−ｏ−トリル−酢酸（０．０７２ｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ｏ−トリル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０４７ｇ，３１．４％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．８６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＡ）

メトキシカルボニルアミノ−ｍ−トリル−酢酸：メトキシカルボニルアミノ−ｍ−トリル−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ−ｍ−トリル−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＢ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ｍ−トリル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−ｍ−トリル−酢酸（０．０４６ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ｍ−トリル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０３９ｇ，３４％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．９１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＣ）

メトキシカルボニルアミノ−（３−メトキシ−フェニル）−酢酸：メトキシカルボニルアミノ−（３−メトキシ−フェニル）−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ−（３−メトキシ−フェニル）−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_５： ２３９．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＤ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−（３−メトキシ−フェニル）−酢酸（０．０４９ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．００６ｇ，５％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５３．３３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＥ）

２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸：２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、２−アミノ−２−フェニル−プロピオン酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＦ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸（０．０６８ｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０３５ｇ，２０％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．９２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＧ）

（エチル−メトキシカルボニル−アミノ）−フェニル−酢酸：（エチル−メトキシカルボニル−アミノ）−フェニル−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、エチルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ_４： ２３７．１０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３８．０３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＨ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（エチル−メトキシカルボニル−アミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、（エチル−メトキシカルボニル−アミノ）−フェニル−酢酸（０．０９７ｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（エチル−メトキシカルボニル−アミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．１２０ｇ，５２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５１．９１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＩ）

２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６４１ｇ，１．４４９ｍｍｏｌ）および（２−メチル−１−｛２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（１．０６ｇ，２．０２９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８１２ｇ，収率７４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．７５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４００ｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）を使用して合成し、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１８０ｇ，収率３８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_６： ８９０．４５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．８８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１８０ｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、表題化合物（０．１６０，収率＞９９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_４ ： ７９０．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７９１．３９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＪ）

［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０２０ｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００３ｇ，収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_６０Ｎ_８Ｏ_６： ９１６．４６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９１７．４４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＫ）

｛２−メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０４６ｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛２−メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０６１ｇ，収率＞９９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５３Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_６： ９０２．４５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０４．０２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＬ）

［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０４８ｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０１４５ｇ，収率３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ８７６．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７８．０１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＭ）

［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０４３ｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０２１ｇ，収率４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５３Ｈ_５９Ｎ_９Ｏ_６： ９１７．４６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９１８．５４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＮ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５９０ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）から、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから作製するために使用した３工程の手順を使用して合成し、表題化合物（０．２７７ｍｍｏｌ，３工程にわたり収率３５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_４： ７８８．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７９０．１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＯ）

［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２４７ｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０７４ｇ，収率３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８７４．４２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７５．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＰ）

炭酸４−ニトロ−フェニルエステルオキセタン−３−イルエステル：オキセタン−３−オール（０．１００ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１３ｍＬ，１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を外部氷浴を用いて撹拌しながら、０℃まで冷却した。クロロギ酸４−ニトロフェニル（０．２９９ｇ，１．４８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、そしてこの溶液を室温まで温めた。この粗製反応物を順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１００％の酢酸エチル：ヘキサン）により精製して、炭酸４−ニトロ−フェニルエステルオキセタン−３−イルエステルを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_６： ２３９．０４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（オキセタン−３−イルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２００ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．２ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（０．１５５ｍＬ，０．８９０５ｍｍｏｌ）および炭酸４−ニトロ−フェニルエステルオキセタン−３−イルエステル（０．０５９ｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を約３時間撹拌した。完了したら、この粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５０％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（オキセタン−３−イルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．６１ｇ，収率３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８８８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８８９．８６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＱ）

｛２−メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２００ｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、｛２−メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０３６ｇ，収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５５Ｎ_９Ｏ_６： ９０１．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０２．６０ （Ｍ＋Ｈ）。

（実施例ＨＲ）

１−（５−ブロモ−２−ヨードベンジルオキシ）−６−メトキシナフタレン：６−メトキシナフタレン−１−オール（４．４５ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）メタノール（８．０ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７．４ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２８ｍＬ）中の溶液に、０℃で、アジドカルボン酸ジイソプロピル（５．５４ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで一晩温めた。１５時間後、さらなるトリフェニルホスフィン（１．３ｇ，５ｍｍｏｌ）およびアジドカルボン酸ジイソプロピル（０．９９ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。２４時間後、この反応物を濃縮し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２およびヘキサンから再結晶して、１−（５−ブロモ−２−ヨードベンジルオキシ）−６−メトキシナフタレン（７．８２ｇ，６５％）を得た。その母液をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、さらなる生成物（７９０ｍｇ，６．５％）を得た。

８−ブロモ−２−メトキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン：１−（５−ブロモ−２−ヨードベンジルオキシ）−６−メトキシナフタレン（５．０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２．６４ｇ，３２．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２を添加し、そしてこの反応物を１１０℃で加熱した。１６時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、８−ブロモ−２−メトキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン（１．２９ｇ，３５％）を得た。

８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−２−オール：ピリジン塩酸塩（４．４ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を１９０℃で加熱した。８−ブロモ−２−メトキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン（１．２９ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を１９０℃で撹拌した。４時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして水で希釈した。沈殿物が形成され、これを濾過により集め、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−２−オール（６９７ｍｇ，５６％）を得た。

トリフルオロメタンスルホン酸８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル：８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−２−オール（６９７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２３ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中の溶液に、０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３９ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。２時間撹拌した後に、この反応物を１ＭのＨＣｌ水溶液に注いだ。その有機相を分離し、そしてその水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、トリフルオロメタンスルホン酸８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル（８８９ｍｇ，９１％）を得た。

２−ブロモ−１−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）エタノン：トリフルオロメタンスルホン酸８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル（７８０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびトリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．８６ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド中の溶液を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｅ）（５０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。３０時間後、水（１ｍＬ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（７５６ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）をこの反応物に順番に添加した。室温で２．５時間撹拌した後に、この反応物をジクロロメタンで希釈した。その有機物を５％のＬｉＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）および濃縮した後に、その粗製物質をジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶して、２−ブロモ−１−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）エタノン（５１８ｍｇ，５７％）を得た。

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−１−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）エタノン（５１８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸（４４９ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とのジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を５％のＬｉＣｌ水溶液で希釈した。その水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機物を１ＭのＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）および濃縮した後に、その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６２０ｍｇ，８６％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（８２３ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１１ｍＬ）中の混合物を激しく還流させた。８時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして水に注いだ。その水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（５４１ｍｇ，８７％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４８５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、臭化水素（酢酸中３３％，１ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌した。この反応物を濃縮し、トルエンに懸濁させ、１分間超音波処理し、そして再度濃縮した。得られた残渣をメタノールに懸濁させ、１分間超音波処理し、そして濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルに懸濁させ、そしてその固体を濾過により集めた。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１９２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４１８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．２４ｍＬ，２．２｀ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を５％のＬｉＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４６６ｍｇ，９２％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４６６ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２３５ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２２７ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。この混合物にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（５６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を９０℃で加熱した。１４時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物に（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（１．５４ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（３．９ｍＬ）を添加した。この反応物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を９０℃で加熱した。４．５時間後、この反応物を水に注いだ。その水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ，２５％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．０７ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。２４時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。

得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（２．５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で１時間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、引き続く２回目の分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４７ｍｇ，５２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８５０．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５１．９１。

（実施例ＨＳ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、２回目のアミドカップリングにおいて（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_５： ８２０．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２１．２５。

（実施例ＨＴ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、２回目のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８５８．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６０．０２。

（実施例ＨＵ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８３６．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３７．６３。

（実施例ＨＶ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８９３．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９４．０７。

（実施例ＨＷ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_８： ８６６．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６７．９６。

（実施例ＨＸ）

（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸（２．８５ｇ，１２．４３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．３３ｇ，２４．８７ｍｍｏｌ）との混合物の、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の撹拌溶液に、臭化ベンジル（４．２５ｇ，２４．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。

得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を１０％の炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その残渣を順相カラムで精製した（２．８２ｇ，７１％）。

（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩

（Ｓ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．８２ｇ，８．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４４ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４−ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（９．３ｍＬ）を室温で添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、その生成物をトルエンと一緒に３回、ロータリーエバポレーターで乾固させて、過剰な酸を全て除去し、そして高真空で一晩さらに乾燥させ、そしてそのまま次の工程で使用した。定量的収率。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル

（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩（１．９２ｇ，８．８ｍｍｏｌ）、酸（この場合は、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸）（１．８４ｇ，１０．５６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５．０２ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに量り取り、そして無水ＤＭＦ（４４ｍＬ）に溶解させた。この混合物にＤＩＰＥＡ（６．８２ｇ，５２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そしてこの混合物を２時間撹拌した。この粗製混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてそれぞれブライン、１０％のＮａ_２ＣＯ_３およびブラインで再度洗浄し、そしてこの混合物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過後、この混合物をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、この残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。（２．４５ｇ，７４％）。

（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸ベンジル

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル（２．４５ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）を丸底フラスコ内で、無水トルエン（２００ｍＬ）に溶解させ、そしてｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１２４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（８０８ｍｇ，１３．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、生成する副生成物の水をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置で除去しながら、１８時間還流させた。次いで、この粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、１０％のクエン酸、飽和塩化アンモニウム、１０％の炭酸ナトリウム、そして最後にブラインで洗浄した。その有機層を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、その粗製残渣を、５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いる順相カラムクロマトグラフィーで精製した。（２．３ｇ，８４％）。

（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸

（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸ベンジル（２．３ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（５５ｍＬ）に溶解させ、そしてアルゴン下で、丸底フラスコに１０％のＰｄ／Ｃ（５８５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を入れた。次いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し、そしてその空気を真空で除去し、そしてバルーンからのＨ_２で置き換えた。このプロセスを３回繰り返し、そしてこの混合物をＨ_２雰囲気下で１８時間撹拌した。次いで、得られた混合物をセライトプラグに通し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。（１．７６ｇ，９８％）。

（Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボキシレート

表題化合物を、（Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル５−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボキシレートを調製するために使用した方法に従って調製した。（２．０７ｇ，７４％）。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル

表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って調製した（１．６４ｇ，８２．２％）。

（実施例ＨＹ）

（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１７４ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）をマイクロ波容器に量り取り、そして１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解させ続いて２Ｍの炭酸カリウム（４４４μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を２分間超音波処理し、次いで窒素ガスを３分間吹き込んで脱気した。その容器を密封し、そしてその内容物をマイクロ波で１１０℃で３０分間加熱した。次いで、その粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で２回、そしてブラインでもう１回洗浄し、そしてＭｇＳＯ_４で乾燥させた。次いで、その粗製溶液を濾過し、そして濃縮して体積を減少させた。（２３３ｍｇ，９９％）。

（実施例ＨＺ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：フラスコ内で、（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３３ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）とメタノール（３ｍＬ）との（２：１）混合物に溶解させ、そしてこの溶液に４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（７４０μＬ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮して体積を減少させ、そしてジオキサンに溶解させ、そして再度濃縮して乾固させ、そして最後に、ジエチルエーテルに懸濁させ、そして濃縮乾固させて、ベージュ色の粉末を定量的に、３ＨＣｌ塩として得た。この生成物をそのまま次の工程で使用した。

（実施例ＩＡ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３ＨＣｌ塩として）（２００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６０ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（１５４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を全て、シンチレーションバイアルに量り取り、そして無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）を添加し、次いで、この混合物に、ＤＩＰＥＡ（１２４ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を撹拌せずに添加し、そしてこの混合物を超音波処理して、これらの反応物のすべてを、可能な限り手早く溶解させた。次いで、この混合物を室温で２時間撹拌した。この粗製混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブライン、１０％のＮａ_２ＣＯ_３、ブラインで洗浄し、そしてその有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。その濾液を濃縮して体積を減少させ、そしてその残渣を順相カラムクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．８４［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９５ｍｇ，４５％）。

（実施例ＩＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７９．８２［Ｍ＋Ｈ］^＋． （５３ｍｇ，５０％）。

（実施例ＩＣ）

（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１００ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５８ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を全て、ガラス製耐圧容器に量り取り、そして無水１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を添加した。この混合物に窒素ガスを約５分間吹き込んだ。次いで、この容器にキャップをして密封し、そして油浴中９５℃で一晩、撹拌を続けながら加熱した。この反応容器を室温まで冷却し、そして（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、２ＭのＫ_２ＣＯ_３（２９６μＬ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を全て、１ｍＬのＤＭＳＯまたは１，４−ジオキサンと一緒に添加し、そしてこの混合物に窒素ガスを５分間吹き込んだ。この容器に再度キャップをして密封し、そして１００℃の油浴中に４時間置いた。

得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、１０％のＮａ_２ＣＯ_３、１０％のクエン酸、ＮＨ_４Ｃｌの飽和溶液、およびブラインで洗浄した。次いで、その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてその揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去した。その残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。（７１ｍｇ，４７％）。

（実施例ＩＤ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３・ＨＣｌ塩：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成の手順と同じ手順を使用した。（７５ｍｇ，１００％）。

（実施例ＩＥ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩および（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８．７３［Ｍ＋Ｈ］^＋． （４５ｍｇ，５４％）。

（実施例ＩＦ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ）−１−（２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．９１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１３７ｍｇ，３８％）。

（実施例ＩＧ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−オキソ−２−（（Ｓ）−８−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２３．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋． （７３ｍｇ，７７％）。

（実施例ＩＨ）

Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１４ｍｇ，１６％）。

（実施例ＩＩ）

（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸メチルＨＣｌ塩：
表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。

（Ｓ）−１−ベンジル２−メチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：
（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸メチルＨＣｌ塩（９．４ｇ，５２．６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２１０ｍＬ）に溶解させ、そして重炭酸カリウム（１３．２ｇ，１３１．５ｍｍｏｌ）のＤＩ−水（７０ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、続いてクロロギ酸ベンジル（１５ｍＬ，１０５．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。次いで、この混合物を室温まで温め、そしてこれを一晩撹拌した。得られた粗製混合物を、ロータリーエバポレーターで可能な限り濃縮して体積を減少させ、そしてこれをＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３および１０％のクエン酸で２回、飽和ＮａＨＣＯ３でもう１回、次いでブラインで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過後、これをロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、この粗製生成物を順相カラムクロマトグラフィー（１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。（１４．６ｇ，１００％）。

（Ｓ）−７−（ベンジルオキシカルボニル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸
（Ｓ）−１−ベンジル２−メチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．９６ｇ，２８．７１ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解させ、そしてこれにエチレングリコール（１７．８２ｇ，２８７．１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５４６ｍｇ）を添加した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を取り付けてこの混合物を入れたフラスコを油浴中１２０℃で一晩撹拌した。

この反応が完了したら、形成した中間体は、エステル交換反応に起因して、メチルエステルではなくエチレングリコールエステルであった。この中間体をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。その残渣をＭｅＯＨ（３００ｍＬ）に溶解させ、そして固体のＫ２ＣＯ３（７．９４ｇ，５７．４２ｍｍｏｌ）の存在下室温で一晩撹拌して、このエチレングリコールエステルをメチルエステルに転換させた。ＬＣＭＳおよびＴＬＣによりメチルエステルの形成を確認したのちに、１ＭのＬｉＯＨ（５５ｍＬ）をこの混合物に添加し、次いでこれを室温で３時間撹拌した。全ての揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去し、そしてその残渣をトルエンに溶解させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮乾固させ、そしてこれを３回繰り返した。得られた残渣さらに、高真空ポンプで一晩乾燥させた。

その残渣をＤＩ−水に溶解させ、そしてこれにＥｔＯＡｃを添加し、そしてその有機層を分離した。その有機層に所望の生成物が存在しないことを確認した。次いで、その水層を、２ＮのＨＣｌ（約７０ｍＬ）を使用して酸性化して、そのｐＨを５に調整した。次いで、生成物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせてブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして高真空ポンプでさらに乾燥させた。（５．９４ｇ，６７％）。

（実施例ＩＪ）

（Ｓ）−８−（２−アミノ−４−ブロモフェニルカルバモイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル：
表題化合物を、６−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルカルバモイル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルおよび６−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って、（Ｓ）−５−（べンジルオキシカルボニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸を（Ｓ）−７−（べンジルオキシカルボニル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸で置き換えて、定量的な収率で調製した（３５７ｍｇ，９９％）。

（Ｓ）−８−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル：
表題化合物を、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って調製した（２７６ｍｇ，８０％）。

（Ｓ）−８−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル：
表題化合物を、（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために使用した方法に従って調製した（３７７ｍｇ，７７％）。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（Ｓ）−８−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル（３７５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてこれにトリエチルアミン（１４０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１０％のＰｄ／Ｃ（Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒）（１９６ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。真空を適用してバルーンからの水素ガスをパージすることを３回行うことによって、このフラスコを水素ガスでパージし、そしてこの混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製生成物を０．２ミクロンのナイロンフィルタ部材で濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。（２２９ｍｇ，７３％）。

