RU2712625C2 - Композиция, содержащая смесь экстрактов растений или смесь молекул, содержащихся в указанных растениях, и применение для контролирования метаболизма углеводов и/или липидов - Google Patents
Композиция, содержащая смесь экстрактов растений или смесь молекул, содержащихся в указанных растениях, и применение для контролирования метаболизма углеводов и/или липидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2712625C2 RU2712625C2 RU2017106059A RU2017106059A RU2712625C2 RU 2712625 C2 RU2712625 C2 RU 2712625C2 RU 2017106059 A RU2017106059 A RU 2017106059A RU 2017106059 A RU2017106059 A RU 2017106059A RU 2712625 C2 RU2712625 C2 RU 2712625C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucoside
- extract
- composition
- acid
- piperine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 277
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 title claims abstract description 36
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 title description 17
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 196
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 65
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 claims abstract description 62
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 claims abstract description 62
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 claims abstract description 62
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 claims abstract description 62
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 claims abstract description 60
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 claims abstract description 59
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 claims abstract description 59
- 241001026287 Chrysanthellum indicum Species 0.000 claims abstract description 57
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims abstract description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 20
- JBFOLLJCGUCDQP-ZFORQUDYSA-N Apigenin 7-glucuronide Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 JBFOLLJCGUCDQP-ZFORQUDYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- LFYKLMBWGAMUQU-UHFFFAOYSA-N apigenin 7-O-glucuronide Natural products OC1OC(C(O)C(O)C1O)C(=O)Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(Oc3c2)c4ccc(O)cc4 LFYKLMBWGAMUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- JBFOLLJCGUCDQP-UHFFFAOYSA-N scutellarin A Natural products O1C(C(O)=O)C(O)C(O)C(O)C1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 JBFOLLJCGUCDQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 8-acetoxy-7-acetyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline Natural products CC=C1C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N Demethyloleuropein Natural products O1C=C(C(O)=O)C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(=CC)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N Oleuropein Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H](C1=CC)CC(=O)OCCC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000011576 oleuropein Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N oleuropein Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)C(=CC)[C@H]1CC(=O)OCCc3ccc(O)c(O)c3 RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 44
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 38
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 37
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 25
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 24
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 22
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 22
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims description 19
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 claims description 18
- RKWHWFONKJEUEF-WVXKDWSHSA-O cyanidin 3-O-beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 RKWHWFONKJEUEF-WVXKDWSHSA-O 0.000 claims description 18
- VSUOKLTVXQRUSG-ZFORQUDYSA-N luteolin 7-O-beta-D-glucosiduronic acid Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 VSUOKLTVXQRUSG-ZFORQUDYSA-N 0.000 claims description 18
- IVCZEZUJCMWBBR-UHFFFAOYSA-N 7-O-beta-D-glucopyranosyl-7,3',4'-trihydroxyflavone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 IVCZEZUJCMWBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 17
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 claims description 17
- PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N luteolin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N 0.000 claims description 17
- QZOVLVSTWSTHQN-UHFFFAOYSA-N luteolin 7-O-glucoside Natural products OCC1OC(Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(C(=O)c3c2)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O QZOVLVSTWSTHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- KBGKQZVCLWKUDQ-UHFFFAOYSA-N luteolin-glucoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O2 KBGKQZVCLWKUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims description 17
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 16
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims description 16
- -1 chrysantellin B Chemical compound 0.000 claims description 15
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CSNXTSWTBUEIJB-UHFFFAOYSA-N vicenin-II Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O CSNXTSWTBUEIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241000722363 Piper Species 0.000 claims description 14
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims description 14
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 claims description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 13
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KMOUJOKENFFTPU-UHFFFAOYSA-N Apigenin-7-glucosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 KMOUJOKENFFTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 11
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims description 10
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 10
- FXWDXPVECLXGRZ-XIGYXKQDSA-N (2S,3R,4S,5S)-2-[5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)chromenylium-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol chloride Chemical compound [Cl-].COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O)=C1 FXWDXPVECLXGRZ-XIGYXKQDSA-N 0.000 claims description 9
- HBKZHMZCXXQMOX-YATQZQGFSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[2-(3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-5,7-dihydroxychromenylium-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;chloride Chemical compound [Cl-].OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 HBKZHMZCXXQMOX-YATQZQGFSA-N 0.000 claims description 9
- ORTBMTXABUAMJS-VGEDXCMYSA-N Cyanidin 3-arabinoside Chemical compound [Cl-].O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 ORTBMTXABUAMJS-VGEDXCMYSA-N 0.000 claims description 9
- KUCVMQMKRICXJC-FBVAEJEDSA-O Cyanidin 3-arabinoside Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO1)c1c(-c2cc(O)c(O)cc2)[o+]c2c(c(O)cc(O)c2)c1 KUCVMQMKRICXJC-FBVAEJEDSA-O 0.000 claims description 9
- WIEYMFHXYNRELM-ZNWBIBPKSA-O Delphinidin 3-arabinoside Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WIEYMFHXYNRELM-ZNWBIBPKSA-O 0.000 claims description 9
- VSUOKLTVXQRUSG-UHFFFAOYSA-N Lgr Natural products O1C(C(O)=O)C(O)C(O)C(O)C1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 VSUOKLTVXQRUSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DBCOQZCHOPRYAK-UHFFFAOYSA-N Luteolin-7-O-Glucuronid Natural products OC1OC(C(O)C(O)C1O)C(=O)Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(Oc3c2)c4ccc(O)c(O)c4 DBCOQZCHOPRYAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZWAAFZOEMBEAAF-KIFKTBRXSA-O Malvidin 3-arabinoside Natural products O(C)c1c(O)c(OC)cc(-c2c(O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO3)cc3c(O)cc(O)cc3[o+]2)c1 ZWAAFZOEMBEAAF-KIFKTBRXSA-O 0.000 claims description 9
- YDIKCZBMBPOGFT-PWUSVEHZSA-N Malvidin 3-galactoside Chemical compound [Cl-].COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 YDIKCZBMBPOGFT-PWUSVEHZSA-N 0.000 claims description 9
- ZZWPMFROUHHAKY-SXFAUFNYSA-O Peonidin 3-O-beta-D-galactopyranoside Natural products O(C)c1c(O)ccc(-c2c(O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O3)cc3c(O)cc(O)cc3[o+]2)c1 ZZWPMFROUHHAKY-SXFAUFNYSA-O 0.000 claims description 9
- VDTNZDSOEFSAIZ-HVOKISQTSA-N Peonidin 3-O-galactoside Chemical compound [Cl-].C1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 VDTNZDSOEFSAIZ-HVOKISQTSA-N 0.000 claims description 9
- CCQDWIRWKWIUKK-XJESJRCUSA-O Petunidin 3-O-beta-D-galactopyranoside Natural products OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 CCQDWIRWKWIUKK-XJESJRCUSA-O 0.000 claims description 9
- CCQDWIRWKWIUKK-QKYBYQKWSA-O Petunidin 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 CCQDWIRWKWIUKK-QKYBYQKWSA-O 0.000 claims description 9
- DGLWRNZJQCODBU-IMBWBGPSSA-N Petunidin 3-arabinoside Chemical compound [Cl-].OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O)=C1 DGLWRNZJQCODBU-IMBWBGPSSA-N 0.000 claims description 9
- XYWFSSFJPFAYCA-BSOUQAEPSA-O Petunidin 3-arabinoside Natural products O(C)c1c(O)c(O)cc(-c2c(O[C@@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO3)cc3c(O)cc(O)cc3[o+]2)c1 XYWFSSFJPFAYCA-BSOUQAEPSA-O 0.000 claims description 9
- CCQDWIRWKWIUKK-UHFFFAOYSA-O Petunidin 3-galactoside Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 CCQDWIRWKWIUKK-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 9
- YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N Populnin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KMOUJOKENFFTPU-QNDFHXLGSA-N apigenin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 KMOUJOKENFFTPU-QNDFHXLGSA-N 0.000 claims description 9
- YTMNONATNXDQJF-UBNZBFALSA-N chrysanthemin Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 YTMNONATNXDQJF-UBNZBFALSA-N 0.000 claims description 9
- PXUQTDZNOHRWLI-OXUVVOBNSA-O malvidin 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 PXUQTDZNOHRWLI-OXUVVOBNSA-O 0.000 claims description 9
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KHSCYOFDKADJDJ-NQLMQOPMSA-N Cynaropicrin Chemical compound OCC(=C)C(=O)O[C@H]1CC(=C)[C@@H]2C[C@H](O)C(=C)[C@@H]2[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@H]12 KHSCYOFDKADJDJ-NQLMQOPMSA-N 0.000 claims description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 8
- FIAAVMJLAGNUKW-UHFFFAOYSA-N UNPD109131 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C(C2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O FIAAVMJLAGNUKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FIAAVMJLAGNUKW-CRLPPWHZSA-N Vicenin 2 Natural products O=C1c2c(O)c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)c(O)c([C@H]3[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)c2OC(c2ccc(O)cc2)=C1 FIAAVMJLAGNUKW-CRLPPWHZSA-N 0.000 claims description 8
- IBEZGTWSSFFKNB-UHFFFAOYSA-N [3-[5-[3,5-dihydroxy-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-2-yl] 5-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,1 Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(OCC(O)C3O)OC(=O)C34C(CC(C)(C)CC3)C=3C(C5(C)CCC6C(C)(C)C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)CCC6(C)C5CC=3)(C)CC4O)OC2C)O)OCC1O IBEZGTWSSFFKNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 claims description 8
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 claims description 8
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- STQKFHDZSADKCG-UHFFFAOYSA-N cynaropicrin Natural products OC1CC2C(C3OC(=O)C(=C)C3C(CC2=C)OC(=O)C(=C)O)C1=C STQKFHDZSADKCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FIAAVMJLAGNUKW-VQVVXJKKSA-N isovitexin 8-C-beta-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O FIAAVMJLAGNUKW-VQVVXJKKSA-N 0.000 claims description 8
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 8
- ZZWPMFROUHHAKY-OUUKCGNVSA-O peonidin 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 ZZWPMFROUHHAKY-OUUKCGNVSA-O 0.000 claims description 8
- MMDUKUSNQNWVET-VYUBKLCTSA-N schaftoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MMDUKUSNQNWVET-VYUBKLCTSA-N 0.000 claims description 8
- NIABBGMPPWXWOJ-UHFFFAOYSA-N schaftoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C(OC2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O NIABBGMPPWXWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MMDUKUSNQNWVET-UHFFFAOYSA-N schaftozide Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C(C2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MMDUKUSNQNWVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 8
- ZJWIIMLSNZOCBP-KGDMUXNNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromenylium-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;chloride Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZJWIIMLSNZOCBP-KGDMUXNNSA-N 0.000 claims description 7
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- XENHPQQLDPAYIJ-PEVLUNPASA-O delphinidin 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XENHPQQLDPAYIJ-PEVLUNPASA-O 0.000 claims description 7
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 claims description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 6
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 claims description 6
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 claims description 6
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000019510 Long pepper Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims description 5
- 240000003455 Piper longum Species 0.000 claims description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 5
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 claims description 5
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 5
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- XGEYXJDOVMEJNG-CMWLGVBASA-N Marein Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1O)O)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 XGEYXJDOVMEJNG-CMWLGVBASA-N 0.000 claims description 4
- XGEYXJDOVMEJNG-HTFDPZBKSA-N Marein Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1O)O)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 XGEYXJDOVMEJNG-HTFDPZBKSA-N 0.000 claims description 4
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000302909 Piper aduncum Species 0.000 claims description 4
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 claims description 4
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- AFLFKFHDSCQHOL-IZZDOVSWSA-N gft505 Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC(C)=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=C1 AFLFKFHDSCQHOL-IZZDOVSWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 4
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 3
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 3
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 3
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 3
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N (5e)-5-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=S)S/1 FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N 0.000 claims description 2
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 claims description 2
- QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 2alpha-Hydroxyursolic acid Natural products CC12CC(O)C(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3C(C)C(C)(C)CCC3(C(O)=O)CCC21C QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FQWLMRXWKZGLFI-DAFODLJHSA-N 5-[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-[(e)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC2=C1C(C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 FQWLMRXWKZGLFI-DAFODLJHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 2
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000034534 Cotransporters Human genes 0.000 claims description 2
- 108020003264 Cotransporters Proteins 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000002322 Monascus purpureus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000113306 Monascus purpureus Species 0.000 claims description 2
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 235000007189 Oryza longistaminata Nutrition 0.000 claims description 2
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 claims description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 claims description 2
- RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N Pangamic acid Natural products CC(C)N(C(C)C)C(N(C(C)C)C(C)C)C(=O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108091008554 ROR receptors Proteins 0.000 claims description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 claims description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 claims description 2
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 108700003601 dimethylglycine Proteins 0.000 claims description 2
- 229950001279 elafibranor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 2
- GFICWFZTBXUVIG-SCSAIBSYSA-N imeglimin Chemical compound C[C@H]1NC(N(C)C)=NC(N)=N1 GFICWFZTBXUVIG-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950005411 imeglimin Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 claims description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 2
- 229940057059 monascus purpureus Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 claims description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 claims description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940055705 pangamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N pangamic acid Chemical compound CN(C)CC(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N 0.000 claims description 2
- 108700024047 pangamic acid Proteins 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 2
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 claims description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims description 2
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 claims description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 2
- WRCITXQNXAIKLR-UHFFFAOYSA-N tiadenol Chemical compound OCCSCCCCCCCCCCSCCO WRCITXQNXAIKLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000822 tiadenol Drugs 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 claims description 2
- MHJJUOJOAJLYBS-ZBRNBAAYSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 MHJJUOJOAJLYBS-ZBRNBAAYSA-N 0.000 claims 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 33
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 30
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 30
- 241000282412 Homo Species 0.000 abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 15
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 13
- 230000007363 regulatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 241000009298 Trigla lyra Species 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 55
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 27
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 22
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 11
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 9
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 description 8
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 8
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 102000014156 AMP-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 6
- 108010011376 AMP-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 5
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 5
- 241000362909 Smilax <beetle> Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 5
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- ZPVNWCMRCGXRJD-ZDUSSCGKSA-N (2s)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7,8-dihydroxy-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1[C@H]1OC2=C(O)C(O)=CC=C2C(=O)C1 ZPVNWCMRCGXRJD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- ZPVNWCMRCGXRJD-UHFFFAOYSA-N Isookanin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1OC2=C(O)C(O)=CC=C2C(=O)C1 ZPVNWCMRCGXRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 4
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 4
- 229940121360 farnesoid X receptor (fxr) agonists Drugs 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 4
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 description 3
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000005020 Acaciella glauca Species 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 3
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 3
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 3
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 description 3
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 3
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 3
- 235000005205 Pinus Nutrition 0.000 description 3
- 241000218602 Pinus <genus> Species 0.000 description 3
- 235000008582 Pinus sylvestris Nutrition 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N Saponaretin Natural products OCC(O)C1OC(Oc2c(O)cc(O)c3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C1O JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 3
- MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N Vitexin Natural products OCC1OC(Oc2c(O)c(O)cc3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 3
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N obeticholic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N 0.000 description 3
- 229960001601 obeticholic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001839 pinus sylvestris Substances 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- JNTMAZFVYNDPLB-PEDHHIEDSA-N (2S,3S)-2-[[[(2S)-1-[(2S,3S)-2-amino-3-methyl-1-oxopentyl]-2-pyrrolidinyl]-oxomethyl]amino]-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JNTMAZFVYNDPLB-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 2
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 2
- 241000197891 Agathosma Species 0.000 description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 2
- 229940124213 Dipeptidyl peptidase 4 (DPP IV) inhibitor Drugs 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 244000304222 Melaleuca cajuputi Species 0.000 description 2
- 235000001167 Melaleuca cajuputi Nutrition 0.000 description 2
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 2
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 241000845082 Panama Species 0.000 description 2
- 241000204936 Pinus palustris Species 0.000 description 2
- 235000005105 Pinus pinaster Nutrition 0.000 description 2
- 241001236212 Pinus pinaster Species 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000219053 Rumex Species 0.000 description 2
- 240000002114 Satureja hortensis Species 0.000 description 2
- 235000007315 Satureja hortensis Nutrition 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 240000007313 Tilia cordata Species 0.000 description 2
- 241000707822 Ulmus glabra Species 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- NTDLXWMIWOECHG-YRCFQSNFSA-N apiin Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@](O)(CO)CO1)O)O)CO)C(C=1)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 NTDLXWMIWOECHG-YRCFQSNFSA-N 0.000 description 2
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 description 2
- 108010054812 diprotin A Proteins 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- MYXNWGACZJSMBT-VJXVFPJBSA-N isovitexin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MYXNWGACZJSMBT-VJXVFPJBSA-N 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 102000005861 leptin receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010019813 leptin receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 235000010935 mono and diglycerides of fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 2
- SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N vitexin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M (R)-mevalonate Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC([O-])=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- OTYVBQZXUNBRTK-UHFFFAOYSA-N 3,3,6-trimethylhepta-1,5-dien-4-one Chemical compound CC(C)=CC(=O)C(C)(C)C=C OTYVBQZXUNBRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003934 Abelmoschus esculentus Nutrition 0.000 description 1
- 240000004507 Abelmoschus esculentus Species 0.000 description 1
- 241000191291 Abies alba Species 0.000 description 1
- 235000004507 Abies alba Nutrition 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 244000283070 Abies balsamea Species 0.000 description 1
- 241000379194 Abies sibirica Species 0.000 description 1
- 235000006509 Acacia nilotica Nutrition 0.000 description 1
- 241000722941 Achillea Species 0.000 description 1
- 240000000031 Achyranthes bidentata Species 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 241000906543 Actaea racemosa Species 0.000 description 1
- 241000219068 Actinidia Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000157280 Aesculus hippocastanum Species 0.000 description 1
- 235000013388 Agathosma crenulata Nutrition 0.000 description 1
- 244000152526 Agathosma crenulata Species 0.000 description 1
- 244000307697 Agrimonia eupatoria Species 0.000 description 1
- 235000016626 Agrimonia eupatoria Nutrition 0.000 description 1
- 241001519274 Ajuga reptans Species 0.000 description 1
- 235000011468 Albizia julibrissin Nutrition 0.000 description 1
- 240000007185 Albizia julibrissin Species 0.000 description 1
- 244000082872 Alchemilla vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000000008 Alchemilla vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 244000016163 Allium sibiricum Species 0.000 description 1
- 235000001270 Allium sibiricum Nutrition 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000006887 Alpinia galanga Nutrition 0.000 description 1
- 240000002768 Alpinia galanga Species 0.000 description 1
- 241000010428 Alpinia katsumadae Species 0.000 description 1
- 244000141218 Alpinia officinarum Species 0.000 description 1
- 241000572565 Alpinia oxyphylla Species 0.000 description 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010585 Ammi visnaga Nutrition 0.000 description 1
- 244000153158 Ammi visnaga Species 0.000 description 1
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000605445 Anemarrhena asphodeloides Species 0.000 description 1
- 241000249442 Anthyllis vulneraria Species 0.000 description 1
- 235000013781 Aphanizomenon flos aquae Nutrition 0.000 description 1
- 244000085413 Aphanizomenon flos aquae Species 0.000 description 1
- 235000002764 Apium graveolens Nutrition 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000015888 Aralia elata Nutrition 0.000 description 1
- 241001632409 Aralia elata Species 0.000 description 1
- 240000005528 Arctium lappa Species 0.000 description 1
- 235000003130 Arctium lappa Nutrition 0.000 description 1
- 235000008078 Arctium minus Nutrition 0.000 description 1
- 244000294263 Arctium minus Species 0.000 description 1
- 244000125300 Argania sideroxylon Species 0.000 description 1
- 235000016108 Argania sideroxylon Nutrition 0.000 description 1
- 241000285470 Artemesia Species 0.000 description 1
- 235000003092 Artemisia dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 241000620196 Arthrospira maxima Species 0.000 description 1
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 241000092665 Atractylodes macrocephala Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 241001565801 Baccharis genistelloides Species 0.000 description 1
- 240000002999 Bacopa monnieri Species 0.000 description 1
- 235000015418 Bacopa monnieria Nutrition 0.000 description 1
- 241001456002 Ballota nigra Species 0.000 description 1
- 244000271437 Bambusa arundinacea Species 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 241000132023 Bellis perennis Species 0.000 description 1
- 240000000724 Berberis vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 235000008734 Bergera koenigii Nutrition 0.000 description 1
- 235000021533 Beta vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 244000189108 Betula alleghaniensis Species 0.000 description 1
- 235000014034 Betula alleghaniensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219430 Betula pendula Species 0.000 description 1
- 235000009109 Betula pendula Nutrition 0.000 description 1
- 241001520764 Betula pubescens Species 0.000 description 1
- 235000002992 Betula pubescens Nutrition 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 235000011303 Brassica alboglabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000011291 Brassica nigra Nutrition 0.000 description 1
- 244000180419 Brassica nigra Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000011302 Brassica oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 description 1
- 235000011292 Brassica rapa Nutrition 0.000 description 1
- 241000510654 Bupleurum chinense Species 0.000 description 1
- 238000011814 C57BL/6N mouse Methods 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007575 Calluna vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002804 Calluna vulgaris Species 0.000 description 1
- 240000001548 Camellia japonica Species 0.000 description 1
