JP2016520051A5

JP2016520051A5 -

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Publication number: JP2016520051A5
Application number: JP2016512090A
Authority: JP
Filing date: 2014-05-02
Publication date: 2017-06-15

Claims

免疫抑制剤に付着されている合成ナノ担体を含む組成物であって、治療用量の治療用高分子を提供すること、ここで治療用高分子が合成ナノ担体に付着されていない；該組成物を提供すること；ならびに、
組成物および治療用量の治療用高分子を対象へ局所的に併用投与すること
を含む方法、ここで、対象は、治療用量の治療用高分子の投与に起因する局所炎症反応のリスクがあり、
組成物および治療用量の治療用高分子の局所的な併用投与は、対象における１型過敏症およびＩＶ型過敏症の両方を低減させる、を含む方法における使用のための前記組成物。
対象が、無感作の対象である、請求項１に記載の組成物。
組成物および治療用量の治療用高分子が、（ａ）同じ場所に投与される、または異なる場所に投与される；（ｂ）局所的な併用投与が、組成物の局所的な併用投与の非存在下での治療用量の治療用高分子の局所的な投与と比較して、組成物および治療用量の治療用高分子により１型過敏症およびＩＶ型過敏症の両方の低減をもたらすことが実証されたプロトコルに従い、任意に方法が、プロトコルを決定することをさらに含む；（ｃ）方法が、投与の前および／または後で、対象における局所炎症応答を査定することをさらに含み、任意に、方法が、投与の前および／または後で、対象における１型過敏症およびＩＶ型過敏症を査定することをさらに含む；（ｄ）投与することが、静脈内、腹腔内または皮下投与による；および／または（ｅ）方法が、局所炎症応答の低減または防止を記録することをさらに含み、任意に、方法が、１型過敏症およびＩＶ型過敏症の両方の低減を記録することをさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲインヒビター、ＴＧＦ−βシグナル剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能のインヒビター、Ｐ３８インヒビター、ＮＦ−κβインヒビター、アデノシン受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥ２アゴニスト、ホスホジエステラーゼ４インヒビター、ＨＤＡＣインヒビターまたはプロテアソームインヒビターを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物であって、例えば、ｍＴＯＲインヒビターが、ラパマイシンであり、治療用高分子が、治療用タンパク質または治療用ポリヌクレオチドである、前記組成物。
（ａ）治療用タンパク質が、タンパク質補充またはタンパク質補強治療用であるか、または（ｂ）治療用タンパク質が、点滴可能または注射可能な治療用のタンパク質、酵素、酵素補助因子、ホルモン、血液または血液凝固因子、サイトカイン、インターフェロン、成長因子、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、または、ポンペ病に関連するタンパク質を含む、請求項４に記載の組成物。
（ａ）点滴可能または注射可能な治療用のタンパク質が、トシリズマブ、アルファ−１アンチトリプシン、ヘマタイド、アルブインターフェロンアルファ−２ｂ、ルシン、テサモレリン、オクレリズマブ、ベリムマブ、ペグロチカーゼ、タリグルセラーゼアルファ、アガルシダーゼアルファまたはベラグルセラーゼアルファを含み、（ｂ）酵素が、オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼまたはリガーゼを含み、（ｃ）酵素が、リソソーム蓄積障害のための酵素補充治療用の酵素を含み、例えば、リソソーム蓄積障害のための補充治療用の酵素が、イミグルセラーゼ、ａ−ガラクトシダーゼＡ（ａ−ｇａｌＡ）、アガルシダーゼベータ、酸性αグルコシダーゼ（ＧＡＡ）、アルグルコシダーゼアルファ、LUMIZYME、MYOZYME、アリールスルファターゼＢ、ラロニダーゼ、ALDURAZYME、イデュルスルファーゼ、ELAPRASE、アリールスルファターゼＢ、ペグロチカーゼ、ペグシチカーゼまたはNAGLAZYMEを含み、（ｄ）サイトカインが、リンホカイン、インターロイキン、ケモカイン、タイプ１サイトカインまたはタイプ２サイトカインを含み、あるいは（ｅ）血液または血液凝固因子が、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、組織因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第Ｘａ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フォン・ヴィレブランド因子、プレカリクレイン、高分子量キニノゲン、フィブロネクチン、アンチトロンビンＩＩＩ、ヘパリン補助因子ＩＩ、プロテインＣ、プロテインＳ、プロテインＺ、プロテインＺ関連プロテアーゼインヒビター（ＺＰＩ）、プラスミノーゲン、アルファ２−アンチプラスミン、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１（ＰＡＩ１）、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−２（ＰＡＩ２）、がんプロコアグラントまたはエポエチンアルファを含む、請求項５に記載の組成物。
合成ナノ担体に付着された免疫抑制剤の積載量が、合成ナノ担体にわたる平均で、０．１％と５０％との間であり、任意に、０．１％と２０％との間である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
合成ナノ担体が、脂質ナノ粒子、リポソーム、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性物質系エマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、または、ペプチドまたはタンパク質粒子を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
金属ナノ粒子が、金ナノ粒子を含む、請求項８に記載の組成物。
合成ナノ担体が、非メトキシ末端のプルロニックポリマーであるポリマーを含むポリマーナノ粒子を含む、請求項８に記載の組成物。
ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルに付着されたポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリンまたはポリエチレンイミンを含む、請求項１０に記載の組成物。
ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む、請求項１１に記載の組成物。
ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、および、ポリエーテルに付着されたポリエステルを含む、請求項１１または１２に記載の組成物。
ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
（ａ）合成ナノ担体の動的光散乱を使用して得られる粒子サイズ分布の平均値が、（ｉ）１００ｎｍ；（ｉｉ）１５０ｎｍ；（ｉｉｉ）２００ｎｍ；（ｉｖ）２５０ｎｍ；または（ｖ）３００ｎｍよりも大きな径である、および／または（ｂ）合成ナノ担体のアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０よりも大きい、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。