JP2017533178A - 植物抽出物の混合物、またはこの植物中に含まれる分子の混合物を含有する組成物、ならびに糖質代謝及び/または脂質代謝を制御するための使用 - Google Patents
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Abstract
Description
られる。この慢性の高血糖性の状態の主な原因は、インスリンに対する耐性、及び所定の代謝状態に応答した不十分なインスリン分泌であるが、他の要因も関与し得る(非特許文献1)。2型糖尿病と戦うための主なアプローチは、血糖のレベルを低下すること、糖化ヘモグロビン(HbA1c)を、6.5%以下のレベルまで低下すること、及びインスリンに対する感度を改善することであるべきである。
−Chrysanthellum indicum、及び
−Cynara scolymus、及び
−Vaccinium myrtillus、
から得られる分子の混合物を少なくとも含み、
分子の上記混合物はまたピペリンも含む、組成物に関する。
−Chrysanthellum indicum、及び
−Cynara scolymus、及び
−Vaccinium myrtillus、
から得られる分子の混合物を少なくとも含み、
分子の上記混合物はまたピペリンも含む、組成物である。
−Chrysanthellum indicumの抽出物、及び
−Cynara scolymusの抽出物、及び
−Vaccinium myrtillusの抽出物、及び
−合成のピペリン及び/またはピペリンを含有するPiperの抽出物を含む。
−固体/液体抽出
−分離/加圧
−濾過
−エバポレーション
−乾燥
−必要に応じて添加物の組み込み
−ホモジナイゼーション
−コンディショニング。
−少なくともピペリン、及び
−アピゲニン7−O−グルクロニド、クリサンテリンA、クリサンテリンB、カフェ酸、ルテオリン、マリチメチン、エリオジクチオール、イソオカニン、アピゲニン、ルテオリン7−O−グルコシド、マリチメイン、マレイン、エリオジクチオール 7−O−グルコシド、フラボマレイン、アピゲニン8−C−α−L−アラビノシド−6−C−β−D−グルコシド(シャフトサイド)、アピゲニン6,8−C−ジ−β−D−グルコピラノシド(ビセニン−2)、またはそのアナログ、優先的にはアピゲニン7−O−グルクロニドから選択される少なくとも1つの分子、及び
−ジカフェオイルキナ酸、スルホ−モノカフェオイルキナ酸、ルテオリン、ルテオリン7−O−グルコシド、ルテオリン7−O−グルクロニド、アピゲニン7−O−グルコシド、シナロピクリン、またはそのアナログ、優先的にはジカフェオイルキナ酸から選択される少なくとも1つの分子、及び
−モノカフェオイルキナ酸、デルフィニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−グルコシド、シアニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−アラビノシド、シアニジン3−グルコシド、ペツニジン3−ガラクトシド、シアニジン3−アラビノシド、ペツニジン3−グルコシド、ペオニジン3−ガラクトシド、ペツニジン3−アラビノシド、ペオニジン3−グルコシド、マルビジン3−ガラクトシド、マルビジン3−グルコシド、マルビジン3−アラビノシド、またはそのアナログ、優先的には少なくとも1つのモノカフェオイルキナ酸から選択される少なくとも1つの分子、
を含む。
−Chrysanthellum indicum、Cynara scolymus及びVaccinium myrtillus及びPiperから選択される少なくとも2つの植物の混合物から得られた単一の抽出物、ならびに必要に応じて、
−Chrysanthellum indicum抽出物(単一抽出物の植物の混合物がChrysanthellum indicumを含まない場合)、
−Cynara scolymus抽出物(単一抽出物の植物の混合物がCynara scolymusを含まない場合)、
−Vaccinium myrtillus抽出物(単一抽出物の植物の混合物がVaccinium myrtillusを含まない場合)、
−ピペリンまたはPiperの抽出物(単一抽出物の植物の混合物がPiperを含まない場合)。
−少なくともChrysanthellum indicum、Cynara scolymus及びVaccinium myrtillus及びPiperから得られる単一抽出物、ならびに/または
−ピペリンならびに少なくともChrysanthellum indicum、Cynara scolymus及びVaccinium myrtillusから得られる単一抽出物を含む。
−固体/液体抽出
−分離/加圧
−濾過
−エバポレーション
−乾燥
−添加物の必要に応じた取り込み
−ホモジナイゼーション
−コンディショニング。
−アピゲニン7−O−グルクロニド、クリサンテリンA、クリサンテリンB、カフェ酸、ルテオリン、マリチメチン、エリオジクチオール、イソオカニン、アピゲニン、ルテオリン7−O−グルコシド、マリチメイン、マレイン、エリオジクチオール 7−O−グルコシド、フラボマレイン、アピゲニン8−C−α−L−アラビノシド−6−C−β−D−グルコシド(シャフトサイド)、アピゲニン6,8−C−ジ−β−D−グルコピラノシド(ビセニン−2)、またはそのアナログ、優先的にはアピゲニン7−O−グルクロニドから選択される少なくとも1つの分子、及び
−ジカフェオイルキナ酸、スルホ−モノカフェオイルキナ酸、ルテオリン、ルテオリン7−O−グルコシド、ルテオリン7−O−グルクロニド、アピゲニン7−O−グルコシド、シナロピクリン、またはそのアナログ、優先的にはジカフェオイルキナ酸から選択される少なくとも1つの分子、及び
−モノカフェオイルキナ酸、デルフィニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−グルコシド、シアニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−アラビノシド、シアニジン3−グルコシド、ペツニジン3−ガラクトシド、シアニジン3−アラビノシド、ペツニジン3−グルコシド、ペオニジン3−ガラクトシド、ペツニジン3−アラビノシド、ペオニジン3−グルコシド、マルビジン3−ガラクトシド、マルビジン3−グルコシド、マルビジン3−アラビノシド、またはそのアナログ、優先的には少なくとも1つのモノカフェオイルキナ酸から選択される少なくとも1つの分子、及び
−ピペリン。
−アピゲニン7−O−グルクロニド、クリサンテリンA、クリサンテリンB、カフェ酸、ルテオリン、マリチメチン、エリオジクチオール、イソオカニン、アピゲニン、ルテオリン7−O−グルコシド、マリチメイン、マレイン、エリオジクチオール 7−O−グルコシド、フラボマレイン、アピゲニン8−C−α−L−アラビノシド−6−C−β−D−グルコシド(シャフトサイド)、アピゲニン6,8−C−ジ−β−D−グルコピラノシド(ビセニン−2)、またはアナログ、優先的にはアピゲニン7−O−グルクロニドから選択される少なくとも1つの分子、及び
−ジカフェオイルキナ酸、スルホ−モノカフェオイルキナ酸、ルテオリン、ルテオリン7−O−グルコシド、ルテオリン7−O−グルクロニド、アピゲニン7−O−グルコシド、シナロピクリン、またはそのアナログ、優先的にはジカフェオイルキナ酸から選択される少なくとも1つの分子、及び、
−モノカフェオイルキナ酸、デルフィニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−グルコシド、シアニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−アラビノシド、シアニジン3−グルコシド、ペツニジン3−ガラクトシド、シアニジン3−アラビノシド、ペツニジン3−グルコシド、ペオニジン3−ガラクトシド、ペツニジン3−アラビノシド、ペオニジン3−グルコシド、マルビジン3−ガラクトシド、マルビジン3−グルコシド、マルビジン3−アラビノシド、またはそのアナログ、優先的には少なくとも1つのモノカフェオイルキナ酸から選択される少なくとも1つの分子、及び
−少なくともピペリン、