（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した（４７ｍｇ，３４％）。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩：
表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバメートを作製するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。

（実施例ＩＫ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸および（Ｒ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（３ＨＣｌ塩として）および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を、（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９７２．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋． （２７．６ｍｇ，５３％）。

（実施例ＩＬ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９７２．５４［Ｍ＋Ｈ］^＋． （３０ｍｇ，４３％）。

（実施例ＩＭ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３９．９１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１０２ ｍｇ，５７％）。

（実施例ＩＮ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３９．９２［Ｍ＋Ｈ］^＋． （３４ｍｇ，２３％）。

（実施例ＩＯ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１３．６９［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９３ｍｇ，５７％）。

（実施例ＩＰ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１３．７４［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９１．４ｍｇ，５６％）。

（実施例ＩＱ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２９．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９０ｍｇ，６３％）。

（実施例ＩＲ）

（Ｓ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：（Ｓ）−８−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン４ＨＣｌ塩（２２７ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１７１ｍｇ，０．９７５ｍｍｏｌ）を全てフラスコ内に量り取り、そして無水ＤＭＦ（３．７５ｍＬ）に溶解させ、続いてＤＩＰＥＡ（４８５ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブライン、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、その残渣を最初に順相カラム（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で、次いで分取ＨＰＬＣで精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２１．８９［Ｍ＋Ｈ］^＋． （７２ｍｇ，２１％）。

（実施例ＩＳ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１４．５１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （８６．２ｍｇ，５３％）。

（実施例ＩＴ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７２．５０［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９７．５ｍｇ，５９％）。

（実施例ＩＵ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７９．８８［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１２２ｍｇ，５２％）。

（実施例ＩＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７９．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１０５．８ｍｇ，５０％）。

（実施例ＩＷ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１３．９４［Ｍ＋Ｈ］^＋． （７７．４ ｍｇ，２４％）。

（実施例ＩＸ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７１．９５［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１７４ｍｇ，５３％）。

（実施例ＩＹ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタンアミド）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７３．９２［Ｍ＋Ｈ］＋． （６２ｍｇ，３７％）。

（実施例ＩＺ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピルアミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５．９４［Ｍ＋Ｈ］＋． （５２ｍｇ，３２％）。

（実施例ＪＡ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェニル−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エタノン４ＨＣｌ塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３．８１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （３４ｍｇ，３９％）。

（実施例ＪＢ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−チアゾリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル４ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４１．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （２５ｍｇ，１２％）。

（実施例ＪＣ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン−３−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（１５５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン−３−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）および２ＭのＫ２ＣＯ３（３２０μＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を全て１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に溶解させ、そしてこの混合物に窒素ガスを５分間吹き込んだ。この容器にキャップをし、密封し、そして９５℃の油浴中に３時間置いた。

得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、１０％のＮａ_２ＣＯ_３、１０％のクエン酸、ＮＨ_４Ｃｌの飽和溶液、およびブラインで洗浄した。次いで、その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてその揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去した。その残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。（１９ｍｇ，８％）。

（実施例ＪＤ）

（Ｒ）−４−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよび（Ｒ）−４−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをそれぞれ（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１００ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロンおよび（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用したこと以外は、（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために使用した方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３４．９１［Ｍ＋Ｈ］＋． （１１０ｍｇ，４５％）。

（実施例ＪＥ）

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ベンジル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩および（Ｒ）−２−（べンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボン酸をそれぞれ（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４１．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （１３５ｍｇ，９９％）。

（実施例ＪＦ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ベンジル（１３７ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（５ｍＬ）に溶解させ、そしてアルゴン下で、１０％のＰｄ／Ｃ（７９ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに入れた。次いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し、そしてその空気を真空で除去し、そしてバルーンからのＨ２で置き換えた。このプロセスを３回繰り返し、そしてこの混合物をＨ２雰囲気下で１８時間撹拌した。次いで、得られた混合物をセライトプラグに通し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。（１１７ｍｇ，９９％）。

（実施例ＪＧ）

（Ｓ）−３−メチル−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１３５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、酢酸（１．７ｍＬ）、亜鉛粉末（１１１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、およびホルムアルデヒドを全て丸底フラスコ内で混合し、そして室温で一晩撹拌した。その粗製混合物をセライトのプラグで濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して乾固させた。その残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして１０％のＮａ２ＣＯ３およびブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。次いで、その濾液を濃縮して体積を減少させ、そしてその残渣を逆相ＨＰＬＣで精製した。（１３ｍｇ，１０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０５．７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＨ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９．４３［Ｍ＋Ｈ］＋． （１００ｍｇ，４３％）。

（実施例ＪＩ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルおよび（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルをそれぞれ（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルおよび（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン−３−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用したこと以外は、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン−３−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３１．６８［Ｍ＋Ｈ］＋． （７５ｍｇ，６６％）。

（実施例ＪＪ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （４４ｍｇ，６０％）。

（実施例ＪＫ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−オキソ−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （５９ｍｇ，８８％）。

（実施例ＪＬ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９．７９［Ｍ＋Ｈ］＋． （５６ｍｇ，７９％）。

（実施例ＪＭ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２３４ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を全て、ガラス製耐圧容器に量り取り、そしてＤＭＥ（４．５ｍＬ）を添加した。この混合物に窒素ガスを約５分間吹き込んだ。次いで、この容器にキャップをして密封し、そして油浴中９０℃で一晩、撹拌を続けながら加熱した。この反応容器を室温まで冷却し、そして全ての揮発性物質を減圧下で除去し、そして得られた油状物を、酢酸エチルおよびヘキサンの、０％〜５０％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ，９０％）を得た。

１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（１．７ｍＬ）を添加し、続いて０．７ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そしてマイクロ波合成機で１２０℃で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２回）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１回）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（０．８ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（３５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１２．５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（８．４ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２１２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２８ｍｇ，７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＮ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（０．８ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（３５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１１ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（８．４ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２１２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２９ｍｇ，７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＯ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで４時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（５８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６４ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（４４ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．８６８ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で１６時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（９０ｍｇ，８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＰ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで４時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（２５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（２２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（１４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２６２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で１６時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２８ｍｇ，８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＱ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（１．４ｍＬ）を添加し、続いて０．５６ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そしてマイクロ波合成機で１２０℃０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２回）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１回）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物（９０ｍｇ，８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＲ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（３０ｍｇ ０．０４６ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（１６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２２３ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２８ｍｇ，７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＳ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（２５ｍｇ ０．０３８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（１３ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２５２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２４ｍｇ，６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＴ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル（１４９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（３ｍＬ）を添加し、続いて１．２ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そしてマイクロ波合成機で１２０℃で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２回）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１回）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、生成物（２２３ｍｇ，８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（２０ｍｇ ０．０２４ｍｍｏｌ）をメトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５．４ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＤＩＥＡ（０．０７２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（１４ｍｇ，６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＵ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル（ｍｅｓｔｅｒ）：ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２，８−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（８０ｍｇ ０．１２５ｍｍｏｌ）を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（６２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（４４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．８２８ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（７４ｍｇ，７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル。ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（６８ｍｇ ０．１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）酢酸（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（１８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴Ｌ中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．４４４ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（７７ｍｇ，９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＷ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ＡＣＮ（０．４ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル（４６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）に、ＨＯＡｃ中３３％のＨＢｒ（０．１ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。濃縮後、表題化合物を白色固体（３３ｍｇ，８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＸ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：水（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１３Ｌ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてクロロギ酸メチル（０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２０ｍｇ，６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＹ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＺ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＡ）

（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＢ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＣ）

２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（ピラジン−２−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＤ）

（Ｓ）−３−メチル−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ニコチンアミド）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＥ）

２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＦ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＧ）

２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＨ）

１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＩ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＪ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＫ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−モルホリノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＬ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＭ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＮ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（２−モルホリノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＯ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（６−（２−（（６Ｓ）−５−（２−モルホリノ−２−フェニルアセチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＰ）

（１Ｓ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＱ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＲ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（７−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＳ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＴ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＵ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＶ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−５−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＷ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＸ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、実施例ＥＳに記載されるように調製した。

［２−エチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−ブチル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順（実施例ＥＳ）に従って、３−エチル−２−メトキシカルボニルアミノ−ペンタン酸（０．０３２ｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）を使用して調製し、表題化合物（０．０２３，収率２１％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８５０．４２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５１．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＫＹ）

（Ｓ）−２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．０６ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．２２ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４０６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３．３ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３３ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で脱気した。２０分後、この混合物を９０℃で加熱した。３時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４９ｇ，３３％）を得た。

（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（（Ｓ）−２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４９ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、２，７−ジブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン（６．０９ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（９ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（３６ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を８５℃で加熱した。１６時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１６ｇ，５９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液（５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）およびメタノール（３ｍＬ）の溶液を、室温で２０分間撹拌した。この反応物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２８１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６９１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１５分間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３７６ｍｇ，５８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３７６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１６７ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１８４ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を１００℃で加熱した。１時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物に（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）、２Ｍのリン酸カリウム水溶液（０．９４ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（４ｍＬ）を添加した。この反応物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物をマイクロ波中１３０℃で２０分間加熱した。冷却後、さらなるＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、２Ｍのリン酸カリウム水溶液（０．４７ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）、および（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物をマイクロ波中１２０℃で１４０分間加熱した。この反応物をマイクロ波から除去し、そして１１０℃で一晩加熱した。１４時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，３７％）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，０．２３ｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。１０分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（２．３ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を取り出して、その後の反応で使用した。この溶液（約１．１５ｍＬ）に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０８０ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、引き続く２回目の分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（５１ｍｇ，約５２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．５０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４９．５９。

（実施例ＫＺ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、２回目のアミドカップリングにおいて（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_４： ８１９．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８１９．８０。

（実施例ＬＡ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液（３．９５ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）およびメタノール（４ｍＬ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。この反応物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（６．４ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５８２ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ，１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２０分間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（９８５ｍｇ，８３％）を得た。

（実施例ＬＢ）

（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４０７ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３１５ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を１００℃で加熱した。４０分後、この混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９０ｍｇ，９３％）を得た。

（Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４９２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２Ｍのリン酸カリウム水溶液（１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）、およびジメトキシエタン（５ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を９０℃で加熱した。１時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を９０℃で加熱した。３時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてさらなるＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で加熱した。１６時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ，４％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０４ｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。２０分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（１．０ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を取り出して、その後の反応で使用した。この溶液（約０．５ｍＬ）に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（８．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１ｍＬ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、引き続く２回目の分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６ｍｇ，３６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．９９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５０．２。

（実施例ＬＣ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_４： ８１９．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２０．３。

（実施例ＬＤ）

２，７−ジブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン：
２，７−ジブロモ−フルオレン−９−オン（４．０ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をデオキソフルオル（ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ）（１２ｍＬ）に室温でに懸濁させ、そしてＥｔＯＨ（４滴）を添加した。この撹拌懸濁物をＴ＝９０℃で２４時間加熱した（注意：上記のようなデオキソフルオルの高温での使用は、強く反対される。なぜなら、急速な激しい発熱が起こり得るからである）。この反応物を室温まで冷却し、そして重炭酸ナトリウムを含む氷上に注いだ。固体が形成されたので、濾過により集めた。その粗製物質をＥｔＯＡｃに入れ、そして水性ＨＣｌ（１Ｍ）およびブラインで洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションによい粗製生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物である２，７−ジブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン（３．２ｇ）を得た。^１９Ｆ−ＮＭＲ： ２８２ ＭＨｚ， （ｄｍｓｏ−ｄ_６） δ： −１１１．６ ｐｐｍ。

この物質を次の工程で使用する前に、ＥｔＯＡｃ中の溶液として木炭に曝露した。

５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ベンジルエステル６−［２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］エステル：
２，７−ジブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン（３７２ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３０．０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１８．２ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、Ａｓ（ＰＰｈ_３）_３（５．０ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下でジオキサン（１０ｍＬ）に溶解させた。エトキシビニル−トリブチルスズ（３７６．４ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８５℃（油浴）で１４０分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１７７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水（２ｍＬ）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌し、その後、大部分のジオキサンを減圧中で除去した。この粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。全ての揮発性物質を減圧中で除去した。トルエンを添加し、そして全ての揮発性物質を再度減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ，１：１）に室温で溶解させた。Ｎ−Ｃｂｚ−４−シクロプロピル（Ｌ）プロリン（０．８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２６８ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１４時間後、ほとんどのＭｅＣＮを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。この混合物を水性ＨＣｌ（１Ｍ）、ＬｉＣｌ水溶液（５％）、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物である５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ベンジルエステル６−［２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］エステル（１７６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_２４ＢｒＦ_２ＮＯ_５： ５９６．４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５９５．２ ／ ５９７．２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル：
５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ベンジルエステル６−［２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］エステル（１７２ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）をｍ−キシレン（６．０ｍＬ）に溶解させた。酢酸アンモニウム（２２６ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物をマイクロ波条件下１４０℃で６０分間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして全ての揮発性物質を減圧中で除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物である６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル（８０．３ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_２４ＢｒＦ_２Ｎ_３Ｏ_２： ５７６．４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５７５．２ ／ ５７７．２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：
６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル（８００ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、そしてＡｃＯＨ中のＨＢｒ（３７％，２ｍＬ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１８０分後、この懸濁物をヘキサンで希釈し、そしてその固体を濾過により集め、そしてヘキサンで洗浄し、そして減圧に供した。この粗製物質をさらに精製せずに、次の工程で使用した。その粗製物質をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＩＥＡ（３５６ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を添加した。２−（Ｌ）−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸（２４２ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５２４ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７８ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。５０分後、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、ＬｉＣｌ水溶液（５％）、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、わずかに不純な生成物である（１−｛６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（８７８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_２９ＢｒＦ_２Ｎ_４Ｏ_３： ５９９．５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５９８．５ ／ ６００．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−［６−（９，９−ジフルオロ−７−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（１−｛６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（８４０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６１５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５７９ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下でＤＭＥ（１５ｍＬ）／水（３ｍＬ）に溶解させた。この混合物を８５℃〜９０℃（油浴）で１２０分間加熱した。１２０分後、さらなるボロン酸エステル（６１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして加熱を続けた。３時間後、この反応物を室温まで冷却した。ほとんどのＤＭＥを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。この混合物をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物である３−［６−（９，９−ジフルオロ−７−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５１Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_５： ８３１．９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３２．７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：３−［６−（９，９−ジフルオロ−７−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ，２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。２０分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（０．５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７．９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０２４ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で１０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１０ｍｇ，３６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５２Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ９２３．０２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９２４．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＥ）

（Ｓ）−２−（２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：１−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−クロロエタノン（２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．３２ｇ，６．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．５５ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（９３０ｍｇ，５．６ｍｍｏｌ）のアセトン中の混合物を６０℃で加熱した。４０分後、この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残渣を酢酸エチルと水との混合物に溶解させた。その水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．６５ｇ，８８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．６５ｇ，４．９ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３．８ｇ，４９ｍｍｏｌ）およびトルエンの混合物を激しく還流させた。４．５時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２７ｇ，８９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０９ｇ，２．１ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。１時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（１０．６ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３９０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８４７ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。ジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。３０分後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（７１２ｍｇ，５９％）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（１．２７ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（３．５ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を９５℃で加熱した。４時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，７６％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２ｍＬ，４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。３０分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（２．４ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を取り出して、次の反応で使用した。この溶液（約１．２ｍＬ）に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０６０ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６１ｍｇ，５４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８９７．０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９８．１。

（実施例ＬＦ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１１ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。１時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（１１．４ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４１９ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９０９ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を添加した。ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ，８．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。３０分後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１．０８ｇ，９５％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１２２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（０．９３ｍＬ，０．９３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（２．５ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を９５℃で加熱した。４時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，５４％）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、メタノール（１．５ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１．５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。３０分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（１．３ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０９２ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（２８ｍｇ，２４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８９７．０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９８．１。

（実施例ＬＧ）

２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−ベンジルオキシカルボニル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。この化合物を、実施例ＥＲに記載される手順に従って調製した。

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：この化合物を、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順（実施例ＧＧ）に従って、２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−ベンジルオキシカルボニル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０２ｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）および２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸（０．１９０ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を使用して調製して、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．７４ｇ，収率＞９９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４３Ｎ_７Ｏ_５： ７３７．３３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３８．７９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．５２２ｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７．１ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．０１５ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１９６ｇ，０．１．４１６ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ２雰囲気下室温で７２時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３．２３ｍＬ）中で撹拌した。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．１０１ｇ，０．０．４８４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．２０５ｇ，０．９６８ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１７２ｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、ＤＭＦで希釈し、そして濾過した。分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）および凍結乾燥により精製して、［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１７４ｇ，６８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_６： ７９４．３５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７９５．８９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＨ）

