JP2017532290A5 - - Google Patents
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Description
本発明のさらなる好ましい実施形態は、本発明に従う抗体を含む、医薬としての使用のための医薬組成物である。本発明のさらなる好ましい実施形態は、本発明に従う抗体を含む、形質細胞障害の処置における医薬としての使用のための医薬組成物である。本発明のさらなる好ましい実施形態は、本発明に従う抗体を含む、多発性骨髄腫の処置における医薬としての使用のための医薬組成物である。本発明のさらなる実施形態は、多発性骨髄腫のような形質細胞障害、またはＢＣＭＡを発現する他のＢ細胞障害の処置のための本発明に従う抗体である。多発性骨髄腫とは、骨髄コンパートメント内の、異常な形質細胞の、単クローン性の拡大および蓄積により特徴付けられるＢ細胞悪性腫瘍である。多発性骨髄腫また、同じＩｇＧ遺伝子再配列および体細胞超変異を伴う、循環クローン性Ｂ細胞も伴う。多発性骨髄腫は、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）と呼ばれる、無症状性の前悪性状態であって、骨髄形質細胞の低レベルおよび単クローン性タンパク質により特徴付けられる状態から起こる。多発性骨髄腫細胞は、低速度で増殖する。多発性骨髄腫は、複数の構造的染色体変化（例えば、不均衡型転座）の進行性の発生から生じる。多発性骨髄腫は、悪性形質細胞と、骨髄微小環境（例えば、正常な骨髄間質細胞）との交互的な相互作用を伴う。活動性の多発性骨髄腫の臨床徴候は、単クローン性の抗体スパイク、形質細胞の過密な骨髄、溶解性骨病変、および破骨細胞の過剰刺激から生じる骨破壊（ＤｉｍｏｐｕｌｏｓおよびＴｅｒｐｏｓ、Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ、２０１０年、２１巻、増刊７号：ｖｉｉ１４３〜１５０頁）を含む。形質細胞を伴う別のＢ細胞障害、すなわち、ＢＣＭＡを発現する別のＢ細胞障害は、ループスとしてもまた公知の、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である。ＳＬＥとは、体内の任意のパートに影響を及ぼす可能性があり、免疫系が身体自身の細胞および組織を攻撃することにより表され、その結果として、慢性炎症および組織損傷がもたらされる、全身性の自己免疫疾患である。ＳＬＥは、抗体−免疫複合体が、さらなる免疫応答を誘起し、これを引き起こす、ＩＩＩ型過敏反応である（ＩｎａｋｉおよびＬｅｅ、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ、２０１０年；６巻：３２６〜３３７頁）。本発明のさらなる好ましい実施形態は、本発明に従う抗体を含む、全身性エリテマトーデスの処置における医薬としての使用のための医薬組成物である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒトＢ細胞成熟抗原（さらにまた、「ＢＣＭＡ」とも称する）の細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）である、２つの標的に特異的に結合する、二価または三価の二特異性抗体であって、軽鎖およびそれぞれの重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられており、定常ドメインＣＬを含むことを特徴とし、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、それぞれの定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）、またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）二特異性抗体。
（項目２）
ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３である、２つの標的に特異的に結合する二特異性抗体であって、
ａ）ＢＣＭＡに特異的に結合する第１の抗体の第１の軽鎖および第１の重鎖と；
ｂ）ＣＤ３に特異的に結合する第２の抗体の第２の軽鎖および第２の重鎖であって、前記第２の抗体の前記第２の軽鎖および第２の重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられている、第２の軽鎖および第２の重鎖とを含み；
ｃ）ａ）前記第１の軽鎖の定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、ａ）前記第１の重鎖の定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする二特異性抗体。
（項目３）
ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３である、２つの標的に特異的に結合する二特異性抗体であって、
ａ）ＢＣＭＡに特異的に結合する第１の抗体の第１の軽鎖および第１の重鎖と；
ｂ）ＣＤ３に特異的に結合する第２の抗体の第２の軽鎖および第２の重鎖であって、前記第２の抗体の前記第２の軽鎖および第２の重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられている、第２の軽鎖および第２の重鎖とを含み；
ｃ）ｂ）下にある前記第２の軽鎖の定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、ｂ）下にある前記第２の重鎖の定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする二特異性抗体。
（項目４）
さらに、前記第１の抗体のＦａｂ断片（さらにまた、「ＢＣＭＡ−Ｆａｂ」とも称する）も含み、前記ＢＣＭＡ−Ｆａｂの定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、前記ＢＣＭＡ−Ｆａｂの定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする、項目２に記載の二特異性抗体。
（項目５）
さらに、前記第１の抗体の第２のＦａｂ断片（「ＢＣＭＡ−Ｆａｂ」）を含むことを特徴とする、項目３に記載の二特異性抗体。
（項目６）
前記定常ドメインＣＬ内の１２４位におけるアミノ酸の置きかえに加えて、１２３位におけるアミノ酸も、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されていることを特徴とする、項目１から５のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目７）
アミノ酸１２４がＫであり、アミノ酸１４７がＥであり、アミノ酸２１３がＥであり、アミノ酸１２３がＲであることを特徴とする、項目１から６のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目８）
ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメインおよびヒトＣＤ３に特異的に結合する二特異性抗体であって、ポリペプチド、
ｉ）配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、および配列番号４６（セット１）、
ｉｉ）配列番号４５、配列番号４７、配列番号４８、および配列番号４９（セット２）、ならびに
ｉｉｉ）配列番号４５、配列番号５０、配列番号５１、および配列番号５２（セット３）
からなる群から選択される、重鎖および軽鎖のセットを含むことを特徴とする二特異性抗体。
（項目９）
ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗体部分内で、配列番号１、２、および３の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、抗ＣＤ３ε抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨにより、可変ドメインＶＨが置きかえられ、配列番号４、５、および６の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、抗ＣＤ３ε抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬにより、可変ドメインＶＬが置きかえられることを特徴とする、項目８に記載の抗体。