−及び必要に応じて、優先的にはオレウロペイン、ヒドロキシチオスオール、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子。
−アピゲニン7−O−グルクロニド、クリサンテリンA、クリサンテリンB、カフェ酸、ルテオリン、マリチメチン、エリオジクチオール、イソオカニン、アピゲニン、ルテオリン7−O−グルコシド、マリチメイン、マレイン、エリオジクチオール 7−O−グルコシド、フラボマレイン、アピゲニン8−C−α−L−アラビノシド−6−C−β−D−グルコシド(シャフトサイド)、アピゲニン6,8−C−ジ−β−D−グルコピラノシド(ビセニン−2)、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−ジカフェオイルキナ酸、スルホ−モノカフェオイルキナ酸、ルテオリン、ルテオリン7−O−グルコシド、ルテオリン7−O−グルクロニド、アピゲニン7−O−グルコシド、シナロピクリン、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−モノカフェオイルキナ酸、デルフィニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−グルコシド、シアニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−アラビノシド、シアニジン3−グルコシド、ペツニジン3−ガラクトシド、シアニジン3−アラビノシド、ペツニジン3−グルコシド、ペオニジン3−ガラクトシド、ペツニジン3−アラビノシド、ペオニジン3−グルコシド、マルビジン3−ガラクトシド、マルビジン3−グルコシド、マルビジン3−アラビノシド、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−少なくともピペリン。
−以下のビタミン:B1、B2、B3、B5、B6、B8、B9、B12 C、A、D、E、K1及びK2;
−以下の化合物:オベチコール酸、コロソリン酸、ω6及び/またはω3ファミリーの多価不飽和脂肪酸、オロチン酸、パンガミン酸、パラ−アミノ安息香酸、アミグダリン、βグルカン、カルニチン、ジメチルグリシン、イメグリミン、イソフラボン、L−アルギニン、オキシトシン、ペクチン、ピリドキサミン、レスベラトロール、ビニフェリン、L−シトルリン;
−以下の微量元素及び鉱物:ヒ素、ホウ素、カルシウム、銅、鉄、フッ素、ヨウ素、リチウム、マンガン、マグネシウム、モリブデン、ニッケル、リン、セレン、バナジウム、亜鉛;
−以下の非必須の性質の微視的成分:コンジュゲートされたリノレン酸、リポ酸、カロチノイド、カルニチン、コリン、コエンザイムQ10、植物ステロール類、タンニン及びリグナンファミリーのポリフェノール類、タウリン;
−フルクト−オリゴサッカライド類、ガラクト−オリゴサッカライド類;
−乳酸−発酵性細菌;
−酵母、例えば、赤米酵母(Monascus purpureus);
−真菌、例えば、マイタケ;
−食品及び医薬品部門に適合する昆虫由来の生成物;
−マリファナ及びハッシッシ;
−コーティング剤:例えば、ヒプロメロース、微結晶性セルロース、ステアリン酸、滑石、スクロース、セラック、ポビドン、蜜ろう;
−香味料:例えば、ブルーベリーの天然の香味料またはイチゴの天然の香味料;
−酸性化剤、例えば、リンゴ酸;
−抗凝集剤:例えば、二酸化ケイ素またはステアリン酸マグネシウム;
−増粘剤、例えば、キサンタンガム、コロイド状シリカ、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド;
−安定化剤、例えば、リン酸カルシウム;
−乳化剤、例えば、大豆レシチン;
−充填剤、例えば、コーンスターチ;
−賦形剤:例えば、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウムまたはリン酸二カルシウム。
identalis、Laurus nobilis、Lavandula augustofolia、Lavandula latifolia、Ledum palustre、Leonurus cardiaca、Lepidium meyenii Walp.、Lepidium sativum、Lespedeza capitata、Levisticum officinale、Lindera aggregata、Linus usitatissimum、Liquidambar styraciflua、Lotus corniculatus、Lycium chinense、Lycium barbarum、Lycopersicon esculentum、Lycopodium clavatum、Lycopus europaeus、Lythrum salicaria、Macadamia ternifolia F.muell、Macrocystis pyrifera、Magnolia officinalis、Malpighia glabra、Malus pumila、Malus domestica、Malus sylvestris、Malva sylvestris、Mangifera indica、Maranta arundinacea、Marrubium vulgare、Marsdenia cundurango、Marsdenia sylvestris、Mastocarpus stellatus、Matricaria chamomilla、Medicago sativa、Melaleuca alternifolia、Melaleuca cajuputi Powell、Melaleuca leucadendra、Melaleuca quinquenrvia、Melaleuca viridiflora、Melilotus altissimus Thuill.、Melilotus officinalis、Mentha arvensis、Mentha x piperita、Menyanthes trifoliata、Mesembryanthemum crystallinum、Monarda didyma、Morinda citrifolia、Morinda officinalis、Morus alba、Morus nigra、Murraya koenigii、Musa x paradisiaca、Myrciaria dubia、Myristica flagrans Houtt.、Myroxylon balsamum、Myrtus communis、Nardostachys jatamansi、Nasturtium officinale R.Br.、Nelumbo nucifera Gaertn.、Nepeta cataria、Nepeta tenuifolia Benth.、Nigella sativa、Ocimum basilicum、Oenothera biennis、Ononis spinosa、ophiopogon japonicus、Opuntia ficus−indica、Origanum compactum Benth.、Origanum majorana、Origanum vulgare、Orthosiphon aristatus、Oryza sativa、Paeonia lactiflora、Paeonia x suffruticosa Andrews、Palmaria palmata、Panax ginseng、Panax quinquefolius、Panicum miliacium、Papaver rhoeas、Parietaria officinalis、Passiflora edulis Sims、Pastinaca sativa、Paullinia cupana Kunth、Pelargonium graveolens、Perilla frutescens、Persea americana、Persicaria bistorta、Persicaria maculosa Gray、Petroselinum crispum、Peucadanum ostruthium、Peumus boldus Molina、Phaseolus vulgaris、Phellodendron amurense、Photinia melancarpa、Phyllanthus emblica、Physalis alkekengi、Phymatolithon calcareum、Picea abies、Pimenta dioca、Pimenta racemosa、Pimpinella anisum、Pimpinella major、Pimpinella saxfraga、Pinus mugo Turra、Pinus pinaster Aiton、Pinus sylvestris、Pistacia lentiscus、Plantago arenaria、Plantago lanceolata、Plantago major、Plantago ovata、Platycodon grandiflorus、Plectranthus barbatus Andrews、Pogostemom cablin、Polygala senega、Polygala sibirica、Polygala tenuifolia Willd.