ES2680679T3 - Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia - Google Patents
Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia Download PDFInfo
- Publication number
- ES2680679T3 ES2680679T3 ES15732886.5T ES15732886T ES2680679T3 ES 2680679 T3 ES2680679 T3 ES 2680679T3 ES 15732886 T ES15732886 T ES 15732886T ES 2680679 T3 ES2680679 T3 ES 2680679T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cbd
- epilepsy
- patients
- treatment
- seizures
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title description 28
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title description 28
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 title description 21
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 105
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 105
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims abstract description 105
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 105
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 105
- 208000011893 Febrile infection-related epilepsy syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 208000002877 Epileptic Syndromes Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000024658 Epilepsy syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010051998 Febrile infection Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 42
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 23
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960001403 clobazam Drugs 0.000 claims description 17
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 11
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 claims description 8
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 8
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims description 7
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 claims description 6
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims description 3
- 229960005198 perampanel Drugs 0.000 claims description 3
- PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N perampanel Chemical compound O=C1C(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000004308 marijuana Species 0.000 claims 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 41
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 32
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 17
- 230000004044 response Effects 0.000 description 17
- 201000007547 Dravet syndrome Diseases 0.000 description 16
- 206010073677 Severe myoclonic epilepsy of infancy Diseases 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 11
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 10
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 10
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 10
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 9
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 9
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 5
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 5
- WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N Cannabidiolic acid Natural products OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@@H]1[C@@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 208000028311 absence seizure Diseases 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 4
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N cannabidiolic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N 0.000 description 4
- REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N cannabidivarine Natural products OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N Cannabidivarin Chemical compound OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 3
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 3
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 3
- 241001471082 Colocasia bobone disease-associated cytorhabdovirus Species 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 3
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 3
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 3
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 3
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 lidocaine infusion Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003078 Generalized Epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 description 2
- 201000006347 Intellectual Disability Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 2
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000010815 Phlomis lychnitis Species 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 2
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 2
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 2
- 238000000769 gas chromatography-flame ionisation detection Methods 0.000 description 2
- 201000001993 idiopathic generalized epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 235000020887 ketogenic diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229960003014 rufinamide Drugs 0.000 description 2
- POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N rufinamide Chemical compound N1=NC(C(=O)N)=CN1CC1=C(F)C=CC=C1F POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229960001897 stiripentol Drugs 0.000 description 2
- IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N stiripentol Chemical compound CC(C)(C)C(O)\C=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N 5-butyl-2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 206010052075 Acquired epileptic aphasia Diseases 0.000 description 1
- 208000024341 Aicardi syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010070530 Benign rolandic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000023476 Bilateral polymicrogyria Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 102100034746 Cyclin-dependent kinase-like 5 Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035976 Developmental Disabilities Diseases 0.000 description 1
- 208000001654 Drug Resistant Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 1
- 101000945692 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase-like 5 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000035899 Infantile spasms syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010071082 Juvenile myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005802 Landau-Kleffner Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000004974 Rolandic Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004183 Synaptosomal-Associated Protein 25 Human genes 0.000 description 1
- 108010057722 Synaptosomal-Associated Protein 25 Proteins 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006791 West syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 201000008916 benign epilepsy with centrotemporal spikes Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000033205 childhood epilepsy with centrotemporal spikes Diseases 0.000 description 1
- 230000002566 clonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000013257 developmental and epileptic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 208000034287 idiopathic generalized susceptibility to 7 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229960002623 lacosamide Drugs 0.000 description 1
- VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N lacosamide Chemical compound COC[C@@H](NC(C)=O)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002790 phenytoin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
- A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Cannabidiol (CBD) para el uso en el tratamiento de la epilepsia resistente al tratamiento, en el que la epilepsia es el síndrome de epilepsia relacionada con la infección febril (FIRES).
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
DESCRIPCION
Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia Campo de la invención
La presente invención se refiere a cannabidiol (CBD) para uso en el tratamiento de "epilepsia resistente al tratamiento" (TRE) en el que la epilepsia es un síndrome de epilepsia relacionado con la infección febril (FIRES). En estas indicaciones, sorprendentemente, se ha demostrado que la reducción de la frecuencia convulsiva total es superior al 50%, a un 70% a más del 90% en un número significativo de pacientes. De hecho, un número significativo de pacientes han estado libres de crisis al final de los tres meses de tratamiento.
Preferiblemente, el CBD usado está en forma de un extracto de cannabis altamente purificado de manera que el CBD está presente en más del 98% del extracto total (p/p) y los otros componentes del extracto se caracterizan. En particular, el tetrahidrocannabinol (THC) se ha eliminado sustancialmente a un nivel de no más de 0.15% (p/p). Alternativamente, es un CBD producido sintéticamente.
En uso, el CBD se usa concomitantemente con uno o más de otros fármacos antiepilépticos (AED). Alternativamente, el CBD se puede formular para administración por separado, secuencial o simultáneamente con uno o más AED o la combinación se puede proporcionar en una única forma de dosificación. Cuando el CBD se formula para administración por separado, secuencial o simultáneamente, se puede proporcionar como un kit o junto con instrucciones para administrar el uno o más componentes de la manera indicada.
Antecedentes de la invención
La epilepsia ocurre en aproximadamente el 1% de la población mundial (Thurman et al., 2011), de los cuales el 70% puede controlar adecuadamente sus síntomas con los fármacos antiepilépticos existentes (AED) disponibles. Sin embargo, el 30% de este grupo de pacientes (Eadie et al., 2012) no pueden obtener libertad de crisis del AED que está disponible y, como tales se denominan como sufriendo de epilepsia intratable o " epilepsia resistente al tratamiento" (TRE).
La epilepsia resistente al tratamiento fue definida en 2009 por la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) como "failure of adequate trials of two tolerated and appropriately chosen and used AED schedules (whether as monotherapies or in combination) to achieve sustained seizure freedom" (Kwan et al., 2009).
Las personas que desarrollan epilepsia durante los primeros años de vida a menudo son difíciles de tratar y, como tales, a menudo se denominan resistentes al tratamiento. Los niños que se someten a crisis frecuentes en la infancia suelen tener un daño neurológico que puede causar retrasos cognitivos, conductuales y motores.
La epilepsia infantil es un trastorno neurológico relativamente común en niños y adultos jóvenes con una prevalencia de aproximadamente 700 por 100,000. Esto es el doble del número de adultos epilépticos por población.
Cuando un niño o adulto joven presenta una crisis, normalmente se llevan a cabo investigaciones para investigar la causa. La epilepsia infantil puede ser causada por muchos síndromes diferentes y mutaciones genéticas y, como tal, el diagnóstico de estos niños puede tomar algún tiempo.
Una de tales epilepsias infantiles es el síndrome de Dravet. El inicio del síndrome de Dravet casi siempre ocurre durante el primer año de vida con crisis clónica y tónica-clónica en recién nacidos sanos y con desarrollo normal (Dravet, 2011). Los síntomas alcanzan su máximo alrededor de los cinco meses de edad. Otras crisis se desarrollan entre uno y cuatro años de edad, como crisis discognitivas focales prolongadas y crisis de ausencia breve.
Las crisis progresan a ser frecuentes y resistentes al tratamiento, lo que significa que las crisis no responden bien al tratamiento. También tienden a ser prolongados, durando más de 5 minutos. Las crisis prolongadas pueden provocar un estado epiléptico, que es una crisis que dura más de 30 minutos o crisis que ocurren en grupos, uno tras otro.
El pronóstico es malo y aproximadamente el 14% de los niños muere durante una crisis, debido a una infección, o de repente debido a causas inciertas, a menudo debido a la incesante disminución neurológica. Los pacientes desarrollan discapacidad intelectual y crisis permanentes de por vida. El deterioro intelectual varía de severo en el 50% de los pacientes a una discapacidad intelectual moderada y leve que representa el 25% de los casos.
Actualmente no hay tratamientos aprobados por la FDA específicamente indicados para el síndrome de Dravet. El estándar de cuidado generalmente implica una combinación de los siguientes anticonvulsivos: clobazam, clonazepam, levetiracetam, topiramato y ácido valproico.
El estiripentol está aprobado en Europa para el tratamiento del síndrome de Dravet junto con clobazam y ácido valproico. En los Estados Unidos, el estiripentol recibió una designación de huérfano para el tratamiento del síndrome de Dravet en 2008; sin embargo, el fármaco no está aprobado por la FDA.
Los potentes bloqueadores de los canales de sodio usados para tratar la epilepsia en realidad aumentan la frecuencia 5 de las crisis en pacientes con síndrome de Dravet. Los más comunes son fenitoína, carbamazepina, lamotrigina y rufinamida.
El tratamiento también puede incluir una dieta cetogénica y estimulación física y del nervio vago. Además de los medicamentos anticonvulsivos, muchos pacientes con síndrome de Dravet son tratados con fármacos antipsicóticos, estimulantes y fármacos para tratar el insomnio.
10 Los AED comunes definidos por sus mecanismos de acción se describen en las siguientes tablas:
Ejemplos de AED de espectro reducido
- AED de espectro reducido
- Mecanismo
- Fenitoína
- canal de sodio
- Fenobarbital
- GABA/canal de calcio
- Carbamazepina
- canal de sodio
- Oxcarbazepina
- canal de sodio
- Gabapentina
- canal de calcio
- Pregabalina
- canal de calcio
- Lacosamida
- canal de sodio
- Vigabatrina
- GABA
Ejemplos de AED de amplio espectro
- AED de amplio espectro
- Mecanismo
- Ácido valproico
- GABA/canal de sodio
- Lamotrigina
- canal de sodio
- Topiramato
- GABA/canal de sodio
- Zonisamida
- GABA/canal de sodio/calcio
- Levetiracetam
- canal de calcio
- Clonazepam
- GABA
- Rufinamida
- canal de sodio
15 Ejemplos de AED usados específicamente en epilepsia infantil
- AED
- Mecanismo
- Clobazam
- GABA
- Estiripentol
- GABA
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Durante los últimos cuarenta años ha habido una serie de estudios en animales sobre el uso del cannabidiol cannabinoide no psicoactivo (CBD) para tratar las crisis. Por ejemplo, Consroe et al., (1982) determinaron que el CBD era capaz de prevenir las crisis en ratones después de la administración de fármacos proconvulsivos o una corriente eléctrica.
