JP2017519758A - てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用 - Google Patents

てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2017519758A
JP2017519758A JP2016573518A JP2016573518A JP2017519758A JP 2017519758 A JP2017519758 A JP 2017519758A JP 2016573518 A JP2016573518 A JP 2016573518A JP 2016573518 A JP2016573518 A JP 2016573518A JP 2017519758 A JP2017519758 A JP 2017519758A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cbd
epilepsy
use according
seizures
syndrome
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016573518A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6655850B2 (ja
Inventor
ガイ，ジェフリー
ライト，スティーヴン
ミード，アリス
チータム，エマ
デヴィンスキー，オリン
シラー，ドミニク
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GW Pharma Ltd
Original Assignee
GW Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51266718&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2017519758(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by GW Pharma Ltd filed Critical GW Pharma Ltd
Publication of JP2017519758A publication Critical patent/JP2017519758A/ja
Priority to JP2020014572A priority Critical patent/JP6919000B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6655850B2 publication Critical patent/JP6655850B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本開示は、欠神発作の治療におけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用に関する。特に、本開示は、レノックス−ガストー症候群、結節性硬化症複合体、ドラベ症候群、ドゥース症候群、ＣＤＫＬ５、Ｄｕｐ１５ｑ、ジェボンズ症候群、ミオクロニー欠神てんかん、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）および脳異常を含めた病因を患っている患者における欠神発作を低減するためのＣＢＤの使用に関する。本開示は、さらに、１種または複数の抗てんかん薬（ＡＥＤ）と組み合わせたＣＢＤの使用に関する。