、Polygonum aviculare、Populus nigra、Populus tremula、Populus tremuloides、Porphyra umbilicalis、Portulaca oleracea、Potentilla erecta、Primula veris、Prunella vulgaris、Prunus africana、Prunus armeniaca、Ribes nigrum、Ribes uva−crispa、Rosa canina、Rosa gallica、Rosa moschata、Rosa rubiginosa、Rosmarinus officinalis、Rubus caesius、Rubus fruticosus、Rubus idaeus、Rumex actetosa、Rumex acetosella、Rumex crispus、Rumex patienta、Ruscus aculeatus、Sachharina japonica、Saccharina latissima、Salix alba、Salix fragilis、Salix ペンタンdra、Salix purpurea、Salvia officinalis L.、Salvia officinalis subsp.lavandulifolia Gams、Salvia sclarea、Sambucus nigra、Sanguisorba officinalis、Sanicula elata Buch.−Ham.Ex D.Don、Santalum album、Santolina chamaecyparissus、Saposhnikovia divaricata、Sargassum fusiforme、Satureja hortensis、Satureja montana、Saussurea costus、Scrophularia ningpoensis Helmsl.、Scutellaria baicalensis Georgi、Secale cereale、Sedum acre、Sedum roseum、Senna alexandrina Mill.、Senna obustifolia、Smilax cordifolia Humb.& Bonpl.、Smilax glabra Roxb.、Smilax officinalis Kunth、Smilax purhampuy Ruiz、Smilax purhampuy Ruiz、Smilax regelli Killip and C.V.Morton、Smilax vanillidora Apt、Solanum melongena、Solanum tuberosum、Solidago virgaurea、Sorbus aucuparia、Spatholobus suberctus Dunn.、Spinacia oleracea、Spirulina major Kutzing、Spirulina maxima Geitler、Spirulina platensis Geitler、Stavhys officinalis、Stemmacantha carthamoides Dittrich、Stypholobium japonicum、Syzgium aromaticum、Tagetes erecta、Tamarindus indica、Tanacetum parthemium、Terminalia chebula Retz.、Theobroma cacao、Thymus saturejoides Coss.、Thymus serpyllum、Thymus vulgaris、Thymus zygis、Tilia cordata Mill.、Tilia platyphyllos Scop.、Tilia tomentosa Moench、Tilia euopaea、Tribulus terrestris、Trichosanthes kirilowii Maxim.、Trifolium arvense、Trifolium campestre Schreb.、Trifolium pratense、Trifolium repens、Trigonella caerulea、Trigonella foenum−graecum、Tricitum aestivum、Tricitum durum Desf.、Tricitum spelta L.、Tricitum turgidum、Tropaeolum majus、Turnera diffusa Willd.、Ulmus glabra Huds.、Ulmus glabra Huds.、Ulmus pumila、Ulmus rubra Muhl.、Ulva lactuca、Uncaria gambir Roxb.、Uncaria rhynchophylla Miq.、Uncaria tomentosa DC.、Undaria pinnatifida Suringar、Urtica dioca、Urtica urens、Vaccinium macrocarpon、Vaccinium oxycoccos、Vaccinium vitis−idae、Valeriana jatamansi Jones、Valeriana officinalis、Vanilla planifolia Jacks、Verbascum densiflorum Bertol.、Verbascum thapsus、Verbena officinalis、Veronica officinalis、Viburnum opulus、Vigna angularis Ohwi & H.Ohashi、Vinca major、Vinca minor、Viola palustris、Viola tricolor、Vitex agnus−castus、Vitex trifolia、Vitis vinifera、Zea mays、Zingiber officinale Roscoe、Ziziphus jujuba Mill。
実施例1:Chrysanthellum indicumの乾燥抽出物の実施例
新鮮な植物または乾燥植物の地上部を、粗粉末が得られるまで機械的粉砕に供する。次いで、この粉末を、70/10の水/エタノール混合物の中で、室温で10〜24時間、浸軟工程に供し、次いで、得られた混合物を、70/10の水/エタノール混合物を用いるパーコレーター中で、50℃での連続浸出に供する(植物/抽出物比は3/1である)。次いで、得られた抽出物を、ジクロロメタンまたはトリクロロメタンのような非極性の有機溶媒を用いる液体/液体洗浄に供する。35℃の低圧でのエバポレーションによる濃縮後、液体を得て、これを、24時間凍結乾燥して、水/アルコールの混合物中に溶解可能であるベージュ色の粉末を得る。この粉末(乾燥抽出物)は直接用いてもよいし、または使用前に適切な溶媒中に混合してもよい。
Vaccinium myrtillusの果実から得た粉末型のブルーベリーを、30/50の水/エタノール混合物の中で、室温で10〜24時間、浸軟工程に供し、次いで、得られた混合物を、30/50の水/エタノール混合物を用いるパーコレーター中で、50℃で連続浸出に供する(植物/抽出物比は10/1である)。次いで、得られた抽出物を、ジクロロメタンまたはトリクロロメタンのような非極性の有機溶媒を用いる液体/液体洗浄に供する。35℃の低圧でのエバポレーションによる濃縮後、液体を得て、これを、24時間凍結乾燥した場合、水/アルコールの混合物中に溶解可能である紫色の粉末が得られる。