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンとの混合物：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ−［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））−ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０５ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、ジオキサン中４Ｍの塩化水素（１．８５ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の溶液を室温で撹拌した。２．５時間後、この反応物を濃縮した。得られた残渣をトルエンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンとをおよそ１：１のモル比で含む粗製混合物を得た。この混合物をさらに精製せずに次の工程で使用した。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：先の工程で得られた（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンとの混合物をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１９４ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０９ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．２４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌し、次いでギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５９ｍｇ，１２％）をトリス−ＴＦＡ塩として得た。この反応からはまた、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ，２３％）および（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ−［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（５０ｍｇ，８％）が単離された。

（実施例ＬＩ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルのトリス−ＴＦＡ塩（５９ｍｇ）のメタノール中の溶液をイオン交換カラム（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。このカラムをメタノールですすぎ、そしてその濾液を濃縮して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）を遊離塩基として得た。この物質をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を次の工程で使用した。この溶液（１ｍＬ，０．０２８ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１２．３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２．８ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．００９ｍＬ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２０分間撹拌し、次いでギ酸（０．０３ｍＬ）の添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２０ｍｇ，８５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_９： ８３６．３９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３７．４９。

（実施例ＬＪ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルのトリス−ＴＦＡ塩（５９ｍｇ）のメタノール中の溶液をイオン交換カラム（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。このカラムをメタノールですすぎ、そしてその濾液を濃縮して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）を遊離塩基として得た。この物質をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を次の工程で使用した。この溶液（１ｍＬ，０．０２８ｍｍｏｌ）に、０℃で、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１．７ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１３．２ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ，０．０８４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で２０分間撹拌し、次いでギ酸（０．０３ｍＬ）の添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９ｍｇ，８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_８： ８２８．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２９．７５。

（実施例ＬＫ）

（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））−ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および濃塩酸（１ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）中の溶液を６５℃で加熱した。３５分後、この反応物を濃縮した。その残渣をトルエンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この脱保護アミンの一部分（４９ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に０℃で、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０６８ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、この反応をギ酸（０．０３ｍＬ）の添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物を含むＨＰＬＣ画分を合わせ、そして濃縮して、ほとんどのアセトニトリルを除去した。生成物を含む溶液が塩基性になるまで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮して、（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（４５．４ｍｇ，６７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_８： ８６２．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６３．７３。

（実施例ＬＬ）

５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホネート）（５．０６ｇ，１０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．９ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、アルゴンで１５分間脱気し、次いで１，３−ジフェニルホスフィノプロパン（４１２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（２２４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をアルゴン下で添加した。この混合物を８０℃で一晩加熱した。この反応混合物をロータリーエバポレーションにより濃縮し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、中間体である２，７−ビス（１−ブトキシビニル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンを粗製褐色固体として得た。この固体のＤＭＳＯ−ｄ_６中での^１Ｈ−ＮＭＲは、所望の生成物およびトリエチルアンモニウムトリフレートと一致する。

中間体である２，７−ビス（１−ブトキシビニル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンをＴＨＦ（５１ｍＬ）、水（１７ｍＬ）、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（３．７４ｇ，２１ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で撹拌した。この暗色の溶液は、１５分以内で橙色の懸濁物になる。１．５時間後、２００ｍＬの酢酸エチルを添加し、そしてこの混合物を濾過した。集めた固体を、６０ｍＬずつの水で２回、６０ｍｌずつの酢酸エチルで３回、そして６０ｍＬずつのジエチルエーテルで３回洗浄した。この固体を風乾して、３．１５ｇ（収率６９．６％）を黄色粉末として得た。ＤＭＳＯ−ｄ_６中での^１Ｈ ＮＭＲは、生成物Ｃと一致し、少量の未知の不純物を含む。注記：生成物Ｃは、ＤＭＳＯに溶解させるためにいくらかの加熱を必要とする。

１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（２．７ｇ，５．５ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（２．６１ｇ，１３．７５ｍｍｏｌ）との、５０ｍＬのＤＭＦ中の混合物に、トリエチルアミン（２．４ｍＬ，１３．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この粗製反応混合物を１５０ｍＬの水で希釈し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により暗黄色固体（３．１８ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）として（２Ｓ，２’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ジピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを集めた。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ジピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．１８ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３．４ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）およびトルエン（４０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。これにより沈殿物が生じ、これを減圧濾過により集めた（１．８９ｇ）。その濾液を濃縮し、そしてＤＣＭ中０％〜１０％のメタノールを使用してクロマトグラフィーで分離して、さらに０．９６ｇを得た。合計収量２．８５ｇの（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９６ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで４０℃で３時間処理した。濃縮後、１００ｍＬのジエチルエーテルで粉砕して、２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン四塩酸塩（７００．７ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を暗橙色固体として得た。

（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９０ｍｇ）、２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン四塩酸塩（１１８ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１６μＬ）の、２ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ）を氷浴中で添加した。さらなる（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６０ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）および（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスフェートを、ＬＣＭＳにより判断してこの反応が完了するまで、少量ずつ添加した。この粗製反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化し、そして酢酸エチルに抽出した。この酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この粗製生成物を、シリカゲルカラムを通して酢酸エチル中０％〜２０％のメタノールの勾配で溶出することにより精製して、３６．９ｍｇの（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノール中１．２５Ｎの塩化水素で処理し、そして４０℃で３時間温め、次いで室温で一晩撹拌した。次いで、この粗製反応混合物を高真空下５時間乾燥させて、４８３ｍｇの（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−アミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩を琥珀色固体として得た。

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−アミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２５ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（８ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）および２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２７ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＭＦ中１０％のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン中で合わせ、ＬＣＭＳにより判断して完了するまで、室温で撹拌した。この粗製反応混合物を０．５ｍＬずつのギ酸、水、およびアセトニトリルで希釈し、０．２μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜４１％の有機相の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジピコリンアミドをトリフルオロ酢酸塩（１３．８ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５６Ｈ_４８Ｎ_１０Ｏ_６： ９５６．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９５７．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＬ−１）

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−アミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、ピリミジン−４−カルボン酸（７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦ中１０％のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと合わせ、そしてＬＣＭＳにより判断して完了するまで室温で撹拌した。この粗製反応混合物を０．５ｍＬずつのギ酸、水、およびアセトニトリルで希釈し、０．２μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜５２％の有機相の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジピリミジン−４−カルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩（２．５ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_４６Ｎ_１２Ｏ_６： ９５８．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９５９．７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＭ）

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−アミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２４ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３００μＬ）中の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（５．５ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この粗製反応混合物を１０滴のギ酸、５滴の水、およびメタノールで希釈して、１．２ｍＬの総体積にし、０．２μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜６０％の有機相の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジシクロプロパンカルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩（６．３ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８８２．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８８３．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＮ）

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−アミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２４ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３００μＬ）中の溶液に、シクロブタンカルボニルクロリド（６．０ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この粗製反応混合物を１０滴のギ酸、５滴の水、およびメタノールで希釈して、１．１ｍＬの総体積にし、０．２μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜４６％の有機相の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジシクロブタンカルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩（４．５ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ９１０．４２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９１１．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＯ）

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（２．３ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（２．６１ｇ，１０．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２６ｍＬ，９．２４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３．３２ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．３２ｇ，７．２７ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（１１．２ｇ，１４５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．４６ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６５１ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（１２ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（８８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，１．９６ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして５時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３８７ｍｇ）を得た。

２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバメート
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１８７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この溶液を４時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１２４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（５８．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８１６．９４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１７．３４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＰ）

メチル−（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバメート
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１９１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．０ｍＬ）を添加した。この溶液を１６時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１２４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を２時間撹拌し、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で２回およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１８７ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１８７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．０ｍＬ）を添加した。この溶液を１６時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。シクロプロパンカルボン酸（３４μＬ，０．４４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１０４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ，１．０９ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を３０分間撹拌した。これをＨＰＬＣにより精製して、生成物（６６．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８２６．９８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２７．３７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＱ）

７−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
７−ヒドロキシ−１−テトラロン（１３．９ｇ，８５．７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（２５．６ｇ，９０．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、炭酸カリウム（２４ｇ，１７２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物をアルゴン下で１８時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１Ｌ）で希釈した。この有機物を水で３回、およびブラインで１回洗浄した。次いで、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物にメタノール（５００ｍＬ）を添加し、そしてこの懸濁物を３０分間撹拌した。７−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２７．８ｇ，収率８９％）を濾過により単離した。

３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン
ピバル酸パラジウム（ＩＩ）（１．１８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、トリ（４−フルオロフェニル）ホスフィン（１．２０ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、ピバル酸（２．３３ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３１．８ｇ，２２８ｍｍｏｌ）を含む１Ｌのフラスコに、７−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２７．８ｇ，７６．２ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３８０ｍＬ）中の溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを５回行い、次いでアルゴン下６０℃で２４時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そしてＭＴＢＥおよび水で希釈した。得られた二相混合物を３時間撹拌し、そしてセライトで濾過し、ＭＴＢＥですすいだ。その濾液の有機層を分離し、次いで水で２回、ブラインで１回洗浄した。次いで、その有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ）により精製して、３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１４．４ｇ，収率６７％）をオフホワイトの固体として得た。

９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン
３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１４．８ｇ，５２ｍｍｏｌ）の、クロロホルム（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）中の混合物に、臭化銅（ＩＩ）（２４．３ｇ，１０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水性水酸化アンモニウムとの５：１の溶液（約３８％）で２回洗浄し、そして水で１回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１８．５ｇ，収率＞９５％）を純度＞９５％で得た。

注記：この反応は常にクリーンなわけではない。過剰な臭素化が起こる場合もあり、有意な出発物質が存在する場合もある。これらの不純物は、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより除去することができる。

２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタンカルボン酸（１０．１７ｇ，４７．２５ｍｍｏｌ）および９−ブロモ−３−クロロ１０，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（５．７ｍｇ，１５．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１１．１１ｍＬ，６４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を５０℃で４時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．５２ｇ，５８％）を得た。（２Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−９−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２７ｍｇ，６．５６ｍｍｏｌ）の、トルエン（１１ｍＬ）と２−メトキシエタノール（０．７ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム（５．０６ｇ，６５．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１１０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９５ｇ，６１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ_３Ｏ３_{４ ２}： ４７７．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４７８．４７。

２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）中の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１７ｇ，１９８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ，８１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３ _４２： ４７５．９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４７６．４５。

２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．２１ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（９３４ｍｇ，９．５２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１１６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（１２１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で１．５時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７ｇ，９４％）を得た。

２−［９−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１．４８ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）、２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８８ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２４２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（３７．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（６ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，５ｍＬ，９．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−［９−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４５ｍｇ，５９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４７Ｎ７Ｏ６ _７３ ７３３．８６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３４．８７。

［１−（２−｛５−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸：２−［９−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６２ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１７２ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（３１１ｍｇ，０７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３３０μＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸（２３１ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４６Ｈ４８Ｎ８Ｏ７_８： ８２４．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２６．００。

（実施例ＬＲ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジメチルピロリジン−１，２，４−トリカルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−シアノピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（９．０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１９６ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，１００ｍＬ，４０３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１６時間撹拌し、そして減圧中で濃縮した。この粗製中間体をＥｔＯＡｃ（１８０ｍＬ）に溶解させ、そして水性重炭酸塩（飽和）で塩基性化した。ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．５ｇ，３８．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの二相性溶液を室温で１２時間撹拌した。次いで、これらの層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％〜４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジメチルピロリジン−１，２，４−トリカルボキシレート（９．５６ｇ，９４％）を得た。

（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジメチルピロリジン−１，２，４−トリトリカルボキシレート（９．５６ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液に、０℃（外部温度，氷浴）で、ＮａＯＨ（１Ｎ水性，３３ｍＬ，３３．３ｍｍｏｌ）を滴下により１５分間かけて添加した。この溶液を０℃で５時間撹拌し、その後、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化した。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２％〜５％〜１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（６．３８ｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート。（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（６．３８ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１６ｍＬ）中の溶液に、０℃（外部温度，氷浴）で、Ｅｔ_３Ｎ（４．９ｍＬ，３５．０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（２．７ｍＬ，２８．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃で４５分間撹拌し、この間に、白色沈殿物が形成した。この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。

この粗製中間体をＴＨＦ（５９ｍＬ）に溶解させ、そして０℃（外部温度，氷浴）まで冷却した。Ｈ_２Ｏ（５９ｍＬ）中のＮａＢＨ_４（４．４１ｇ，１１６．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、そして得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ_２Ｏで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（４２％〜６９％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．６３ｇ，６０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．５７ｇ，９．９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の溶液に、ＡｇＯＴｆ（４．０７ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン（４．４ｍＬ，１９．８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を０℃（外部温度，氷浴）まで冷却し、そしてＭｅＩ（０．９８ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを０℃で１．５時間、そして室温で１．５時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮乾固させ、Ｅｔ_２Ｏに溶解させ、そしてＨＣｌ（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔ_２Ｏで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％〜７５％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．１１ｇ，７８％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．１１ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３８ｍＬ）とＭｅＯＨ（１５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＬｉＯＨ（２．５Ｍ水性，１５ｍＬ，３８．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で２時間撹拌し、そして水性ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（４回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ，９９％）を得た。

（実施例ＬＲ−１）

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（５．９ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）および９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（５．６ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５．３５ｍＬ，３０．８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を５０℃で１８時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−９−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（５．１２ｇ，６１％）を得た。（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−９−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（５．１１ｍｇ，９．４２ｍｍｏｌ）の、トルエン（９４ｍＬ）と２−メトキシエタノール（０．１ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム（２３．５ｇ，３０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１１０℃で１８時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．０５ｇ，２１％）および（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ，４１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３２ＣｌＮ_３Ｏ_{４ ２}： ５２２．０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２２．２。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．９９ｇ，３．８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１０ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．０５ｇ，２１％）および（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．６４ｇ，８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３０ＣｌＮ_３Ｏ_４２： ５２０．０２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２０．９７。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート： −（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（６４９ｍｇ１．２５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６３５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３６８ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）の脱気混合物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６７ｍｇ，６１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３５Ｈ_４２ＢＮ_３Ｏ_６： ６１１．５４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６１２．９６。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６７ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３４２ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４４ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１１．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．１５ｍＬ，２．２９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ，６７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_７３ ７７７．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７７８．８４。

｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１２４ｍｇ，０２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（８４ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８６８．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７０．１１。

（実施例ＬＳ）

｛１−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（３８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．４ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（２７０μＬ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛１−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５８ｍｇ，１３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８３４．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３５．７０。

（実施例ＬＴ）

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５７ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３５０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（６７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１１．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．３７ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７１ｍｇ，３８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ５１Ｎ７Ｏ７． ７８９．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９０．７６。

｛２−［２−｛９−［２−（２−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１２４ｍｇ，０２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛２−［２−｛９−［２−（２−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（８４ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５２Ｎ８Ｏ８： ８８０．９９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８８２．０９。

（実施例ＬＵ）

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸（３．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）、６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（３．１ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５．６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１０．８ｍＬ，６１．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で４時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製した。

得られた中間体をＡｃＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１８時間撹拌した。この溶液を濃縮し、そしてその粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させた。この溶液を水性重炭酸塩（飽和）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０８ｇ，９１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４２７．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４２８．７１ （Ｍ＋Ｈ^＋）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．８４，７．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．４１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１８ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で加熱した。この反応物を８０℃で５時間撹拌し、次いで室温まで１５時間冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液の濃縮後、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより２回（第一のカラム：２５％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）；第二のカラム：２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）精製して、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１７ｇ，９５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_３４ＢＮ_３Ｏ_４： ４７５．２６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，９．４ｍＬ，３７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この粗製中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）に懸濁させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．５８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）をこの反応物に順番に添加した。次いで、この均質な溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてＨＣｌ（水性，１Ｎ）および水性重炭酸塩（飽和）で洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，８９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３７ＢＮ_４Ｏ_５： ５３２．２９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５３３．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２Ｍ水性，１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で１８時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨおよびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この溶液をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、そしてその水層をＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨ（約１０：１）で逆抽出した。その有機層を合わせ、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（１０％ＭｅＯＨ）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７９ｇ，７１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８６．６１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，２．５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製中間体を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜５０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。合わせた画分を水性重炭酸塩（飽和）で塩基性化し、そしてブラインで希釈した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。

