UA125576C2 - Композиція, яка містить суміш рослинних екстрактів, та її застосування для контролювання вуглеводного та/або ліпідного обміну - Google Patents

Композиція, яка містить суміш рослинних екстрактів, та її застосування для контролювання вуглеводного та/або ліпідного обміну Download PDF

Info

Publication number
UA125576C2
UA125576C2 UAA201701733A UAA201701733A UA125576C2 UA 125576 C2 UA125576 C2 UA 125576C2 UA A201701733 A UAA201701733 A UA A201701733A UA A201701733 A UAA201701733 A UA A201701733A UA 125576 C2 UA125576 C2 UA 125576C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
extract
composition
glucoside
acid
mixture
Prior art date
Application number
UAA201701733A
Other languages
English (en)
Inventor
Себастієн Пелтієр
Себастиен Пелтиер
Паскаль Сірвент
Паскаль Сирвент
Тьєррі Маугард
Тьерри Маугард
Original Assignee
Валбіотіс
Валбиотис
Універсіте Блез Паскаль Клермон Ферран Іі
Университе Блез Паскаль Клермон Ферран Ii
Універсіте Де Ла Рошель
Университе Де Ла Рошель
Снрс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52465501&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA125576(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Валбіотіс, Валбиотис, Універсіте Блез Паскаль Клермон Ферран Іі, Университе Блез Паскаль Клермон Ферран Ii, Універсіте Де Ла Рошель, Университе Де Ла Рошель, Снрс filed Critical Валбіотіс
Publication of UA125576C2 publication Critical patent/UA125576C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/287—Chrysanthemum, e.g. daisy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/67—Piperaceae (Pepper family), e.g. Jamaican pepper or kava
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Винахід призначений для попередження та/або лікування розладів вуглеводного та/або ліпідного обміну у людей або тварин. Об'єктом винаходу є композиція, яка містить щонайменше суміш з молекул, яка включає щонайменше: - екстракт Chrysanthellum indicum та - екстракт Cynara scolymus, та - екстракт Vaccinium myrtillus, та - екстракт Olea europaea, та - синтетичний піперин та/або екстракт Piper, який містить піперин.

Description

(57) Реферат:
Винахід призначений для попередження та/або лікування розладів вуглеводного та/або ліпідного обміну у людей або тварин. Об'єктом винаходу є композиція, яка містить щонайменше суміш з молекул, яка включає щонайменше: - екстракт Спгузапіпеїїшт іпаіїсит та - екстракт Супага зсоїутив, та - екстракт Массіпішт туййПШив, та - екстракт ОІва єшгоравєа, та - синтетичний піперин та/або екстракт Рірег, який містить піперин.
Представлений винахід стосується попередження та лікування порушень вуглеводного та/або ліпідного обміну у людей або тварин.
Цукровий діабет типу 2, найбільш поширена форма цукрового діабету, представляє собою хронічне, прогресуюче метаболічні захворювання. Він характеризується хронічною гіперглікемією, тобто аномально високою концентрацією цукру в крові, та непереносимістю вуглеводів. Основною причиною даного хронічного гіперглікемічного стану є резистентність до інсуліну та неадекватна секреція інсуліну у відповідь на даний метаболічну стан, але інші чинники також можуть бути залучені (Ізтаї-Веїді Е М Епоі У Мей 2012; 366:1319-27). Основні підходи щодо боротьби з діабетом типу 2 повинні бути спрямовані на зниження рівня глікемії, щоб знизити гликований гемоглобін (НЬАТс) до рівня менше ніж або дорівнює 6,5 95, та для покращення чутливості до інсуліну.
Лікування цукрового діабету типу 2 складається, по-перше, зі зміни способу життя або гігієно-дієтичних заходів (НОМ: дієта, паління, фізична та спортивна активності). Якщо НОМ є недостатніми, то застосованими повинні бути протидіабетичні терапевтичні агенти, як правило, метформін. Однак, метформін має багато медичних протипоказань, таких як хронічна ниркова недостатність, ацидоз, гіпоксія, зневоднення, тощо. Існує, таким чином, істотний парадокс метформіну, оскільки його призначення не представляється можливим в випадку пацієнтів з діабетом типу 2, які страждають на ниркову недостатність, але ниркова недостатність є одним з найбільш поширених наслідків діабету 2-го типу. Розробленими були інші терапевтичні агенти, такі як інгібітори дипептидилпептидази-ЇМ (ОРР-ЇІМ), аналоги глюкагон-подібного пептиду 1 (СІ Р 1), тіазолідиндіони (120), сульфонілсечовини, інгібітори глікозидази (акарбози, міглітолу, воглібози), або інгібітори спів-транспортера 2 глюкози натрію (50112). Однак, правильна терапевтична комбінація є складною, оскільки вона вимагає велику кількість чинників, які необхідно приймати до уваги, такі як протипоказання та побічні ефекти, які впливають на якість життя пацієнтів та, таким чином, їх чітке дотримання щодо медичного лікування. Крім того, деякі терапевтичні комбінації збільшують загальну смертність, такі як комбінації метформіну з сульфонілсечовинами (Ргезогіге Іпії 2015; 24: 130-5).
Оскільки НОМ дуже рідко прив'язані до пацієнтів, необхідним є дуже швидко встановити терапевтичне лікування з усіма побічними ефектами та протипоказаннями, пов'язаних з даними молекулами, та на даний момент не існує ніякого рішення, адаптованого до надання допомоги пацієнтам з цукровим діабетом 2-го типу між НОМ та створенням терапевтичного лікування.
Крім того, пацієнти з цукровим діабетом 2-го типу мають високий ризик смертності через серцево-судинні захворювання. Таким чином, необхідним також є включити в надання допомоги традиційні чинники серцево-судинного ризику, особливо, такі як контроль циркулюючих жирів, маси тіла та артеріального тиску. Ця необхідність в даний час тягне за собою приймання декількох лікарських засобів різних терапевтичних класів одночасно. Однак, поєднання лікарських засобів може іноді призвести до серйозних побічних реакцій, наприклад, одночасне введення фібратів та статинів, що збільшує ризик міопатії (ЮСепКе МА У Мапад Саге Рпагт 2003; 9:17-9).
Таким чином, існує реальна потреба в продуктах, які можуть використовуватись як під час виснажливого розвитку кардіо-метаболічних патологій, що характеризуються збільшенням певних чинників ризику (розладів вуглеводного обміну, розладів ліпідного обміну, надмірної маси тіла, запалення, окислювального стресу, артеріальної гіпертензії), так і під час спалаху даних патологій, зокрема, цукрового діабету 2-го типу.
Крім того, існує гостра необхідність в профілактичних рішеннях та медикаментах, чий механізм "множинність-мішень" дії має переваги з точки зору піддатливості, толерантності та ефективності. Такі продукти роблять можливим знизити загальний ризик серцево-метаболічних захворювань та попереджувати та лікувати кожну дисфункцію та/або її наслідки, взяті самостійно.
Мета винаходу полягає в тому, щоб задовольнити ці різні потреби, пропонуючи композиції, які здатні діяти одночасно на декілька вуглеводневих та ліпідних дисфункцій, які представляють собою як профілактичний засіб, так і терапевтичний засіб, який є кращим для попередження та лікування серцево-метаболічних захворювань та ускладнень від них.
Для задоволення своєї мети, даний винахід спрямовується на композицію, яка містить, щонайменше, суміш з молекул, отриманих, щонайменше, з: - СпгузапіпеПшт іпаісит, та - Супага 5соїутив, та - Массіпіит тупіПив, де зазначена суміш з молекул також містить піперин.
Це представляє собою синергетичну суміш, оскільки молекули, присутні в суміші, діють в синергії.
Екстракти СпгузапіпеПит іпаісит, екстракти Супага зсоїути5, екстракти Массіпічт туги та піперин вже описані, та деякі з них використовуються в продуктах харчування, але, несподівано, комбінація, щонайменше, одного екстракта СПгузапіпейит іпаісит, з, щонайменше, одним екстрактом Супага зсоЇути5, екстрактом Массіпічт тугійи5 та піперином призводить до несподіваних результатів як щодо вуглеводного обміну, так і ліпідного обмін у людей або тварин.
Для того, щоб задовольнити свою мету, винахід також спрямовується на композиції, які складаються з, щонайменше, піперину та конкретних специфічних молекул, які містяться в
СпгузапіпеПйит іпаісит, Супага зсоїути5 та Массіпічт тупи5 (де дані молекули є природними та/або синтетичними), зокрема, на композицію, яка містить суміш, щонайменше, з чотирьох молекул, де, щонайменше, одна молекула представляє собою піперин, де, щонайменше, одна молекула є вибраною з апігенін 7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктиолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін 7-О-глюкозид, маритимеїну, мареїну, оріодиктиол 7-О-глюкозид, флавомарегїну, апігенін 8-С-а-І -арабінозид-6-
С-В-Ю-глюкозиду (шафтозиду), апігенін 6,8-С-ди-В-Ю-глюкопіранозиду (віценіну-2), або їх аналогів, та де, щонайменше, одна молекула є вибраною з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо- монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін 7-О-глюкозиду, лютеолін7-О-глюкуроніду, апігенін 7-О-глюкозиду, цінаропікрину або їх аналогів, та де, щонайменше, одна молекула є вибраною з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин 3-галактозиду, дельфінідин З-глюкозиду, ціанідин З-галактозиду, дельфінідин З-арабінозиду, ціанідин З-глюкозиду, петунідин
З-галактозиду, ціанідин З-арабінозиду, петунідин З-глюкозиду, пеонідин З-галактозиду, петунідин 3-арабінозиду, пеонідин З-глюкозиду, малвідин З3-галактозиду, малвідин З-глюкозиду, малвідин З3-арабінозиду, або їх аналогів.
В представленій заявці, однина або множина будуть використовуватися без переваги для позначення композицій відповідно до винаходу.
Переважно, композиції відповідно до винаходу попереджують розвиток хронічної гіперглікемії та зменшують глікемію, зменшують глікований гемоглобін, дозволяють покращення
Зо толерантності до поглинених вуглеводів, покращують чутливість до інсуліну, але також є здатними впливати на інші чинники серцево-судинного ризику, такі як дисліпідемія, надмірна маса та ожиріння, та артеріальний тиск. Крім того, вони мають незначні або не мають ніяких побічних ефектів щодо спостережуваних при існуючих лікуваннях та тих, які знаходяться в стадії розробки.
Винахід, таким чином, також є спрямованим на застосування композицій як харчових продуктів або продуктів для здоров'я, особливо як лікарських засобів, зокрема для попередження та/або лікування розладів, пов'язаних з вуглеводним та ліпідним обміном у людей або тварин.
Зараз винахід описується докладно стосовно фігур, які додаються, на яких зображено: - фігура 1: результати дослідження щодо чутливості до інсуліну чотирьох композицій для перорального введення, які відповідають результатами в таблиці 9 (точка 1І.1); - фігура 2: результати, які демонструють синергетичний ефект, який забезпечується композицією відповідно до винаходу, де дані результати відповідають результатам з таблиці 13 (точка 1.1) для глікемії натщесерце; - фігура 3: результати, які демонструють синергетичний ефект, який забезпечується композицією відповідно до винаходу, де дані результати відповідають результатам з таблиці 13 (точка 1ІІ.1) щодо толерантності до вуглеводів; - фігура 4: результати, які демонструють синергетичний ефект, який забезпечується композицією відповідно до винаходу, де дані результати відповідають результатам з таблиці 14 (точка 1.1) для глікемії натщесерце; - фігура 5: результати, які демонструють синергетичний ефект, який забезпечується композицією відповідно до винаходу, де дані результати відповідають результатам з таблиці 14 (точка 1ІІ.1) щодо толерантності до вуглеводів; - фігура 6: результати, які демонструють синергетичний ефект, який забезпечується композицією відповідно до винаходу, де дані результати відповідають результатам з таблиці 14 (точка 1.1) щодо чутливості до інсуліну; - фігура 7: результати щодо впливу композиції відповідно до винаходу та метформіну на чутливість до інсуліну, де дані результати відповідають результатам з таблиці 15 (точка 1І.2); - фігура 8: результати щодо впливу композиції відповідно до винаходу на зміну маси тіла, де бо дані результати відповідають результатам з таблиці 15 (точка 1І.2);
- фігура 9: результати щодо впливу композиції відповідно до винаходу на зміну глікемія натщесерце, де дані результати відповідають результатам з таблиці 15 (точка 1І.2); - фігура 10: результати вестерн-блоттінгу, які показують збільшення кількості АМРК в печінці мишей із застосуванням композиції відповідно до винаходу (точка 1І.2); - фігура 11: результати досліджень, які показують відсутність гострого гіпоглікемічного ефекту із застосуванням композиції відповідно до винаходу (точка 11.3); - фігура 12: результати досліджень, які показують вплив композиції відповідно до винаходу на зміну щодо збільшення маси тіла (точка Ії, 4).
Об'єктом винаходу є композиція, яка містить суміш, щонайменше, з молекул, отриманих щонайменше з: - СпгузапіпеПшт іпаісит, та - Супага 5соїутив, та - Массіпіит тупіПив, де зазначена суміш з молекул також містить піперин.
Винахід, таким чином, є спрямованим на композицію, яка містить, щонайменше, піперин, щонайменше, одну молекулу, отриману з СпгузапіпеПит іпдісчт, щонайменше, одну молекулу, отриману з Супага зсоїЇутив5, та, щонайменше, одну молекулу, отриману з Массіпічт тугПи5.
На додаток до СпгузапіпеПйшт іпадісит, Супага зсоїути5, Массіпіцт тугШи5 та піперину, композиція відповідно до винаходу може також містити інші сполуки, зокрема екстракт ОїІва еигореа. В даному випадку, композиція відповідно до винаходу містить, щонайменше, одну молекулу, отриману з Спгузапіпеїйт іпаісит, щонайменше, одну молекулу, отриману з Супага 5соїути5, щонайменше, одну молекулу, отриману з Массіпічт туги5, та, щонайменше, одну молекулу, отриману з ОїІеа епгореа та піперин.
Відповідно до першого варіант здійснення, композиція відповідно до винаходу містить, щонайменше: - екстракт Спгузапіпеїш т іпаісит, та - екстракт Супага зсоїЇутив, та - екстракт Массіпічт тугіШив, та - синтетичний піперин та/або екстракт Рірег, який містить піперин.
Зо Для цілей винаходу, термін "екстракт рослини "Х" або сировинний матеріал з рослини "Х" означає, щонайменше, одну молекулу, переважно набір з молекул, отриманих з рослини "Х", застосовуючи будь-який прийнятний спосіб. Згаданими можуть бути ті, які зроблені, зокрема, з водних екстрактів (отриманих з використанням водного розчинника), спиртових екстрактів (отриманих з використанням спиртового розчинника) або з використанням органічного розчинника, або з використанням природної жирної речовини або суміші з природними жирними речовинами, зокрема рослинної олії або суміш рослинних олій. Термін "водний розчинник" означає будь-який розчинник, який повністю або частково складається з води. Таким чином, згаданими можуть бути розчинники, які зроблені з самої води, водно-спиртові розчинники в будь-якій пропорції або розчинники, які складаються з води та сполуки, такої як гліцерин або пропіленгліколь в будь-якій пропорції. Серед спиртових розчинників, згаданими можуть бути ті, які зроблені, зокрема, з етанолу.
Для цілей винаходу, термін "рослина або рослинна сировина" означає цілу рослину або частину рослини, включаючи клітинні культури, які ще не піддавались специфічній обробці, та є призначеними для того, щоб бути включеними у виробництво препарату рослинного походження.
Рослинні екстракти можуть бути отримані, застосовуючи будь-який прийнятний спосіб, наприклад, застосовуючи спосіб, який включає наступні стадії: - твердої/рідкої екстракції - розділення/пресування - фільтрування - випаровування - висушування - необов'язково включення добавок - гомогенізування - приведення до відповідних умов.
Екстракт СпгузапіпеПшт іпаісит переважно представляє собою екстракт зі всієї рослини або надземних частин.
Він, зокрема, може представляти собою водно-спиртовий або водний або субкритичний СО»2 або субкритичний Н2О екстракт або є поєднаним з тепловою обробкою, яку здійснюють,
застосовуючи стандартне нагрівання або нагрівання під дією мікрохвильового або ультразвукового випромінення.
Співвідношення рослина/екстракт переважно становить від 1/1 до 100/1, зокрема, від 1/1 до 25/Л.
Композиція відповідно до винаходу, коли призначена для людини, переважно містить таку кількість екстракту Спгузапійеїйит іпаісит, яка передбачає введення, щонайменше 0,00001 г, зокрема від 0,00001 г до 0,60 г, екстракту СпгузапіпеПшт іпаісут на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться та на день.
Переважно, екстракт СпгузапіпеПит іпаісит містить щонайменше одну молекулу, вибрану з апігенін-7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктиолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін-7-О-глюкозиду, маритимеїну, мареїну, оріодиктиол-7-О-глюкозиду, флавомареїну, апігенін-8-С-а-І -арабінозид-6-С-8-0- глюкозиду (шафтозиду), апігенін-6,8-С-ди-В-Ю-глюкопіранозиду (віценіну-2), або їх аналогів.
Переважно, екстракт містить, щонайменше, апігенін-7-О-глюкуроніду.
Для цілей представленого винаходу, термін "аналоги" означає всі сполуки, які мають хімічну структуру подібну до іншої сполуки, але відрізняється від неї певним компонентом. Вона може відрізнятися одним або декількома атомами, функціональними групами, підструктурами, які є замінені іншими атомами, функціональними групами або підструктурами. Приклади, які можуть бути зазначені, включають аналоги апігенін-7-О-глюкуроніду, такі як апігенін-7-аріоглюкозид, апігенін-8-С-глюкозид (вітексин), апігенін-6-С-глюкозид (ізовітексин), апігенін-7-О- неогесперидозид, апігенін-7-глюкозид, апігенін-7-аріоглюкозид.
Екстракт Супага зсоїути5 переважно представляє собою екстракт з листя або коренів.
Він, зокрема, може представляти собою водно-спиртовий або водний або субкритичний СО»2 або субкритичний Н2О екстракт або є поєднаним з тепловою обробкою, яку здійснюють, застосовуючи стандартне нагрівання або нагрівання під дією мікрохвильового або ультразвукового випромінення.
Співвідношення рослина/екстракт переважно становить від 1/1 до 100/1, зокрема від 1/1 до
ЗО.
Композиція відповідно до винаходу, коли призначена для людини, переважно містить таку
Зо кількість екстракту Супага 5соїутив5, яка передбачає введення, щонайменше 0,00001 г, зокрема від 0,00001 г до 0,60 г, екстракту Супага 5соїЇутив5 на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день.
Переважно, екстракт Супага 5соїути5 містить, щонайменше, одну молекулу, вибрану з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо-монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О- глюкозиду, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозид, цінаропікрину, або їх аналогів.
Переважно, екстракт містить, щонайменше, одну дикофеоїлхінову кислоту.
Екстракт Массіпічт тугпи5 переважно представляє собою екстракт з плодів або листя.
Він, зокрема, може представляти собою водно-спиртовий або водний або субкритичний СО2 або субкритичний Н2О екстракт, або є поєднаним з тепловою обробкою, яку здійснюють, застосовуючи стандартне нагрівання або нагрівання під дією мікрохвильового або ультразвукового випромінення.
Співвідношення рослина/екстракт переважно становить від 1/1 до 200/1, зокрема від 1/1 до бо.
Коли він є призначеним для людини, композиція відповідно до винаходу переважно містить таку кількість екстракту Массіпічт тугйш5, яка передбачає введення, щонайменше, 0,00001 г, зокрема, від 0,00001 г до 0,60 г екстракту Массіпішт туги на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день.