- 241000220244 Capsella <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 235000002567 Capsicum annuum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 206010071200 Carbohydrate intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000646199 Carex arenaria Species 0.000 description 1
- 241001049165 Caria Species 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 235000005882 Carlina acaulis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001789 Carlina acaulis Species 0.000 description 1
- 241001473488 Carphephorus Species 0.000 description 1
- 235000007631 Cassia fistula Nutrition 0.000 description 1
- 244000298643 Cassia fistula Species 0.000 description 1
- 235000014037 Castanea sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000007857 Castanea sativa Species 0.000 description 1
- 235000005940 Centaurea cyanus Nutrition 0.000 description 1
- 240000004385 Centaurea cyanus Species 0.000 description 1
- 241000707019 Centaurium erythraea Species 0.000 description 1
- 241001617560 Centaurium majus Species 0.000 description 1
- 235000004032 Centella asiatica Nutrition 0.000 description 1
- 244000146462 Centella asiatica Species 0.000 description 1
- 235000013913 Ceratonia Nutrition 0.000 description 1
- 241001060815 Ceratonia Species 0.000 description 1
- 240000009108 Chlorella vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007089 Chlorella vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- 241000020085 Chrysanthellum Species 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 description 1
- 235000021512 Cinnamomum verum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 241000336315 Cistanche salsa Species 0.000 description 1
- 244000028508 Cistus creticus Species 0.000 description 1
- 235000013306 Cistus creticus Nutrition 0.000 description 1
- 235000000350 Cistus incanus Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 235000001759 Citrus maxima Nutrition 0.000 description 1
- 244000276331 Citrus maxima Species 0.000 description 1
- 235000001938 Citrus medica Nutrition 0.000 description 1
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 1
- 235000000228 Citrus myrtifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000003791 Citrus myrtifolia Species 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 235000009088 Citrus pyriformis Nutrition 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 235000000882 Citrus x paradisi Nutrition 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 235000004055 Clinopodium vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 244000136995 Clinopodium vulgare Species 0.000 description 1
- 244000155563 Cnicus benedictus Species 0.000 description 1
- 235000007856 Cnicus benedictus Nutrition 0.000 description 1
- 235000007463 Cochlearia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003945 Cochlearia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 241000007126 Codonopsis pilosula Species 0.000 description 1
- 241000723377 Coffea Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 235000010205 Cola acuminata Nutrition 0.000 description 1
- 241001634496 Cola nitida Species 0.000 description 1
- 235000015438 Cola nitida Nutrition 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241001284318 Combretum micranthum Species 0.000 description 1
- 240000003890 Commiphora wightii Species 0.000 description 1
- 244000074881 Conyza canadensis Species 0.000 description 1
- 235000004385 Conyza canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 241000209020 Cornus Species 0.000 description 1
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007582 Corylus avellana Species 0.000 description 1
- 244000107602 Corymbia citriodora Species 0.000 description 1
- 241001481833 Coryphaena hippurus Species 0.000 description 1
- ACBOFPQSBWBAQR-UHFFFAOYSA-N Cosmosiin Natural products OCC1OC(Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(Oc3c2)c4cccc(O)c4)C(O)C(O)C1O ACBOFPQSBWBAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013175 Crataegus laevigata Nutrition 0.000 description 1
- 244000265913 Crataegus laevigata Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 244000301850 Cupressus sempervirens Species 0.000 description 1
- 241000110637 Cuscuta chinensis Species 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- 241000514824 Cyathula officinalis Species 0.000 description 1
- 240000000456 Cyclanthera pedata Species 0.000 description 1
- 235000000784 Cyclanthera pedata Nutrition 0.000 description 1
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- 244000236931 Cydonia oblonga Species 0.000 description 1
- 241000931332 Cymbopogon Species 0.000 description 1
- FEPOUSPSESUQPD-UHFFFAOYSA-N Cymbopogon Natural products C1CC2(C)C(C)C(=O)CCC2C2(C)C1C1(C)CCC3(C)CCC(C)C(C)C3C1(C)CC2 FEPOUSPSESUQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000166652 Cymbopogon martinii Species 0.000 description 1
- 235000018793 Cymbopogon martinii Nutrition 0.000 description 1
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 description 1
- 244000166675 Cymbopogon nardus Species 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 240000001811 Dioscorea oppositifolia Species 0.000 description 1
- 235000000504 Dioscorea villosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000281702 Dioscorea villosa Species 0.000 description 1
- 235000008597 Diospyros kaki Nutrition 0.000 description 1
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 description 1
- 241000195634 Dunaliella Species 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 241000521834 Echinacea pallida Species 0.000 description 1
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 description 1
- 235000015489 Emblica officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000009008 Eriobotrya japonica Nutrition 0.000 description 1
- 244000061508 Eriobotrya japonica Species 0.000 description 1
- 235000009967 Erodium cicutarium Nutrition 0.000 description 1
- 240000003759 Erodium cicutarium Species 0.000 description 1
- 235000007810 Eryngium campestre Nutrition 0.000 description 1
- 244000183870 Eryngium campestre Species 0.000 description 1
- 244000001381 Eschscholzia californica Species 0.000 description 1
- 235000004722 Eucalyptus citriodora Nutrition 0.000 description 1
- 241000006111 Eucalyptus dives Species 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 235000004692 Eucalyptus globulus Nutrition 0.000 description 1
- 235000010695 Eucalyptus radiata Nutrition 0.000 description 1
- 240000003060 Eucalyptus radiata Species 0.000 description 1
- 244000196003 Eucalyptus smithii Species 0.000 description 1
- 235000005262 Eucalyptus smithii Nutrition 0.000 description 1
- 235000007162 Ferula assa foetida Nutrition 0.000 description 1
- 244000303564 Ferula assa foetida Species 0.000 description 1
- 235000008730 Ficus carica Nutrition 0.000 description 1
- 244000025361 Ficus carica Species 0.000 description 1
- 235000016622 Filipendula ulmaria Nutrition 0.000 description 1
- 244000308505 Filipendula ulmaria Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 241000576429 Forsythia suspensa Species 0.000 description 1
- 241000556215 Frangula purshiana Species 0.000 description 1
- 241001536358 Fraxinus Species 0.000 description 1
- 235000002918 Fraxinus excelsior Nutrition 0.000 description 1
- 244000181980 Fraxinus excelsior Species 0.000 description 1
- 241001101998 Galium Species 0.000 description 1
- 235000000911 Galium verum Nutrition 0.000 description 1
- 244000197960 Galium verum Species 0.000 description 1
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 description 1
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 description 1
- 241000305491 Gastrodia elata Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000633427 Gelidium corneum Species 0.000 description 1
- 235000002873 Gentiana lutea Nutrition 0.000 description 1
- 240000003409 Gentiana lutea Species 0.000 description 1
- 241000531753 Geranium robertianum Species 0.000 description 1
- 235000016578 Geum urbanum Nutrition 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000556074 Grindelia camporum Species 0.000 description 1
- 235000005717 Grindelia squarrosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000259229 Grindelia squarrosa Species 0.000 description 1
- 240000002045 Guettarda speciosa Species 0.000 description 1
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000208251 Gymnema Species 0.000 description 1
- 241000096284 Gynochthodes officinalis Species 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000168517 Haematococcus lacustris Species 0.000 description 1
- 241000207963 Harpagophytum Species 0.000 description 1
- 241000254191 Harpagophytum procumbens Species 0.000 description 1
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 description 1
- 235000008418 Hedeoma Nutrition 0.000 description 1
- 241001267646 Hedeoma Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 241000035890 Helichrysum arenarium Species 0.000 description 1
- 241000036257 Helichrysum stoechas Species 0.000 description 1
- 241000201973 Herniaria glabra Species 0.000 description 1
- 235000005206 Hibiscus Nutrition 0.000 description 1
- 235000007185 Hibiscus lunariifolius Nutrition 0.000 description 1
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 1
- 101000908391 Homo sapiens Dipeptidyl peptidase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 235000010650 Hyssopus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001812 Hyssopus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000003368 Ilex paraguariensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000188472 Ilex paraguariensis Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000253121 Inula britannica Species 0.000 description 1
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 description 1
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 description 1
- 240000005067 Jasminum grandiflorum Species 0.000 description 1
- 235000004412 Jasminum grandiflorum Nutrition 0.000 description 1
- 241000592238 Juniperus communis Species 0.000 description 1
- 240000004836 Justicia adhatoda Species 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- 241000331121 Krameria lappacea Species 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 235000009199 Lamium album Nutrition 0.000 description 1
- 244000303199 Lamium album Species 0.000 description 1
- 241001131629 Lancea Species 0.000 description 1
- 241001235216 Larix decidua Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 235000008122 Larix occidentalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000193510 Larix occidentalis Species 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 244000147568 Laurus nobilis Species 0.000 description 1
- 244000165082 Lavanda vera Species 0.000 description 1
- 235000002997 Lavandula Nutrition 0.000 description 1
- 235000010658 Lavandula latifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000178860 Lavandula latifolia Species 0.000 description 1
- 244000251855 Ledum palustre Species 0.000 description 1
- 235000001506 Ledum palustre Nutrition 0.000 description 1
- 235000017143 Leonurus cardiaca Nutrition 0.000 description 1
- 240000007890 Leonurus cardiaca Species 0.000 description 1
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 description 1
- 235000007849 Lepidium sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000211187 Lepidium sativum Species 0.000 description 1
- 241001186295 Lespedeza capitata Species 0.000 description 1
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 235000015468 Lycium chinense Nutrition 0.000 description 1
- 244000241872 Lycium chinense Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000195954 Lycopodium clavatum Species 0.000 description 1
- 241000034008 Lycopus europaeus Species 0.000 description 1
- 241000721690 Lythrum salicaria Species 0.000 description 1
- 241000208473 Macadamia ternifolia Species 0.000 description 1
- 241001491705 Macrocystis pyrifera Species 0.000 description 1
- 241001673966 Magnolia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000014837 Malpighia glabra Nutrition 0.000 description 1
- 240000003394 Malpighia glabra Species 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 241001147489 Mastocarpus stellatus Species 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 241000378467 Melaleuca Species 0.000 description 1
- 241000366182 Melaleuca alternifolia Species 0.000 description 1
- 235000001136 Melaleuca leucadendron Nutrition 0.000 description 1
- 240000007794 Melaleuca viridiflora Species 0.000 description 1
- 235000017710 Melaleuca viridiflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000213996 Melilotus Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 235000008898 Morinda citrifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000131360 Morinda citrifolia Species 0.000 description 1
- 240000002393 Murraya koenigii Species 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000002791 Myrciaria paraensis Species 0.000 description 1
- 235000016392 Myrciaria paraensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000498779 Myristica Species 0.000 description 1
- 244000299263 Myroxylon balsamum Species 0.000 description 1
- 235000007379 Myroxylon balsamum Nutrition 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 241000790228 Nardostachys jatamansi Species 0.000 description 1
- 235000017879 Nasturtium officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005407 Nasturtium officinale Species 0.000 description 1
- 241001529733 Nepeta Species 0.000 description 1
- 235000016698 Nigella sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000090896 Nigella sativa Species 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 1
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 description 1
- 240000008916 Oenothera biennis Species 0.000 description 1
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 description 1
- 235000007171 Ononis arvensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002598 Ononis spinosa Species 0.000 description 1
- 235000004294 Ononis spinosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000248557 Ophiopogon japonicus Species 0.000 description 1
- 235000004727 Opuntia ficus indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000009297 Opuntia ficus-indica Species 0.000 description 1
- 241001537288 Origanum compactum Species 0.000 description 1
- 235000002328 Origanum compactum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006297 Origanum majorana Nutrition 0.000 description 1
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 1
- 235000010677 Origanum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 1
- 240000005859 Orthosiphon aristatus Species 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 1
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 description 1
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 description 1
- 235000007846 Papaver rhoeas Nutrition 0.000 description 1
- 240000004674 Papaver rhoeas Species 0.000 description 1
- 241000721464 Parietaria officinalis Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 240000004370 Pastinaca sativa Species 0.000 description 1
- 235000002769 Pastinaca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000000556 Paullinia cupana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003444 Paullinia cupana Species 0.000 description 1
- 235000017927 Pelargonium graveolens Nutrition 0.000 description 1
- 244000270673 Pelargonium graveolens Species 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- 235000004348 Perilla frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 241000208317 Petroselinum Species 0.000 description 1
- 235000006089 Phaseolus angularis Nutrition 0.000 description 1
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241001092035 Photinia Species 0.000 description 1
- 240000009120 Phyllanthus emblica Species 0.000 description 1
- 241000218476 Phymatolithon calcareum Species 0.000 description 1
- 241001465382 Physalis alkekengi Species 0.000 description 1
- 244000193463 Picea excelsa Species 0.000 description 1
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 description 1
- 235000006990 Pimenta dioica Nutrition 0.000 description 1
- 240000008474 Pimenta dioica Species 0.000 description 1
- 235000012086 Pimenta racemosa Nutrition 0.000 description 1
- 240000006463 Pimenta racemosa Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 244000018103 Pimpinella major Species 0.000 description 1
- 235000006862 Pimpinella major Nutrition 0.000 description 1
- 235000011568 Pinus mugo Nutrition 0.000 description 1
- 241001136577 Pinus mugo Species 0.000 description 1
- 240000006571 Piper sanctum Species 0.000 description 1
- 244000010922 Plantago major Species 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 1
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 description 1
- 235000006753 Platycodon grandiflorum Nutrition 0.000 description 1
- 241000734672 Polygala senega Species 0.000 description 1
- 241001636762 Polygala sibirica Species 0.000 description 1
- 241001080798 Polygala tenuifolia Species 0.000 description 1
- 235000006386 Polygonum aviculare Nutrition 0.000 description 1
- 244000292697 Polygonum aviculare Species 0.000 description 1
- 244000233952 Polygonum bistorta Species 0.000 description 1
- 235000014258 Polygonum bistorta Nutrition 0.000 description 1
- 235000004442 Polygonum persicaria Nutrition 0.000 description 1
- 244000110797 Polygonum persicaria Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000218982 Populus nigra Species 0.000 description 1
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 1
- 235000011263 Populus tremuloides Nutrition 0.000 description 1
- 240000004923 Populus tremuloides Species 0.000 description 1
- 241000206607 Porphyra umbilicalis Species 0.000 description 1
- 235000001855 Portulaca oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 244000234609 Portulaca oleracea Species 0.000 description 1
- 240000004064 Poterium sanguisorba Species 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- 235000005805 Prunus cerasus Nutrition 0.000 description 1
- 240000002878 Prunus cerasus Species 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241001426527 Rhaponticum Species 0.000 description 1
- 244000171263 Ribes grossularia Species 0.000 description 1
- 235000002357 Ribes grossularia Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 description 1
- 235000000539 Rosa canina Nutrition 0.000 description 1
- 240000008530 Rosa canina Species 0.000 description 1
- 235000000542 Rosa eglanteria Nutrition 0.000 description 1
- 244000181066 Rosa eglanteria Species 0.000 description 1
- 235000000533 Rosa gallica Nutrition 0.000 description 1
- 244000181025 Rosa gallica Species 0.000 description 1
- 235000000657 Rosa moschata Nutrition 0.000 description 1
- 244000018676 Rosa sp Species 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000003968 Rubus caesius Nutrition 0.000 description 1
- 240000004311 Rubus caesius Species 0.000 description 1
- 244000172730 Rubus fruticosus Species 0.000 description 1
- 235000017848 Rubus fruticosus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000015761 Rumex acetosella Nutrition 0.000 description 1
- 240000007001 Rumex acetosella Species 0.000 description 1
- 240000004284 Rumex crispus Species 0.000 description 1
- 235000021501 Rumex crispus Nutrition 0.000 description 1
- 241000605385 Ruscus Species 0.000 description 1
- 241000983746 Saccharina latissima Species 0.000 description 1
- 241001278097 Salix alba Species 0.000 description 1
- 235000018975 Salix fragilis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003114 Salix fragilis Species 0.000 description 1
- 241001278077 Salix pentandra Species 0.000 description 1
- 241001299682 Salix purpurea Species 0.000 description 1
- 244000258095 Salvia lavandulifolia Species 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002911 Salvia sclarea Nutrition 0.000 description 1
- 244000182022 Salvia sclarea Species 0.000 description 1
- 235000003142 Sambucus nigra Nutrition 0.000 description 1
- 240000006028 Sambucus nigra Species 0.000 description 1
- 235000008282 Sanguisorba officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000173853 Sanguisorba officinalis Species 0.000 description 1
- 240000006635 Sanicula elata Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000005710 Santolina chamaecyparissus Nutrition 0.000 description 1
- 244000082975 Santolina chamaecyparissus Species 0.000 description 1
- 241001180873 Saposhnikovia divaricata Species 0.000 description 1
- 241000264279 Sargassum fusiforme Species 0.000 description 1
- 244000272264 Saussurea lappa Species 0.000 description 1
- 235000006784 Saussurea lappa Nutrition 0.000 description 1
- 241001121987 Scrophularia ningpoensis Species 0.000 description 1
- 235000017089 Scutellaria baicalensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000004534 Scutellaria baicalensis Species 0.000 description 1
- 241001404789 Smilax glabra Species 0.000 description 1
- 235000008981 Smilax officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002493 Smilax officinalis Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000000914 Solidago virgaurea Nutrition 0.000 description 1
- 244000197975 Solidago virgaurea Species 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 235000009790 Sorbus aucuparia Nutrition 0.000 description 1
- 241000913745 Spatholobus Species 0.000 description 1
- 244000139010 Spilanthes oleracea Species 0.000 description 1
- 235000007892 Spilanthes oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 241000405792 Spirulina major Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012311 Tagetes erecta Nutrition 0.000 description 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 description 1
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 description 1
- 241000404542 Tanacetum Species 0.000 description 1
- 235000017826 Thymus zygis Nutrition 0.000 description 1
- 244000157222 Thymus zygis Species 0.000 description 1
- 235000015450 Tilia cordata Nutrition 0.000 description 1
- 235000021525 Tilia platyphyllos Nutrition 0.000 description 1
- 235000004424 Tropaeolum majus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001260 Tropaeolum majus Species 0.000 description 1
- 240000000143 Turnera diffusa Species 0.000 description 1
- 235000009206 Turnera diffusa Nutrition 0.000 description 1
- 235000001547 Ulmus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 244000058281 Ulmus pumila Species 0.000 description 1
- 241001473768 Ulmus rubra Species 0.000 description 1
- 241000607122 Uncaria tomentosa Species 0.000 description 1
- 241001261506 Undaria pinnatifida Species 0.000 description 1
- 241000219422 Urtica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 240000001261 Urtica urens Species 0.000 description 1
- 235000012511 Vaccinium Nutrition 0.000 description 1
- 241000736767 Vaccinium Species 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 244000291414 Vaccinium oxycoccus Species 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- 241000606265 Valeriana jatamansi Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 241001530097 Verbascum Species 0.000 description 1
- 235000010599 Verbascum thapsus Nutrition 0.000 description 1
- 244000178289 Verbascum thapsus Species 0.000 description 1
- 240000001519 Verbena officinalis Species 0.000 description 1
- 235000018718 Verbena officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000005592 Veronica officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010465 Veronica officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019013 Viburnum opulus Nutrition 0.000 description 1
- 244000071378 Viburnum opulus Species 0.000 description 1
- 240000007098 Vigna angularis Species 0.000 description 1
- 235000010711 Vigna angularis Nutrition 0.000 description 1
- 241000863486 Vinca minor Species 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 235000001667 Vitex agnus castus Nutrition 0.000 description 1
- 244000063464 Vitex agnus-castus Species 0.000 description 1
- 240000004934 Vitex trifolia Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000007244 Zea mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000008529 Ziziphus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001774 alpinia officinarum Substances 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000002891 anorexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940054349 aphanizomenon flos-aquae Drugs 0.000 description 1
- 239000001387 apium graveolens Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000001181 artemisia dracunculus Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000011472 cat’s claw Nutrition 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229940043431 ceratonia Drugs 0.000 description 1
- 235000009347 chasteberry Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000005301 cimicifuga racemosa Nutrition 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 208000030499 combat disease Diseases 0.000 description 1
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000004146 energy storage Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 229940045761 evening primrose extract Drugs 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N fenpyroximate Chemical compound C=1C=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC=1CO/N=C/C=1C(C)=NN(C)C=1OC1=CC=CC=C1 YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940095884 glucophage Drugs 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003316 glycosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011544 gradient gel Substances 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000237330 gutta percha tree Species 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYJCWTROZCNWAA-UHFFFAOYSA-N isovitexin Natural products OCC1OC(C(O)C(O)C1O)c2c(O)cc3CC(=CC(=O)c3c2O)c4ccc(O)cc4 OYJCWTROZCNWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000001711 nigella sativa Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017524 noni Nutrition 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 229940125395 oral insulin Drugs 0.000 description 1
- 235000020825 overweight Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000001909 pimpinella anisum Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000029537 positive regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000164 protein isolation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000015639 rosmarinus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000001296 salvia officinalis l. Substances 0.000 description 1
- 239000001691 salvia sclarea Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001508 sulfur Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000004952 turnera diffusa Nutrition 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 1
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 1
- PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N vitexine Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/287—Chrysanthemum, e.g. daisy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
- A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/67—Piperaceae (Pepper family), e.g. Jamaican pepper or kava
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных. Композиция для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных, содержащая, по меньшей мере, смесь молекул, состоящую по меньшей мере из водно-спиртового экстракта Chrysanthellum indicum, полученного из целого растения и/или надземных частей Chrysanthellum indicum, и водного экстракта Cynara scolymus, полученного из листьев Cynara scolymus, и водно-спиртового экстракта Vaccinium myrtillus, полученного из плода Vaccinium myrtillus, водно-спиртового экстракта Olea europaea, полученного из листьев Olea europaea, и синтетического пиперина и/или экстракта Piper, содержащего пиперин, в определенном количестве. Композиция для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных, содержащая, по меньшей мере, смесь дикофеилхинной кислоты, апигенин-7-O-глюкуронида, монокофеилхинной кислоты, пиперина и олеуропеина, где по меньшей мере одна из молекул, отличных от пиперина, представляет собой синтетическую молекулу. Способ профилактики или лечения патологических расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных, включающий введение композиции человеку или животному в качестве лекарственного средства или пищевого продукта. Вышеописанные композиции одновременно действуют на несколько регуляторных процессов, ингибируют три фермента, проявляют синергетический эффект при профилактике или лечении расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 17 табл., 12 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к профилактике и лечению расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека и животных.