この中間体をＣＨ−_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭＵ（０．０９８ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、そして１時間かけて０℃まで温めた。この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜６０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを、室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（０．１４ｇ，７５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７７．８２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＶ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製と類似の方法を使用して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸を（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して合成した。（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸は公知の化合物であり、そして以下の文献に記載される方法のうちの１つによって調製され得る：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８（１９９６），１３７−１４９；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １４（２００６），２２５３−２２６５。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（９ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（０．５ｍＬ）を添加し、続いて０．２５ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そして１２０℃でマイクロ波合成機で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして逆相分取ＨＰＬＣに供して、中間体ＬＶ１（５．５ｍｇ，１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（０．１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮して、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２．８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（４μＬ，０．０３５ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを白色固体（３．５ｍｇ，６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３３．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＬＷ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（５，６−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモナフタレン−１，２−ジイルジカルバメート（２０５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４２ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（１．５ｍＬ）を添加し、続いて１．０８ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そして１２０℃でマイクロ波合成機で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物（２０５ｍｇ，７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（５，６−ジアミノナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ジクロロメタン（２．２ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（５，６−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル（１６５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。その溶媒を減圧下で除去して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノ−６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イルカルバモイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の上記ＴＦＡ塩に（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸（６８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１９２μＬ，１．１ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物（１２２ｍｇ，７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
酢酸（４ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノ−６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イルカルバモイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、そしてこの反応混合物を１６時間撹拌した。減圧中で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ，５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
メタノール（０．１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。減圧中での濃縮後、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１１μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルを白色固体（８ｍｇ，５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６７．５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＬＸ）

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸（３．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）、６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（３．１ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５．６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１０．８ｍＬ，６１．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で４時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製した。

得られた中間体をＡｃＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１８時間撹拌した。この溶液を濃縮し、そしてその粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させた。この溶液を水性重炭酸塩（飽和）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０８ｇ，９１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４２７．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４２８．７１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．８４，７．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．４１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１８ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で加熱した。この反応物を８０℃で５時間撹拌し、次いで室温まで１５時間冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液の濃縮後、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより２回（第一のカラム：２５％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）；第二のカラム：２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）精製して、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１７ｇ，９５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_３４ＢＮ_３Ｏ_４： ４７５．２６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，９．４ｍＬ，３７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この粗製中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）に懸濁させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．５８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）をこの反応物に順番に添加した。次いで、この均質な溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてＨＣｌ（水性，１Ｎ）および水性重炭酸塩（飽和）で洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，８９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３７ＢＮ_４Ｏ_５： ５３２．２９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５３３．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２Ｍ水性，１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で１８時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨおよびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この溶液をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、そしてその水層をＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨ（約１０：１）で逆抽出した。その有機層を合わせ、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（１０％ＭｅＯＨ）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７９ｇ，７１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８６．６１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，２．５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製中間体を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜５０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。合わせた画分を水性重炭酸塩（飽和）で塩基性化し、そしてブラインで希釈した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。

この中間体をＣＨ−_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭＵ（０．０９８ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を１時間かけて０℃まで温めた。この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜６０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを、室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（０．１４ｇ，７５％）を得た。

（実施例ＬＹ）

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸メチル：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸メチルを、Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ １９９９，１，１５９５−１５９７に記載されるように調製した。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸メチル（２．９ｇ，１１．８２ｍｍｏｌ）およびｂｏｃ無水物（３．８ｇ，１７．７５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）中の１０％炭素担持パラジウム（０．１１８ｇ）に添加した。この溶液を水素の雰囲気下で１６時間撹拌した。完了したら、この反応を窒素でフラッシュし、ケイ藻土のパッドで濾過し、そして順相クロマトグラフィー（ヘキサン中１２％〜３３％の酢酸エチル）により精製して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート（２．６７ｇ，８７％）を透明な油状物として得た。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート（１．６７ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＭｅＯＨ（４１ｍＬ：１３ｍＬ）中の溶液に、水性水酸化リチウム（１Ｍ，８．２ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして１ＮのＨＣｌで洗浄した。その水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（１．３６ｇ，８６％）を得た。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１−アミノ−６−ブロモナフタレン−２−イルカルバモイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（１．０８ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）、および（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（１．１０ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．０８ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．９８ｍＬ，２２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。その水層を酢酸エチルで２回逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、そして順相クロマトグラフィー（ヘキサン中３０％〜８０％の酢酸エチル（５％ＭｅＯＨ））により精製して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１−アミノ−６−ブロモナフタレン−２−イルカルバモイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０１ｇ，９５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_２６ＢｒＮ_３Ｏ_３： ４５９．１２ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６０．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１−アミノ−６−ブロモナフタレン−２−イルカルバモイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（８．７３ｍＬ，１５２．７ｍｍｏｌ）に懸濁させ、そして予熱した５０℃の油浴に入れた。この懸濁物を５０℃で４時間、そして室温で１４時間撹拌した。完了したら、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水性ＮａＯＨ（６Ｍ，２５．４ｍＬ，１５２．７ｍｍｏｌ）を撹拌しながらゆっくりと添加した。層を分離し、そしてその水層を酢酸エチルで２回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。得られた油状物を順相クロマトグラフィー（ヘキサン中３０％〜５５％〜１００％の酢酸エチル（５％ＭｅＯＨ））により精製して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ，９３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_２４ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４４１．１１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４４２．７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ジオキサン中の塩化水素溶液（４Ｎ，６．７８ｍＬ，２７．１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン：メタノール（１８．１ｍＬ：３．６ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８０ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）に添加した。この懸濁物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物（推定１．８１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１８ｍＬ）に懸濁させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．３８ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５８ｍＬ，９．０４ｍｍｏｌ）をこのスラリーに添加した。ＨＡＴＵ（１．０３ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で３時間撹拌した。完了したら、その粗製反応物を塩化メチレンで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、および水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層を濃縮し、そして順相クロマトグラフィー（ヘキサン中４０％〜８０％酢酸エチル（５％のメタノール））により精製して、（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．９４９，＞９９％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_２７ＢｒＮ_４Ｏ_３： ４９８．１３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４９８．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．３００ｇ，０．６０１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３４ｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）、および水性リン酸カリウム（２Ｍ，０．９０１ｍＬ，１．８０２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３．００ｍＬ）に懸濁させ、そしてアルゴンガスを３０分間スパージした。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６９ｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物にキャップをし、そして予熱した８０℃の油浴に入れた。この溶液を１８時間加熱し、引き続いて室温で２日間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてブラインで洗浄した。濃縮した有機層を順相クロマトグラフィー（ヘキサン中４０％〜１００％の酢酸エチル（１０％ＭｅＯＨ））により精製して、（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０５ｇ，６７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７５５．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５６．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−｛２’−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：ジオキサン中の塩化水素溶液（４Ｎ，１．５１ｍＬ，６．０５ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０５ｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン：メタノール（４．０ｍＬ：０．８０ｍＬ）中の溶液に添加した。この懸濁物を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物（推定０．４０３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍＬ）に懸濁させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０９３ｇ，０．４８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２８２ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこのスラリーを外部のドライアイス／アセトニトリル浴を用いて−４０℃まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．２５９ｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加し、そしてこの溶液を低温で１時間撹拌した。完了したら、この粗製反応物をＤＭＦで希釈し、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ，Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡ改質剤を含む））により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして水層が残るまで濃縮した。水性重炭酸ナトリウムを水性生成物混合物に添加して、（ｐＨ試験紙により測定して）７〜８のｐＨを得、沈殿物が観察された。この沈殿物を濾過し、そして減圧下で１８時間乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−｛２’−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．１８０ｇ，５３％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８４６．３９ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４７．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＺ）

５−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン：５−ヒドロキシ−１−テトラロン（２．０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（３．６ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、炭酸カリウム（３．５ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物をアルゴン下で１時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１Ｌ）で希釈した。この有機物を水で３回、およびブラインで１回洗浄した。次いで、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物にメタノール（１００ｍＬ）を添加し、そしてこの懸濁物を３０分間撹拌した。５−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（４．２５ｇ，収率９４％）を濾過により単離した。

８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン：ピバル酸パラジウム（ＩＩ）（６８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、トリ（４−フルオロフェニル）ホスフィン（７０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１３５ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．８３ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、５−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．６１ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２３ｍＬ）中の溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを５回行い、次いでアルゴン下６０℃で２４時間撹拌した。この反応物をシリカゲルカラムに直接注ぎ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ）により精製して、８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン（１．２２ｇ，収率９７％）をオフホワイトの固体として得た。

２−ブロモ−８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン：８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン（２．５８ｇ，９．１ｍｍｏｌ）の、クロロホルム（９．１ｍＬ）および酢酸エチル（９．１ｍＬ）中の混合物に、臭化銅（ＩＩ）（４．６５ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で５時間加熱し、そして次いで室温まで冷却した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水性水酸化アンモニウム（約２８％）との５：１の溶液で２回洗浄し、そして水で１回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ）により精製して、２−ブロモ−８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン（２．４５ｇ，収率７５％）を得た。

（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オキソ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン（１．０５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ（１．７５ｇ，８．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９．０ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ，８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。過剰なＢｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ（６２０ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を５０℃で１６時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、そしてその生成物である（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オキソ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートをジアステレオマーの混合物として単離した（０．９９ｇ，収率６９％）。

（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，４，５，７−テトラヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オキソ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．２ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）の溶液に、酢酸アンモニウム（７ｇ，９１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間激しく還流させ、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，４，５，７−テトラヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３ｇ，収率５４％）を得、そして（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オキソ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（０．８ｇ，３６％）を回収した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_３： ４７７．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４７８．５４。

（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：中間体である（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，４，５，７−テトラヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４３ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１５ｇ，１９８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で４時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。ＭｎＯ_２をジクロロメタンで徹底的にすすぎ、そして全ての濾液を濃縮して、（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３７ｇ，収率９６％）を得た。この物質をさらに精製せずに使用した。

（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５ｇ，５．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１４５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（８７０ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をアルゴンの蒸気で１０分間脱気した。この脱気した反応物をアルゴン下９０℃で２．５時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，収率９０％）を得た。

［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−｛（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝ブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９８ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の溶液を６０℃で２時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等量のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに２回行った。得られた粗製物質をジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４５５ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水（×２）およびブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体である［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−｛（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝ブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（７８０ｍｇ，２工程にわたり収率７２％）を得た。

（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：五環式の中間体である［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−｛（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝ブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（７８０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（６０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．９ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（１０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で３時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により精製して、中間体である（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ，収率４３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：中間体である（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに２回行った。この粗製物質の半分（約０．２７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４８ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１４０ｍｇ，２工程にわたり収率６７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ７９０．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９１．７１。

（実施例ＭＡ）

この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの実施例と類似の様式で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてＣＯＭＵをＨＡＴＵの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８２４．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２５．７２。

（実施例ＭＢ）

（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３２５ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（６．８ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で２．５時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により精製して、（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７０ｍｇ，収率４６％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに２回行った。その粗製物質を５：１のジクロロメタン／ジメチルホルムアミド（３．８ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１９０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温まで温めた。完了したら、この反応物をアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１５５ｍｇ，２工程にわたり収率５１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８２４．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２５．６７。

（実施例ＭＣ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルと類似の様式で、この手順の最初の工程において７−ヒドロキシ−１−テトラロンを５−ヒドロキシ−１−テトラロンの代わりに使用して作製した。実施例ＭＣの合成における全ての反応は、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ７９０．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９１．６。

（実施例ＭＤ）

実施例ＭＤ：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてＣＯＭＵをＨＡＴＵの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８２４．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２５．６７。

（実施例ＭＥ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−７Ｈ−ジヒドロ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのＭｎＯ_２酸化を省略して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ７９２．４０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９３．６９。

（実施例ＭＦ）

［１−（２−｛５−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝ピロリジン−２−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−フェニル−１−オキソアセト−２−イル］カルバミン酸メチル：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−７Ｈ−ジヒドロ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてＣＯＭＵをＨＡＴＵの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８２６．９４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２７．７１。

（実施例ＭＧ）

実施例ＭＧ：この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルと類似の様式で、（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８２６．９４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２７．６４。

（実施例ＭＨ）

６−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロナフタレン：２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２０ｇ，８４．４ｍｍｏｌ）を、７０℃で激しく撹拌することにより、酢酸（１４０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０℃まで冷却し、そして酢酸（２８ｍＬ）中の硝酸の溶液（＞９０％，４ｍＬ）を滴下により添加した。得られた反応混合物を５０℃で４時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。その黄色固体を濾過により単離し、そして酢酸から再結晶して、６−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロナフタレン（１８．７ｇ，収率７６％）を得た。

２−アミノ−６−ブロモ−１−ニトロナフタレン：６−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロナフタレン（１２．６ｇ，４４．７ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２５．６ｍＬ）およびＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３溶液（１２８ｍＬ，Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入した）とをＰａｒｒボンベ中で合わせた。このボンベを実験室用オーブンで１３０℃に加熱した。４８時間後、この反応器をオーブンから取り出し、そして室温まで冷却した。このボンベの内容物をガラス製の丸底フラスコに移した。このボンベをジクロロメタンおよびメタノールで徹底的にすすぎ、そしてそのすすぎ液をこのフラスコに加えた。このフラスコの内容物をロータリーエバポレーターで徹底的に濃縮すると、褐色固体が残った。水（２００ｍＬ）ををこのフラスコに添加し、そして得られた懸濁物を撹拌棒で３０分間撹拌した。得られた淡褐色粉末を濾過により単離し、水で数回すすいだ。そのフィルターケーキを一晩風乾させて、６−ブロモ−１−ニトロナフタレン−２−アミン（１１．６ｇ，収率＞９５％）を得た。

６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン：６−ブロモ−１−ニトロナフタレン−２−アミン（１１．６ｇ，４３．４ｍｍｏｌ）のエタノール（４３０ｍＬ）中の混合物に、アルゴン下Ｒａｎｅｙニッケル（約５ｇ，注記：このニッケルから水を除去する努力は行わなかった）を添加した。水素ガスを、この反応混合物に２分間吹き込んだ。この反応物を水素尾雰囲気下室温で撹拌した。１６時間後、このＲａｎｅｙニッケルをセライトで濾過することにより除去し、そして酢酸エチルですすいだ。その濾液を徹底的に濃縮して、６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（９．２ｇ，収率８８％）を得た。

（実施例ＭＩ）

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（１．９２ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．５５ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２．７３ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１８ｍＬ）中で合わせた。この撹拌混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜８５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、アミド付加体（位置化学は未決定，２．７１ｇ，８７％）を得た。このアミドをＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、そして４０℃で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２回）およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５７ｇ，９９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍの溶液，５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。３時間撹拌した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６３１ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．３７ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１８ｍＬ）で処理した。この撹拌溶液を０℃まで冷却し、そしてＤＩＰＥＡ（１．９ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２０分間撹拌した後に、この反応混合物を室温まで温めた。さらに１０分後、これをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１．７０ｇ，１００％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（８２７ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（５３２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）と、ＫＯＡｃ（５１５ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２８ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）とをジオキサン（１８ｍＬ）中で合わせた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、次いで９０℃で１．５時間撹拌した。次いで、これを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６９５ｍｇ，７６％）を得た。

（実施例ＭＪ）

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（８３７ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）と、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（９２９ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１．３４ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１８ｍＬ）中で合わせた。この撹拌混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ，８．８３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温まで温めた。１８時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（６５％〜９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、アミド付加体（位置化学は未決定，１．４８ｇ，８７％）を得た。このアミドをＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、そして４０℃で１０時間加熱した。室温まで冷却した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２回）およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（極性が低い方の生成物，６４１ｍｇ，４５％）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（極性が高い方の生成物，５８２ｍｇ，４１％）を得た。

（実施例ＭＫ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２６ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，３ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２２０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３３ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１１ｍＬ）で処理し、次いで０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．９９ｍＬ，５．７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そしてこの反応物を即座に室温まで温めた。室温で４５分後、この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、水およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５８４ｍｇ，９９％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１０ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２５３ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）_４（４７ｍｇ，０．０４０６ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．５０ｍＬ，１．０ｍｍｏＬ）とをＤＭＥ（４ｍＬ）中で合わせた。混合物をＮ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、８５℃で１５時間加熱した。冷却後、この反応混合物を５ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１４０ｍｇ，４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＬ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２６０ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）と、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５０ｍｇ，０．０４３７ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．５５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（４ｍＬ）中で合わせた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより脱気し、次いで８５℃で５時間加熱した。完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、５ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６３ｍｇ，５０％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［７−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４３ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（８０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹拌した後に、この溶液を３０ｍＬの１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［７−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（１０６ｍｇ，６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＭ）

（２Ｓ，４Ｓ）−｛４−（メトキシメチル）−２−［（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２４ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１５２ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３０３ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３６０μＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして減圧下で乾燥させて、（２Ｓ，４Ｓ）−｛４−（メトキシメチル）−２−［（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）を得た。

（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−｛４−（メトキシメチル）−２−［（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）（０．６９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（６．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．０４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ，２７％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（９２ｍｇ，０２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４３％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６８ｍｇ，３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＮ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２７６ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５２ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（８．６ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．０７ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ，３２％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４９％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（３２ｍｇ，３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＯ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０３ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４３μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４３％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１３ｍｇ，１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＰ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１７０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（４．３ｍＬ）とジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．５３ｍＬ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，３９％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）および濃ＨＣｌ（０．７ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（３１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ，０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４３％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５２ｍｇ，４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＱ）

（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート： −（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３３５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２４６ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１９０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（３１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．３ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３７９ｍｇ，９６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｒ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９９ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１７ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（４．３ｍＬ）とジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．７３ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ，４５％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１０８ｍｇ，０２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６７ｍｇ，３５％）を得た。