Переважно, екстракт Массіпічт тугійи5 містить, щонайменше, одну молекулу, вибрану з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин-3-галактозиду, дельфінідин-З-глюкозиду, ціанідин-3- галактозид, дельфінідин-3-арабінозид, ціанідин-3-глюкозид, петунідин-3-галактозид, ціанідин-3- арабінозид, петунідин-З-глюкозид, пеонідин-3-галактозид, петунідин-3-арабінозид, пеонідин-3- глюкозид, малвідин-3-галактозид, малвідин-З-глюкозид, малвідин-3-арабінозид, або їх аналогів.
Переважно, екстракт містить, щонайменше, одну монокофеоїлхінову кислоту.
Піперин, присутній в композиції відповідно до винаходу може міститися в екстракті з Рірег або може представляти собою синтетичними піперин.
Топологічна формула піперину є наступною:
о штю М Ж ше уд ее хх ій о а Ж
Композиція відповідно до винаходу, коли призначена для людини, переважно містить таку кількість піперину, яка передбачає введення, щонайменше, 0,001 мг, зокрема, від 0,001 мг до 166 мг, піперину на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день.
Якщо піперин міститься в екстракті з Рірег, суміш композиції відповідно до винаходу містить зазначений екстракт. Екстракт Рірег переважно представляє собою екстракт Рірег підгит, з
Рірег адипсит та/або з Рірег Іопдит.
Екстракт з Рірег переважно представляє собою екстракт з плодів або листя.
Він, зокрема, може представляти собою водно-спиртовий або водний або субкритичний СО»2 або субкритичний НгО екстракт, або є поєднаним з тепловою обробкою, яку здійснюють, застосовуючи стандартне нагрівання або нагрівання під дією мікрохвильового або ультразвукового випромінення.
Співвідношення рослина/екстракт переважно становить від 1/1 до 10000/1, зокрема, від 1/1 до 200/1.
Екстракт переважно містить, щонайменше, 1 90 піперину за масою по відношенню до загальної маси екстракту.
Таким чином, суміш композиції відповідно до винаходу переважно містить: - щонайменше, піперин, та - щонайменше, одну молекулу, вибрану з апігенін-7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктиолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін-7-О-глюкозиду, маритимеїну, мареїну, оріодиктиол-7-О-глюкозиду, флавомареїну, апігенін-8-С-а-І -арабінозид-6-С-В-ЮО-глюкозиду (шафтозиду), апігенін-6,8-С-ди-8-0- глюкопіранозиду (віценіну-2), або їх аналогів, переважно апігенін-7-О-глюкуроніду, та - щонайменше, одну молекулу, вибрану з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо- монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О-глюкозид, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозиду, цінаропікрину, або їх аналогів, переважно, дикофеоїлхінової кислоти, та - щонайменше, одну молекулу, вибрану з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин-3- галактозиду, дельфінідин-З-глюкозиду, ціанідин-З-галактозиду, дельфінідин-3-арабінозиду, ціанідин-З-глюкозиду, петунідин-3-галактозиду, ціанідин-3-арабінозиду, петунідин-З-глюкозиду, пеонідин-З-галактозиду, петунідин-3-арабінозиду, пеонідин-З-глюкозиду, малвідин-3- галактозиду, малвідин-З-глюкозиду, малвідин-3-арабінозиду, або їх аналогів, переважно, щонайменше, однієї монокофеоїлхінової кислоти.
На додаток до екстрактів з Спгузапіпеїйит іпаісит, Супага зсоїЇутив та Массіпічт тугПи5, та піперину, суміш відповідно до винаходу може також містити інші сполуки, зокрема екстракт ОїІеа еиорава.
Екстракт ОЇІєа еигораєа переважно представляє собою екстракт з листя або плодів.
Він, зокрема, може представляти собою водно-спиртовий або водний або субкритичний СО»2 або субкритичний НгО екстракт, або є поєднаним з тепловою обробкою, яку здійснюють, застосовуючи стандартне нагрівання або нагрівання під дією мікрохвильового або ультразвукового випромінення.
Співвідношення рослина/екстракт переважно становить від 1/1 до 200/1, зокрема від 1/1 до 60/11.
Композиція відповідно до винаходу, коли призначена для людини, переважно містить таку кількість екстракту ОЇєа епигораєа, яка передбачає введення, щонайменше, 0,00001 г, зокрема від 0,00001 г до 0,60 г, екстракту ОЇІєа епгораєа на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день.
Переважно, екстракт ОІеа епгораєа містить, щонайменше, одну молекулу, вибрану з олеуропеїну та гідрокситирозолу, або їх аналогів.
Для цілей винаходу, термін "суміш" означає комбінацію речовин (екстракти та/або молекули)
БО в твердій, рідкій або газоподібній формі, яка може або не може взаємодіяти хімічно.
Суміш екстрактів відповідно до винаходу отримують за будь-яким способом, відомим кваліфікованому фахівцю в даній галузі з рівня техніки. Її можуть отримувати простим змішуванням компонентів.
Переважно співвідношення екстракт Спгузапіпейит іпаісит / екстракт Супага з5соЇутив / екстракт Массіпішт тугШиз / піперин в суміші становить від 0,01/0,01/0,01/0,0001 до 10/10/10/10.
Відповідно до одного варіанту, на додаток до суміші, яка складається з декількох рослинних екстрактів, або замість суміші, яка складається з декількох рослинних екстрактів, суміш з молекул композиції відповідно до винаходу може містити, щонайменше: - одинарний екстракт, отриманий з суміші, щонайменше, з двох рослин, вибраних з
Спгузапіпейит іпдісшт, Супага зсоїути5 та Массіпічт тугіШи5 та Рірег та необов'язково, - екстракт Спгузапіпейит іпадісцит, якщо суміш з рослин з одного екстракту не містить
Спгузапіпеїїшт іпаїсит, - екстракт Супага 5соїути5, якщо суміш з рослин з одного екстракту не містить Супага всоїутив, - екстракт Массіпічт тугШив5, якщо суміш з рослин з одного екстракту не містить Массіпічт тупі, - піперин або екстракт Рірег, якщо суміш з рослин з одного екстракту не містить Рірег.
Переважно, коли композиція містить одинарний екстракт, він містить: - одинарний екстракт отриманий з, щонайменше, Спгузапіпеїйт іпаісит, Супага зсоїути» та
Массіпічт тупПи5 та Рірег, та/або - піперин та одинарний екстракт, отриманий з, щонайменше, СпгузапіпеПит іпаісит, Супага 5соЇутив та Массіпічт тупПи5.
Для цілей винаходу, термін "одинарний екстракт, отриманий з декількох рослин "Х" або сировини з рослини" "Х" означає набір з молекул, отриманий з суміші, щонайменше, з двох рослин "Х", застосовуючи будь-який прийнятний спосіб. Згаданими можуть бути суміші, зроблені зокрема з водних екстрактів (отриманих з використанням водного розчинника), спиртових екстракти (отриманих з використанням спиртового розчинника) або з використанням органічного розчинника, або з використанням природної жирної речовини або суміш з природними жирними речовинами, зокрема рослинної олії або суміш рослинних олій. Термін "водний розчинник" означає будь-який розчинник, який повністю або частково складається з води. Таким чином, згаданими можуть бути розчинники, зроблені з самої води, водно-спиртові розчинники в будь- якій пропорції або розчинники, які складаються з води та сполуки, такої як гліцерин або пропіленгліколь в будь-якій пропорції. Серед спиртових розчинників, згаданими можуть бути розчинники, зроблені, зокрема, з етанолу.
Зо Для цілей винаходу, термін "рослина або рослинна сировина" означає цілу рослина або частину рослини, включаючи клітинні культури, які ще не піддавались специфічній обробці, та є призначеними для того, щоб бути включеними у виробництво препарату рослинного походження.
Одинарний екстракт суміші з рослин "Х" можуть отримувати, застосовуючи будь-який прийнятний спосіб, наприклад застосовуючи спосіб, який включає наступні стадії: - твердої / рідкої екстракції - розділення / пресування - фільтрування - випаровування - висушування - необов'язково включення добавок - гомогенізування - приведення до відповідних умов.
Використання переважно здійснюють з цілої рослини або надземних її частин
Спгузапіпейит іпаісит як рослинної сировини, щоб отримати одинарний екстракт. Одинарний екстракт переважно отримують з, щонайменше, 0,1 95 зі всієї рослини або надземних частин
СпгузапійпеЙйнт іпаїсит за масою по відношенню до загальної маси суміші з рослин, використовуваних для отримання одного екстракту.
Використання переважно здійснюють з листя або коренів Супага 5соїЇути5, як рослинної сировини, щоб отримати одинарний екстракт. Одинарний екстракт переважно отримують з, щонайменше, 0,1 95 листя або коренів Супага 5соїути5 за масою по відношенню до загальної маси суміші з рослин, використовуваних для отримання одного екстракту.
Використання переважно здійснюють з плодів або листя Массіпічт тугпійи5, як рослинної сировини, щоб отримати одинарний екстракт. Одинарний екстракт переважно отримують з, щонайменше, 0,1 95 з плодів або листя Массіпічт тугійШи5 за масою по відношенню до загальної маси суміші з рослин, використовуваних для отримання одного екстракту.
Якщо одинарний екстракт отримують з суміші з рослин, яка містить Рірег, плоди або листя з
Рірег підгит, Рірег ачдипсит та/або Рірег І пдит переважно використовують, як рослинну сировину, щоб отримати одинарний екстракт. Одинарний екстракт переважно отримують з 60 щонайменше 0,0001 95 з плодів або листя Рірег підгит, та/або Рірег адипсит, та/або Рірег
Іопдит за масою по відношенню до загальної маси суміші з рослин, використовуваних для отримання одного екстракта.
Одинарний екстракт таким чином, може містити, на додаток до інших молекул, щонайменше, олеуропеїн, гідрокситирозол та/або, щонайменше, піперин.
Переважно, одинарний екстракт містить: - щонайменше, одну молекулу, вибрану з апігенін-7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктиолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін-7-О-глюкозид, маритимеїну, мареїну, оріодиктиол-7-О-глюкозиду, флавомареїну, апігенін-8-С-а-І -арабінозид-6-С-В-ЮО-глюкозиду (шафтозиду), апігенін-6,8-С-ди-8-0- глюкопіранозиду (віценіну-2), або їх аналогів, переважно апігенін-7-О-глюкуроніду, та - щонайменше одну молекулу, вибрану з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо- монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О-глюкозид, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозиду, цінаропікрину, або їх аналогів, переважно дикофеоїлхінової кислоти, та - щонайменше одну молекулу, вибрану з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин-3- галактозиду, дельфінідин-З-глюкозиду, ціанідин-З-галактозиду, дельфінідин-3-арабінозиду, ціанідин-З-глюкозиду, петунідин-3-галактозиду, ціанідин-3-арабінозиду, петунідин-З-глюкозиду, пеонідин-З-галактозиду, петунідин-3-арабінозиду, пеонідин-З-глюкозиду, малвідин-3- галактозиду, малвідин-З-глюкозиду, малвідин-3-арабінозиду, або їх аналогів, переважно, щонайменше, одної монокофеоїлхінової кислоти, та - піперин.
На додаток до СпгузапіпеПйит іпаісит, Супага 5соїути5 та Массіпічт тугШи5, одинарний екстракт композиції відповідно до винаходу може також переважно бути отриманий з Оїєа еигораєа. Використання переважно здійснюють з листя або плоду ОїЇєа еигораєа, як рослинної сировини, щоб отримати одинарний екстракт. Одинарний екстракт переважно отримують з, щонайменше, 0,1 95 листя або плоду ОїЇєа еигораєа за масою по відношенню до загальної маси суміші з рослин, використовуваних для отримання одного екстракту.
Конкретний прийнятний варіант здійснення представляє собою композицію, яка містить одинарний екстракт, отриманий з СпгузапіпейПйит іпаісит, Супага зсоїутив5, Массіпічт тугШив,
Рірег та ОЇІєа еигораєа.
Композиція відповідно до винаходу, яка містить одинарний екстракт, коли призначена для людини, переважно містить таку кількість одного екстракту, яка відповідає введенню, щонайменше, 0,00001 г, зокрема від 0,00001 г та 0,60 г одного екстракту на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день.
Композиція відповідно до винаходу, яка містить рослинні екстракти та/або один або декілька одинарних екстрактів, таким чином, містить: - щонайменше одну молекулу, вибрану з апігенін-7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктиолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін-7-О-глюкозид, маритимеїну, мареїн, оріодиктиолу-7-О-глюкозиду, флавомареїну, апігенін-8-С-а-І -арабінозид-6-С-В-ЮО-глюкозиду (шафтозиду), апігенін-6,8-С-ди-8-0- глюкопіранозиду (віценіну-2), або аналоги, переважно апігенін 7-О-глюкуроніду, та - одну з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо-монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О-глюкозиду, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозиду, цінаропікрину, або їх аналогів, переважно дикофеоїлхінову кислоту, та - щонайменше одну молекулу, вибрану з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин-3- галактозиду, дельфінідин-З-глюкозиду, ціанідин-З-галактозиду, дельфінідин-3-арабінозиду, ціанідин-З-глюкозиду, петунідин-3-галактозиду, ціанідин-3-арабінозиду, петунідин-З-глюкозиду, пеонідин-З-галактозиду, петунідин-3-арабінозиду, пеонідин-З-глюкозиду, малвідин-3- галактозиду, малвідин-З-глюкозиду, малвідин-3-арабінозиду, або їх аналогів, переважно, щонайменше, однієї монокофеоїлхінової кислоти, та - щонайменше, піперин, - та необов'язково, переважно, щонайменше, одну молекулу, вибрану з олеуропеїну, гідрокситирозолу, або їх аналогів.
Відповідно до іншого аспекту, винахід також спрямовується на композицію, яка містить суміш, щонайменше, з чотирьох молекул, де дані молекули можливо є синтетичними молекулами та/або природними молекулами, зокрема отриманих з рослинної сировини: - щонайменше, де одна молекула є вибраною з апігенін-7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктиолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін-7-О-глюкозиду, маритимеїну, мареїну, оріодиктиол-7-О-глюкозиду, флавомареїну, апігенін-8-С-а-І -арабінозид-6-С-В-ЮО-глюкозиду (шафтозиду), апігенін-6,8-С-ди-8-0- бо глюкопіранозиду (віценіну-2), або їх аналогів, та
- щонайменше, де одна молекула є вибраною з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо- монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О-глюкозиду, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозиду, цінаропікрину, або їх аналогів, та - щонайменше, де одна молекула є вибраною з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин-3- галактозиду, дельфінідин-З-глюкозиду, ціанідин-З-галактозиду, дельфінідин-3-арабінозиду, ціанідин-З-глюкозид, петунідин-З-галактозид, ціанідин-3-арабінозиду, петунідин-З-глюкозиду, пеонідин-З-галактозиду, петунідин-3-арабінозиду, пеонідин-З-глюкозиду, малвідин-3- галактозиду, малвідин-З-глюкозиду, малвідин-3-арабінозиду, або їх аналогів, та - щонайменше, піперин.
При цьому, щонайменше, одна з перших трьох молекул є синтетичною молекулою. В дійсності, незалежно, піперин, який може бути синтетичним або природним, щонайменше, одна з інших молекул є синтетичною молекулою.
На додаток до даних, щонайменше, чотирьох молекул, суміш може також містити, щонайменше, одну молекулу, вибрану з олеуропеїну, гідрокситирозолу, або їх аналогів, де дані молекули можливо є синтетичними або природними молекулами.
Відповідно до конкретного прийнятного варіанту, суміш містить, щонайменше, одну дикофеоїлхінової кислоти, апігенін-7-О-глюкуронід, монокофеоїлхінову кислоту, піперин та олеуропеїн. Суміш з молекул композиції відповідно до винаходу може виключно складатися з дикофеоїлхінової кислоти, апігенін-7-О-глюкуроніду, монокофеоїлхінової кислоти, піперину та олеуропеїну.
Відповідно до інших варіантів, композиції відповідно до винаходу можуть містити суміш екстракту(ів) та молекули0)), що викликають зацікавленість, розкриту в представленій заявці (наприклад, екстракт СпгузапіпеПит іпаісит та, де, щонайменше, одна молекула є вибраною з дикофеоїлхінової кислоти, сульфо-монокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О- глюкозиду, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозиду, цінаропікрину, або їх аналогів, та де, щонайменше, одна молекула є вибраною з монокофеоїлхінової кислоти, дельфіні дин-3- галактозиду, дельфіні дин-З-глюкозиду, ціанідин-З-галактозиду, дельфіні дин-3-арабінозиду, ціанідин-З-глюкозиду, петунідин-3-галактозиду, ціанідин-3-арабінозиду, петунідин-З-глюкозиду, пеоні дин-З-галактозиду, петунідин-З-арабінозиду, пеоні дин-З-глюкозиду, малвідин-3- галактозиду, малвідин-З-глюкозиду, малвідин-3-арабінозиду, або їх аналогів, та, щонайменше, піперин, тощо).
Композиції відповідно до винаходу в їх різних варіантах можуть виключно складатися з описаних елементів (рослинних екстрактів та/або одинарного(их) екстракту(ів5) та/або суміш з, щонайменше, чотирьох молекул), або ще може також містити, щонайменше, один додатковий елемент (продукти, молекули, екстракти, активні компоненти, ексципієнти, тощо), добавлені на додаток до рослинних екстрактів та/або одинарного(их) екстракту(ів) або суміші з, щонайменше, чотирьох молекул, де зазначений додатковий елемент є вибраним з: - наступних вітамінів: В1, В2, ВЗ, В5, Вб, В8, ВО, В12 С, А, 0, Е, КІ та К2; - наступних сполук: обетихолевої кислоти, коросолієвої кислоти, поліненасичених жирних кислот родини оомега-б6 та/або омега-3, оротової кислоти, пангамової кислоти, пара- амінобензойної кислоти, амігдаліну, бета-глюканів, карнітину, диметилгліцину, імегліміну, ізофлавонів, І-аргініну, окситоцину, пектину, піридоксаміну, ресвератролу, вініферину, І1- цитруліну; - наступних розсіяних елементів та мінералів: миш'яку, бору, кальцію, міді, заліза, фтору, йоду, літію, магнію, марганцю, молібдену, нікелю, фосфору, селену, ванадію, цинку; - наступних мікрокомпонентів несуттєвої природи: кон'югованої лінолевої кислоти, ліпоєвої кислоти, каротиноїдів, карнітину, холіну, коензиму С10, фітостеролів, поліфенолів родини таніну та лігнану, таурину; - фрукто-олігосахариди, галакто-олігосахариди;
БО - молочно-кислих бактерій бродіння; - дріжджі, наприклад, дріжджі червоного рису (Мопазсиз ригригецй5); - гриби, наприклад майтаке; - продуктів, отриманих від комах, які є сумісними з харчовою та фармацевтичною галуззю; - марихуани та гашишу; - покриваючих агентів: наприклад, гіпромелози, мікрокристалічної целюлози, стеаринової кислоти, тальку, сахарози, шелаку, повідону, бджолиного воску; - ароматизаторів: наприклад, природного ароматизатору чорниці або природного ароматизатору полуниці; - підкислюючих агентів, таких як яблучна кислота; бо - антиагломеруючих агентів: наприклад, діоксиду кремнію або стеарату магнію;
- загущуючих агентів, таких як ксантановая камедь, колоїдний діоксид кремнію, моно- та дигліцериди жирних кислот; - стабілізаторів, таких як фосфат кальцію; - емульгаторів, таких як соєвий лецитин; - наповнювачів, таких як кукурудзяний крохмаль; - ексципієнтів: наприклад, мікрокристалічної целюлози, стеарату магнію або дифосфату кальцію.