Los estudios en adultos epilépticos también se han producido en los últimos cuarenta años con CBD. Cunha et al. informaron que la administración de CBD a ocho pacientes adultos con epilepsia generalizada produjo una marcada reducción de las crisis en 4 de los pacientes (Cunha et al., 1980).
Un estudio en 1978 proporcionó 200 mg/día de CBD puro a cuatro pacientes adultos, dos de los cuatro pacientes quedaron libres de crisis, mientras que en el resto la frecuencia de crisis no cambió (Mechoulam and Carlini, 1978).
En contraste con los estudios descritos anteriormente, un estudio de etiqueta abierta informó que 200 mg/día de CBD puro no fue efectivo para controlar las crisis en doce pacientes adultos institucionalizados (Ames and Cridland, 1986).
Basado en el hecho de que cronológicamente el último estudio para observar la efectividad del CBD en pacientes con epilepsia demostró que el CBD no podía controlar las crisis, no habría expectativas de que el CBD pudiera ser útil como agente anticonvulsivo.
En los últimos cuarenta años de investigación, se han aprobado más de treinta medicamentos para el tratamiento de la epilepsia, ninguno de los cuales son cannabinoides. De hecho, parece haber habido un prejuicio contra los cannabinoides, posible debido a la naturaleza programada de estos compuestos y/o el hecho de que el THC, que es un conocido psicoactivo, ha sido atribuido como un proconvulsivo (Consroe et al., 1977).
Un documento publicado recientemente sugirió que el cannabis enriquecido con cannabidiol puede ser eficaz en el tratamiento de la epilepsia. Porter and Jacobson (2013) informan sobre una encuesta a padres realizada a través de un grupo de Facebook que exploró el uso del cannabis enriquecido con CBD en niños con epilepsia resistente al tratamiento. Se encontró que dieciséis de los 19 padres encuestados informaron una mejoría en la epilepsia de su hijo. Los niños encuestados para este documento estaban tomando cannabis que supuestamente contenía CBD en una alta concentración aunque no se conocía la cantidad de CBD presente y los otros componentes, incluido el THC. De hecho, aunque los niveles de CBD variaron de 0.5 a 28.6 mg/kg/día (en los extractos probados), se informaron niveles de THC tan altos como 0.8 mg/kg/día.
Proporcionar a los niños con TRE un extracto de cannabis que comprende THC, que se ha descrito como un proconvulsionante (Consroe et al., 1977), incluso en pequeñas cantidades, y mucho menos en una dosis potencialmente psicoactiva de 0.8 mg/kg/día., es extremadamente peligroso y, como tal, existe una necesidad real de determinar si el CBD es de hecho eficaz.
Hasta la fecha, no se han realizado ensayos controlados de CBD en niños y adultos jóvenes con TRE.
Breve resumen de la divulgación
De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona cannabidiol (CBD) para uso en el tratamiento de la epilepsia resistente al tratamiento (TRE), en el que la epilepsia es un síndrome de epilepsia relacionada con la infección febril (FIRES).
Preferiblemente, el CBD se usa en combinación con dos o más fármacos antiepilépticos concomitantes (AED). El CBD se puede formular para administración por separado, secuencial o simultáneamente con uno o más AED o la combinación se puede proporcionar en una única forma de dosificación.
Preferiblemente, el tipo de ataque a tratar es una crisis parcial compleja (crisis focal con deterioro).
En una realización, el CBD está presente como un extracto de cannabis altamente purificado que comprende al menos 98% (p/p) de CBD.
El uno o más AED se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en: clobazam; levetiracetam; topiramato; estiripentol; fenobarbital; lacsamida; ácido valproico; zonisamida; perampanel; y fosfenitoína.
Preferiblemente, el CBD se usa en combinación con clobazam.
Preferiblemente, se reduce el número de diferentes fármacos antiepilépticos o la dosis de AED que se usan en combinación con el CBD. Más preferiblemente, la dosis de AED que se reduce es de clobazam.
Preferiblemente, la dosis de CBD es mayor que 5 mg/kg/día. Por lo tanto, para un paciente de 15 kg se proporcionará una dosis mayores de 75 mg de CBD por día. También se prevé que sean eficaces dosis mayores de 5 mg/kg/día, tales como mayores de 10 mg/kg/día, mayores de 15 mg/kg/día, mayores de 20 mg/kg/día y mayores de 25 mg/kg/día. eficaz.
Definiciones
5 Las definiciones de algunos de los términos usados para describir la invención se detallan a continuación:
Los cannabinoides descritos en la presente solicitud se enumeran a continuación junto con sus abreviaturas estándar.
CBD
Cannabidiol
CBDA
Ácido cannabidiólico
CBDV
Cannabidivarina
THC
Tetrahidrocannabinol
La tabla anterior no es exhaustiva y simplemente detalla los cannabinoides que se identifican en la presente solicitud como referencia. Hasta el momento se han identificado más de 60 cannabinoides diferentes y estos cannabinoides se 10 pueden dividir en diferentes grupos de la siguiente manera: fitocannabinoides; endocannabinoides y cannabinoides sintéticos (que pueden ser cannabinoides nuevos o fitocannabinoides o endocannabinoides sintéticamente producidos).
Los "fitocannabinoides" son cannabinoides que se originan en la naturaleza y se pueden encontrar en la planta de cannabis. Los fitocannabinoides se pueden aislar de las plantas para producir un extracto altamente purificado o se pueden reproducir sintéticamente.
5
10
15
20
25
30
Los "cannabinoides altamente purificados" se definen como los cannabinoides que se han extraído de la planta de cannabis y se han purificado en la medida en que se han eliminado otros cannabinoides y componentes no cannabinoides que se extraen conjuntamente con los cannabinoides, de modo que el cannabinoide altamente purificado es mayor o igual al 98% (p/p) puro.
Los "cannabinoides sintéticos" son compuestos que tienen una estructura cannabinoide o de tipo cannabinoide y se fabrican usando medios químicos en lugar de la planta.
Los fitocannabinoides se pueden obtener como forma neutra (forma descarboxilada) o ácido carboxílico dependiendo del método usado para extraer los cannabinoides. Por ejemplo, se sabe que el calentamiento de la forma de ácido carboxílico provocará que la mayor parte de la forma de ácido carboxílico se descarboxile en la forma neutra.
La "epilepsia resistente al tratamiento" (TRE) se define según la guía ILAE de 2009 como epilepsia que no se controla adecuadamente mediante ensayos de uno o más AED.
La "epilepsia infantil" se refiere a los muchos síndromes diferentes y las mutaciones genéticas que pueden ocurrir para causar epilepsia en la infancia. Ejemplos de algunos de estos son los siguientes: síndrome de Dravet; epilepsia de ausencia mioclónica; síndrome de Lennox-Gastaut; epilepsia generalizada de origen desconocido; Mutación CDKL5; síndrome de Aicardi; polimicrogiria bilateral; Dup15q; SNAP25; y el síndrome de epilepsia relacionada con la infección febril (FIRES); epilepsia rolándica benigna; epilepsia mioclónica juvenil; espasmo infantil (síndrome de West); y el síndrome de Landau-Kleffner. La lista anterior no es exhaustiva ya que existen muchas epilepsias infantiles diferentes.
Descripción detallada
Preparación de extracto de CBD altamente purificado
Lo siguiente describe la producción del extracto de cannabidiol altamente purificado (> 98% p/p) que tiene una composición conocida y constante que se usó para los ensayos de acceso expandido descritos en los ejemplos a continuación.
En resumen, la sustancia farmacológica usada en los ensayos es un extracto líquido de dióxido de carbono de alto contenido de CBD que contiene quimiotipos de Cannabis sativa L. que se ha purificado adicionalmente mediante un método de cristalización en disolvente para producir CBD. El proceso de cristalización elimina específicamente otros cannabinoides y componentes de la planta para producir más del 98% de CBD.
Las plantas de Cannabis sativa L. se cultivan, cosechan y procesan para producir un extracto botánico (intermedio) y luego se purifican por cristalización para producir el CBD (sustancia farmacológica).
El material de partida de la planta se denomina materia prima botánica (BRM); el extracto botánico es el intermedio; y el ingrediente farmacéutico activo (API) es CBD, la sustancia farmacéutica.
Tanto el material de partida botánico como el extracto botánico están controlados por especificaciones. La especificación de la sustancia farmacéutica se describe en la tabla 1 a continuación.
Tabla 1. Especificación de CBD
- Prueba
- Método de Prueba Límites
- Apariencia
- Visual Cristales de color amarillo pálido/blanco crema
- Identificación A
- HPLC-UV Tiempo de retención del pico principal corresponde al estándar de referencia CBD certificado
- Identificación B
- GC-FID/MS Tiempo de retención y espectro de masas del pico principal corresponde al estándar de referencia CBD certificado
- Identificación C
- FT-IR Cumple con el espectro de referencia para el estándar de referencia CBD certificado
- Identificación D
- Punto de fusión 65 - 67°C
- Identificación E
- Rotación óptica específica Cumple con el estándar de referencia CBD certificado; - 110 ° a -140 ° (en etanol al 95%)
5
10
15
20
25
- Pureza total
- Cálculo > 98.0%
- Pureza cromatográfica 1
- HPLC-UV > 98.0%
- Pureza cromatográfica 2
- GC-FID/MS > 98.0 %
- Otros cannabinoides:
- HPLC-UV
- - CBDA
- NMT 0.15% p/p
- - CBDV
- NMT 1.0% p/p
- - A9 THC
- NMT 0.15% p/p
- - CBD-C4
- NMT 0.5% p/p
- Solventes residuales:
- GC
- - Alcano
- NMT 0.5% p/p
- - Etanol
- NMT 0.5% p/p
- Agua residual
- Karl Fischer NMT 1.0% p/p
- NMT: no más de
La pureza de la sustancia farmacológica de CBD alcanzada es mayor que 98%. Las posibles impurezas son cannabinoides relacionados: CBDA, CBDV, CBD-C4 y THC.