Cynara scolymusの葉から得た粉末型のアーティチョークを、水の中で、室温で10〜24時間、浸軟の工程に供し、次いで、得られた混合物を、水を用いるパーコレーター中で、50℃で連続浸出に供する(植物/抽出物比は2/1である)。次いで、得られた抽出物を、ジクロロメタンまたはトリクロロメタンのような非極性の有機溶媒を用いる液体/液体洗浄に供する。35℃の低圧でのエバポレーションによる濃縮後、液体を得て、これを、24時間凍結乾燥した場合、水に溶解可能であるベージュ色の粉末が得られる。
風乾したまるごとのオリーブの木の葉を、ナイフミルを用いて−80℃で粉砕して、微細及び均一な粉末を得る。次いで、得られた粉末を、70/30の水/エタノール混合物の中で、10〜24時間、浸軟工程に供する。この工程は、室温で窒素散布を用いる閉鎖系で、または800ワットのマイクロ波パワーのもとで、もしくは20kHzの超音波周波数のもとで2×3分間行う。次いで、得られた混合物を、70/30の水/エタノール混合物を用いるパーコレーター中で、50℃で連続浸出に供する(植物/抽出物比は10/1である)。次いで、得られた抽出物を、ジクロロメタンまたはトリクロロメタンのような非極性の有機溶媒を用いる液体/液体洗浄に供する。35℃の低圧でのエバポレーションによる濃縮後、液体を得て、これを、24時間凍結乾燥した場合、水/アルコールの混合物中に緑色の粉末が得られる。
Chrysanthellum indicumの地上部から得られた粉末型のChrysanthellum、及びCynara scolymusの葉から得られた粉末型のアーティチョーク、及びVaccinium myrtillusの果実から得られた粉末型のブルーベリー、及びPiper nigrumの果実粉末、ならびにOlea europaeaの葉から得られた粉末型のオリーブの木を、40/60の水/エタノール混合物の中で、室温で10〜24時間、浸軟工程に供し、次いで、得られた混合物を、40/60の水/エタノール混合物を用いるパーコレーター中で、50℃で連続浸出に供する(植物の混合物/単一抽出物の比は4〜6/1である)。次いで、得られた抽出物を、ジクロロメタンまたはトリクロロメタンのような非極性の有機溶媒を用いる液体/液体洗浄に供する。35℃の低圧でのエバポレーションによる濃縮後、液体を得て、これを、24時間凍結乾燥した場合、水/アルコールの混合物中に溶解可能である紫色の粉末が得られる。
実施例6の組成物は、経口的に投与され得る錠剤型である。これは、組成物の総重量に対して重量パーセンテージで表した場合、30.1%のChrysanthellum indicumの地上部の乾燥抽出物、30.1%のCynara scolymusの葉の乾燥抽出物、3.0%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物及び0.3%のPiper nigrumの果実の乾燥抽出物を含む。これはまた、賦形剤、具体的には微結晶性セルロース及びステアリン酸マグネシウムも含む。
3つの錠剤に関する組成を下の表1に示す。
表1.錠剤型の組成物の例
実施例7の組成物は、経口的に投与され得るゲルカプセルの形態である。これは、組成物の総重量に対して重量パーセンテージで表した場合、37.0%のChrysanthellum indicumの地上部の乾燥抽出物、37.0%のCynara scolymusの葉の乾燥抽出物、3.7%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物、0.004%のPiper nigrumの果実の乾燥抽出物、及び22.2%のOlea europaeaの葉の乾燥抽出物を含む。
表2.ゲルカプセルの形態の組成物の例
実施例8の組成物は、経口的に投与され得る錠剤の形態である。これは、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表した場合、22.0%のChrysanthellum indicumの地上部の乾燥抽出物、22.0%のCynara scolymusの葉の乾燥抽出物、2.2%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物、13.2%のOlea europaeaの葉の乾燥抽出物、及び0.2%のPiper nigrumの果実の乾燥抽出物を含む。この組成物はまた、混合物に加えて、亜鉛、ビタミン B9、PP、B5、H、B12、D、B6、B2、B2及びクロムを含む。これはまた、賦形剤、具体的にはリン酸二カルシウム、微結晶性セルロース及びステアリン酸マグネシウムも含む。
表3.錠剤型の組成物の例
実施例9の組成物は、経口的に投与され得る錠剤の形態である。これは、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表した場合、23.9%のChrysanthellum indicumの植物全体の乾燥抽出物、23.9%のCynara scolymusの葉の乾燥抽出物、23.9%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物、及び0.2%のPiper nigrumの果実の乾燥抽出物を含む。この組成物はまた、ビタミンB1、ビタミンB3、パントテン酸(ビタミンB5)、亜鉛及びクロムも含む。賦形剤として、これは、微結晶性セルロース及びリン酸二カルシウムを含む。コーティング剤として、これは、滑石、糖、セラック、ポビドン及び蜜ろうを含む。
表4.錠剤型の組成物の例
実施例10の組成物は、経口的に投与され得るスティックの形態で調整された、水に再構成するための粉末型である。これは、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表した場合、36.3%のChrysanthellum indicumの植物全体の乾燥抽出物、24.2%のCynara scolymusの根の乾燥抽出物、36.3%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物、及び2.4%のPiper longumの果実の乾燥抽出物を含む。この組成物はまた、ビタミンB1、ビタミンB3、パントテン酸(ビタミンB5)、亜鉛及びクロムも含む。香味料として、これは、天然のブルーベリー香味料を含む。酸性化剤として、これは、リンゴ酸を含む。抗凝集剤として、これは、二酸化ケイ素、増粘剤として、キサンタンガム、及び、安定化剤としてリン酸カルシウムを含む。
表5.水に再構成するような、及びスティックの形態で調整された粉末の形態の組成物の例
実施例11の組成物は、経口的に投与され得るスティックの形態で調整された、水に再構成するための粉末型である。これは、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表した場合、37.0%のChrysanthellum indicumの地上部の乾燥抽出物、37.0%のCynara scolymusの葉の乾燥抽出物、3.7%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物、0.2%のPiper nigrumの果実の乾燥抽出物、及び22.2%のOlea europaeaの葉の乾燥抽出物を含む。この組成物はまた、ビタミンB12、及びクロムも含む。香味料として、これは、天然のブルーベリー香味料を含む。抗凝集剤として、これは、二酸化ケイ素を含む。この組成物は、なんら抗凝集剤及び増粘剤を含まない。
表6.水に再構成するような、及びスティックの形態で調整された粉末の形態の組成物の例
実施例12の組成物は、経口的に投与され得るゲルカプセルの形態である。これは、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表した場合、31.6%のChrysanthellum indicumの地上部の乾燥抽出物、47.4%のCynara scolymusの根の乾燥抽出物、15.8%のVaccinium myrtillusの果実の乾燥抽出物、及び2.6%のピペリンを含む。この組成物はまた、ビタミンB3、及び亜鉛も含む。乳化剤として、これは、非GMO生成物由来の大豆レシチン、増粘剤として、コロイド状シリカ、ならびに脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドを含む。カプセルは、魚のゼラチンであって、グリセロール及び着色料、弁柄を含む。