（項目１０）
一方の重鎖のＣＨ３ドメインおよび他方の重鎖のＣＨ３ドメインの各々が、抗体のＣＨ３ドメインの間の、元の界面を含む界面において向かい合い、前記界面が、前記二特異性抗体の形成を促進するように変更されていることを特徴とし、前記変更が、
ａ）前記二特異性抗体内の前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内の空洞にはまる突起が作出されるように、一方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと、
ｂ）前記二特異性抗体内の前記第１のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、前記第２のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、前記第２のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記第１のＣＨ３ドメインの前記界面内の突起がはまる空洞が作出されるように、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと
を特徴とする、項目１から７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項に記載の二特異性抗体を調製するための方法であって、
ａ）宿主細胞を、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖および重鎖をコードする核酸分子を含むベクターで形質転換するステップと、
ｂ）前記宿主細胞を、前記抗体分子の合成を可能とする条件下で培養するステップと、
ｃ）前記抗体分子を、前記培養物から回収するステップと
を含む方法。
（項目１２）
項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖および重鎖をコードする核酸分子
を含むベクターを含む宿主細胞。
（項目１３）
項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１４）
医薬としての使用のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の医薬組成物。
（項目１５）
多発性骨髄腫のような形質細胞障害の処置における医薬としての使用のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の医薬組成物。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒトＢ細胞成熟抗原（さらにまた、「ＢＣＭＡ」とも称する）の細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）である、２つの標的に特異的に結合する、二価または三価の二特異性抗体であって、軽鎖およびそれぞれの重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられており、定常ドメインＣＬを含むことを特徴とし、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、それぞれの定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）、またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）二特異性抗体。
（項目２）
ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３である、２つの標的に特異的に結合する二特異性抗体であって、
ａ）ＢＣＭＡに特異的に結合する第１の抗体の第１の軽鎖および第１の重鎖と；
ｂ）ＣＤ３に特異的に結合する第２の抗体の第２の軽鎖および第２の重鎖であって、前記第２の抗体の前記第２の軽鎖および第２の重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられている、第２の軽鎖および第２の重鎖とを含み；
ｃ）ａ）前記第１の軽鎖の定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、ａ）前記第１の重鎖の定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする二特異性抗体。
（項目３）
ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３である、２つの標的に特異的に結合する二特異性抗体であって、
ａ）ＢＣＭＡに特異的に結合する第１の抗体の第１の軽鎖および第１の重鎖と；
ｂ）ＣＤ３に特異的に結合する第２の抗体の第２の軽鎖および第２の重鎖であって、前記第２の抗体の前記第２の軽鎖および第２の重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられている、第２の軽鎖および第２の重鎖とを含み；
ｃ）ｂ）下にある前記第２の軽鎖の定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、ｂ）下にある前記第２の重鎖の定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする二特異性抗体。
（項目４）
さらに、前記第１の抗体のＦａｂ断片（さらにまた、「ＢＣＭＡ−Ｆａｂ」とも称する）も含み、前記ＢＣＭＡ−Ｆａｂの定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、前記ＢＣＭＡ−Ｆａｂの定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする、項目２に記載の二特異性抗体。
（項目５）
さらに、前記第１の抗体の第２のＦａｂ断片（「ＢＣＭＡ−Ｆａｂ」）を含むことを特徴とする、項目３に記載の二特異性抗体。
（項目６）
前記定常ドメインＣＬ内の１２４位におけるアミノ酸の置きかえに加えて、１２３位におけるアミノ酸も、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されていることを特徴とする、項目１から５のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目７）
アミノ酸１２４がＫであり、アミノ酸１４７がＥであり、アミノ酸２１３がＥであり、アミノ酸１２３がＲであることを特徴とする、項目１から６のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目８）
ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメインおよびヒトＣＤ３に特異的に結合する二特異性抗体であって、ポリペプチド、
ｉ）配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、および配列番号４６（セット１）、
ｉｉ）配列番号４５、配列番号４７、配列番号４８、および配列番号４９（セット２）、ならびに
ｉｉｉ）配列番号４５、配列番号５０、配列番号５１、および配列番号５２（セット３）
からなる群から選択される、重鎖および軽鎖のセットを含むことを特徴とする二特異性抗体。
（項目９）
ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗体部分内で、配列番号１、２、および３の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、抗ＣＤ３ε抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨにより、可変ドメインＶＨが置きかえられ、配列番号４、５、および６の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、抗ＣＤ３ε抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬにより、可変ドメインＶＬが置きかえられることを特徴とする、項目８に記載の抗体。
（項目１０）