（実施例ＭＲ）

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２２ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２３５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８２ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．３ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６７ｍｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（４．３ｍＬ）とジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．６５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ，２２％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］−４，５−ジヒドロ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）および濃ＨＣｌ（０．６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］−４，５−ジヒドロ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（１５ｍｇ，１８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＳ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（４８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（８．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．９８ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ，２９％）。

｛（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そして（９０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（６１ｍｇ，０１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４９％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−ｙ］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６２ｍｇ，５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＴ）

｛（２Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１５６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そして（６８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４１ｍｇ，０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−ｙ］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（３２ｍｇ，４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＵ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ）−｛−２−［（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）（４６０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（４５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（９．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．９２ｍＬ，１．８４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２３ｍｇ）。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（７７ｍｇ，０１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６０ｍｇ，４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＶ）

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−−３−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１４２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）とジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．４６ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで９５℃アルゴン下で７時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１ｍｇ，４２％）。

｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル１０１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（６３ｍｇ，０１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、メチルメチル｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバメート（７１ｍｇ，６３）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＷ）

この化合物を、実施例ＯＯと同じ条件を使用して、それぞれの（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸で適宜置き換えて合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＸ）

この化合物を、実施例ＯＯと同じ条件を使用して、それぞれの（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸および（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸で適宜置き換えて合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＹ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１．３２ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（１．０ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ，３．９９ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３１ｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３１ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）をキシレン（２５ｍＬ）および酢酸アンモニウム（３．９５ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの溶液を１３６℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（６０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１１ｍｇ，５６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の溶液に、ＭｎＯ_２（８．２５ｇ，９５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９２ｍｇ，７４％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート：ジオキサン（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９２ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（１．０７ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４１５ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（５２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２ｄｂａ_３（２６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで１００℃で１６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８２１ｍｇ，定量的）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４（メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８２１ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１．０５ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１５ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，２．３２ｍＬ，４．６５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８６ｍｇ，３７％）を得た。

｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８６ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）中の溶液を一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１０８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（２４８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−メチルピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（２７ｍｇ，６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８３８．３８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４０．１２。

（実施例ＭＺ）

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：
２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）エタノン（２０ｍｍｏｌ）のアセトン（６５ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（３，１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）、およびＫＩ（２３５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．６ｇ，３４％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．６ｇ，６．７ｍｍｏｌ）にＰｈＭｅ（６５ｍＬ）および酢酸アンモニウム（５．５ｇ，６７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１１０℃に加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９ｇ，８４％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）に、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_４（１４５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２９ｍＬ）を添加した。プロパ−１−インをこの溶液に吹き込み、そしてこの反応混合物を５０℃で１．５時間加熱した。冷却後、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ_４Ｃｌ、水、およびブラインで洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２５ｇ）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１６３ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５４ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．８１ｍＬ，４．６５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６９ｍｇ，８１％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（３−（プロパ−１−イニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６９ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（２３２ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２２３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（５６ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で５時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（３−（プロパ−１−イニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５３ｍｇ，３８％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（３−（プロパ−１−イニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）_４（３２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．４６ｍＬ，０．９２ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（４ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，３０％）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１８ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（４０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．７３ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１５時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（１６ｍｇ，２１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８７８．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７９．６０。

（実施例ＮＡ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（５０５ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１８ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２７ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７４８ｍｇ，９７％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７４８ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）をＰｈＭｅ（１７ｍＬ）および酢酸アンモニウム（２．７ｇ，３５ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの溶液を１１０℃加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（６０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０６ｍｇ，８５％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：ジオキサン（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（４５５ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４３９ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１０９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で２．５時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６２８ｍｇ，９３％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６２１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６２８ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，２．０ｍＬ，４．１６ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（１３ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４２ｍｇ，３７％）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（２２０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．３１ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９６ｍｇ，７４％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボン酸（３８μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１６２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６８ｍｇ，２４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８Ｏ６： ８４０．４３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４２．１４。

（実施例ＮＢ）

［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９５０ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，３ｍＬ）を添加した。この反応混合物を４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２８５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６２０ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（１．４２ｍＬ，８．１５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（５９６ｍｇ，５７％）を得た。

（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（２９８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４３ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（３６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．７８ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４ｍｇ，２４％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（４１ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４７Ｈ５０Ｎ８Ｏ７： ８３８．３８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３９．３９。

（実施例ＮＣ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．７ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。４５分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（２３ｍｇ，１６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８１８．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２０．７０。

（実施例ＮＤ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（２９３ｍｇ，０．０．７８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（３８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．８６ｍＬ，１．７２ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（６ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍｇ，５０％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（９１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４５ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（６ｍｇ，３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８１８．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８１９．４１。

（実施例ＮＥ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（５００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６４ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１２ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．６ｍＬ，３．２ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物（３５７ｍｇ，５６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボキサミド）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（６４０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸（３２４ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．９ｍＬ，５．１２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボキサミド）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４８７ｍｇ，５８％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボキサミド）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４８７ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）に、ＰｈＭｅ（６ｍＬ）、ＭｅＯＥｔＯＨ（１ｍＬ）、および酢酸アンモニウム（０．９１ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１１０℃で加熱した。この溶液を３時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２７６ｍｇ，５８％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２２０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３％，１ｍＬ）を滴下により添加した。１時間撹拌した後に、この混合物を減圧下で、ＰｈＭｅと一緒にエバポレートして濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１２９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１７９ｍｇ，７３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２０時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボン酸（１６μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（９６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３４ｍｇ，２０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ： ８７２．４０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７４．３８。

（実施例ＮＦ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（５５８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５０１ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１１ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（７０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．６ｍＬ，３．１７ｍｍｏＬ）をＤＭＳＯ（６ｍＬ）およびジオキサン（６ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、９５℃で１４時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５７ｍｇ，３５％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５７ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１６１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１５時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１５２ｍｇ，５３％）を得た。

（実施例ＮＧ）

（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンのＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（１．２ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４８ｍＬ，３．５５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を５０℃で加熱した。１５時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０９ｇ，６５％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．２９ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１７．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（７ｍＬ）の溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（８７３ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物をＤＣＭおよび１０％のＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（３７５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（２６７ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物を４０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４６４ｍｇ，５３％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４６４ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（８．４８ｇ，１１０．０ｍｍｏｌ）を、１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノールの溶液（２２ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で２０時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９３ｍｇ，９０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（１．４５ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を４０℃で加熱した。２．５時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｇ，８５％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（８１ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．３４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３５分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１３２ｍｇ，６９％）を得た。

（実施例ＮＨ）

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（５０５ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１８ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２７ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４０ｍｇ，８２％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＰｈＭｅ（１２ｍＬ）、ＭｅＯＥｔＯＨ（３ｍＬ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ，３０ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの溶液を１１０℃で加熱した。２時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６２ｍｇ，９２％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６２ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２４１ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５２５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１４ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５０３ｍｇ，７９％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６１ｍｇ，０９５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５０３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（７０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．５６ｍＬ，３．１ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートカルボキシレート（２８９ｍｇ，４１％）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１８６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，５９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボン酸（１８μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１１０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２５ｍｇ，１３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８Ｏ６： ８４０．４３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４２．３９。

（実施例ＮＩ）

［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（９０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．３４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（９７ｍｇ，５０％）を得た。

（実施例ＮＪ）

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（８００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（４８５ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（３０６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物を４０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６８０ｍｇ，６５％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６８０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（１０．０ｇ，１３０．０ｍｍｏｌ）を、１０：のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノール中の溶液（２２ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で２４時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６１ｍｇ，７２％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６１ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（１．６ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を４０℃で加熱した。５．５時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１４ｇ，９０％）を得た。

｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１．５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（１０６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４９ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１３２ｍｇ，６９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８７６．４５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７９．０２。

（実施例ＮＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（６４７ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の溶液に、（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５５９ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ，２．０９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を６０℃で加熱した。３時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６２１ｍｇ，６９％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６２１ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）の溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（４２１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１．５時間撹拌した後に、この反応混合物をＤＣＭおよび１０％のＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７０９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（６１４ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のＭｅ−ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（３８４ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物を５０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６５１ｍｇ，７１％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６５１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（１０．０ｇ，１２９．７ｍｍｏｌ）を、１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノールの溶液（２２ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で２０時間加熱し次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ，６２％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（１．３５ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を３５℃で加熱した。１５時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４７ｇ，９１％）を得た。

｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（９２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３５分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（７２ｍｇ，３４％）を得た。

（実施例ＮＬ）

（２Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（７５０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（６００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を６０℃で加熱した。４時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシレート（１．１６ｇ，定量的）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシレート（４００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６ｍＬ）の溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（４０９ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間の時点で、ピリジニウムトリブロミドのさらなる部分（４０ｍｇ）を添加した。室温でさらに２０分間撹拌した後に、この反応混合物をＤＣＭおよび１０％のＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシレート）を、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（２８０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のＭｅ−ＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（１９９ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物を５０℃で２．５時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４４１ｍｇ，９０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４４１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（５ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）を、１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノールの溶液（１１ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で７時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，６３％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（９０８ｍｇ，１０．４５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を一晩撹拌した。１５時間撹拌した後に、さらなる活性ＭｎＯ_２（５００ｍｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。

３５℃で２時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，定量的）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１．５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（４４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５９ｍｇ，３１％）を得た。

（実施例ＮＭ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（３１２ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（３６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．８ｍＬ，１．６ｍｍｏＬ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）およびジオキサン（５ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、９５℃で５時間まで加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６６ｍｇ，４３％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（７１ｍｇ，３８％）を得た。

（実施例ＮＮ）

２，６−ジブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン：６−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（９００ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（２５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中の溶液に、臭化銅ＩＩ（１．６５ｇ，７．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で７時間加熱した。加熱後、この混合物を室温まで冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２および飽和水性ＮＨ_４Ｃｌで希釈し、そして分離した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物質を精製せずに次の工程に持ち越した。

（２Ｓ）−２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２，６−ジブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンのＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．１２ｇ，５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６２ｍＬ，４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を５５℃で加熱した。１５時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ）−２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４８ｍｇ，３８％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸ジカルボキシレート（７７３ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）に、ＰｈＭｅ（１５ｍＬ）および酢酸アンモニウム（２．６ｇ，３３．８８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１１０℃で加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４８ｍｇ，８８％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のベンゼン（７ｍＬ）中の溶液に、ＤＤＱ（１８５ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で加熱した。１６時間撹拌した後に、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４５％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，６３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（８２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７９ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４１ｍＬ，２．３５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２３８ｍｇ，４９％）を得た。

（Ｓ）−２−（６’−フルオロ−２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．６７ｍＬ，１．３４ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（６ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間まで加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−２−（６’−フルオロ−２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ，７１％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（６−フルオロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２，２’−ジイル）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（Ｓ）−２−（６’−フルオロ−２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３５分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（６−フルオロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２，２’−ジイル）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（１２６ｍｇ，５６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４９ＦＮ８Ｏ６： ８０４．３８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８０５．４１。

（実施例ＮＯ）

（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソヘキサン酸エチル。Ｎ−Ｂｏｃ（Ｓ）−ピログルタミン酸エチル（２０．０ｇ，７７．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の溶液を、二つ口丸底内でアルゴン下で−４０℃まで冷却した。メチル−マグネシウムブロミド溶液（エーテル中３．０Ｍ，２８．５ｍＬ，８５．５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に滴下により３０分間かけて添加した。この反応物を−４０℃で４時間、次いで０℃で１時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液との間で分配し、そして１ＮのＨＣｌで酸性化した。その水層をさらに２回、酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（２０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソヘキサン酸エチルを粘性油状物として得、引き続く工程で直接使用した。

（Ｓ）−５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル。１Ｌのフラスコ内の（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソヘキサン酸エチルを、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタンの溶液（１：１の混合物，１００ｍＬ）で処理した。発泡が観察されたので、この混合物を室温で４時間撹拌した。その時間の後に、その揮発性物質を減圧中で除去して、（Ｓ）−５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルを油状物として得、引き続く工程で直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル。上記粗製イミンを１Ｌのフラスコ内でエタノール（４００ｍＬ）に溶解させ、そして排気とアルゴンガスの充填とを３回（３ｘ）行った。炭素担持パラジウム（およそ７５０ｍｇ，１０％ｗ／ｗ，乾燥）を添加し、そしてこの反応物を、排気と水素ガスの充てんとを行った（３ｘ）。この反応物を水素雰囲気下で１６時間撹拌した。この混合物をセライトのプラグで濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。ジエチルエーテルをこの油状物に添加すると、沈殿物が形成した。この混合物を濾過して、（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチルを白色固体（１０．６ｇ，６７．４ｍｍｏｌ，３工程にわたって８６．７％）として得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート。（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル（７．０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の溶液に、ジｔｅｒｔブチル無水物（ｄｉｔｅｒｔｂｕｔｙｌａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（１０．７ｇ，４９．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１７．１ｍＬ，９８．０ｍｍｏｌ）を滴下により１０分間かけて添加し、そしてジメチルアミノピリジン（０．２７ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を順番に添加した。発泡が観察されたので、この混合物を室温で１６時間撹拌した。この反応物をＨＣｌ（２５０ｍＬ，１Ｎ）で洗浄した。次いで、その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（５％〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを油状物（６．４６ｇ，２５．１ｍｍｏｌ，５６％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_２３ＮＯ_４： ２５７．１６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２５８．７０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸。（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸ジカルボキシレート（６．４６ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物（２．１１ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）および脱イオン水（１２ｍＬ）を添加した。この混合物を１６時間撹拌し、次いで酢酸エチルと、飽和ブラインと１ＮのＨＣｌとの１：１の混合物との間で分配した。その水層を酢酸エチルでさらに１回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を白色固体（定量的）として得、引き続く工程で直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５．９１ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、０℃で、ジメチルスルフィド中のボラン（１．０Ｍ，３．４ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この反応物を０℃で４時間、次いで室温で１８時間撹拌した。次いで、この混合物を０℃まで冷却し、そしてメタノール（７０ｍＬ）を滴下により添加した。この反応物を室温まで温め、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和重炭酸ナトリウムで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを透明油状物（５．１５ｇ，２３．９ｍｍｏｌ，９３％）として得、引き続く工程で直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−ホルミル−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１５ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中の溶液に、ＴＥＭＰＯ（０．０７５ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、臭化ナトリウム（０．２４６ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．４４２ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）を添加した。次亜塩素酸ナトリウム（２．６７ｇ，３５．９ｍｍｏｌ）の６％溶液を添加し、そしてその二相性混合物を室温で２時間激しく撹拌したこの反応混合物をジクロロメタンで２回（２×１００ｍＬ）抽出した。その有機層を合わせ、そして飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−ホルミル−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９ｇ，１８．２９ｍｍｏｌ，７７％）をわずかに着色した油状部として得、引き続く工程で直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−２−ホルミル−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９ｇ，１８．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）および水酸化アンモニウム（１５ｍＬ，９９．９％）中の溶液に、グリオキサール（１１．７ｍＬ，水中４０％ｗ／ｖ，１０２．４０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この二相性混合物は橙色になり、濁った。この反応物を室温で一晩激しく撹拌した。その溶媒を減圧中で除去した。この粗製混合物を酢酸エチルに再溶解させ、そして水で洗浄した。その水層を酢酸エチルで再度洗浄した。その有機層を合わせ、そしてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中８５％〜１００％の酢酸エチル）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをオフホワイトの固体（３．４７ｇ，１３．８ｍｍｏｌ，７５％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２： ２５１．１６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２５２．２０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。５００ｍｌの丸底フラスコに、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４７ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（７．７ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４．５４ｇ，４２．８ｍｍｏｌ）を入れた。ジオキサン（７０ｍＬ）および水（４５ｍＬ）を混合物に添加し、そしてこの反応物を暗所で一晩激しく撹拌した。次いで、この反応物を、酢酸エチルとチオ硫酸ナトリウムの１０％水溶液との間で分配し、そして抽出した。その水層を再度酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その粗製物質を、ヘキサン中２５％の酢酸エチルを用いてシリカのプラグで濾過して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体（４．２８ｇ，８．５０ｍｍｏｌ，６２％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_１９Ｉ_２Ｎ_３Ｏ_２： ５０２．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５０３．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２８ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）中の溶液に、チオ硫酸ナトリウム（１０．７２ｇ，８５．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１００℃で１時間、９０℃で１６時間、および１００℃で５時間、激しく撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水層を酢酸エチルでさらに洗浄し、そしてこれらの有機層を合わせた。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてその粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体（２．３４ｇ，６．２０ｍｍｏｌ，７３％）として得た。

（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オン。丸底フラスコに（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）を入れ、そして過剰な塩酸（ジオキサン中の４．０Ｍを１００ｍＬ）で処理した。この混合物を３時間激しく撹拌し、この時間中に沈殿物が形成され、その溶媒を減圧中で除去した。次いで、この粗製中間体である（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．８３６ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）と、ＨＡＴＵ（１．８１ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）との、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（３．４６ｍＬ，１９．９ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そして窒素下で一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとで分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、その溶媒を減圧中で除去した。その粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オンを白色固体（１．６３ｇ，３．７５ｍｍｏｌ，９４％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_２３ＩＮ_４Ｏ_３： ４３４．０８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４３５．５１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＮＰ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。この化合物の合成を、実施例ＬＲ−１の手順に従って調製し、以下の変更を用いた。Ｓｕｚｕｋｉカップリング中に、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに用いた。その粗製物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを白色固体（１７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ，１７％）として得た。