Description

本発明は、欠神発作の治療におけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用に関する。一実施形態において、欠神発作を患う患者は、子供および若年成人である。ＣＢＤは、その他の発作型と比べて、レノックス−ガストー症候群、結節性硬化症複合体、ドラベ症候群、ドゥース症候群、ＣＤＫＬ５、Ｄｕｐ１５ｑ、ジェボンズ症候群、ミオクロニー欠神てんかん、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）および脳異常を含めた病因を患っている患者における欠神発作の低減に、とりわけ有効とみられる。
意義深いことには、ＣＢＤは、欠神発作のサブタイプ、すなわちミオクロニー欠神発作を治療するのに非常に有効であることが証明された。ミオクロニー欠神発作を患う患者の病因として、ドゥース症候群、ジェボンズ症候群、およびミオクロニー欠神てんかん症候群が挙げられる。
これらの患者において、ＣＢＤを用いた治療によって、欠神発作またはミオクロニー欠神発作の発生がそれぞれ６４％および７５％と、患者の大多数において５０％を超えて低減した。これは、治療されるすべての対象において、総発作が５０％を超えて低減したという利益を受けている患者の割合が有意により低いこと（４６％）を考えると、驚くべきことであった。
好ましくは、使用されるＣＢＤは、ＣＢＤが全抽出物の９８％（ｗ／ｗ）を超えて存在し、抽出物のその他の構成要素が特徴づけられるような、カンナビスの高純度抽出物の形態である。詳細には、カンナビノイドであるテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、０．１５％（ｗ／ｗ）以下のレベルまで実質的に除去されており、ＣＢＤのプロピル類似体であるカンナビジバリン（ＣＢＤＶ）は、最大１％の量で存在する。別法として、ＣＢＤは、合成により作製されたＣＢＤであってもよい。
使用において、ＣＢＤは、１種または複数のその他の抗てんかん薬（ＡＥＤ）と併用することができる。別のＡＥＤと組み合わせて使用する場合、ＣＢＤは、１種または複数のＡＥＤと別々に、連続して、または同時に投与するために配合することができる、またはその組合せは、単回投与形態で提供することができる。ＣＢＤが、別々に、連続して、または同時に投与するために配合される場合、ＣＢＤは、指示されたとおりに１種または複数の構成要素を投与するためのキットとして、または指示書と一緒に、提供することができる。ＣＢＤは、単独投薬、すなわち単剤療法として使用することもできる。
てんかんは、世界の人口のおよそ１％に発生し（Ｔｈｕｒｍａｎら、２０１１年）、その７０％は、入手可能な既存の抗てんかん薬（ＡＥＤ）を用いてその症状を適切に制御することができる。しかし、この患者群の３０％（Ｅａｄｉｅら、２０１２年）は、入手可能なＡＥＤでは発作の消失を得ることができず、したがって、難治または「治療抵抗性てんかん」（ＴＲＥ）を患っていると称される。
難治または治療抵抗性てんかんは、２００９年に国際抗てんかん連盟（ＩＬＡＥ）によって、「持続的な発作の消失を達成するための、（単剤療法または併用療法のいずれとしても）忍容性が高く適切に選択され使用された２つのＡＥＤスケジュールの適正な試行の失敗」（Ｋｗａｎら、２００９年）として、定義された。
人生の最初の数年の間にてんかんを発症する個人は、治療が困難なことが多く、したがって、しばしば治療抵抗性と称される。頻繁な発作を小児期に経験する子供には、認識、行動および運動遅滞を生じさせ得る神経障害が残ることが多い。
小児期てんかんは、子供および若年成人における罹患率が１０万人当たりおよそ７００人の、比較的一般的な神経疾患である。これは、人口当たりのてんかんに罹患した成人の数の２倍である。
子供または若年成人が発作を呈する場合、通常、その原因を調べるための調査が行われる。小児期てんかんは、多くの異なる症候群および遺伝子変異によって引き起こされ得るので、したがってこれらの子供の診断には、ある程度の時間がかかることがある。
てんかんの主な症状は、繰り返される発作である。患者が患っているてんかんの型またはてんかん症候群を確定するために、患者が体験している発作の型の調査が行われる。臨床観察および脳波検査（ＥＥＧ）テストが実施され、発作の型（複数でああってもよい）は、以下および図１に記載のＩＬＡＥ分類に従って分類される。
ＩＬＡＥによって提案された発作型の国際分類は、１９８１年に採択され、改訂案が２０１０年にＩＬＡＥによって発行されたが、未だ１９８１年の分類と置き換えられていない。図１は、改訂された専門用語に対する２０１０年の提案から編集したものであり、部分発作の専門用語を焦点発作に置き換えるために提案された変更を含める。加えて、用語「単純部分発作」は、用語「意識／反応性が低下しない焦点発作」と置き換えられ、用語「複雑部分発作」は、「意識／認識が低下する焦点発作」と置き換えられている。
図１から、両側分散ネットワーク内で生じそのネットワークを迅速に巻き込む全般発作は、強直間代（大発作）発作、欠神（小発作）発作、間代発作、強直発作、脱力発作およびミオクロニー発作の６つのサブタイプに分けることができることがわかる。
その発作が、ネットワーク内に起始し、１つの脳半球のみに限定される焦点（部分）発作も、サブカテゴリーに分けられる。ここで、発作は、前兆、運動、自律神経および意識／反応性を含めた、発作の１つまたは複数の特性に従って特徴づけられる。発作が局在発作として始まり、迅速に進展して両側ネットワーク内に分散する場合、この発作は、両側痙攣発作として知られており、これは、二次性全般発作（焦点発作から進展しており、もはや局在ではなくなった全般発作）と置き換えるために提案された専門用語である。
欠神発作は、定型欠神発作、非定型欠神発作、またはミオクロニー欠神および眼瞼ミオクロニーなどの特殊な特性を有する欠神発作として発生し得る。
定型欠神発作は、意識の変化の突然の開始および回復を伴う全般発作である。意識の変化は、患者が患っている特定の症候群によって重症度が変化し得る。眼瞼、頭部、眉、顎、口腔周囲またはその他の顔の部分の間代性運動が発生し得るが、一方、手足のミオクローヌスは、極めてまれに発生する。加えて、欠神てんかん重積状態も発生し得る。
非定型欠神発作における意識の喪失の突然の開始および回復は、定型欠神発作における発生より少ない。これらは、頭部、胴体または手足の筋緊張の喪失、および微細ミオクロニー攣縮などのその他の特性と関連している。意識の喪失は、通常最小限である。
ミオクロニー欠神発作は、肩および腕の両側律動性ミオクロニー攣縮を呈する。発作中に進行性の腕挙上をもたらす強直外転がある。発作は、１０から６０秒間続き、意識の完全な喪失が起こる恐れがある。
眼瞼ミオクロニーは、両眼球の同時の上方偏位および頭部の伸展を伴う、眼瞼の短時間の反復性ミオクロニー攣縮に付随して起こる欠神発作である。発作は、典型的には短時間であり、多発する発作は、日常的に発生し得る。意識は、大抵保持される。
欠神発作は、レノックス−ガストー症候群、ミオクロニー欠神てんかん、結節性硬化症複合体、ドラベ症候群、ドゥース症候群、ＣＤＫＬ５、Ｄｕｐ１５ｑ、ジェボンズ症候群、ミオクロニー欠神てんかん、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）および脳異常を含めたてんかん症候群において発生し得る。
てんかん症候群は、多くの異なる型の発作を呈することが多く、患者が患っている発作の型を同定することは、基準ＡＥＤの多くが治療することを目的としているまたは既定の発作型／サブタイプに対してのみ効果的であるので、重要である。
欠神発作に対する一次治療は、通常、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリギンまたはエトスクシミドなどの広域スペクトルＡＥＤを含む。これらの薬物の組合せが、欠神発作を治療するために必要となることがある。
その作用機構によって規定される一般的なＡＥＤを、以下の表で説明する。
Figure 2017519758
Figure 2017519758
Figure 2017519758
これらの表から、欠神発作に対する一次治療として使用される３種のＡＥＤ、すなわちバルプロ酸ナトリウム、ラモトリギンまたはエトスクシミドは、それぞれ、ＧＡＢＡ／ナトリウムチャネル、ナトリウムチャネルおよびカルシウムチャネル薬であることがわかる。
これらの表から、他のＡＥＤが欠神発作で使用するために承認されており、これらのＡＥＤとして、クロナゼパムおよびクロバザムが挙げられ、これらのどちらも、ＧＡＢＡ機構によって作用することもわかる。
過去４０年にわたって、発作を治療するために、非向精神性カンナビノイドであるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用に関する多数の動物実験が行われてきた。例えば、Ｃｏｎｓｒｏｅら（１９８２年）は、ＣＢＤが、痙攣誘発薬の投与または電流を流した後のマウスにおける発作を予防できることを突き止めた。
てんかんに罹患した成人におけるＣＢＤを用いた研究も、過去４０年で行われた。Ｃｕｎｈａらは、全般てんかんに罹患した８人の成人患者へのＣＢＤの投与によって、その患者のうち４人に発作の有意な低減をもたらしたことを報告した（Ｃｕｎｈａら、１９８０年）。
４人の成人患者に２００ｍｇ／日の純粋なＣＢＤを提供した１９７８年の研究では、４人の患者のうち２人から発作が消失したが、一方、残りの２人の発作の頻度に変化はなかった（Ｍｅｃｈｏｕｌａｍ ａｎｄ Ｃａｒｌｉｎｉ、１９７８年）。
上述の研究とは対照的に、非盲検試験によると、２００ｍｇ／日の純粋なＣＢＤは、施設に収容されている１２人の成人患者の発作を制御するのには効果がなかったことが報告されている（Ａｍｅｓ ａｎｄ Ｃｒｉｄｌａｎｄ、１９８６年）。
過去４０年の調査において、てんかんの治療用に認可された薬物は３０を超えるが、そのいずれもカンナビノイドではない。実際、おそらくはこれらの化合物の指定の性質によって、および／または既知の精神活性物質であるＴＨＣが痙攣誘発薬とみなされてきた（Ｃｏｎｓｒｏｅら、１９７７年）という事実によって、カンナビノイドに対する先入観が存在するように思われる。
近年出版された論文は、カンナビジオールを多く含むカンナビスがてんかんの治療に有効であり得ることを示唆していた。Ｐｏｒｔｅｒ ａｎｄ Ｊａｃｏｂｓｏｎ（２０１３年）は、治療抵抗性てんかんに罹患した子供におけるＣＢＤを補強したカンナビスの使用を調査していたＦａｃｅｂｏｏｋのグループを介して実施した、親を対象とした調査を報告している。調査対象の１９人の親のうち１６人が、彼らの子供のてんかんの改善を報告したことがわかった。この論文のための調査対象の子供はすべて、存在するＣＢＤの量およびＴＨＣを含めたその他の成分は多くの場合不明であったが、ＣＢＤを高濃度で含有するとされているカンナビスを摂取していた。実際に、ＣＢＤのレベルは、０．５〜２８．６ｍｇ／ｋｇ／日（テストしたこれらの抽出物中で）の範囲であったが、ＴＨＣのレベルは、０．８ｍｇ／ｋｇ／日の高さであったことが報告された。