Se han producido distintivos quimiotipos de la planta de Cannabis sativa L. para maximizar la producción de los constituyentes químicos específicos, los cannabinoides. Un tipo de planta produce predominantemente CBD. Solo el isómero (-) trans se produce naturalmente, además durante la purificación, la estereoquímica del CBD no se ve afectada.
Producción del Intermedio
Una descripción general de los pasos para producir un extracto botánico, el intermediario, es el siguiente:
1. Cultivo
2. Descarboxilación
3. Extracción No. 1: uso de CO2 líquido
4. Extracción No. 2 - 'winterización' usando etanol
5. Filtración
6. Evaporación
Quimivasos de CBD alto se cultivaron, se recogieron y se secaron y se almacenaron en una habitación seca hasta que se requiriera. La materia prima botánica (BRM) se cortó finamente usando un molino Apex equipado con un tamiz de 1 mm. La BRM molida se almacenó en un congelador durante hasta 3 meses antes de la extracción.
La descarboxilación de CBDA a CBD se llevó a cabo usando un horno de bandeja Heraeus grande. El tamaño del lote de descarboxilación en el Heraeus es de aproximadamente 15 kg. Las bandejas se colocaron en el horno y se calentaron a 105 °C; la BRM tardó 96.25 minutos en alcanzar los 105 °C. Se mantiene a 105 °C, durante 15 minutos. El horno se ajusta a 150 °C; la BRM tardó 75.7 minutos en alcanzar los 150 °C; BRM se mantuvo a 150 °C, durante 130 minutos. El tiempo total en el horno fue de 380 minutos, incluidos 45 minutos de enfriamiento y 15 minutos de ventilación.
La extracción No. 1 se realizó usando CO2 líquido a 60 bar/10°C para producir sustancia farmacéutica botánica (BDS).
7
5
10
15
20
25
30
35
40
El CBD BDS en bruto se acondicionó en invierno en la extracción No 2 en condiciones estándar (2 volúmenes de etanol a menos 20 °C, durante alrededor de 50 horas). Las ceras precipitadas se eliminaron por filtración y el solvente se evaporó usando el evaporador rotatorio (baño de agua hasta 60 °C) para producir el BDS.
Producción de la sustancia farmacéutica
Los pasos de fabricación para producir la sustancia fármaco a partir del extracto botánico intermedio son los siguientes:
1. Cristalización usando alcano de cadena lineal o ramificada C5-C12
2. Filtración
3. Recristalización opcional de alcano de cadena lineal o ramificada C5-C12
4. secado al vacío
El extracto botánico intermedio (12 kg) producido usando la metodología anterior se dispersó en alcano de cadena lineal o ramificada C5-C12 (9000 ml, 0.75 vols) en un recipiente de acero inoxidable de 30 litros.
La mezcla se agitó manualmente para romper cualquier grumo y el recipiente sellado y luego se colocó en un congelador durante aproximadamente 48 horas.
Los cristales se aislaron por filtración al vacío, se lavaron con alícuotas de alcano de cadena lineal o ramificada C5-C12 frío (total de 12000 ml), y se secaron en un vacío de <10mb a una temperatura de 60 °C hasta que se secaron antes de enviar la sustancia farmacéutica para el análisis.
El producto seco se almacenó en un congelador a menos 20 °C en un recipiente de acero inoxidable de calidad farmacéutica, con precinto y abrazaderas de silicona aprobados por la categoría alimenticia de la FDA.
Los ejemplos 1 a 3 a continuación describen el uso de un extracto de cannabis altamente purificado que comprende cannabidiol (CBD). El cannabidiol es el cannabinoide no psicoactivo más abundante en la planta de cannabis. Estudios previos en animales han demostrado que el CBD tiene eficacia anticonvulsiva en múltiples especies y modelos.
El ejemplo 1 describe datos producidos en un programa de tratamiento de acceso expandido en niños con TRE.
Los ejemplos 2 a 4 demuestran la eficacia de CBD en niños con síndrome de Dravet, crisis de ausencia mioclónica y FIRES, respectivamente.
Ejemplo 1: eficacia de cannabidiol en niños y adultos jóvenes con epilepsia resistente al tratamiento Materiales y métodos
Veintisiete niños y adultos jóvenes con epilepsia resistente al tratamiento (TRE) severa, de inicio en la infancia se probaron con un extracto altamente purificado de cannabidiol (CBD) obtenido de una planta de cannabis. Los participantes en el estudio fueron parte de un programa ampliado de acceso de uso compasivo para el CDB.
Todos los pacientes ingresaron en un período inicial de 4 semanas cuando los padres/cuidadores conservaron los diarios de crisis prospectivos, anotando todos los tipos de crisis motoras contables.
Los pacientes recibieron luego un extracto de CBD altamente purificado (más de 98% de CBD p/p) en aceite de sésamo, de composición conocida y constante, a una dosis de 5 mg/kg/día, además de su régimen de fármaco antiepiléptico inicial (AED).
La dosis diaria se incrementó gradualmente en incrementos de 2 a 5 mg/kg hasta que se produjo intolerancia o se alcanzó una dosis máxima de 25 mg/kg/día.
Se observaron pacientes a intervalos regulares de 2-4 semanas. Se realizaron pruebas de laboratorio para evaluar los niveles hematológicos, hepáticos, de la función renal y los niveles de AED concomitantes al inicio del estudio, y después de 4, 8 y 12 semanas de terapia con CDB.
Resultados
Hubo 27 niños y pacientes adultos jóvenes que recibieron al menos 3 meses de tratamiento, todos los cuales sufrieron epilepsia resistente al tratamiento.
5
10
15
20
25
30
35
Todos los pacientes tomaban al menos dos fármacos antiepilépticos concomitantes. Estos incluyen clobazam; levetiracetam; topiramato; estiripentol; fenobarbital; lacsamida; ácido valproico; zonisamida. El número promedio de fármacos antiepilépticos concomitantes que se tomaron fue 2.7. La mayoría tomó clobazam y/o ácido valproico.
El cotratamiento de CBD con clobazam fue un predictor significativo de una respuesta de tratamiento positiva de una tasa de respuesta superior al 50%. Hubo una razón de probabilidades (OR) de 3.3 para la reducción total de las crisis y de 1.9 para las crisis convulsiva. La OR evalúa si las probabilidades de un determinado evento o resultado son las mismas para dos grupos. Específicamente, la OR mide la razón de las probabilidades de que ocurra un evento o resultado a las probabilidades de que el evento no ocurra. Una OR mayor que 1 significa que los pacientes tratados con una combinación de CBD con clobazam tendrán mejores probabilidades de tener una reducción positiva en las crisis que si no tomaran esta combinación de medicamentos.
La mediana del número de crisis que sufrieron estos pacientes antes de iniciar el tratamiento fue de 30 crisis por mes, registrándose un intervalo de 4 a 2,800 crisis por mes.
Los resultados de eficacia para los 27 pacientes se resumen en la tabla 2 a continuación.
Tabla 2. Cambios en la Frecuencia de las crisis con la Terapia CBD
- Todos los pacientes
- Mes 3 (n=27)
- Tasa de respuesta (>50% de reducción) [%]
- 13 [48%]
- Tasa de respuesta (>70% de reducción) [%]
- 11 [41%]
- Tasa de respuesta (>90% de reducción) [%]
- 6 [22%]
- Sin crisis [%]
- 2 [7%]
La tabla 2 muestra que después de 3 meses de terapia, el 48% de los pacientes tenía una reducción igual o superior a > 50% en las crisis.
Sorprendentemente, dos de los pacientes, que equivalen al 7%, estaban completamente libres de crisis en la etapa de tres meses.
Ninguno de los 27 sujetos se retiró durante el período de tratamiento de 3 meses y los eventos adversos fueron leves y bien tolerados. Los eventos adversos comunes incluyen somnolencia, fatiga, disminución del apetito, aumento del apetito y diarrea.
En cinco sujetos, su dosis de clobazam se redujo debido a su efecto sedante.
Conclusiones
Estos resultados preliminares indican que el CBD reduce significativamente el número de crisis en una alta proporción de pacientes que no responden bien al AED existente. El cannabidiol generalmente fue bien tolerado en dosis de hasta 25 mg/kg/día.
Fue sorprendente que en este grupo de pacientes que son resistentes al tratamiento, un número tan alto fuera capaz de obtener un efecto. El hecho de que casi la mitad de los pacientes (48%) se beneficiaron de una reducción de al menos un cincuenta por ciento en el número de crisis que sufrieron fue notable.
Además, casi una cuarta parte (22%) de los pacientes cuyas crisis no fueron controladas con al menos dos fármacos antiepilépticos, experimentaron una reducción del 90% del número de crisis que estaban experimentando y el 7% quedaron completamente libres de crisis al final del período de prueba de 3 meses.
Aún más notable fueron los resultados para algunos subconjuntos definidos de este grupo genérico y estos se exponen en los ejemplos 2 a 4 a continuación.