Сахарный диабет 2-го типа, представляющий собой наиболее распространенную форму сахарного диабета, является хроническим прогрессирующим метаболическим заболеванием. Он характеризуется хронической гипергликемией, т.е. патологически высокой концентрацией сахара в крови, и непереносимостью углеводов. Основной причиной этого хронического гипергликемического состояния является резистентность к инсулину и неадекватная секреция инсулина в ответ на данное метаболическое состояние, но могут быть вовлечены и другие факторы (Ismail-Beigi F N Engl J Med 2012; 366: 1319-27). Основные подходы к борьбе с сахарным диабетом 2-го типа должны состоять в снижении уровней гликемии, в снижении уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) до уровня, меньшего или равного 6,5%, и в повышении чувствительности к инсулину.
Лечение сахарного диабета 2-го типа состоит, прежде всего, в изменении образа жизни или соблюдении гигиено-диетических мер (ГДМ: диета, отказ от курения, физические нагрузки и спортивные занятия). Если ГДМ недостаточно, следует применять противодиабетические терапевтические средства, в основном метформин. Однако метформин имеет множество медицинских противопоказаний, таких как хроническая почечная недостаточность, ацидоз, гипоксия, обезвоживание и т.д. Таким образом, применение метформина по существу представляет собой парадокс, поскольку его назначение невозможно в случае наличия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа почечной недостаточности, при том, что почечная недостаточность является одним из распространенных последствий сахарного диабета 2-го типа. Разработаны другие терапевтические средства, такие как ингибиторы дипептидилпептидазы-IV (DPP-IV), аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), тиазолидиндионы (TZD), сульфонилмочевины, ингибиторы гликозидазы (акарбоза, миглитол, воглибоза) или ингибиторы натрий-зависимого котранспортера глюкозы-2 (SGLT2). Однако составить правильную терапевтическую комбинацию сложно, поскольку необходимо учитывать большое число факторов, таких как противопоказания и нежелательные реакции, которые влияют на качество жизни пациентов и, следовательно, на их соблюдение лечения. Кроме того, некоторые терапевтические комбинации повышают общую смертность, такие как комбинация метформина с сульфонилмочевинами (Prescrire Int 2015; 24: 130-5).
Поскольку пациенты очень редко придерживаются ГДМ, необходимо очень быстро назначить терапевтическое лечение с учетом всех нежелательных реакций и противопоказаний, связанных с этими молекулами, и в настоящее время решение, подходящее для оказания помощи пациентам с сахарным диабетом 2-го типа между ГДМ и назначением терапевтического лечения отсутствует.
Кроме того, пациенты с сахарным диабетом 2-го типа подвержены высокому риску заболеваемости-смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, в систему оказания помощи пациентам также необходимо включать общеизвестные факторы сердечно-сосудистого риска, в частности, такие как контроль циркулирующих жиров, массы тела и артериального давления. Эта необходимость в настоящее время подразумевает одновременный прием нескольких лекарственных препаратов различных терапевтических классов. Тем не менее, комбинирование лекарственных средств может в некоторых случаях вызывать серьезные побочные реакции, например, одновременный прием фибратов и статинов повышает риск миопатии (Denke MA J Manag Care Pharm 2003; 9: 17-9).
Поэтому существует действительная потребность в препаратах, которые можно применять как в процессе постепенного развития кардио-метаболических патологий, характеризующихся повышением некоторых факторов риска (нарушения метаболизма углеводов, жиров, избыточная масса тела, воспаление, окислительный стресс, артериальная гипертензия), так и во время вспышки этих патологий, в особенности, сахарного диабета 2-го типа.
Кроме того, существует неотложная потребность в профилактических мерах и лекарственных препаратах, «многоцелевой» механизм действия которых имеет преимущества в отношении соответствия, переносимости и эффективности. Такие препараты могут дать возможность снизить общий риск кардио-метаболических заболеваний, а также предупреждать и лечить каждую дисфункцию и/или ее последствия в отдельности.
Цель изобретения состоит в удовлетворении этих различных потребностей путем предложения композиций, способных одновременно воздействовать на несколько дисфункций метаболизма углеводов и жиров, представляющих собой как профилактические средства, так и терапевтические средства, обладающие преимуществами для профилактики и лечения кардио-метаболических заболеваний и их осложнений.
Для достижения этой цели изобретение относится к композициям, содержащим по меньшей мере смесь молекул, полученную по меньшей мере из:
- Chrysanthellum indicum, и
- Cynara scolymus, и
- Vaccinium myrtillus,
где указанная смесь молекул также содержит пиперин.
Эта смесь представляет собой синергическую смесь, поскольку молекулы, присутствующие в смеси, действуют синергически.
Экстракты Chrysanthellum indicum, экстракты Cynara scolymus, экстракты Vaccinium myrtillus и пиперин уже описаны, и некоторые из них применяются в пищевых продуктах, но неожиданно комбинация по меньшей мере одного экстракта Chrysanthellum indicum с по меньшей мере одним экстрактом Cynara scolymus, экстрактом Vaccinium myrtillus и пиперином приводит к удивительным результатам как в отношении метаболизма углеводов, так и в отношении метаболизма жиров у человека или животных.
Для достижения этой цели изобретение также относится к композициям, состоящим из по меньшей мере пиперина и конкретных специфичных молекул, содержащихся в Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Vaccinium myrtillus (где эти молекулы является натуральными и/или синтетическими), в частности к композиции, содержащей смесь по меньшей мере четырех молекул, где по меньшей мере одна молекула представляет собой пиперин, по меньшей мере одна молекула выбрана из апигенин-7-О-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2) или их аналогов, и по меньшей мере одна молекула выбрана из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-O-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, и по меньшей мере одна молекула выбрана из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов.
В настоящей заявке для обозначения композиций согласно изобретению единственное или множественное число используют без предпочтений.
Преимущественно, композиции согласно изобретению предотвращают развитие хронической гипергликемии и уменьшают гликемию, снижают уровень гликированного гемоглобина, позволяют улучшить толерантность к углеводам при приеме внутрь, повышают чувствительность к инсулину, но также способны действовать на другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как дислипидемия, избыточная масса тела и ожирение и артериальное давление. Кроме того, они обладают немногочисленными или не обладают побочными эффектами по сравнению с существующими и проходящими разработку лекарственными средствами.
Изобретение, таким образом, также относится к применению композиций в качестве пищевых продуктов или оздоровительных продуктов, особенно в качестве лекарственных средств, в частности, для профилактики и/или борьбы с расстройствами метаболизма углеводов и жиров у человека или животных.
Далее изобретение подробно описано со ссылкой на прилагаемые фигуры, на которых показано:
- Фиг. 1: результаты перорального теста чувствительности к инсулину для четырех композиций, соответствующие результатам в Таблице 9 (пункт II.1);
- Фиг. 2: результаты, демонстрирующие синергический эффект, полученный в результате применения композиции согласно изобретению, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 13 (пункт II.1) для гликемии натощак;
- Фиг. 3: результаты, демонстрирующие синергический эффект, полученный в результате применения композиции согласно изобретению, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 13 (пункт II.1) для толерантности к углеводам;
- Фиг. 4: результаты, демонстрирующие синергический эффект, полученный в результате применения композиции согласно изобретению, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 14 (пункт II.1) для гликемии натощак;
- Фиг. 5: результаты, демонстрирующие синергический эффект, полученный в результате применения композиции согласно изобретению, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 14 (пункт II.1) для толерантности к углеводам;
- Фиг. 6: результаты, демонстрирующие синергический эффект, полученный в результате применения композиции согласно изобретению, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 14 (пункт II.1) для чувствительности к инсулину;
- Фиг. 7: результаты воздействия композиции согласно изобретению и метформина на чувствительность к инсулину, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 15 (пункт II.2);
- Фиг. 8: результаты воздействия композиции согласно изобретению на изменение массы тела, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 15 (пункт II.2);
- Фиг. 9: результаты воздействия композиции согласно изобретению на изменение гликемии натощак, эти результаты соответствуют результатам, приведенным в Таблице 15 (пункт II.2);
- Фиг. 10: результаты вестерн-блоттинга, демонстрирующие увеличение количества АМФ-активируемой протеинкиназы в печени мышей при применении композиции согласно изобретению (пункт II.2);
- Фиг. 11: результаты тестов, демонстрирующие отсутствие острого гипогликемического эффекта при применении композиции согласно изобретению (пункт II.3);
- Фиг. 12: результаты тестов, демонстрирующие воздействие композиции согласно изобретению на изменение в отношении увеличения массы тела (пункт II.4).
Объектом изобретения является композиция, содержащая по меньшей мере смесь молекул, полученную по меньшей мере из:
- Chrysanthellum indicum, и
- Cynara scolymus, и
- Vaccinium myrtillus,
где указанная смесь молекул также содержит пиперин.
Таким образом, изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере пиперин, по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Chrysanthellum indicum, по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Cynara scolymus, и по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Vaccinium myrtillus.
В дополнение к Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus и пиперину композиция согласно изобретению может также содержать другие соединения, в частности, экстракт Olea europea. В этом случае композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Chrysanthellum indicum, по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Cynara scolymus, по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Vaccinium myrtillus, и по меньшей мере одну молекулу, выделенную из Olea europea, и пиперин.
Согласно первому воплощению изобретения композиция по изобретению содержит по меньшей мере:
- экстракт Chrysanthellum indicum, и
- экстракт Cynara scolymus, и
- экстракт Vaccinium myrtillus, и
- синтетический пиперин и/или экстракт Piper, содержащий пиперин.
Для целей изобретения термин «экстракт растения «X» или растительного сырья «X»» означает по меньшей мере одну молекулу, преимущественно группу молекул, полученных из растения «X» любым подходящим способом. В частности, можно упомянуть водные экстракты (полученные с использованием водного растворителя), спиртовые экстракты (полученные с использованием спиртового растворителя), либо полученные с использованием органического растворителя или с использованием натурального жирного вещества или смеси натуральных жирных веществ, особенно растительного масла или смеси растительных масел. Термин «водный растворитель» означает любой растворитель, состоящий полностью или частично из воды. Таким образом, можно упомянуть саму воду, водно-спиртовые растворители в любых соотношениях или растворители, состоящие из воды и соединения, такого как глицерин или пропиленгликоль, в любых соотношениях. Среди спиртовых растворителей можно особо упомянуть этанол.
Для целей изобретения термин «растение или растительное сырье» означает целое растение или часть растения, включая культуры клеток, еще не прошедшие специальную обработку, и предназначенные для включения в производство растительного препарата.
Экстракты растений могут быть получены посредством любого подходящего способа, например, посредством способа, включающего следующие стадии:
- экстракция твердого вещества жидкостью
- разделение/прессование
- фильтрование
- выпаривание
- сушка
- необязательное введение добавок
- гомогенизация
- кондиционирование.
Экстракт Chrysanthellum indicum предпочтительно представляет собой экстракт целого растения или его надземных частей.
Он может, в частности, представлять собой водно-спиртовой, либо водный, либо субкритический экстракт CO2, либо субкритический экстракт H2O, или экстракт, полученный экстракцией в комбинации с термической обработкой, проведенной путем стандартного нагревания, либо при микроволновой частоте, либо под действием ультразвука.
Отношение растение/экстракт преимущественно составляет от 1/1 до 100/1, в частности от 1/1 до 25/1.
Композиция согласно изобретению, предназначенная для человека, преимущественно содержит такое количество экстракта Chrysanthellum indicum, которое позволяет вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Chrysanthellum indicum на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
Предпочтительно, экстракт Chrysanthellum indicum содержит по меньшей мере одну молекулу, выбранную из апигенин-7-О-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2) или их аналогов. Преимущественно, экстракт содержит по меньшей мере апигенин-7-О-глюкуронид.
Для целей настоящего изобретения термин «аналоги» означает все соединения, имеющие химическую структуру, подобную структуре другого соединения, но отличающуюся от нее определенным компонентом. Она может отличаться одним или более атомов, функциональных групп, субструктур, которые заменены другими атомами, функциональными группами или субструктурами. Примеры, которые можно упомянуть, включают аналоги апигенин-7-О-глюкуронида, такие как апигенин-7-апиоглюкозид, апигенин-8-C-глюкозид (витексин), апигенин-6-С-глюкозид (изовитексин), апигенин-7-O-неосферидозид, апигенин-7-глюкозид, апигенин-7-апиоглюкозид.
Экстракт Cynara scolymus предпочтительно представляет собой экстракт из листьев или корней.
Он может, в частности, представлять собой водно-спиртовой, либо водный, либо субкритический экстракт CO2, либо субкритический экстракт H2O, или экстракт, полученный экстракцией в комбинации с термической обработкой, проведенной путем стандартного нагревания, либо при микроволновой частоте, либо под действием ультразвука.
Отношение растение/экстракт преимущественно составляет от 1/1 до 100/1, в частности от 1/1 до 30/1.
Композиция согласно изобретению, предназначенная для человека, преимущественно содержит такое количество экстракта Cynara scolymus, которое позволяет вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Cynara scolymus на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
Предпочтительно, экстракт Cynara scolymus содержит по меньшей мере одну молекулу, выбранную из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-О-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов. Преимущественно, экстракт содержит по меньшей мере одну дикофеилхинную кислоту.
Экстракт Vaccinium myrtillus предпочтительно представляет собой экстракт из плодов или листьев.
Он может, в частности, представлять собой водно-спиртовой, либо водный, либо субкритический экстракт CO2, либо субкритический экстракт H2O, или экстракт, полученный экстракцией в комбинации с термической обработкой, проведенной путем стандартного нагревания, либо при микроволновой частоте, либо под действием ультразвука.
Отношение растение/экстракт преимущественно составляет от 1/1 до 200/1, в частности от 1/1 до 60/1.
Композиция согласно изобретению, предназначенная для человека, преимущественно содержит такое количество экстракта Vaccinium myrtillus, которое позволяет вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Vaccinium myrtillus на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
Предпочтительно, экстракт Vaccinium myrtillus содержит по меньшей мере одну молекулу, выбранную из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов. Преимущественно, экстракт содержит по меньшей мере одну дикофеилхинную кислоту.
Пиперин, присутствующий в композиции согласно изобретению, может содержаться в экстракте Piper или может представлять собой синтетический пиперин.
Топологическая формула пиперина приведена ниже:
Композиция согласно изобретению, предназначенная для человека, преимущественно содержит такое количество пиперина, которое позволяет вводить по меньшей мере 0,001 мг, в частности от 0,001 мг до 166 мг, пиперина на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
Если пиперин содержится в экстракте Piper, смесь композиции по изобретению содержит указанный экстракт. Экстракт Piper преимущественно представляет собой экстракт Piper nigrum, Piper aduncum и/или Piper longum.
Экстракт Piper предпочтительно представляет собой экстракт из плодов или листьев.
Он может, в частности, представлять собой водно-спиртовой, либо водный, либо субкритический экстракт CO2, либо субкритический экстракт H2O, или экстракт, полученный экстракцией в комбинации с термической обработкой, проведенной путем стандартного нагревания, либо при микроволновой частоте, либо под действием ультразвука.
Отношение растение/экстракт преимущественно составляет от 1/1 до 10000/1, в частности от 1 /1 до 200/1.
Экстракт преимущественно содержит по меньшей мере 1 масс. % пиперина относительно общей массы экстракта.
Таким образом, смесь композиции согласно изобретению преимущественно содержит:
- по меньшей мере пиперин и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из апигенин-7-O-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2) или их аналогов, преимущественно апигенин-7-O-глюкуронида, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-O-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, преимущественно дикофеилхинной кислоты, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов, предпочтительно по меньшей мере одной монокофеилхинной кислоты.
В дополнение к экстрактам Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus и пиперину смесь согласно изобретению может также содержать другие соединения, в частности, экстракт Olea europaea.
Экстракт Olea europaea предпочтительно представляет собой экстракт из плодов или листьев.
Он может, в частности, представлять собой водно-спиртовой, либо водный, либо субкритический экстракт СО2, либо субкритический экстракт H2O, или экстракт, полученный экстракцией в комбинации с термической обработкой, проведенной путем стандартного нагревания, либо при микроволновой частоте, либо под действием ультразвука.
Отношение растение/экстракт преимущественно составляет от 1/1 до 200/1, в частности от 1/1 до 60/1.
Композиция согласно изобретению, предназначенная для человека, преимущественно содержит такое количество экстракта Olea europaea, которое позволяет вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Olea europaea на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
Предпочтительно экстракт Olea europaea содержит по меньшей мере одну молекулу, выбранную из олеуропеина и гидрокситирозола или их аналогов.
Для целей изобретения термин «смесь» означает комбинацию веществ (экстрактов и/или молекул) в твердой, жидкой или газообразной форме, которые могут или не могут взаимодействовать химически.
Смесь экстрактов согласно изобретению получают любым способом, известным специалистам в данной области техники. Она может быть получена путем простого смешивания составных частей.
Предпочтительно, отношение экстракт Chrysanthellum indicum/экстракт Cynara scolymus/экстракт Vaccinium myrtillus/пиперин в смеси составляет от 0,01/0,01/0,01/0,0001 до 10/10/10/10.
Согласно одному варианту в дополнение к смеси, состоящей из нескольких экстрактов растений, или вместо смеси, состоящей из нескольких экстрактов растений, смесь молекул композиции согласно изобретению может содержать по меньшей мере:
- единый экстракт, полученный из смеси по меньшей мере двух растений, выбранных из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Vaccinium myrtillus и Piper, и необязательно
- экстракт Chrysanthellum indicum, если смесь растений единого экстракта не содержит Chrysanthellum indicum,
- экстракт Cynara scolymus, если смесь растений единого экстракта не содержит Cynara scolymus,
- экстракт Vaccinium myrtillus, если смесь растений единого экстракта не содержит Vaccinium myrtillus,
- пиперин или экстракт Piper, если смесь растений единого экстракта не содержит Piper.
Преимущественно, когда композиция содержит единый экстракт, она содержит:
- единый экстракт, полученный из по меньшей мере Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Vaccinium myrtillus и Piper, и/или
- пиперин и единый экстракт, полученный из по меньшей мере Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Vaccinium myrtillus.
Для целей изобретения термин «единый экстракт, полученный из нескольких растений «X» или растительного сырья «X»» означает группу молекул, полученных из смеси по меньшей мере двух растений «X» любым подходящим способом. В частности, можно упомянуть водные экстракты (полученные с использованием водного растворителя), спиртовые экстракты (полученные с использованием спиртового растворителя), либо полученные с использованием органического растворителя или с использованием натурального жирного вещества или смеси натуральных жирных веществ, особенно растительного масла или смеси растительных масел. Термин «водный растворитель» означает любой растворитель, состоящий полностью или частично из воды. Таким образом, можно упомянуть саму воду, водно-спиртовые растворители в любых соотношениях или растворители, состоящие из воды и соединения, такого как глицерин или пропиленгликоль, в любых соотношениях. Среди спиртовых растворителей можно особо упомянуть этанол.
Для целей изобретения термин «растение или растительное сырье» означает целое растение или часть растения, включая культуры клеток, еще не прошедшие специальную обработку, и предназначенные для включения в производство растительного препарата.
Единый экстракт смеси растений «X» может быть получен посредством любого подходящего способа, например, посредством способа, включающего следующие стадии:
- экстракция твердого вещества жидкостью
- разделение/прессование
- фильтрование
- выпаривание
- сушка
- необязательное введение добавок
- гомогенизация
- кондиционирование.