痙攣誘発薬として記載されている（Ｃｏｎｓｒｏｅら、１９７７年）ＴＨＣを含むカンナビス抽出物を、潜在的に精神活性用量の０．８ｍｇ／ｋｇ／日でＴＲＥに罹患した子供に提供することは、懸念事項であり、したがって、ＣＢＤが実際に有効であるかどうかを見極める必要性がある。
２０１３年１１月、ＧＷ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社は、ＣＢＤがオーファンドラッグ指定を受けたので、ＣＢＤを用いてドラベ症候群を治療する意向があることを明言するためのプレスリリースを行った。
今まで、難治てんかんに罹患した子供および若年成人におけるＣＢＤの対照臨床試験は行われていない。
本発明の第１の態様によれば、欠神発作によって特徴づけられるてんかんの治療で使用するためのカンナビジオール（ＣＢＤ）が提供される。
一実施形態において、てんかんは、小児期てんかんである。
一実施形態において、欠神発作は、ミオクロニー欠神発作である。
驚くべきことに、ＣＢＤが、治療抵抗性のてんかんに罹患した対象にとりわけ効果的であることが示された。
さらなる実施形態において、ＣＢＤは、１種または複数の併用抗てんかん薬（ＡＥＤ）と組み合わせて使用される。
好ましくは、治療されるべき欠神発作は、レノックス−ガストー症候群、ミオクロニー欠神てんかん、結節性硬化症複合体、ドラベ症候群、ドゥース症候群、ジェボンズ症候群、ＣＤＫＬ５、Ｄｕｐ１５ｑ、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）および脳異常と診断された患者におけるものである。
最も好ましくは、治療抵抗性てんかんは、レノックス−ガストー症候群、ドラベ症候群およびミオクロニー欠神てんかんの１つである。
さらなる実施形態において、ＣＢＤは、少なくとも９８％（ｗ／ｗ）のＣＢＤを含むカンナビスの高純度抽出物として存在する。好ましくは、抽出物は、０．１５％未満のＴＨＣを含む。より好ましくは、抽出物は、最大１％のＣＢＤＶをさらに含む。
代替の実施形態において、ＣＢＤは、合成化合物として存在する。
本発明のさらなる実施形態において、１種または複数のＡＥＤは、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ガバペンチン、ケトジェニックダイエット、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、フェニトイン、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン、およびゾニサミドからなる群から選択される。
好ましくは、１種または複数のＡＥＤは、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリギン、エトスクシミド、クロバザムおよびクロナゼパムからなる群から選択される。
好ましくは、ＣＢＤと組み合わせて使用される異なる抗てんかん薬の数が、低減される。別法として、ＣＢＤと組み合わせて使用される抗てんかん薬の用量が、低減される。
目眩、霧視、吐き気、呼吸系の機能低下、疲労、頭痛および中枢神経系に対するその他の運動性の副作用を含めた、通常使用されるＡＥＤに関連した多くの副作用がある。これらの副作用は、とりわけ、高用量または多数のＡＥＤの組合せが使用された場合によく見られる。このように、発作の回数を低減しながら、同時に安全な副作用プロフィールを示すことができる代替の薬物療法が、必要とされている。
好ましくは、ＣＢＤの用量は、５ｍｇ／ｋｇ／日より多い。したがって、１５ｋｇの患者に対して、一日当たり７５ｍｇを超える用量のＣＢＤが提供される。例えば１０／ｍｇ／ｋｇ／日超、１５ｍｇ／ｋｇ／日超、２０ｍｇ／ｋｇ／日超および２５ｍｇ／ｋｇ／日超などの５ｍｇ／ｋｇ／日を超える用量も、効果的であると想定される。
好ましくは、てんかんは、小児期てんかんである。
本発明の第二の態様によれば、カンナビジオール（ＣＢＤ）を対象に投与することを含む、てんかんを治療する方法であって、てんかんが欠神発作によって特徴づけられる方法が、提供される。
好ましくは、対象はヒトであり、典型的には、欠神発作によって特徴づけられるてんかんを患っている患者である。
本発明の第三の態様によれば、カンナビジオール（ＣＢＤ）、溶媒、共溶媒、甘味料、および香味料を含む、欠神発作によって特徴づけられるてんかんの治療で使用するための組成物が、提供される。
好ましくは、溶媒はセサミオイルであり、共溶媒はエタノールであり、甘味料はスクラロースであり、香味料はストロベリーフレーバーであり、ＣＢＤは、２５／ｍｇ／ｍｌから１００ｍｇ／ｍｌの間、すなわち５０ｍｇ／ｍｌから７５ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在する。
より好ましくは、組成物は、２５〜１００ｍｇ／ｍｌの間の濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）、７９ｍｇ／ｍｌの濃度のエタノール、０．５ｍｇ／ｍｌの濃度のスクラロース、０．２ｍｇ／ｍｌの濃度のストロベリー香味料、および１．０ｍｌにするのに適量のセサミオイルを含む。
組成物は、経口液体溶液として投与されることが予想される。固体、半固体、ゲル、スプレー、エアロゾル、インへラー、ベポライザー、かん腸剤および坐薬を含めた、投与のその他の手法は、代替の投与形態である。このような薬物は、口腔、頬部、舌下、呼吸器官、鼻腔および遠位直腸経路を介して、投与することができる。
［定義］
本発明を説明するのに使用される用語のいくつかの定義を、以下に詳述する。
本出願に記載のカンナビノイドを、その一般的な省略形と共に以下に列挙する。
Figure 2017519758
上記の表は、網羅的ではなく、参照のために本出願において同定されるカンナビノイドを単に詳述している。今まで、６０を超える異なるカンナビノイドが同定されており、これらのカンナビノイドは、異なる群（フィトカンナビノイド；エンドカンナビノイドおよび合成カンナビノイド（新規なカンナビノイドまたは合成により作製されたフィトカンナビノイドもしくはエンドカンナビノイドとすることができる））に分けることができる。
「フィトカンナビノイド」は、天然由来のカンナビノイドであり、カンナビス植物中に見ることができる。フィトカンナビノイドは、植物から単離し、高純度の抽出物を作製することができる、または合成により複製することができる。
「高純度カンナビノイド抽出物」は、カンナビス植物から抽出され、その高純度カンナビノイドが純度９８％（ｗ／ｗ）以上になるように、その他のカンナビノイドおよびカンナビノイドと共抽出される非カンナビノイドの構成要素が実質的に除去される程度まで精製されているカンナビノイドとして、定義される。
「合成カンナビノイド」は、カンナビノイドまたはカンナビノイド様構造を有する化合物であり、植物によってよりもむしろ化学的手段を使用して製造される。
フィトカンナビノイドは、中性（脱炭酸形態）、またはカンナビノイドを抽出するのに使用される方法によってカルボン酸形態として得ることができる。例えば、カルボン酸形態を加熱することによって、カルボン酸形態の大部分のカルボキシル基が除去され、中性形態になることが知られている。
「治療抵抗性てんかん」（ＴＲＥ）または「難治てんかん」は、１種または複数のＡＥＤの試行によって適切に制御されないてんかんとして、２００９年のＩＬＡＥガイダンスによって定義されている。
「小児期てんかん」は、小児期にてんかんの原因を生じさせ得る多くの異なる症候群および遺伝子変異を指す。これらのいくつかの例として、ドラベ症候群、ミオクロニー欠神てんかん、レノックス−ガストー症候群、原因不明の全般てんかん、ＣＤＫＬ５変異、アイカルディ症候群、両側性多小脳回、Ｄｕｐ１５ｑ、ＳＮＡＰ２５、および熱性感染症関連てんかん症候群（ＦＩＲＥＳ）、良性ローランドてんかん、若年ミオクロニーてんかん、乳児スパズム（ウエスト症候群）、ならびにランドー−クレフナー症候群がある。上述の列挙は、多くの異なる小児期てんかんが存在するので、非網羅的である。
「欠神発作」は、しばしばミオクロニー攣縮に付随して起こる、意識の喪失を生じさせるてんかん発作の全般型として定義される。
「ミオクロニー欠神発作」は、腕および肩の両側ミオクロニー攣縮を呈する欠神発作のサブタイプとして定義される。
「混合発作」は、同じ患者に全般発作と焦点発作の両方が存在するものとして定義される。
用語「５０％レスポンダー」および「発作の５０％低減」はいずれも、臨床研究で使用される用語である。本出願において、これらの用語は、ＣＢＤが投与される前のベースライン期中に体験した回数と比較して、ＣＢＤを用いた治療中に発作の回数の５０％以上の低減を体験した対象の割合を定義している。
（記載なし）
＜高純度ＣＢＤ抽出物の調製＞
以下は、下記の実施例に記載の拡大アクセス試験に使用された、既知で一定の組成を有する高純度（９８％ｗ／ｗ超）のカンナビジオール抽出物の作製を記載している。
要約すれば、試験で使用した原薬は、ＣＢＤを得るための溶媒結晶化によってさらに精製されている、カンナビス・サティバ・Ｌ．（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ Ｌ．）の高ＣＢＤ含有化学種の液体二酸化炭素抽出物である。結晶化のプロセスは、具体的には、その他のカンナビノイドおよび植物構成要素を除去して、９８％を超えるＣＢＤが得られる。
カンナビス・サティバ・Ｌ．植物を栽培し、収穫し、加工して、植物抽出物（中間体）を作製し、次いで結晶化によって精製して、ＣＢＤ（原薬）を得る。
植物出発物質は、植物原料（ＢＲＭ）と称され、植物抽出物は中間体であり、医薬品有効成分（ＡＰＩ）は、原薬のＣＢＤである。
植物出発物質および植物抽出物のどちらも、仕様によって制御される。原薬の仕様を、以下の表５に記載する。
Figure 2017519758
達成されるＣＢＤ原薬の純度は、９８％を超える。抽出物中に発生し得るその他のカンナビノイドは、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤ−Ｃ４およびＴＨＣである。
カンナビス・サティバ・Ｌ．植物の異なる化学種は、特定の化学成分であるカンナビノイドの生産量を最大限にするために作製されている。植物の１つのタイプは、主にＣＢＤを生成する。（−）−トランス単量体のみが自然に発生する。さらに、ＣＢＤの立体化学は精製中に影響を受けない。