一方の重鎖のＣＨ３ドメインおよび他方の重鎖のＣＨ３ドメインの各々が、抗体のＣＨ３ドメインの間の、元の界面を含む界面において向かい合い、前記界面が、前記二特異性抗体の形成を促進するように変更されていることを特徴とし、前記変更が、
ａ）前記二特異性抗体内の前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内の空洞にはまる突起が作出されるように、一方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと、
ｂ）前記二特異性抗体内の前記第１のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、前記第２のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、前記第２のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記第１のＣＨ３ドメインの前記界面内の突起がはまる空洞が作出されるように、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと
を特徴とする、項目１から７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項に記載の二特異性抗体を調製するための方法であって、
ａ）宿主細胞を、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖および重鎖をコードする核酸分子を含むベクターで形質転換するステップと、
ｂ）前記宿主細胞を、前記抗体分子の合成を可能とする条件下で培養するステップと、
ｃ）前記抗体分子を、前記培養物から回収するステップと
を含む方法。
（項目１２）
項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖および重鎖をコードする核酸分子
を含むベクターを含む宿主細胞。
（項目１３）
項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１４）
医薬としての使用のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の医薬組成物。
（項目１５）
多発性骨髄腫のような形質細胞障害の処置における医薬としての使用のための、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の医薬組成物。
Claims (17)
- 本明細書に記載の発明。
- ヒトＢ細胞成熟抗原（さらにまた、「ＢＣＭＡ」とも称する）の細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）である、２つの標的に特異的に結合する、二価または三価の二特異性抗体であって、軽鎖およびそれぞれの重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられており、定常ドメインＣＬを含むことを特徴とし、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、それぞれの定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）、またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）二特異性抗体。
- ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３である、２つの標的に特異的に結合する二特異性抗体であって、
ａ）ＢＣＭＡに特異的に結合する第１の抗体の第１の軽鎖および第１の重鎖と；
ｂ）ＣＤ３に特異的に結合する第２の抗体の第２の軽鎖および第２の重鎖であって、前記第２の抗体の前記第２の軽鎖および第２の重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられている、第２の軽鎖および第２の重鎖とを含み；
ｃ）ａ）前記第１の軽鎖の定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、ａ）前記第１の重鎖の定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする二特異性抗体。 - ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３である、２つの標的に特異的に結合する二特異性抗体であって、
ａ）ＢＣＭＡに特異的に結合する第１の抗体の第１の軽鎖および第１の重鎖と；
ｂ）ＣＤ３に特異的に結合する第２の抗体の第２の軽鎖および第２の重鎖であって、前記第２の抗体の前記第２の軽鎖および第２の重鎖内の可変ドメインＶＬおよびＶＨが、互いに置きかえられている、第２の軽鎖および第２の重鎖とを含み；
ｃ）ｂ）下にある前記第２の軽鎖の定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸
が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、ｂ）下にある前記第２の重鎖の定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする二特異性抗体。 - さらに、前記第１の抗体のＦａｂ断片（さらにまた、「ＢＣＭＡ−Ｆａｂ」とも称する）も含み、前記ＢＣＭＡ−Ｆａｂの定常ドメインＣＬ内で、１２４位におけるアミノ酸が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されており（Ｋａｂａｔに従う番号付け）、前記ＢＣＭＡ−Ｆａｂの定常ドメインＣＨ１内で、１４７位におけるアミノ酸および２１３位におけるアミノ酸が、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）により独立に置換されている（Ｋａｂａｔに従う番号付け）こと
を特徴とする、請求項３に記載の二特異性抗体。 - さらに、前記第１の抗体の第２のＦａｂ断片（「ＢＣＭＡ−Ｆａｂ」）を含むことを特徴とする、請求項４に記載の二特異性抗体。
- 前記定常ドメインＣＬ内の１２４位におけるアミノ酸の置きかえに加えて、１２３位におけるアミノ酸も、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈ）により独立に置換されていることを特徴とする、請求項２から６のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
- アミノ酸１２４がＫであり、アミノ酸１４７がＥであり、アミノ酸２１３がＥであり、アミノ酸１２３がＲであることを特徴とする、請求項２から７のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
- ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメインおよびヒトＣＤ３に特異的に結合する二特異性抗体であって、ポリペプチド、
ｉ）配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、および配列番号４６（セット１）、
ｉｉ）配列番号４５、配列番号４７、配列番号４８、および配列番号４９（セット２）、ならびに
ｉｉｉ）配列番号４５、配列番号５０、配列番号５１、および配列番号５２（セット３）
からなる群から選択される、重鎖および軽鎖のセットを含むことを特徴とする二特異性抗体。 - ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗体部分内で、配列番号１、２、および３の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、抗ＣＤ３抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨにより、可変ドメインＶＨが置きかえられ、配列番号４、５、および６の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、抗ＣＤ３抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬにより、可変ドメインＶＬが置きかえられることを特徴とする、請求項９に記載の二特異性抗体。