Предпочтительно, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта применяют целое растение или надземные части Chrysanthellum indicum. Единый экстракт преимущественно готовят из по меньшей мере 0,1 масс. % целого растения или надземных частей Chrysanthellum indicum относительно общей массы смеси растений, используемой для получения единого экстракта.
Предпочтительно, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта применяют целое растение или надземные части Cynara scolymus. Единый экстракт преимущественно готовят из по меньшей мере 0,1 масс. % целого растения или надземных частей Cynara scolymus относительно общей массы смеси растений, используемой для получения единого экстракта.
Предпочтительно, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта применяют плоды или листья Vaccinium myrtillus. Единый экстракт преимущественно готовят из по меньшей мере 0,1 масс. % плодов или листьев Vaccinium myrtillus относительно общей массы смеси растений, используемой для получения единого экстракта.
Если единый экстракт получают из смеси растений, содержащей Piper, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта преимущественно используют плоды или листья Piper nigrum, Piper aduncum и/или Piper longum. Единый экстракт преимущественно готовят из по меньшей мере 0,0001 масс. % плодов или листьев Piper nigrum и/или Piper aduncum и/или Piper longum относительно общей массы смеси растений, используемой для получения единого экстракта.
Единый экстракт может, таким образом, содержать в дополнение к другим молекулам по меньшей мере олеуропеин, гидрокситирозол и/или по меньшей мере пиперин.
Предпочтительно, единый экстракт содержит:
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из апигенин-7-O-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2) или их аналогов, преимущественно апигенин-7-O-глюкуронида, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-O-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, преимущественно диофеилхинной кислоты, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов, предпочтительно по меньшей мере одной монокофеилхинной кислоты.
- пиперин.
В дополнение к Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Vaccinium myrtillus единый экстракт композиции согласно изобретению может быть также преимущественно получен из Olea europaea. Предпочтительно, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта применяют листья или плоды Olea europaea. Единый экстракт преимущественно готовят из по меньшей мере 0,1 масс. % листьев или плодов Olea europaea относительно общей массы смеси растений, используемой для получения единого экстракта.
Особенно подходящее воплощение изобретения представляет собой композицию, содержащую единый экстракт, полученный из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus, Piper и Olea europaea.
Композиция согласно изобретению, содержащая единый экстракт, предназначенная для человека, преимущественно содержит такое количество единого экстракта, которое соответствует введению по меньшей мере 0,0001 г, в частности от 0,00001 г до 60 г, единого экстракта на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
Композиция согласно изобретению, содержащая экстракты растений и/или один или более единых экстрактов, таким образом содержит:
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из апигенин-7-O-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигени-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2) или их аналогов, преимущественно апигенин-7-O-глюкуронида, и
- из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-О-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-O-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, преимущественно дикофеилхинной кислоты, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов, предпочтительно по меньшей мере одной монокофеилхинной кислоты, и
- по меньшей мере пиперин,
- и необязательно преимущественно по меньшей мере одну молекулу, выбранную из олеуропеина, гидрокситирозола или их аналогов.
Согласно другому аспекту изобретение также относится к композиции, содержащей смесь по меньшей мере четырех молекул, где эти молекулы возможно представляют собой синтетические молекулы и/или натуральные молекулы, особенно молекулы, выделенные из растительного сырья:
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из апигенин-7-O-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2) или их аналогов, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-O-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, и
- по меньшей мере одну молекулу, выбранную из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов, и
- по меньшей мере пиперин.
По меньшей мере одна из первых трех молекул представляет собой синтетическую молекулу. Действительно, независимо от пиперина, который может быть синтетическим или натуральным, по меньшей мере одна из других молекул представляет собой синтетическую молекулу.
В дополнение к этим по меньшей мере четырем молекулам смесь может также содержать по меньшей мере одну молекулу, выбранную из олеуропеина, гидрокситирозола или их аналогов, где эти молекулы возможно представляют собой синтетические или натуральные молекулы.
Согласно особенно подходящему варианту смесь содержит по меньшей мере одну дикофеилхинную кислоту, апигенин-7-О-глюкуронид, монокофеилхинную кислоту, пиперин и олеуропеин. Смесь молекул композиции согласно изобретению может состоять исключительно из дикафеилхинной кислоты, апигенин-7-О-глюкуронида, монокофеилхинной кислоты, пиперина и олеуропеина.
Согласно другим вариантам композиции согласно изобретению могут содержать смесь экстракта(-ов) и молекулы (молекул), представляющих интерес, представленных в настоящей заявке (например, экстракта Chrysanthellum indicum и по меньшей мере одной молекулы, выбранной из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-О-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, и по меньшей мере одной молекулы, выбранной из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида или их аналогов, и по меньшей мере пиперина и т.д.).
Композиции согласно изобретению в их различных вариантах могут состоять исключительно из описанных элементов (экстрактов растений и/или единого(-ых) экстракта(-ов)) и/или смеси по меньшей мере четырех молекул) или могут также содержать по меньшей мере один дополнительный элемент (продукты, молекулы, экстракты, активные вещества, вспомогательные вещества и т.д.), добавляемый в дополнение к экстрактам растений и/или единому(-ым) экстракту(-ам) или к смеси по меньшей мере четырех молекул, где указанный дополнительный элемент возможно выбран из:
- следующих витаминов: В1, В2, В3, В5, В6, В8, В9, В12, С, A, D, Е, K1 и K2;
- следующих соединений: обетихолевой кислоты, коросолиевой кислоты, полиненасыщенных жирных кислоты семейства омега-6 и/или омега-3, оротовой кислоты, пангамовой кислоты, пара-аминобензойной кислоты, амигдалина, бета-глюканов, карнитина, диметилглицина, имеглимина, изофлавонов, L-аргинина, окситоцина, пектина, пиридоксамина, ресвератрола, виниферина, L-цитруллина;
- следующих микроэлементов и минералов: мышьяка, бора, кальция, меди, железа, фтора, йода, лития, марганца, магния, молибдена, никеля, фосфора, селена, ванадия, цинка;
- следующих микрокомпонентов заменимой природы: конъюгированной линоленовой кислоты, липоевой кислоты, каротиноидов, карнитина, холина, коэнзима Q10, фитостеринов, полифенолов семейства таннинов и лигнанов, таурина;
- фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов;
- бактерий, сбраживающих молочную кислоту;
- дрожжей, например красных рисовых дрожжей (Monascus purpureus);
- грибов, например грифолы курчавой;
- продуктов, выделенных из насекомых, которые совместимы с пищевым и фармацевтическим сектором;
- марихуаны и гашиша;
- покрывающих веществ: например гипромеллозы, микрокристаллической целлюлозы, стеариновой кислоты, талька, сахарозы, шеллака, повидона, пчелиного воска;
- вкусоароматических добавок: например натуральной черничной вкусоароматической добавки или натуральной земляничной вкусоароматической добавки;
- подкислителей, таких как яблочная кислота;
- веществ, препятствующих агломерации: например диоксида кремния или стеарата магния;
- загустителей, таких как ксантановая камедь, коллоидный диоксид кремния, моно- и диглицериды жирных кислот;
- стабилизаторов, таких как фосфат кальция;
- эмульгаторов, таких как лецитин сои;
- наполнителей, таких как кукурузный крахмал;
- вспомогательных веществ, например, микрокристаллической целлюлозы, стеарата магния или дикальция фосфата.
Композиции согласно изобретению могут также содержать один или более экстрактов по меньшей мере одного из следующих видов растительного сырья, и/или одну или более молекул, содержащихся по меньшей мере в одном из следующих видов растительного сырья, и/или единый экстракт может быть также получен из по меньшей мере одного из следующих видов растительного сырья: Abelmoschus esculentus, Abies alba, Abies balsamea, Abies sibirica, Acacia nilotica, Acacia senegal, Achillea millefollium, Achyranthes bidentata, Acmella oleracea, Actaea racemosa, Actinidia chinensis, Actinidia deliciosa, Adansonia digitata, Adiantum capillus-veneris, Aesculus hippocastanum, Afromomum melegueta, Agathosma betulina, Agathosma crenulata, Agathosma serratifolia, Agrimonia eupatoria, Ajuga reptans, Albizia julibrissin, Alchemilla vulgaris, Alliara petiolata, Allium ampeloprasum, Allium сера, Allium sativum, Allium schoenoprasum, Allium ursinum, Alnus glutinosa, Aloe ferox, Aloe vera, Aloysia citriodora, Alpinia galanga, Alpinia hainanensis, Alpinia officinarum, Alpinia oxyphylla, Althaea officinalis, Ammi visnaga, Amorphophallus konjac, Ananas comosus, Andographis paniculata, Anemarrhena asphodeloides, Anethum graveolens, Angelica archangelica, Angelica dahurica, Angelica pubescens, Angelica sinensis, Antennaria diocia, Anthriscus cerefolium, Anthyllis vulneraria, Aphanizomenon flos-aquae Ralfs, Apium graveolens, Arachis hypogaea, Aralia elata, Arctium lappa, Arctium minus, Argania spinosa, Armorica rustanica, Artemisia dracunculus, Artemesia vulgaris, Ascophyllum nodosum, Aspalathus linearis, Asparagus officinalis, Astragalus membranaceus, Atractylodes lancea, Atractylodes macrocephala, Auracaria columnaris, Avena sativa, Аяуаска, Baccharis genistelloides, Bacopa monnierri, Ballota nigra, Bambusa bambos, Bellis perennis, Berberis vulgaris, Beta vulgaris, Betula alleghaniensis, Betula pendula, Betula pubescens, Bixa orellana, Borago officnalis, Boswellia serrata, Brassica napus, Brassica nigra, Brassica oleracea, Brassica rapa, Bupleurum chinense, Calendula officinalis, Calluna vulgaris, Camellia sinsensis, Capsella bursa-pastohs, Capsicum annuum, Carex arenaria, Carica papaya, Carlina acaulis, Carphephorus odoratissmus, Carpinus betulus, Carthamus tinctorius, Carum carvi, Cassia fistula, Castanea sativa, Centaurea centaurium, Centaurea cyanus, Centaurium erythraea, Centella asiatica, Cerasus vulgaris, Ceratonia silliqua, Chaenomelum nobile, Chlorella vulgaris, Chondrus crispus, Chrysanthellum indicum, Cichorium intybus, Cinchona officinalis, cinchona pubescens, Cinnamomum camphora, Cinnamomum cassia, Cinnamomum verum, Cistanche salsa, Cistus incanus, Citrus aurantium, Citrus limon, Citrus maxima, Citrus medica, Citrus myrtifolia, Citrus reticulata blanco, Citrus sinsensis, Citrus paradisi, Clinopodium vulgare, Cnicus benedictus, Cochlearia officinalis, Cocos nucifera, Codonopsis pilosula, Coffea canephora, Coix lacryma-jobi var. mayyuen Stapf, Cola acuminata, Cola ballayi cornu, Cola nitida, Combretum micranthum, Commiphora mukul, Conyza canadensis, Coriandrum sativum, Cornus officinalis, Corylus avellana, Corymbia citriodora, Crataegus laevigata, Craetegus monogyna, Crithmum maritimum, Crocus sativus, Cucumis melo, Cucurbita pepo, Cuminum cyminum, Cupressus sempervirens, Cuscuta chinensis, Cyamopsis tetragonoloba, Cyathula officinalis, Cyclanthera pedata, Cydonia oblonga, Cymbopogon martini, Cymbopogon nardus, Cymbopogon winterianus, Cynara cardunculus, Cyperus rotundus, Daucus carota, Dendranthema grandiflorum, Desmodium adscendens, Dimocarpus longan, Dioscorea oppostifolia, Dioscorea villosa, Diospyros kaki Thunb., Dunaliella saliena, Echinacea augustifolia, Echinacea pallida, Echinacea purpurea, Elaegnus rhamnoides, Alettaria cardamomum, Eleutherococcus senticosus, Elymus repens, Epiobium augustifolium, Epilobium parviflorum, Equisetum arvense, Erica cinerea, Erica tetralix, Eriobotrya japonica, Eriodictyon californicum, Erodium cicutarium, Eryngium campestre, Eschscholzia californica, Eucalyptus dives Schauer, Eucalyptus globulus, Eucalyptus radiata, Eucalyptus smithii F. Muell, Eucommia ulmoides, Eugenia uniflora, Eugenia jambolana, Euphrasia stricta D. Wolff, Euterpe oleracea, Fagopyrum esculentum Moench, Follopia japonica, Ferula assa-foetida, Ficus carica, Filipendula ulmaria, Foeniculum vulgare Mill., Forsythia suspensa, Fragaria dodonei Ard., Frangula purshiana Cooper, Fraxinus excelsior, Fraxinus ortus, Fucus serratus, Fucus vesiculosus, Fumaria officinalis, Galeopsis segetum Neck., Galium odotarum, Galium verum, Gardenia jasminoides J. Ellis, Gastrodia elata Blume, Gelidium corneum J.V. Lamouroux, Gentiana lutea, Geranium robertianum, Geum urbanum, Ginkgo biloba, Glycine max, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis, Gracilaria gracilis, Grindelia camporum Greene, Grindelia robusta Nutt., Grindelia squarrosa Dunal, Gymnema sylvestris, Haematococcus pluvialis, Hamamemis virginiana, Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheh Decne., Hedeoma pluegioides Pers., Helianthus annuus, Helienthus tuberosus, Helichrysum arenarium, Helichrysum stoechas, Herniara glabra, Hibiscus sabdariffa, Hieracium pilosella, Himanthalia elongata, Hordeum vulgare, Houttuynia cordata Thunb., Huperzia serrata, Hyssopus officinalis, Ilex paraguariensis A. St.-Hill, Illicum verum, Impatients balsamina, Inula britannica, Inula helenium, Jasminum grandiflorum, Jasmium officinale, Juniperus communis, Justicia adhatoda, Kavalama urens, Krameria lappacea, Lagerstroemia speciosa, Laminaria digitata, Laminaria hyperborea, Lamium album, Larix decidua, Larix occidentalis, Laurus nobilis, Lavandula augustofolia, Lavandula latifolia, Ledum palustre, Leonurus cardiaca, Lepidium meyenii Walp., Lepidium sativum, Lespedeza capitata, Levisticum officinale, Lindera aggregate, Linus usitatissimum, Liquidambar styraciflua, Lotus corniculatus, Lycium chinense, Lycium barbarum, Lycopersicon esculentum, Lycopodium clavatum, Lycopus europaeus, Lythrum salicaria, Macadamia ternifolia F. muell, Macrocystis pyrifera, Magnolia officinalis, Malpighia glabra, Malus pumila, Malus domestica, Malus sylvestris, Malva sylvestris, Mangifera indica, Maranta arundinacea, Marrubium vulgare, Marsdenia cundurango, Marsdenia sylvestris, Mastocarpus stellatus, Matricaria chamomilla, Medicago sativa, Melaleuca alternifolia, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca leucadendra, Melaleuca quinquenrvia, Melaleuca viridiflora, Melilotus altissimus Thuill., Melilotus officinalis, Mentha arvensis, Mentha x piperita, Menyanthes trifoliata, Mesembryanthemum crystallinum, Monarda didyma, Morinda citrifolia, Morinda officinalis, Morus alba, Morus nigra, Murraya koenigii, Musa x paradisiaca, Myrciaria dubia, Myristica flagrans Houtt., Myroxylon balsamum, Myrtus communis, Nardostachys jatamansi, Nasturtium officinale R. Br., Nelumbo nucifera Gaertn., Nepeta cataria, Nepeta tenuifolia Benth., Nigella sativa, Ocimum basilicum, Oenothera biennis, Ononis spinosa, ophiopogon japonicus, Opuntia ficus-indica, Origanum compactum Benth., Origanum majorana, Origanum vulgare, Orthosiphon aristatus, Oryza sativa, Paeonia lactiflora, Paeonia x suffruticosa Andrews, Palmaria palmata, Panax ginseng, Panax quinquefolius, Panicum miliacium, Papaver rhoeas, Parietaria officinalis, Passiflora edulis Sims, Pastinaca sativa, Paullinia cupana Kunth, Pelargonium graveolens, Perilla frutescens, Persea americana, Persicaria bistorta, Persicaria maculosa Gray, Petroselinum crispum, Peucadanum ostruthium, Peumus boldus Molina, Phaseolus vulgaris, Phellodendron amurense, Photinia melancarpa, Phyllanthus emblica, Physalis alkekengi, Phymatolithon calcareum, Picea abies, Pimenta dioca, Pimenta racemosa, Pimpinella anisum, Pimpinella major, Pimpinella saxfraga, Pinus mugo Turra, Pinus pinaster Aiton, Pinus sylvestris, Pistacia lentiscus, Plantago arenaria, Plantago lanceolata, Plantago major, Plantago ovata, Platycodon grandiflorus, Plectranthus barbatus Andrews, Pogostemom cablin, Polygala senega, Polygala sibirica, Polygala tenuifolia Willd., Polygonum aviculare, Populus nigra, Populus tremula, Populus tremuloides, Porphyra umbilicalis, Portulaca oleracea, Potentilla erecta, Primula veris, Prunella vulgaris, Prunus africana, Prunus armeniaca, Ribes nigrum, Ribes uva-crispa, Rosa canina, Rosa gallica, Rosa moschata, Rosa rubiginosa, Rosmarinus officinalis, Rubus caesius, Rubus fruticosus, Rubus idaeus, Rumex actetosa, Rumex acetosella, Rumex crispus, Rumex patienta, Ruscus aculeatus, Sachharina japonica, Saccharina latissima, Salix alba, Salix fragilis, Salix pentandra, Salix purpurea, Salvia officinalis L., Salvia officinalis subsp. lavandulifolia Gams, Salvia sclarea, Sambucus nigra, Sanguisorba officinalis, Sanicula elata Buch.-Ham. Ex D. Don, Santalum album, Santolina chamaecyparissus, Saposhnikovia divaricata, Sargassum fusiforme, Satureja hortensis, Satureja montana, Saussurea costus, Scrophularia ningpoensis Helmsl., Scutellaria baicalensis Georgi, Secale cereale, Sedum acre, Sedum roseum, Senna alexandrina Mill., Senna obustifolia, Smilax cordifolia Humb. & Bonpl, Smilax glabra Roxb., Smilax officinalis Kunth, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax regelli Killip & С.V. Morton, Smilax vanillidora Apt, Solanum melongena, Solanum tuberosum, Solidago virgaurea, Sorbus aucuparia, Spatholobus suberctus Dunn., Spinacia oleracea, Spirulina major , Spirulina maxima Geitler, Spirulina platensis Geitler, Stavhys officinalis, Stemmacantha carthamoides Dittrich, Stypholobium japonicum, Syzgium aromaticum, Tagetes erecta, Tamarindus indica, Tanacetum parthemium, Terminalia chebula Retz., Theobroma cacao, Thymus saturejoides Coss., Thymus serpyllum, Thymus vulgaris, Thymus zygis, Tilia cordata Mill., Tilia platyphyllos Scop., Tilia tomentosa Moench, Tilia euopaea, Tribulus terrestris, Trichosanthes kirilowii Maxim., Trifolium arvense, Trifolium campestre Schreb., Trifolium pratense, Trifolium repens, Trigonella caerulea, Trigonella foenum-graecum, Tricitum aestivum, Tricitum durum Desf, Tricitum spelta L., Tricitum turgidum, Tropaeolum majus, Turnera diffusa Willd., Ulmus glabra Huds., Ulmus glabra Huds., Ulmus pumila, Ulmus rubra Muhl., Ulva lactuca, Uncaria gambir Roxb., Uncaria rhynchophylla Miq., Uncaria tomentosa DC, Undaria pinnatifida Suringar, Urtica dioca, Urtica urens, Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos, Vaccinium vitis-idae, Valeriana jatamansi Jones, Valeriana officinalis, Vanilla planifolia Jacks, Verbascum densiflorum Bertol., Verbascum thapsus, Verbena officinalis, Veronica officinalis, Viburnum opulus, Vigna angularis Ohwi & H. Ohashi, Vinca major, Vinca minor, Viola palustris, Viola tricolor, Vitex agnus-castus, Vitex trifolia, Vitis vinifera, Zea mays, Zingiber officinale Roscoe, Ziziphus jujuba Mill.
Композиции согласно изобретению могут находиться в любой форме, особенно в форме порошка, геля, эмульсии или в форме жидкости, в частности в форме таблеток, облаток, желатиновых капсул, палочек, саше, флаконов, капельниц или в форме для инъекций.
Композиции согласно изобретению можно применять в качестве пищевых продуктов или оздоровительных продуктов, в частности, в качестве лекарственных средств.
Термин «пищевой продукт» означает продукт, обладающий питательным и/или физиологическим эффектом, он в особенности включает в себя пищевые добавки, продукты питания, диетические продукты и т.д. Эти продукты можно, в частности, вводить пероральным, внутрижелудочным или внутривенным путем.