＜中間体の作製＞
植物抽出物である中間体を作製するステップの概略を、以下に示す。
１．栽培
２．脱炭酸
３．抽出番号１−液体ＣＯ２を使用
４．抽出番号２−エタノールを使用した「脱ろう」
５．濾過
６．蒸発
高ＣＢＤの化学型を栽培し、収穫し、乾燥させて、所望の状態になるまで乾燥室で保管した。１ｍｍのスクリーンを備えたアペックスミルを用いて、植物原料（ＢＲＭ）を細かく刻んだ。粉砕したＢＲＭを、抽出前に最大３カ月間フリーザーに保管した。
ＣＢＤＡのＣＢＤへの脱炭酸を、大容量のＨｅｒａｅｕｓトレーオーブンを使用して実行した。Ｈｅｒａｅｕｓの脱炭酸バッチサイズは、およそ１５ｋｇである。トレーをオーブン中に配置し、１０５℃に加熱し、ＢＲＭが１０５℃に到達するのに９６．２５分かかった。１５分間１０５℃で保持した。次いで、オーブンを１５０℃に設定した。；ＢＲＭが１５０℃に到達するのに７５．７分かかり、ＢＲＭを、１５０℃で１３０分間保持した。オーブン内での総時間は、冷却の４５分、脱気の１５分を含めて、３８０分であった。
６０ｂａｒ／１０℃で、液体ＣＯ２を使用して抽出番号１を実施し、植物原薬（ＢＤＳ）を作製した。
粗ＣＢＤのＢＤＳを、標準条件下（マイナス２０℃でおよそ５０時間、エタノール２ｖｏｌ）で、抽出番号２で脱ろうした。沈殿したろうを、濾過によって除去し、ロータリーエバポレーター（最大６０℃の水浴）を使用して溶媒を蒸発させ、ＢＤＳを得て、次いでこれを結晶化に使用して、テスト材料を作製した。
＜原薬の作製＞
中間体である植物抽出物から原薬を作製するための製造ステップは、以下のとおりである。
１．直鎖または分枝のＣ５〜Ｃ１２アルカンを使用した結晶化
２．濾過
３．直鎖または分枝Ｃ５〜Ｃ１２アルカンからの任意選択の再結晶化
４．真空乾燥
上記の手段を使用して作製された中間体植物抽出物（１２ｋｇ）を、３０リットルのステンレス鋼容器中の直鎖または分枝Ｃ５〜Ｃ１２アルカン（９０００ｍｌ、０．７５ｖｏｌ）に分散した。
混合物を、すべての塊が破壊されるまで手動で撹拌し、次いで、密閉した容器を、およそ４８時間、フリーザーに配置した。
結晶を、真空濾過によって単離し、一定分量の冷却した直鎖または分枝Ｃ５〜Ｃ１２アルカン（計１２０００ｍｌ）で洗浄し、６０℃の温度の１０ｍｂを超える真空下で乾燥させた後、原薬を分析用に提出した。
乾燥させた生成物を、ＦＤＡ食品グレード認可済みのシリコーンシールおよびクランプを備えた医薬品グレードのステンレス鋼容器中で、マイナス２０℃のフリーザーに保管した。
＜製剤の作製＞
製剤を、経口溶液として提示する。提示の経口溶液は、賦形剤のセサミオイル、エタノール、甘味料および香味料と共に、２５ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／ｍｌのＣＢＤを含有する。広い用量範囲にわたって用量の漸増が可能な、２つの製品強度が利用可能である。
２５ｍｇ／ｍｌの溶液は、低用量として適切であり、１００ｍｇ／ｍｌの溶液は、高用量として適切である。
製剤配合物は、以下の表６に記載したとおりである。
Figure 2017519758
原薬であるＣＢＤは、水に不溶である。セサミオイルは、原薬を可溶化するための賦形剤として選択された。
甘味料およびフルーツ香味料は、セサミオイル溶液の食味を改善するために必要である。
エタノールは、甘味料および香味料を可溶化するために必要であった。
組成物は、実質的に当量とすることができ、このことは、機能成分は、表６に特定した定性的組成から最大１０％の量で変更することができることを意味する。
以下の実施例１は、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含む高純度カンナビス抽出物の使用を記載している。カンナビジオールは、選択された化学型中に最も豊富な非向精神性カンナビノイドである。動物での先の研究によって、ＣＢＤが多数の種およびモデルに対する抗痙攣効果を有することが、実証されている。
実施例１は、ＴＲＥに罹患した子供における拡大アクセス治療プログラムで作成されたデータを記載している。
＜難治てんかんに罹患した子供および若年成人における欠神発作を低減するカンナビジオールの有効性＞
［材料および方法］
小児期発現の重篤な治療抵抗性てんかん（ＴＲＥ）に罹患した子供および若年成人１３７人のうち、４２人が、欠神発作によって特徴づけられるてんかんを患っていた。これらの対象を、カンナビス植物から得たカンナビジオール（ＣＢＤ）の高純度抽出物を用いてテストした。すべての対象は、しばしばその他の全般発作および／または焦点発作の他に、欠神型発作を呈した。この研究の参加者は、ＣＢＤに対する拡大アクセスコンパッショネート使用プログラムの一部であった。
これらの患者が患っているてんかん症候群は、レノックス−ガストー症候群、ミオクロニー欠神てんかん、結節性硬化症複合体、ドラベ症候群、ドゥース症候群、ジェボンズ症候群、ＣＤＫＬ５、Ｄｕｐ１５ｑ、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）および脳異常であった。
これらの患者が体験した発作型として、強直、間代、強直間代、ミオクロニー、脱力、欠神、ミオクロニー欠神、機能障害を伴わない焦点発作、機能障害を伴う焦点発作および両側痙攣発作に進展する焦点発作が挙げられた。
すべての患者は、４週間のベースライン期に入り、その際、親／介護者は、すべての可算の発作型に注意し、予測される発作の日誌をつけた。
次いで、患者は、ベースラインの抗てんかん薬（ＡＥＤ）レジメンに加えて、既知で一定の組成の、５ｍｇ／ｋｇ／日の用量のセサミオイル中の高純度ＣＢＤ抽出物（９８％超（ｗ／ｗ）のＣＢＤ）を受け取った。
不忍容が発生するまで、または最大用量が２５ｍｇ／ｋｇ／日に達するまで、１日用量を、増加量２〜５ｍｇ／ｋｇずつ、徐々に増加させた。
２〜４週間の定期的な間隔で、患者を診察した。血液、肝臓、および腎臓の機能ならびに併用ＡＥＤレベルに対する臨床検査を、ベースラインで、および４週間毎のＣＢＤ療法後に実施した。
この研究の患者はすべて、少なくとも１種の併用ＡＥＤを摂取していた。これらのＡＥＤとして、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ガバペンチン、ケトジェニックダイエット、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、フェニトイン、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン、およびゾニサミドが挙げられた。
［結果］
ＣＢＤを用いた治療を受けた４２人の子供および若年成人の患者のうち、２８人の患者が少なくとも１２週間の治療の間治療を受け、そのすべてが欠神型発作を患っていた。
１２週間の治療に基づいた５０％レスポンダーの概略を、以下の表７にまとめる。
Figure 2017519758
表７は、３カ月の療法後、注目すべきことに、６４％の患者の欠神発作が５０％を超えて低減したことを示し、このデータから、ＣＢＤが、この型の発作を低減するのに非常に効果的であることが推測される。
［結論］
これらのデータは、ＣＢＤが、既存のＡＥＤに対する反応が良好でない患者に対して高い割合で、欠神型発作の回数を有意に低減させることを示している。
治療抵抗性の患者のこの群において、これほどの多数が効果を得ることができたことは、驚くべきことであった。患者のほぼ３分の２（６４％）が、患っている欠神発作の回数が少なくとも５０％低減したという利益を受けた事実は、注目すべきことであった。
＜難治てんかんに罹患した子供および若年成人におけるミオクロニー欠神発作を低減するカンナビジオールの有効性＞
［材料および方法］
小児期発現の重篤な治療抵抗性てんかん（ＴＲＥ）に罹患した１３７人の子供および若年成人のうち、１０人がミオクロニー欠神発作によって特徴づけられるてんかんを患っていた。これらの対象を、カンナビス植物から得たカンナビジオール（ＣＢＤ）の高純度抽出物を用いてテストした。すべての対象は、しばしばその他の全般発作および／または焦点発作の他に、ミオクロニー欠神型発作を呈した。この研究の参加者は、ＣＢＤに対する拡大アクセスコンパッショネート使用プログラムの一部であった。
これらの患者が患っていたてんかん症候群は、ミオクロニー欠神てんかん、ドゥース症候群、および不確定な原因のてんかんであった。
すべての患者は、４週間のベースライン期に入り、その際、親／介護者は、すべての可算の発作型に注意し、予測される発作の日誌をつけた。
次いで、患者は、ベースラインの抗てんかん薬（ＡＥＤ）レジメンに加えて、既知で一定の組成の、５ｍｇ／ｋｇ／日の用量のセサミオイル中の高純度ＣＢＤ抽出物（９８％超（ｗ／ｗ）のＣＢＤ）を受け取った。
不耐性が発生するまで、または最大用量が２５ｍｇ／ｋｇ／日に達するまで、１日用量を、増加量２〜５ｍｇ／ｋｇずつ、徐々に増加させた。
２〜４週間の定期的な間隔で、患者を診察した。血液、肝臓、腎臓の機能および併用ＡＥＤレベルに対する臨床検査を、ベースラインで、および４週間のＣＢＤ療法の後毎に実施した。
この研究における患者はすべて、少なくとも１種の併用ＡＥＤを摂取していた。これらのＡＥＤとして、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、ジアゼパム、エトスクシミド、ケトジェニックダイエット、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、およびバルプロ酸が挙げられた。
［結果］
ＣＢＤを用いた治療を受けた１０人の子供および若年成人の患者うち、８人の患者が少なくとも治療の１２週間の治療を受け、そのすべてが、ミオクロニー欠神型発作を患っていた。
１２週間の治療に基づいた５０％レスポンダーの概略を、以下の表８にまとめる。
Figure 2017519758
表８は、３カ月の療法後、注目すべきことに、７５％の患者の欠神発作が５０％を超えて低減したことを示し、このデータから、ＣＢＤが、この型の発作を低減するのに非常に効果的であることが推測される。
［結論］
これらのデータは、ＣＢＤが、既存のＡＥＤに対する反応が良好でない患者に対して高い割合で、ミオクロニー欠神発作の回数を有意に低減させることを示している。
治療抵抗性の患者のこの群において、これほどの多数が効果を得ることができたことは、驚くべきことであった。患者のほぼ４分の３（７５％）が、患者が患っているミオクロニー欠神発作の回数が少なくとも５０％低減したという利益を受けたという事実は、注目すべきことであった。
［参考文献］
Figure 2017519758