- 一方の重鎖のＣＨ３ドメインおよび他方の重鎖のＣＨ３ドメインの各々が、抗体のＣＨ３ドメインの間の、元の界面を含む界面において向かい合い、前記界面が、前記二特異性抗体の形成を促進するように変更されていることを特徴とし、前記変更が、
ａ）前記二特異性抗体内の前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内の空洞にはまる突起が作出されるように、一方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと、
ｂ）前記二特異性抗体内の前記第１のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、前記第２のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、前記第２のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記第１のＣＨ３ドメインの前記界面内の突起がはまる空洞が作出されるように、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと
を特徴とする、請求項２から８のいずれか一項に記載の二特異性抗体。 - 請求項２から１１のいずれか一項に記載の二特異性抗体を調製するための方法であって、
ａ）宿主細胞を、請求項２から１１のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖および重鎖をコードする核酸分子を含むベクターで形質転換するステップと、
ｂ）前記宿主細胞を、前記抗体分子の合成を可能とする条件下で培養するステップと、
ｃ）前記抗体分子を、前記培養物から回収するステップと
を含む方法。 - 請求項２から１１のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖および重鎖をコードする核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞。
- 請求項２から１１のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 形質細胞障害の処置における医薬としての使用のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記形質細胞障害が多発性骨髄腫または全身性エリテマトーデスである、請求項１６に記載の医薬組成物。
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| BR112021018627A2 (pt) | 2019-03-21 | 2021-11-23 | Regeneron Pharma | Combinação de inibidores da via de il-4/il-13 e ablação de células plasmáticas para o tratamento de alergia |
| EP3953455A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-02-16 | Novartis AG | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
| EP3959320A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-03-02 | Novartis AG | Compositions and methods for selective protein degradation |
| CN111269315B (zh) * | 2019-06-19 | 2022-04-08 | 北京智仁美博生物科技有限公司 | 针对bcma的单克隆抗体 |
| MX2021015540A (es) * | 2019-06-19 | 2022-02-10 | Hoffmann La Roche | Metodo para la generacion de una celula que expresa un anticuerpo trivalente mediante la integracion dirigida de multiples casetes de expresion en una organizacion definida. |
| MX2022001626A (es) | 2019-08-06 | 2022-03-02 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Composiciones biofarmaceuticas y procedimientos conexos. |
| IL293138A (en) * | 2019-11-26 | 2022-07-01 | Shanghai Epimab Biotherapeutics Co Ltd | Antibodies to cd3 and bcma and bispecific binding proteins produced from them |
| CA3163104A1 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
| EP4069373A1 (en) * | 2019-12-06 | 2022-10-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating multiple myeloma with bispecific anti-bcma x anti-cd3 antibodies |
| WO2021154534A1 (en) * | 2020-01-28 | 2021-08-05 | Promab Biotechnologies, Inc. | Plap-cd3 epsilon bispecific antibodies |
| EP4110376A2 (en) | 2020-02-27 | 2023-01-04 | Novartis AG | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
| MX2022010685A (es) | 2020-02-27 | 2022-09-23 | Novartis Ag | Metodos de produccion de celulas que expresan receptores de antigeno quimericos. |
| SG11202105302PA (en) | 2020-03-31 | 2021-11-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Dll3-targeting multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
| CN116096862A (zh) | 2020-06-11 | 2023-05-09 | 诺华股份有限公司 | Zbtb32抑制剂及其用途 |
| TW202219065A (zh) * | 2020-06-19 | 2022-05-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 免疫活化 Fc 域結合分子 |
| CR20220637A (es) | 2020-06-19 | 2023-01-31 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a cd3 y cd19 |
| JP2023538118A (ja) | 2020-08-21 | 2023-09-06 | ノバルティス アーゲー | Ｃａｒ発現細胞のインビボ生成のための組成物及び方法 |
| WO2022135468A1 (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗bcma×cd3双特异性抗体及其用途 |
| IL306132A (en) * | 2021-03-24 | 2023-11-01 | Janssen Biotech Inc | Proteins containing CD3 antigen binding sites and uses thereof |
| CA3178093A1 (en) * | 2021-03-26 | 2022-09-26 | Zymeworks Inc. | Cysteine engineered antibody constructs, conjugates and methods of use |