Ejemplo 2: eficacia de cannabidiol en niños y adultos jóvenes con síndrome Dravet resistente al tratamiento Materiales y métodos
Nueve niños y adultos jóvenes con síndrome de Dravet resistente al tratamiento formaban parte de un programa de uso compasivo de acceso expandido para extracto de CBD altamente purificado como se describe en el ejemplo 1.
5
10
15
20
25
30
35
Resultados
Los nueve pacientes con síndrome de Dravet estaban tomando al menos dos fármacos antiepilépticos concomitantes. Estos fueron principalmente AED que funcionan a través de GABA e incluyen clobazam; levetiracetam; topiramato; estiripentol; fenobarbital; lacsamida; ácido valproico; y zonisamida. La cantidad promedio de fármacos antiepilépticos concomitantes que se tomaron fue de 2.7.
El número medio de crisis que sufrieron estos pacientes antes de iniciar el tratamiento fue de 35 crisis por mes, con un intervalo de 6 a 112 crisis por mes registrados.
Los resultados de eficacia para los 9 pacientes se resumen en la tabla 3 a continuación.
Tabla 3. Cambios en la frecuencia de las crisis con la terapia CBD en pacientes con síndrome de Dravet
- Pacientes con Dravet (n=9) Todos los pacientes(n=27) Todos los pacientes excluyendo pacientes con Dravet (n=18)
- Tasa de respuesta (>50% de reducción) [%]
- 5 [56%] 13 [48%] 8 [44%]
- Tasa de respuesta (>70% de reducción) [%]
- 4 [44%] 11 [41%] 7 [39%]
- Tasa de respuesta (>90% de reducción) [%]
- 3 [33%] 6 [22%] 3 [17%]
- Sin crisis [%]
- 2 [22%] 2 [7%] 0
La tabla 3 muestra que después de 3 meses de terapia, el 56% de los pacientes tenían una reducción igual o superior al 50% en las crisis, un tercio tenía una reducción del 90% y notablemente un 22%, estaba completamente libre de crisis en la etapa de tres meses.
Ninguno de los 9 sujetos se retiró durante el período de tratamiento de 3 meses y los eventos adversos fueron leves y bien tolerados. Los eventos adversos comunes incluyen somnolencia, fatiga, disminución del apetito, aumento del apetito y diarrea.
Conclusiones
Estos datos demuestran que en este subgrupo de pacientes con síndrome de Dravet resistente al tratamiento, un número sorprendentemente alto fue capaz de obtener una reducción drástica en el número de crisis.
Casi una cuarta parte (22%) de los pacientes estaban completamente libres de crisis al final del período de prueba de 3 meses. Esto no se esperaría en este grupo de pacientes que tomaban un número grande de medicamentos antiepilépticos diferentes y, sin embargo, seguían padeciendo un número grande de crisis por día.
Ejemplo 3: eficacia de cannabidiol en niños y adultos jóvenes con crisis de ausencia mioclónica resistentes al tratamiento
Materiales y métodos
Cuatro niños y adultos jóvenes con crisis de ausencia mioclónica resistentes al tratamiento formaban parte de un programa de uso compasivo de acceso expandido para extracto de CBD altamente purificado como se describe en el ejemplo 1.
Resultados
Los cuatro pacientes con crisis de ausencia mioclónica tomaban al menos dos fármacos antiepilépticos concomitantes. Estos fueron principalmente AED que funcionan a través de GABA e incluyen clobazam; levetiracetam; topiramato; estiripentol; fenobarbital; lacsamida; ácido valproico; y zonisamida. El número promedio de medicamentos antiepilépticos concomitantes que se tomaron fue de 2.7.
Los resultados de eficacia para los cuatro pacientes se resumen en la tabla 4 a continuación.
Tabla 4. Cambios en la frecuencia de las crisis con la terapia CBD en pacientes con crisis de ausencia mioclónica (MAS)
10
5
10
15
20
25
30
35
- Pacientes con MAS (n=4) Todos los pacientes (n=27) Todos los pacientes excluyendo pacientes con MAS (n=23)
- Tasa de respuesta (>50% de reducción) [%]
- 2 [50%] 13 [48%] 11 [48%]
- Tasa de respuesta (>70% de reducción) [%]
- 2 [50%] 11 [41%] 9 [39%]
- Tasa de respuesta (>90% de reducción) [%]
- 1 [25%] 6 [22%] 5 [22%]
- Sin crisis [%]
- 0 2 [7%] 2 [9%]
La tabla 4 muestra que después de 3 meses de terapia, la mitad de los pacientes tuvo una reducción igual o superior al 50% en las crisis, un paciente (25%) tuvo una reducción del 90% en la etapa de tres meses.
Ninguno de los 4 sujetos se retiró durante el período de tratamiento de 3 meses y los eventos adversos fueron leves y bien tolerados. Los eventos adversos comunes incluyen somnolencia, fatiga, disminución del apetito, aumento del apetito y diarrea.
Conclusiones
Estos datos demuestran que en este subgrupo de pacientes con MAS resistente al tratamiento, un número sorprendentemente alto fue capaz de obtener una reducción en el número de crisis.
Ejemplo 4: eficacia del cannabidiol en niños con síndrome de epilepsia relacionado con la infección febril resistente al tratamiento (FIRES)
El síndrome de epilepsia relacionado con la infección febril (FIRES) es una encefalopatía epiléptica catastrófica con una etiología no identificado que comprende una pequeña minoría de todos los pacientes con estado epiléptico refractario.
Este síndrome se produce en niños previamente sanos con un 66-100% de supervivientes con discapacidad de desarrollo. La tasa de mortalidad es de hasta 30%. Existe una necesidad crítica de nuevas terapias para tratar esta afección.
Materiales y métodos
Tres pacientes con FIRES, con un intervalo de edad de 4 a 15 años, se trataron con CBD bajo un programa de acceso expandido como se describió previamente en el ejemplo 1.
Se evaluaron los estudios de laboratorio de seguridad, los exámenes físicos/neurológicos, el video de 24 horas/EEG y los tipos y frecuencias de ataque al inicio y un mes después de comenzar el CBD.
Se usó un extracto altamente purificado de CBD como una solución oral en aceite de sésamo a una concentración de 25 mg/mL.
El tratamiento se inició a una dosis de 10 mg/kg/día administrada en dos dosis divididas, aumentando en 5 mg/kg/día cada 3 días.
Después de la mejoría de las crisis, se separaron de un promedio de 2 AED.
Resultados
Antes del inicio del tratamiento con CBD altamente purificado, todos los pacientes sufrieron crisis refractarias o estado epiléptico. Estos habían sido tratados con anestésicos, incluyendo la infusión de midazolam, la infusión de pentobarbital, la infusión de propofol, y la infusión isofluorano, además, a los pacientes también se les dio esteroides, incluyendo infusión de lidocaína, y metilprednisolona y otros tratamientos, incluyendo la ketamina, fosfenitoína, tiamina, rituximab, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, y un protocolo de hipotermia.
En el momento de iniciación de la CDB, los pacientes estaban tomando entre tres y cinco fármacos antiepilépticos, incluyendo: levetiracetam, clobazam, perampanel, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, felbamato, dieta cetogénica, lamotrigina, ácido valproico y terapia de estimulación del nervio vago.
Se registraron los valores iniciales de EEG a las 24 horas de las crisis. Las crisis totales al inicio y durante el período de tratamiento se muestran en la tabla 5. Se demostró que el paciente 1 estaba libre de crisis después de comenzar el tratamiento durante casi todo el período de tratamiento, y el número de crisis se redujo de 7 a 0.3 en un periodo de 24 semanas. El paciente 2 tuvo una reducción del 50% en las crisis después de 4 semanas, sin embargo, la frecuencia de 5 las crisis aumentó después de otras 4 semanas y luego comenzó a disminuir nuevamente después de 16 semanas de tratamiento. La respuesta más notable se observó en el paciente 3, que sufrió 5600 crisis al inicio del estudio. El número de crisis se redujo drásticamente después de 4 semanas y en la semana 24 este paciente aún demostraba una reducción de más del 90% en el número de crisis.
El tipo de crisis que se produjo en los tres pacientes FIRES fueron todos crisis parciales complejas (crisis focales con 10 deterioro). Ninguno de los pacientes con FIRES sufrió crisis focales con generalización secundaria o crisis convulsiva.
Tabla 5 Datos totales de crisis
- Visita
- Frecuencia (por mes) Cambio desde el inicio % de cambio desde el inicio Respondedor (>=50% de reducción) Respondedor (>=70% de reducción) Respondedor (>=90% de reducción) Sin crisis
- Paciente 1
- BL
- 4.0 n/a n/a n/a n/a n/a n/a
- Semana 4
- 0.0 -4.0 -100.0 Si Si Si Si
- Semana 8
- 1.0 -3.0 -75.0 Si Si No No
- Semana 12
- 0.0 -4.0 -100.0 Si Si Si Si
- Semana 16
- 0.0 -4.0 -100.0 Si Si Si Si
- Semana 24
- 0.3 -3.7 -92.0 Si Si Si No
- Paciente 2
- BL
- 7.0 n/a n/a n/a n/a n/a n/a
- Semana 2
- 0.8 -6.2 -88.6 Si Si No No
- Semana 4
- 3.0 -4.0 -57.1 Si No No No
- Semana 8
- 10.0 3.0 42.9 No No No No
- Semana 12
- 8.0 1.0 14.3 No No No No
- Semana 16
- 4.0 -3.0 -42.9 No No No No
- Paciente 3
- BL
- 5600.0 n/a n/a n/a n/a n/a n/a
- Semana 4
- 47.2 -5552.8 -99.2 Si Si Si No
5
10
15
20
25
- Semana 8
- 9.2 -5590.8 -99.8 Si Si Si No
- Semana 12
- 141.6 -5458.4 -97.5 Si Si Si No
- Semana 24
- 542.0 -5058.0 -90.3 Si Si Si No
Las pruebas de laboratorio de seguimiento no mostraron cambios en los estudios de seguridad o los niveles de AED concomitantes. No se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento.