Claims (26)

  1. 欠神発作によって特徴づけられるてんかんの治療で使用するためのカンナビジオール（ＣＢＤ）。
  2. 前記欠神発作がミオクロニー欠神発作である、請求項１に記載の使用のためのＣＢＤ。
  3. 前記てんかんが治療抵抗性てんかん（ＴＲＥ）である、請求項１または２に記載の使用のためのＣＢＤ。
  4. １種または複数の併用抗てんかん薬（ＡＥＤ）と組み合わせて使用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  5. 治療されるべき前記欠神発作が、レノックス−ガストー症候群、ミオクロニー欠神てんかん、結節性硬化症複合体、ドラベ症候群、ドゥース症候群、ジェボンズ症候群、ＣＤＫＬ５、Ｄｕｐ１５ｑ、神経セロイドリポフスチン症（ＮＣＬ）および脳異常と診断された対象におけるものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  6. 前記対象がレノックス−ガストー症候群と診断されている、請求項５に記載の使用のためのＣＢＤ。
  7. 前記対象がドラベ症候群と診断されている、請求項５に記載の使用のためのＣＢＤ。
  8. 前記対象がミオクロニー欠神てんかんと診断されている、請求項５に記載の使用のためのＣＢＤ。
  9. 少なくとも９８％（ｗ／ｗ）のＣＢＤを含むカンナビスの高純度抽出物として存在する、請求項１から８のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  10. 前記抽出物が０．１５％未満のＴＨＣを含む、請求項９に記載の使用のためのＣＢＤ。
  11. 前記抽出物が最大１％のＣＢＤＶをさらに含む、請求項９または１０に記載の使用のためのＣＢＤ。
  12. 合成化合物として存在する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  13. 前記１種または複数のＡＥＤが、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デスメチルクロバザム、ジアゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ガバペンチン、ケトジェニックダイエット、ラコサミド、ラモトリギン、レベチラセタム、ロラゼパム、ミダゾラム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルジアゼパム、フェニトイン、スチリペントール、トピラマート、トラゾドン、迷走神経刺激、バルプロ酸、ビガバトリン、およびゾニサミドからなる群から選択される、請求項４に記載の使用のためのＣＢＤ。
  14. 前記１種または複数のＡＥＤが、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリギン、エトスクシミド、クロバザム、およびクロナゼパムからなる群から選択される、請求項１３に記載の使用のためのＣＢＤ。
  15. ＣＢＤと組み合わせて使用される異なる抗てんかん薬の数が低減される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  16. ＣＢＤと組み合わせて使用される抗てんかん薬の用量が低減される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  17. 用量が５ｍｇ／ｋｇ／日を超える、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  18. 前記てんかんが小児期てんかんである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用のためのＣＢＤ。
  19. カンナビジオール（ＣＢＤ）を対象に投与することを含む、てんかんを治療する方法であって、前記てんかんが欠神発作によって特徴づけられる、方法。
  20. カンナビジオール（ＣＢＤ）、溶媒、共溶媒、甘味料、および香味料を含む、欠神発作によって特徴づけられるてんかんの治療で使用するための組成物。
  21. 前記溶媒がセサミオイルである、請求項２０に記載の組成物。
  22. 前記共溶媒がエタノールである、請求項２０に記載の組成物。
  23. 前記甘味料がスクラロースである、請求項２０に記載の組成物。
  24. 前記香味料がストロベリーフレーバーである、請求項２０に記載の組成物。
  25. 前記ＣＢＤが２５／ｍｇ／ｍｌから１００ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在する、請求項２０に記載の組成物。
  26. 実質的に２５〜１００ｍｇ／ｍｌの間の濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）、実質的に７９ｍｇ／ｍｌの濃度のエタノール、実質的に０．５ｍｇ／ｍｌの濃度のスクラロース、実質的に０．２ｍｇ／ｍｌの濃度のストロベリー香味料、および１．０ｍｌにするのに適量のセサミを含む、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
JP2016573518A 2014-06-17 2015-06-17 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用 Active JP6655850B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020014572A JP6919000B2 (ja) 2014-06-17 2020-01-31 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1410771.8A GB2530001B (en) 2014-06-17 2014-06-17 Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB1410771.8 2014-06-17
PCT/GB2015/051776 WO2015193668A1 (en) 2014-06-17 2015-06-17 Use of cannabidiol in the treatment of epilepsy