表7.ゲルカプセルの形態の組成物の例
実施例13の組成物は、経口的に投与され得るゲルカプセルの形態である。これは、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表した場合、10.4%のChrysanthellum indicumの植物全体の乾燥抽出物、20.7%のCynara scolymusの葉の乾燥抽出物、62.1%のVaccinium myrtillusの葉の乾燥抽出物、及び2.6%のピペリンを含む。増量剤として、これは、コーンスターチを含む。抗凝集剤として、これは、二酸化ケイ素及びステアリン酸マグネシウムを含む。このゲルカプセルは、植物由来である。
表8.ゲルカプセルの形態の組成物の例
実施例14の組成物は、経口的に投与され得るゲルカプセルの形態である。これは、Chrysanthellum indicumの地上部から、Cynara scolymusの葉から、Vaccinium myrtillusの果実から、Piper nigrumの果実から、及びOlea europaeaの葉から得られる粉末混合物の単一の水性アルコール性抽出物を含む。3つの植物の間の比は、1/1/0.1/0.0001/0.6である。植物の混合物の単一の抽出物は、以下の工程を含むプロセスを介して得る:
−固体/液体抽出
−分離/加圧
−濾過
−エバポレーション
−乾燥
−必要に応じて添加物の組み込み
−ホモジナイゼーション
−コンディショニング。
実施例15の組成物は、経口的に投与され得るフィルムコーティング錠剤の形態である。これは、1つの錠剤あたり活性物質として以下を含む:50mgのアピゲニン7−O−グルクロニド、50mgのジカフェオイルキナ酸、100mgのモノカフェオイルキナ酸、10mgのピペリン及び250mgのオレウロペイン。賦形剤として用いられる他の成分は以下:アルファ化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム(A型)、ステアリン酸、ポビドンK90、無水コロイド状シリカである。
マウスに対するインビボ実験を行って、具体的には、空腹時血糖、糖化されたヘモグロビン、炭水化物耐性、インスリン感受性、体重及び体脂肪量に対する、ならびに循環中の脂肪及び肝脂肪に対する、本発明による組成物の効果を実証した。同様に、分子生物学的評価を行った。最終的に、組成物を、既に市場にあるかまたは開発中の参照の薬理学的処置と比較した。
実験時間は、9週であって、1週の「ランイン(run−in)」があり、続いて、8週の植物抽出物及び組成物Xの補充があった。雄性マウスは、処置開始の時点で10週齢であった。
■C1:Chrysanthellum indicum(植物全体)+ピペリン(それぞれ1%及び0.1%の餌);
■C2:Cynara scolymus(葉)+ピペリン(それぞれ、餌の1%及び0.1%);
■C3:Vaccinium myrtillus(果実)+ピペリン(それぞれ、餌の1%及び0.1%);
■C4:Chrysanthellum indicum(植物全体)+Cynara scolymus(葉)+Vaccinium myrtillus(果実)+ピペリン(それぞれ、餌の1%、1%、1%及び0.1%);
■C5:ピペリン(それぞれ、餌の0.1%);
■C6:Chrysanthellum indicum(植物全体)+Cynara scolymus(葉)+Vaccinium myrtillus(果実)(それぞれ、餌の1%、1%及び1%);
■C7:Chrysanthellum indicum(植物全体)+Cynara scolymus(葉)+Vaccinium myrtillus(果実)+ピペリン(それぞれ、餌の1%、1%、1%、0.001%);
■C8:Olea europaea(葉)(それぞれ、餌の0.6%);
■C9:Chrysanthellum indicum(植物全体)+Cynara scolymus(葉)+Vaccinium myrtillus(果実)+ピペリン+Olea europaea(葉)(それぞれ、餌の1%、1%、1%、0.001%、0.6%)。
−体重の測定;
−空腹時血糖の測定;
−炭水化物耐性の経口試験の間の血糖の変化。絶食状態におけるデンプン(3g/kg)の強制給餌後、デンプンに応答した血糖の変化を、この強制給餌の直前(t0)、及びその後、30、60、90及び120分後に生検によって尾で測定した。曲線下面積(AUC)を計算した。AUCの増大は、炭水化物不耐性を反映しており、低下は、炭水化物耐性の改善を反映している。
−表9は、処置の8週後、インスリン感受性に対する効果について、
−表10は、処置の8週後、空腹時血糖に対する効果について、
−表11は、処置の8週後、炭水化物耐性に対する効果について、
−表12は、処置の8週後、体重に対する効果について。
表9.処置の8週後、インスリン感受性に対する組成物の効果
表10.処置の8週後、空腹時血糖に対する組成物の効果
表11.処置の8週後、炭水化物耐性に対する組成物の効果
表12は、8週後の体重に対する組成物の効果
さらに、相乗効果を「Calculation of the synergistic and antagonistic responses of herbicide combinations」Weeds,1967,15:20−22に記載のColby SRの方法によって評価した。この方法は特に、欧州特許第03812880号に用いられた。各々の組み合わせについて、相乗効果係数(synergistic factor)を算出した。係数>1は、相乗効果の存在を示す。係数<1は、アンタゴニストの存在を示す。行った計算は以下である:
期待される有効性の程度=A+B−(A*B/100)
相乗効果係数(SF)=(1*観察された有効性の程度(%))/期待される有効性の程度(%)
−1%のChrysanthellum indicum/1%のCynara scolymus/1%のVaccinium myrtillus/0.1%のピペリンの組み合わせ(組成物C4)についてのSFの算出、ここでA=1%のChrysanthellum indicum/1%のCynara scolymus/1%のVaccinium myrtillus(C6)及びB=ピペリン(C5);
−1%のChrysanthellum indicum/1%のCynara scolymus/1%のVaccinium myrtillus/0.001%ピペリン/0.6%のOlea europaeaの組み合わせ(組成物C9)についてのSFの算出、ここでA=1%のChrysanthellum indicum/1%のCynara scolymus/1%のVaccinium myrtillus/0.001%ピペリン(組成物C7)及びB=0.6%のOlea europaea(組成物C8)。
組み合わせC6+C5=C4の相乗効果係数
表14.組み合わせC7+C8=C9についての相乗効果係数
別の組成物C10を開発して、インビボで試験した:Chrysanthellum indicum(地上部、乾燥抽出物)+Cynara scolymus(葉、乾燥抽出物)+Vaccinium myrtillus(果実、乾燥抽出物)+Piper nigrum(果実、乾燥抽出物)+Olea europaea(葉、乾燥抽出物)。
−餌の摂取の測定(t1、t2、t3、t4及びt5週);
−体重の測定(t0、t1、t2、t3、t4、t5、t6週);
−MRIによる体脂肪量及び筋肉の重さ(非脂肪量:lean mass)の測定(磁気共鳴画像;t0及びt6週);
−空腹時血糖の測定(t0、t1、t2、t3、t4、t5、t6週);
−糖化されたヘモグロビンの測定(HbA1c;t6週);
−インスリン感受性(試験Aで行ったのと同一の試験;t0及びt6週);
−炭水化物耐性(試験Aで行ったのと同一の試験;t0及びt6週);
−肝臓及び血清トリグリセリドの測定(t6週);