Conclusiones
El tratamiento con CBD fue muy bien tolerado y se asoció con una mejoría dramática y casi inmediata superior al 90% en la carga de crisis clínica y electrográfica en dos de los tres niños con crisis refractarias o estado epiléptico debido a FIRES.
Después de una reducción en las crisis, los pacientes pudieron caminar y verbalizar una vez más.
Tabla de resumen y conclusiones
La tabla 6 a continuación resume los datos obtenidos en los tres subconjuntos: síndrome de Dravet; crisis de ausencia mioclónica (MAS) y síndrome de epilepsia relacionada con la infección febril (FIRES) después de 12 semanas de tratamiento que se han descrito en los ejemplos 2 a 4 anteriores. Además, se detallan los datos del resto de los pacientes con otros síndromes de epilepsia. Estos datos que excluyen a los pacientes con Dravet, MAS y FIRES muestran una tasa de respuesta mucho más baja que para los subconjuntos especificados de los subconjuntos de epilepsia especificados anteriormente.
En particular, la tasa de respuesta para pacientes que obtienen una reducción mayor del 90% en sus crisis se reduce del 33% en pacientes Dravet a solo el 8% en el grupo no especificado. Esto sugiere que los pacientes que sufren un TRE de subtipo del síndrome de Dravet, crisis de ausencia mioclónica o FIRES responderán mejor al tratamiento con CBD altamente purificado que los pacientes con otros subtipos de epilepsia.
Tabla 6. Cambios en la frecuencia de las crisis con la terapia CBD en pacientes con subtipo TRE y todos los pacientes
excluyendo los subtipos.
- Todos los pacientes (excluyendo Dravet, MAS y FIRES) (n=13) Pacientes con Dravet (n=9) Pacientes con MAS (n=4) Pacientes con FIRES (n=3)
- Tasa de respuesta (>50% de reducción) [%]
- 5 [38%] 5 [56%] 2 [50%] 2 [67%]
- Tasa de respuesta (>70% de reducción) [%]
- 4 [31%] 4 [44%] 2 [50%] 2 [67%]
- Tasa de respuesta (>90% de reducción) [%]
- 1 [8%] 3 [33%] 1 [25%] 2 [67%]
- Sin crisis [%]
- 0 2 [22%] 0 1 [33%]
Referencias
Ames FR and Cridland S (1986). "Anticonvulsant effects of cannabidiol." S Afr Med J 69:14.
Consroe P, Martin P, Eisenstein D. (1977). "Anticonvulsant drug antagonism of delta-9-tetrahydrocannabinol induced seizures in rabbits." Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 16:1-13
Consroe P, Benedicto MA, Leite JR, Carlini EA, Mechoulam R. (1982). "Effects of cannabidiol on behavioural seizures caused by convulsant drugs or current in mice." Eur J Pharmaco. 83: 293-8
Cunha JM, Carlini EA, Pereira AE, Ramos OL, Pimental C, Gagliardi R et al. (1980). "Chronic administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic patient." Pharmacology. 21:175-85
Dravet C. The core Dravet syndrome phenotype. Epilepsia. 2011 Apr;52 Suppl 2:3-9.
Eadie, MJ (December 2012). "Shortcomings in the current treatment of epilepsy." Expert Review of Neurotherapeutics 12 5 (12): 1419-27.
Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, Brodie MJ, Hauser WA, Mathern G, Moshé SL, Perucca E, Wiebe S, French J. (2009) "Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies." Epilepsia.
Mechoulam R and Carlini EA (1978). "Toward drugs derived from cannabis." Die naturwissenschaften 65:174-9.
10 Porter BE, Jacobson C (December 2013). "Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in paediatric treatment resistant epilepsy" Epilepsy Behaviour. 29(3) 574-7
Thurman, DJ; Beghi, E; Begley, CE; Berg, AT; Buchhalter, JR; Ding, D; Hesdorffer, DC; Hauser, WA; Kazis, L; Kobau, R; Kroner, B; Labiner, D; Liow, K; Logroscino, G; Medina, MT; Newton, CR; Parko, K; Paschal, A; Preux, PM; Sander, JW; Selassie, A; Theodore, W; Tomson, T; Wiebe, S; ILAE Commission on, Epidemiology (September 2011). "Standards for 15 epidemiologic studies and surveillance of epilepsy." Epilepsia. 52 Suppl 7: 2-26
Claims (9)
- REIVINDICACIONES1. Cannabidiol (CBD) para el uso en el tratamiento de la epilepsia resistente al tratamiento, en el que la epilepsia es el síndrome de epilepsia relacionada con la infección febril (FIRES).
- 2. CBD para uso según la reivindicación 1, en el que el CBD se usa en combinación con dos o más fármacos 5 antiepilépticos concomitantes (AED),
- 3. CBD para su uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el tratamiento es de una crisis parcial compleja (crisis focal con deterioro).
- 4. CBD para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el CBD está presente como un extracto de cannabis altamente purificado que comprende al menos 98% (p/p) de CBD.10 5. CBD para su uso según la reivindicación 2, en el que el uno o más de AED se selecciona del grupo que consiste en:clobazam; levetiracetam; topiramato; estiripentol; fenobarbital; lacsamida; ácido valproico; zonisamida; perampanel; y fosfenitoína.
- 6. CBD para uso según la reivindicación 5, en el que uno de los AED es clobazam.
- 7. CBD para uso según la reivindicación 2, en el que se reduce el número de AED que se usa en combinación con el15 CBD.
- 8. CBD para uso según la reivindicación 2, en el que se reduce la dosis de fármacos antiepilépticos que se usan en combinación con el CBD.
- 9. CBD para uso según la reivindicación 8, en el que la dosis de AED que se reduce es de clobazam.
- 10. CBD para uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la dosis de CBD es de 5 mg/kg/día a 2520 mg/kg/día.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB201410771 | 2014-06-17 | ||
GB1410771.8A GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB1506550.1A GB2531093A (en) | 2014-06-17 | 2015-04-17 | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB201506550 | 2015-04-17 | ||
PCT/GB2015/051775 WO2015193667A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-06-17 | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2680679T3 true ES2680679T3 (es) | 2018-09-10 |
Family
ID=51266718
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES15732886.5T Active ES2680679T3 (es) | 2014-06-17 | 2015-06-17 | Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia |
ES15732887.3T Active ES2680656T3 (es) | 2014-06-17 | 2015-06-17 | Uso de cannabidiol en el tratamiento de la epilepsia |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES15732887.3T Active ES2680656T3 (es) | 2014-06-17 | 2015-06-17 | Uso de cannabidiol en el tratamiento de la epilepsia |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (17) | US11311498B2 (es) |
EP (2) | EP3157512B1 (es) |
JP (8) | JP6655850B2 (es) |
AU (8) | AU2015275886A1 (es) |
BR (2) | BR112016029498A2 (es) |
CA (3) | CA2952994C (es) |
ES (2) | ES2680679T3 (es) |
GB (2) | GB2530001B (es) |
MX (6) | MX367338B (es) |
PL (2) | PL3157511T3 (es) |
WO (2) | WO2015193667A1 (es) |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2377218A (en) * | 2001-05-04 | 2003-01-08 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products |
GB0425248D0 (en) | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid |
GB2471523A (en) | 2009-07-03 | 2011-01-05 | Gw Pharma Ltd | Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy |
TWI583374B (zh) | 2010-03-30 | 2017-05-21 | Gw伐瑪有限公司 | 使用植物大麻素次大麻二酚(cbdv)來治療癲癇之用途 |
GB2495118B (en) | 2011-09-29 | 2016-05-18 | Otsuka Pharma Co Ltd | A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD) |
US9549909B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-01-24 | The Katholieke Universiteit Leuven | Method for the treatment of dravet syndrome |
US11911361B2 (en) | 2014-05-29 | 2024-02-27 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US20170224634A1 (en) * | 2014-05-29 | 2017-08-10 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2527599A (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Gw Pharma Ltd | Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy |
EP3193862B1 (en) | 2014-09-16 | 2023-10-18 | Igc Pharma Ip, Llc | Topical cannabinoid composition for treating arthritic pain |
GB2531278A (en) * | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531282A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2531280A (en) * | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
EP3209312A1 (en) | 2014-10-21 | 2017-08-30 | United Cannabis Corp. | Cannabis extracts and methods of preparing and using same |
US10675207B2 (en) * | 2014-11-04 | 2020-06-09 | A Better Walker, Llc | Wrap around walking aid |
WO2016118391A1 (en) | 2015-01-25 | 2016-07-28 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
CA2981285A1 (en) * | 2015-04-01 | 2016-10-06 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
JP2018514540A (ja) * | 2015-04-28 | 2018-06-07 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 点頭てんかん治療へのカンナビジオールの使用 |
GB2539472A (en) | 2015-06-17 | 2016-12-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2541191A (en) | 2015-08-10 | 2017-02-15 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US10596159B2 (en) | 2015-08-12 | 2020-03-24 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for treating cachexia and eating disorders |
CA3007673A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Zogenix International Limited | Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same |
EP4293009A3 (en) | 2015-12-22 | 2024-02-21 | Zogenix International Limited | Fenfluramine compositions and methods of preparing the same |
GB2548873B (en) * | 2016-03-31 | 2020-12-02 | Gw Res Ltd | Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome |
EP3251668A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | Pharmotech SA | Cannabidiol compositions and uses thereof |
EP3471746A4 (en) | 2016-06-15 | 2020-02-26 | India Globalization Capital, Inc. | METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING EPILEPTIC DISORDERS |
GB2551987A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB2551986A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Parenteral formulations |
EP4233861A3 (en) * | 2016-08-11 | 2023-10-11 | Ovid Therapeutics, Inc. | Compositions for treatment of essential tremor |
US20180055789A1 (en) * | 2016-08-24 | 2018-03-01 | Zogenix International Limited | Formulation for inhibiting formation of 5-ht2b agonists and methods of using same |