（実施例ＮＱ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。この化合物の合成を、実施例ＬＱの手順に従って調製し、以下の変更を用いた。Ｓｕｚｕｋｉカップリング中に、（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オンを（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オンの代わりに用いた。その粗製物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを白色固体（１１０ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ，５７％）として得た。

（実施例ＮＲ）

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル。この化合物の合成をＮＱの手順に従って調製し、以下の変更を用いた。アミドカップリング中に、（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用した。次いで、これを過剰な塩酸（ジオキサン中４．０Ｍを１５ｍｌ）で２時間処理した。その粗製生成物をＨＰＬＣにより精製して、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチルを白色固体（１５３ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ，７４％）として得た。

（実施例ＮＳ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび（Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成において使用した条件と同じ条件を使用して合成した。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルからの｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［７−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して合成した。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（９８ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，０．５ｍＬ）で処理した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロブタンカルボン酸（０．０５１ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．１８５ｍＬ，１．０６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹拌した後に、この反応を水でクエンチし、そしてこの混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（８７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＴ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＵ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して最後のＨＡＴＵカップリング工程を省略して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＶ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（２−メトキシアセトアミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、２−メトキシ酢酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＷ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して合成した。

（実施例ＮＸ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載した方法に従って、（Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＹ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０ｍＬ，１ｍＬ）で処理した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後、この反応を水でクエンチした。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＺ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法等維持の方法を使用して、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＡ）

４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）安息香酸：４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸メチル（２．３１ｇ，１０ｍｍｏｌ）と、２，２−ジクロロ−２−フルオロ酢酸ナトリウム（４．５７ｇ，３０ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（４．８９ｇ，１５ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（５０ｍＬ）中で合わせた。この撹拌反応混合物を８０℃で２２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜２０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、ジフルオロメチルエーテル（１．８７ｇ，６７％）を得た。その精製した物質をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解させ、そしてＬｉＯＨ（水中１．０Ｍ，１０ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温で３日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、ほとんどのＭｅＯＨを除去した。次いで、この水溶液を、水を含む分液漏斗に注いだ。この溶液を、１０％のＨＣｌを用いてｐＨ１〜２まで酸性化し、次いでＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機画分をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）安息香酸を得た（収率は未決定，全て転換したと仮定して物質を粗製のまま持ち越した）。

２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノン：４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（６．６５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３３ｍＬ）に懸濁させ、そして塩化チオニル（２．９ｍＬ，３３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＦ（５滴）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＤＣＭ（１７ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＭＳ−ジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ，８．３ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌した後に、ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３％ｗ／ｗ）（５．８ｍＬ，３３ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。室温でさらに１時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノンを得た（収率は未決定，全て転換したと仮定して物質を粗製のまま持ち越した）。

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノン（６．６５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−プロリン（１．７２ｇ，７．９８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１３ｍＬ）に懸濁させ、そしてトリエチルアミン（１．００ｍＬ，７．３２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１４時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１９％〜４０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．４８ｇ，４工程にわたり７８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．４８ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）とＮＨ_４ＯＡｃ（８．００ｇ，１０４ｍｍｏｌ）とをＰｈＭｅ中で合わせた。この撹拌反応混合物を１００℃で３時間２０分加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３回）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４５％〜７５％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５１ｇ，６３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．８７３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，２ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温で５０分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１６８ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３６５ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で処理し、次いで０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．７６０ｍＬ，４．３７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を３０分間撹拌した。室温まで温めた後に、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてその有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３３３ｍｇ，７４％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において利用した方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して調製した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよび（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成において使用した条件と同じ条件を使用して調製した。

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置き換え、そして（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸で置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＢ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法等維持の方法を使用して、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。

（実施例ＯＣ）

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−ヨード−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９９０ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に懸濁させ、そしてＮＩＳ（１．０３ｇ，４．５９ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を７０℃で２日間撹拌し、次いで室温まで冷却した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてその有機溶液をブラインで３回洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（３０％〜５５％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−ヨード−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５３ｍｇ，５８％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：ゴムセプタムでギャップされたスクリュートップのガラス製チューブ内で、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−ヨード−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）の溶液に溶解させ、そして０℃まで冷却した。プロピンガスをこの溶液に１０分間吹き込み、そしてこの容器にＰｄ（ＰＰｈ_３）Ｃｌ_２（７０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を入れた。プロピンをこの懸濁物にさらに７分間吹き込み、そしてこのチューブをテフロン（登録商標）製のスクリューキャップで密封した。この反応混合物を室温まで温め、そして２時間撹拌し、その後、このチューブを注意深く空気に対して開き、プロピンをこの溶液から気泡として排出させた。このチューブの内容物をセライトで濾過し、そしてＥｔＯＡｃですすぎ、次いで減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜６５％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１５ｍｇ，９１％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された手順に従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−５’−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルを、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法に従って、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＯＤ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−５’−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について記載された方法に従って、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルで置き換えて調製した。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−５’−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＥ）

（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル：（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル−ＴＦＡ（１０．０ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６．８８ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１４．９ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１００ｍＬ）中で合わせ、そしてＤＩＰＥＡ（１５．０ｍＬ，８６．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を１０％のＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチルを得た。この粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸：（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル（３９．３ｍｍｏｌ，先の変換からの完全な転換を仮定）をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に懸濁させ、そして水性ＬｉＯＨ（１．０Ｍ，１００ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、ほとんどのＭｅＯＨを除去した。この水溶液をＤＣＭで２回洗浄し、その後、１０％のＨＣｌを用いてｐＨ約１〜２に酸性化した。次いで、この酸性水相をＥｔＯＡｃで５回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（６．８９ｇ，２工程で５６％）を得た。

（実施例ＯＦ）

３−ビニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン：オーブンで乾燥させた５００ｍＬの三口丸底フラスコをＡｒ下で冷却し、次いで３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１２．０ｇ，４２．１ｍｍｏｌ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（８．４７ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４７３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１．７４ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１７．５ｇ，１２６ｍｍｏｌ）および無水プロパノール（１２０ｍＬ）を入れた。この反応混合物をＡｒで１６分間スパージし、次いで加熱還流した。５．５時間スパージし、完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＤＣＭに懸濁させ、次いでＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その有機溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＤＣＭで溶出するシリカプラグでさらに精製して、３−ビニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１０．２ｇ，８７％）を得た。

３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン：３−ビニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（９．９８ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（７０ｍＬ）、ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３５ｍＬ）の撹拌溶液に溶解させた。ＮＢＳ（６．７５ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応混合物を室温で３３分間撹拌した。完了したら、この反応媒体をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ_２Ｏで２回、およびブラインで１回洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製ブロモヒドリンをＤＣＭ（２００ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（６２．７ｇ，７２２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１５時間撹拌した後に、この反応混合物をセライトで濾過し、そしてそのフィルターケーキをＤＣＭで数回すすいだ。合わせた濾液（約４００ｍＬ）をＭｅＯＨ（約１００ｍＬ）で処理し、そしてこの混合物を減圧下で徐々に濃縮して、固体物質を溶液から沈殿させた。この液体の体積が約２００ｍＬに達したら、その固体を濾別し、そしてＭｅＯＨですすいだ。この濃縮／沈殿／濾過／すすぎの手順をさらに２回行い、粉末状の３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンを３回得たものを集めた（７．４９ｇ，２工程で５６％）。

（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（７．４７ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（５．２２ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）を２−Ｍｅ−ＴＨＦ（７５ｍＬ）に懸濁させ、そしてＣｓ_２ＣＯ_３（３．２７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）で処理した。室温で４時間撹拌した後に、この反応混合物をＤＣＭで希釈した。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄した。その水層をＤＣＭで２回逆抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．７３ｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．６６ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）とＭｅＯＨ（４０ｍＬ）との溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（４．９０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１．７５時間撹拌した後に、この反応混合物をＤＣＭで希釈し、そして１０％のＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（８．７６ｇ，１３．９４ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（６．８５ｇ，２３．９２ｍｍｏｌ）の２−Ｍｅ−ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．６３ｇ，１１．１５ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物を５０℃で２０時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１０．４７ｇ，９０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１０．４７ｇ，１２．５６ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（５０．９ｇ，６６０ｍｍｏｌ）を１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノール（１３２ｍＬ）の溶液に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で４．５時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ_３で３回洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．３３ｇ，８４％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．３３ｇ，１．０４９ｍｍｏｌ）をＤＣＭに懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（５５．０ｇ，６３０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。１３時間後、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を添加し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキをＭｅＯＨ（６００ｍＬ）で洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８５ｇ，５８％）を得た。

｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７９ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（５１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）で処理した。６分間撹拌した後に、この反応をＨ_２Ｏでクエンチし、濾過し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１１６ｍｇ，５９％）を得た。

（実施例ＯＧ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバメートの合成において使用した方法と同じ方法によって、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸を（２Ｓ，３Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸で置き換えて調製した。

（実施例ＯＨ）

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，２．０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２９ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．２２３ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹拌した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物質を逆相ＨＰＬＣにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルをビス−ＴＦＡ塩（８２．４ｍｇ，６０％）として得た。

（実施例ＯＩ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートから、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成において使用した方法と同じ方法によって、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸で置き換えて調製した。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３７ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，１ｍＬ）を添加した。室温で１．５時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４９ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１５分間撹拌した後に、この反応混合物を水でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１２３ｍｇ）を得た。

（実施例ＯＪ）

｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸で置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートから、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について記載された方法と同じ方法を使用して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して合成した。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルの合成について使用された方法と同じ方法を使用して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して合成した。

（実施例ＯＬ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ−［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＭ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンから、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について使用された方法と同じ方法によって、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して合成した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法と同じ方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置き換えて調製した。

（実施例ＯＮ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−（メトキシメチル）−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＯＯ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＰ）

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロ−イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルを、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−カルバミン酸メチルの調製について記載されたプロトコルに従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト−［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１テトラヒドロイソクロメノ−［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して合成した。

（実施例ＯＱ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート。９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（２．５０ｇ，６．８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のスラリーに、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシピロリジン−２−カルボン酸（２．６８ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を撹拌しながら５０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液をＨＣｌ（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１５％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．０８ｇ，５６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸ジカルボキシレート（２．０８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）の、トルエン（３０ｍＬ）とメトキシエタノール（４ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム（２．９０ｇ，３７．７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を撹拌しながら８０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液をブラインで洗浄し、そして得られた水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜７５％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９９ｇ，５０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボキシレート（０．９９ｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１８ｍＬ）中の溶液に、ＭｎＯ_２（４．５２ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られたスラリーを室温で１８時間撹拌した。この反応物をセライトで濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜７５％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７１ｇ，７２％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボキシレート（０．４６ｇ，０．９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（９．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，６．５ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で２時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）中のこの粗製中間体に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．１７ｇ，０．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で４８時間撹拌し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この溶液を水性ＨＣｌ（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した（２回）。得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．４６ｇ，９０％）を得た。

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル。｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．４６ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のジオキサン（８．５ｍＬ）中の溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．３２ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．０３２ｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（Ｘｐｈｏｓ，０．０３２ｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、アルゴンで分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから９０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．４１ｇ，７３％）を得た。

（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．４１ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ（６．１ｍＬ）とＤＭＦ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３９ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２１ｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０３０ｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら８５℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｇ，３３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４８ｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．４７ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０１２ｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０２９ｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０５０ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１．５時間撹拌した。この反応物をＤＭＦで希釈し、そして水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，４滴）を添加した。この溶液を濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去し、そしてその粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５２％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．００８ｇ，１７％）を得た。

（実施例ＯＲ）

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４４ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７５ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を−４０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．０９６ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃まで１時間かけてゆっくりと温めた。この反応物をＤＭＦで希釈した。この溶液を濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去し、そしてその粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０２２ｇ，１８％）を得た。

（実施例ＯＳ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル。（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．２ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）とＭｅＯＨ（５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１１．５ｍＬ，４６．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．６７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．４７ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（１．００ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を、室温で２４時間撹拌した。ＤＭＦ（２ｍＬ）および水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を減圧下で濃縮乾固させた。その粗製物質をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１．２ｇ，１００％）を得た。

（実施例ＯＴ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）とジオキサン（２．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２４ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５０ｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０３０ｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，０．６５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら８５℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから６０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，６３％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，２．０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０８１ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５０ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を−４０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．１８０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温までゆっくりと３０分間かけて温め、そして１．５時間維持した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして水性重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂ）で洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５０％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．１０ｇ，４６％）を得た。

（実施例ＯＵ）

（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル。４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，３．０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を４０℃で４５分間撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ｍＬ）中のこの粗製中間体に、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．０８ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で４８時間撹拌し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この溶液をブラインで洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した（２回）。得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．２４ｇ，９２％）を得た。

（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）とジオキサン（２．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２８ｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０１８ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，０．３５ｍＬ，０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。残った溶液を水性重炭酸塩で塩基性化し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１３ｇ，７％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１３ｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．２０ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．００６ｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．０１２ｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で３０分間撹拌した。この溶液をＤＭＦおよび水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，２滴）で希釈し、そして減圧下で濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．００８ｇ，６１％）を得た。

（実施例ＯＶ）

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−３−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル。［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−３−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチルを、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチルについての手順に従って、（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−３−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．１９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）とジオキサン（２．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３５ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０２５ｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，０．５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー（２％〜２５％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）および分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。その水層を水性重炭酸ナトリウムで塩基性化し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。その有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ，１１％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．５０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０１２ｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．０２３ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で３０分間撹拌しこの溶液をＤＭＦおよび水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，２滴）で希釈し、そして減圧下で濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０１５ｇ，５５％）を得た。

（実施例ＯＷ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．４７ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（４．０ｍＬ）とジオキサン（４．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２６ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０９０ｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０６１ｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を水およびブラインで洗浄し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨ）／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ，４０％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．６ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０７０ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を−４０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．１５ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を３０分間かけて室温まで温め、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この溶液を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５８％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０７９ｇ，４１％）を得た。

（実施例ＯＸ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７５ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．７ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０２０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０４３ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。この反応物をＤＭＦおよび水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，３滴）で希釈し、そしてそのＣＨ_２Ｃｌ_２を減圧下で除去した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５８％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０３１ｇ，３８％）を得た。

（実施例ＯＹ）

（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン：（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）を、実施例ＬＬにおいてと同様にして、しかし、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）（５００ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）を５．７ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処理し、そして５０℃で４時間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、２，７−ビス（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンを得た。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１２４ｍｇ，．７０６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１４８ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６６５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中の混合物を１５分間予め活性化させ、その後、それを３．５ｍＬのＤＭＦおよび０．７４ｍＬのＤＩＰＥＡ中の粗製アミンに添加した。ＬＣＭＳでの監視により判断して、一旦、出発物質が消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相ＨＰＬＣにより６回注入して精製して、３種の生成物（２種のホモ二量体および１種のヘテロ二量体）（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（２２０．３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸の塩として得た。

（実施例ＯＺ）

（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン：
２，７−ビス（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンを、実施例ＯＹにおいてと同様に得た。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１２４ｍｇ，．７０６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１７７ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６６５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）の、３．７ｍＬのＤＭＦ中の混合物を２０分間予め活性化させ、その後、それを０．７４ｍＬのＤＩＰＥＡを含む３．７ｍＬのＤＭＦ中の４４９ｍｇの粗製アミンに添加した。ＬＣＭＳでの監視により判断して、一旦、出発物質が消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、３種の生成物（２種のホモ二量体および１種のヘテロ二量体）（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンをトリフルオロ酢酸塩として得た。溶出した画分を減圧下で濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。減圧下での濃縮により、生成物（８６ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（８６ｍｇ）を０．７６ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで室温で一晩、次いで５０℃で１時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに乾燥させて、生成物（９０ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（（Ｒ）−２−フェニル−２−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
０．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中の（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（８．４ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２２ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）との、０．２ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中の混合物に添加した。室温で撹拌して２０分後、この反応混合物を０．２ｍＬの水、５滴のギ酸、およびメタノールで希釈して、総体積を２．４ｍＬにし、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、２２．６ｍｇの生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＡ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：
１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（１．２７ｇ，２．８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（８１０ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（８００ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）の、０．９８ｍＬのトリエチルアミンを含む２８ｍＬのＴＨＦ中の混合物を８０℃で一晩加熱した。これにより、３種のジエステル生成物の粗製混合物が得られた。この反応混合物を酢酸エチルおよび水との間で分配し、そしてその水層を酢酸エチルでさらに抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで酢酸アンモニウム（２．１７ｇ，２８ｍｍｏｌ）、トルエン（２８ｍＬ）および２−メトキシプロパノール（２．８ｍＬ）で直接処理し、そして２６時間加熱還流した。３種のビス−イミダゾール生成物の粗製生成物混合物を濃縮し、そしてこれらの３種の生成物を逆相ＨＰＬＣにより分離した。生成物である（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４９０ｍｇ）を、適切な画分の濃縮、飽和重炭酸ナトリウムでの塩基性化、ジクロロメタンへの抽出、および減圧下での濃縮により単離した。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４７５ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）、６０ｍＬのエタノール、および９２ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの混合物を、水素の雰囲気下（バルーン）で一晩撹拌した。セライトでの濾過、濃縮および逆相ＨＰＬＣによる精製により、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをトリフルオロ酢酸塩として得た。飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加、酢酸エチルへの抽出およびその抽出物の濃縮により、１０２ｍｇを遊離塩基として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３３ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７５ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）の、１．５９ｍＬのＤＭＦ中の１０％のＤＩＰＥＡの混合物を、室温で１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルに抽出した。濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物（２４５ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４５ｍｇ）および５ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌの混合物を室温で一晩、次いで６０℃で１時間撹拌し、次いで濃縮してＨＣｌ塩（１８０ｍｇ）として橙色固体にし、これをさらに精製せずに使用した。