Композиції відповідно до винаходу можуть також містити один або декілька екстрактів з, щонайменше, однієї з наступних рослинних сировинних матеріалів та/або одну або декілька молекул, які містяться в, щонайменше, одному з наступних рослинних матеріалів та/або одинарний екстракт може також бути отриманий з, щонайменше, одного з наступних рослинних сировинних матеріалів: Абеіто5спи5 езсціепіи5, АбБіез АїЇра, Абіез БаіЇзатеа, АБбіев5 бв5ібрігіса,
Асасіа пііоїіїса, Асасіа зепеда!Ї, АспіШеа тіПегтПит, АсНугапіпе5 бБідепіаїа, АстейПа оіегасеа,
Асіаєа гасетовза, Асіїпідіа спіпепвів, Асіїпідіа деїїсіоза, Адапзопіа адіднйага, Адіапішт саріив5- мепеїгі5, Аевзсціи5 Пірросабзіапит, Айототит теїеєдцеїа, Адаїйозта беїшіпа, Адашйозта степшціаїа, Адайовзта 5еїтайшйоїіа, Адгітопіа еирайшгіа, А)да геріапв, АЇБбіліа |шїБгізвіп, АіспетіНа мУцїдагів5, АІШага реїйоіага, АПит атре!пІоргазит, АйПит сера, АйПит заїмит, АїПит 5сПпоепоргазит,
АйПит игвіпит, АІпив дішіповза, Аіоє Тегох, АіОе мега, АІсузіа сіподога, АїІріпіа даіапда, Аїріпіа
Наіпапепвів, АїІріпіа ойісіпагит, АїІріпіа охурпуїа, АйНаєа опйісіпаі5, Атті мізпада, Атогрпорпаїи5
Копіас, Апапаб5 сотовзи5, Апаодгарпіє рапісціаїа, Апетагтепа азрпоадеїоіЇде5, Апеїйит дгамеоіеп5, Ападеїїса агсПпаподеїїса, Апдеїїса дапигіса, Апаєїїса рибрезсеп5, Апдеїїса віпепвів,
Апіеппагіа адіосіа, Апійгізсив сегеїоїйшт, Апіпуїїїв5 миїІпегагіа, Арпапіготепоп Поз-адцає ПРаїв,
Арішит дгамеоіепз, Агаспіх пуродава, Агаїа еїаїа, Агсішт Іарра, АгсіШт тіпив, Агдапіа 5ріпоза,
Аптогіса гивіапіса, Апетівіа агасипсиШ5, Апетезвіа миїЇдагі5, АзсорпуПшт подозит, Азраїаїйив
Іпеагіх, Азрагадив опПісіпа!їє, Авігадайнє тетрбгапасеийив5, АмМасіуюде5 Іапсєа, Аїгасіуоде5 тасгосернаїа, А!цгасага соІштпагі5, Амепа віаїма, Ауапиазса, Васспагі5 депівівПоіде5, Васора топпіе!ті, Ваоїа підга, Ватриза рбатбров, Веїї5 регеппіх5, Вегбетгі5 миїЇдагіх5, Веїа миїдагі5, Вешіа апедпапієпві5, Вешіа репашіа, Вешіа рибезсепв, Віха огеПапа, Вогадо опіспаї5, ВозуеїЇНа зе!таїа,
Вгазвзіса парив, Вгазвіса підга, Вгазвзіса оіІегасеа, Вгаззіса гара, Вирівигит спіпепзе, СаІепаша оНісіпаї5, Сапа уцідагіз, Сатеї а віпзепвзіз, СарзеЇПа Бигза-разіогіз, Сарвісит аппишт, Сагех агепагіа, Сагіса рарауа, Сапіпа асації5, Сагрперногив одогаїїзбзтив, Сагріпи5 бешіи5, Саппатив
Мпсіогій5, Сагит сагмі, Савзвіа їізіціа, Сазіапєа заїїма, Сепіаштєа сепіашійт, Сепіацгеа суапив,
Сепіашіцт егуїнгаєа, Сепієї!а авіаїйса, Сегазив миїЇдагі5, Сегаюпіа зійїдна, СпаепотеїЇшт порбіїє,
СпіогеїПа миїдагіб, Спопагив стіврив, СпгузапіпеПит іпаісит, Сіспогішт іпіурив, Сіпспопа ойісіпаї в, сіпспопа рирезсепб5, Сіппатотит сатрнога, Сіппатотит сазбзіа, Сіппатотит мУегит,
Сівтапсне заїза, Сівіи5 іпсапив, Сійгив ашгапійт, Сгив5 топ, Сіпив тахіта, Сйгиб5 теадіса, Сіги5 тупітоїйа, Сіїтгив геїсціайа Бріапсо, Сійгив віпвепв5іб5, Сійгив рагадіві, Сіпородішт мцідаге, Спісив репедістив, Соспієатйа опйісіпаїй5, Сбосо5 писітєга, Содопорвів ріюзциа, Сойеа саперпога, Соїх
Іастута-іорі маг. таууцеп 5іарі, Соїа аситіпаїта, Соїа Баїїауі соти, Соїа пйда, Сотргешт тістапійит, Соттірпога тиКиЇ, Сопуга сападепвіб5, Сопапагит заїймит, Согпив ойПісіпаїв,
Согуїшз амеМапа, Согутріа сйподога, Стаїаедив Іаємідайа, Стаєївєди5 топодупа, Спійттит тагйійтит, Стосив займи5, биситів тео, Сисигтріа реро, Ситіпит сутіпит, Сиргевз5ив зетрегмігеп5, бизсша спіпепзі5, Суаторвів ієїтадопоЇоба, Суаїйшіа опйісіпа|ї5, Сусіапінега редаїа,
Судопіа орбіопда, Сутрородоп тапіпі, Сутрородоп пагдиб, Сутрородоп м/іпіепапив, Супага сагдипсиіиє, Сурегив гоїшпдиє, ОЮайсиб5 сагоїа, ЮОепагапійета дгапашогит, Юевзтоадійт адзсепдепв, Оітосагрив Іопдап, біозсогєа оррозійоїїа, біозсогеа мійоза, Оіозругов Какі Тпипб.,
РипаїїеєМПа взаїїєепа, Еспіпасєа айдивійоїйа, Еспіпасеа раїїйда, Еспіпасеа ригригєа, ЕІаедпив5 "патпоіде5, АїІеНапйа сагдатотит, ЕІешйпегососсив 5епійсобзи5, БЕІутив тгерепв5, Еріобійт аидивійоїйшт, Еріобішт рагийогит, Едиізейт агмепве, Егіса сіпегеа, Епса іеїаїйх, Епобоїгуа |аропіса, Еподісіуоп саійогтісит, Егодіит сісшатит, Егупдіит сатревіге, Ебсп5споїгіа саіПогпіса,
Еисаїуріиз аїмез ЗсНнацйег, Еисаїуріиз діорши5, Еисаїуріив гадіата, Еисаїуріив взтіїйії Р. МиєеїЇ,
Еисоттіа цтоїде5, Еидепіа опіШога, Еидепіа діатроїапа, Еирнгазіа війсіа 0. Моїй, Ешегре оІегасеа, Радоругит езсшцепішт Моепсі, РоПоріа |іаропіса, Регша азза-оевїіда, Рісиб5 саїса,
Ніїрепаша шцтаїпа, Роепісшит мицїдаге МІЇ., Рог5уїпіа зизрепза, Егадапа додопеї Ага., Егапдаша ригзпіапа Соорег, Егахіпив ехсеївіог, Егахіпиз5 опйив5, Рисив зетайшв, Риси5 мевісціовив, Еитаїга ойісіпаїї5, СаІєорзіз зедеїшт Меск., Сзаіїйт одоїагит, Сайт мегит, Сагаепіа |(автіпоїідез 9. БіІіїв,
Савзігодіа еіаїа Віште, Сеїдійт согтецт У.М. Гатоишгоих, Сепііапа Ішва, Сегапішт гобепіапит,
Сецт играпит, Сіпкдо Біюбра, Сіусіпе тах, Сіусупптіга діабга, Спіусуппіга цигаіепвів, Стасіїагіа дгасіїв, Стіпаєїйа сатрогит Стеепе, Стіпаєїйа горивіа Мий., Спіпаєїїа здиатоза Юипа!ї, сутпета 60 зуїмеб5іі5, Наетайососсив рійміайб5, Нататетів мігдіпіапа, Наградорпуїшт ргоситбрепв,
Наградорпуїнт 2еупегі ОЮОеспе., Недеота рішпедіоїде5 Регв5., НеїЇйапіпи5 аппиив5, НеїЇепійи5 їрего5ив5, Неїїспгувит агепагішт, Неїїспгтузит в5іоеспавз, Негпіага діабга, Нірізси5 5абваагіна,
Ніегасіит рііозеїПа, Нітапінавйа еіопдаїа, Ногдеит миїдаге, Ношішупіа согдаїа Тпипб., Ниреггіа зетаїйа, Нуззориз ойісіпаїї5, Пех рагаднатепвів А. 51.-НІЇЇ, Шісит мегит, Ітраїцйіепів баіІзатіпа, Іпша
Биаппіса, Іпша пеІепішт, Уазтіпит дгапашогит, дазтішт опйісіпаіє, дипіреги5 соттипів, У!йвіїсіа аднада, Камаїата ицгепб5, Кгтатегіа Іаррасєа, Іадегвігоетіа 5ресіоза, Іатіпага даідінага,
І атіпата Нурегбогеєа, І атішт аїЇбит, І агіїх десідца, І агіїх оссідепіаїї5, Їашгив побіїв5, І амапашіа аидивіоюа, І амапаціа Іашоїйа, І едит раїивіге, Іеопигиб5 сагаіаса, І ерідішт теуеєпії Уаїр.,
І ерідіит 5аїмит, І езредега саріїаа, І емівіїсит ойісіпа!е, І іпаега аддгедаїа, І іпи5 и5іаййввзітит,
Рідкійатраг зіугасшча, Гоїши5 согпісшатшв5, Гусішт спіпепбзе, Гусішт бБаграгит, ГІ усорегвісоп езсцепішт, І усородішт сіамашт, Гусори5 епгораєив, І уїйгит заїїсагпа, Масадатіа їептіїгоїіа КЕ. тивеїЇ, Масгосувіїз рупега, Мадпоїїа опйісіпаїі5, Маїрідпіа діабга, Маїш5 ритіїа, Маїш5 дотезвіїса,
Маїиб5 взуїмевігіх, Маїма зуїмевігв, Мападіїега іпадіса, Магапіа агипаіпасєа, Матибішт мишїдаге,
Магзаєпіа сипайтапдо, Маїгзаеєпіа 5уїмевіг5, Мабвіосагриє 5іеПашв, Маїйісапа спатотіїйа,
Медісадо заїїма, Меїаієнса апйетігойа, Меїаієнса са)ршїі РомеїЇ, МеїаІєнса Іеєисадепага,
Меїаієнса диіпдиепгуіа, МеїаІєиса міпднога, Меїйоїив5 апіввітив Тпий., Меїйогшв ойісіпаіїв5, Мепіна агмепвіб5, Мепіпа х рірегпйа, МепуапіШшев і Пойайа, Мезетргуапіпетит сгувіайнтит, Мопамюда дідута, Могіпада сіпйоЇйа, Моппаа опісіпаїї5, Моги5 аІра, Моги5 підга, Митауа Коепідії, Миза х рагадібзіаса, Мугсіапа дибіа, Мугівіїса Падгапе Ношії., Мугохуїюоп раіїбватит, Муйив соттипів,
Магаовіаснув |аїатапві, Мавіийішт ойПісіпаіе В. Вг., Метро писіїегта Саеєгіп., Мереїа саїагіа,
Мереїа їепиїйоїйа Вепій., МідеПа заїїма, Осітит бБавіїсит, Оепоїнега Бієппіб5, Опопів 5ріпоза, орпіородоп іаропісив, Орипійа Псив-іпаіса, Огідапит сотрасішт Вепій., Огідапит та)огапа,
Огідапит мпцідаге, Оппозірноп агізіаїшв, Огуга заїїма, Раеопіа Іасійога, Раєопіа х зийгшісоза
Апагем/у5, Раїтага раїтаїа, Рапах діпхепуд, Рапах диїпдиеїоЇйи5, Рапісцт тійасішт, Рарамег пПпоєав, Рагієїапа ойісіпаіє, Равзвзіога еацііє бЗіт5, Равзіїпаса заїїма, Рашійпіа сирапа Кипій,
РеїІагдопішт дгамеоІєп5, РегШа ішевсеп5, Регзєеєа атегісапа, Регзісапа бБібіопа, Регзісага тасшоза Стау, Реїгозеїїпит стігрит, Рейсадапит о5ікшНішт, Рештив роЇдив Моїїпа, РпазеоїЇй5 мцїдагі5, РпеПодепагоп атигепзе, РНоїіпіа теїІапсагра, РпуПапіпих5 етрбіїса, Рнузаїї5 аїКеКеподі,
РпутаїйоійнНоп саїЇсагеит, Рісеа аріе5, Рітепіа діоса, Рітепіа гасетоза, Рітріпейа апізит,
Коо) РітріпеїМа та)цог, РітріпеМПа 5захітада, Ріпи5 тидо Тита, Ріпи5 ріпавзієг Айоп, Ріпиє зуїЇмевіків,
Різіасіа Іепіізси5, Рослинаадо агепагіа, Рослинаадо Іапсеоіага, Рослинаадо та)ог, Рослинаадо омаїа, Ріаїусодоп дгапашйогив, Ріесігапіти5 Багбаше Апагемв, Родобзієтот сабіїп, Роїудаїа вепеда, Роїудаїа вірігіса, Роїудаїа їепийоїйа Уа. Роудопит амісшаге, Роршив5 підга, Рориїйи5 їетша, Роршив їетпшиоіде5, Рогрпуга итрбіїсаїї5, РопшШіаса оІегасеа, Роїепійа егесіа, Ргітша
З5 мегів, РішпеЇІа миїЇдагі5, Ргипи5 аїйісапа, Ргипи5 аптепіаса, Ніре5 підгит, Ніре5 има-стізра, Ноза сапіпа, Ноза даїїїса, Ноза тоз5спаїйа, Роза гибідіпоза, Нозтагіпив опПісіпаїї5, Вирив5 саезіи5, Ниви ї"шісо5зи5, Нириб5 ідаєи5, Нитех асієїоза, Нитех асеїозеМйа, Нитех сгізри5, Нитех раїепіа,
Вивзсив асицівацв, баспНагіпа |аропіса, бЗассНагіпа Іайввіта, Заїїх аїра, Заїїх їМадіїв, заїїх репіапага, Заїїх ригригєа, Заміа опісіпаїї5 І., Заїміа ойісіпаїів зиб5р. Іамхапаційоїйа Сатв, Заїміа 5сіагєа, ЗхХатрисив підга, Запдиізогба опйісіпаїі5, Запісціа єїаїа Висн.-Нат. Ех 0. оп, Запіаїнт арит, Запоїїпа снатаєесурагіз5ив, Зарозппікоміа аїмагісаїа, Загдазбзит ив5Погте, Зайшгє)|а попепвів, Заїштєїа топіапа, Заибзбзигеа сов5іив5, Зсгорпишіага піпдроепвзів Неї!тві., Зсшеїага раїсаіепзіз Сеогді, Зесаіє сегєеаіє, Зедит асге, Зедит гозецт, беппа аіехапагпа МІіЇ., 5еппа оривійоЇйа, Зтіїах согайоїйа Нитб. « Вопрі., Зтіїах діабга Нохр., Зтіїах ойісіпаїй5 Кипій, Зтіїах ригппатриу Киї, Зтіїах риппатриу Киї, Зтіїах гедеїїї Кіїїр та С.М. Могіоп, Зтіїах мапінаога Арі,
ЗоЇїапит теїіопдепа, 5оїапит їибегозит, Твердійадо мігааигеа, Зогри5 аисирагіа, 5рашйоорив зирегеїш5 Юипп., Зріпасіа оІегасеа, Зрігиїпа та|ог Киїгіпу, Зрігшіпа тахіта Сейег, Зрігийпа ріаїепві5 Сейег, еїампуз ойісіпаїї5, Зіеттасапіна сапнатоїдев Рішісн, еурпоїобішт |аропісит,
Зугдійт аготаїййсит, Тадеїе5 егесіа, Татагіпди5 іпаіса, Тапасеїйшт раппетішт, Тептіпаїіа спебшціа Веї7., ТПнеобгота сасао, ТПпутив зайшгеє|оіїдез5 Сов55., ТПутив зегруїшт, ТПпутив миїЇдагів,
Тпутив 2удів, Тійа согдаїа Мії., Тійа ріаїгурпуПов бсор., Тійа Ютепіоза Моепси, Тіїйа ейораєа,
Тишив їегтевзійв, Тіспозапійев Кіпом/ії Махіт., ТийоЇїШт агуепвзе, ТийоїйШт сатревіге 5сНгер.,
Тийоїййт ргаїєпзе, Тийоїййт гереп5, Тгідопейа саегшіва, Підопейа Тоепит-дгаесит, Тісйшт аевіїмит, Ггісйит дикит ЮОеві., ТПісйит 5рейМа Г., ПТиісйит їшгдідит, Гтораєоїшт та)шив5, Гитега аійива Ума. ШОІтив діабга Нисв5., ОІтив діабга Ниаз., ШІтив ритіїа, Шітив пибга Мипйі., ма
Іасіиса, Опсапа датбіг Рохр., Опсапйа пупспорпуїа Мід. Опсапйа отепіоза ОС., Опаагіа ріппаййіда Зигпдаг, Опіса діоса, Опіса игепе, Массіпішт тасгосагроп, Массіпішт охусоссов,
Массіпішт мйів-ідає, МаІепапа )аїатапсві Уопе5, МаІепйапа опПісіпайб5, Мапа ріапіїйа аскК5,
Мегразсит депзійогит Вепої., Мегбавзсит Шарзиб5, Мегбепа опПісіпаїі5, Мегопіса опПісіпаїв5, бо Міритит оршишв, Мідпа апдшіагі Онм/і 8 Н. ОНавні, Міпса тацог, Міпса тіпог, Міоїа раїшивігів, Міоїа
ТШісоїог, Міех адпиб5-савіив5, Мітех їоїЇйа, Мії5 міпітега, 7єа таув, 7іпдірег ойісіпаіеє Розсов, 2і2ірпив5
Їшиба МІЇ.
Композиції відповідно до винаходу можуть бути в будь-якій формі, особливо у формі порошку, гелю, емульсії або в рідкій формі, зокрема, у вигляді таблеток, капсул-імплантатів, желатинових капсул, стікерів, саше, ампул, крапельниць або в ін'єкційній формі.
Композиції відповідно до винаходу можуть застосовуватися як продукти харчування або товари медичного призначення, зокрема, як лікарські засоби.
Термін "продукт харчування" означає будь-який продукт, який має поживний та/або фізіологічний ефект, зокрема, який містить харчові добавки, харчові продукти, дієтичні продукти, тощо. Дані продукти можуть, зокрема, вводитись пероральним, гастральним або венозним шляхом.
Термін "товар медичного призначення" означає будь-який продукт, який має позитивний вплив на здоров'я, в попередженні або лікуванні, або даний вплив є фізіологічним або фармакологічним, зокрема лікарські засоби, фармацевтичні продукти. Дані продукти можуть, зокрема, вводитись пероральним, гастральним, венозним або підшкірним шляхом.
Композиції відповідно до винаходу можуть застосовуватися для попередження та/або лікування розладів вуглеводного та/або ліпідного обміну у людей або тварин.
Вони є особливо прийнятними для попередження та/або лікування цукрового діабету 2-го типу у людей або тварин. Зокрема, вони роблять можливим попереджувати розвиток хронічної гіперглікемії, зменшувати глікемію натщесерце та циркулюючий глікований гемоглобін та печінкові тригліцериди, масу тіла та жирову масу, збільшувати холестерин ЛПВЩ ("гарний холестерин") та покращувати толерантність до спожитих вуглеводів та чутливість до інсуліну.