−血清HDLコレステロールの測定(t6週)。
■筋肉の重さ(非脂肪量)に影響することのない、体脂肪量の低下による体重の低下;
■空腹時血糖及び糖化されたヘモグロビンの低下;
■炭水化物耐性の改善;
■インスリン感受性の改善;
■肝臓及び血清のトリグリセリドの低下;
■HDLコレステロール(「善玉コレステロール」)の増大。
タンパク質抽出
50mgの凍結組織(肝臓)を、1μLの プロテアーゼ阻害剤カクテル(P8340、Sigma−Aldrich)及びホスファターゼ阻害性錠剤(#88667 Thermo Fisher Scientific,USA)の存在下で、20容積のNP−40緩衝液(50mMのTris HCl、pH:7.4、150mMのNaCl、1mMのNaF、1mMのNa3VO4、1%のNonidet P−40、0.25%のデオキシコール酸ナトリウム)に入れた。その組織を、ガラスのPotterグラインダーを用いて氷中でホモジネートし、次いで14000gで、10分間4℃で遠心分離した後に、上清を回収した。上清のタンパク質含量を、Bio−Rad DCキット(Bio−Rad,USA)を用いてアッセイし、次いで全てのサンプルを同じ標準濃度にした後、2回目にLaemmliの2×緩衝液中に希釈し、次いで90℃で3分間加熱した。
各々の試験のために、分子量スケール及び内部対照を、ポリアクリルアミド勾配ゲル上に各サンプルの15μgの次に配置した(4〜15%のMini−PROTEAN(登録商標)TGX Stain−Free(商標)Gel,BioRad,USA)。次いで、ゲルを電気泳動緩衝液(25mMのTris、192mMのグリシン、0.1%のSDS)の中で18〜20分の間、300Vの電流に供し、その後タンパク質を、25Vで2.5Aの直流電流で7分間、半液体移動システム(Transblot,Bio−Rad,USA)によってPVDF膜に転写する。次いで、膜を、5%のBSAで富化した、Tween−Tris生理食塩水緩衝液(TTBS:50mMのTris base pH:7.5、150mMのNaCl、及び0.01%のTween20)中で、室温で1時間インキュベートした。次いで、この膜をTTBSでリンスし、次いで、抗AMPKα抗体(D63G4、Cell Signaling,USA)とともに4℃で一晩インキュベートした。インキュベーション後、膜を再度TTBSで洗浄し、次いで、西洋ワサビペルオキシダーゼにコンジュゲートした抗ウサギ二次抗体に対して、1:3000の濃度で、室温で1時間曝した。次いで、膜をTTBS中で3回洗浄した後に、化学発光溶液(Clarity Western ECL;Bio−Rad,USA)に1分間曝した。次いで、この膜を、Bio−Rad Chemidocシステムでスキャンして、バンドの強度を、提供された画像解析ソフトウェア(ImageLab V4.1,Bio−Rad,USA)を用いて測定した。
現在市場にある多くの治療分子の主な欠点の1つは、高リスクの低血糖症を伴う、それらの急性の低血糖症の影響である。本発明による組成物C10の急性の低血糖症の効果を試験するためには、この組成物は、6匹の健康なC57BL/6Nマウスに対して強制給餌(400mg/kg)によって投与した。血糖は、強制給餌の前後(t0、t15分、t30分)に尾での生検によって測定した。さらに、交差プロトコールによって、同じマウスに、強制給餌によって、生理食塩水を与えて、血糖を測定した(t0、t15分間、t30分間)。図11に図示される結果によって、本発明による組成物C10の急性の低血糖症の影響がないことが実証される。
Chrysanthellum indicumの地上部、Cynara scolymusの葉、Vaccinium myrtillusの果実、Piper nigrumの果実及びOlea europaeaの葉の粉末から得られた単一抽出物(水−アルコール性の乾燥抽出物)の組成物C11(比は、1/1/0.1/0.0001/0.6)を、試験A及び試験Bで用いた同じモデルの糖尿病マウスで試験した。
インビトロ実験も行って、本発明による組成物C10及びC11の効果を実証する。本発明による分子の組み合わせの組成物C12も試験した:ジカフェオイルキナ酸+アピゲニン7−O−グルクロニド+モノカフェオイルキナ酸+オレウロペイン+ピペリン(比1/1/1/1/0.001)。
循環中の脂肪を管理するために、目的は、コレステロール生合成の阻害を主に標的することによって、血清コレステロールの濃度を低下することである(3−ヒドロキシ−3−メチル−グルタリル−補酵素AまたはHMG−CoAレダクターゼの阻害)。プラバスタチンは、LDLコレステロール及び総コレステロールを低下するための参照分子の1つである。これは、特に、ELISOR(登録商標)、PRAVASTATINE MYLAN、VASTEN(登録商標)、PRAVASTATINE TEVAの名称で販売されている。
αグルコシダーゼは、糖質の消化のプロセスにおける最終段階を触媒する酵素である。αグルコシダーゼ阻害剤(この範疇に含まれる医薬の例:GLUCOR(登録商標)、DIASTABOL(登録商標))を、糖尿病において大血管合併症とは独立したリスクファクターとみなされる、食後の血糖を低下するために用いる(Kim JS et al.Biosci Biotechnol Biochem 2000;64:2458−61)。
DPP−IV阻害剤は、2型糖尿病のケアマネージメントの最も見込みのある戦略の1つとみなされる(von Geldern TW et al.Drug Development Research 2006;67:627−42)。DPP−IVは、ホルモンGLP−1(グルカゴン様ペプチド1)及びインクレチンとしても公知のGIP(グルコース−依存性インスリン分泌性ポリペプチド)を急速に不活性化する。DPP−IVの阻害によって、特にGLP−1及びGIPの作用を増大することが可能になり、これによって、インスリン分泌の生理学的な刺激及び膵臓によるグルカゴン分泌の阻害、結果として、血糖の低下が可能になる。さらに、DPP−IVの阻害は、胃内容排出を促進し、かつ中枢性の食欲減退の効果をもたらす。従って、DPP−IVの阻害によって、糖尿病の個体の場合、糖質のより良好な調節が可能になる。臨床研究によってさらに、DPP−IV阻害剤が良好な有効性を有し、2型糖尿病に罹患している個体の場合、体重の増加及び低血糖症事象がなく、高血糖症のケアマネージメントの耐容性が優れていることが示される(Green BD et al.Diabetes Vasc Dis Res 2006;3:159−65)。参照阻害剤のうちの1つは、ディプロチン(diprotin)Aである。
抽出物、抽出物の混合物及び純粋な合成の分子の混合物の調製
HMG−CoAレダクターゼ及びグルコシダーゼの阻害の試験のために、植物抽出物を、超純水/エタノール混合物中で希釈し、その割合は、抽出物の種類に応じて、均一な溶液を得るように変えた。
(HMG−CoAレダクターゼの阻害の試験)
この試験によって、酵素活性の阻害の有効性である、λ=340nmでの、経時的な吸収の低下によって、測定することが可能になる。この反応機構は以下のとおりである:
HMG−CoA+2NADPH+2H+→メバロン酸塩+2NADP++CoA−SH
−供給された5×緩衝液は、超純水中で1×の濃度まで希釈しなければならない;
−NADPHは、1×緩衝液を添加することによって希釈し、次いで100μLのチューブに分配する;
−出発の酵素溶液を、25μLのアリコートに分配する。
−ブランクの準備:サンプルに用いた24μLの溶媒、12μLのHMG−CoA、158μLの1×緩衝液、4μLのNADPH;37℃で、3〜5分間インキュベーション;
−陰性対照の準備:サンプルに用いた24μLの溶媒、12μLのHMG−CoA、158μLの1×緩衝液、4μLのNADPH;37℃、3〜5分のインキュベーション;2μLの酵素の添加;
−試験の準備:24μLの潜在的に阻害性のサンプル、12μLのHMG−CoA、158μLの1×緩衝液、4μLのNADPH;37℃、3〜5分のインキュベーション;2μLの酵素の添加。
α−グルコシダーゼ阻害試験は、合成基質からの黄色生成物パラ−ニトロフェノール(PNP)の形成を、λ=405nmで、分光光度法によってモニタリングすることによって行った:α−グルコシダーゼによって触媒される、以下の加水分解反応による、パラ−ニトロフェニル−α−D−グルコピラノシド(PNPg):