| CA3214757A1 (en) | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Andreas Loew | Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof |
| WO2022229853A1 (en) | 2021-04-27 | 2022-11-03 | Novartis Ag | Viral vector production system |
| EP4347656A1 (en) | 2021-05-28 | 2024-04-10 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Combination therapies for treating cancer |
| CN115521381A (zh) * | 2021-06-24 | 2022-12-27 | 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 | 结合bcma和cd3的双特异性抗体及其制备方法与应用 |
| IL310392A (en) | 2021-08-03 | 2024-03-01 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Biopharmaceutical preparations and a peptide mapping method for stable isotope labeling |
| WO2023021477A1 (en) | 2021-08-20 | 2023-02-23 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor–expressing cells |
| WO2023057893A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapies for treating cancer |
| WO2023144702A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy for cancer |
| WO2024067222A1 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Nona Biosciences (Suzhou) Co., Ltd. | Cd3-targeting antibody and use thereof |
| WO2024089639A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Novartis Ag | Lentiviral formulations |
| WO2024100170A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to hla-a*02/foxp3 |
| WO2024121711A1 (en) | 2022-12-05 | 2024-06-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Methods of treatment using b-cell maturation antigen antagonists |
Family Cites Families (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US6150090A (en) | 1986-01-09 | 2000-11-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Nuclear factors associated with transcriptional regulation |
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| US5202238A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-13 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
| US5204244A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-20 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| ATE299938T1 (de) | 1997-05-02 | 2005-08-15 | Genentech Inc | Ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen |
| EP1049787B1 (en) | 1998-01-23 | 2004-11-24 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie | Multipurpose antibody derivatives |
| US20020142000A1 (en) | 1999-01-15 | 2002-10-03 | Digan Mary Ellen | Anti-CD3 immunotoxins and therapeutic uses therefor |
| UA74798C2 (uk) | 1999-10-06 | 2006-02-15 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Спосіб лікування раку у ссавця за допомогою поліпептиду, що протидіє взаємодії april з його рецепторами |
| AU6232899A (en) | 1999-10-06 | 2001-05-10 | Campina Melkunie B.V. | Use of transforming growth factor beta and growth factors in the treatment and prevention of diseases of the intestinal mucosa |
| EP2301971A1 (en) | 2001-02-20 | 2011-03-30 | ZymoGenetics, L.L.C. | Antibodies that bind both BCMA and TACI |
| WO2006093794A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Centocor, Inc. | Heterodimeric protein binding compositions |
| DK3050963T3 (da) | 2005-03-31 | 2019-12-09 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af polypeptid ved regulering af arrangement |
| EP1999154B1 (en) | 2006-03-24 | 2012-10-24 | Merck Patent GmbH | Engineered heterodimeric protein domains |
| WO2007117600A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Macrogenics, Inc. | Combination therapy for treating autoimmune diseases |
| JP2009541275A (ja) | 2006-06-22 | 2009-11-26 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | 二重特異性抗体の生産 |