Вони можуть застосовуватися профілактично в лікуванні цукрового діабету 2-го типу та як перша лінія лікування, під час встановлення НОМ, таким чином роблячи можливим відтермінувати застосування звичайних пероральних антидіабетичних молекул. Крім того, вони є особливо прийнятними для лікування цукрового діабету 2-го типу та ускладнень від нього, неалкогольного стеатогепатиту (МАН) зокрема, самостійно або в комбінації з іншими фармакологічними лікуваннями.
Композиції відповідно до винаходу, крім того, можуть застосовуватись для попередження
Зо та/або лікування цукрового діабету 1-го типу та/або неалкогольних жирових захворювань печінки, зокрема неалкогольного стеатогепатиту (МА5Н), та/або серцево-судинних патологій, зокрема коронарних кардіопатій, захворювань судин головного мозку, периферичних артеріопатій, тромбозу глибоких вен, та/або патологій, пов'язаних з резистентністю до інсуліну, наприклад, Хвороби Альцгеймера (ВеаФзе г еї а). Егопі Меншгозсі 2015; 9:204).
Для таких застосувань, композиції відповідно до винаходу можуть застосовуватися в комбінації з, щонайменше, одним протидіабетичним терапевтичним агентом, вибраним з бігуанідів, включаючи метформін, інгібіторів дипептидилпептидази-ЇМ (ОРР-ЇМ), аналогів глюкагон-подібного пептиду-! (СІ Р-1), тіазолідиндіонів (1205), сульфонілсечовин, інсулінів короткої дії та тривалої дії, інгібіторів глікозидази (акарбози, міглітолу, воглібози), інгібіторів натрій залежних котранспортерів глюкози-2 (505112), молекул родини фібранору, таких як елафібранор, або молекул, спрямованих на ядерні рецептори та, зокрема, рецептори КОК (а,
В, у) та рецептори Кехм-Егь (а, ВД).
Композиції відповідно до винаходу, крім того, можуть застосовуватись для впливу на інші чинники серцево-судинного ризику або метаболічного синдрому.
Зокрема, композиції відповідно до винаходу можуть застосовуватися для попередження та/або лікування дисліпідемії. Вони, зокрема, мають гіпохолестеринемічний ефект та робить можливим знизити загальний рівень холестерину, рівень ЛІНЩ холестерину, циркулюючих тригліцеридів та печінкових тригліцеридів. Крім того, вони демонструють інгібіторну активність щодо НМО-СоА редуктази.
Для таких застосувань, композиції відповідно до винаходу можуть застосовуватися в комбінації з гіполіпемічним терапевтичним агентом, вибраним з: статинів, фібратів, нікотинової кислоти, іонообмінних смол, інгібіторів абсорбції холестерину, омега-3 поліненасичених жирних кислот, тіаденолу, та агоністи ядерного рецептора ЕХК (фарнезоїдний Х-рецептор).
Нарешті, композиції відповідно до винаходу можуть бути використані спеціально для попередження або лікування ожиріння та надмірної маси тіла, та/"або метаболічного синдрому та/або патологічних проблем, пов'язаних з артеріальним тиском.
Винахід проілюстровано за допомогою прикладів екстрактів та композицій, та а також за допомогою результатів дослідження, які демонструють ефективність композицій відповідно до винаходу, при цьому дані приклади та дослідження не є такими, що обмежують винахід. (510) І. ПРИКЛАДИ
Приклад 1: приклад сухого екстракту СпгузапіпеПйит іпаісит
Надземні частини свіжої або сухої рослини піддають механічному подрібненню доки не отримали грубодисперсний порошок. Даний порошок потім піддають стадії настоювання протягом від 10 до 24 годин при кімнатній температурі в суміші 70/10 вода/етанол, та отриману суміш потім піддають безперервному екстрагуванню при 50 "С в перколяторі з сумішшю 70/10 вода/етанол, де співвідношення рослина/екстракт становить 3/1. Отриманий екстракт потім піддають промиванню рідина/рідина, використовуючи неполярний органічний розчинник, такий як дихлорметан або трихлорметан. Після концентрування шляхом випаровування при низькому тиску при 35"С, отримують рідину, яка при ліофілізації протягом 24 годин, дає порошок бежевого кольору, який є розчинним в суміші вода/спирт. Даний порошок (сухий екстракт) можуть застосовуватися безпосередньо або його можуть змішувати з прийнятним розчинником перед застосуванням.
Приклад 2: приклад сухого екстракту Массіпічт туги
Чорниці в порошкоподібному вигляді, отримані з плодів Массіпічт тугійи5 піддають стадії настоювання протягом від 10 до 24 годин при кімнатній температурі в суміші 30/50 вода / етанол, та отриману суміш потім піддають безперервному екстрагуванню при 50"С в перколяторі з сумішшю 30/50 вода/етанол, при цьому співвідношення рослина/екстракт становить 10/1. Отриманий екстракт потім піддають промиванню рідина/рідина, використовуючи неполярний органічний розчинник, такий як дихлорметан або трихлорметан. Після концентрування шляхом випаровування при низькому тиску при 35 "С, отримують рідину, яка при ліофілізації протягом 24 годин, дає порошок фіолетового кольору, який є розчинним в суміші вода / спирт.
Приклад 3: приклад сухого екстракту Супага зсоїуутиб
Артишок в порошкоподібному вигляді, отриманий з листя Супага зсоЇутив5 піддають стадії настоювання протягом від 10 до 24 годин при кімнатній температурі у воді, та отриману суміш потім піддають безперервному екстрагуванню при 50 "С в перколяторі з водою, при цьому співвідношення рослина/екстракт становить 2/1. Отриманий екстракт потім піддають промиванню рідина/рідина, використовуючи неполярний органічний розчинник, такий як дихлорметан або трихлорметан. Після концентрування шляхом випаровування при низькому
Зо тиску при 35"С, отримують рідину, яка при ліофілізації протягом 24 годин, дає порошок бежевого кольору який є розчинним у воді.
Приклад 4: приклад сухого екстракту ОїЇІєа еигораєа
Висушене на повітрі ціле листя оливного дерева подрібнюють при -80 "С використовуючи ножовий млин, щоб отримати дрібнодисперсний та однорідний порошок. Отриманий порошок потім піддають стадії настоювання протягом від 10 до 24 годин в суміші 70/30 вода/етанол.
Стадію здійснюють в закритій системі з барботуванням азотом при кімнатній температурі, або під дією мікрохвильового випромінення потужністю 800 Ватт або під дією ультразвукових частот 20 кГц протягом 2х3 хв. Отримана суміш потім піддають безперервному екстрагуванню при 50 "С в перколяторі з сумішшю 70/30 вода/етанол, при цьому співвідношення рослина/екстракт становить 10/1. Отриманий екстракт потім піддають промиванню рідина/рідина, використовуючи неполярний органічний розчинник, такий як дихлорметан або трихлорметан. Після концентрування випаровуванням при низькому тиску при 35 "С, отримують рідину, яка при ліофілізації протягом 24 годин, дає порошок зеленого кольору, розчинний в суміші вода/спирт.
Приклад 5: приклади одинарного екстракту
Спгузапіпейит в порошкоподібному вигляді, отриманий з надземних частин СпгузапіпеПйит іпаісит, та артишок в порошкоподібному вигляді, отриманий з Супага 5соЇути5 листя, та чорниці в порошкоподібному вигляді, отриманий з плодів Массіпічшт тугійи5 та плодів Рірег підгчт та порошок оливного дерева в порошкоподібному вигляді, отриманий з листя Оїєа еимгораєа, піддавали стадії настоювання протягом від 10 до 24 годин при кімнатній температурі в суміші 40/60 вода/етанол, та отриману суміш потім піддають безперервному екстрагуванню при 50"С в перколяторі з сумішшю 40/60 вода/етанол, при цьому співвідношення суміші з рослини/одинарний екстракт становить від 4 до 6/1. Отриманий екстракт потім піддають промиванню рідина/рідина, використовуючи неполярний органічний розчинник, такий як дихлорметан або трихлорметан. Після концентрування шляхом випаровування при низькому тиску при 35"С, отримують рідину, яка при ліофілізації протягом 24 годин, дає порошок фіолетового кольору, який є розчинним в суміші вода/спирт.
Приклад 6: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді таблеток, яка містить чотири рослинних екстракти
Композиція прикладу 6 знаходиться у вигляді таблеток, які можуть бути введені перорально. 60 Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції,
30,1 96 сухого екстракту надземних частин СПгузапіпеїйшт іпаісит, 30,1 9о сухого екстракту
Супага 5соїЇутив5 листя, 3,095 сухого екстракту плодів Массіпічт птугйи5 та 0,395 сухого екстракту плодів Рірег підгит. Композиція також містить ексципієнти, зокрема мікрокристалічну целюлозу та стеарат магнію.
Композиція для трьох таблеток представлена в Таблиці 1 нижче.
Таблиця 1
Приклад композиції в таблетованій формі
Приклад 7: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді желатинових капсул, яка містить п'ять рослинних екстрактів
Композиція прикладу 7 знаходиться у вигляді желатинових капсул, які можуть бути введені перорально. Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 37,0 9о сухого екстракту надземних частин СпгузапіпеПит іпаісцт, 37,0 9о сухого екстракту листя Супага 5соїЇутив, 3,7 96 сухого екстракту плодів Массіпічт тугійи5, 0,004 95 сухого екстракту плодів Рірег підгит, та 22,2 95 сухого екстракту листя ОїЇеа еигораєа.
Композиція для трьох желатинових капсул представлена в Таблиці 2 нижче.
Таблиця 2
Приклад композиції у вигляді желатинових капсул
Приклад 8: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді таблеток, яка містить п'ять рослинних екстрактів
Композиція прикладу 8 знаходиться у вигляді таблеток, які можуть бути введені перорально.
Вона містить, як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 22,0 9о сухого екстракту надземних частин СПпгузапіпеїйит іпаісцт, 22,0 95 сухого екстракту листя Супага 5соїутив, 2,2 до сухого екстракту плодів Массіпічт тугійШи5, 13,2 96 сухого екстракту листя ОїЇєа еимгораєа, та 0,2 95 сухого екстракту плодів Рірег підгит. Композиція також містить, на додаток до суміші, цинк, вітаміни ВО, РР, В5, Н, В12, 0, Вб, В2, В2 та хром. Вона також містить ексципієнти, зокрема, дифосфат кальцію, мікрокристалічну целюлозу та стеарат магнію.
Композиція для однієї таблетки представлена в Таблиці З нижче.
Таблиця З
Приклад композиції у вигляді таблеток для однієї таблетки
Пенн ле 1
СпгузапіпеП ит іпаісит І (Сухий екстрактлистя Супага зсоїутихуД | 2200... | 77777771 (Сухий екстрактплодів Массіпімт пух | 220. (Сухий екстрактлистя Оієаєшорава.ї/ | -:/: 13250. ..././ДГ/|-| 7777777 СС (Сухий екстрактплодів Ріреглідгут | 77770120 ЇЇ
Дифосфаткальцію 77777771 Ї111111111980Ї1111111111-111с1С (Мікрокристалчнацелюлоза.їд | 77777710 15344 | 7777-11 (Стеаратмавнію.//-/////777777711111111111Ї111111112001 11111111
Приклад 9: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді таблеток, яка містить чотири рослинні екстракти
Композиція прикладу 9 знаходиться у вигляді таблеток, які можуть бути введені перорально.
Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 23,9 9о сухого екстракту цілих рослин СпгузапіпейПйит іпаісит, 23,9 90 сухого екстракту листя
Супага з5соїутив, 23,9 95 сухого екстракту плодів Массіпічт туги та 0,2 95 сухого екстракту плодів Рірег підгит. Композиція також містить вітамін ВІ, вітамін ВЗ, пантотенову кислоту (вітамін В5), цинк та хром. Як ексципієнти, вона містить мікрокристалічну целюлозу та дифосфат кальцію. Як покриваючі агенти, вона містить тальк, цукор, шелак, повідон та бджолиний віск.
Композиція для трьох таблеток представлена в Таблиці 4 нижче.
Таблиця 4
Приклад композиції в таблетованій формі сення ТР НН
Перелік інгредієнтів Для трьох таблеток для трьох таблеток (Сухий екстрактплодів Массіпімт тпуйния | б0бмг | -
Е. нбнінініанинйааьннй ШИНИ СВЙ ПНЯ іпаіїсит (Сухий екстрактлистя Супагазсоїутиху | б0бмг | - (Сухий екстрактплодів Ріреглідгут | 5мг | 77777717 кислоти)
Продовження Таблиці 4 (Мікрокристалічнацелюлозаїд | 0 бббмг// | 77777721 (Дифосфаткальцю /////77777777111111111Ї11111175мг | 77777771
Приклад 10: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді порошку, який відновлюють у воді, представлена у вигляді стікерів, яка містить чотири рослинні екстракти
Композиція прикладу 10 знаходиться у вигляді порошку, який відновлюють у воді, представлена у вигляді стікерів, які можуть бути введені перорально. Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 36,3 96 сухого екстракту цілих рослин СпгузапіпеПшт іпаісит, 24,2 95 сухого екстракту коренів Супага 5соїути5, 36,3 96 сухого екстракту плодів Массіпішт тугійШи5 та 2,4 95 сухого екстракту плодів Рірег Іопдит. Композиція також містить вітамін ВІ, вітамін ВЗ, пантотенову кислоту (вітамін В5), цинк та хром. Як ароматизатор, вона містить натуральний ароматизатор чорниці. Як підкислюючий агент, вона містить яблучну кислоту. Як агент проти утворення агломератів, вона містить діоксид кремнію, як загущувач, ксантанову камедь, та як стабілізатор, фосфат кальцію.
Дана композиція представлена в Таблиці 5 нижче.
Таблиця 5
Приклад композиції у вигляді порошку, який відновлюють у воді, та представлена у вигляді стікерів
Перелік інгредієнтів Для трьох стікерів пд для трьох стікерів (Сухий екстрактплодів Массіпімт тпуйних | Я1500мг | - пенею вюи 7 МГ іпаіїсит (Сухий екстракткоренів Супагазсоїутиє | ї1000мг | - (Сухий екстрактплодів Рірегіопамт | 10бмг ЇЇ 77777771 кислоти)
Приклад 11: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді порошку, який відновлюють у воді, представлена у вигляді стікерів
Композиція прикладу 11 знаходиться у вигляді порошку, який відновлюють у воді, представлена у вигляді стікерів, які можуть бути введені перорально. Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 37,0 9о сухого екстракту надземних частин Спгузапіпеїшт іпаісит, 37,0 9о сухого екстракту листя Супага зсоїутив, 3,7 Уо сухого екстракту плодів Массіпічт тугіПив5, 0,2 9о сухого екстракту плодів Рірег підгит, та 22,2 95 сухого екстракту листя ОІєа еигораєва. Композиція також містить вітамін В12 та хром. Як ароматизатор, вона містить натуральний ароматизатор полуниці. Як агент проти утворення агломератів, вона містить діоксид кремнію. Дана композиція не містить будь-який агент проти утворення агломератів та загущувач.
Склад такого продукту представлений в Таблиці б нижче.
Таблиця 6
Приклад композиції у вигляді порошку, який відновлюють у воді, та представлена у вигляді стікерів
Перелік інгредієнтів Для трьох стікерів о, для трьох стікерів (Сухий екстрактплодів Массіпімт пули | ї120мг | 77777771
Бест іні НН СНИ ННЯ ня 1200 мг
Спгузапіпе ит іпаісит (Сухий екстрактлистя Супага зсоїутиз | 1200мг | - (Сухий екстрактплодів Ріреглідгит | о бмг ЇЇ 77777771 (Сухий екстрактлистя Оієаєшорава.їд | -- 720мг | КБ -
Приклад 12: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді желатинових капсул
Композиція прикладу 12 знаходиться у вигляді желатинових капсул, які можуть бути введені перорально. Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 31,6 96 сухого екстракту надземних частин СПпгузапіпейПйшт іпаісут, 47,4 95 сухого екстракту коренів Супага зсоїутив, 15,8 96 сухого екстракту плодів Массіпішт тугійШив5 та 2,6 90 піперину. Композиція також містить вітамін ВЗ та цинк. Як емульгатор, вона містить соєвий лецитин, отриманий, застосовуючи виробництво без ГМО, як загущуючі агенти, колоїдний діоксид кремнію та моно- та дигліцериди жирних кислот. Капсула представляє собою риб'ячий желатин, з гліцерином та барвником, червоним оксидом заліза.
Склад такого продукту, представлений в Таблиці 7 нижче.
Таблиця 7
Приклад композиції у вигляді желатинових капсул
Еталонна поживна цінність с. с. Для двох желатинових капсул (Сухий екстрактплодів Массіпімт тпуйих | їббмг | 77777777
Ек» ніна ШИНИ -ЗННННИ ПНЯ п 200 мг
СпгузапіпеП ит іпаісит (Сухий екстракткоренів Супагазсоїутих | З0бмг | -
Піпверин///////77777771111111111111111111Ї1111111115мо Її кислоти)
Приклад 13: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді желатинових капсул
Композиція прикладу 13 знаходиться у вигляді желатинових капсул, які можуть бути введені перорально. Вона містить, виражені як відсотки за масою по відношенню до загальної маси композиції, 10,4 95 сухого екстракту цілих рослин СпПпгузапіпеїйшт іпаісит, 20,7 95 сухого екстракту листя Супага зсоїЇутив, 62,1 96 сухого екстракту листя Массіпічт тугійШи5 та 2,6 95 піперину. Як наповнювач, вона містить кукурудзяний крохмаль. Як агент проти утворення агломератів, вона містить діоксид кремнію та стеарат магнію. Желатинова капсула є рослинного походження.
Композиція такого продукту представлена в Таблиці 8 нижче.
Таблиця 8
Приклад композиції у вигляді желатинових капсул с. .| Еталонна поживна цінність с. с. Для однієї желатинової с й капсули (Сухий екстракт листя Массіпічт тупійшя | З0бмг | (/- 7777
Бест сна НИННННИЄ ЗННННННЯ КОНЯ 1 50 мг
Спгузапіпе ит іпаісит (Сухий екстрактлистя Супага зсоїутиз | їббмг | ' - (Піперино///////777777111111111111111111111111111111115мг ЇЇ
Приклад 14: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді желатинових капсул яка містить одинарний екстракт
Композиція прикладу 14 знаходиться у вигляді желатинових капсул, які можуть бути введені перорально. Вона містить одинарний водно-спиртовий екстракт порошку суміші, отриманої з надземних частин Спгузапіпеїїшт іпаісит, з листя Супага зсоїЇутив, з плодів Массіпішт тугіив5, з плодів Рірег підгит та з листя ОІєа еигораєа. Співвідношення між трьома рослинами становить 1/1/0,1/0,0001/0 6.
Одинарний екстракт суміші з рослин отримують, застосовуючи спосіб, який включає наступні стадії: - твердої / рідкої екстракції - розділення / пресування - фільтрування - випаровування - висушування - необов'язково включення добавок - гомогенізування - приведення до відповідних умов.
Приклад 15: приклад композиції відповідно до винаходу у вигляді таблеток, яка містить синтетичні молекули або молекули, отримані з рослинної сировини
Композиція прикладу 15 знаходиться у вигляді таблеток, покритих плівкою, які можуть бути введені перорально. Вона містить як активну речовину для однієї таблетки: 50 мг апігенін-7-О- глюкуроніду, 50 мг дикофеоїлхінової кислоти, 100 мг монокофеоїлхінової кислоти, 10 мг піперину та 250 мг олеуропеїну. Інші компоненти, використовувані як ексципієнти, представляють собою: прежелатинізований крохмаль, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), стеаринову кислоту, повідон КОО, безводний колоїдний діоксид кремнію.
Активні речовини можуть бути синтетичними, або отриманими з рослинної сировини, або отриманими з рослинних екстрактів шляхом очистки з використанням високоефективної
Зо рідинної хроматографії.
І. ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ КОМПОЗИЦІЇ ІМ МІМО
Експерименти іп мімо на мишах здійснювали щоб продемонструвати вплив композиції відповідно до винаходу, зокрема, на глікемію натщесерце, глікований гемоглобін, вуглеводну толерантність, чутливість до інсуліну, масу тіла та жирову масу, та на циркулюючі жири та жири печінки. Аналогічним чином, здійснювали молекулярні біологічні оцінки. Врешті, композиції порівнювали з еталонними фармакологічними лікувальними засобами, які вже існують на ринку або знаходяться на стадії розробки.
Експерименти здійснювали на мишах ар/арБ. Миші ар/45 мають мутацію лептинових рецепторів, які індукують клітинну сигнальну дисфункцію останніх. Лептинові рецептори є високо експресованими в гіпоталамусі. Миші, які мають мутацію даних рецепторів не можуть ефективно регулювати збереження своєї енергії. Це в результаті призводить до високої інсулінемії з перших днів життя (10-14 днів), та ожиріння з 3-4 тижнів з підвищенням глікемії.
Дані миші є резистентними до інсуліну, гіпертригліцеридемічними та не толерантними до глюкози. Вони представляють собою прийнятну та прогнозовану модель, зокрема, для дослідження чутливості до інсуліну, тригліцеридемії, цукрового діабету 2-го типу та одного з ускладнень від нього, неалкогольного стеатогепатиту (МАН) (Айееп ОЕ Кіпуд Вг У Ріаптасої 2012; 166(3):877-894; Запснев 50 єї а). Віотей Рез Іпі 2015).
І.1 Дослідження А
Експериментальний час становив дев'ять тижнів з "вводним періодом" протягом одного тижня, після восьми тижнів прийому добавок з рослинними екстрактами та композиції Х. Самці мишей були віком десять тижнів на початок лікування.
Дев'ять композицій Х були дослідженими. Дані композиції були безпосередньо включені в корм для гризунів, що дозволяє забезпечити її "мульти-спрямовану" ефективність та її широкомасштабне використання, оскільки внутрішньовенні або внутрішньоочеревинні ін'єкції обмежуються невеликим числом людей, враховуючи їх спосіб введення. Це також дозволяє уникнути щоденного примусового годування, яке змінює різні фізіологічні процеси.
Досліджувані композиції були наступними: - С1: СпгузапіпеПит іпаїсит (ціла рослина) нпіперин (1 95 та 0,1 95 харчування, відповідно); - С2: Супага зсоїутиз (листя) «піперин (1 95 та 0,1 95 харчування, відповідно); - С3: Массіпічт туп Ши5 (плоди) «піперин (1 95 та 0,1 9о, відповідно); - С4: Спгузапіпейит іпаісит (ціла рослина)«Супага 5соЇутив5 (листя)-Массіпішт тугі (плоди) кпіперин (1 95, 1 9, 1 9о та 0,1 95, відповідно); - С5: піперин (0,1 95 харчування, відповідно); - Сб: Спгузапіпейит іпаісит (ціла рослина)«Супага 5соЇутив5 (листя)-Массіпішт тугі (плоди) (1 Фо, 1 95 та 1 95 харчування, відповідно); - С7: Спгузапіпейит іпаісит (ціла рослина)«Супага 5соїЇутив5 (листя)-Массіпішт тугі (плоди) кпіперин (1 95, 1 о, 1 95, 0,001 95 харчування, відповідно); - С8: ОЇІєа еигораєа (листя) (0,6 9о харчування, відповідно); - С9: Спгузапіпейит іпаісит (ціла рослина)«Супага 5соЇутив5 (листя)-Массіпішт тугі (плоди)кпіпериняОїЇеа епгораєа (листя) (1 Фо, 1 Фо, 1 Фо, 0,001 95, 0,6 95 харчування, відповідно).
Термін "піперин" означає або синтетичний піперин або стандартизований Рірег екстракт, який містить 9595 піперин. Для інших рослин, вони представляють собою сухі екстракти, отримані з рослинної сировини.
Експерименти проходили в декілька етапів. Отже, було зроблено декілька груп "необмежено контролем". Результати, отримані з цих груп об'єднували. Композиції С1, С2, С3, С4, С5, С8 та
С9 індукували аналогічне зниження споживання корму. Отже, група "контроль за годуванням", тобто група споживає таку ж щоденну кількість їжі, як групи С1, С2, С3, С4, С5, С8 та С9, була
Зо зроблена таким чином, щоб мати можливість порівняти результати щодо еквівалента споживання корму.
Експериментальні оцінки, сфокусовані, зокрема, на: - Вимірюванні маси тіла; - Вимірюванні глікемії натщесерце; - Зміні в глікемії під час перорального дослідження вуглеводної толерантності. Після того, як примусове годування крохмалем (3 г/кгу в голодному стані, зміна глікемії у відповідь на крохмаль вимірювали в хвості за допомогою біопсії безпосередньо перед примусовим годуванням (10), та потім через 30, 60, 90 та 120 хвилин. Розраховували площу під кривою (АОС). Збільшення АС відображає вуглеводну непереносимість, зниження відображає покращення толерантності до вуглеводів.
Для композицій С7У-С9 також здійснювали дослідження на чутливість до інсуліну. Дане дослідження складалося з внутрішньочеревно введення інсуліну (2 од./кг) в голодному стані.
Вимірювали зміну глікемії у відповідь на ін'єкцію інсуліну в хвості за допомогою біопсії безпосередньо перед ін'єкцією (10), та потім через 30, 60, 90 та 120 хвилин. Розраховували площу під кривою (АОС). Зменшення АС відображає кращу відповідь на ін'єкцію інсуліну та, таким чином, покращення чутливості до інсуліну. І навпаки, збільшення АС відображає гіршу чутливість до інсуліну та, таким чином, резистентність до інсуліну.
Представлені оцінки здійснювали безпосередньо перед нутритивною підтримкою (1-0) та в кінці нутритивної підтримки (1-8 тижнів).
Отримані результати представлені в таблицях: - Таблиця 9 щодо впливу на чутливість до інсуліну після восьми тижнів лікування, - Таблиця 10 щодо впливу на глікемію натщесерце після восьми тижнів лікування, - Таблиця 11 щодо впливу на вуглеводну толерантність після восьми тижнів лікування, - Таблиця 12 щодо впливу на масу тіла після восьми тижнів лікування.
Чутливість до інсуліну
Таблиця 9
Вплив композиції на чутливість до інсуліну після восьми тижнів лікування (середнє значеннях5ЕМ
Середні значенняє5ЕМ. необмежено контролем, п-20; С7, п-11; С8, п-10; С9, п-9.
Композиція в порівнянні з контролем, Параметричний іІ-критерій Стьюдента для непарних даних, "р-«0,01.
Результати представлені в Таблиці 9 є також проілюстрованими на Фігурі 1. Дані результати показують дуже істотний та великий вплив композицій С7 та С9 на чутливість до інсуліну.
Покращення чутливості до інсуліну при використанні композицій С7 та С9 відповідно до винаходу є особливою перевагою в попередженні та в лікуванні цукрового діабету 2-го типу та ускладнень від нього. Зокрема, резистентність до інсуліну є одним з основних механізмів прогресування цукрового діабету 2-го типу (Хатиеї МТ еї а. Сеї! 2012; 148:852-71). Більш того, діючи на даний параметр, композиції С7 та С9 відповідно до винаходу є особливо прийнятними при інших патологіях, в яких однією з основних причин є резистентність до інсуліну. Особливим є випадок щодо одного з ускладнень від цукрового діабету 2-го типу, неалкогольного стеатогепатиту (МАН; Затиеї МТ еї аї. СеїІ 2012; 148:852-71), та хвороби Альцгеймера (Ведзе г ег а). Гкопі Мешговзсі 2015; 9:204).
Глікемія натщесерце
Таблиця 10
Вплив композицій на глікемію натщесерце після восьми тижнів лікування
Середні значення х ЗЕМ. необмежено контролем, п-32; Контроль за годуванням, п-10; С1, п-9;02, п-9; 3, п-9; б4, п-8; 05, п-9; 06, п-14; 07, п-12; С8, п-12; 09, п-9.
Композиція в порівнянні з контролем, параметричний і-критерій Стьюдента для непарних даних, "р«0,05, ""рае0,01.
Композиції С1, С2, С3, С4, С5, С8 та СУ привели до зниження споживання корму. Таким чином, група з контролем за годуванням споживала таку саму кількість їжі. Результати показують, що обмеження калорій накладені на тварин не впливає на глікемію натщесерце (порівняння необмежено контролем по відношенню до контролю за годуванням). Композиції С1,
С3, С4 та СУ викликали істотне зниження глікемії натщесерце, при цьому найбільш різко виражений ефект спостерігався з композиціями С4 (1 95 СпгузапіпеПЙШт іпаісит, 1 95 Супага зсоїутив, 1 95 Массіпішт тупіПив, 0,1 95 піперин) та С9 (1 925 СпгузапіпеПйит іпаісит, 1 95 Супага зсоїутив, 1 95 Массіпішт тупіПив5, 0,001 95 піперин, 0,6 95 ОІва єигораєа).
Композиція Сб (1 95 СпгузапіпеПЙит іпаісит, 1 95 Супага зсоїутив, 1 95 Массіпічт тугійШив5) не мала впливу на глікемію натщесерце. Додавання піперину (0,1 95), хоча він (С5) не викликав істотного зменшення глікемії натщесерце, до композиції Сб, щоб отримати композицію СА, неочікувано робить можливим, значно та сильно знизити глікемію натщесерце. Аналогічним чином, додавання Оїеа еигораєа (0,6 95; С8) до композиції С7 (1 95 СпгузапіпеПшт іпаісит, 1 95
Супага зсоїутив, 1 95 Массіпішт туййШив, 0,001 95 піперин), отримуючи композицію С9, також робить можливим сильно знизити глікемію до рівня практично аналогічного до того, що у недіабетичних мишей.
Толерантність до вуглеводів
Таблиця 11
Вплив композицій на толерантність до вуглеводів після восьми тижнів лікування (середнє значення х ЗЕМ)
Середні значення х ЗЕМ, необмежено контролем, п-22; контроль за годуванням, п-10; С1, п-9; 2, п-8; С3, п-10; С4, п-8; 5, п-9; Сб, п-14; С7, п-12; С8, п-10; С9, п-9. АОС: "площа під кривою". Композиція в порівнянні з контролем, параметричний і-критерій Стьюдента для непарних даних, "р«0,05, ""р-0,01.
Композиції С1, С2, С3, С4, С5, С8 та СУ привели до зниження споживання корму. Таким чином, група з контролем за годуванням споживала таку саму кількість їжі. Результати показують, що обмеження калорій накладені на тварин не впливає на вуглеводну толерантність (порівняння необмежено контролем по відношенню до контролю за годуванням). Композиції С1,
С2, С3, С4, С5, С8 та СУ викликали істотне зниження АС, що відображає покращення вуглеводної толерантності. Найбільш різко виражений ефект отримують з комбінаціями С4 та
СО.
Маса тіла
Таблиця 12
Вплив композицій на масу тіла після восьми тижнів
Продовження Таблиці 12
Середні значення х ЗЕМ, необмежено контролем, п--34; контроль за годуванням, п-10; С1, п-9;02, п-9; 3, п-9; б4, п-8; 05, п-9; 06, п-14; 07, п-12; 08, п-10; С9, п-9.
Композиція в порівнянні з контролем, параметричний і-критерій Стьюдента для непарних даних, "р«е0,05, ""р«0,01, и"р«0,0001.
Композиції С1, С2, С3, С4, С5, С8 та СУ привели до зниження споживання корму. Таким чином, група з контролем за годуванням споживала таку саму кількість їжі. Результати що обмеження калорій накладені на тварин впливає на тварин, викликаючи істотне зниження маси тіла (порівняння необмежено контролем по відношенню до контролю за годуванням, р«е0,05).
Композиції С2, С3, С4, Сб та С9 також викликали істотне зниження маси тіла. В свою чергу композиція Сб не мала ніякого впливу на глікемію натщесерце, вона викликала велике та істотне зменшення маси тіла, надаючи їй переважні властивості в попередженні та лікуванні ожиріння. Композиція СОУ мала найбільш різко виражений ефект.
Синергетичний ефект
Більш того, синергетичний ефект оцінювали відповідно до способу СоЇбу ЗЕ, описаному в "Саісшайоп ої Ше 5упегадівіїс апа апіадопівіїс гезропзев ої пПегрісіде сотбріпаййоп5" Уеєдвз, 1967, 15:20-22. Даний спосіб зокрема застосовували в патенті ЕР 0 381 28 80. Для кожної комбінації, розраховували синергетичний фактор. Фактор»1 демонструє наявність синергетичного ефекту.
Фактор « 1 демонструє наявність антагонізму. Розрахунки здійснюють наступним чином:
Очікуваний рівень ефективності - АхВ-(А"В/100)
Синергетичний фактор (5Е)-(1"рівень ефективності, який спостерігався (95))/очікуваний рівень ефективності (95)
Розрахунки стосувались наступних комбінацій: - Розрахунок ЗЕ для комбінації: 195 СНгузапіпейит іпаісит/19о Супага 5соїЇутив/1 95
Массіпішт туййив/0,1 95 піперин (композиція С4), в якій А-1 95 СНгузапіпеПйит іпаісит/1 95
Супага зсоїутив/1 95 Массіпічт тугійШив5 (Сб) та В-піперин (С5); - Розрахунок ЗЕ для комбінації: 195 СНгузапіпейШт іпаісит/1!9о Супага 5соїЇутив/1 95
Массіпішт тупіПи5/0,001 90 піперин/0,6 95 ОїІєа ецпгораєва (композиція С9), в якій А1 95
СпгузапіпеПит іпаісит/1 95 Супага зсоїутив/1 95 Массіпішт тупіПи5/0,001 95 піперин (композиція
С7) та В-0,6 95 ОІєа еигораєа (композиція С8).
Таблиця 13 нижче наводить результати для комбінації Сб-С5-С4.
Коо)
Таблиця 13
Синергетичні фактори для комбінації Сб-С5-С4
Рівень ефективності, який Очікуваний спостерігається (у Фо по рівень Синергетич- відношенню до контрольної групи) | ефективності з| ний фактор 11111111 с6 | 05 | с4 | Са восьми тижнів лікування
Пероральне дослідження толерантності до вуглеводів, -9,5 96 -82,3 90 | -156,7 Фо -82,3 Фо 1,94
АиС (тиждень 8 - тиждень 0)
Результати представлені в Таблиці 13 проілюстровані на Фігурах 2 та 3. Композиція С4 відповідно до винаходу демонструє великий синергетичний ефект, як щодо глікемії натщесерце, так і щодо толерантності до вуглеводів (АОС).
Таблиця 14 нижче наводить результати для комбінації С7-08-С09.
Таблиця 14
Синергетичні фактори для комбінації СУ7-С8-С9
Рівень ефективності, який Очікуваний спостерігається (у 95 по (У відношенню до контрольної рівень й Синергетич- ефективності зії ний фактор групи) са 11111111 с7 | с8 | с9 восьми тижнів лікування
Пероральне дослідження толерантності до вуглеводів, -695 |-204,5 95 | -388,7 90 -209,3 Уо 1,86
АиС (тиждень 8 - тиждень 0)
Пероральне дослідження чутливості до інсуліну, АОС -89,1 Фо -53,2 бю | -129,3 Фо -94,9 Фо 1,36 (тиждень 8 - тиждень 0)
Результати представлені в Таблиці 14 проілюстровані на Фігурах 4, 5 та 6. Композиція С9 відповідно до винаходу демонструє великий синергетичний ефект щодо глікемії натщесерце, щодо толерантності до вуглеводів (АОС) та також щодо чутливості до інсуліну (АОС). Це є випадком, коли композиція С7 вже мала великий та істотний вплив на покращення чутливості до інсуліну.
ІІ.2 Дослідження В
Іншу композицію, С10, розробляли та досліджували іп мімо: СПпгузапіпеййт іпдісшт (надземна частина, сухий екстракт)"Супага зсоїути5 (листя, сухий екстракт)«Массіпічт тугі Ши (плоди, сухий екстракт)їРірег підгит (плоди, сухий екстракт)"ОІеа еигораєа (листя, сухий екстракт).
Більш точно, композицію С10 досліджували іп мімо в порівнянні з метформіном, як еталонною терапевтичною молекулою в лікуванні цукрового діабету 2-го типу, на такій самій моделі, як і Дослідження А (ар/46 мишах). Використовуючи дану прогнозуючу модель мишей з цукровим діабетом та включення композиції С1О безпосередньо в корм гризунів (1 95
СпгузапіпеПит іпаїсит, 1 95 Супага зсоїутив, 0,1 95 Массіпішт тупіШПив, 0,001 95 Рірег підгит та 0,6 95 ОІєа еигораеа харчування), це робить можливим забезпечити її "мульти-спрямовану" ефективність та її широкомасштабне використання, оскільки внутрішньовенні або внутрішньоочеревинні ін'єкції обмежуються невеликим числом людей, враховуючи їх спосіб введення.
Експериментальний час становив сім тижнів з "вводним періодом" протягом одного тижня, після шести тижнів нутритивної підтримки з композицією С10. Самці мишей були віком шість тижнів на початок лікування. Оцінки проводили безпосередньо перед нутритивною підтримкою (1-0), щотижнево для деяких параметрів, та в кінці нутритивної підтримки (1-6 тижнів).
Експериментальні оцінки стосувалися, зокрема: - Вимірювання спожитої їжі (М, 12, 13, 14 та 15 тижнів); - Вимірювання маси тіла (00, М, 12, 13, 14, 15, 16 тижнів);
Зо - Вимірювання жирової маси та маси не жирових тканин застосовуючи МРТ (магнітно- резонансну томографію; 0 та 16 тижнів); - Вимірювання глікемії натщесерце (10, МИ, 12, 13, 14, 15, 16 тижнів); - Вимірювання глікованого гемоглобіну (НБАТс; 16 тижнів); - Визначення чутливості до інсуліну (дослідження ідентичне до того, яке здійснювали в
Дослідженні А; Ю та 16 тижнів); - Визначення толерантності до вуглеводів (дослідження ідентичне до того, яке здійснювали в Дослідженні А; Ю та 16 тижнів); - Вимірюванні тригліцериди в печінці та сироватці (16 тижнів); - Вимірюванні холестерин ЛІИВЩ в сироватці (16 тижнів).
Дані всі оцінки є повністю знайомими для кваліфікованого фахівця в даній галузі.
Результати представлені в Таблиці 15 нижче. Важливим є врахувати, що кількість метформіну, яка приймається щоденно мишами, була приблизно на 26 95 більшою, ніж загальна кількість молекул, присутніх в композиції С10О відповідно до винаходу. Іншими словами, доза метформіну, яка вводиться, є більшою, ніж доза загальних молекул, присутніх в композиції С10.
Площа під кривою, виміряна під час перорального дослідження чутливості до 50940-2968 3277853166 14109-18562.5 інсуліну (АОС, мг"хв./дл)
Площа під кривою виміряна під час перорального дослідження толерантності 6105052757 6561421577 28823ж553332 5 до вуглеводів (АОС, мг"хв./дл)
Середні значення5ЕМ. Контроль, п-10; Метформін, п--11; С10, п-10. Параметричний 1- критерій Стьюдента для непарних даних. 2: С10 в порівнянні з контролем, р«е0,05. 5: С10 в порівнянні з метформіном, р«е0,05.
Фігура 7 більш конкретно ілюструє вплив метформіну та композиції С12 відповідно до винаходу на чутливість до інсуліну.