Термин «оздоровительный продукт» означает любой продукт, оказывающий полезное действие на состояние здоровья при профилактике или лечении независимо от того, является ли это действие физиологическим или фармакологическим, особенно лекарственные средства, фармацевтические препараты. Эти продукты можно, в частности, вводить пероральным, внутрижелудочным, внутривенным или подкожным путем.
Композиции согласно изобретению можно применять для профилактики и/или для борьбы с расстройствами метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных.
Они особенно подходят для профилактики и/или борьбы с сахарным диабетом 2-го типа у человека или животных. В частности, они дают возможность предотвратить развитие хронической гипергликемии, снизить гликемию натощак и уровень гликировнного гемоглобина, циркулирующих и печеночных триглицеридов, массу тела и массу жировой ткани, повысить уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) («полезного холестерина») и повысить толерантность к принимаемым внутрь углеводам и чувствительность к инсулину. Их можно применять профилактически при лечении сахарного диабета 2-го типа и в качестве терапии первой линии, в процессе принятия ГДМ, что, таким образом, позволяет отложить применение обычных пероральных противодиабетических молекул. Они также, в частности, подходят для лечения сахарного диабета 2-го типа и его осложнений, в особенности неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), в качестве монотерапии или в комбинации с другими фармакологическими препаратами.
Композиции согласно изобретению можно также применять для профилактики и/или борьбы с сахарным диабетом 1-го типа и/или неалкогольных жировых заболеваний печени, в частности, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), и/или сердечно-сосудистых патологий, в частности, коронарных кардиопатий, цереброваскулярных заболеваний, периферических артериопатий, тромбоза глубоких вен и/или патологий, обусловленных инсулинорезистентностью, например, болезни Альцгеймера (Bedse G et al. Front Neurosci 2015; 9: 204).
Для таких применений композиции согласно изобретению можно применять в комбинации с по меньшей мере одним противодиабетическим терапевтическим средством, выбранным из бигуанидов, включающих метформин, ингибиторов дипептидилпептидазы-IV (DPP-IV), аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), тиазолидиндионов (TZD), сульфонилмочевин, инсулинов короткого действия и длительного действия, ингибиторов глюкозидазы (акарбозы, миглитола, воглибозы), натрий-зависимого котранспортера глюкозы-2 (SGLT2), молекул семейства фибранора, таких как элафибранор, или молекул, нацеленных на ядерные рецепторы, и в особенности на рецепторы ROR (α, β, γ) и рецепторы Rev-Erb (α, β).
Композиции согласно изобретению можно также применять для воздействия на другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний или метаболического синдрома.
В частности, композиции согласно изобретению можно применять для профилактики и/или для борьбы с дислипидемией. Они, в особенности, обладают гипохолестеринемическим эффектом и позволяют снизить общий уровень холестерина, уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), циркулирующих триглицеридов и печеночных триглицеридов. Они также обладают ингибирующей активностью в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА).
Для таких применений композиции согласно изобретению можно применять в комбинации с гиполипидемическим терапевтическим средством, выбранным из: статинов, фибратов, никотиновой кислоты, ионообменных смол, ингибиторов всасывания холестерина, омега-3-полиненасыщенных жирных кислот, тиаденола и агонистов ядерного фарнезоидного рецептора X (FXR).
Наконец, композиции согласно изобретению можно применять, в частности, для профилактики или для борьбы с ожирением и избыточной массой тела, и/или метаболическим синдромом, и/или проблемами патологического артериального давления.
Теперь изобретение будет проиллюстрировано примерами экстрактов и композиций, а также результатами тестов, демонстрирующих эффективность композиций согласно изобретению, при этом эти примеры и тесты не являются ограничивающими.
I. Примеры
Пример 1: пример сухого экстракта Chrysanthellum indicum
Надземные части свежего или высушенного растения подвергают механическому измельчению до получения крупнодисперсного порошка. Затем этот порошок подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при комнатной температуре в смеси 70/10 вода/этанол, в затем полученную смесь подвергают непрерывному выщелачиванию при 50°С в перколяторе со смесью 70/10 вода/этанол, при этом отношение растение/экстракт составляет 3/1. Затем полученный экстракт подвергают жидкостно-жидкостным промываниям, используя неполярный органический растворитель, такой как дихлорметан или трихлорметан. После концентрирования путем выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которая после лиофилизации в течение 24 часов образует порошок бежевого цвета, который растворим в смеси вода/спирт. Этот порошок (сухой экстракт) можно применять непосредственно или смешивать в подходящем растворителе перед применением.
Пример 2: пример сухого экстракта Vaccinium myrtillus
Чернику в форме порошка, полученного из плодов Vaccinium myrtillus, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при комнатной температуре в смеси 30/50 вода/этанол, а затем полученную смесь подвергают непрерывному выщелачиванию при 50°С в перколяторе со смесью 30/50 вода/этанол, при этом отношение растение/экстракт составляет 10/1. Затем полученный экстракт подвергают жидкостно-жидкостным промываниям, используя неполярный органический растворитель, такой как дихлорметан или трихлорметан. После концентрирования путем выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которая после лиофилизации в течение 24 часов образует порошок фиолетового цвета, который растворим в смеси вода/спирт.
Пример 3: пример сухого экстракта Cynara scolymus
Артишок в форме порошка, полученного из листьев Cynara scolymus, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при комнатной температуре в воде, в затем полученную смесь подвергают непрерывному выщелачиванию при 50°С в перколяторе с водой, при этом отношение растение/экстракт составляет 2/1. Затем полученный экстракт подвергают жидкостно-жидкостным промываниям, используя неполярный органический растворитель, такой как дихлорметан или трихлорметан. После концентрирования путем выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которая после лиофилизации в течение 24 часов образует порошок бежевого цвета, который растворим в смеси вода/спирт.
Пример 4: пример сухого экстракта Olea europaea
Высушенные на воздухе целые листья оливкового дерева измельчают при -80°С, используя ножевую мельницу, с получением мелкодисперсного и однородного порошка. Затем полученный порошок подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 в смеси 70/30 вода/этанол. Эту стадию выполняют в закрытой системе с барботажем азотом при комнатной температуре, либо в микроволновом реакторе при мощности 800 Ватт, либо при ультразвуковой частоте 20 кГц в течение 2×3 мин. Затем полученную смесь подвергают непрерывному выщелачиванию при 50°С в перколяторе со смесью 70/30 вода/этанол, где отношение растение/экстракт составляет 10/1. Затем полученный экстракт подвергают жидкостно-жидкостным промываниям, используя неполярный органический растворитель, такой как дихлорметан или трихлорметан. После концентрирования путем выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которая после лиофилизации в течение 24 часов образует порошок зеленого цвета, который растворим в смеси вода/спирт.
Пример 5: примеры единого экстракта
Хризантему в форме порошка, полученного из надземных частей Chrysanthellum indicum, артишок в форме порошка, полученного из листьев Cynara scolymus, чернику в форме порошка, полученного из плодов Vaccinium myrtillus, порошка плодов Piper nigrum и оливкового дерева в форме порошка, полученного из листьев Olea europaea, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при комнатной температуре в смеси 40/60 вода/этанол, а затем полученную смесь подвергают непрерывному выщелачиванию при 50°С в перколяторе со смесью 40/60 вода/этанол, где отношение растения/единый экстракт составляет от 4 до 6/1. Затем полученный экстракт подвергают жидкостно-жидкостным промываниям, используя неполярный органический растворитель, такой как дихлорметан или трихлорметан. После концентрирования путем выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которая после лиофилизации в течение 24 часов образует порошок фиолетового цвета, который растворим в смеси вода/спирт.
Пример 6: пример композиции согласно изобретению в форме таблеток, содержащей четыре экстракта растений
Композиция Примера 6 находится в форме таблеток, которые можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 30,1% сухого экстракта надземных частей Chrysanthellum indicum, 30,1% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 3,0% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus и 0,3% сухого экстракта плодов Piper nigrum. Она также содержит вспомогательные вещества, в частности микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.
Композиция для трех таблеток указана в Таблице 1 ниже.
Пример 7: пример композиции согласно изобретению в форме желатиновых капсул, содержащей пять экстрактов растений
Композиция Примера 7 находится в форме желатиновых капсул, которые можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 37,0% сухого экстракта надземных частей Chrysanthellum indicum, 37,0% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 3,7% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus, 0,004% сухого экстракта плодов Piper nigrum и 22,2% сухого экстракта листьев Olea europaea.
Композиция для трех желатиновых капсул указана в Таблице 2 ниже.
Пример 8: пример композиции согласно изобретению в форме таблеток, содержащей пять экстрактов растений
Композиция Примера 8 находится в форме таблеток, которые можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 22,0% сухого экстракта надземных частей Chrysanthellum indicum, 22,0% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 2,2% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus, 13,2% сухого экстракта плодов Olea europaea и 0,2% сухого экстракта листьев Piper nigrum. Композиция также содержит дополнительно к смеси цинк, витамины В9, РР, В5, Н, В12, D, В6, В2, В2 и хром. Она также содержит вспомогательные вещества, в частности дикальция фосфат, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.
Композиция для одной таблетки указана в Таблице 3 ниже.
Пример 9: пример композиции согласно изобретению в форме таблеток, содержащей четыре экстракта растений
Композиция Примера 9 находится в форме таблеток, которые можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 23,9% сухого экстракта целых растений Chrysanthellum indicum, 23,9% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 23,9% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus и 0,2% сухого экстракта плодов Piper nigrum. Композиция также содержит витамин В1, витамин В3, пантотеновую кислоту (витамин В5), цинк и хром. В качестве вспомогательных веществ она содержит микрокристаллическую целлюлозу и дикальция фосфат. В качестве покрывающих веществ она содержит цинк, сахар, шеллак, повидон и пчелиный воск.
Композиция для трех таблеток указана в Таблице 4 ниже.
Пример 10: пример композиции согласно изобретению в форме порошка для разведения в воде, кондиционированного в форме палочек, содержащей четыре экстракта растений
Композиция Примера 10 находится в форме порошка для разведения в воде, кондиционированного в форме палочек, которую можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 36,3% сухого экстракта целых растений Chrysanthellum indicum, 24,2% сухого экстракта корней Cynara scolymus, 36,3% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus и 2,4% сухого экстракта плодов Piper longum. Композиция также содержит витамин В1, витамин В3, пантотеновую кислоту (витамин В5), цинк и хром. В качестве вкусоароматической добавки она содержит натуральную черничную вкусоароматическую добавку. В качестве подкислителя она содержит яблочную кислоту. В качестве вещества, препятствующего агломерации, она содержит диоксид кремния, в качестве загустителя - ксантановую камедь и в качестве стабилизатора - фосфат кальция.
Эта композиция указана в Таблице 5 ниже.
Пример 11: пример композиции согласно изобретению в форме порошка для разведения в воде, кондиционированного в форме палочек
Композиция Примера 11 находится в форме порошка для разведения в воде, кондиционированного в форме палочек, которую можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 37,0% сухого экстракта надземных частей Chrysanthellum indicum, 37,0% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 3,7% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus, 0,2% сухого экстракта плодов Piper nigrum и 22,2% сухого экстракта листьев Olea europaea. Композиция также содержит витамин В12 и хром. В качестве вкусоароматической добавки она содержит натуральную земляничную вкусоароматическую добавку. В качестве вещества, препятствующего агломерации, она содержит диоксид кремния. Данная композиция не содержит какого-либо вещества, препятствующего агломерации, и загустителя.
Композиция такого продукта указана в Таблице 6 ниже.
Пример 12: пример композиции согласно изобретению в форме желатиновых капсул
Композиция Примера 12 находится в форме желатиновых капсул, которые можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 31,6% сухого экстракта надземных частей Chrysanthellum indicum, 47,4% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 15,8% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus и 2,6% пиперина. Композиция также содержит витамин В3 и цинк. В качестве эмульгатора она содержит лецитин сои, полученный из продукции, не содержащей ГМО, в качестве загустителей - коллоидный диоксид кремния и моно- и диглицериды жирных кислот. Капсула представляет собой рыбный желатин с глицерином и красителем - оксидом железа красным.
Композиция такого продукта указана в Таблице 7 ниже.
Пример 13: пример композиции согласно изобретению в форме желатиновых капсул
Композиция Примера 13 находится в форме желатиновых капсул, которые можно вводить перорально. Она содержит в масс. % относительно общей массы композиции 10,4% сухого экстракта целых растений Chrysanthellum indicum, 20,7% сухого экстракта корней Cynara scolymus, 62,1% сухого экстракта плодов Vaccinium myrtillus и 2,6% пиперина. В качестве наполнителя она содержит кукурузный крахмал. В качестве вещества, препятствующего агломерации, она содержит диоксид кремния и стеарат магния. Желатиновая капсула имеет растительное происхождение.
Композиция такого продукта указана в Таблице 8 ниже.
Пример 14: пример композиции согласно изобретению в форме желатиновых капсул, содержащей единый экстракт
Композиция Примера 14 находится в форме желатиновых капсул, которые можно вводить перорально. Она содержит единый водно-спиртовой экстракт порошкообразной смеси, полученной из надземных частей Chrysanthellum indicum, из листьев Cynara scolymus, из плодов Vaccinium myrtillus, из плодов Piper nigrum и из листьев Olea europaea. Соотношение между тремя растениями составляет 1/1/0,1/0,0001/0,6.
Единый экстракт смеси растений получают способом, включающим следующие стадии:
- экстракция твердого вещества жидкостью
- разделение/прессование
- фильтрование
- выпаривание
- сушка
- необязательное введение добавок
- гомогенизация
- кондиционирование.
Пример 15: пример композиции согласно изобретению в форме таблеток, содержащей синтетические молекулы или молекулы, полученные из растительного сырья
Композиция Примера 15 находится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, которые можно вводить перорально. Она содержит в качестве активного вещества на одну таблетку: 50 мг апигенин-7-О-глюкуронида, 50 мг дикофеилхинной кислоты, 100 мг монокофеилхинной кислоты, 10 мг пиперина и 250 мг олеуропеина. Другие компоненты, используемые в качестве вспомогательных веществ, представляют собой: прежелатинизированный крахмал, натрий карбоксиметилкрахмал (типа А), стеариновую кислоту, повидон K90, безводный коллоидный диоксид кремния.
Активные вещества могут быть синтетическими, либо полученными из растительного сырья, либо полученными из экстрактов растений путем очистки высокоэффективной жидкостной хроматографией.
II. Оценка эффективности композиции in vivo
Для демонстрации эффекта композиций согласно изобретению, в частности, на гликемию натощак, гликированный гемоглобин, толерантность к углеводам, чувствительность к инсулину, массу тела и массу жировой ткани и на циркулирующие и печеночные жиры были проведены эксперименты на мышах in vivo. Также проводили молекулярно-биологические оценки. Наконец, композиции сравнивали с референсными фармакологическими препаратами, уже имеющимися на рынке или проходящими разработку.
Эксперименты проводили на мышах db/db. Мыши db/db имеют мутацию рецепторов лептина, вызывающую нарушение клеточной передачи сигнала последних. Рецепторы лептина претерпевают высокую экспрессию в гипоталамусе. Мыши, имеющие мутацию этих рецепторов, неспособны к эффективной регуляции запасания энергии. Это приводит в результате к высокой инсулинемии с первых дней жизни (10-14 дней) и ожирению с 3 до 4 недель с повышением гликемии. Эти мыши характеризуются резистентностью к инсулину, гипертриглицеридемией и непереносимостью глюкозы. Они составляют правильно подобранную и прогностическую модель, особенно для исследования чувствительности к инсулину, триглицеридемии, сахарного диабета 2-го типа и одного из его осложнений, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) (Aileen JF King Br J Pharmacol 2012; 166(3): 877-894; Sanches SC et al. Biomed Res Int 2015).
II.1 Тесты A
Время эксперимента составляло девять недель с вступительным периодом в одну неделю с последующими восемью неделями введения добавки экстрактов растений и композиции X. В начале эксперимента возраст самцов мышей составлял десять недель.
Было протестировано девять композиций X. Эти композиции непосредственно включали в корм для грызунов, что дало возможность обеспечить их «многоцелевую» эффективность и широкомасштабное применение этой композиции, поскольку внутривенные или внутрибрюшинные инъекции ограничены небольшим числом людей, осуществляющих этот способ введения. Это также позволило избежать ежедневного принудительного кормления, которое изменяет различные физиологические процессы.
Тестируемые композиции были следующими:
С1: Chrysanthellum indicum (целое растение) плюс пиперин (1% и 0,1% корма соответственно);
С2: Cynara scolymus (листья) плюс пиперин (1% и 0,1% корма соответственно);
С3: Vaccinium myrtillus (плоды) плюс пиперин (1% и 0,1% корма соответственно);
С4: Chrysanthellum indicum (целое растение) плюс Cynara scolymus (листья) плюс Vaccinium myrtillus (плоды) плюс пиперин (1%, 1%, 1% и 0,1% корма соответственно);
С5: пиперин (0,1% корма соответственно);
С6: Chrysanthellum indicum (целое растение) плюс Cynara scolymus (листья) плюс Vaccinium myrtillus (плоды) плюс пиперин (1%, 1% и 1% корма соответственно);
С7: Chrysanthellum indicum (целое растение) плюс Cynara scolymus (листья) плюс Vaccinium myrtillus (плоды) плюс пиперин (1%, 1%, 1% и 0,001% корма соответственно);
С8: Olea europaea (листья) (0,6% корма соответственно);
С9: Chrysanthellum indicum (целое растение) плюс Cynara scolymus (листья) плюс Vaccinium myrtillus (плоды) плюс пиперин плюс Olea europaea (листья) (1%, 1%, 1%, 0,001%, 0,6% корма соответственно);
Термин «пиперин» означает либо синтетический пиперин, либо стандартизованный экстракт Piper, содержащий 95% пиперина. Что касается других растений, они представляют собой сухие экстракты, полученные из растительного сырья.
Эксперименты проводили в несколько стадий. В результате было создано несколько групп «контроля без ограничений». Результаты, полученные для этих групп, объединяли. Композиции С1, С2, С3, С4, С5, С8 и С9 вызывали сходное уменьшение потребления пищи. В результате была создана группа «контроля с одинаковым кормлением», т.е. группа, потребляющая такое же количество пищи в день, как и группы С1, С2, С3, С4, С5, С8 и С9, чтобы можно было сравнивать результаты эквивалентного потребления пищи.
Экспериментальные оценки, в частности, были сосредоточены на:
Измерении массы тела;
Измерении гликемии натощак;
Изменении гликемии во время перорального теста на толерантность к углеводам. После принудительного скармливания крахмала (3 г/кг) в состоянии натощак изменение гликемии в ответ на крахмал измеряли в хвосте путем биопсии непосредственно перед принудительным скармливанием (t0), а затем через 30, 60, 90 и 120 минут. Рассчитывали площадь под кривой (AUC). Увеличение AUC отражает непереносимость углеводов, снижение отражает улучшение толерантности к углеводам.
Для композиций С7-С9 также проводили тест на чувствительность к инсулину. Тест состоял во внутрибрюшинной инъекции инсулина (2 ед/кг) в состоянии натощак. Изменение гликемии в ответ на инъекцию инсулина измеряли в хвосте путем биопсии непосредственно перед инъекцией (t0), а затем через 30, 60, 90 и 120 минут. Рассчитывали площадь под кривой (AUC). Уменьшение AUC отражает лучший ответ на инъекцию инсулина и, таким образом, улучшение чувствительности к инсулину. Напротив, увеличение AUC отражает худшую чувствительность к инсулину и, следовательно, инсулинорезистентность.
Представленные оценки были проведены непосредственно перед введением добавки (t равно 0) и по окончании введения добавки (t равно 8 недель).
Полученные результаты представлены в таблицах:
Таблица 9 - эффект, оказываемый на чувствительность к инсулину через восемь недель введения,
Таблица 10 - эффект, оказываемый на гликемию натощак через восемь недель введения,
Таблица 11 - эффект, оказываемый на толерантность к углеводам через восемь недель введения,
Таблица 12 - эффект, оказываемый на массу тела через восемь недель введения.
Чувствительность к инсулину
Средние значения ±SEM. Контроль без ограничений, n равно 20; С7, n равно 11; С8, n равно 10; С9, n равно 9. Композиция по сравнению с контролем, t критерий Стьюдента для непарных данных, ** р менее 0,01.
Результаты, представленные в Таблице 9, также проиллюстрированы на Фиг. 1. Эти результаты показывают в высокой степени статистически значимое и сильное воздействие композиций С7 и С9 на чувствительность к инсулину. Улучшение чувствительности к инсулину композициями С7 и С9 согласно изобретению обладает особым преимуществом при профилактике и лечении сахарного диабета 2-го типа и его осложнений. В частности, инсулинорезистентность является одном из основных механизмов прогрессирования сахарного диабета 2-го типа (Samuel VT et al. Cell 2012; 148: 852-71). Кроме того, посредством воздействия на данный показатель композиции С7 и С9 согласно изобретению, в частности, подходят при других патологиях, при которых одной из основных причин является инсулинорезистентность. В частности, это применимо для одного из осложнений сахарного диабета 2-го типа, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ; Samuel VT et al. Cell 2012; 148: 852-71) и болезни Альцгеймера (Bedse G et al. Front Neurosci 2015; 9: 204).