PNPg+H2O→PNP+グルコース
−ブランクの準備:100μLのリン酸緩衝液(0.1M、pH6.8)、サンプルに用いた20μLの溶媒、37℃で10〜15分のインキュベーション、続いて、20μLのPNPgの2.5mMでの添加(リン酸塩緩衝液に溶解);
−陰性対照の準備:100μLのリン酸塩緩衝液(0.1M、pH6.8)、サンプルに用いた20μLの溶媒、1.6U/mLの20μLの酵素、37℃で10〜15分のインキュベーション、続いて、20μLのPNPgの2.5mMでの添加(リン酸塩緩衝液に溶解);
−試験の準備:100μLのリン酸緩衝液(0.1M、pH6.8)、20μLの潜在的に阻害性のサンプル、1.6U/mLの20μLの酵素、37℃で10〜15分のインキュベーション、続いて、20μLのPNPgの2.5mMでの添加(リン酸塩緩衝液に溶解)。
DPP−IV阻害試験は、合成基質からの生成物p−ニトロアニリンの形成を、λ=385nmでの、分光光度法によるモニタリングすることによって行った:DPP−IVによって触媒される以下の加水分解反応による、Gly−L−Pro−p−ニトロアニリド:
Gly−L−Pro−p−ニトロアニリド+H2O→p−ニトロアニリン+Gly−L−pro
−ブランクの準備:25μLのサンプル、25μLの基質(Tris−HCl緩衝液(100mM、pH8.0)に1.6mMの濃度で溶解したGly−L−pro−p−ニトロアニリド);
−陰性対照の準備:サンプルに用いる25μLの希釈液、25μLの基質、37℃で10分のインキュベーション、50μLの酵素を510−6U/mLで(100mMのTrisHCl緩衝液、pH8.0に調製);
−試験の準備:25μLの潜在的に阻害性のサンプル、25μLの基質、37℃で10分のインキュベーション、50μLの酵素を510−6U/mLで。
一般に、試験にかかわらず、所定の濃度の阻害剤について、等式の曲線:吸収=f(時間)(分数)を作成した。同様に、対照(阻害剤なし)及びブランク(酵素なし)を体系的に準備した。
−HMG−CoAレダクターゼの阻害及びα−グルコシダーゼの阻害についての試験のためには、計算式は以下である:
Claims (29)
- 組成物であって、少なくとも以下:
−Chrysanthellum indicum、及び
−Cynara scolymus、及び
−Vaccinium myrtillus、
から得られる分子の混合物を少なくとも含み、
分子の前記混合物はまたピペリンも含む、組成物。 - 分子の前記混合物が、
−Chrysanthellum indicumの抽出物、及び
−Cynara scolymusの抽出物、及び
−Vaccinium myrtillusの抽出物、及び
−合成のピペリン及び/またはピペリンを含有するPiperの抽出物のうちの少なくとも1つからなるという点で特徴付けられる、請求項1に記載の組成物。 - 分子の前記混合物が、
−少なくともChrysanthellum indicum、Cynara scolymus及びVaccinium myrtillus及びPiperから得られる単一の抽出物、ならびに/または
−少なくともChrysanthellum indicum、Cynara scolymus及びVaccinium myrtillusから得られる単一の抽出物、及び合成のピペリン、
のうちの少なくとも1つからなるという点で特徴付けられる、請求項1に記載の組成物。 - 前記分子の混合物がまた、Olea europaeaから得られる分子も含むという点で特徴付けられる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記分子の混合物がまた、Olea europaeaの抽出物も含むという点で、及び/または前記単一の抽出物(単数または複数)がまたOlea europaeaからも得られるという点で特徴付けられる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記Piperが、Piper nigrum、Piper aduncum及び/またはPiper longumから選択されるという点で特徴付けられる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記Chrysanthellum indicumの抽出物または単一の抽出物(単数または複数)が、Chrysanthellum indicumの植物全体及び/または地上部から得られるという点で特徴付けられる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記Cynara scolymusの抽出物または単一の抽出物(単数または複数)が、Cynara scolymusの植物全体及び/または地上部から得られるという点で特徴付けられる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記Vaccinium myrtillusの抽出物または単一の抽出物(単数または複数)が、Vaccinium myrtillusの植物全体及び/または地上部から得られるという点で特徴付けられる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 以下の特徴:
−前記組成物は、前記組成物が投与される人の体重1kgあたり、かつ1日あたり、少なくとも0.00001gのChrysanthellum indicumの抽出物の投与を可能にするChrysanthellum indicumの抽出物の量を含むか、及び/または
−前記組成物は、前記組成物が投与される人の体重1kgあたり、かつ1日あたり、少なくとも0.00001gのCynara scolymusの抽出物の投与を可能にするCynara scolymusの抽出物の量を含むか、及び/または
−前記組成物は、体重1kgあたり、かつ1日あたり、少なくとも0.00001gのVaccinium myrtillusの抽出物の投与を可能にするVaccinium myrtillusの抽出物の量を含み、及び/または
−前記組成物は、前記組成物が投与される人の体重1kgあたり、かつ1日あたり、少なくとも0.001gのピペリンの投与を可能にするピペリンの量を含み、
−前記組成物は、前記組成物が投与される人の体重1kgあたり、かつ1日あたり、少なくとも0.00001gの単一抽出物の投与に相当する単一抽出物の量を含む、
といううちの少なくとも1つを有するという点で特徴付けられる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記組成物は、前記組成物が投与される人の体重1kgあたり、かつ1日あたり、少なくとも0.00001gのOlea europaeaの抽出物の投与を可能にするOlea europaeaの抽出物の量を含むという点で特徴付けられる、請求項4または5に記載の組成物。
- 前記組成物は、前記分子の混合物が:
−アピゲニン7−O−グルクロニド、クリサンテリンA、クリサンテリンB、カフェ酸、ルテオリン、マリチメチン、エリオジクチオール、イソオカニン、アピゲニン、ルテオリン7−O−グルコシド、マリチメイン、マレイン、エリオジクチオール7−O−グルコシド、フラボマレイン、アピゲニン8−C−α−L−アラビノシド−6−C−β−D−グルコシド(シャフトサイド)、アピゲニン6,8−C−ジ−β−D−グルコピラノシド(ビセニン−2)、またはそれらのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−ジカフェオイルキナ酸、スルホ−モノカフェオイルキナ酸、ルテオリン、ルテオリン7−O−グルコシド、ルテオリン7−O−グルクロニド、アピゲニン7−O−グルコシド、シナロピクリン、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−モノカフェオイルキナ酸、デルフィニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−グルコシド、シアニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−アラビノシド、シアニジン3−グルコシド、ペツニジン3−ガラクトシド、シアニジン3−アラビノシド、ペツニジン3−グルコシド、ペオニジン3−ガラクトシド、ペツニジン3−アラビノシド、ペオニジン3−グルコシド、マルビジン3−ガラクトシド、マルビジン3−グルコシド、マルビジン3−アラビノシド、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−少なくともピペリン、