Результати, проілюстровані в Таблиці 15, показують екстремально великі та неочікувані ефекти композиції С1О відповідно до винаходу на набір факторів ризику з метаболічного синдрому, надмірної маси, ожиріння, цукрового діабету, неалкогольного стеатогепатиту (МА5Н), та серцево-судинних захворювань, а саме: - Зменшення маси тіла шляхом зниження жирової маси, без впливу на масу нежирових тканин; - Зменшення глікемії натщесерце та глікованого гемоглобіну; - Покращення толерантності до вуглеводів; - Покращення чутливості до інсуліну; - Зменшення тригліцеридів в печінці та сироватці; - Збільшення холестерину ЛЛВЩ ("гарного холестерину").
Мало того, що композиція відповідно до винаходу зменшує цілий набір факторів ризику, але перш за все вона покращує їх до рівня, практично еквівалентного до того, який у мишей, які не страждають на цукровий діабет (здорових мишей). Іншими словами, винахід запобігає виникненню та прогресуванню цукрового діабету 2-го типу.
Фігури 8 та 9 ілюструють вплив композиції С10 відповідно до винаходу на зміну маси тіла та глікемію натщесерце в порівнянні з контрольною групою. Композиція С10 відповідно до винаходу фактично обмежує збільшення маси тіла та попереджає підвищення глікемії.
Крім того, її ефекти дуже сильно перевершують ті, які спостерігаються від метформіну, основного протидіабетичного лікарського препарату (Реїтаппіпі Е еї аІ. Єиг Неагі У 2015; дип 10; приклад: СІ ЮСОРНАСЕС) та демонструє відсутність побічних ефектів на циркулюючі жири, на відміну від ОСА (обетихолевої кислоти, ЕХК агоніста, призначеного для лікування цукрового діабету 2-го типу та МАБН |(неалкогольного стеатогепатиту)), розробленого компанією
Зо ІМТЕКСЕРТ, що різко знижує циркулюючий холестерин ЛПВЩ ("гарний холестерин") (-0,2 г/л, р-0,01). Зовсім навпаки, композиція відповідно до даного винаходу підвищує рівень холестерину ЛПВЩ на 50,3 95.
Більш того, вплив композиції відповідно до винаходу є більшим, ніж від кандидата у лікарський засіб, розроблений компанією СЕМЕЇІТ, ЗЕТ 505 (Елафібранор), на глікований гемоглобін (НБА1Тс), основний діагностичний індикатор цукрового діабету 2-го типу та його патологічних ускладнень: композиція С1О0, НБАТс-4 95 по відношенню до СЕТ 505, НЬБА1с-6 95 для найвищої дози (така сама модель др/д46 мишах та аналогічний експериментальний дизайн;
Напі А есеї аї. Оіаб Мазс брі5 Нез 2014; 11:440-7). Подальше 1 96 зменшення НЬБАТс знижує ризик інфаркту на 14 95, серцево-судинних захворювань на 37 Фо, та ампутацій на 43 95.
Більш того, композиція відповідно до винаходу затримує, або навіть зупиняє, дегенерацію панкреатичних бета-клітин, які представляють собою клітини, відповідальні за секрецію інсуліну у відповідь на збільшення глікемії. Зокрема, цукровий діабет 2-го типу поступово викликає дегенерацію панкреатичних бета-клітин, частково пов'язаних з хронічної гіперглікемії. Це знаходить своє відображення в збільшенні секреції інсуліну на перших стадіях захворювання, щоб знизити рівень глікемії (збільшення інсулінемії), з подальшим поступовим зниженням його секреції (нижче циркулюючої інсулінемії) через поступову деструкцію бета-клітин (І еайпу 1. еї аї.
У Сіїп Іпмезі 1985;77:908-915). Отримані результати сильно підтримують ефект композиції СТО на бета-клітини підшлункової залози. Зокрема, після шести тижнів нутритивної підтримки, інсулінемія є більш високою в групі композиції СТО відповідно до винаходу в порівнянні з контролем (27,4024,11 по відношенню до 9,64ж2,53 нг/мл, р«е0,01, відповідно), що відображає зовсім іншу стадію просування діабету: прогресуючий цукровий діабет в контрольній групі з деструкцією бета-клітин (низька інсулінемія, висока глікемія натщесерце, висока НЬАТс) та помірно прогресуючий цукровий діабет або навіть взагалі без цукрового діабету в групі композиції С10 відповідно до винаходу з функціональними бета-клітинами (висока інсулінемія, низький рівень глікемії, низький рівень НБА1с).
Таким чином, винахід повністю задовольняє потребу в нових профілактичних рішеннях та терапевтичних рішеннях з урахуванням багатофакторної природи серцево-метаболічних розладів. Даний винахід представляє собою важливий крок вперед щодо суттєвого позбавлення розвитку метаболічних захворювань та їх патологічної природи.
Крім того проводили молекулярні біологічні вимірювання щодо печінки. Дані оцінки здійснювали після шести тижнів лікування та після піддавання евтаназії тварин. Зокрема, кількості печінкових АМРК (АМФ-активованих протеїнкіназ) протеїнів визначали, застосовуючи вестерн блоттінг. АМРК розглядається як метаболічний сенсор. АМРК, всюдисущий фермент, бере участь у скоординованій регуляції енергетичного метаболізму, споживання їжі та чутливості тканин у відповідь на численні метаболічні та гормональні сигнали. Дані властивості, таким чином, надають йому певну роль, як основній фармакологічній мішені, з метаболічними
Зо доповненнями (цукровий діабет, резистентність до інсуліну, ожиріння) та кардіологічними доповненнями (ішемічна хвороба серця, пов'язані з цукровим діабетом ускладнення) (Сопопіап
КА єї аї. Оіареїез Меїар Зупаг Обез 2014:7:241-53). Збільшення кількості АМРК є стратегією первинного інтересу до ідентифікації та валідації способів лікування для цукрового діабету 2-го типу та ускладнень від нього (зокрема, неалкогольного стеатогепатиту), та більш глобально для патологій, пов'язаних з порушенням обміну речовин.
Результати показують в печінці що композиція С1О відповідно до винаходу викликає помітне збільшення кількості АМРК (контроль п-9, 1,00240,22 по відношенню до С10 п-9, 1,9650,73, р « 0,001, О-критерій Манна-Уїтні). Результати проілюстровані з використанням вестерн блоттінгу на Фігурі 10.
Експериментальний протокол, який може здійснюватись будь-яким кваліфікованим фахівцем в даній галузі, наводиться нижче. - АМРК
Екстракція протеїну 50 мг замороженої тканини (печінка) поміщали в 20 об'ємів МР-40 буфера (50 мМ Тті5 НОСІ, рН: 7,4, 150 мм Масі, 1 мм Мак, 1 мМ Мазмо4, 1 95 Мопіаєї Р-40, 0,25 95 натрію деоксилат) в присутності 1 мкл коктейлю інгібіторів протеази (Р8340, Зідта-Аїагіс!і) та таблеток інгібування фосфатази (588667 Тпепто Різпег Зсіепіййс, ОБА). Тканини гомогенізували на кризі, використовуючи скляний подрібнювач Поттера та потім центрифугували на 14 000 д протягом 10 хвилин при 4 "С перед відновлення супернатанту. Вміст протеїну в супернатанті оцінювали, застосовуючи набір Віо-Вай ОС (Віо-Кай, О5А) та потім всі зразки приводили до однакової концентрації перед тим, як розбавляли другий раз в 2Х Леммлі буфером та потім нагрівали при 90 "С протягом З хвилин.
Блоттінг
Для кожного дослідження, шкала молекулярної маси та внутрішній контроль, були депоновані разом з 15 мкг кожного зразка на поліакриламідному градієнтному гелі (4-15 95 Міпі-
РВОТЕАМЕе ТаХ 5іаїіп-Ргее м сеї, ВіоКкай, О5А). Потім гелі піддавали дії струму 300 В протягом від 18 до 20 хвилин в буфері для електрофорезу (25 мМ Тріс, 192 мМ гліцину, 0,1 95 505) перед передачею протеїнів на РМОЕ мембрану з використанням середньої напів-рідкої системи передачі (Тгап5бріої, Віо-Кад, О5А) з постійним струмом 25 в та 2,5 а протягом 7 хвилин. Потім 60 мембрани інкубували в Тугеєп - Тгі5 сольовому буфері (ТТВ5: 50 мМ Ттгі5 - основи рН: 7,5, 150
ММ Масі та 0,01 95 Гуееп 20), збагаченої 5 95 ВЗА протягом 1 години при кімнатній температурі.
Потім мембрани промивали ТТВ5 та потім інкубували протягом ночі при 4 "С з анти-АМРКа антитілами (06304, СеїІ Зідпаїїпо, О5А). Після інкубування мембрани знову промивали ТТВ5 та потім піддавали впливу анти-кролячого вторинного антитіла, кон'югованого з пероксидазою хрону, в концентрації 1: 3000 протягом однієї години при кімнатній температурі. Потім мембрани промивали три рази в ТТВ5 перед тим, як піддавати дії розчину хемілюмінесценції (СІанну
МУезієтт ЕСІ; Віо-Кай, О5А) протягом однієї хвилини. Потім мембрани були відскановані в системі Віо-Кай Спетідос та інтенсивності смуг вимірювали, застосовуючи додане програмне забезпечення для аналізу зображень (Іпадеї аб М4,1, Віо-Рай, О5А).
ІІ.З Дослідження С
Одним з головних недоліків багатьох терапевтичних молекул в даний час на ринку є їх гострий гіпоглікемічний ефект, з високим ризиком розвитку гіпоглікемії. Для того, щоб дослідити гострий гіпоглікемічний ефект композиції С1О відповідно до винаходу, композицію вводили шляхом примусового годування (400 мг/кг) шести здоровим мишам лінії С57ВІ/6М. Глікемію вимірювали за допомогою біопсії в хвості перед та після примусового годування (0, 15 хвилин,
Т30 хвилин). Крім того, відповідно до перехресного протоколу, ті ж самі миші отримували шляхом примусового годування сольовий розчин з вимірюванням глікемії (0, 115 хвилин, Т30 хвилин). Результати, проілюстровані на Фігурі 11, демонструють відсутність гострого гіпоглікемічного ефекту композиції С10 відповідно до даного винаходу. 1.4 Дослідження Ю
Композиція С11 одинарного екстракту (водно-спиртового сухого екстракту), отримана з порошку з надземних частин СпгузапіпеїПйит іпаісит, листя Супага 5соїутив5, плодів Массіпічт тугйи5, плодів Рірег підгит та листя ОЇІеа епигораєа (співвідношення 1/1/0,1/0,0001/0,6), досліджували на тій самій моделі мишей з цукровим діабетом, яку використовували в дослідженнях А та В.
Експериментальний час становив б тижнів з "вводним періодом" протягом одного тижня, після п'яти тижнів нутритивної підтримки з композицією С11. Самці мишей були віком шість тижнів на початок лікування. Оцінки були сфокусовані в основному на зміну маси тіла.
Вимірювання здійснювали безпосередньо перед нутритивною підтримкою (1-0), щотижнево для
Зо деяких параметрів, та в кінці нутритивної підтримки (1-5 тижнів). Композицію включали в корм гризунів в кількості 2,7 9о корми (така сама кількість як і композиції С10).
Фігура 12 ілюструє вплив композиції С11 відповідно до винаходу на зміну маси тіла в порівнянні з контрольною групою. Композиція С11 відповідно до винаходу значно обмежує збільшення маси тіла.
ШІ. ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ КОМПОЗИЦІЇ ІМ МІТЕО
Експерименти іп міго також здійснювали, щоб продемонструвати вплив композицій С10 та
С11 відповідно до винаходу. Крім того, досліджували композицію С12 з комбінації з молекул відповідно до винаходу: дикофеоїлхінова кислота тапігенін 7-О-глюкуронідукмонокофеоїлхінової кислотиволеуропеїн «т піперин (співвідношення 1/1/1/1/0,001).
Різні тести ферментативної активності проводилися з метою визначення композиції відповідно до винаходу пригнічує чи стратегічні ферменти вуглеводного та ліпідного обміну: альфа-глюкозидазу, ООР-ЇМ та інгібітори НМО-СоА-редуктази. Дія на всіх з цих стратегічних цілей дозволяє глобальне управління наданням медичної допомоги при цукровому діабеті 2-го типу та ускладненнях від нього (діабетична стопа, ретинопатія, втрата зору, нефропатія, серцево-судинні розлади, неалкогольний стеатогепатит або МАЗН). - НМа-СоА редуктаза
Для того, щоб контролювати циркулюючі жири, об'єктивним є знизити концентрацію холестерину в сироватці головним чином спрямовуючись на інгібування біосинтезу холестерину (інгібування З3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту А або НМО-СоА редуктази). Правастатин є однією з еталонних молекул для зниження ЛІНІ холестерин та загального холестерину.
Зокрема, продається під назвою ЕГІЗОБ?, ПРАВАСТАТИН МУ АМ, МАЗТЕМУ, ПРАВАСТАТИН
ТЕМА. - альфа-Глюкозидаза альфа-глюкозидаза представляє собою фермент, який каталізує кінцеву стадію в процесі перетравлення вуглеводів. Інгібітори альфа-глюкозидази (прикладами лікарських засобів, включених в дану категорію є: ОГОСОМВ-, ОІА5ТАВОЇ У) застосовують для зниження глікемії, яка виникає після прийому їжі, що розглядається як фактор ризику незалежний від макросудинних ускладнень при цукровому діабеті (Кіт 5 еї аї. Віозсі Віотесппої Віоспет 2000; 64:2458-61). - ОРР-ЇМ (дипептидилпептидаза-їІМ)
ОРРА-ЇМ інгібітори розглядаються як одна з найбільш перспективних стратегій управління наданням медичної допомоги при цукровому діабеті 2-го типу (моп СеЇдегп ТУМ еї аї. Огид
ОемеІортепі Незеагсп 2006; 67:627-42). ОРР-ІМ швидко дезактивує гормони СГ Р-1 (глюкагон- подібного пептиду 1) та СІР (глюкоза-залежного інсулінотропного поліпептиду), також відомого як інкретини. Інгібування ОРР-ІЇМ робить можливим зокрема для збільшення дії СІ Р-1 та СІР, таким чином, дозволяючи фізіологічну стимуляцію секреції інсуліну та інгібування секреції глюкагону підшлунковою залозою, та, таким чином, зменшення глікемії. Більш того, інгібування
ОРР-ЇМ сприяє спорожненню шлунка та призводить до центрального анорексигенного ефекту.
Інгібування ОРР-ЇМ, таким чином, дозволяє краще регулювання вуглеводів у випадку індивідуумів, які страждають на цукровий діабет. Клінічні дослідження, крім того показують, що інгібітори ОРР-ІМ мають гарну ефективність в управлінні наданням медичної допомоги при гіперглікемії у випадку індивідуумів, які страждають від цукрового діабету 2-го типу, без збільшення маси тіла та явища гіпоглікемії (сгееп ВО еї аї. Оіабеїе5 Мазс біз Ке5 2006; 3:159- 65). Одним з еталонних інгібіторів є дипротин А.
Експериментальний протокол оцінки для інгібіторних потенціальних композицій С10, С11 та
С12 був наступним:
Приготування екстракту, сумішів екстракту та суміші чистих синтетичних молекул
Для дослідження інгібування НМО-СоА редуктази та глюкозидаз, рослинні екстракти розбавляли в сумішах ультра-чиста вода/етанол, пропорції яких варіювали відповідно до типу екстракту, таким чином, щоб отримати гомогенні розчини.
Після гомогенізування, зразки центрифугували на 4000 об./хв. протягом 10 хвилин, та супернатанти відновлювали (центрифуга 1-15 Різнег Віоріоск Зсієпії, бідта-АїагіснУ). Молекули розбавляли або сумішшю 90/10 (об./06.) ультра-чиста вода/ДМСО або сумішшю 50/50 (об./об.) ультра-чиста вода/етанол.
Суміші з декількох рослинних екстрактів розбавляли сумішшю 50/50 (об./06.) вода/етанол та потім піддавали обробці ультразвуком протягом 15 хвилин, таким чином, щоб гомогенізувати середовище (застосовуючи ШРБОН Ніеієспег? ультразвуковий зонд 3 максимальною потужністю). Врешті, їх центрифугували на 4000 об./хв. протягом 10 хвилин, та супернатанти відновлювали (центрифуга 1-15 Рівпег Віобіоск 5сіепії, бідта Аіагісне).
Зо У випадку дослідження ЮРР-ЇМ, зразки розбавляли або буфером Ттгізта-НСЇІ (рН 8,0; 100 мм) або сумішшю 90/10 (об./о6.) ультра-чиста вода/Дддмсо.
Дослідження інгібування НМО-СоОА редуктази
Дане дослідження робить можливим вимірювати, за рахунок зменшення абсорбції протягом часу, на А-340 нм, ефективність інгібування ферментативної активності. Механізм реакції є наступним: нМа-СоАз-2МАОРН-2Н" з мевалонат-2МА ЮР: -СоА-5Н
Зникнення МАЮРН субстрату (абсорбування при 340 нм), таким чином, контролюють з плином часу. Зменшення зміни оптичної густини при довжині хвилі 340 нм з плином часу по відношенню до контрольної реакції без інгібітору (100 95 активність) є свідченням інгібування ферменту.
На першій стадії, необхідним є приготувати розчини з набору Зідта?: - 5Х буфер, який поставляється, повинен бути розбавленим до концентрації 1Х в ультра- чистій воді; - МАЮРН розчиняють за рахунок додавання 1Х буфера, та потім розподіляють в 100 мкл пробірки; - Вихідний ферментний розчин розподіляють в 25 мкл аліквоти.
Буфер та МАЮРН зберігали при -20 "С, та аліквоти фермента зберігали при -80 "С до моменту використання.
Маніпуляції здійснювали безпосередньо 9б-лункових мікропланшетах (МОМС9б або
ЗАКЗТЕОТОб). Буфери, субстрати, інгібітори та фермент додавали в конкретному порядку (дивіться нижче). Для кожного мікропланшету, необхідним було приготувати холосту пробу, отримували контроль та різні дослідження. Кожен елемент отримували в двох повторах (або навіть в трьох повторах): - приготування холостої проби: 24 мкл розчинника, використовуваного для зразків, 12 мкл
НМО-СоА, 158 мкл 1Х буфера, 4 мкл МАОРН; інкубування при 37 "С, від З до 5 хв.; - приготування негативного контролю: 24 мкл розчинника, використовуваного для зразків, 12 мкл НМО-СоА, 158 мкл 1Х буфера, 4 мкл МАОРН; інкубування при 37 "С, від З до 5 хв.; додавання 2 мкл ферменту; - приготування дослідження: 24 мкл зразка потенціного інгібування, 12 мкл НМО-СоА, 158 бо мкл 1Х буфера, 4 мкл МАОРН; інкубування при 37 "С, від З до 5 хв.; додавання 2 мкл ферменту.
Після приготування планшету, кінетичний моніторинг здійснювали в рідері для мікропланшетів (ВМГ І абіесі) протягом 16 хвилин, 25 секунд, зі значеннями, які знімали кожні 25 секунд на А-340 нм, тобто загалом 40 циклів. Виходячи з цього, могли розраховувати відсоток інгібування.
Дослідження інгібування а-глюкозидаз
Дослідження інгібування а-глюкозидази здійснювали шляхом моніторингу з використанням спектрофотометрії, на А-405 нм, утворення продукту жовтого кольору пара-нітрофенолу (РМР) з синтетичним субстратом: пара-нітрофеніл-4-ЮО-глюкопіранозид (РМРО), відповідно до наступної реакції гідролізу, яка каталізується а-глюкозидазами:
РМРЯ-НгО-» РМР «глюкоза
Зниження зміни оптичної густини на А-405 нм, з плином часу по відношенню до контрольної реакції без інгібіторів (100 95 активність) є свідченням інгібування ферменту.
Рекомбінантний людський фермент, що виробляється Засспаготусез сегемізіає (мальтаза) (бБідта-Аїагісне, «530660) розбавляли фосфатним буфером (0,1 М, рН 6,8), щоб перейти від вихідного розчину теоретично з концетрацією 120 од./мл до розчину з активністю 1,6 од./мл, використовуваного для дослідження.