Гликемия натощак
Средние значения ±SEM. контроль без ограничений, n равно 32; контроль одинакового кормления, n равно 10; С1, n равно 9; С2, n равно 9; С3, n равно 9; С4, n равно 8; С5, n равно 9; С6, n равно 14; С7, n равно 12; С8, n равно 12; С9, n равно 9. Композиция по сравнению с контролем, t критерий Стьюдента для непарных данных, * р менее 0,05, ** р менее 0,01.
Композиции С1, С2, С3, С4, С5, С8 и С9 вызывали уменьшение потребления пищи. В результате была создана группа, потребляющая такое же количество пищи. Результаты показывают, что налагаемое на животных ограничение по количеству калорий не оказывало воздействия на гликемию натощак (сравнение контроля без ограничений с контролем одинакового кормления). Композиции С1, С3, С4 и С9 вызывали статистически значимое снижение гликемии натощак, при этом наиболее выраженное действие наблюдали при введении композиции С4 (1% Chrysanthellum indicum, 1% Cynara scolymus, 1% Vaccinium myrtillus, 0,1% пиперина) и C9 (1% Chrysanthellum indicum, 1% Cynara scolymus, 1% Vaccinium myrtillus, 0,001% пиперина, 0,6% Olea europaea).
Композиция C6 (1% Chrysanthellum indicum, 1% Cynara scolymus, 1% Vaccinium myrtillus) не оказывала воздействия на гликемию натощак. Добавление пиперина (0,1%), хотя он (С5) не вызывал статистически значимого снижения гликемии натощак, в комбинацию С6 с получением комбинации С4 неожиданно дало возможность статистически значимого и сильного снижения гликемии натощак. Подобным образом, добавление Olea europaea (0,6%; С8) в комбинацию С7 (1% Chrysanthellum indicum, 1% Cynara scolymus, 1% Vaccinium myrtillus, 0,001% пиперина) с получением композиции С9 также дало возможность сильного снижения гликемии до уровня, практически сходного с уровнем мышей без сахарного диабета.
Толерантность к углеводам
Средние значения ±SEM. контроль без ограничений, n равно 22; контроль одинакового потребления, n равно 10; С1, n равно 9; С2, n равно 8; С3, n равно 10; С4, n равно 8; С5, n равно 9; С6, n равно 14; С7, n равно 12; С8, n равно 10; С9, n равно 9. AUC: «площадь под кривой». Композиция по сравнению с контролем, t критерий Стьюдента для непарных данных,* р менее 0,05, ** р менее 0,01.
Композиции С1, С2, С3, С4, С5, С8 и С9 вызывали уменьшение потребления пищи. В результате была создана группа, потребляющая такое же количество пищи. Результаты показывают, что налагаемое на животных ограничение по количеству калорий не оказывало воздействия на толерантность к углеводам (сравнение контроля без ограничений с контролем одинакового потребления). Композиции С1, С2, С3, С4, С5, С8 и С9 вызывали статистически значимое уменьшение AUC, что отражает улучшение толерантности к углеводам. Наиболее выраженный эффект получен с комбинациями С4 и С9.
Масса тела
Средние значения ±SEM. контроль без ограничений, n равно 34; контроль в соответствии с приемом пищи, n равно 10; С1, n равно 9; С2, n равно 9; С3, n равно 9; С4, n равно 8; С5, n равно 9; С6, n равно 14; С7, n равно 12; С8, n равно 10; С9, n равно 9. Композиция по сравнению с контролем, t критерий Стьюдента для непарных данных, * р менее 0,05, ** р менее 0,01, *** р менее 0,0001.
Композиции C1, C2, С3, C4, C5, C8 и C9 вызывали уменьшение потребления пищи. В реузльтате была создана группа, потребляющая такое же количество пищи. Результаты показывают, что налагаемое на животных ограничение по количеству калорий вызывало статистически значимое снижение массы тела (сравнение контроля без ограничений с контролем одинакового потребления, р менее 0,05). Композиции С1, С2, С3, С4, С5, С8 и С9 также вызывали статистически значимое уменьшение массы тела. Если комбинация С6 не оказывала воздействия на гликемию натощак, она вызывала сильное и статистически значимое снижение массы тела, что дает ей преимущество в профилактике и лечении ожирения. Комбинация С9 имеет наиболее выраженный эффект.
Синергический эффект
Дополнительно была проведена оценка синергического эффекта в соответствии со способом Colby SR, описанном в статье «Calculation of the synergistic and antagonistic responses of herbicide combinations» Weeds, 1967, 15: 20-22. Этот способ был, в частности, использован в патенте ЕР 03812880. Для каждой комбинации вычисляли коэффициент синергизма. Коэффициент более 1 указывает на наличие синергического эффекта. Коэффициент менее 1 указывает на наличие антагонизма. Вычисления проводили следующим образом:
Ожидаемая степень эффективности = А + В - (А * В/100)
Коэффициент синергизма (SF) = (1 * наблюдаемая степень эффективности
(%))/ожидаемая степень эффективности (%)
Вычисления относятся к следующим комбинациям: Вычисление SF для комбинации 1% Chrysanthellum indicum/1% Cynara scolymus/1% Vaccinium myrtillus/0,1% пиперина (композиция C4), в которой A представляет собой 1% Chrysanthellum indicum/1% Cynara scolymus/1% Vaccinium myrtillus (C6) и В представляет собой пиперин (С5);
Вычисление SF для комбинации 1% Chrysanthellum indicum/1% Cynara scolymus/1% Vaccinium myrtillus/0,001% пиперина/0,6% Olea europaea (композиция C9), в которой А представляет собой 1% Chrysanthellum indicum/1% Cynara scolymus/1% Vaccinium myrtillus/0,001% пиперина (композиция C7) и В представляет собой 0,6% Olea europaea (композиция С8).
В Таблице 13 ниже приведены результаты для С6+С5=С4.
Результаты, представленные в Таблице 13, также проиллюстрированы на Фиг. 2 и 3. Для композиции С4 согласно изобретению продемонстрировано наличие сильного синергического эффекта как в отношении гликемии натощак, так и в отношении толерантности к углеводам (AUC).
В Таблице 14 ниже приведены результаты для С7+С8=С9.
Результаты, представленные в Таблице 14, также проиллюстрированы на Фиг. 4, 5 и 6. Для композиции С9 согласно изобретению продемонстрировано наличие сильного синергического эффекта в отношении гликемии натощак, в отношении толерантности к углеводам (AUC), а также в отношении чувствительности к инсулину (AUC). Это происходит даже несмотря на то, что С7 уже обладает сильным и статистически значимым эффектом на улучшение чувствительности к инсулину.
II.2 Тесты В
Другая композиция, С10, была разработана и протестирована in vivo: Chrysanthellum indicum (надземная часть, сухой экстракт) плюс Cynara scolymus (листья, сухой экстракт) плюс Vaccinium myrtillus (плоды, сухой экстракт) плюс Piper nigrum (плоды, сухой экстракт) плюс Olea europaea (листья, сухой экстракт).
Более конкретно, композиция С10 была протестирована in vivo в сравнении с метформином, являющимся стандартной терапевтической молекулой при лечении сахарного диабета 2-го типа, на той же модели, как для тестов А (мыши db/db). С помощью этой прогностической модели мышей с сахарным диабетом и при включении композиции С10 непосредственно в корм для грызунов (1% Chrysanthellum indicum, 1% Cynara scolymus, 0,1% Vaccinium myrtillus, 0,001% Piper nigrum и 0,6% Olea europaea от корма) можно гарантировать «многоцелевую» эффективность и широкомасштабное применение этой композиции, поскольку внутривенные или внутрибрюшинные инъекции ограничены небольшим числом людей, осуществляющих этот способ введения.
Время эксперимента составляло семь недель с «вступительным» периодом, составляющим одну неделю, с последующими шестью неделями введения добавки композиции С10. Возраст самцов мышей в начале эксперимента составлял шесть недель. Оценки были проведены непосредственно перед введением добавки (t равно 0), раз в неделю для некоторых показателей и по окончании введения добавки (t равно 6 недель).
Экспериментальные оценки, в частности, относились к:
Измерению потребления пищи (недели t1, t2, t3, t4 и t5);
Измерению массы тела (недели t0, t1, t2, t3, t4, t5, t6);
Измерению массы жировой ткани и массы нежировых тканей с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии; недели t0 и t6);
Измерению гликемии натощак (недели t0, t1, t2, t3, t4, t5, t6);
Измерению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c; неделя t6);
Чувствительности к инсулину (тест, идентичный проведенному в Тестах А; недели t0 и t6);
Толерантности к углеводам (тест, идентичный проведенному в Тестах А; недели t0 и t6);
Измерению уровня триглицеридов в печени и сыворотке крови (неделя t6);
Измерению уровня холестерина-ЛПВП в сыворотке крови (неделя t6).
Все эти оценки в целом знакомы специалистам в данной области техники.
Результаты представлены ниже в Таблице 15: Важно учитывать, что количество метформина, принимаемое мышами внутрь в сутки, было примерно на 26% больше, чем общее количество молекул, присутствующих в композиции С10 согласно изобретению. Иными словами, вводимая доза метформина превышала дозу суммарных молекул, присутствующих в композиции С10.
Средние значения ±SEM. Контроль, n равно 10; Метформин, n равно 11; С10, n равно 10. t критерий Стьюдента для непарных данных. а: С10 по сравнению с контролем, р менее 0,05. b: С10 по сравнению с метформином, р менее 0,05.
На Фиг. 7 более подробно проиллюстрированы эффекты метформина и композиции С12 согласно изобретению на чувствительность к инсулину.
Результаты, проиллюстрированные в Таблице 15, демонстрируют крайне обширный и неожиданный эффект композиции С10 согласно изобретению, оказываемый на группу факторов риска метаболического синдрома - избыточную массу тела, ожирение, сахарный диабет, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и сердечно-сосудистые заболевания, а именно:
Снижение массы тела за счет уменьшения массы жировой ткани, не влияющее на нежировую ткань;
Снижение гликемии натощак и уровня гликированного гемоглобина;
Улучшение толерантности к углеводам;
Улучшение чувствительности к инсулину;
Снижение уровня триглицеридов в печени и сыворотке крови;
Повышение уровня холестерина-ЛПВП («полезного холестерина»).
Композиция согласно изобретению не только приводит к снижению всей группы факторов риска, но, более того, к их коррекции до уровня, практически эквивалентного уровню у мышей без сахарного диабета (здоровых мышей). Иными словами, изобретение позволяет предупредить установление и прогрессирование сахарного диабета 2-го типа.
На Фиг. 8 и 9 проиллюстрированы эффекты композиции С10 согласно изобретению, оказываемые на изменение массы тела и не гликемию натощак по сравнению с контрольной группой. Композиция С10 приводит к устойчивому ограничению прироста массы тела и предотвращает развитие гликемии.
Кроме того, ее эффекты намного превосходят эффект метформина, являющегося основным противодиабетическим лекарственным средством (Ferrannini Е et al. Eur Heart J 2015; Jun 10; пример: GLUCOPHAGE®), и продемонстрировано отсутствие побочных эффектов на циркулирующие жиры в отличие от ОХК (обетихолевой кислоты, агониста фарнезоидного рецептора X (FXR), предназначенной для лечения сахарного диабета 2-го типа и НАСГ (неалкогольного стеатогепатита)), разработанной компанией INTERCEPT, которая приводит к резкому снижению уровня циркулирующего холестерина-ЛПВП («полезного холестерина») (-0,2 г/л, р менее 0,01). Как раз наоборот, композиция согласно изобретению приводит к повышению уровня холестерина-ЛПВП на 50,3%.
Кроме того, эффект композиции согласно изобретению превышает эффект лекарственного средства-кандидата, разработанного компанией GENFIT, GFT 505 (Элафибранора), на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), основной диагностический индикатор сахарного диабета 2-го типа и его патологических осложнений: композиция С10, HbA1c составляет 4% по сравнению с GFT 505, HbA1c составляет 6% для самой высокой дозы (та же модель db/db и сходное построение эксперимента; Hanf R et al. Diab Vasc Dis Res 2014; 11: 440-7). Дополнительное снижение HbA1c на 1% уменьшает риск инфаркта на 14%, сердечно-сосудистых заболеваний на 37% и ампутаций на 43%.
Кроме того, композиция согласно изобретению приводит к задержке или даже прекращению дегенерации бета-клеток поджелудочной железы, которые представляют собой клетки, отвечающие за секрецию инсулина в ответ на возрастание гликемии. В частности, сахарный диабет 2-го типа вызывает постепенную деградацию бета-клеток поджелудочной железы, отчасти обусловленную хронической гипергликемией. Это отражается повышением секреции инсулина на первых стадиях заболевания для снижения гликемии (повышение инсулинемии) с последующим постепенным снижением его секреции (пониженной циркулирующей инсулинемии) вследствие постепенного разрушения бета-клеток (Leahy JL et al. J Clin Invest 1985; 77: 908-915). Полученные результаты надежно подтверждают эффект композиции С10 на бета-клетки поджелудочной железы. В частности, после шести недель введения добавки инсулинемия в группе, которой вводили добавку композиции С10 согласно изобретению, была выше по сравнению с контролем (27,40±4,11 по сравнению с 9,64±2,53 нг/мл, р менее 0,01, соответственно), что отражает значительно отличающуюся стадию прогрессирования сахарного диабета: прогрессировавший сахарный диабет с разрушением бета-клеток в контрольной группе (низкая инсулинемия, высокая гликемия натощак, высокий уровень HbA1c) и лишь незначительно прогрессировавший сахарный диабет или даже отсутствие сахарного диабета в группе с функциональными бета-клетками, которой давали композицию С10 согласно изобретению (высокая инсулинемия, низкая гликемия, низкий уровень HbA1c).
Таким образом, изобретение полностью удовлетворяет потребность в новых профилактических мерах и терапевтических решениях с учетом многофакторной природы кардио-метаболических расстройств. Данное изобретение представляет собой огромный прогресс в значительном устранении развития метаболических заболеваний и их патологической природы.
Были также проведены молекулярно-биологические измерения показателей печени. Эти оценки проводили через шесть недель введения и после умерщвления животных. В частности, определяли количества печеночной АМФ-активируемой протеинкиназы (АМФК) с помощью Вестерн-блоттинга. АМФК считают метаболическим сенсором. АМРК, являющаяся универсальным ферментом, участвует в координированной регуляции энергетического метаболизма, потребления пищи и чувствительности тканей к ответу на различные метаболические и гормональные сигналы. Эти свойства, таким образом, обеспечивают ее роль в качестве ведущей фармакологической мишени в области применения для лечения метаболических заболеваний (сахарного диабета, инсулинорезистентности, ожирения) и в области кардиологии (ишемическая болезнь сердца, осложнения, обусловленные сахарным диабетом) (Coughlan KA et al. Diabetes Metab Syndr Obes 2014; 7: 241-53). Увеличение количеств АМФК составляет стратегию первичного интереса в идентификации и валидации видов терапии сахарного диабета 2-го типа и его осложнений (в особенности, неалкогольного стеатогепатита) и в более глобальном аспекте - патологий, относящихся к метаболическим расстройствам.
Результаты исследований печени показывают, что композиция С10 согласно изобретению индуцирует значительное увеличение количества АМФК (контроль n равно 9, 1,00±0,22 по сравнению с С10 n равно 9, 1,96±0,73, р менее 0,001, U критерий Манна-Уитни). Эти результаты проиллюстрированы методом вестерн-блоттинга и отржены на Фиг. 10.
Экспериментальный протокол, который может быть выполнен любым специалистом в данной области техники, приведен ниже.
АМФК
Выделение белка
50 мг замороженной ткани (печени) помещали в 20 объемов буфера NP-40 (50 мМ Трис HCl, рН: 7,4, 150 мМ NaCl, 1 мМ NaF, 1 мМ Na3VO4, 1% Нонидет Р-40, 0,25% дезоксихолат натрия) в присутствии 1 мкл смеси ингибиторов протеаз (Р8340, Sigma-Aldrich) и таблеток ингибиторов фосфатаз (#88667 Thermo Fisher Scientific, США). Ткани гомогенизировали во льду с использованием стеклянного гомогенизатора Поттера, а затем центрифугировали при 14000 g в течение 10 минут при 4°С, после чего отделяли супернатант. Содержание белка супернатанта количественно определяли с помощью набора Bio-Rad DC (Bio-Rad, США), а затем все исследуемые образцы приводили к одинаковой стандартной концентрации, после чего разводили второй раз в 2Х буфере Лэммли и нагревали при 90°С в течение 3 минут.
Блоттинг
Для каждого теста шкалу молекулярной массы и внутренний контроль наносили рядом с 15 мкг каждого исследуемого образца на полиакриламидный градиентный гель (гель 4-15% Mini-PROTEAN® TGX Stain-Free™, BioRad, США). Затем гели подвергали действию электрического тока 300 В в течение от 18 до 20 минут в буфере для электрофореза (25 мМ Трис, 192 мМ глицин, 0,1% додецилсульфат натрия (SDS)), а затем белки переносили на мембрану из поливинилиденфторида (PVDF) с помощью полужидкостной системы переноса (Transblot, Bio-Rad, США) при постоянном электрическом токе 25 В и 2,5 А в течение 7 минут. Затем мембраны инкубировали в буферном физиологическом растворе с Твин и Трис (TTBS: 50 мМ Трис основание рН: 7,5, 150 мМ NaCl и 0,01% Твин 20) с добавлением 5% бычьего сывороточного альбумина (BSA) в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем мембраны промывали TTBS, после чего инкубировали в течение ночи при 4°С с антителами к АМФКα (D63G4, Cell Signaling, США). После инкубации мембраны снова промывали TTBS, после чего подвергали воздействию вторичного антикроличьего антитела, конъюгированного с пероксидазой хрена, в концентрации 1:3000 в течение одного часа при комнатной температуре. Затем мембраны промывали три раза TTBS, после чего подвергали воздействию хемилюминесцентного раствора (Clarity Western ECL; Bio-Rad, США) в течение одной минуты. Затем мембраны сканировали на системе Bio-Rad Chemidoc, и интенсивность полос измеряли с помощью программного обеспечения для анализа изображений (ImageLab V4.1, Bio-Rad, США).
II.3 Тест С
Одним из основных недостатков многих терапевтических молекул, имеющихся в настоящее время в продаже, является их острый гипогликемический эффект с высоким риском гипогликемии. Для тестирования острого гипогликемического эффекта композиции С10 согласно изобретению композицию вводили путем принудительного кормления (400 мг/кг) шести здоровым мышам C57BL/6N. Гликемию измеряли путем биопсии хвоста до и после принудительного кормления (минуты t0, t15, минута t30). Кроме того, согласно перекрестному протоколу, те же мыши получали путем принудительного кормления физиологический раствор с измерениями гликемии (минуты t0, t15, минута t30). Результаты, представленные на Фиг. 11, демонстрируют отсутствие острого гипогликемического эффекта композиции С10 согласно изобретению.
II.4 Тест D
Композицию С11 единого экстракта (водно-спиртового сухого экстракта), полученного из порошка надземных частей Chrysanthellum Indicum, листьев Cynara scolymus, плодов Vaccinium myrtillus, плодов Piper nigrum и листьев Olea europaea (отношение 1/1/0,1/0,0001/0,6) тестировали на той же модели мышей с сахарным диабетом, которую использовали в тестах А и В.
Время эксперимента составляло 6 недель с «вступительным» периодом, составляющим одну неделю, с последующими пятью неделями введения добавки композиции С11. Возраст самцов мышей в начале эксперимента составлял шесть недель. Оценка была сосредоточена, в основном, на изменении массы тела. Измерения проводили непосредственно перед введением добавки (t равно 0), раз в неделю для некоторых показателей и по окончании введения добавки (t равно 5 недель). Композицию включали в корм для грызунов, и ее доля составляла 2,7% корма (такое же количество, как для композиции С10).
На Фиг. 12 проиллюстрированы эффекты композиции С11 согласно изобретению, оказываемые на изменение массы тела по сравнению с контрольной группой. Композиция С11 согласно изобретению приводит к значительному ограничению прироста массы тела.
III. Оценка эффективности композиции in vitro
Для демонстрации эффектов композиций С10 и С11 согласно изобретению также проводили эксперименты in vitro. Также было проведено тестирование композиции С12 комбинации молекул согласно изобретению: дикофеилхинная кислота плюс апигенин-7-О-глюкуронид плюс монокофеилхинная кислота плюс олеуропеин плюс пиперин (отношение 1/1/1/1/0,001).
Различные тесты на ферментативную активность были проведены, чтобы определить, ингибируют ли композиции согласно изобретению стратегические ферменты метаболизма углеводов и жиров: альфа-глюкозидазу, дипептидилпептидазу-IV (DPP-IV) и 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазу (ГМГ-КоА). Воздействие на все эти стратегические мишени позволяет оказывать глобальную медицинскую помощь при сахарном диабете 2-го типа и его осложнениях (диабетической стопе, ретинопатии, потере зрения, нефропатии, сердечно-сосудистых эпизодах, неалкогольном стеатогепатите, или НАСГ).