（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン：
（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（９０ｍｇ，＞０．１２３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２４ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５１ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を１時間撹拌した。さらに０．１３５ｍｍｏｌの（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸およびＨＡＴＵを添加し、そして撹拌を４時間続けた。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物（２８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸塩として得た。

（実施例ＰＢ）

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（９０ｍｇ，＞０．１２３ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２６ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５１ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を１時間撹拌した。さらに０．１３５ｍｍｏｌの（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸およびＨＡＴＵを添加し、そして撹拌を３時間続けた。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物（２２ｍｇ）をトリフルオロ酢酸塩として得た。

（実施例ＰＣ）

（２Ｓ，５Ｒ）−ジメチル−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボキシレート：
１００ｍＬのトルエン中の（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジブロモヘキサン二酸ジメチル（２５．０ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）の８０℃の溶液に、ベンジルアミン（２５．２ｍＬ，２３０ｍｍｏｌ）を滴下により３０分間かけて添加した。８０℃で１６時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして濾過した。そのフィルターケーキを６０ｍＬのトルエンで３回洗浄し、そして合わせた濾液を水および飽和塩化アンモニウムで洗浄し、次いで減圧下で濃縮して２１．６３ｇの生成物を得た。そのＮＭＲは表題化合物と一致する。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチルピロリジン−１，２，５−トリカルボキシレート：
ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１８ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を含むメタノール中の（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジメチル（１．５３ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の０．０５Ｍ溶液を、５５ｍｍの２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２触媒カートリッジに大気圧で完全にＨ_２で飽和させて１ｍＬ／分で流すことによって、水素化した。その流出物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、２．２１ｇの生成物を無色油状物として得た。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸：
（２Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチルピロリジン−１，２，５−トリカルボキシレート（２．２１ｇ，７．０１ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのｐＨ７．５のリン酸緩衝液に懸濁させ、そしてブタ肝臓エステラーゼ（５００ｍｇ）で２５℃で１０日間、ｐＨを７．５に維持するために必要に応じてｐＨを調整しながら処理した。２ＮのＨＣｌでｐＨ４に酸性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、１．１７ｇの粗製生成物を得た。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸：
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．１７ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の、７０ｍＬのジエチルエーテルおよび０．３３０ｍＬのメタノール中の氷冷溶液に、水素化ホウ素リチウム（ＴＨＦ中２Ｍ，４．０ｍＬ，８．１４ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、その氷浴を外し、そしてこの反応物を一晩加熱還流した。反応が進行しなかったので、ＴＨＦへの溶媒交換を行い、そして得られた混合物を７０℃で一晩加熱した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そして１ＮのＨＣｌでクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗製生成物を白色半固体（８８６ｍｇ）として得た。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸：
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（８２０ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）の、１１ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−１０℃の浴内で冷却し、そしてｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ，６．５ｍＬ，１０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、そして１時間冷たく維持し、次いで硫酸ジメチル（０．３８０ｍＬ，４．０１ｍｍｏｌ）を添加した。その温度を−５℃〜５℃に維持し、次いでこの反応混合物を−２０℃のフリーザー内に一晩保持した。この反応を水で冷時クエンチした。次に、この混合物を減圧下で濃縮してＴＨＦを除去した。この水性混合物を２ＮのＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して７８８ｍｇの粗製生成物を得、次いでこれを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１９９ｍｇのクリーンな生成物、１４０ｍｇの回収された出発物質、および３１７ｍｇの出発混合物と生成物との混合物を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート）：
１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（１３９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ））および（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（１９９ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＤＭＦ（０．１０７ｍＬのトリエチルアミンを含む）中の混合物を８０℃で４時間加熱した。水（１０ｍＬ）を添加すると沈殿物が形成され、これを減圧濾過により集め、水で洗浄し、そして１時間風乾させ、その後、高真空下で一晩乾燥させて、粗製生成物（２２９ｍｇ）を暗黄色固体として得た。

（２Ｒ，２’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート）：
（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート）（２０４ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（１９５ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍＬ）および２−メトキシプロパノール（０．２５ｍＬ）の混合物を１１０℃で一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。（２５４ｍｇ）。

２，７−ビス（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン：
（２Ｒ，２’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）（２５４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびエタノール中１．２５ＮのＨＣｌ（６ｍＬ）の溶液を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに乾燥させ、そして次の工程で使用した。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−（メトキシメチル）ピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：
先の工程から得た２，７−ビス（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１２７ｍｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７６ｍｇ，．０７２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．５７６ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌した。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩（７５．７ｍｇ）として得た。

（実施例ＰＥ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
および
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：
（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）（３２１ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を４ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで５０℃で２時間脱保護し、次いで濃縮した。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１３１ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２５１ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中の混合物を混合し、次いで粗製アミンに添加した。さらなる（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（４８ｍｇ）およびＨＡＴＵ（８０ｍｇ）を添加した。室温で２時間後、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１００ｍｇ）およびＣＯＭＵ（４００ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を室温で３時間撹拌した。中間体と表題化合物とを、この生成物混合物から、逆相ＨＰＬＣによって、トリフルオロ酢酸の塩として精製した。

（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（５９．５ｍｇ）

次いで、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（中間体，４６ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中のさらなる（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１４ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（２９ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）で、室温で１時間処理した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、次いで逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。（１８．６ｍｇ）。

（実施例ＰＦ）

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＬＱにおいてと同様にして、ただし、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。

２−［４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール：
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１０ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処理し、そして室温で２時間、次いで５０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、暗黄色固体を得、これを次の工程で直接使用した。

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１０７ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３１ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）および６ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を５分間予め活性化させ、次いでこれを上記工程から得たアミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。（１０３ｍｇ）。

２−［５−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＬＱにおいてと同様にして、ただし、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（１０３ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）を２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そして（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５８ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。（５０．０ｍｇ）。

｛１−［４−（メトキシメチル）−２−｛９−［２−（４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
２−［５−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処理し、そして６０℃で２時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。

｛１−［２−｛９−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］（フェニル）アセチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１３ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）の、０．５００ｍＬのＤＭＦおよびＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ，０．１８９ｍｍｏｌ）中のの混合物を１５分間予め活性化させ、その後、それを先の工程から得られた固体の粗製アミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：１のアセトニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフホワイトの粉末を得た。（２３．３ｍｇ）。

（実施例ＰＧ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＬＱにおいてと同様にして、ただし、［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（３０７ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）を２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸の代わりに使用し、そして（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１８１ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。（２００．８ｍｇ）。

｛（２Ｓ）−３−メチル−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処理し、そして６０℃で２時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１３ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中の混合物を５分間予め活性化させ、その後、これを先の塩から得たアミンの、１．５ｍＬのＤＭＦおよびＤＩＰＥＡ（０．１３７ｍＬ，０．７８６ｍｍｏｌ）中の溶液に添加し、そして一晩撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：１のアセトニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフホワイトの粉末を得た。（２５．８ｍｇ）。

（実施例ＰＨ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＯＦ（化合物（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）においてと同様にして、ただし、工程６において（Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２４ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）と７０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃとの、２０ｍＬのエタノール中の混合物を、１気圧で一晩水素化した。さらなる１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）および固体のＮａＨＣＯ３を添加し、そして水素化を４時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体（４５４ｍｇ）として得た。逆相ＨＰＬＣにより精製して、６５ｍｇの精製された生成物を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２２ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（４５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を１．５時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製中間体を８ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで５０℃で４時間で処理した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその遊離塩基をジクロロメタンに抽出した。（１０６ｍｇ）。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（５５ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１４ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）および０．４ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を室温で１時間撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：１のアセトニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、１：１のアセトニトリル：水中１％のＴＦＡに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。（３０．７ｍｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（５１ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１４ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）および０．４ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を室温で１時間撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：１のアセトニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、１：１のアセトニトリル：水中１％のＴＦＡに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。（２４ｍｇ）。

（実施例ＰＩ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＯＦ（化合物（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）においてと同様にして、ただし、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
プロリン（８３０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）および１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの、２０ｍＬのエタノール中の混合物を１気圧で一晩水素化した。さらなる１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）および固体のＮａＨＣＯ３を添加し、そして水素化を４時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体（７２２ｍｇ）として得た。逆相ＨＰＬＣにより精製して、１００ｍｇの精製された生成物を得た。

｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（３０ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６１ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）および２ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を、室温で１．５時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。この粗製生成物を５ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで５０℃で４時間処理し、次いでこれを減圧下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。（７４．６ｍｇ）。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（７４．６ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１８．５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４４ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）および０．６ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を室温で１時間撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。（４８．１ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＪ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、化合物（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルについての実施例ＯＦにおいてと同様に、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用することによって調製した。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（＜０．４１２ｍｍｏｌ，先の工程から得た粗製物）を６ｍＬのジオキサン中４ＮのＨＣｌで室温で一晩、次いで５０℃で１時間処理した。ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加し、そして塩酸塩の沈殿物を減圧濾過により集めた。（１２６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）。この物質を、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、および１．６ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡと合わせた。室温で１時間後、この混合物を２５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムに撹拌しながら滴下により添加し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により集めた。そして２ｍＬの水で洗浄した。その生成物を精製し、次いで逆相ＨＰＬＣにより再度精製した。（３．５ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−ホルミル−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５．２ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．４ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９．５ｍＬ，５４．５ｍｍｏｌ）の、１１４ｍＬのＤＭＦ中の混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルに抽出し、そして飽和重炭酸塩および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、これをジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解させ、そして水で洗浄して残留ＤＭＦを除去し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの淡黄色油状物（５．３０ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）にした。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．３０ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、−７８℃まで冷却し、そして水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１Ｍ，１９．５ｍＬ，１９．５ｍｍｏｌ）を添加漏斗で滴下することにより処理した。１時間後、この混合物を０℃にし、そしてこの温度で２時間維持した。５０ｍＬの水中３．０ｇのＫＨＳＯ４を滴下により添加することによってこれをクエンチし、氷浴から外し、そして室温で１５分間撹拌した。その生成物を７５ｍＬずつの酢酸エチルで３回抽出し、そしてブラインで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製（２Ｓ，４Ｓ）−２−ホルミル−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。（４．８９ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ホルミル−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８９ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（１７ｍＬ）および水（１７ｍＬ）の溶液に、グリオキサール（水中４０％，１４．６ｍＬ，１２８ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を７５ｍＬずつのジクロロメタンで４回で抽出した。その有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、合計３．７６ｇの生成物を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．２２ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．３ｇ，１２．３１ｍｍｏｌ）の、２０ｍＬのジオキサンおよび１３．２５ｍＬの水中の混合物を箔で覆い、そして室温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、そして１０％のチオ硫酸ナトリウム（５ｍＬ）で処理し、そして１０分間撹拌した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでその水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２５ｇ）を淡黄色固体として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２５ｇ，４．４ｍｍｏｌ）の、１８ｍＬのエタノールおよび１８ｍＬの水中の溶液を亜硫酸ナトリウム（５．５９ｇ，４４．４ｍｍｏｌ）で処理し、そして９０℃で一晩加熱した。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水相をさらなるた酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、７６６ｍｇの（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

（実施例ＰＬ）

（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレート：市販の（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレート（４．７０ｇ，１６．６８ｍｍｏｌ）の、塩化メチレン（４２ｍＬ）中の溶液に、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．２８ｇ，３３．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．８２ｍＬ，３３．３６ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を空気下で１６時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして１ＮのＨＣｌで洗浄した。その水層を酢酸エチルで２回逆抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５％〜４０％の酢酸エチル）により精製して、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレートを得、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６８．４７［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸：撹拌棒および（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレート（５．７６ｇ，１６．６８ｍｍｏｌ）を入れた２５０ｍＬの丸底フラスコに、１０％の炭素担持パラジウム（１．７７ｇ）を添加した。エタノールをこの混合物上に注ぎ、そしてこの反応混合物を排気して水素ガスでフラッシュすることを３回行った。この懸濁物を水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。完了したら、この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮して、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸（４．４５ｇ，＞９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５６．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＭ）

２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸を９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初のアルキル化のために代わりに使用して作製した。２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＮ）

｛（１Ｒ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２８ｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．６ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．３３ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，１．２４ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．６ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０５２ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８７ｍＬ，０．４９６ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭＵ（０．１１３ｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を１．５時間かけて０℃まで温めた。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４７％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０６８ｇ，４８％）を得た。

（実施例ＰＯ）

｛（２Ｓ）−１−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３０ｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３９ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．０７８ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．２９ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３９ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．００７ｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０２０ｍＬ，０．１１６ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。ＨＡＴＵ（０．０１８ｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４７％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０１０ｇ，３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＰ）

［（１Ｓ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］カルバミン酸メチル：この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルと類似の様式で、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して作製して、［（１Ｓ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］カルバミン酸メチル（０．０３９，５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７４．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＱ）

２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸を９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初のアルキル化のために代わりに使用して作製した。２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。

（実施例ＰＲ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（１Ｒ，５Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸を９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初のアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｒａカップリングのために代わりに使用して、作製した。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６０ｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７６ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．１５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．５７０ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７６ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０２４ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０４０ｍＬ，０．２２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭＵ（０．０５２ｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を０℃まで１．５時間かけて温めた。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０２８ｇ，４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＳ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初のアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７２．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８１ｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２１０ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．７８８ｍＬ，３．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０５ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０４０ｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０５５ｍＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。ＨＡＴＵ（０．１７６ｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で２撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０２５ｇ，２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＴ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸を３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンのアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７２．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７３９ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．１４８ｍＬ）との混合物の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５７ｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．５５５ｍＬ，２．２１８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７３９ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０２８ｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３９ｍＬ，０．２２２ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。ＨＡＴＵ（０．１２４ｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４６％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０１１ｇ，１７％）を得た。

（実施例ＰＵ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンのアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２３０ｍＬ）との混合物中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９２ｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．８６２ｍＬ，３．４４６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１４９ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０４４ｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０６０ｍＬ，０．３４５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。ＨＡＴＵ（０．１９２ｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０４２ｇ，４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１６．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルを作製するために使用した手順と類似の手順を使用して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよび（２Ｒ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａクロスカップリングにおいて使用して作製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２０３ｇ，５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４４．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２０３ｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（２．１５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．４３ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（２．１５ｍＬ，１，４−ジオキサン中４Ｎ，８．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌した。完了したら、その粗製反応混合物を減圧中で濃縮した。

その残渣をＤＭＦ（２．１５ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８６１ｍｍｏｌ）、プロパンカルボン酸（０．０２０ｍＬ，０．２５８ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（０．１２３ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）。完了したら、この反応混合物をシリンジフィルタで濾過し、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜５２％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．０９８ｇ，５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１１．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＷ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよび（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａクロスカップリングにおいて使用して作製し、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．０４８ｇ，２７％）を得た。

（実施例ＰＸ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：１００ｍＬの丸底フラスコに、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．３３ｇ，１２．８４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．４８９ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）、および無水アセトニトリル（５７．１ｍＬ）を入れた。この反応物を４５℃（外部油浴）で加熱した。２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（２．６５５ｍＬ，２５．６８ｍｍｏｌ）を４５℃で３０分間かけてシリンジポンプにより添加した。この反応物を３０分間加熱した。ＴＬＣにより監視して完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その粗製残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、そして重炭酸ナトリウム（ａｑ）で洗浄した。その重炭酸塩層を酢酸エチルで２回逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によりさらに精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．４１ｇ，６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２１０．２１［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］^＋。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸：（２Ｓ，４Ｓ）−１−２−メチル４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４１ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３９ｍＬ）とＭｅＯＨ（１５．６ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＬｉＯＨ（２．５Ｍ水性，１５．６ｍＬ，３８．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で１時間撹拌した。ＴＬＣにより判断して完了したら、この反応混合物を水性ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸（２．４ｇ，９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９４．９６［Ｍ−Ｈ］⁻。

（実施例ＰＹ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の溶液を一晩撹拌し、次いで５０℃で３時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０９９ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（６５ｍｇ，３９％）を得た。