GB2553139A (en) | 2016-08-25 | 2018-02-28 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
GB2557921A (en) | 2016-12-16 | 2018-07-04 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome |
CA3046320A1 (en) * | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Tilray, Inc. | Novel cannabinoid compositions and methods of treating epilepsy |
GB2559774B (en) | 2017-02-17 | 2021-09-29 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
MX2019013279A (es) * | 2017-05-09 | 2020-01-15 | Zogenix International Ltd | Metodos de tratamiento del sindrome de doose utilizando fenfluramina. |
WO2018231745A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Trevena, Inc. | Compounds for modulating s1p1 activity and methods of using the same |
WO2019018705A1 (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Masaya World, Llc | CAPRYLIC ACID ENRICHED IN CANNABIDIOL |
MX2020003004A (es) * | 2017-09-19 | 2020-11-06 | Zynerba Pharmaceuticals Inc | Cannabidiol transdermico sintetico para el tratamiento de epilepsia focal en adultos. |
WO2019067413A1 (en) * | 2017-09-26 | 2019-04-04 | Zogenix International Limited | USE OF A FENFLURAMINE FORMULATION TO REDUCE THE NUMBER AND FREQUENCIES OF CONVULSIVE CRISES IN PATIENT POPULATIONS |
US10682317B2 (en) | 2017-09-26 | 2020-06-16 | Zogenix International Limited | Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation |
GB201715919D0 (en) * | 2017-09-29 | 2017-11-15 | Gw Res Ltd | use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568471B (en) * | 2017-11-15 | 2022-04-13 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568929A (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2569961B (en) | 2018-01-03 | 2021-12-22 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572737A (en) * | 2018-01-24 | 2019-10-16 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
CA3089994A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Canopy Holdings, LLC | Hemp powder |
GB201806953D0 (en) | 2018-04-27 | 2018-06-13 | Gw Res Ltd | Cannabidiol Preparations |
CA3097335A1 (en) | 2018-05-11 | 2019-11-14 | Zogenix International Limited | Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death |
EP3806835A1 (en) | 2018-06-14 | 2021-04-21 | Zogenix International Limited | Compositions and methods for treating respiratory depression with fenfluramine |
US20200009078A1 (en) * | 2018-07-03 | 2020-01-09 | TRUETIVA, Inc. | Oral compositions |
AU2019335372A1 (en) * | 2018-09-05 | 2021-05-06 | Purisys Llc | Cannabidiol compositions having modified cannabinoid profiles |
US11040932B2 (en) | 2018-10-10 | 2021-06-22 | Treehouse Biotech, Inc. | Synthesis of cannabigerol |
GB2579179A (en) * | 2018-11-21 | 2020-06-17 | Gw Res Ltd | Cannabidiol-type cannabinoid compound |
GB2580881A (en) | 2018-11-30 | 2020-08-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2581517A (en) | 2019-02-22 | 2020-08-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
CN113874344A (zh) * | 2019-03-08 | 2021-12-31 | 加利福尼亚大学董事会 | 8,9-二氢大麻二酚化合物的用途 |
CA3149989A1 (en) * | 2019-09-05 | 2021-03-11 | Mark A. DEMITRACK | Methods of treating epilepsy using the same |
US12016829B2 (en) | 2019-10-11 | 2024-06-25 | Pike Therapeutics Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders |
GB2588461A (en) * | 2019-10-25 | 2021-04-28 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol preparations in the treatment of absence epilepsy |
JP2023502123A (ja) | 2019-11-19 | 2023-01-20 | トレベナ・インコーポレイテッド | S1p1モジュレーター化合物及び化合物を調製する方法 |
GB201916977D0 (en) | 2019-11-21 | 2020-01-08 | Gw Res Ltd | Cannibidol-type cannabinoid compound |
GB201918846D0 (en) * | 2019-12-19 | 2020-02-05 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
US11612574B2 (en) | 2020-07-17 | 2023-03-28 | Zogenix International Limited | Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) |
GB2597282A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597288A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597304A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with shaken baby syndrome |
GB2597301A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with herpes simplex virus |
GB2597283A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597299A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597297A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597287A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597291A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597286A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes |
GB2597309A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597307A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with encephalitis |
GB2597300A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597280A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with auriculotemporal syndrome |
GB2597302A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with stroke or brain haemorrhage |
GB2597308A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2598922A (en) * | 2020-09-18 | 2022-03-23 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US11160757B1 (en) | 2020-10-12 | 2021-11-02 | GW Research Limited | pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations |
JP2024500611A (ja) | 2020-12-23 | 2024-01-10 | エム-フォー、エルエルシー | カンナビノイドの抽出および精製 |
CA3217137A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Christopher Adair | Cannabidiol-dominant formulations, methods of manufacturing, and uses thereof |
US11986485B1 (en) | 2023-07-24 | 2024-05-21 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
US11931369B1 (en) | 2023-07-24 | 2024-03-19 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
US12023346B1 (en) | 2023-07-24 | 2024-07-02 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
US11944635B1 (en) * | 2023-07-24 | 2024-04-02 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
Family Cites Families (169)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2304669A (en) | 1940-08-16 | 1942-12-08 | Adams Roger | Isolation of cannabidiol |
JPS5430146A (en) | 1977-08-05 | 1979-03-06 | Microbial Chem Res Found | Novel anthracycline derivatives and their preparation |
GB9726916D0 (en) | 1997-12-19 | 1998-02-18 | Danbiosyst Uk | Nasal formulation |
US6403126B1 (en) | 1999-05-26 | 2002-06-11 | Websar Innovations Inc. | Cannabinoid extraction method |
US6949582B1 (en) | 1999-05-27 | 2005-09-27 | Wallace Walter H | Method of relieving analgesia and reducing inflamation using a cannabinoid delivery topical liniment |
IL136839A (en) | 2000-06-16 | 2006-12-10 | Yissum Res Dev Co | Pharmaceutical compositions comprising cannabidiol derivatives, and processes for the preparation of same |
DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
GB2380129B (en) | 2001-02-14 | 2004-08-11 | Gw Pharma Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB2377633A (en) | 2001-05-11 | 2003-01-22 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical compositions comprising the cannabinoids THC and CBD |
GB2381194A (en) | 2001-09-07 | 2003-04-30 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical formulations |
NZ527289A (en) | 2001-02-14 | 2005-05-27 | Gw Pharma Ltd | Lipophilic medicaments and their administration via mucosal surfaces |
US7025992B2 (en) | 2001-02-14 | 2006-04-11 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
EP1767525A1 (en) | 2001-04-09 | 2007-03-28 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Guanidino compounds as melanocortin-4 receptor (MC4-R) agonists |
GB2377218A (en) | 2001-05-04 | 2003-01-08 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products |
GB2381450B (en) | 2001-10-31 | 2006-05-31 | Gw Pharma Ltd | Compositions for administration of natural or synthetic cannabinoids by vaporisation |
GB0202385D0 (en) | 2002-02-01 | 2002-03-20 | Gw Pharma Ltd | Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions |
ITPD20020138A1 (it) | 2002-05-24 | 2003-11-24 | Matteo Bevilacqua | Composizione di sostanze a base terpenica, metodo di preparazione e metodo di dispersione in ambiente della medesima. |
DE10226494A1 (de) | 2002-06-14 | 2004-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen |
US10538373B2 (en) | 2002-08-14 | 2020-01-21 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
CA2455129C (en) | 2002-08-14 | 2013-10-22 | Gw Pharma Limited | Improvements in the extraction of pharmaceutically active components from plant materials |
US6946150B2 (en) | 2002-08-14 | 2005-09-20 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
ATE533472T1 (de) | 2002-08-14 | 2011-12-15 | Gw Pharma Ltd | Flüssige cannabinoid-formulierungen zur verabreichung an die schleimhäute |
GB2393182B (en) * | 2002-09-23 | 2007-03-14 | Gw Pharma Ltd | Method of preparing cannabidiol from plant material |
GB0222077D0 (en) | 2002-09-23 | 2002-10-30 | Gw Pharma Ltd | Methods of preparing cannabinoids from plant material |
US20040110828A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-10 | Chowdhury Dipak K. | Tetrahydrocannabinol compositions and methods of manufacture and use thereof |
AU2004311577A1 (en) | 2003-07-11 | 2005-07-21 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease |
AU2004281764B2 (en) * | 2003-10-14 | 2011-04-07 | Neurologix Research, Inc. | Methods and compositions for the treatment of neurological disease |
IL160420A0 (en) | 2004-02-16 | 2004-07-25 | Yissum Res Dev Co | Treating or preventing diabetes with cannabidiol |
GB2414933B (en) | 2004-06-08 | 2009-07-15 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis |
WO2006017892A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Northern Sydney And Central Coast Area Health Service | Methods for improving cognitive functioning |
US9168278B2 (en) | 2004-11-16 | 2015-10-27 | Gw Pharma Limited | Use for cannabinoid |
GB0425248D0 (en) | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid |
TWI366460B (en) | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