Редуктаза ГМГ-КоА
Для контроля циркулирующих жиров необходимо снижение концентрации холестерина в сыворотке крови путем в основном таргетирования ингибирования биосинтеза холестерина (ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы или ГМГ-КоА редуктазы). Правастатин является одной из референсных молекул для снижения уровней холестерина-ЛПНП и общего холестерина. В частности, он имеется в продаже под названиями ELISOR®, ПРАВАСТАТИН МИЛАН, VASTEN®, ПРАВАСТАТИН ТЕВА.
альфа-Глюкозидаза
альфа-Глюкозидаза представляет собой фермент, который катализирует конечную стадию в процессе расщепления углеводов. Ингибиторы альфа-глюкозидазы (примеры лекарственных препаратов, включенных в данную категорию: GLUCOR®, DIASTABOL®) применяют для снижения постпрандиальной гликемии, которую рассматривают как фактор риска, независимый от макрососудистых осложнений сахарного диабета (Kim JS et al. Biosci Biotechnol Biochem 2000: 64: 2458-61).
DPP-IV (дипептидилпептидаза-IV)
Ингибиторы DPP-IV рассматривают как одну из наиболее перспективных стратегий медицинской помощи при сахарном диабете 2-го типа (von Geldern TW et al. Drug Development Research 2006; 67: 627-42). DPP-IV быстро инактивирует гормоны GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид), также известные как инкретины. Ингибирование DPP-IV позволяет, в частности, усилить действие GLP-1 и GIP, таким образом, предоставляя возможность физиологической стимуляции секреции инсулина и ингибирования секреции глюкагона поджелудочной железой, и, следовательно, снижения гликемии. Кроме того, ингибирование DPP-IV способствует опорожнению желудка и вызывает центральный анорексигенный эффект. Таким образом, ингибирование DPP-IV предоставляет возможность для лучшего регулирования уровня углеводов в случае индивидов, страдающих сахарным диабетом. В клинических исследованиях, кроме того, показано, что ингибиторы DPP-IV обладают высокой эффективностью с хорошей переносимости при лечении гипергликемии в случае индивидов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, при этом не вызывая явлений прибавления массы тела и гипогликемии (Green BD et al. Diabetes Vasc Dis Res 2006; 3: 159-65). Одним из стандартных ингибиторов является дипротин А.
Для оценки ингибиторного потенциала композиций С10, С11 и С12 использовали следующий экспериментальный протокол:
Получение экстрактов, смесей экстрактов и смеси чистых синтетических молекул
Для тестов на ингибирование ГМГ-КоА редуктазы и глюкозидаз экстракты растений разводили в смесях сверхчистая вода/этанол, доли которых варьировали в зависимости от типа экстракта таким образом, чтобы получить гомогенные растворы.
После гомогенизации исследуемые образцы центрифугировали при 4000 об/мин в течение 10 минут и отделяли супернатанты (центрифуга 1-15 Fisher Bioblock Scientif, Sigma-Aldrich®). Молекулы разводили либо в смеси 90/10 (об./об.) сверхчистая вода/ДМСО, либо в смеси 50/50 (об./об.) сверхчистая вода/этанол.
Смеси нескольких экстрактов растений разводили в смеси 50/50 (об./об.) вода/этанол, а затем обрабатывали ультразвуком в течение 15 минут таким образом, чтобы гомогенизировать среду (использовали ультразвуковой датчик UP50H Hielscher® при максимальной мощности). Наконец, их центрифугировали при 4000 об/мин в течение 10 минут и отделяли супернатанты (центрифуга 1-15 Fisher Bioblock Scientif, Sigma-Aldrich®).
В случае тестирования DPP-IV исследуемые образцы разводили либо в буфере Тризма-HCl (рН 8,0; 100 мМ), либо в смеси 90/10 (об./об.) сверхчистая вода/ДМСО.
Тест на ингибирование ГМГ-КоА редуктазы
Этот тест позволяет измерять эффективность ингибирования ферментативной активности на основании снижения поглощения со временем при λ равной 340 нм. Механизм реакции является следующим:
ГМГ-КоА + 2НАДФ-Н + 2Н+ → мевалонат + 2НАДФ+ + KoA-SH
Таким образом, отслеживают исчезновение субстрата НАДФ-Н (поглощение при 340 нм). Об ингибировании фермента свидетельствует уменьшение изменения поглощения при 340 нм со временем относительно контрольной реакции без ингибитора (100% активность).
На первом этапе необходимо приготовить растворы из набора Sigma®:
поставляемый в наборе 5× буфер необходимо развести до концентрации 1× в сверхчистой воде;
НАДФ-Н растворяют путем добавлением 1× буфера, а затем распределяют в пробирки по 100 мкл;
исходный раствор фермента распределяют в аликвотах по 25 мкл.
Буфер и НАДФ-Н хранили при -20°С, а аликвоты фермента хранили при -80°С до момента использования.
Действия осуществляли непосредственно в 96-луночных микропланшетах (NUNC96 или SARSTEDT96). Буферы, субстраты, ингибиторы и фермент добавляли в определенном порядке (см. ниже). Для каждого микропланшета было необходимо приготовить холостую пробу, контроль и различные исследуемые образцы. Каждый элемент готовили в двух повторностях (или даже в трех):
приготовление холостой пробы: 24 мкл растворителя, используемого для образцов, 12 мкл ГМГ-КоА, 158 мкл 1× буфера, 4 мкл НАДФ-Н; инкубация при 37°С, от 3 до 5 мин;
приготовление отрицательного контроля: 24 мкл растворителя, используемого для образцов, 12 мкл ГМГ-КоА, 158 мкл 1× буфера, 4 мкл НАДФ-Н; инкубация при 37°С, от 3 до 5 мин; добавление 2 мкл фермента;
приготовление исследуемого образца: 24 мкл образца потенциального ингибитора, 12 мкл ГМГ-КоА, 158 мкл 1× буфера, 4 мкл НАДФ-Н; инкубация при 37°С, от 3 до 5 мин; добавление 2 мкл фермента.
После подготовки планшета отслеживали кинетику реакции в считывающем устройстве для микропланшетов (BMG Labtech) в течение 16 минут, 25 секунд, при этом значения считывали каждые 25 секунд при А равной 340 нм, т.е. всего 40 циклов. На основании этих значений можно вычислить процент ингибирования.
Тест на ингибирование α-глюкозидаз
Тесты на ингибирование α-глюкозидазы выполняли путем мониторинга методом спектрофотометрии при λ равной 405 нм образования продукта желтого цвета пара-нитрофенола (PNP) из синтетического субстрата: пара-нитрофенил-α-D-глюкопиранозида (PNPg) в соответствии со следующей реакцией гидролиза, катализируемой α-глюкозидазами:
PNPg + H2O → PNP + глюкоза
Об ингибировании фермента свидетельствует уменьшение изменения поглощения при 405 нм со временем относительно контрольной реакции без ингибитора (100% активность).
Рекомбинантный фермент человека, продуцируемый в Saccharomyces cerevisiae (мальтаза) (Sigma-Aldrich ®, G0660), разводили в фосфатном буфере (0,1 М, рН 6,8) для перенесения из исходного концентрированного раствора, теоретически содержащего 120 ед/мл, в раствор с активностью 1,6 ед/мл, используемый для тестов.
Во время тестов на ингибирование α-глюкозидазы действия осуществляли непосредственно в 96-луночных микропланшетах (NUNC96 или SARSTEDT96). Буферы, субстраты, ингибиторы и фермент добавляли в определенном порядке (см. ниже). Для каждого подготовленного микропланшета готовят холостую пробу, контроль и различные исследуемые образцы. Каждый элемент готовят в двух повторностях (или даже в трех):
приготовление холостой пробы: 100 мкл фосфатного буфера (0,1 М, рН 6,8), 20 мкл растворителя, используемого для образцов, инкубация при 37°С от 10 до 15 мин с последующим добавлением 20 мкл PNPg в концентрации 2,5 мМ (растворенный в фосфатном буфера);
приготовление отрицательного контроля: 100 мкл фосфатного буфера (0,1 М, рН 6,8), 20 мкл растворителя, используемого для образцов, 20 мкл фермента в концентрации 1,6 ед/мл, инкубация при 37°С от 10 до 15 мин с последующим добавлением 20 мкл PNPg в концентрации 2,5 мМ (растворенного в фосфатном буфере);
приготовление исследуемого образца: 100 мкл фосфатного буфера (0,1 М, рН 6,8), 20 мкл образца потенциального ингибитора, 20 мкл фермента в концентрации 1,6 ед/мл, инкубация при 37°С от 10 до 15 мин с последующим добавлением 20 мкл PNPg в концентрации 2,5 мМ (растворенного в фосфатном буфере).
После подготовки планшета отслеживали кинетику реакции в считывающем устройстве для микропланшетов (BMG Labtech) в течение 30 минут, при этом значения считывали каждые 2 секунды при λ равной 405 нм, т.е. всего 16 циклов. На основании этих значений можно вычислить процент ингибирования.
Тест на ингибирование DPP-IV
Тесты на ингибирование DPP-IV выполняют путем мониторинга методом спектрофотометрии при 385 нм образования продукта пара-нитроанилина из синтетического субстрата: Gly-L-Pro-пара-нитроанилида в соответствии со следующей реакцией гидролиза, катализируемой DPP-IV:
Gly-L-Pro-пара-нитроанилид + H2O → пара-нитроанилин + Gly-L-pro
Об ингибировании фермента свидетельствует уменьшение изменения поглощения при 385 нм со временем относительно контрольной реакции без ингибитора (100% активность).
Концентрация используемого фермента составляла 0,045 ед/мл (где ед представляет собой мкмоль/мин), и, следовательно, его необходимо разводить. Поскольку разведение было большим, было необходимо проводить два последовательных разведения.
Первое разведение (получение раствора, содержащего 5×10-4 ед/мл): (Vконечный: 450 мкл; V(исходный концентрированный раствор фермента)=5 мкл)
Второе разведение (получение раствора, содержащего 5×10-6 ед/мл) (Vконечный: 1000 мкл; V(D1)=10 мкл); рабочий раствор представлял собой раствор D2.
Действия осуществляли непосредственно в 96-луночных микропланшетах (NUNC96 или SARSTEDT96). Буферы, субстраты, ингибиторы и фермент добавляли в определенном порядке (см. ниже). Для каждого подготовленного микропланшета готовили холостую пробу, контроль и различные исследуемые образцы. Каждый элемент готовили в двух повторностях (или даже в трех):
приготовление холостой пробы: 25 мкл образца, 25 мкл субстрата (Gly-L-pro-пара-нитроанилида, растворенного в буфере Трис-HCl (100 мМ, рН 8,0) в концентрации 1,6 мМ);
приготовление отрицательного контроля: 25 мкл разбавителя, используемого для образца, 25 мкл субстрата, инкубация при 37°С, 10 мин, 50 мкл фермента в концентрации 5×10-6 ед/мл (приготовленного в буфере 100 мМ Трис HCl, рН 8,0);
приготовление исследуемого образца: 25 мкл образца потенциального ингибитора, 25 мкл субстрата, инкубация при 37°С, 10 мин, 50 мкл фермента в концентрации 5×10-6 ед/мл.
После подготовки планшета отслеживали кинетику реакции в считывающем устройстве для микропланшетов (BMG Labtech) в течение 30 минут, при этом значения считывали каждую минуту при А равной 385 нм, т.е. всего 31 цикл. На основании этих значений можно вычислить процент ингибирования.
Расчет процента ингибирования
Как правило, независимо от теста для данной концентрации ингибитора строили кривую уравнения: поглощение = f (время) (в минутах). Подобным образом систематически строили кривую для контролей (без ингибитора) и холостых проб (без ферментов).
На различных полученных кривых сохраняли только линейные участки в начале кинетики, поскольку они соответствовали условиям для определения начальных скоростей. Таким образом, наклон поглощение/минута был пропорционален скорости появления продукта (глюкуронидаза и DPP-IV) или исчезновения субстрата (ГМГ-КоА редуктаза, отрицательный наклон).
В зависимости от типов тестов процент ингибирования различных ферментов рассчитывали различными способами:
для теста на ингибирование DPP4 формула несколько отличается, поскольку учитывают холостые пробы:
Наконец, для каждой концентрации ингибитора рассчитывали среднее значение процента ингибирования, а также стандартное отклонение каждого значения. Если значения стандартного отклонения превышали 10%, выполняли новые тесты в двух повторностях до тех пор, пока не получали значения менее 10%.
Сводные результаты, полученные на трех ферментах, для композиций С10 и С11 согласно изобретению приведены ниже в Таблице 16.
а IC 50: концентрация ингибирования, для которой фермент обладает только 50% его активности. b Концентрация исследуемого образца, установленная как 1,25 мг/мл. с Концентрация исследуемого образца, установленная как 60 мкг/мл.
Сводные результаты, полученные на трех ферментах, для комбинации молекул (композиция С12 согласно изобретению) приведены ниже в Таблице 17.
а IC 50: концентрация ингибирования, для которой фермент обладает только 50% его активности. b Концентрация исследуемого образца, установленная как 250 мкг/мл. c Концентрация исследуемого образца, установленная как 60 мкг/мл.
Обнаружено, что в отличие от стандартных ингибиторных молекул для каждого фермента [акарбоза (лекарственное средство), дипротин А (референсный ингибитор), правастатин (лекарственное средство), соответственно] только композиции С10, С11 и С12 согласно изобретению неожиданно ингибировали три фермента.
За счет одновременного действия на несколько регуляторных процессов композиции согласно изобретению представляют собой преимущественные профилактические средства и терапевтические средства для профилактики и лечения сахарного диабета, дислипидемий и их осложнений. Современные терапевтические стратегии состоят в комбинировании нескольких лекарственных средств в целях снижения различных факторов риска по отдельности. Тем не менее, комбинирование лекарственных средств может в некоторых случаях вызывать серьезные побочные реакции, например, одновременный прием фибратов и статинов повышает риск миопатии (Denke MA J Manag Care Pharm 2003; 9: 17-9). Таким образом, в настоящее время существует действительная потребность в профилактических мерах и лекарственных препаратах, «многоцелевой» механизм действия которых имеет преимущества в отношении соответствия, переносимости и эффективности. Таким образом, композиции согласно изобретению дают возможность снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также предупреждать и лечить каждую дисфункцию и/или ее последствия в отдельности.
Claims (58)
1. Композиция для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных, содержащая по меньшей мере смесь молекул, состоящую, по меньшей мере, из
- водно-спиртового экстракта Chrysanthellum indicum, полученного из целого растения и/или надземных частей Chrysanthellum indicum, и
- водного экстракта Cynara scolymus, полученного из листьев Cynara scolymus, и
- водно-спиртового экстракта Vaccinium myrtillus, полученного из плода Vaccinium myrtillus,
- водно-спиртового экстракта Olea europaea, полученного из листьев Olea europaea, и
- синтетического пиперина и/или экстракта Piper, содержащего пиперин,
где композиция содержит такое количество соответствующего экстракта, которое позволяет вводить по меньшей мере 0,00001 г экстракта Chrysanthellum indicum, по меньшей мере 0,00001 г экстракта Cynara scolymus, по меньшей мере 0,00001 г экстракта Vaccinium myrtillus, по меньшей мере 0,001 мг пиперина и по меньшей мере 0,00001 г экстракта Olea europaea на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная смесь молекул содержит:
- по меньшей мере одно из апигенин-7-O-глюкуронида, хризантеллина A, хризантеллина B, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-O-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-O-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-C-α-L-арабинозид-6-C-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-C-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2), и
- по меньшей мере одно из дикофеилхинной кислоты, сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-O-глюкозида, лютеолин-7-O-глюкуронида, апигенин-7-O-глюкозида, цинаропикрина, и
- по меньшей мере одно из монокофеилхинной кислоты, дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида, и
- по меньшей мере пиперин.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что Piper выбран из Piper nigrum, Piper aduncum и/или Piper longum.
4. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что композиция также содержит олеуропеин и гидрокситирозол.
5. Композиция для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных, содержащая, по меньшей мере, смесь дикофеилхинной кислоты, апигенин-7-O-глюкуронида, монокофеилхинной кислоты, пиперина и олеуропеина,
где по меньшей мере одна из молекул, отличных от пиперина, представляет собой синтетическую молекулу.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что смесь также содержит гидрокситирозол.
7. Композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что смесь также содержит:
- по меньшей мере одно из хризантеллина A, хризантеллина B, кофейной кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-O-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-O-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-C-α-L-арабинозид-6-C-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-C-ди-β-D-глюкопиранозида (виценина-2), и
- по меньшей мере одно из сульфомонокофеилхинной кислоты, лютеолина, лютеолин-7-O-глюкозида, лютеолин-7-O-глюкуронида, апигенин-7-O-глюкозида, цинаропикрина, и
- по меньшей мере одно из дельфинидин-3-галактозида, дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-галактозида, дельфинидин-3-арабинозида, цианидин-3-глюкозида, петунидин-3-галактозида, цианидин-3-арабинозида, петунидин-3-глюкозида, пеонидин-3-галактозида, петунидин-3-арабинозида, пеонидин-3-глюкозида, мальвидин-3-галактозида, мальвидин-3-глюкозида, мальвидин-3-арабинозида,
где по меньшей мере одна из молекул представляет собой синтетическую молекулу.
8. Композиция по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что она также содержит по меньшей мере один дополнительный элемент, добавляемый дополнительно к смеси молекул, где указанный дополнительный элемент выбран из
следующих витаминов: B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, A, D, E, K1 и K2;
следующих соединений: обетихолевой кислоты, коросолиевой кислоты, полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-6 и/или омега-3, оротовой кислоты, пангамовой кислоты, пара-аминобензойной кислоты, амигдалина, бета-глюканов, карнитина, диметилглицина, имеглимина, изофлавонов, L-аргинина, окситоцина, пектина, пиридоксамина, ресвератрола, виниферина, L-цитруллина;
следующих микроэлементов и минералов: мышьяка, бора, кальция, меди, железа, фтора, йода, лития, марганца, магния, молибдена, никеля, фосфора, селена, ванадия, цинка;
следующих микрокомпонентов заменимой природы: конъюгированной линоленовой кислоты, липоевой кислоты, каротиноидов, карнитина, холина, коэнзима Q10, фитостеринов, полифенолов семейства таннинов и лигнанов, таурина;
фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов;
бактерий, сбраживающих молочную кислоту;
дрожжей, например красных рисовых дрожжей (Monascus purpureus);
грибов, например грифолы курчавой;
продуктов, выделенных из насекомых, которые совместимы с пищевым и фармацевтическим сектором;
покрывающих веществ: например гипромеллозы, микрокристаллической целлюлозы, стеариновой кислоты, талька, сахарозы, шеллака, повидона, пчелиного воска;
вкусоароматических добавок: например натуральной черничной вкусоароматической добавки или натуральной земляничной вкусоароматической добавки;
подкислителей, таких как яблочная кислота;
веществ, препятствующих агломерации: например диоксида кремния или стеарата магния;
загустителей, таких как ксантановая камедь, коллоидный диоксид кремния, моно- и диглицериды жирных кислот;
стабилизаторов, таких как фосфат кальция;
эмульгаторов, таких как лецитин сои;
наполнителей, таких как кукурузный крахмал;
вспомогательных веществ, например микрокристаллической целлюлозы, стеарата магния или дикальция фосфата.
9. Композиция по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что она выполнена в форме порошка, геля, эмульсии или в форме жидкости.
10. Композиция по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблеток, облаток, желатиновых капсул, палочек, саше, флаконов, капельниц или в форме для инъекций.
11. Композиция по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что расстройства метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных выбраны из сахарного диабета 1-го и 2-го типа, неалкогольных жировых болезней печени, сердечно-сосудистых патологий, патологий, связанных с инсулинорезистентностью.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой неалкогольный стеатогепатит.
13. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что сердечно-сосудистые патологии представляют собой коронарные кардиопатии, цереброваскулярные заболевания, периферические артериопатии, тромбозы глубоких вен.
14. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что патология, связанная с инсулинорезистентностью, представляет собой болезнь Альцгеймера.
15. Композиция по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что расстройство метаболизма углеводов и/или жиров представляет собой дислипидемию.
16. Композиция по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что расстройства метаболизма углеводов и/или жиров выбраны из ожирения, избыточной массы тела, метаболического синдрома и проблем, связанных с патологиями артериального давления.