| US8242247B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| WO2009080525A1 (de) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | BSH Bosch und Siemens Hausgeräte GmbH | Sprühvorrichtung für ein bügeleisen |
| US8227577B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-07-24 | Hoffman-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| EP3663318A1 (en) * | 2008-01-07 | 2020-06-10 | Amgen Inc. | Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
| CA2720682A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Zymogenetics, Inc. | Levels of bcma protein expression on b cells and use in diagnostic methods |
| WO2010104949A2 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-bcma antibodies |
| EP2424567B1 (en) | 2009-04-27 | 2018-11-21 | OncoMed Pharmaceuticals, Inc. | Method for making heteromultimeric molecules |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| US20130089554A1 (en) | 2009-12-29 | 2013-04-11 | Emergent Product Development Seattle, Llc | RON Binding Constructs and Methods of Use Thereof |
| CA2797981C (en) | 2010-05-14 | 2019-04-23 | Rinat Neuroscience Corporation | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
| RU2584597C2 (ru) | 2010-08-13 | 2016-05-20 | Рош Гликарт Аг | Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения |
| PL2635607T3 (pl) | 2010-11-05 | 2020-05-18 | Zymeworks Inc. | Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerowego z mutacjami w domenie FC |
| JP2014500879A (ja) | 2010-11-16 | 2014-01-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｂｃｍａ発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法 |
| JP6278598B2 (ja) * | 2010-11-30 | 2018-02-14 | 中外製薬株式会社 | 細胞傷害誘導治療剤 |
| WO2012116927A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monovalent antigen binding proteins |
| EP2688909A2 (en) | 2011-03-25 | 2014-01-29 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Hetero-dimeric immunoglobulins |
| CN103476795B (zh) | 2011-03-29 | 2016-07-06 | 罗切格利卡特公司 | 抗体Fc变体 |
| US20130101599A1 (en) | 2011-04-21 | 2013-04-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients |
| EP3415531B1 (en) | 2011-05-27 | 2023-09-06 | Glaxo Group Limited | Bcma (cd269/tnfrsf17) - binding proteins |
| DE102011053039A1 (de) | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Reinhold Hubner | Schienenvorrichtung, Verschiebevorrichtung sowie Schirmständer |
| CN103827300A (zh) | 2011-06-30 | 2014-05-28 | 中外制药株式会社 | 异源二聚化多肽 |
| US9738707B2 (en) | 2011-07-15 | 2017-08-22 | Biogen Ma Inc. | Heterodimeric Fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto |
| BR112014004168A2 (pt) * | 2011-08-23 | 2017-12-12 | Roche Glycart Ag | anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, uso do anticorpo biespecífico, célula hospedeira procariótica ou eucariótica, método de produção de anticorpo e invenção |
| DK2748201T3 (en) * | 2011-08-23 | 2018-02-12 | Roche Glycart Ag | BISPECIFIC T-CELL ACTIVATING ANTIGIN BINDING MOLECULES |
| TWI679212B (zh) | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子 |
| DK2794905T3 (da) | 2011-12-20 | 2020-07-06 | Medimmune Llc | Modificerede polypeptider til bispecifikke antistofgrundstrukturer |
| KR20220029757A (ko) | 2012-04-11 | 2022-03-08 | 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 | B-세포 성숙 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체 |
| MX360109B (es) | 2012-04-20 | 2018-10-23 | Merus Nv | Metodos y medios para la produccion de moleculas de tipo ig. |
| UY35148A (es) * | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Amgen Inc | Immunoglobulinas heterodiméricas |
| JP6464255B2 (ja) * | 2014-08-04 | 2019-02-06 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子 |
-
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- 2014-08-04 EP EP14179705.0A patent/EP2982692A1/en not_active Ceased
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