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020014572A Division JP6919000B2 (ja) 2014-06-17 2020-01-31 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2017519758A true JP2017519758A (ja) 2017-07-20
JP6655850B2 JP6655850B2 (ja) 2020-02-26

Family

ID=51266718

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016573518A Active JP6655850B2 (ja) 2014-06-17 2015-06-17 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2016573558A Active JP6654282B2 (ja) 2014-06-17 2015-06-17 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2019211265A Active JP7010915B2 (ja) 2014-06-17 2019-11-22 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2020014572A Active JP6919000B2 (ja) 2014-06-17 2020-01-31 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2021120246A Active JP7238037B2 (ja) 2014-06-17 2021-07-21 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2022002833A Active JP7371139B2 (ja) 2014-06-17 2022-01-12 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2023010188A Pending JP2023061964A (ja) 2014-06-17 2023-01-26 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2023179226A Pending JP2024020210A (ja) 2014-06-17 2023-10-18 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用

Family Applications After (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016573558A Active JP6654282B2 (ja) 2014-06-17 2015-06-17 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2019211265A Active JP7010915B2 (ja) 2014-06-17 2019-11-22 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2020014572A Active JP6919000B2 (ja) 2014-06-17 2020-01-31 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2021120246A Active JP7238037B2 (ja) 2014-06-17 2021-07-21 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2022002833A Active JP7371139B2 (ja) 2014-06-17 2022-01-12 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用
JP2023010188A Pending JP2023061964A (ja) 2014-06-17 2023-01-26 てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
JP2023179226A Pending JP2024020210A (ja) 2014-06-17 2023-10-18 てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用

Country Status (11)

Country Link
US (17) US11311498B2 (ja)
EP (2) EP3157512B1 (ja)
JP (8) JP6655850B2 (ja)
AU (6) AU2015275886A1 (ja)
BR (2) BR112016029498A2 (ja)
CA (3) CA3157008A1 (ja)
ES (2) ES2680679T3 (ja)
GB (2) GB2530001B (ja)
MX (6) MX2016016460A (ja)
PL (2) PL3157512T3 (ja)
WO (2) WO2015193667A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017537064A (ja) * 2014-10-14 2017-12-14 ジーダブリュー・ファーマ・リミテッドＧｗ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ 結節性硬化症の治療におけるカンナビジオールの使用
JP2020535198A (ja) * 2017-09-29 2020-12-03 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド てんかんの治療における、５−ｈｔ２ｂ受容体作動薬又はアンフェタミンと組合せたカンナビジオールの使用
JP2021502992A (ja) * 2017-11-15 2021-02-04 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド レノックス・ガストー症候群に関連した発作の治療におけるカンナビノイドの使用
JP2021511350A (ja) * 2018-01-24 2021-05-06 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド てんかんの処置におけるカンナビノイドの使用
GB2597309A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
JP2022511742A (ja) * 2018-11-21 2022-02-01 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド カンナビジオール型カンナビノイド化合物
US11673852B2 (en) 2015-12-22 2023-06-13 Zogenix International Limited Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2377218A (en) * 2001-05-04 2003-01-08 Gw Pharmaceuticals Ltd Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products
GB0425248D0 (en) 2004-11-16 2004-12-15 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid
GB2471523A (en) 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
TWI583374B (zh) 2010-03-30 2017-05-21 Ｇｗ伐瑪有限公司 使用植物大麻素次大麻二酚（ｃｂｄｖ）來治療癲癇之用途
GB2495118B (en) 2011-09-29 2016-05-18 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
US20170224634A1 (en) * 2014-05-29 2017-08-10 Insys Development Company, Inc. Stable cannabinoid formulations
US11911361B2 (en) 2014-05-29 2024-02-27 Radius Pharmaceuticals, Inc. Stable cannabinoid formulations
US11331279B2 (en) 2014-05-29 2022-05-17 Radius Pharmaceuticals, Inc. Stable cannabinoid formulations
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB2527599A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy
WO2016044370A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 India Globalization Capital, Inc. Cannabinoid composition and method for treating pain
GB2531280A (en) * 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2531278A (en) * 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
EP3209312A1 (en) 2014-10-21 2017-08-30 United Cannabis Corp. Cannabis extracts and methods of preparing and using same
US10675207B2 (en) * 2014-11-04 2020-06-09 A Better Walker, Llc Wrap around walking aid
US10751300B2 (en) 2015-01-25 2020-08-25 India Globalization Capital, Inc. Composition and method for treating seizure disorders
WO2016160542A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 India Globalization Capital, Inc. Composition and method for treating seizure disorders
EP3288592A4 (en) * 2015-04-28 2019-01-09 The Regents of The University of California USE OF CANNABIDIOL FOR THE TREATMENT OF CHILDREN'S SPAS
GB2539472A (en) * 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2541191A (en) 2015-08-10 2017-02-15 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US10596159B2 (en) 2015-08-12 2020-03-24 India Globalization Capital, Inc. Method and composition for treating cachexia and eating disorders
JP6893213B2 (ja) 2015-12-22 2021-06-23 ゾゲニクス インターナショナル リミテッド フェンフルラミン組成物およびその調製法
GB2548873B (en) * 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
EP3251668A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 Pharmotech SA Cannabidiol compositions and uses thereof
WO2017218629A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 India Globalization Capital, Inc. Method and composition for treating seizure disorders
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
KR102518846B1 (ko) 2016-08-11 2023-04-05 오비드 테라퓨틱스 인크. 간질 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물
RU2746000C2 (ru) 2016-08-24 2021-04-05 Зодженикс Интернэшнл Лимитед Состав для ингибирования образования агонистов 5-ht2b и способы его применения
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
US10239808B1 (en) 2016-12-07 2019-03-26 Canopy Holdings, LLC Cannabis extracts
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
EP3558297A1 (en) * 2016-12-20 2019-10-30 Tilray, Inc. Novel cannabinoid compositions and methods of treating pediatric epilepsy
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
CA3062247A1 (en) * 2017-05-09 2018-11-15 Zogenix International Limited Methods of treating doose syndrome using fenfluramine
IL271149B2 (en) 2017-06-14 2024-05-01 Trevena Inc Compounds for modulating S1P1 activity and methods of using them
US20190022028A1 (en) * 2017-07-21 2019-01-24 Annabelle Manalo Cannabidiol-enriched caprylic acid
BR112020004947A2 (pt) * 2017-09-19 2020-09-15 Zynerba Pharmaceuticals, Inc. canabidiol transdérmico sintético para o tratamento de epilepsia focal em adultos
WO2019067413A1 (en) * 2017-09-26 2019-04-04 Zogenix International Limited USE OF A FENFLURAMINE FORMULATION TO REDUCE THE NUMBER AND FREQUENCIES OF CONVULSIVE CRISES IN PATIENT POPULATIONS
US10682317B2 (en) 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
GB2568929A (en) * 2017-12-01 2019-06-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
WO2019152736A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Canopy Holdings, LLC Hemp powder
GB201806953D0 (en) 2018-04-27 2018-06-13 Gw Res Ltd Cannabidiol Preparations
US11571397B2 (en) 2018-05-11 2023-02-07 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
WO2019241005A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating respiratory depression with fenfluramine
WO2020051371A2 (en) * 2018-09-05 2020-03-12 Noramco, Inc. Cannabidiol compositions having modified cannabinoid profiles
US11040932B2 (en) 2018-10-10 2021-06-22 Treehouse Biotech, Inc. Synthesis of cannabigerol
GB2580881A (en) * 2018-11-30 2020-08-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2581517A (en) 2019-02-22 2020-08-26 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
AU2020236953A1 (en) * 2019-03-08 2021-09-30 The Regents Of The University Of California Use of 8,9-dihydrocannabidiol compounds
CA3149989A1 (en) * 2019-09-05 2021-03-11 Mark A. DEMITRACK Methods of treating epilepsy using the same
GB2588461A (en) * 2019-10-25 2021-04-28 Gw Res Ltd Use of cannabidiol preparations in the treatment of absence epilepsy
CA3158600A1 (en) 2019-11-19 2021-05-27 Brian H. Heasley Compounds and methods of preparing compounds s1p1 modulators
GB201916977D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannibidol-type cannabinoid compound
GB201918846D0 (en) * 2019-12-19 2020-02-05 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB202002754D0 (en) 2020-02-27 2020-04-15 Gw Res Ltd Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
GB2597300A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597307A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with encephalitis
GB2597297A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597286A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes
GB2597302A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with stroke or brain haemorrhage
GB2597291A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597282A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
GB2597288A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597299A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597304A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with shaken baby syndrome
GB2597301A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with herpes simplex virus
GB2597287A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597280A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with auriculotemporal syndrome
GB2597308A (en) 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2597283A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
GB2598922A (en) * 2020-09-18 2022-03-23 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations
WO2022140197A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 M-For, LLC Extraction and purification of cannabinoids
US11931369B1 (en) 2023-07-24 2024-03-19 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy
US11944635B1 (en) 2023-07-24 2024-04-02 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy
US11986485B1 (en) 2023-07-24 2024-05-21 Poviva Corp Compositions and methods for treating epilepsy