Під час дослідження інгібування а-глюкозидази, маніпуляції здійснювали безпосередньо в 9б-лункових мікропланшетах (МОМС9б або ЗАКЗТЕОТОб). Буфери, субстрати, інгібітори та фермент додавали в конкретному порядку (дивіться нижче). Для кожного мікропланшету отримували, холосту пробу, також отримували контроль та різні дослідження. Кожен елемент отримують в двох повторах (або навіть в трьох повторах): - приготування холостої проби: 100 мкл фосфатного буфера (0,1 М, рН 6,8), 20 мкл розчинника, використовуваного для зразків, інкубування при 37 "С, від 10 до 15 хв., з наступним додаванням 20 мкл РМР з концентрацією 2,5 мМ (розчиненого в фосфатному буфері); - приготування негативного контролю: 100 мкл фосфатного буфера (0,1 М, рН 6,8), 20 мкл розчинника, використовуваного для зразків, 20 мкл ферментів з концентрацією 1,6 Од./мл, інкубування при 37 "С, від 10 до 15 хв., з наступним додаванням 20 мкл РМРа з концентрацією 2,5 мМ (розчиненого в фосфатному буфері); - приготування дослідження: 100 мкл фосфатного буфера (0,1 М, рН 6,8), 20 мкл зразка
Зо потенційного інгібування, 20 мкл ферменту з концентрацією 1,6 Од./мл, інкубування при 37 "С, від 10 до 15 хв., з наступним додаванням 20 мкл РМРа з концентрацією 2,5 мМ (розчиненого в фосфатному буфері).
Після приготування планшету, моніторинг кінетики здійснювали в рідері для мікропланшетів (ВМГ Гаріесії) протягом 30 хвилин, зі значеннями, які знімали кожні 2 хвилини на А-405 нм, тобто загалом 16 циклів. Виходячи з цього, могли розраховувати відсоток інгібування.
Дослідження інгібування ОРР-ЇМ
Дослідження інгібування ЮРР-ЇМ здійснюють шляхом моніторингу з використанням спектрофотометрії, при 385 нм, утворення продукту п-нітроаніліну з синтетичним субстратом:
Спу-І -Рго-р-нітроаніліду, відповідно до наступної реакції гідролізу, яка каталізується ОРР-ЇМ:
СІу-І -Рго-п-нітроанілідїН2гО-з п-нітроаніліняС1у-Ї -рго
Зниження зміни оптичної густини на 385 нм, з плином часу по відношенню до контрольної реакції без інгібіторів (100 95 активність) є свідченням інгібування ферменту.
Використовуваний фермент знаходився в концентрації 0,045 од./мл (з О-мкмоль/хв.), та, таким чином, була необхідність його розбавляти. Оскільки розбавлення було великим, необхідним було виконати два успішних розбавлення. в . Й піБВЗ- 6( - -Знй
Перше розбавлення (отримання розчину концентрацією 5х107 од./мл): зе і (Мкінцев.: 450 мкл; М(вихідний розчин ферменту)-5 мкл) ви
Друге розбавлення (отримання розчину концентрацією 5х105 од./мл) они і (Мкінцев.: 1000 мкл; М(О1)-10 мкл)-»розчин 02 був прийнятним розчином.
Маніпуляції здійснювали безпосередньо в 96б-лункових мікропланшетах (МОМСО9б або
ЗАК5ЗТЕЮОТОб). Буфери, субстрати, інгібітори та фермент додавали в конкретному порядку (дивіться нижче). Для кожного мікропланшету отримували, холосту пробу, також здійснювали контроль та різні дослідження. Кожен елемент отримували в двох повторах (або навіть в трьох повторах): - приготування холостої проби: 25 мкл зразку, 25 мкл субстрату (СІУу-І-рго-п-нітроанілід розчиняють в буфері Ттгіб5-НСЇІ (100 мМ, рН 8,0) при концентрації 1,6 мМ); - приготування негативного контролю: 25 мкл розбавленого використовуваного зразку, 25 мкл субстрату, інкубування при 37 "С, 10 хв., 50 мкл ферменту в концентрації 5х106 од./мл (отримували в 100 мМ буфері ТгізНСЇІ, рН 8,0);
- приготування дослідження: 25 мкл зразка потенційного інгібування, 25 мкл субстрату, інкубування при 37 "С, 10 хв., 50 мкл ферменту в концентрації 5х10 од./мл.
Після приготування планшету, моніторинг кінетики здійснювали в рідері для мікропланшетів (ВМГ Габіесі)) протягом 30 хвилин, зі значеннями, які знімали кожну хвилину на Л:385 нм, тобто загалом 31 цикл. Виходячи з цього, могли розраховувати відсоток інгібування.
Розрахунок відсотку інгібування
Загалом, незалежно від дослідження, для заданої концентрації інгібіторів, отримували криву рівняння: оптична густина-ї (час) (в хвилинах). Аналогічним чином, систематично отримували контролі (без інгібіторів) та холості проби (без ферментів).
На різних отриманих кривих фіксувалися тільки лінійні частини на початку кінетики, так як вони відповідали умовам для визначення початкових швидкостей. Таким чином, нахил лінії оптична густина/хвилини був пропорційним швидкості появи продукту (глюкозидаза та ОРР-ЇМ) або зникнення субстрату (НМО-СоА редуктаза, негативний нахил).
В залежності від типів дослідження, відсоток інгібування різних ферментів розраховували, використовуючи різні способи: - для дослідження інгібування НМО-СоОА редуктази та а-глюкозидаз, формула розрахунку є ідентичною до: в ііцковаццю і ПЯХИл контролю «нахил зразку ап 25 інгібування - нахил контролю ПИ - для дослідження інгібування ОРР4, формула дещо відрізняється, оскільки приймають до уваги холості проби: інахил контролю- нахил холостого) -інахил зразку- нахил холастого! зЗвінпбування 2------- 5: :5271::15-:4215-7----17-27-----6-6.--- --- 35:35 :-- Я 2Ь 25:33:32: :1005 інахикл кантролю- нахкл холостого й
Врешті, середнє значення відсотку інгібування розраховували для кожної концентрації інгібіторів, та також середнє квадратичне відхилення кожного значення. Якщо значення середнього квадратичного відхилення були більшими, ніж 10 95, здійснювали нове дослідження в двох повторах, доки не отримували значення менше, ніж 10 95.
Результати, отримані на трьох ферментах для композицій С1О та С11 відповідно до винаходу підсумовані в Таблиці 16 нижче.
ОРР-ЇМ(ОРР-ЇМ, | НМО-СоА редуктаза " - (Каталітичний домен
Продукт Альфа-глюкозидаза людський людського фермента - (Людська рекомбінантна рекомбінантний, . й с. . рекомбінантний С5Т
Засснаготусез Сегемівіає)| експресований в 5Е9 В . клітинах) зпитий протеїн, експресований в Е. Соїї) а|С 50: концентрація інгібітору, для якого фермент демонстрував тільки 50 95 активності.
Концентрація зразку, встановлена на 1,25 мг/мл. "Концентрація зразку, встановлена на 60 мкг/мл.
Зо Результати, отриманих на трьох ферментах для комбінації з молекул (композиція С12 відповідно до винаходу) підсумовані в Таблиці 17, нижче.
НМа-СоА редуктаза г
ОРРАЇМ 5 (Каталітичний домен
Альфа-глюкозидаза -
Продукт (Людська рекомбінантна (ОРР-ЇМ, людський людського фермента Й
Засспаготусев рекомбінантний, рекомбінантний СЗТ ги експресований в 5Е9 злитий протеїн,
Сегемівіає) й ій клітинах) експресований в Е.
Соїї а|С 50: концентрація інгібітору, для якого фермент демонстрував тільки 50 95 активності.
Концентрація зразку, встановлена на 250 мкг/мл. "Концентрація зразку, встановлена на 60 мкг/мл.
Встановлено, що, на відміну від еталонних інгібіторних молекул для кожного ферменту
Іакарбози (лікарський засіб), дипротину А (еталонний інгібітор), правастатин (лікарський засіб), відповідної, композиції С10, С11 та С12 відповідно до винаходу, неочікувано, є тільки такими, які інгібують три ферменти.
Діючи одночасно на декілька процесах регулювання, композиції відповідно до винаходу представляють собою вигідні профілактичні засоби та терапевтичні засоби для попередження та лікування цукрового діабету, дисліпідемії та ускладнень від них. Сучасні терапевтичні стратегії полягають в об'єднанні декількох лікарських засобів, для того щоб по-окремості зменшити різні фактори ризику. Однак, поєднання лікарських засобів може іноді призвести до серйозних побічних реакцій, наприклад, одночасне введення фібратів та статинів, що збільшує ризик міопатії (ОеєпКке МА У Мапад Саге Рпагт 2003; 9:17-9). Таким чином, на даний час існує реальна необхідність в профілактичних та лікарських засобах, чий механізм дії "мульти-мішень" має переваги з точки зору комплеантності, толерантності та ефективності. Таким чином, композиції відповідно до даного винаходу роблять можливим знизити ризик серцево-судинних захворювань, а також попередити та лікувати кожну дисфункцію та/або наслідки від неї, взяті незалежно один від одного.

Claims (19)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Композиція, яка містить щонайменше суміш з молекул, яка включає щонайменше: - екстракт Спгузапіпеїїшт іпаїсит та - екстракт Супага зсоїутив, та - екстракт Массіпішт тупіПив, та - екстракт Оса єигораєа, та - синтетичний піперин та/або екстракт Рірег, який містить піперин, при цьому зазначена суміш молекул містить: - щонайменше одну молекулу, вибрану з апігенін-7-О-глюкуроніду, хрисантеліну А, хрисантеліну В, кавової кислоти, лютеоліну, маритиметину, оріодиктіолу, ізооканіну, апігеніну, лютеолін-7-О- глюкозиду, маритимеїну, мареїну, оріодиктіолу 7-О-глюкозиду, флавомареїну, апігенін-8-О-осі - арабінозид-6-0-8-О-глюкозиду (шафтозиду), апігенін-6,8-С-ди-В-О-глюкопіранозиду (віценіну-2), та - щонайменше одну молекулу, вибрану з дикофеоїлхінової кислоти, сульфомонокофеоїлхінової кислоти, лютеоліну, лютеолін-7-О-глюкозиду, лютеолін-7-О-глюкуроніду, апігенін-7-О-глюкозиду, цинаропікрину, та - щонайменше одну молекулу, вибрану з монокофеоїлхінової кислоти, дельфінідин-3- галактозиду, дельфінідин-З-глюкозиду, ціанідин-З-галактозиду, дельфінідин-3-арабінозиду, ціанідин-З-глюкозиду, петунідин-3-галактозиду, ціанідин-3-арабінозиду, петунідин-З-глюкозиду, пеонідин-З-галактозиду, петунідин-3-арабінозиду, пеонідин-З-глюкозиду, малвідин-3- галактозиду, малвідин-З-глюкозиду, малвідин-З-арабінозиду, та - щонайменше піперин.
2. Композиція за п. 1, яка характеризується тим, що Рірег є вибраним з Рірег підгит, Рірег адипсит та/або Рірег Іопдит.
3. Композиція за п. 1 або 2, яка характеризується тим, що екстракт Спгузапіпе|йшт іпаісит отримують з цілої рослини та/або надземних частин Спгузапіпе|шт іпаісит.
4. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що екстракт Супага зсоїутив отримують з цілої рослини та/або листя Супага зсоїутив.
5. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що екстракт Массіпічт тупШив отримують з цілої рослини та/або плодів Массіпіцт тупПив.
6. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що вона має щонайменше одну з наступних характеристик: - містить таку кількість екстракту СпгузапіпеПшт іпаісит, яка передбачає введення щонайменше 0,00001 г екстракту Спгузапіпеш т іпдісут на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день, та/або - містить таку кількість екстракту Супага 5соїути5, яка передбачає введення щонайменше 0,00001 г екстракту Супага зсоїутивз на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день, та/або - містить таку кількість екстракту Массіпішт тупійшй5, яка передбачає введення щонайменше 0,00001 г екстракту Массіпішт тупіШв5 на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день, та/або - містить таку кількість піперину, яка передбачає введення щонайменше 0,001 мг піперину на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день, та/або - містить кількість екстракту ОІєа епгораєа, яка передбачає введення щонайменше 0,00001 г екстракту Оїєа єигоравєа на кг маси тіла суб'єкта, якому композиція вводиться, та на день.
7. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що композиція додатково містить щонайменше одну молекулу, вибрану з олеуропеїну та гідрокситирозолу.
8. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що вона також містить щонайменше один додатковий елемент, який додають на додаток до суміші з молекул, де зазначений додатковий елемент є вибраним з: - наступних вітамінів: В1, В2, ВЗ, В5, Вб, В8, ВО, В12, С, А, 0, Е, КІ та К2; - наступних сполук: обетихолевої кислоти, коросолієвої кислоти, поліненасичених жирних кислот родини омега-б та/або омега-3, оротової кислоти, пангамової кислоти, параамінобензойної кислоти, амігдалину, бета-глюканів, карнітину, диметилгліцину, імегліміну, ізофлавонів, І-аргініну, окситоцину, пектину, піридоксаміну, ресвератролу, вініферину, І1- цитруліну; - наступних мікроелементів та мінералів: миш'яку, бору, кальцію, міді, заліза, фтору, йоду, літію, магнію, марганцю, молібдену, нікелю, фосфору, селену, ванадію та цинку; - наступних несуттєвих мікрокомпонентів: кон'югованої лінолевої кислоти, ліпоєвої кислоти, каротиноїдів, карнітину, холіну, коензиму 10, фітостеролів, поліфенолів родини таніну та лігнану, таурину; - фрукто-олігосахаридів, галакто-олігосахаридів; - молочного ферменту; - дріжджів; - грибів; - продуктів, отриманих від комах, які є сумісними з харчовою та фармацевтичною галуззю; - марихуани та гашишу; - покриваючих агентів; - ароматизаторів; - підкислюючих агентів; - антикоагулюючих агентів; - загущуючих агентів; - стабілізаторів; - емульгаторів; - наповнювачів; - ексципієнтів.
9. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що знаходиться у вигляді порошку, гелю, емульсії або в рідкій формі.
10. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка характеризується тим, що знаходиться у вигляді таблеток, драже, капсул, стікерів, саше, ампул або крапельниць або в бо ін'єкційній формі. Зо
11. Застосування композиції за будь-яким одним з попередніх пунктів для попередження та/або лікування патологічних розладів, пов'язаних з вуглеводним та/або ліпідним обміном, у людей або тварин.
12. Застосування за п. 11, де патологічні розлади включають цукровий діабет 1-го та 2-го типів та/або неалкогольне жирове захворювання печінки, та/або серцево-судинні патології, та/або патології, пов'язані з резистентністю до інсуліну.
13. Застосування за п. 12, де неалкогольне жирове захворювання печінки являє собою неалкогольний стеатогепатит.
14. Застосування за п. 12, де серцево-судинна патологія являє собою коронарне захворювання серця, захворювання судин головного мозку, периферичні артеріопатії та тромбоз глибоких вен.
15. Застосування за п. 12, де патологія, пов'язана з резистентністю до інсуліну, являє собою хворобу Альцгеймера.
16. Застосування за будь-яким одним з пп. 13-15, в якому композицію застосовують в комбінації з щонайменше одним протидіабетичним терапевтичним агентом, вибраним з бігуанідів, включаючи метформін, інгібіторів дипептидилпептидази-ЇМ (ОРРАЇМ), аналогів глюкагоноподібного пептиду-!1 (СІ Р-1), тіазолідиндіонів (120), сульфонілсечовин, інсулінів швидкої дії та повільної дії, інгібіторів співтранспортеру-2 натрію глюкози (5501 12), інгібіторів глікозидази (акарбози, міглітолу, воглібози, пептидів, які містять аланін-пролін або пролін-аланін послідовність), молекул родини фібранору, таких як елафібранор, або молекул, націлених на ядерні рецептори та, зокрема, рецептори КОК (а, ВД, у) та рецептори Кем-Егр (а, ВД).
17. Застосування за п. 11, де патологічні розлади включають дисліпідемію.
18. Застосування за п. 17, в якому застосовують комбінації з гіполіпемічним терапевтичним агентом, вибраним зі: статинів, фібратів, нікотинової кислоти, іонообмінних смол, інгібіторів абсорбції холестерину, омега-3 поліненасичених жирних кислот, тіаденолу та агоністів ядерного рецептора ЕХК (фарнезоїдний Х-рецептор).
19. Застосування за п. 11, де патологічні розлади включають ожиріння та надмірну масу тіла та/або метаболічний синдром, та/або розлади, пов'язані з артеріальним тиском. Є | ве ! Ух Гн о я З с «Ва Ж завава ОВК. 5 в Е КЗ НН З змова щу з Я ще ЗУ схюсцтююхх щ й нав В. Ша Ж В 5 ВО дж
Ж В. шо З о. Я їК УВО й СХ : х с ше г шк в НН - й ше 0/0 шННННННИ 5 ШК! ЕЕ З 5 -ВаВ : я ! веб Я ож і Фа контроль СУ СВ са 5 конвой
Фіг. 1 щ с 5
КХ. Е: К : КО гої ; ефек ВВ КОМА окотюстоосою со со с сосок ою ротою осо рос м е : ЗЕ ПИТ Ки ; у ЗХ ВУ ре ; о. М "В Х Е і у ко в «а іі па М З ЗЕ ПШ ДЕК Ви нКиК си нн от М Ї ШИК нн ШИ СВ ше ОМ ІВ ї п КК Е ПИВ Ф ї ШИК Нв г Х КМИНОМ шТКЯНиК акт О ПЕТ Ж А І | х 7 й ЕНН жо -вдвя 00»: сенергетична дія Его їх в й !