US20070060638A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-15 | Olmstead Mary C | Methods and therapies for potentiating therapeutic activities of a cannabinoid receptor agonist via administration of a cannabinoid receptor antagonist |
WO2007032962A2 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-22 | University Of Kentucky | Compositions and methods for intranasal delivery of tricyclic cannabinoids |
KR20080063800A (ko) | 2005-09-29 | 2008-07-07 | 에이엠알 테크놀로지, 인크. | 델타-9-테트라히드로칸나비놀의 제조 방법 |
GB2432312A (en) | 2005-11-01 | 2007-05-23 | Gw Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of pain |
GB2434312B (en) | 2006-01-18 | 2011-06-29 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents |
US9877928B2 (en) | 2006-05-30 | 2018-01-30 | Air Systems, Inc. | Gear drive damper |
GB2438682A (en) | 2006-06-01 | 2007-12-05 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoids |
US20080112895A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-05-15 | Insys Therapeutics Inc. | Aqueous dronabinol formulations |
WO2008021394A2 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Theraquest Biosciences, Llc | Pharmaceutical formulations of cannabinoids and method of use |
WO2008061160A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Pharmacyclics, Inc. | Uses of selective inhibitors of hdac8 for treatment of inflammatory conditions |
US20080188461A1 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for detecting, preventing and treating seizures and seizure related disorders |
CN101040855A (zh) | 2007-04-12 | 2007-09-26 | 杨喜鸿 | 含有利莫那班和泊洛沙姆的组合物、固体分散体及其制备和药物应用 |
GB2448535A (en) | 2007-04-19 | 2008-10-22 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid-containing plant extracts |
US9084771B2 (en) | 2007-05-17 | 2015-07-21 | Sutter West Bay Hospitals | Methods and compositions for treating cancer |
GB2449691A (en) | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Gw Pharma Ltd | A reference plant lacking medicinal active compound expression |
EP2023121A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-02-11 | Bp Oil International Limited | Optical cell |
GB2450753B (en) | 2007-07-06 | 2012-07-18 | Gw Pharma Ltd | New Pharmaceutical formulation |
WO2009018389A1 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Alltranz Inc. | Prodrugs of cannabidiol, compositions comprising prodrugs of cannabidiol and methods of using the same |
WO2009020666A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Insys Therapeutics Inc. | Oral cannabinoid liquid formulations and methods of treatment |
GB2456183A (en) | 2008-01-04 | 2009-07-08 | Gw Pharma Ltd | Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament |
GB2459637B (en) | 2008-01-21 | 2012-06-06 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoids |
WO2009120080A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Mareda Holding Bv | Chewing gum compositions comprising cannabinoids |
GB2478074B (en) | 2008-06-04 | 2012-12-26 | Gw Pharma Ltd | Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations |
GB2478072B (en) | 2008-06-04 | 2012-12-26 | Gw Pharma Ltd | Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations |
EP2341903A1 (en) | 2008-07-31 | 2011-07-13 | Bionorica Research GmbH | Cannabinoids for use in treating or preventing cognitive impairment and dementia |
CA2741862C (en) | 2008-10-31 | 2017-10-17 | Mahmoud A. Elsohly | Compositions containing delta-9-thc-amino acid esters and process of preparation |
EP2424525A1 (en) | 2009-04-28 | 2012-03-07 | AllTranz Inc. | Formulations of cannabidiol and methods of using the same |
CA2760128A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | University Of Kentucky Research Foundation | Cannabinoid-containing compositions and methods for their use |
CN102481264B (zh) | 2009-06-29 | 2015-04-22 | 本德尔分析控股有限公司 | 包含聚噁唑啉和生物活性剂的药物递送系统 |
GB2471523A (en) | 2009-07-03 | 2011-01-05 | Gw Pharma Ltd | Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy |
US8735374B2 (en) | 2009-07-31 | 2014-05-27 | Intelgenx Corp. | Oral mucoadhesive dosage form |
US20110033529A1 (en) | 2009-08-06 | 2011-02-10 | Durga Prasad Samantaray | Oral pharmaceutical paricalcitol formulations |
GB2478595B (en) | 2010-03-12 | 2018-04-04 | Gw Pharma Ltd | Phytocannabinoids in the treatment of glioma |
DE102010012281A1 (de) | 2010-03-22 | 2011-09-22 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend substituiertes 6-Deoxy-6-sulfanylcyclodextrin |
TWI583374B (zh) | 2010-03-30 | 2017-05-21 | Gw伐瑪有限公司 | 使用植物大麻素次大麻二酚(cbdv)來治療癲癇之用途 |
GB2487183B (en) | 2011-01-04 | 2018-10-03 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of the phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) in the treatment of epilepsy |
GB2479153B (en) | 2010-03-30 | 2014-03-19 | Gw Pharma Ltd | The phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) for use in the treatment of epilepsy |
AU2011264941B2 (en) | 2010-06-07 | 2014-10-16 | Suda Ltd | Oral spray formulations and methods for administration of sildenafil |
CA2805523C (en) | 2010-08-04 | 2018-06-12 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form comprising 6'-fluoro-(n-methyl- or n,n-dimethyl-)-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'h-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine for the treatment of nociceptive pain |
WO2012033478A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | An improved oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery |
US8895536B2 (en) * | 2010-10-29 | 2014-11-25 | Infirst Healthcare Ltd. | Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases |
GB2487712B (en) * | 2011-01-04 | 2015-10-28 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy |
CA2737447A1 (en) | 2011-04-27 | 2012-10-27 | Antony Paul Hornby | Hayley's comet |
US9104993B2 (en) | 2011-04-28 | 2015-08-11 | Lantronix, Inc. | Asset management via virtual tunnels |
GB2491118B (en) | 2011-05-20 | 2015-12-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain |
GB201111261D0 (en) | 2011-07-01 | 2011-08-17 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders |
EP2747770A1 (en) | 2011-08-26 | 2014-07-02 | BIAL - Portela & Cª S.A. | Treatments involving eslicarbazepine acetate or eslicarbazepine |
GB2495118B (en) | 2011-09-29 | 2016-05-18 | Otsuka Pharma Co Ltd | A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD) |
GB2496687A (en) | 2011-11-21 | 2013-05-22 | Gw Pharma Ltd | Tetrahydrocannabivarin (THCV) in the protection of pancreatic islet cells |
US9254272B2 (en) | 2011-11-30 | 2016-02-09 | Sutter West Bay Hospitals | Resorcinol derivatives |
DE102012105063C5 (de) | 2012-06-12 | 2023-09-14 | Thc Pharm Gmbh The Health Concept | Stabilisierung von Cannabinoiden und deren pharmazeutischen Zubereitungen |
US9345771B2 (en) | 2012-10-04 | 2016-05-24 | Insys Development Company, Inc. | Oral cannabinoid formulations |
CN103110582A (zh) | 2013-03-04 | 2013-05-22 | 上海医药工业研究院 | 大麻酚类化合物微乳剂及其制备方法 |
WO2014145490A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biotech Institute, Llc | Breeding, production, processing and use of specialty cannabis |
LT2976074T (lt) | 2013-03-19 | 2020-03-25 | Universitat Pompeu-Fabra | Kanabinoido receptoriaus cb1 antagonistai, skirti naudoti gydant ligas, susijusias su neuronų dendritų anomalijomis |
WO2014168131A1 (ja) | 2013-04-09 | 2014-10-16 | キヤノン株式会社 | トナー用樹脂およびトナー |
US9549909B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-01-24 | The Katholieke Universiteit Leuven | Method for the treatment of dravet syndrome |
EP3552482B1 (en) | 2013-10-29 | 2022-06-29 | Biotech Institute, LLC | Breeding, production, processing and use of specialty cannabis |
US20150181924A1 (en) * | 2013-10-31 | 2015-07-02 | Michael R. Llamas | Cannabidiol liquid composition for smoking |
US9259449B2 (en) | 2014-01-07 | 2016-02-16 | Joshua Michael Raderman | Method for modifying THC content in a lipid-based extract of cannabis |
US10052339B2 (en) * | 2014-03-21 | 2018-08-21 | Bodybio Inc. | Methods and compositions for treating symptoms of diseases related to imbalance of essential fatty acids |
CN103913888B (zh) | 2014-03-28 | 2016-08-17 | 京东方科技集团股份有限公司 | 一种彩膜基板、显示装置及彩膜基板的制造方法 |
US20170224634A1 (en) | 2014-05-29 | 2017-08-10 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US11224660B2 (en) * | 2014-05-29 | 2022-01-18 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
WO2015187988A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Intellimedix | Composition and methods of treating epilepsy and/or epilepsy-related disorders |
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2527599A (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Gw Pharma Ltd | Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy |
WO2016010827A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | Librede Inc. | Production of cannabinoids in yeast |
US9492438B2 (en) | 2014-07-25 | 2016-11-15 | Bette Pollard | Amphiphilic pyridinum compounds to treat epilepsy and other disorders of the nervous system |
WO2016022936A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts |
CA2859934A1 (en) | 2014-09-22 | 2016-03-22 | A. Paul Hornby | Hayley's comet ii |
GB2531282A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2531280A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531278A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
EP3209312A1 (en) | 2014-10-21 | 2017-08-30 | United Cannabis Corp. | Cannabis extracts and methods of preparing and using same |
CN104490873A (zh) | 2014-11-25 | 2015-04-08 | 邹丽萍 | 一种治疗儿童结节性硬化症的药物 |
EP3223804A4 (en) | 2014-11-26 | 2018-07-25 | One World Cannabis Ltd. | Synergistic use of cannabis for treating multiple myeloma |
US10172786B2 (en) | 2014-12-16 | 2019-01-08 | Axim Biotechnologies, Inc. | Oral care composition comprising cannabinoids |
WO2016118391A1 (en) | 2015-01-25 | 2016-07-28 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
US20160338974A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-11-24 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro affective therapy with cannabinoid combination products |
US20160256410A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-09-08 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy in mammals with cannabinoids |
EP3270896A4 (en) | 2015-03-19 | 2018-09-12 | One World Cannabis Ltd. | Preparations of cannabis emulsions and methods thereof |
JP2018514540A (ja) | 2015-04-28 | 2018-06-07 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 点頭てんかん治療へのカンナビジオールの使用 |
CN107849021A (zh) | 2015-05-11 | 2018-03-27 | 阿比德治疗公司 | 治疗炎症或神经性疼痛的方法 |
CA2986268C (en) | 2015-05-28 | 2024-01-02 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
AU2016276563A1 (en) | 2015-06-11 | 2018-01-04 | One World Cannabis Ltd | Novel cannabinoid combination therapies for multiple myeloma (MM) |
GB2539472A (en) | 2015-06-17 | 2016-12-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US10059683B2 (en) | 2015-07-10 | 2018-08-28 | Noramco, Inc. | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
GB2541191A (en) | 2015-08-10 | 2017-02-15 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2542155B (en) | 2015-09-09 | 2018-08-01 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of mental disorders |
NZ745595A (en) | 2016-01-29 | 2019-12-20 | Univ Mississippi | Biologically active cannabidiol analogs |
WO2017139496A1 (en) | 2016-02-09 | 2017-08-17 | Cevolva Biotech, Inc. | Microbial engineering for the production of cannabinoids and cannabinoid precursors |
GB2548873B (en) | 2016-03-31 | 2020-12-02 | Gw Res Ltd | Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome |
EP3462885A4 (en) | 2016-05-27 | 2020-01-22 | Insys Development Company, Inc. | STABLE CANNABINOID FORMULATIONS |
GB2551986A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Parenteral formulations |
GB2551987A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB2551985B (en) | 2016-07-01 | 2019-01-30 | Gw Res Ltd | Novel formulation |
GB2553139A (en) | 2016-08-25 | 2018-02-28 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma |
GB2557921A (en) | 2016-12-16 | 2018-07-04 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome |
CN108236608B (zh) | 2016-12-27 | 2020-05-08 | 汉义生物科技(北京)有限公司 | 大麻二酚与氨己烯酸的药物组合物及其用途 |
GB2559774B (en) | 2017-02-17 | 2021-09-29 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
EP3615079A4 (en) | 2017-04-27 | 2020-09-23 | Fresh Cut Development, LLC | STABLE CANNABINOID FORMULATIONS |
GB2564383B (en) | 2017-06-23 | 2021-04-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex |
IT201700085508A1 (it) | 2017-07-26 | 2019-01-26 | Inalco S R L | Metodo per la produzione di cannabinoidi da varietà di canapa industriale |
US10925525B2 (en) | 2017-08-18 | 2021-02-23 | Canon U.S.A., Inc. | Combined pulse oximetry and diffusing wave spectroscopy system and control method therefor |
GB201715919D0 (en) | 2017-09-29 | 2017-11-15 | Gw Res Ltd | use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568471B (en) | 2017-11-15 | 2022-04-13 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US11498018B2 (en) | 2017-11-27 | 2022-11-15 | Vasilios (Bill) Panagiotakopoulos | Extraction and purification of cannabinoid compounds |
GB2568929A (en) | 2017-12-01 | 2019-06-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US11689358B2 (en) | 2017-12-29 | 2023-06-27 | Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) | Methods providing transmission and/or searching of encrypted data and related devices |
GB2572125B (en) | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572126B (en) | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2569961B (en) | 2018-01-03 | 2021-12-22 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572737A (en) | 2018-01-24 | 2019-10-16 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB201806953D0 (en) | 2018-04-27 | 2018-06-13 | Gw Res Ltd | Cannabidiol Preparations |
GB2579179A (en) | 2018-11-21 | 2020-06-17 | Gw Res Ltd | Cannabidiol-type cannabinoid compound |
GB2580881A (en) | 2018-11-30 | 2020-08-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2580653A (en) | 2019-01-21 | 2020-07-29 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of comorbidities associated with epilepsy |
GB2581517A (en) | 2019-02-22 | 2020-08-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2581987B (en) | 2019-03-06 | 2021-11-17 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in combination with antibiotics |
GB2584140A (en) | 2019-05-23 | 2020-11-25 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of epileptic spasms |
GB2584341B (en) | 2019-05-31 | 2023-03-01 | Gw Res Ltd | Cannabinoid formulations |
GB201910389D0 (en) | 2019-07-19 | 2019-09-04 | Gw Pharma Ltd | Novel compounds, methods for their manufacture, and uses thereof |
GB2586026A (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | Gw Res Ltd | Use of cannabidol in the treatment of Dravet syndrome |
GB2588576A (en) | 2019-08-27 | 2021-05-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of dyskinesia associated with Parkinson's disease |
GB201916846D0 (en) | 2019-11-19 | 2020-01-01 | Gw Res Ltd | Cannabidiol-type cannabinoid compound |
GB201916849D0 (en) | 2019-11-19 | 2020-01-01 | Gw Res Ltd | Cannabidiol-type cannabinoid compound |
GB201916977D0 (en) | 2019-11-21 | 2020-01-08 | Gw Res Ltd | Cannibidol-type cannabinoid compound |
GB201916974D0 (en) | 2019-11-21 | 2020-01-08 | Gw Res Ltd | Cannabidol-type cannabinoid compound |
GB201918846D0 (en) | 2019-12-19 | 2020-02-05 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
US11409517B2 (en) * | 2020-06-08 | 2022-08-09 | Microsoft Technology Licensing, Llc | Intelligent prefetching for OS components |
US20220087951A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | GW Research Limited | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US11160757B1 (en) | 2020-10-12 | 2021-11-02 | GW Research Limited | pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations |
-
2014
- 2014-06-17 GB GB1410771.8A patent/GB2530001B/en active Active
-
2015
- 2015-04-17 GB GB1506550.1A patent/GB2531093A/en not_active Withdrawn
- 2015-06-17 JP JP2016573518A patent/JP6655850B2/ja active Active
- 2015-06-17 CA CA2952994A patent/CA2952994C/en active Active
- 2015-06-17 AU AU2015275886A patent/AU2015275886A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-17 PL PL15732886T patent/PL3157511T3/pl unknown
- 2015-06-17 EP EP15732887.3A patent/EP3157512B1/en active Active
- 2015-06-17 JP JP2016573558A patent/JP6654282B2/ja active Active
- 2015-06-17 WO PCT/GB2015/051775 patent/WO2015193667A1/en active Application Filing
- 2015-06-17 BR BR112016029498A patent/BR112016029498A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-06-17 PL PL15732887T patent/PL3157512T3/pl unknown
- 2015-06-17 CA CA2952858A patent/CA2952858C/en active Active
- 2015-06-17 MX MX2016016459A patent/MX367338B/es active IP Right Grant
- 2015-06-17 BR BR112016029506A patent/BR112016029506A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-06-17 MX MX2020003182A patent/MX2020003182A/es unknown
- 2015-06-17 ES ES15732886.5T patent/ES2680679T3/es active Active
- 2015-06-17 MX MX2016016460A patent/MX2016016460A/es active IP Right Grant
- 2015-06-17 US US14/741,829 patent/US11311498B2/en active Active
- 2015-06-17 AU AU2015275887A patent/AU2015275887A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-17 CA CA3157008A patent/CA3157008A1/en active Pending
- 2015-06-17 EP EP15732886.5A patent/EP3157511B1/en active Active
- 2015-06-17 ES ES15732887.3T patent/ES2680656T3/es active Active
- 2015-06-17 WO PCT/GB2015/051776 patent/WO2015193668A1/en active Application Filing
- 2015-06-17 US US14/741,783 patent/US9474726B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-04 US US15/284,766 patent/US9949936B2/en active Active
- 2016-12-13 MX MX2022008278A patent/MX2022008278A/es unknown
- 2016-12-13 MX MX2022004851A patent/MX2022004851A/es unknown
- 2016-12-13 MX MX2019008337A patent/MX2019008337A/es unknown
-
2017
- 2017-03-03 US US15/449,084 patent/US9956183B2/en active Active
- 2017-03-03 US US15/449,204 patent/US9956186B2/en active Active
- 2017-03-03 US US15/449,185 patent/US9949937B2/en active Active
- 2017-03-03 US US15/449,124 patent/US9956184B2/en active Active
- 2017-03-03 US US15/449,177 patent/US9956185B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-09 US US15/948,412 patent/US10603288B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-22 JP JP2019211265A patent/JP7010915B2/ja active Active
-
2020
- 2020-01-31 JP JP2020014572A patent/JP6919000B2/ja active Active
- 2020-02-14 US US16/791,940 patent/US20200179303A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-10 US US16/989,605 patent/US20200368179A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-13 AU AU2020217417A patent/AU2020217417A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-20 AU AU2020220135A patent/AU2020220135B2/en active Active
- 2020-12-11 US US17/119,873 patent/US11154516B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-21 JP JP2021120246A patent/JP7238037B2/ja active Active
- 2021-09-10 US US17/472,016 patent/US11701330B2/en active Active
-
2022
- 2022-01-12 JP JP2022002833A patent/JP7371139B2/ja active Active
- 2022-03-08 US US17/689,607 patent/US20220202738A1/en active Pending
- 2022-03-29 AU AU2022202119A patent/AU2022202119B2/en active Active
- 2022-07-28 AU AU2022209295A patent/AU2022209295B2/en active Active
- 2022-07-29 US US17/816,349 patent/US11766411B2/en active Active
-
2023
- 2023-01-26 JP JP2023010188A patent/JP2023061964A/ja active Pending
- 2023-05-19 US US18/320,906 patent/US11963937B2/en active Active
- 2023-10-18 JP JP2023179226A patent/JP2024020210A/ja active Pending
- 2023-12-01 US US18/526,795 patent/US20240165048A1/en active Pending
-
2024
- 2024-06-20 AU AU2024204208A patent/AU2024204208A1/en active Pending
- 2024-07-18 AU AU2024204928A patent/AU2024204928A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2680679T3 (es) | Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia | |
ES2811327T3 (es) | Uso de cannabinoides en el tratamiento de convulsiones atónicas en el síndrome de Lennox-Gastaut |