を含むという点で特徴付けられる、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記組成物が、オレウロペイン、ヒドロキシチオスオール、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子を含むという点で特徴付けられる、請求項12に記載の組成物。
- ある組成物であって、少なくとも4つの分子:
−アピゲニン7−O−グルクロニド、クリサンテリンA、クリサンテリンB、カフェ酸、ルテオリン、マリチメチン、エリオジクチオール、イソオカニン、アピゲニン、ルテオリン7−O−グルコシド、マリチメイン、マレイン、エリオジクチオール 7−O−グルコシド、フラボマレイン、アピゲニン8−C−α−L−アラビノシド−6−C−β−D−グルコシド(シャフトサイド)、アピゲニン6,8−C−ジ−β−D−グルコピラノシド(ビセニン−2)、またはそのアナログ、から選択される少なくとも1つの分子、及び
−ジカフェオイルキナ酸、スルホ−モノカフェオイルキナ酸、ルテオリン、ルテオリン7−O−グルコシド、ルテオリン7−O−グルクロニド、アピゲニン7−O−グルコシド、シナロピクリン、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、及び
−モノカフェオイルキナ酸、デルフィニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−グルコシド、シアニジン3−ガラクトシド、デルフィニジン3−アラビノシド、シアニジン3−グルコシド、ペツニジン3−ガラクトシド、シアニジン3−アラビノシド、ペツニジン3−グルコシド、ペオニジン3−ガラクトシド、ペツニジン3−アラビノシド、ペオニジン3−グルコシド、マルビジン3−ガラクトシド、マルビジン3−グルコシド、マルビジン3−アラビノシド、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子、
−及び少なくともピペリン、
の少なくとも混合物を含み、
前記第一の3つの分子のうちの少なくとも1つが合成分子である、組成物。 - 前記混合物がまた、オレウロペイン、ヒドロキシチオスオール、またはそのアナログから選択される少なくとも1つの分子を含むという点で特徴付けられる、請求項14に記載の組成物。
- 前記混合物が、少なくとも1つのジカフェオイルキナ酸、アピゲニン7−O−グルクロニド、モノカフェオイルキナ酸、ピペリン及びオレウロペイン、またはそのアナログを含むという点で特徴付けられる、請求項14及び15のいずれかに記載の組成物。
- 前記分子の混合物に加えて、添加された少なくとも1つの追加の要素を含むという点で特徴付けられ、前記追加の要素が:
−以下のビタミン:B1、B2、B3、B5、B6、B8、B9、B12 C、A、D、E、K1及びK2;
−以下の化合物:オベチコール酸、コロソリン酸、ω6及び/またはω3ファミリーの多価不飽和脂肪酸オロチン酸、パンガミン酸、パラ−アミノ安息香酸、アミグダリン、βグルカン類、カルニチン、ジメチルグリシン、イメグリミン、イソフラボン類、L−アルギニン、オキシトシン、ペクチン、ピリドキサミン、レスベラトロール、ビニフェリン、L−シトルリン;
−以下の微量元素及び鉱物:ヒ素、ホウ素、カルシウム、銅、鉄、フッ素、ヨウ素、リチウム、マンガン、マグネシウム、モリブデン、ニッケル、リン、セレン、バナジウム、亜鉛;
−以下の非必須性質の微視的成分:コンジュゲートされたリノレン酸、リポ酸、カロチノイド類、カルニチン、コリン、コエンザイムQ10、植物ステロール類、タンニン及びリグナンファミリーのポリフェノール類、タウリン;
−フルクト−オリゴ糖類、ガラクト−オリゴ糖類;
−乳酸−発酵性細菌;
−酵母類;
−真菌;
−食物及び医薬品部門と適合している昆虫由来の生成物;
−マリファナ及びハッシッシ;
−コーティング剤;
−香味;
−酸性化剤;
−抗凝集剤;
−増粘剤;
−安定化剤;
−乳化剤;
−充填剤;
−賦形剤、
から選択される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。 - 粉末型、ゲル型、エマルジョン型、または液体型であるという点で特徴付けられる、請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物。
- 錠剤型、ウエハーカプセル、ゲルカプセル、スティック、小袋、バイアル、点滴器の形態であるか、または注射型であるという点で特徴付けられる、請求項1〜18のいずれか1項に記載の組成物。
- 医薬としてのその使用のための、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- ヒトまたは動物における糖質代謝及び/または脂肪代謝の病理学的障害を予防及び/または処置するのにおける医薬または栄養製品としてのその使用のための、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- 1型糖尿病及び2型糖尿病、及び/または非アルコール性脂肪肝疾患、及び/または心血管系の病理及び/またはインスリン耐性に関連する病理を予防するか、及び/またはそれらと戦うのにおける、請求項20または21に記載のようなその使用のための組成物。
- 非アルコール性脂肪肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎であるという点で特徴付けられる、請求項22に記載のその使用のための組成物。
- 前記心血管系病理が、冠動脈心疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、深部静脈血栓であるという点で特徴付けられる、請求項22に記載の使用のための組成物。
- インスリン耐性に関連する前記病理がアルツハイマー病であるという点で特徴付けられる、請求項22に記載の使用のための組成物。
- メトホルミン、ジペプチジルペプチダーゼ−IV(DPP−IV)阻害剤、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)アナログ、チアゾリジンジオン(TZD)、スルホニル尿素、短時間作用性及び長時間作用性インスリン、ナトリウムグルコース共輸送体−2(SGLT2)阻害剤、グリコシダーゼ阻害剤(アカルボース、ミグリトール、ボグリボース、アラニン−プロリンまたはプロリン−アラニン配列を含むペプチド)、フィブラノール(fibranor)ファミリー、例えば、エラフィブラノール(elafibranor)の分子、または、核受容体及び特にROR(α、β、γ)受容体及びRev−Erb(α、β)受容体を標的する分子を含むビグアニドから選択される少なくとも1つの抗糖尿病治療剤と組み合わせて用いられるという点で特徴付けられる、請求項22〜25のいずれか1項に記載の使用のための組成物。
- 脂質異常症を予防するか、及び/またはそれらと戦うのにおける、請求項20または21に記載の使用のための組成物。
- スタチン類、フィブラート類、ニコチン酸、鉄交換樹脂、コレステロール吸収阻害剤、ω3多価不飽和脂肪酸、チアデノール、FXR(ファルネソイドX受容体)核受容体アゴニストから選択される低脂質治療剤と組み合わせて用いられるという点で特徴付けられる、請求項1〜27のいずれかに記載のその使用のための組成物。
- 肥満、及び過剰体重、及び/またはメタボリックシンドローム、及び/または動脈緊張の病理学的問題を予防するか、及び/またはそれらと戦うのにおける、請求項20または21のいずれかに記載のその使用のための組成物。
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