Фіг. 2 а зе х 5 ВОМ т Й Е5 Як нн нини ооо сн тя БЕ Е ї пом и ши ши ВЕ й Ва ня в ше. ЩЕ ї Мои Че 758 | бова їв її ї пи вх Я ФГ ав жав Он ше що Що я Ж х зв ШЕ х сихергетичний факт не щодо ШОЛИ ШИШКИ КО КО с : ПЕ й» й ШЕ МО димеуртетисня дій я хо й шк І пеля 5 лю | Кркоок нов е з «х Фу З яв 5 : ї а хо Е З ВОДО Коти КУ Е Я Пт Ж же З ШВЕЯ ше ШЕ. Ех ше ШЛЕ з щ ШЕ ОТ» и У в В вк трон ши пли я СН ЩЕ х синерттемний фалов у і Шк в ШИ я КУ БК ж і; синергеткчна ді ОМ Ее я Ж «ВЕ З Де хх і я Як га. г Я Янг, 4 а ТУ, 5. я ща з З й М Ше щ я МОГО ик МО: КО шпик тити Ж В я ХО ШОК похо» З ЕВ Ве В ОВУ р т. З В Кия к ще 5 о С Елен тя СЯ ШИТИ ую Ах ща з Шипи Кс В Ш що о х її ШИХ ЕХ БЖ зи по жи пи Ж оавая що соцертичноя фея пох Ж БК 5 енакреетчнка факто х Б в кВ ЕВ Я о сиверувтичнв діх пе З ШИК і «дав ДОМ зи як 2 в а
Фіг. 5 . ЖЕ Ж о пев ОМ 000 фено В о : . Мирон їх -: ВОМ Е З ПЕВ З й ПЕН З о пе є п . о. Ми -ш-: й 0 0 ш -Є т до я Був МОЖ ПИПППНИИТИК ПИ нео ня в ну о Мід ж я КО ЛЖ ПЕППННННННННННН ПЕВ ЖЕ нини у ЩО дм ня х «НУ ре сипевевтлуаний Музктох я « ЩЕ ж сичжнатиякня фактоу шко ш пи ли и и х Я Кк - ШИ них що 7 05 М оеневеятечня є» піні
2. а г е
Фіг. 6
У Ух і Зх МНКВЯ «ЗВО вх с веаІНИ В онко) ху ; у МО НН й
8 х. ОО Е Ж й ення Бе ВО ЗО 52 п. кан х В ШЕ Ї НН ЗВОВОВННООЮ ? ї
Я. о. ех 5 вві З З хо шина ЗХ Я ча Денне ех у вав: 5 --е її ОХ у Шк МУ то «ЗД тденююенюррнккнккнннкх Те н- доххккк Со пеня ни Сх кореня менеормх тв
«Мк. У ща як ях уикІукух - з цк яке «Е ОЩЛЕ хх ЗВ. й хх. Кя оч і І: | ек й ек жах КІВ ПОВЕ пики хх фен т ї х СКМ а хо трк ве ше «ХЕ МИа п що ВВЕ ДОТИКУ зво й з«дийшї мае нин чне В
UAA201701733A 2014-10-20 2015-10-20 Композиція, яка містить суміш рослинних екстрактів, та її застосування для контролювання вуглеводного та/або ліпідного обміну UA125576C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1460064A FR3027228B1 (fr) 2014-10-20 2014-10-20 Composition comprenant un melange d'extraits vegetaux et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique
PCT/FR2015/052805 WO2016062958A1 (fr) 2014-10-20 2015-10-20 Composition comprenant un melange d'extraits vegetaux ou un melange de molecules contenues dans ces vegetaux et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA125576C2 true UA125576C2 (uk) 2022-04-27

Family

ID=52465501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201701733A UA125576C2 (uk) 2014-10-20 2015-10-20 Композиція, яка містить суміш рослинних екстрактів, та її застосування для контролювання вуглеводного та/або ліпідного обміну

Country Status (33)

Country Link
US (3) US9962420B2 (uk)
EP (3) EP3533454B1 (uk)
JP (3) JP6882165B2 (uk)
KR (1) KR102492678B1 (uk)
CN (2) CN111973660A (uk)
AR (1) AR102372A1 (uk)
AU (1) AU2015334754B2 (uk)
BR (1) BR112017003948A2 (uk)
CA (1) CA2958676C (uk)
CL (2) CL2017000437A1 (uk)
CY (1) CY1122173T1 (uk)
DK (1) DK3209315T3 (uk)
ES (3) ES2797084T3 (uk)
FR (1) FR3027228B1 (uk)
HR (1) HRP20191288T1 (uk)
HU (1) HUE045248T2 (uk)
IL (1) IL250742B (uk)
LT (1) LT3209315T (uk)
MA (2) MA44398A (uk)
MX (1) MX2017002626A (uk)
MY (1) MY192840A (uk)
NZ (1) NZ729290A (uk)
PL (1) PL3209315T3 (uk)
PT (1) PT3209315T (uk)
RS (1) RS59259B1 (uk)
RU (1) RU2712625C2 (uk)
SA (1) SA517380987B1 (uk)
SG (2) SG10201807815WA (uk)
SI (1) SI3209315T1 (uk)
TR (1) TR201910765T4 (uk)
UA (1) UA125576C2 (uk)
WO (1) WO2016062958A1 (uk)
ZA (1) ZA201701418B (uk)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10264769B2 (en) * 2016-08-21 2019-04-23 Daniel Michael Leo Insect production systems and methods
FR3042413B1 (fr) 2015-10-20 2019-07-12 Valbiotis Composition comprenant un melange de molecules extraites de chrysanthellum indicum et de cynara scolymus et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique
FR3042411B1 (fr) * 2015-10-20 2019-07-12 Valbiotis Composition comprenant un melange de molecules particulieres et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique
JP6145552B1 (ja) * 2016-11-18 2017-06-14 正則 那須 脂肪肝治療用組成物
CN106420505B (zh) * 2016-12-01 2020-02-11 北京东方淼森生物科技有限公司 一种中药植物组合物、其制备方法及应用
FR3062795B1 (fr) * 2017-02-16 2019-06-07 Valbiotis Principe actif pharmaceutique et utilisation en particulier dans la prevention et le traitement des dereglements metaboliques chez l'homme et l'animal.
EP3612175A1 (en) * 2017-04-18 2020-02-26 Genfit Combination of elafibranor or derivatives thereof with an anti-nash, anti-fibrotic or anti-cholestatic agent
US10456401B2 (en) * 2017-05-12 2019-10-29 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic methods and compositions
KR102249795B1 (ko) * 2017-07-18 2021-05-11 한국식품연구원 선복화 추출물을 포함하는 비만 또는 운동수행능력 개선용 조성물
CN107692230A (zh) * 2017-10-10 2018-02-16 仲恺农业工程学院 含白藜芦醇和木犀草素的保健品及其制备方法和应用
US10500199B2 (en) * 2017-12-01 2019-12-10 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for increasing cognitive functions
US10758505B2 (en) 2017-12-01 2020-09-01 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and methods
US10864205B2 (en) 2017-12-01 2020-12-15 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for improving sexual health in men and women
US20190167699A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Prostate function support formula
EP3501608B1 (fr) * 2017-12-21 2020-06-24 Chanel Parfums Beauté Extrait alcoolique de parties aériennes d'anthyllis vulneraria, son procédé d'obtention, et composition cosmétique ou dermatologique le contenant
FR3076997B1 (fr) * 2018-01-19 2020-01-03 Valbiotis Extrait obtenu a partir de plusieurs plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin
FR3077204B1 (fr) * 2018-01-30 2021-09-17 Isp Investments Llc Extraits de fruit de myrciaria dubia riche en acides organiques, compositions cosmetiques le comprenant et leurs utilisations cosmetiques
DE102018115563A1 (de) * 2018-04-27 2019-10-31 Edeltraud Antonia Schneider e. K. Nahrungsmittelzusammensetzung auf Basis von Tee sowie Teemischungen
CN108740913A (zh) * 2018-07-06 2018-11-06 张学勇 一种抗癌抑制血糖升高的果酱配方及其制备方法
IT201800007746A1 (it) * 2018-08-01 2020-02-01 Pharmanutrition R&D Srl Composizione orale nutraceutica per uso nel trattamento della sindrome metabolica
KR20200042618A (ko) * 2018-10-16 2020-04-24 주식회사 제넨셀 병풀 추출물을 포함하는 망막 질환의 예방 또는 치료용 조성물
IL262744B (en) * 2018-11-04 2020-03-31 Izun Pharmaceuticals Corp Hydrogel compositions comprising plant extracts
CN109568209B (zh) * 2019-01-08 2021-08-20 广州悦荟化妆品有限公司 一种抗衰抗皱紧致的精华油
CN109988205B (zh) * 2019-05-10 2022-05-03 新疆医科大学 雪菊中黄诺玛苷和马里苷的提取方法
CN110038021A (zh) * 2019-05-23 2019-07-23 中国科学院西北高原生物研究所 苯并吡喃类化合物在制备调节脂质代谢产品中的应用及其组合物
WO2020242113A1 (ko) * 2019-05-30 2020-12-03 주식회사 에이치엘사이언스 인디안구스베리 추출물과 새싹보리 추출물의 복합물(ib복합물)을 유효성분으로 포함하는 비만 및/또는 당뇨를 동반하는 대사증후군의 예방, 개선 치료용 조성물
FR3097122B1 (fr) * 2019-06-11 2021-06-18 Valbiotis Melange d’extraits de plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l’intestin
JP7267860B2 (ja) * 2019-07-10 2023-05-02 株式会社ノエビア 経口用組成物及びその製造方法
WO2021040440A1 (ko) * 2019-08-30 2021-03-04 (주)셀트리온 비알콜성 지방간염(nash, nonalcoholic steatohepatitis) 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물
CN112806562B (zh) * 2019-11-15 2023-07-18 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 减肥组合物、减肥制剂与应用
WO2021244547A1 (zh) * 2020-06-02 2021-12-09 中国科学院上海药物研究所 天然化合物及其衍生物在治疗动脉病变中的应用
WO2022203664A1 (en) * 2021-03-24 2022-09-29 Biokier, Inc. Method and composition for lowering total systemic cholesterol, ldl cholesterol, and non-hdl cholesterol
CN113288833B (zh) * 2021-04-02 2022-08-30 北京圣永制药有限公司 一种缓解敏感的含有欧夏至草提取物的牙膏
RS20210431A1 (sr) 2021-04-07 2022-10-31 Phytonet Doo Ekstrakti aristotelia chilensis u tretmanu gljivičnih infekcija
WO2023055079A1 (ko) * 2021-10-01 2023-04-06 주식회사 뉴트라코어 캐롭 추출물을 포함하는 대사증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
IT202100028799A1 (it) * 2021-11-12 2023-05-12 Bruno Parapetti Composizione di principi attivi naturali
WO2023137159A2 (en) * 2022-01-13 2023-07-20 Noor Brands Company, Llc Spray compositions and methods of use
WO2024005745A1 (en) * 2022-06-28 2024-01-04 Yildiz Tekni̇k Üni̇versi̇tesi̇ Functional food additive with the attribute to reduce the risk of type ii diabetes
CN115137684B (zh) * 2022-08-18 2023-09-15 西南民族大学 柳兰和/或其提取物在制备抑菌产品中的用途及其组合物
CN116855392B (zh) * 2023-09-04 2023-11-07 广州悦荟化妆品有限公司 一种鱼腥草发酵液及其制备方法与应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4343593C2 (de) * 1993-12-21 1998-05-20 Asta Medica Ag Verwendung von R-(+)-alpha-Liponsäure, R-(-)-Dihydroliponsäure oder der Metabolite sowie deren Salze, Ester, Amide zur Behandlung kompensierter und dekompensierter Insulinresistenz
JP3645608B2 (ja) * 1995-03-10 2005-05-11 花王株式会社 脂肪分解促進剤
JP4549486B2 (ja) * 2000-04-26 2010-09-22 アピ株式会社 抗肥満薬及びその製造方法
JP3820218B2 (ja) * 2000-09-01 2006-09-13 クレアグリ， インコーポレイテッド 植物水からヒドロキシチロソール富化組成物を得る方法
DE10164893B4 (de) * 2001-08-08 2008-08-28 Divapharma Chur Ag Verfahren zur Herstellung von Artischockenblätterextrakten und so erhaltene Artischockenblätterextrakte
JP2004269453A (ja) * 2003-03-11 2004-09-30 Arysta Lifescience Corp 皮膚化粧料
JP4373280B2 (ja) * 2003-07-29 2009-11-25 花王株式会社 脂肪分解促進剤
JP5024579B2 (ja) * 2003-11-26 2012-09-12 株式会社Ｊ−オイルミルズ カテコールアミン誘発剤
US7534454B2 (en) * 2004-12-28 2009-05-19 Arun Kumar Karerat Anti-cigarette herbal formulation as an antidote to tobacco
US7776915B2 (en) * 2005-03-24 2010-08-17 Tracie Martyn International, Llc Topical formulations and methods of use
JP2007145753A (ja) * 2005-11-28 2007-06-14 Noevir Co Ltd リパーゼ阻害剤
FR2908309A1 (fr) * 2006-11-14 2008-05-16 Univ Louis Pasteur Etablisseme Compositions biologiquement actives,procede pour leur obtention,et applications biologiques
US20090252758A1 (en) * 2008-04-07 2009-10-08 Mazed Mohammad A Nutritional supplement for the prevention of cardiovascular disease, alzheimer's disease, diabetes, and regulation and reduction of blood sugar and insulin resistance
CN104173392A (zh) * 2008-05-30 2014-12-03 戴纳米斯制药公司 3-脱氧葡糖醛酮的天然产物抑制剂
KR101078376B1 (ko) * 2009-02-02 2011-10-31 연세대학교 산학협력단 피페린 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물
GB2471303A (en) * 2009-06-24 2010-12-29 Bell Flavors & Fragrances Duft Und Aroma Gmbh Microparticles and method of making microparticles
EP2547412B1 (en) * 2010-03-15 2017-03-01 Rutgers, The State University of New Jersey Methods of obtaining natural products from comestible fluids and methods of use
JP2014510525A (ja) * 2011-03-11 2014-05-01 インターコンチネンタル グレート ブランズ エルエルシー 多層菓子の形成システムおよび形成方法
KR101281827B1 (ko) * 2011-03-25 2013-07-03 (주)풀무원홀딩스 피페린을 유효성분으로 포함하는 인삼 사포닌 흡수 촉진용 조성물
KR20130026976A (ko) * 2011-09-01 2013-03-14 제주대학교 산학협력단 제주조릿대 잎 추출물 또는 그로부터 분리된 파라-쿠마르산을 이용한 비만 및 지방간 개선제 조성물
US20140328997A1 (en) * 2011-09-08 2014-11-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Production of Enriched Products
JPWO2013038826A1 (ja) * 2011-09-13 2015-03-26 テルモ株式会社 報知システム
MX2014003606A (es) * 2011-09-27 2015-01-16 Univ Virginia Commonwealth Enfoque metabolico selectivo para aumentar la biodisponibilidad oral de la fenilefrina y otros bioactivos metabolicos.
US10485258B2 (en) * 2012-05-01 2019-11-26 Board Of Trustees, Rutgers, The State University Of New Jersey Production of enriched products
KR20140057040A (ko) * 2012-11-02 2014-05-12 연세대학교 산학협력단 피페린계 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부노화 개선용 조성물
EP2983668A4 (en) * 2013-04-08 2017-01-11 Virginia Commonwealth University Compositions to alleviate presystemic metabolism of opioids
CN103271194A (zh) * 2013-04-28 2013-09-04 王玉军 一种活血菊花茶冲剂及其制备方法
AU2014310655B2 (en) * 2013-08-20 2020-03-05 Swm Luxembourg Product comprising a plant for medicinal, cosmetic, coloring or dermatologic use
CN103652799A (zh) * 2013-11-21 2014-03-26 阜阳九珍食品有限公司 一种富含维生素的蓝莓鸡精
CN103719269A (zh) * 2013-12-16 2014-04-16 马鞍山市安康菌业有限公司 一种玫瑰木耳酸奶
CN103750439A (zh) * 2013-12-16 2014-04-30 马鞍山市安康菌业有限公司 一种金针菇胡萝卜汁

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017106059A (ru) 2018-11-22
ES2923017T3 (es) 2022-09-22
CY1122173T1 (el) 2020-11-25
KR20170102861A (ko) 2017-09-12
CN111973660A (zh) 2020-11-24
NZ729290A (en) 2019-10-25
EP3533454A1 (fr) 2019-09-04
MX2017002626A (es) 2017-10-11
CA2958676A1 (fr) 2016-04-28
JP6882165B2 (ja) 2021-06-02
MY192840A (en) 2022-09-12
AU2015334754A1 (en) 2017-03-09
MA44398A (fr) 2019-01-23
MA40571B1 (fr) 2019-08-30
ES2797084T3 (es) 2020-12-01
JP7084954B2 (ja) 2022-06-15
CN106794214A (zh) 2017-05-31
EP3209315B1 (fr) 2019-04-24
US9962420B2 (en) 2018-05-08
US10232005B2 (en) 2019-03-19
RU2712625C2 (ru) 2020-01-30
HRP20191288T1 (hr) 2019-11-01
FR3027228A1 (fr) 2016-04-22
CA2958676C (fr) 2023-07-18
BR112017003948A2 (pt) 2018-03-06
TR201910765T4 (tr) 2019-08-21
EP3533454B1 (fr) 2022-04-20
DK3209315T3 (da) 2019-07-29
WO2016062958A1 (fr) 2016-04-28
ES2737891T3 (es) 2020-01-16
US10736930B2 (en) 2020-08-11
RS59259B1 (sr) 2019-10-31
JP2020121973A (ja) 2020-08-13
CN106794214B (zh) 2021-06-15
ZA201701418B (en) 2018-05-30
JP2021059552A (ja) 2021-04-15
CL2017000437A1 (es) 2018-03-16
HUE045248T2 (hu) 2019-12-30
IL250742A0 (en) 2017-04-30
EP3209315A1 (fr) 2017-08-30
FR3027228B1 (fr) 2016-12-09
RU2017106059A3 (uk) 2019-04-04
SI3209315T1 (sl) 2019-11-29
PL3209315T3 (pl) 2019-11-29
US20190060383A1 (en) 2019-02-28
EP3332793A1 (fr) 2018-06-13
AR102372A1 (es) 2017-02-22
IL250742B (en) 2019-08-29
US20170028004A1 (en) 2017-02-02
CL2017002806A1 (es) 2018-05-11
RU2019121363A (ru) 2019-10-04
EP3332793B1 (fr) 2020-03-18
JP7093827B2 (ja) 2022-06-30
JP2017533178A (ja) 2017-11-09
AU2015334754B2 (en) 2021-01-28
PT3209315T (pt) 2019-07-31
LT3209315T (lt) 2019-10-25
MA40571A (fr) 2017-08-30
SA517380987B1 (ar) 2020-07-22
SG11201701523VA (en) 2017-04-27
US20160106793A1 (en) 2016-04-21
KR102492678B1 (ko) 2023-01-30
SG10201807815WA (en) 2018-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA125576C2 (uk) Композиція, яка містить суміш рослинних екстрактів, та її застосування для контролювання вуглеводного та/або ліпідного обміну
US20120148685A1 (en) Methods and compositions for treating insulin resistance, diabetes mellitus type 2, metabolic syndrome and related disorders
CN110461328A (zh) 治疗肝疾病的治疗组合
US8071143B2 (en) Methods for the treatment or prevention of diabetes mellitus and other metabolic imbalances
FR3011467A1 (fr) Composes et compositions comprenant de tels composes pour la prevention ou le traitement des dyslipidemies
CN115087441B (zh) Sglt-2抑制剂用于预防和/或治疗猫科动物的心脏疾病的用途
CN105560612B (zh) 一种沉香提取物、包含其的药物组合物及其用途
Bandali et al. The influence of dietary fat and intestinal pH on calcium bioaccessibility: an in vitro study
US20200246377A1 (en) Composition for use in the prevention and in the treatment of iron deficiency
Zhou et al. γ‐glutamylcysteine alleviates insulin resistance and hepatic steatosis by regulating adenylate cyclase and IGF‐1R/IRS1/PI3K/Akt signaling pathways
KR20070044198A (ko) 푸마르산 및 푸마르산 유도체를 유효성분으로 함유하는대사증후군 치료제
WO2013086327A1 (en) Nutritional compositions comprising curcumin and phosphatidylserine-docosahexaenoic acid for improving cognition
KR20140074268A (ko) 고순도 epa를 함유하는 항비만제
US20210260022A1 (en) Synergy for increasing energy expenditure and insulin sensitivity
CN109937036A (zh) 包含米多君或其药学上可接受的盐作为有效成分的糖尿病及/或高血脂症的预防或治疗用药学组合物
KR20080094466A (ko) 대사증후군 치료용 약제 조성물
Bittel Functional and Skeletal Muscle Impairments In Progressive Diabetic CKD
Almutairi GLP-1R Agonists & Cardiac Energy Metabolism in Type 2 Diabetes
EP3053575B1 (en) Agent for preventing or ameliorating renal dysfunction
CN117298126A (zh) 一种天然五碳糖在制备抗抑郁药物中的应用
Kasozi Effect of Popped Amaranth us hypochondriacus on Calcium level and organs structure in Type II Diabetic rats
JP2020169126A (ja) 筋肉増強剤
Norman Nutrition and growth in children with chronic renal insufficiency
Patel Evaluation of alcoholic exract of callicarpa macrophylla flower for its antidiabetic activity
KR20130026399A (ko) 세포내 대사 촉진용 조성물, 그 조성물을 함유하는 당대사 또는 지질 대사 질환의 예방 및/또는 치료용 의약 제제, 기능성 식품 및 건강식품