（実施例ＰＺ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９１ｍｇ，８２％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_８： ８４８．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５０．２。

（実施例ＱＡ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（４３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０５０ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（７６ｍｇ，５９％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_９： ８６４．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６６．１。

（実施例ＱＢ）

（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（６２５ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．０５ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（１．３３ｍＬ，７．６２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間後、この混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相を５％の水性ＬｉＣｌおよびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ヘキサンに対して３０％〜９０％の１０％ＭｅＯＨ／ＥｔｏＡｃ）により精製して、（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバミン酸メチル（９３２ｍｇ，８１％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５６ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバミン酸メチル（９３２ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１０２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，２．３１ｍＬ，４．６２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（８ｍＬ）およびジオキサン（８ｍＬ）中で合わせた。この混合物をアルゴンを１０分間吹き込むことにより脱気し、９５℃で１時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１％〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０１ｍｇ，６２％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の溶液を５０℃で３時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１２７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１４１ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチしそしてＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルを得た：（１２１ｍｇ，５０％）。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_８： ８９６．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９７．５。

（実施例ＱＣ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（８０ｍｇ，７１％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_８： ８６２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６４．２。

（実施例ＱＤ）

｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−アロトレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−アロトレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９２ｍｇ，８１％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_９： ８７８．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７９．３。

（実施例ＱＥ）

｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９８ｍｇ，８６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_６０Ｎ_８Ｏ_８： ８７６．５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７８．２。

（実施例ＱＦ）

（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１．４１ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１７ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（９８０ｍｇ，４．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．４９ｍＬ，８．５４ｍｍｏｌ）を添加し５０℃で１８時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．６３ｇ，８１％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．６３ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）にトルエン（３０ｍＬ）、２−メトキシエタノール（３ｍＬ）、および酢酸アンモニウム（３．６８ｇ，７７．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を一晩加熱還流した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３ｇ，７２％）を得た。

（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中の溶液に、ＭｎＯ_２（９．９８ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いでセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮して、粗製生成物（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３１ｍｇ，８３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（８ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３１ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４９９ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７９５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．６２７ｍＬ，５．７ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間撹拌した後に、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、５％のＬｉＣｌ、およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９５０ｍｇ，９１％）を得た。

［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：ジオキサン（１７ｍＬ）中の｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９５０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６６２ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５１２ｍｇ，５．２２ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２ｄｂａ_３（８０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で１６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンに対して５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用する３０％〜７５％の勾配）により精製して、［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（８００ｍｇ，７２％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート（２６９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２０６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３１ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）およびジオキサン（３ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．６９ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで９５℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１％〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ，６３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の溶液を、５０℃で３時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０５７ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄しその有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを得た：（４２ｍｇ，４５％）。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５４．２。

（実施例ＱＧ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３６ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．５ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０２７ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（３３ｍｇ，５１％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８１８．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２０．２。

（実施例ＱＨ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．００９ｍＬ，０．０７８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（７．５ｍｇ，３５％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８３４．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３５．７。

（実施例ＱＩ）

（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート）：
１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（４００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ））、および（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５０７ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＤＭＦ（トリエチルアミン（０．３８５ｍＬ，２．２１ｍｍｏｌ）を含む）中の混合物を８０℃で４時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート）を得た：（２０８ｍｇ，３２％）。

（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）：（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート）（２０８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３２３ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍＬ）および２−メトキシプロパノール（０．２５ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。この溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）（１６３ｍｇ，８２％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）（８１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０６０ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（６２ｍｇ，６８％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８２２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２３．２。

（実施例ＱＪ）

（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：表題化合物を、実施例ＱＩについて記載されたように、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。

（実施例ＱＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（１．０８ｇ，２．３９ｍｍｏｌ））、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（８１９ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（８０６ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）の、２４ｍＬのＤＭＦ（トリエチルアミン（１．２５ｍＬ，７．１８ｍｍｏｌ）を含む）中の混合物を８０℃で一晩加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して、粗製混合物（１．８６グラム）を得た。この粗製混合物（１．８６グラム）に、酢酸アンモニウム（２．６５ｇ，３４．３ｍｍｏｌ）、トルエン（２０ｍＬ）および２−メトキシプロパノール（２．５ｍＬ）を一晩加熱還流した。この溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１０ｍｇ，３３％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、１０ｍＬのエタノール、および１９ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを、水素の雰囲気下（バルーン）で一晩撹拌した。セライトでの濾過および濃縮により、粗製アミンを得た。この粗製アミンをＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させ、次いで（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０８４ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、５％のＬｉＣｌ、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（１％〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７ｍｇ，５８％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の溶液を、５０℃で３時間加熱した。この反応物を濃縮して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの粗製ＨＣｌ塩（１６４ｍｇ）を得た。（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルのＨＣｌ塩の一部分（１２４ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、次いで（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（４２ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８８６．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８８８．１。

（実施例ＱＬ）

［（１Ｒ）−２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（７−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニルエチル］カルバミン酸メチル：表題化合物を、実施例ＱＫについて記載されたように、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８５６．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５８．３。

（実施例ＱＭ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（７−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルのＨＣｌ塩塩（４０ｍｇ）に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１３ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０１６ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（７−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（４３ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_９： ８５２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５３．１。

（化合物２９０〜５３９）
本明細書中に記載される手順と類似の手順を使用して、以下の本発明の化合物を調製した。

（生物学的アッセイ）
レプリコン潜在能力に対する血清タンパク質の影響：ヒト血清アルブミン（４０ｍｇ／ｍＬ）またはα−酸性糖タンパク質（１ｍｇ／ｍＬ）の生理学的濃度を補充した通常の細胞培養倍地（ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ）において、レプリコンアッセイを行う。ヒト血清タンパク質の存在下でのＥＣ_５０を、通常の培地におけるＥＣ_５０と比較して、潜在能力における倍数シフトを決定する。

ＭＴ−４細胞の細胞傷害性：ＭＴ４細胞を、５日間の期間にわたり、化合物の連続希釈物で処理する。処置期間の終わりに、細胞の生存率を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイを用いて測定し、そして、非線形回帰を実施して、ＣＣ_５０を計算する。

ＥＣ _５０ において細胞と結合する化合物の濃度：Ｈｕｈ−ｌｕｃ培養物を、ＥＣ_５０に等しい濃度の化合物と共にインキュベートする。複数の時点（０〜７２時間）において、細胞を、冷たい培地で２回洗浄し、そして、８５％アセトニトリルで抽出する；各時点における培地のサンプルもまた抽出する。細胞および培地の抽出物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより分析して、各画分における化合物のモル濃度を決定する。代表的な本発明の化合物は活性を示している。

溶解度および安定性：溶解度を、１０ｍＭ ＤＭＳＯストック溶液のアリコートをとり、合計１％のＤＭＳＯ濃度を有する試験培地溶液（ＰＢＳ、ｐＨ７．４および０．１ＮのＨＣｌ、ｐＨ１．５）中１００μＭの最終濃度に化合物を調製することにより決定する。試験培地溶液を振盪させながら室温にて１時間インキュベートする。次いで、これらの溶液を遠心分離し、そして回収した上清を、ＨＰＬＣ／ＵＶでアッセイする。溶解度は、同じ濃度のＤＭＳＯ中で検出される量に比して、規定された（ｄｅｆｉｎｅｄ）試験溶液中で検出される化合物の量を比較することによって計算する。３７℃におけるＰＢＳとの１時間のインキュベーション後の化合物の安定性もまた決定する。

冷凍保存したヒト、イヌおよびラットの肝細胞における安定性：各化合物を、３７℃にて、肝細胞懸濁物（１ウェルあたり１００μｌ、８０，０００細胞）中で１時間までインキュベートする。冷凍保存した肝細胞を、無血清インキュベーション培地において元に戻す。検索物を９６ウェルプレートに移す（５０μＬ／ウェル）。化合物を、インキュベーション培地中２μＭに希釈し、次いで、肝細胞懸濁物に加えてインキュベーションを開始する。サンプルを、インキュベーションの開始から０分後、１０分後、３０分後および６０分後にとり、そして、９０％アセトニトリル／１０％水中の０．３％ギ酸から成る混合物を用いて反応をクエンチする。各サンプルにおける化合物の濃度を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて分析する。肝細胞懸濁物における化合物の消失半減期を、濃度−時間のデータを単相性指数方程式に当てはめることによって決定する。また、データを、固有肝クリアランスおよび／または合計肝クリアランスを表すようにスケールアップする。

ヒト、イヌおよびラットからの肝Ｓ９画分における安定性：各化合物を、Ｓ９懸濁物（５００μｌ、３ｍｇタンパク質／ｍＬ）中、３７℃にて１時間までインキュベートする（ｎ＝３）。このＳ９懸濁物に化合物を添加してインキュベーションを開始する。インキュベーションの開始から０分後、１０分後、３０分後および６０分後にサンプルを取る。各サンプル中の化合物の濃度を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて分析する。Ｓ９懸濁物における化合物の消失半減期を、濃度−時間のデータを単相性指数方程式に当てはめることにより決定する。

Ｃａｃｏ−２の透過性：化合物を請負サービス（Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）によりアッセイする。化合物は、盲検の様式で請負業者に提供する。前向き（ＡからＢ）および逆向き（ＢからＡ）の両方の透過性を測定する。Ｃａｃｏ−２単層を、１２ウェルのＣｏｓｔａｒ ＴＲＡＮＳＷＥＬＬ（登録商標）プレート内のコラーゲンコーティングした細孔性ポリカーボネート膜上にコンフルエントになるまで増殖させる。化合物を、前向きの透過性（ＡからＢ）については頂部側に与え、そして、逆向きの透過性（ＢからＡ）については側底部側に与える。細胞を、加湿したインキュベータ内で５％ ＣＯ_２、３７℃にてインキュベートする。インキュベーションの開始時、そして、インキュベーションから１時間後および２時間後に、２００μＬのアリコートを受容チャンバから取り、新しいアッセイバッファーと置き換える。各サンプル中の化合物の濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで決定する。見かけ上の透過性Ｐａｐｐを計算する。

血漿タンパク質の結合：血漿タンパク質の結合を、平衡透析により測定する。各化合物を２μＭの最終濃度にてブランクの血漿内にスパイクする。スパイクした血漿およびリン酸緩衝液を組み立てられた透析セルの逆の側に入れ、次いで、３７℃の水浴内でゆっくりと回転させる。インキュベーションの終了時に、血漿およびリン酸緩衝液中の化合物の濃度を決定する。非結合の割合は、以下の式：

を用いて計算する：
上記式において、Ｃ_ｆおよびＣ_ｂはそれぞれ、透析後バッファーおよび血漿の濃度として決定された遊離物および結合物の濃度である。

ＣＹＰ４５０のプロファイリング：各化合物を、ＮＡＤＰＨの存在下および非存在下で、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６およびＣＹＰ２Ｃ１９を含む５種のヒトＣＹＰ４５０酵素の各々とともにインキュベートする。インキュベーションの開始時と、インキュベーションの開始から５分後、１５分後、３０分後、４５分後および６０分後に、インキュベーション混合物から連続サンプルを採取する。インキュベーション混合物中の化合物の濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより決定する。各時点でインキュベーション後に残っている化合物の割合を、インキュベーションの開始時のサンプリングと比較することによって計算する。

ラット、イヌ、サルおよびヒトの血漿における安定性：化合物を、３７℃にて血漿（ラット、イヌ、サルまたはヒト）中で２時間までインキュベートする。化合物は、１μｇ／ｍＬおよび１０μｇ／ｍＬの最終濃度で血漿に加える。化合物の添加から０分後、５分後、１５分後、３０分後、６０分後および１２０分後にアリコートを取る。各時点における化合物および主要な代謝産物の濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより測定する。

細胞ベースの抗ＨＣＶ活性の評価：抗ウイルス効果（ＥＣ_５０）を、Ｒｅｎｉｌｌａルシフェラーゼ（ＲＬｕｃ）ベースのＨＣＶレプリコンレポーターアッセイを用いて決定した。遺伝子型１および２ａ ＪＦＨ−１についてこのアッセイを行うために、ＨＣＶ １ｂ ＲＬｕｃ細胞（ＲＬｕｃレポーターをコードする２シストロン性遺伝子型１ｂ Ｃｏｎｌレプリコンを有する）またはＨＣＶ １ａ ＲＬｕｃ細胞（ＲＬｕｃレポーターをコードする２シストロン性遺伝子型１ａ Ｈ７７レプリコンを有する）またはＨＣＶ ２ａ ＪＦＨ−１ Ｒｌｕｃ細胞（ＲＬｕｃレポーターをコードする２シストロン性遺伝子型２ａ ＪＦＨ−１レプリコンを有する）を３８４ウェルプレートに分配した。遺伝子型２ａ（Ｍ３１が存在している）または２ｂについてのアッセイを行うために、ＲＬｕｃレポーターと、それぞれ、遺伝子型２ａ Ｊ６系統ＮＳ５Ａ遺伝子または遺伝子型２ｂ ＭＤ２ｂ−１ ＮＳ５Ａ遺伝子のいずれか（Ｌｏｓ Ａｌａｍｏｓ ＨＣＶデータベース単離体に基づき、ともにＭ３１が存在している）をコードする２シストロン性ＮＳ５Ａキメラ遺伝子型２ａ ＪＦＨ−１レプリコンを有するＨＣＶ ２ａ Ｒｌｕｃまたは２ｂ Ｒｌｕｃ細胞（ともにＭ３１が存在している）を３８４ウェルプレートに分配した。遺伝子型３および４についてのアッセイを行うために、ＲＬｕｃレポーターと、それぞれ、遺伝子型３ａ ＮＳ５Ａ遺伝子または遺伝子型４ａ ＮＳ５Ａ遺伝子のいずれか（Ｌｏｓ Ａｌａｍｏｓ ＨＣＶデータベース単離体に基づく）をコードする２シストロン性ＮＳ５Ａキメラ遺伝子型１ｂ Ｃｏｎ１レプリコンを有するＨＣＶ ３ａ Ｒｌｕｃまたは４ａ Ｒｌｕｃ細胞を３８４ウェルプレートに分配した。化合物を、１０ｍＭの濃度にてＤＭＳＯ中に再懸濁し、そして、手動で、または、自動ピペッティング装置を用いてＤＭＳＯ中で連続希釈した。連続希釈した化合物を細胞培養培地と混合し、播種した細胞に加えた。ＤＭＳＯをネガティブ（溶媒）コントロールとして用い、そして、プロテアーゼインヒビターＩＴＭＮ−１９１をポジティブコントロールとして＞１００×ＥＣ_５０の濃度で含めた。７２時間後、細胞を溶解させ、Ｒｅｎｉｌｌａルシフェラーゼ活性を製造業者（Ｐｒｏｍｅｇａ−Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）によって推奨されるとおりに定量した。非線形回帰を実施して、ＥＣ_５０値を計算した。

耐性変異に対する抗ウイルス効力（ＥＣ_５０）を決定するために、遺伝子型１ａ ＮＳ５ＡにおけるＭ２８Ｔ、Ｑ３０Ｒ、Ｑ３０Ｈ、Ｌ３１ＭおよびＹ９３Ｃと、遺伝子型１ｂ ＮＳ５ＡにおけるＹ９３Ｈを含む耐性変異を、部位特異的変異誘発によって、上記の１ａ Ｒｌｕｃまたは１ｂ Ｒｌｕｃレプリコンのいずれかに個別に導入した。各耐性変異のレプリコンＲＮＡを、Ｈｕｈ−７ ｃｕｒｅｄ−５１細胞にトランスフェクトし、抗ウイルス効力を、上記のようにして、これらのトランスフェクトした細胞上で決定した。

Claims (15)

1. 式（Ｉ）：
   Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ （Ｉ）
   の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において：
   Ｗ^１ａは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８ハロアルキル、およびシアノから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換された、
   
   
   であり、
   Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
   Ｅ^１ａは、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_１８アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
   Ｅ^１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_１８アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
   Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：
   
   
   から選択され；
   Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は
   
   
   であり；
   そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は：
   
   
   から選択され；
   ここで、Ｐ ^１ａ およびＰ ^１ｂ の窒素は式（Ｉ）の該−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合し；そして
   Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは各々独立して：
   
   
   である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
2. Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、
   請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
3. Ｅ^１ａとＥ^１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、請求項１または２に記
   載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
4. Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：
   
   
   から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可
   能な塩。
5. Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：
   
   
   である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
6. Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：
   
   
   から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可
   能な塩。
7. Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂが各々独立して：
   
   
   から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可
   能な塩。
8. Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方が：
   
   
   から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
9. 以下：
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   からなる群から選択される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩；および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
11. 少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項１０に記載の薬学的組成物。
12. 前記さらなる治療剤が、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群より選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
13. ヌクレオシドアナログをさらに含有する、請求項１０に記載の薬学的組成物。
14. 前記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
15. Ｃ型肝炎関連障害を処置する方法において使用するための組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。