Family Cites Families (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2304669A (en) 1940-08-16 1942-12-08 Adams Roger Isolation of cannabidiol
JPS5430146A (en) 1977-08-05 1979-03-06 Microbial Chem Res Found Novel anthracycline derivatives and their preparation
GB9726916D0 (en) 1997-12-19 1998-02-18 Danbiosyst Uk Nasal formulation
US6403126B1 (en) 1999-05-26 2002-06-11 Websar Innovations Inc. Cannabinoid extraction method
US6949582B1 (en) 1999-05-27 2005-09-27 Wallace Walter H Method of relieving analgesia and reducing inflamation using a cannabinoid delivery topical liniment
IL136839A (en) 2000-06-16 2006-12-10 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical compositions comprising cannabidiol derivatives, and processes for the preparation of same
DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
GB2380129B (en) 2001-02-14 2004-08-11 Gw Pharma Ltd Pharmaceutical formulations
GB2381194A (en) 2001-09-07 2003-04-30 Gw Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical formulations
US7025992B2 (en) 2001-02-14 2006-04-11 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
GB2377633A (en) 2001-05-11 2003-01-22 Gw Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions comprising the cannabinoids THC and CBD
DE10296335T5 (de) 2001-02-14 2004-04-15 G W Pharma Ltd., Salisbury Pharmazeutische Formulierungen
ES2278016T3 (es) 2001-04-09 2007-08-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compuestos guanidino como agonistas del receptor de melanocortina 4 (mc4-r).
GB2377218A (en) 2001-05-04 2003-01-08 Gw Pharmaceuticals Ltd Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products
GB2381450B (en) 2001-10-31 2006-05-31 Gw Pharma Ltd Compositions for administration of natural or synthetic cannabinoids by vaporisation
GB0202385D0 (en) 2002-02-01 2002-03-20 Gw Pharma Ltd Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions
ITPD20020138A1 (it) 2002-05-24 2003-11-24 Matteo Bevilacqua Composizione di sostanze a base terpenica, metodo di preparazione e metodo di dispersione in ambiente della medesima.
DE10226494A1 (de) 2002-06-14 2004-01-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen
MXPA05001621A (es) 2002-08-14 2005-08-19 Gw Pharma Ltd Extraccion de cannabinoides farmaceuticamente activos de materiales vegetales.
US6946150B2 (en) 2002-08-14 2005-09-20 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
US10538373B2 (en) 2002-08-14 2020-01-21 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
ES2377819T3 (es) 2002-08-14 2012-04-02 Gw Pharma Limited Formulaciones líquidas cannabinoides para administración mucosal
GB0222077D0 (en) 2002-09-23 2002-10-30 Gw Pharma Ltd Methods of preparing cannabinoids from plant material
GB2393182B (en) * 2002-09-23 2007-03-14 Gw Pharma Ltd Method of preparing cannabidiol from plant material
US20040110828A1 (en) 2002-11-27 2004-06-10 Chowdhury Dipak K. Tetrahydrocannabinol compositions and methods of manufacture and use thereof
AU2004311577A1 (en) 2003-07-11 2005-07-21 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease
WO2005037211A2 (en) * 2003-10-14 2005-04-28 Neurologix Research, Inc. Methods and compositions for the treatment of neurological disease
IL160420A0 (en) 2004-02-16 2004-07-25 Yissum Res Dev Co Treating or preventing diabetes with cannabidiol
GB2414933B (en) 2004-06-08 2009-07-15 Gw Pharma Ltd Cannabinoid compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis
WO2006017892A1 (en) 2004-08-16 2006-02-23 Northern Sydney And Central Coast Area Health Service Methods for improving cognitive functioning
GB0425248D0 (en) 2004-11-16 2004-12-15 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid
US9168278B2 (en) 2004-11-16 2015-10-27 Gw Pharma Limited Use for cannabinoid
TWI366460B (en) 2005-06-16 2012-06-21 Euro Celtique Sa Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms
US20070060638A1 (en) 2005-08-26 2007-03-15 Olmstead Mary C Methods and therapies for potentiating therapeutic activities of a cannabinoid receptor agonist via administration of a cannabinoid receptor antagonist
WO2007032962A2 (en) 2005-09-09 2007-03-22 University Of Kentucky Compositions and methods for intranasal delivery of tricyclic cannabinoids
ZA200802767B (en) 2005-09-29 2009-09-30 Amr Technology Inc Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol
GB2432312A (en) 2005-11-01 2007-05-23 Gw Pharma Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of pain
GB2434312B (en) 2006-01-18 2011-06-29 Gw Pharma Ltd Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
US9877928B2 (en) 2006-05-30 2018-01-30 Air Systems, Inc. Gear drive damper
GB2438682A (en) 2006-06-01 2007-12-05 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
EP2046290A4 (en) 2006-08-04 2011-08-17 Insys Therapeutics Inc AQUEOUS DRONABINOL FORMULATIONS
WO2008021394A2 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Theraquest Biosciences, Llc Pharmaceutical formulations of cannabinoids and method of use
WO2008061160A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Pharmacyclics, Inc. Uses of selective inhibitors of hdac8 for treatment of inflammatory conditions
US20080188461A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for detecting, preventing and treating seizures and seizure related disorders
CN101040855A (zh) 2007-04-12 2007-09-26 杨喜鸿 含有利莫那班和泊洛沙姆的组合物、固体分散体及其制备和药物应用
GB2448535A (en) 2007-04-19 2008-10-22 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid-containing plant extracts
WO2008144475A1 (en) 2007-05-17 2008-11-27 California Pacific Medical Center Methods and compositions for treating cancer
GB2449691A (en) 2007-05-31 2008-12-03 Gw Pharma Ltd A reference plant lacking medicinal active compound expression
GB2450753B (en) 2007-07-06 2012-07-18 Gw Pharma Ltd New Pharmaceutical formulation
EP2023121A1 (en) 2007-07-06 2009-02-11 Bp Oil International Limited Optical cell
CA2694325C (en) 2007-07-30 2015-09-22 Alltranz Inc. Prodrugs of cannabidiol, compositions comprising prodrugs of cannabidiol and methods of using the same
US20090181080A1 (en) 2007-08-06 2009-07-16 Insys Therapeutics Inc. Oral cannabinnoid liquid formulations and methods of treatment
GB2456183A (en) 2008-01-04 2009-07-08 Gw Pharma Ltd Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament
GB2459637B (en) 2008-01-21 2012-06-06 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
BRPI0910094B1 (pt) * 2008-03-26 2021-08-10 Stichting Sanammad Composição de goma de mascar, e, blíster
GB2478072B (en) 2008-06-04 2012-12-26 Gw Pharma Ltd Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
GB2478074B (en) 2008-06-04 2012-12-26 Gw Pharma Ltd Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
US20110257256A1 (en) 2008-07-31 2011-10-20 Bionoria Research Gmbh Cannabinoids for use in treating or preventing cognitive impairment and dementia
CA2741862C (en) 2008-10-31 2017-10-17 Mahmoud A. Elsohly Compositions containing delta-9-thc-amino acid esters and process of preparation
MX2011011514A (es) 2009-04-28 2011-11-18 Alltranz Inc Formulaciones de canabidiol y metodos para utilizarlas.
CA2760128A1 (en) 2009-04-29 2010-11-04 University Of Kentucky Research Foundation Cannabinoid-containing compositions and methods for their use
KR101701544B1 (ko) 2009-06-29 2017-02-01 벤더 아날리티컬 홀딩 비.브이. 폴리옥사졸린 및 생리활성제를 포함하는 약물 전달 시스템
GB2471523A (en) 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
US8735374B2 (en) 2009-07-31 2014-05-27 Intelgenx Corp. Oral mucoadhesive dosage form
US20110033529A1 (en) 2009-08-06 2011-02-10 Durga Prasad Samantaray Oral pharmaceutical paricalcitol formulations
GB2478595B (en) 2010-03-12 2018-04-04 Gw Pharma Ltd Phytocannabinoids in the treatment of glioma
DE102010012281A1 (de) 2010-03-22 2011-09-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend substituiertes 6-Deoxy-6-sulfanylcyclodextrin
TWI583374B (zh) 2010-03-30 2017-05-21 Ｇｗ伐瑪有限公司 使用植物大麻素次大麻二酚（ｃｂｄｖ）來治療癲癇之用途
GB2479153B (en) 2010-03-30 2014-03-19 Gw Pharma Ltd The phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) for use in the treatment of epilepsy
GB2487183B (en) 2011-01-04 2018-10-03 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) in the treatment of epilepsy
WO2011156405A2 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Novadel Pharma Inc. Oral spray formulations and methods for administration of sildenafil
US20120034297A1 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical dosage forms comprising 6'-fluoro-(N-methyl- or N,N-dimethyl-)-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine
WO2012033478A1 (en) 2010-09-07 2012-03-15 Murty Pharmaceuticals, Inc. An improved oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery
US8895536B2 (en) * 2010-10-29 2014-11-25 Infirst Healthcare Ltd. Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
GB2487712B (en) * 2011-01-04 2015-10-28 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
CA2737447A1 (en) 2011-04-27 2012-10-27 Antony Paul Hornby Hayley's comet
US9104993B2 (en) 2011-04-28 2015-08-11 Lantronix, Inc. Asset management via virtual tunnels
GB2491118B (en) 2011-05-20 2015-12-30 Otsuka Pharma Co Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain
GB201111261D0 (en) 2011-07-01 2011-08-17 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders
WO2013032351A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 BIAL - PORTELA & Cª, S.A. Treatments involving eslicarbazepine acetate or eslicarbazepine
GB2495118B (en) 2011-09-29 2016-05-18 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
GB2496687A (en) 2011-11-21 2013-05-22 Gw Pharma Ltd Tetrahydrocannabivarin (THCV) in the protection of pancreatic islet cells
US9254272B2 (en) 2011-11-30 2016-02-09 Sutter West Bay Hospitals Resorcinol derivatives
DE102012105063C5 (de) 2012-06-12 2023-09-14 Thc Pharm Gmbh The Health Concept Stabilisierung von Cannabinoiden und deren pharmazeutischen Zubereitungen
US9345771B2 (en) 2012-10-04 2016-05-24 Insys Development Company, Inc. Oral cannabinoid formulations
CN103110582A (zh) 2013-03-04 2013-05-22 上海医药工业研究院 大麻酚类化合物微乳剂及其制备方法
US9095554B2 (en) 2013-03-15 2015-08-04 Biotech Institute LLC Breeding, production, processing and use of specialty cannabis
LT2976074T (lt) 2013-03-19 2020-03-25 Universitat Pompeu-Fabra Kanabinoido receptoriaus cb1 antagonistai, skirti naudoti gydant ligas, susijusias su neuronų dendritų anomalijomis
EP2985303B1 (en) 2013-04-09 2017-09-20 Canon Kabushiki Kaisha Toner resin and toner
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
SI3062606T1 (sl) 2013-10-29 2019-09-30 Biotech Institute, Llc Gojenje, priprava, predelava in uporaba posebnega kanabisa
US20150181924A1 (en) * 2013-10-31 2015-07-02 Michael R. Llamas Cannabidiol liquid composition for smoking
US9259449B2 (en) 2014-01-07 2016-02-16 Joshua Michael Raderman Method for modifying THC content in a lipid-based extract of cannabis
US10052339B2 (en) * 2014-03-21 2018-08-21 Bodybio Inc. Methods and compositions for treating symptoms of diseases related to imbalance of essential fatty acids
CN103913888B (zh) 2014-03-28 2016-08-17 京东方科技集团股份有限公司 一种彩膜基板、显示装置及彩膜基板的制造方法
US11331279B2 (en) 2014-05-29 2022-05-17 Radius Pharmaceuticals, Inc. Stable cannabinoid formulations
CN106999598B (zh) * 2014-05-29 2022-02-08 鲜切发展有限责任公司 稳定的大麻素类化合物制剂
US20170224634A1 (en) 2014-05-29 2017-08-10 Insys Development Company, Inc. Stable cannabinoid formulations
WO2015187988A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Intellimedix Composition and methods of treating epilepsy and/or epilepsy-related disorders
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB2527599A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy
CA2990071C (en) 2014-07-14 2023-01-24 Librede Inc. Production of cannabigerolic acid
US9492438B2 (en) 2014-07-25 2016-11-15 Bette Pollard Amphiphilic pyridinum compounds to treat epilepsy and other disorders of the nervous system
WO2016022936A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Murty Pharmaceuticals, Inc. An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts
CA2859934A1 (en) 2014-09-22 2016-03-22 A. Paul Hornby Hayley's comet ii
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531280A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2531281A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
EP3209312A1 (en) 2014-10-21 2017-08-30 United Cannabis Corp. Cannabis extracts and methods of preparing and using same
CN104490873A (zh) 2014-11-25 2015-04-08 邹丽萍 一种治疗儿童结节性硬化症的药物
US20180303791A1 (en) 2014-11-26 2018-10-25 One World Cannabis Ltd Synergistic use of cannabis for treating multiple myeloma
US10172786B2 (en) 2014-12-16 2019-01-08 Axim Biotechnologies, Inc. Oral care composition comprising cannabinoids
US10751300B2 (en) 2015-01-25 2020-08-25 India Globalization Capital, Inc. Composition and method for treating seizure disorders
US20160338974A1 (en) 2015-03-02 2016-11-24 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro affective therapy with cannabinoid combination products
US10716766B2 (en) 2015-03-02 2020-07-21 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids
EP3270896A4 (en) 2015-03-19 2018-09-12 One World Cannabis Ltd. Preparations of cannabis emulsions and methods thereof
EP3288592A4 (en) 2015-04-28 2019-01-09 The Regents of The University of California USE OF CANNABIDIOL FOR THE TREATMENT OF CHILDREN'S SPAS
WO2016183097A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Abide Therapeutics, Inc. Methods of treating inflammation or neuropathic pain
AU2016267585C1 (en) 2015-05-28 2023-02-16 Radius Pharmaceuticals, Inc. Stable cannabinoid formulations
EP3307266A4 (en) 2015-06-11 2019-01-16 One World Cannabis Ltd Novel CANNABINOID COMBINATION THERAPIES FOR MULTIPLE MYELOMA (MM)
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US20170008869A1 (en) 2015-07-10 2017-01-12 Noramco, Inc. Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol
GB2541191A (en) 2015-08-10 2017-02-15 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2542155B (en) 2015-09-09 2018-08-01 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of mental disorders
KR102202133B1 (ko) 2016-01-29 2021-01-14 더 유니버시티 오브 미시시피 생물학적으로 활성인 칸나비디올 유사체
WO2017139496A1 (en) 2016-02-09 2017-08-17 Cevolva Biotech, Inc. Microbial engineering for the production of cannabinoids and cannabinoid precursors
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
CA3025702C (en) 2016-05-27 2022-12-20 Insys Development Company, Inc. Stable cannabinoid formulations
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551985B (en) 2016-07-01 2019-01-30 Gw Res Ltd Novel formulation
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
CN108236608B (zh) 2016-12-27 2020-05-08 汉义生物科技（北京）有限公司 大麻二酚与氨己烯酸的药物组合物及其用途
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
EP3615079A4 (en) 2017-04-27 2020-09-23 Fresh Cut Development, LLC STABLE CANNABINOID FORMULATIONS
GB2564383B (en) 2017-06-23 2021-04-21 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex
IT201700085508A1 (it) 2017-07-26 2019-01-26 Inalco S R L Metodo per la produzione di cannabinoidi da varietà di canapa industriale
US10925525B2 (en) 2017-08-18 2021-02-23 Canon U.S.A., Inc. Combined pulse oximetry and diffusing wave spectroscopy system and control method therefor
GB201715919D0 (en) 2017-09-29 2017-11-15 Gw Res Ltd use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2568471B (en) 2017-11-15 2022-04-13 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
WO2019100172A1 (en) 2017-11-27 2019-05-31 Beleave Inc. Extraction and purification of cannabinoid compounds
GB2568929A (en) 2017-12-01 2019-06-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
WO2019129358A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Methods providing transmission and/or searching of encrypted data and related devices
GB2572126B (en) 2018-01-03 2021-01-13 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2572125B (en) 2018-01-03 2021-01-13 Gw Res Ltd Pharmaceutical
GB2572737A (en) 2018-01-24 2019-10-16 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB201806953D0 (en) 2018-04-27 2018-06-13 Gw Res Ltd Cannabidiol Preparations
GB2579179A (en) 2018-11-21 2020-06-17 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB2580881A (en) 2018-11-30 2020-08-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2580653A (en) 2019-01-21 2020-07-29 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of comorbidities associated with epilepsy
GB2581517A (en) 2019-02-22 2020-08-26 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2581987B (en) 2019-03-06 2021-11-17 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in combination with antibiotics
GB2584140A (en) 2019-05-23 2020-11-25 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of epileptic spasms
GB2584341B (en) 2019-05-31 2023-03-01 Gw Res Ltd Cannabinoid formulations
GB201910389D0 (en) 2019-07-19 2019-09-04 Gw Pharma Ltd Novel compounds, methods for their manufacture, and uses thereof
GB2586026A (en) 2019-07-29 2021-02-03 Gw Res Ltd Use of cannabidol in the treatment of Dravet syndrome
GB2588576A (en) 2019-08-27 2021-05-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of dyskinesia associated with Parkinson's disease
GB201916846D0 (en) 2019-11-19 2020-01-01 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB201916849D0 (en) 2019-11-19 2020-01-01 Gw Res Ltd Cannabidiol-type cannabinoid compound
GB201916974D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannabidol-type cannabinoid compound
GB201916977D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Gw Res Ltd Cannibidol-type cannabinoid compound
GB201918846D0 (en) 2019-12-19 2020-02-05 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB202002754D0 (en) 2020-02-27 2020-04-15 Gw Res Ltd Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus
US11409517B2 (en) * 2020-06-08 2022-08-09 Microsoft Technology Licensing, Llc Intelligent prefetching for OS components
US20220087951A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 GW Research Limited Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EPILEPSIA, vol. 55, no. 6, JPN6019008104, May 2014 (2014-05-01), pages 783 - 786, ISSN: 0003992898 *
EPILEPSY BEHAV., vol. 29, JPN6019008100, 2013, pages 574 - 577, ISSN: 0003992896 *
PHARMACOLOGY, vol. 21, JPN6019008101, 1980, pages 175 - 185, ISSN: 0003992897 *
ドラベ症候群ってどんな病気？, JPN6019008107, February 2014 (2014-02-01), ISSN: 0003992899 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017537064A (ja) * 2014-10-14 2017-12-14 ジーダブリュー・ファーマ・リミテッドＧｗ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ 結節性硬化症の治療におけるカンナビジオールの使用
US11673852B2 (en) 2015-12-22 2023-06-13 Zogenix International Limited Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same
JP2020535198A (ja) * 2017-09-29 2020-12-03 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド てんかんの治療における、５−ｈｔ２ｂ受容体作動薬又はアンフェタミンと組合せたカンナビジオールの使用
JP7359757B2 (ja) 2017-09-29 2023-10-11 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド てんかんの治療における、５－ｈｔ２ｂ受容体作動薬又はアンフェタミンと組合せたカンナビジオールの使用
JP2021502992A (ja) * 2017-11-15 2021-02-04 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド レノックス・ガストー症候群に関連した発作の治療におけるカンナビノイドの使用
JP7391019B2 (ja) 2017-11-15 2023-12-04 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド レノックス・ガストー症候群に関連した発作の治療におけるカンナビノイドの使用
JP2021511350A (ja) * 2018-01-24 2021-05-06 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド てんかんの処置におけるカンナビノイドの使用
JP2022511742A (ja) * 2018-11-21 2022-02-01 ジーダブリュー・リサーチ・リミテッド カンナビジオール型カンナビノイド化合物
GB2597309A (en) * 2020-07-20 2022-01-26 Gw Res Ltd Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities

Also Published As

Publication number Publication date
US20170181982A1 (en) 2017-06-29
US20210401771A1 (en) 2021-12-30
EP3157512A1 (en) 2017-04-26
AU2020220135B2 (en) 2022-03-24
CA2952994A1 (en) 2015-12-23
US11701330B2 (en) 2023-07-18
AU2022209295A1 (en) 2022-08-25
NZ727509A (en) 2023-12-22
GB2531093A (en) 2016-04-13
JP6654282B2 (ja) 2020-02-26
US9949936B2 (en) 2018-04-24
JP2024020210A (ja) 2024-02-14
ES2680679T3 (es) 2018-09-10
AU2022202119B2 (en) 2024-03-21
US9474726B2 (en) 2016-10-25
MX2016016460A (es) 2017-04-06
MX367338B (es) 2019-08-15
US20170173044A1 (en) 2017-06-22
US20200368179A1 (en) 2020-11-26
JP2022062033A (ja) 2022-04-19
US10603288B2 (en) 2020-03-31
GB2530001A (en) 2016-03-16
US9956184B2 (en) 2018-05-01
JP2020079265A (ja) 2020-05-28
PL3157511T3 (pl) 2019-02-28
JP7371139B2 (ja) 2023-10-30
NZ727511A (en) 2023-12-22
AU2022209295B2 (en) 2024-04-18
AU2020217417A1 (en) 2020-09-03
US20200179303A1 (en) 2020-06-11
EP3157511B1 (en) 2018-04-25
JP2021181451A (ja) 2021-11-25
MX2022008278A (es) 2022-08-04
MX2020003182A (es) 2022-04-25
US20170246121A1 (en) 2017-08-31
US20180338931A1 (en) 2018-11-29
PL3157512T3 (pl) 2019-02-28
US9949937B2 (en) 2018-04-24
EP3157511A1 (en) 2017-04-26
US20220378717A1 (en) 2022-12-01
ES2680656T3 (es) 2018-09-10
US20210093581A1 (en) 2021-04-01
AU2022202119A1 (en) 2022-04-14
JP6919000B2 (ja) 2021-08-11
US20170172939A1 (en) 2017-06-22
BR112016029498A2 (pt) 2017-08-22
MX2022004851A (es) 2022-05-13
US20150359755A1 (en) 2015-12-17
BR112016029506A2 (pt) 2017-08-22
US11311498B2 (en) 2022-04-26
US20220202738A1 (en) 2022-06-30
US11963937B2 (en) 2024-04-23
US11766411B2 (en) 2023-09-26
US20170172940A1 (en) 2017-06-22
AU2015275886A1 (en) 2017-01-12
EP3157512B1 (en) 2018-04-25
MX2019008337A (es) 2019-09-06
AU2020220135A1 (en) 2020-09-03
US9956186B2 (en) 2018-05-01
NZ765223A (en) 2023-12-22
CA3157008A1 (en) 2015-12-23
US20150359756A1 (en) 2015-12-17
WO2015193668A1 (en) 2015-12-23
CA2952994C (en) 2023-03-14
US9956185B2 (en) 2018-05-01
AU2015275887A1 (en) 2017-01-12
US20170173043A1 (en) 2017-06-22
JP2017524672A (ja) 2017-08-31
MX2016016459A (es) 2017-04-06
WO2015193667A1 (en) 2015-12-23
CA2952858A1 (en) 2015-12-23
GB201506550D0 (en) 2015-06-03
JP6655850B2 (ja) 2020-02-26
US9956183B2 (en) 2018-05-01
NZ765231A (en) 2023-12-22
US20230301936A1 (en) 2023-09-28
JP7010915B2 (ja) 2022-01-26
JP2020059723A (ja) 2020-04-16
GB2530001B (en) 2019-01-16
US11154516B2 (en) 2021-10-26
CA2952858C (en) 2022-10-11
US20240165048A1 (en) 2024-05-23
JP2023061964A (ja) 2023-05-02
GB201410771D0 (en) 2014-07-30
JP7238037B2 (ja) 2023-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6919000B2 (ja) てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用
EP3206715B1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of tuberous sclerosis complex
AU2015332212B2 (en) Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
EP3206679A1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of epilepsy
KR20220011660A (ko) 뇌전증 연축의 치료에서 칸나비디올의 용도
WO2022017960A1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities
WO2022017935A1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain
WO2022017951A1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated cask-related disorders
GB2597290A (en) Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170216

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180531

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190308

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20190530

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20190712

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190909

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20191203

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20191220

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20191223

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200107

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20200131

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6655850

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250