17. Способ профилактики или лечения патологических расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных, включающий введение композиции по любому из пп. 1-16 человеку или животному в качестве лекарственного средства или пищевого продукта.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что расстройство выбрано из сахарного диабета 1-го и 2-го типа, неалкогольных жировых болезней печени, сердечно-сосудистых патологий и патологий, связанных с инсулинорезистентностью.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой неалкогольный стеатогепатит.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые патологии представляют собой коронарные кардиопатии, цереброваскулярные заболевания, периферические артериопатии, тромбозы глубоких вен.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что патология, связанная с инсулинорезистентностью, представляет собой болезнь Альцгеймера.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что композицию вводят в комбинации с по меньшей мере одним противодиабетическим терапевтическим средством, выбранным из бигуанидов, включающих метформин, ингибиторов дипептидилпептидазы-IV (DPP-IV), аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), тиазолидиндионов (TZD), сульфонилмочевин, инсулинов короткого действия и длительного действия, ингибиторов натрийзависимого котранспортера глюкозы-2 (SGLT2), ингибиторов глюкозидазы (акарбозы, миглитола, воглибозы, пептидов, содержащих последовательность аланин-пролин или пролин-аланин), молекул семейства фибранора, таких как элафибранор, или молекул, нацеленных на ядерные рецепторы, и в особенности на рецепторы ROR (α, β, γ) и рецепторы Rev-Erb (α, β).
23. Способ по п. 17, отличающийся тем, что расстройство представляет собой дислипидемию.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что композицию вводят в комбинации с гиполипидемическим терапевтическим средством, выбранным из статинов, фибратов, никотиновой кислоты, ионообменных смол, ингибиторов всасывания холестерина, омега-3-полиненасыщенных жирных кислот, тиаденола и агонистов ядерного фарнезоидного рецептора Х (FXR).
25. Способ по п. 17, отличающийся тем, что расстройство выбрано из ожирения, избыточной массы тела, метаболического синдрома и проблем, связанных с патологиями артериального давления.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1460064 | 2014-10-20 | ||
FR1460064A FR3027228B1 (fr) | 2014-10-20 | 2014-10-20 | Composition comprenant un melange d'extraits vegetaux et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique |
PCT/FR2015/052805 WO2016062958A1 (fr) | 2014-10-20 | 2015-10-20 | Composition comprenant un melange d'extraits vegetaux ou un melange de molecules contenues dans ces vegetaux et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019121363A Division RU2806833C2 (ru) | 2014-10-20 | 2015-10-20 | Композиция, содержащая смесь экстрактов растений или смесь молекул, содержащихся в указанных растениях, и применение для контролирования метаболизма углеводов и/или липидов |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017106059A RU2017106059A (ru) | 2018-11-22 |
RU2017106059A3 RU2017106059A3 (ru) | 2019-04-04 |
RU2712625C2 true RU2712625C2 (ru) | 2020-01-30 |
Family
ID=52465501
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017106059A RU2712625C2 (ru) | 2014-10-20 | 2015-10-20 | Композиция, содержащая смесь экстрактов растений или смесь молекул, содержащихся в указанных растениях, и применение для контролирования метаболизма углеводов и/или липидов |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9962420B2 (ru) |
EP (3) | EP3533454B1 (ru) |
JP (3) | JP6882165B2 (ru) |
KR (1) | KR102492678B1 (ru) |
CN (2) | CN106794214B (ru) |
AR (1) | AR102372A1 (ru) |
AU (1) | AU2015334754B2 (ru) |
BR (1) | BR112017003948A2 (ru) |
CA (1) | CA2958676C (ru) |
CL (2) | CL2017000437A1 (ru) |
CY (1) | CY1122173T1 (ru) |
DK (1) | DK3209315T3 (ru) |
ES (3) | ES2737891T3 (ru) |
FR (1) | FR3027228B1 (ru) |
HR (1) | HRP20191288T1 (ru) |
HU (1) | HUE045248T2 (ru) |
IL (1) | IL250742B (ru) |
LT (1) | LT3209315T (ru) |
MA (2) | MA44398A (ru) |
MX (1) | MX2017002626A (ru) |
MY (1) | MY192840A (ru) |
NZ (1) | NZ729290A (ru) |
PL (1) | PL3209315T3 (ru) |
PT (1) | PT3209315T (ru) |
RS (1) | RS59259B1 (ru) |
RU (1) | RU2712625C2 (ru) |
SA (1) | SA517380987B1 (ru) |
SG (2) | SG11201701523VA (ru) |
SI (1) | SI3209315T1 (ru) |
TR (1) | TR201910765T4 (ru) |
UA (1) | UA125576C2 (ru) |
WO (1) | WO2016062958A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201701418B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2788469C1 (ru) * | 2022-07-18 | 2023-01-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, обладающее ранозаживляющим действием |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10264769B2 (en) * | 2016-08-21 | 2019-04-23 | Daniel Michael Leo | Insect production systems and methods |
FR3042411B1 (fr) * | 2015-10-20 | 2019-07-12 | Valbiotis | Composition comprenant un melange de molecules particulieres et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique |
FR3042413B1 (fr) * | 2015-10-20 | 2019-07-12 | Valbiotis | Composition comprenant un melange de molecules extraites de chrysanthellum indicum et de cynara scolymus et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique |
JP6145552B1 (ja) | 2016-11-18 | 2017-06-14 | 正則 那須 | 脂肪肝治療用組成物 |
CN106420505B (zh) * | 2016-12-01 | 2020-02-11 | 北京东方淼森生物科技有限公司 | 一种中药植物组合物、其制备方法及应用 |
FR3062795B1 (fr) * | 2017-02-16 | 2019-06-07 | Valbiotis | Principe actif pharmaceutique et utilisation en particulier dans la prevention et le traitement des dereglements metaboliques chez l'homme et l'animal. |
EP3612175A1 (en) * | 2017-04-18 | 2020-02-26 | Genfit | Combination of elafibranor or derivatives thereof with an anti-nash, anti-fibrotic or anti-cholestatic agent |
EP3621617A1 (en) | 2017-05-12 | 2020-03-18 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic methods and compositions |
KR102249795B1 (ko) * | 2017-07-18 | 2021-05-11 | 한국식품연구원 | 선복화 추출물을 포함하는 비만 또는 운동수행능력 개선용 조성물 |
CN107692230A (zh) * | 2017-10-10 | 2018-02-16 | 仲恺农业工程学院 | 含白藜芦醇和木犀草素的保健品及其制备方法和应用 |
US10758505B2 (en) | 2017-12-01 | 2020-09-01 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compositions and methods |
US10500199B2 (en) * | 2017-12-01 | 2019-12-10 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for increasing cognitive functions |
US10864205B2 (en) | 2017-12-01 | 2020-12-15 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for improving sexual health in men and women |
US20190167699A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Prostate function support formula |
EP3501608B1 (fr) * | 2017-12-21 | 2020-06-24 | Chanel Parfums Beauté | Extrait alcoolique de parties aériennes d'anthyllis vulneraria, son procédé d'obtention, et composition cosmétique ou dermatologique le contenant |
FR3076997B1 (fr) * | 2018-01-19 | 2020-01-03 | Valbiotis | Extrait obtenu a partir de plusieurs plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin |
FR3077204B1 (fr) * | 2018-01-30 | 2021-09-17 | Isp Investments Llc | Extraits de fruit de myrciaria dubia riche en acides organiques, compositions cosmetiques le comprenant et leurs utilisations cosmetiques |
DE202018106341U1 (de) * | 2018-04-27 | 2019-01-28 | Edeltraud Antonia Schneider e. K. | Nahrungsmittelzusammensetzung auf Basis von Tee sowie Teemischungen |
CN108740913A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-11-06 | 张学勇 | 一种抗癌抑制血糖升高的果酱配方及其制备方法 |
IT201800007746A1 (it) * | 2018-08-01 | 2020-02-01 | Pharmanutrition R&D Srl | Composizione orale nutraceutica per uso nel trattamento della sindrome metabolica |
KR20200042618A (ko) * | 2018-10-16 | 2020-04-24 | 주식회사 제넨셀 | 병풀 추출물을 포함하는 망막 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
IL262744B (en) * | 2018-11-04 | 2020-03-31 | Izun Pharmaceuticals Corp | Hydrogel compositions comprising plant extracts |
CN109568209B (zh) * | 2019-01-08 | 2021-08-20 | 广州悦荟化妆品有限公司 | 一种抗衰抗皱紧致的精华油 |
CN109988205B (zh) * | 2019-05-10 | 2022-05-03 | 新疆医科大学 | 雪菊中黄诺玛苷和马里苷的提取方法 |
CN110038021A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-07-23 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 苯并吡喃类化合物在制备调节脂质代谢产品中的应用及其组合物 |
JP7303582B2 (ja) * | 2019-05-30 | 2023-07-05 | エイチエルサイエンス カンパニー,リミテッド | インディアングーズベリー抽出物と大麦若葉抽出物との複合物(ib複合物)を有効成分として含む肥満及び/または糖尿を伴うメタボリックシンドロームの予防、改善治療用組成物 |
FR3097122B1 (fr) * | 2019-06-11 | 2021-06-18 | Valbiotis | Melange d’extraits de plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l’intestin |
JP7267860B2 (ja) * | 2019-07-10 | 2023-05-02 | 株式会社ノエビア | 経口用組成物及びその製造方法 |
KR20210027169A (ko) * | 2019-08-30 | 2021-03-10 | (주)셀트리온 | 비알콜성 지방간염(NASH, Nonalcoholic Steatohepatitis) 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물 |
CN112806562B (zh) * | 2019-11-15 | 2023-07-18 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 减肥组合物、减肥制剂与应用 |
CN116870046A (zh) * | 2020-06-02 | 2023-10-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 天然化合物及其衍生物在治疗动脉病变中的应用 |
EP4312595A1 (en) * | 2021-03-24 | 2024-02-07 | Biokier Inc. | Method and composition for lowering total systemic cholesterol, ldl cholesterol, and non-hdl cholesterol |
CN113288833B (zh) * | 2021-04-02 | 2022-08-30 | 北京圣永制药有限公司 | 一种缓解敏感的含有欧夏至草提取物的牙膏 |
RS20210431A1 (sr) | 2021-04-07 | 2022-10-31 | Phytonet Doo | Ekstrakti aristotelia chilensis u tretmanu gljivičnih infekcija |
KR20230048238A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-11 | 주식회사 뉴트라코어 | 캐롭 추출물을 포함하는 대사증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
IT202100028799A1 (it) * | 2021-11-12 | 2023-05-12 | Bruno Parapetti | Composizione di principi attivi naturali |
WO2023137159A2 (en) * | 2022-01-13 | 2023-07-20 | Noor Brands Company, Llc | Spray compositions and methods of use |
WO2024005745A1 (en) * | 2022-06-28 | 2024-01-04 | Yildiz Tekni̇k Üni̇versi̇tesi̇ | Functional food additive with the attribute to reduce the risk of type ii diabetes |
CN115137684B (zh) * | 2022-08-18 | 2023-09-15 | 西南民族大学 | 柳兰和/或其提取物在制备抑菌产品中的用途及其组合物 |
CN116855392B (zh) * | 2023-09-04 | 2023-11-07 | 广州悦荟化妆品有限公司 | 一种鱼腥草发酵液及其制备方法与应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2908309A1 (fr) * | 2006-11-14 | 2008-05-16 | Univ Louis Pasteur Etablisseme | Compositions biologiquement actives,procede pour leur obtention,et applications biologiques |
CN103271194A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-09-04 | 王玉军 | 一种活血菊花茶冲剂及其制备方法 |
US20130266638A1 (en) * | 2008-05-30 | 2013-10-10 | Dynamis Pharmaceuticals, Inc. | Natural product inhibitors of 3dg |
CN103652799A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-03-26 | 阜阳九珍食品有限公司 | 一种富含维生素的蓝莓鸡精 |
CN103719269A (zh) * | 2013-12-16 | 2014-04-16 | 马鞍山市安康菌业有限公司 | 一种玫瑰木耳酸奶 |
CN103750439A (zh) * | 2013-12-16 | 2014-04-30 | 马鞍山市安康菌业有限公司 | 一种金针菇胡萝卜汁 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4343593C2 (de) * | 1993-12-21 | 1998-05-20 | Asta Medica Ag | Verwendung von R-(+)-alpha-Liponsäure, R-(-)-Dihydroliponsäure oder der Metabolite sowie deren Salze, Ester, Amide zur Behandlung kompensierter und dekompensierter Insulinresistenz |
JP3645608B2 (ja) * | 1995-03-10 | 2005-05-11 | 花王株式会社 | 脂肪分解促進剤 |
JP4549486B2 (ja) * | 2000-04-26 | 2010-09-22 | アピ株式会社 | 抗肥満薬及びその製造方法 |
CA2420893C (en) | 2000-09-01 | 2011-11-22 | Creagri, Inc. | Method of obtaining a hydroxytyrosol-rich composition from vegetation water |
DE10138929A1 (de) * | 2001-08-08 | 2003-02-27 | Lichtwer Pharma Ag | Artischockenblätterextrakte |
JP2004269453A (ja) * | 2003-03-11 | 2004-09-30 | Arysta Lifescience Corp | 皮膚化粧料 |
JP4373280B2 (ja) * | 2003-07-29 | 2009-11-25 | 花王株式会社 | 脂肪分解促進剤 |
JP5024579B2 (ja) * | 2003-11-26 | 2012-09-12 | 株式会社J−オイルミルズ | カテコールアミン誘発剤 |
US7534454B2 (en) * | 2004-12-28 | 2009-05-19 | Arun Kumar Karerat | Anti-cigarette herbal formulation as an antidote to tobacco |
US7776915B2 (en) * | 2005-03-24 | 2010-08-17 | Tracie Martyn International, Llc | Topical formulations and methods of use |
JP2007145753A (ja) * | 2005-11-28 | 2007-06-14 | Noevir Co Ltd | リパーゼ阻害剤 |
US20090252758A1 (en) * | 2008-04-07 | 2009-10-08 | Mazed Mohammad A | Nutritional supplement for the prevention of cardiovascular disease, alzheimer's disease, diabetes, and regulation and reduction of blood sugar and insulin resistance |
KR101078376B1 (ko) * | 2009-02-02 | 2011-10-31 | 연세대학교 산학협력단 | 피페린 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물 |
GB2471303A (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Bell Flavors & Fragrances Duft Und Aroma Gmbh | Microparticles and method of making microparticles |
WO2011115910A1 (en) * | 2010-03-15 | 2011-09-22 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Methods of obtaining natural products from comestible fluids and methods of use |
CA2829351A1 (en) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | Intercontinental Great Brands Llc | System and method of forming multilayer confectionery |
KR101281827B1 (ko) * | 2011-03-25 | 2013-07-03 | (주)풀무원홀딩스 | 피페린을 유효성분으로 포함하는 인삼 사포닌 흡수 촉진용 조성물 |
KR20130026976A (ko) * | 2011-09-01 | 2013-03-14 | 제주대학교 산학협력단 | 제주조릿대 잎 추출물 또는 그로부터 분리된 파라-쿠마르산을 이용한 비만 및 지방간 개선제 조성물 |
WO2013036726A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Production of enriched products |
JPWO2013038826A1 (ja) | 2011-09-13 | 2015-03-26 | テルモ株式会社 | 報知システム |
MX2014003606A (es) * | 2011-09-27 | 2015-01-16 | Univ Virginia Commonwealth | Enfoque metabolico selectivo para aumentar la biodisponibilidad oral de la fenilefrina y otros bioactivos metabolicos. |
WO2013165455A1 (en) * | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Production of enriched products |
KR20140057040A (ko) * | 2012-11-02 | 2014-05-12 | 연세대학교 산학협력단 | 피페린계 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부노화 개선용 조성물 |
AU2014251071A1 (en) * | 2013-04-08 | 2015-10-29 | Indivior Uk Limited. | Compositions to alleviate presystemic metabolism of opioids |
KR102280547B1 (ko) * | 2013-08-20 | 2021-07-27 | 슈바이쳐-모뒤 인터내셔널, 인크. | 의약, 화장품, 착색제 또는 피부과 용도를 위한 식물을 포함하는 제품 |
-
2014
- 2014-10-20 FR FR1460064A patent/FR3027228B1/fr active Active
-
2015
- 2015-10-20 CN CN201580047218.5A patent/CN106794214B/zh active Active
- 2015-10-20 ES ES15801895T patent/ES2737891T3/es active Active
- 2015-10-20 WO PCT/FR2015/052805 patent/WO2016062958A1/fr active Application Filing
- 2015-10-20 US US14/887,416 patent/US9962420B2/en active Active
- 2015-10-20 ES ES18200636T patent/ES2923017T3/es active Active
- 2015-10-20 AR ARP150103392A patent/AR102372A1/es unknown
- 2015-10-20 MY MYPI2017700646A patent/MY192840A/en unknown
- 2015-10-20 RS RSP20190945 patent/RS59259B1/sr unknown
- 2015-10-20 TR TR2019/10765T patent/TR201910765T4/tr unknown
- 2015-10-20 DK DK15801895.2T patent/DK3209315T3/da active
- 2015-10-20 BR BR112017003948-6A patent/BR112017003948A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-20 EP EP18200636.1A patent/EP3533454B1/fr active Active
- 2015-10-20 LT LT15801895T patent/LT3209315T/lt unknown
- 2015-10-20 PL PL15801895T patent/PL3209315T3/pl unknown
- 2015-10-20 PT PT15801895T patent/PT3209315T/pt unknown
- 2015-10-20 SI SI201530832T patent/SI3209315T1/sl unknown
- 2015-10-20 RU RU2017106059A patent/RU2712625C2/ru active
- 2015-10-20 HU HUE15801895A patent/HUE045248T2/hu unknown
- 2015-10-20 NZ NZ72929015A patent/NZ729290A/en unknown
- 2015-10-20 MA MA044398A patent/MA44398A/fr unknown
- 2015-10-20 SG SG11201701523VA patent/SG11201701523VA/en unknown
- 2015-10-20 ES ES17203260T patent/ES2797084T3/es active Active
- 2015-10-20 EP EP17203260.9A patent/EP3332793B1/fr active Active
- 2015-10-20 SG SG10201807815WA patent/SG10201807815WA/en unknown
- 2015-10-20 MA MA40571A patent/MA40571B1/fr unknown
- 2015-10-20 JP JP2017510671A patent/JP6882165B2/ja active Active
- 2015-10-20 EP EP15801895.2A patent/EP3209315B1/fr active Active
- 2015-10-20 KR KR1020177008665A patent/KR102492678B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-20 CA CA2958676A patent/CA2958676C/fr active Active
- 2015-10-20 CN CN202010730803.8A patent/CN111973660A/zh active Pending
- 2015-10-20 MX MX2017002626A patent/MX2017002626A/es active IP Right Grant
- 2015-10-20 UA UAA201701733A patent/UA125576C2/uk unknown
- 2015-10-20 AU AU2015334754A patent/AU2015334754B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-18 US US15/296,323 patent/US10232005B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-23 CL CL2017000437A patent/CL2017000437A1/es unknown
- 2017-02-23 IL IL250742A patent/IL250742B/en active IP Right Grant
- 2017-02-24 ZA ZA2017/01418A patent/ZA201701418B/en unknown
- 2017-02-27 SA SA517380987A patent/SA517380987B1/ar unknown
- 2017-11-07 CL CL2017002806A patent/CL2017002806A1/es unknown
-
2018
- 2018-10-30 US US16/175,338 patent/US10736930B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-16 CY CY20191100757T patent/CY1122173T1/el unknown
- 2019-07-17 HR HRP20191288 patent/HRP20191288T1/hr unknown
-
2020
- 2020-03-10 JP JP2020041359A patent/JP7084954B2/ja active Active
- 2020-12-04 JP JP2020201638A patent/JP7093827B2/ja active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2908309A1 (fr) * | 2006-11-14 | 2008-05-16 | Univ Louis Pasteur Etablisseme | Compositions biologiquement actives,procede pour leur obtention,et applications biologiques |
US20130266638A1 (en) * | 2008-05-30 | 2013-10-10 | Dynamis Pharmaceuticals, Inc. | Natural product inhibitors of 3dg |
CN103271194A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-09-04 | 王玉军 | 一种活血菊花茶冲剂及其制备方法 |
CN103652799A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-03-26 | 阜阳九珍食品有限公司 | 一种富含维生素的蓝莓鸡精 |
CN103719269A (zh) * | 2013-12-16 | 2014-04-16 | 马鞍山市安康菌业有限公司 | 一种玫瑰木耳酸奶 |
CN103750439A (zh) * | 2013-12-16 | 2014-04-30 | 马鞍山市安康菌业有限公司 | 一种金针菇胡萝卜汁 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2788469C1 (ru) * | 2022-07-18 | 2023-01-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, обладающее ранозаживляющим действием |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2712625C2 (ru) | Композиция, содержащая смесь экстрактов растений или смесь молекул, содержащихся в указанных растениях, и применение для контролирования метаболизма углеводов и/или липидов | |
US12011474B2 (en) | Composition comprising a mixture of molecules extracted from Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus and Lycium barbarum and use to act on carbohydrate and/or fat metabolism | |
FR3042411B1 (fr) | Composition comprenant un melange de molecules particulieres et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique | |
RU2806833C2 (ru) | Композиция, содержащая смесь экстрактов растений или смесь молекул, содержащихся в указанных растениях, и применение для контролирования метаболизма углеводов и/или липидов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |