JP2016519669A5

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Publication number: JP2016519669A5
Application number: JP2016502940A
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Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2017-04-20
Anticipated expiration: 2034-03-14

Description

スキーム１１、工程ｘｘｖｉｉ：５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシラート（２６Ｄ−１）の調製

１：１のメタノール−ＴＨＦの混合物（６ｍＬ）中のメチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシラート（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）からなる溶液に、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、６ＭのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル−ヘプタン−酢酸（５０：５０：０．４ｖ／ｖ／ｖ）で溶離させてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６０ｍｇ（４４％）の標記化合物を無色の油として与えた；ＴＬＣＲ_ｆ０．４５（溶媒系：６０：４０：１ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル−ヘプタン−酢酸；ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ４９０（Ｍ−Ｈ）⁻；［α］^Ｔ _λ＝α／ｃｌ，［α］^２１．９ _Ｄ＝−０．０１１／（０．０１６３ｇ／１．５ｍＬ）（０．５）＝−２．０３°（ｃ＝１．０９，ＣＨＣｌ_３）．
本発明の態様
態様１
式（ＩＡ）

（式中：
Ｌ ^１は
ａ）Ｃ _３ −Ｃ _７アルキレン、Ｃ _３ −Ｃ _７アルケニレン、若しくはＣ _３ −Ｃ _７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ _２） _ｎ１ −Ｇ ^２ −（ＣＨ _２） _ｐ −、−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、若しくは−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ（Ｒ ^１２）＝Ｃ（Ｒ ^１２）−Ｇ ^２ −（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ ^２は

であり；
Ｒ ^１は、カルボン酸又は保護されたカルボン酸であり；
Ｒ ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであるか；或いは、Ｒ ^４とＲ ^５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキルを形成し；
Ｒ ^６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ；及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ ^３は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニレンであり；且つ
Ｒ ^７は、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ ^７は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を調製する方法であって；
式（１０）

の化合物を、カルボニル還元剤と反応させること；及びＲ ^１が保護されたカルボン酸である場合、任意選択で保護されたカルボン酸を脱保護することを含む方法。
態様２
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；
Ｇ ^２が

であり；
Ｒ ^４及びＲ ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^６が、フェニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ ^７が、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されているフェニルである、態様１に記載の方法。
態様３
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −であり；
Ｇ ^２が

であり；
Ｒ ^４及びＲ ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ ^６が、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；
Ｌ ^３が、Ｃ _３ −Ｃ _６アルキレンであり；且つ
Ｒ ^７が、フェニルである、態様２に記載の方法。
態様４
Ｒ ^４がメチルであり、Ｒ ^５がＨである、態様３に記載の方法。
態様５
Ｒ ^４がＨであり、Ｒ ^５がメチルである、態様３に記載の方法。
態様６
前記カルボニル還元剤が、

とカテコールボランの混合物を含む、態様１〜５のいずれか一項に記載の方法。
態様７
式（８）の化合物を、トリアルキルアミン塩基及び塩化リチウムの存在下で、式（９）の化合物と反応させて、式（１０）の化合物を製造する（式中、Ｒ ^１は、保護されたカルボン酸であり；且つ、Ｒ ^１５は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルである）ことをさらに含む、態様１〜５のいずれか一項に記載の方法。

態様８
式（７）の化合物を酸化剤と反応させて、式（８）の化合物を製造することをさらに含む、態様７に記載の方法。

態様９
前記酸化剤がデス・マーチン・ペルヨージナンである、態様８に記載の方法。
態様１０
保護基ＰＧを式（６）の化合物から除去して、式（７）の化合物を製造することをさらに含む、態様８に記載の方法。

態様１１
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様１０に記載の方法。
態様１２
式（５）の化合物を、塩基及び式Ｘ ^１ −Ｌ ^１ −Ｒ ^１の化合物と反応させて、式（６）の化合物を製造する（式中、Ｘ ^１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基である）ことをさらに含む、態様１０に記載の方法。

態様１３
前記塩基が、水素化リチウム、水素化ナトリウム、又は水素化カリウムであり；ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様１２に記載の方法。
態様１４
保護基ＰＧを式（４）の化合物に加えて、式（５）の化合物を製造することをさらに含む、態様１２に記載の方法。

態様１５
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様１４に記載の方法。
態様１６
式（８）の化合物を、トリアルキルアミン塩基及び塩化リチウムの存在下で式（９）の化合物と反応させることを含む、式（１０）の化合物を調製する方法；

（式中：
Ｌ ^１は、
ａ）Ｃ _３ −Ｃ _７アルキレン、Ｃ _３ −Ｃ _７アルケニレン、若しくはＣ _３ −Ｃ _７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ _２） _ｎ１ −Ｇ ^２ −（ＣＨ _２） _ｐ −、−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、若しくは−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ（Ｒ ^１２）＝Ｃ（Ｒ ^１２）−Ｇ ^２ −（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ ^２は、

であり；
Ｒ ^１は、保護されたカルボン酸であり；
Ｒ ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであるか；或いは、Ｒ ^４とＲ ^５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキルを形成し；
Ｒ ^６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ；及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ ^３は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニレンであり；
Ｒ ^７は、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ ^７は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ ^１５は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルである）。
態様１７
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；
Ｇ ^２が

であり；
Ｒ ^４及びＲ ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^６が、フェニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ ^７が、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されているフェニルである、態様１６に記載の方法。
態様１８
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −であり；
Ｒ ^４及びＲ ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ ^６が、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；
Ｌ ^３が、Ｃ _３ −Ｃ _６アルキレンであり；且つ
Ｒ ^７が、フェニルである、態様１７に記載の方法。
態様１９
式（７）の化合物を酸化剤と反応させて、式（８）の化合物を製造することをさらに含む、態様１６〜１８のいずれか一項記載の方法。

態様２０
前記酸化剤がデス・マーチン・ペルヨージナンである、態様１９に記載の方法。
態様２１
保護基ＰＧを式（６）の化合物から除去して、式（７）の化合物を製造することをさらに含む、態様１９に記載の方法。

態様２２
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様２１に記載の方法。
態様２３
式（５）の化合物を、塩基及び式Ｘ ^１ −Ｌ ^１ −Ｒ ^１の化合物と反応させて、式（６）の化合物を製造する（式中、Ｘ ^１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基である）ことをさらに含む、態様２１に記載の方法。

態様２４
前記塩基が、水素化リチウム、水素化ナトリウム、又は水素化カリウムであり；ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様２３に記載の方法。
態様２５
保護基ＰＧを式（４）の化合物に加えて、式（５）の化合物を製造することをさらに含む、態様２３に記載の方法。

態様２６
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様２５に記載の方法。
態様２７
式（７）の化合物を酸化剤と反応させることを含む、式（８）の化合物を調製する方法

（式中：
Ｌ ^１が
ａ）Ｃ _３ −Ｃ _７アルキレン、Ｃ _３ −Ｃ _７アルケニレン、若しくはＣ _３ −Ｃ _７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ _２） _ｎ１ −Ｇ ^２ −（ＣＨ _２） _ｐ −、−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、若しくは−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ（Ｒ ^１２）＝Ｃ（Ｒ ^１２）−Ｇ ^２ −（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ ^２は

であり；
Ｒ ^１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルである）。
態様２８
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；且つ
Ｇ ^２が

である、態様２７に記載の方法。
態様２９
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −である、態様２８に記載の方法。
態様３０
前記酸化剤がデス・マーチン・ペルヨージナンである、態様２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
態様３１
保護基ＰＧを式（６）の化合物から除去して、式（７）の化合物を製造することをさらに含む、態様２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。

態様３２
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３１に記載の方法。
態様３３
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３であり、且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３２に記載の方法。
態様３４
式（５）の化合物を、塩基及び式Ｘ ^１ −Ｌ ^１ −Ｒ ^１の化合物と反応させて、式（６）の化合物を製造する（式中、Ｘ ^１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基である）ことをさらに含む、態様３１に記載の方法。

態様３５
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又は水素化カリウムであり；ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３４に記載の方法。
態様３６
保護基ＰＧを式（４）の化合物に加えて、式（５）の化合物を製造することをさらに含む、態様３４に記載の方法。

態様３７
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３６に記載の方法。
態様３８
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３であり、且つ、Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３７に記載の方法。
態様３９
式（５）の化合物を塩基及び式Ｘ ^１ −Ｌ ^１ −Ｒ ^１の化合物と反応させることを含む、式（６）の化合物を調製する方法

（式中：
Ｘ ^１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基であり；
ＰＧは、保護基であり；
Ｌ ^１は、
ａ）Ｃ _３ −Ｃ _７アルキレン、Ｃ _３ −Ｃ _７アルケニレン、若しくはＣ _３ −Ｃ _７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ _２） _ｎ１ −Ｇ ^２ −（ＣＨ _２） _ｐ −、−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、若しくは−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ（Ｒ ^１２）＝Ｃ（Ｒ ^１２）−Ｇ ^２ −（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ ^２は

であり；
Ｒ ^１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルである）。
態様４０
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；
Ｇ ^２が

であり；
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３９に記載の方法。
態様４１
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −であり；且つ
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３である、態様４０に記載の方法。
態様４２
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又は水素化カリウムである、態様３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
態様４３
式（２）の化合物を酸と反応させる（式中、Ｒ ^１３は、独立に、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキルを形成する）ことによる、式（４）の化合物を調製する方法。

態様４４
前記酸が酸性カチオン交換樹脂である、態様４３に記載の方法。
態様４５
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させる（式中、各Ｒ ^１３は、独立に、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキルを形成する）ことを含む、式（１）の化合物から式（２）の化合物を調製する方法。

態様４６
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、式（１）の化合物を第一の塩基及びフッ素化剤並びに第二の塩基及びフッ素化剤と反応させることを含む、態様４５に記載の方法。
態様４７
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、
ｓｅｃ−ブチルリチウムの有機溶媒溶液を、式（１）の化合物の有機溶媒溶液に加えて、第一の反応混合物を製造すること；
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを前記第一の反応混合物に加えて、第二の反応混合物を製造すること；
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、及びリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される塩基の有機溶媒溶液を、前記第二の反応混合物に加えて、第三の反応混合物を製造すること；並びに
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを、前記第三の反応混合物に加えること
を含む、態様４５に記載の方法。
態様４８
前記式（０）の化合物を、酸の存在下で、式

の化合物と反応させる（式中、各Ｒ ^１３は、独立に、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキルを形成し；且つ、Ｒ ^１４は、メチル又はエチルである）ことにより、式（０）の化合物から式（１）の化合物を調製することをさらに含む、態様４５に記載の方法。

態様４９
Ｒ ^１３がメチルである、態様４５〜４８のいずれか一項に記載の方法。
態様５０
式（１０）

であり；
Ｒ ^１は、カルボン酸又は保護されたカルボン酸であり；
Ｒ ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであるか；或いは、Ｒ ^４とＲ ^５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキルを形成し；
Ｒ ^６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ；及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ ^３は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニレンであり；且つ
Ｒ ^７は、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ ^７は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている）
の化合物又はその塩。
態様５１
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；
Ｇ ^２が

であり；
Ｒ ^４及びＲ ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^６が、フェニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ ^７が、フェニルであり、式中、Ｒ ^７が、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、態様５０に記載の化合物又はその塩。
態様５２
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −であり；
Ｒ ^４が、メチルであり；
Ｒ ^５が、水素であり；
Ｒ ^６が、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；
Ｌ ^３が、Ｃ _３ −Ｃ _６アルキレンであり；且つ
Ｒ ^７が、フェニルである、態様５１に記載の化合物。
態様５３
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −であり；
Ｒ ^４が、水素であり；
Ｒ ^５が、メチルであり；
Ｒ ^６が、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；
Ｌ ^３が、Ｃ _３ −Ｃ _６アルキレンであり；且つ
Ｒ ^７が、フェニルである、態様５１に記載の化合物。
態様５４
式（６．１）

であり；
Ｒ ^１は、保護されたカルボン酸であり；
Ｒ ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；且つ
Ｒ ^２０は、Ｈ又はヒドロキシル保護基である）
の化合物。
態様５５
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；
Ｇ ^２が

であり；
Ｒ ^２０が、Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ ^２１） _３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ ^２１が、各出現で、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様５４に記載の化合物。
態様５６
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −である、態様５５に記載の化合物。
態様５７
式（２）

（式中、各Ｒ ^１３は、独立に、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキルを形成する）
の化合物。
態様５８
Ｒ ^１３がメチルである、態様５７に記載の化合物。
態様５９
式（９）

（式中：
Ｒ ^４及びＲ ^５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであるか；或いは、Ｒ ^４とＲ ^５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキルを形成し；
Ｒ ^６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ；及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ ^３は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニレン、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニレンであり；
Ｒ ^７は、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ ^７は、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ ^１５は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルである）
の化合物。
態様６０
Ｒ ^４及びＲ ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり；
Ｒ ^６が、フェニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _１０ハロアルキニル、又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；式中、前記フェニルは、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ ^７が、フェニルであり；式中、Ｒ ^７が、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _３ハロアルコキシ、及び−Ｃ _１ −Ｃ _３アルキレン−Ｃ _１ −Ｃ _３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、態様５９に記載の化合物。
態様６１
Ｒ ^４がメチルであり；
Ｒ ^５が水素であり；
Ｒ ^６が、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；
Ｌ ^３がＣ _３ −Ｃ _６アルキレンであり；
Ｒ ^７がフェニルであり；且つ
Ｒ ^１５が、メチル又はエチルである、態様６０に記載の化合物。
態様６２
Ｒ ^４が水素であり；
Ｒ ^５がメチルであり；
Ｒ ^６が、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル又はＬ ^３ −Ｒ ^７であり；
Ｌ ^３がＣ _３ −Ｃ _６アルキレンであり；
Ｒ ^７がフェニルであり；且つ
Ｒ ^１５が、メチル又はエチルである、態様６０に記載の化合物。
態様６３
式Ｘ ^１ −Ｌ ^１ −Ｒ ^１（式中：
Ｘ ^１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択され；
Ｌ ^１は
ａ）Ｃ _３ −Ｃ _７アルキレン、Ｃ _３ −Ｃ _７アルケニレン、若しくはＣ _３ −Ｃ _７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ _２） _ｎ１ −Ｇ ^２ −（ＣＨ _２） _ｐ −、−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、若しくは−（ＣＨ _２） _ｎ２ −Ｃ（Ｒ ^１２）＝Ｃ（Ｒ ^１２）−Ｇ ^２ −（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ ^２は

であり；
Ｒ ^１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ ^１２は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４アルキルである）
の化合物。
態様６４
Ｌ ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −、−ＣＨ _２ −Ｃ≡Ｃ−Ｇ ^２ −、又は−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ ^２ −であり；且つ
Ｇ ^２が

である、態様６３に記載の化合物。
態様６５
Ｌ ^１が、−（ＣＨ _２） _３ −Ｇ ^２ −である、態様６４に記載の化合物。

Claims

式（５）の化合物を塩基及び式Ｘ^１−Ｌ^１−Ｒ^１の化合物と反応させることを含む、式（６）の化合物を調製する方法

（式中：
Ｘ^１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基であり；
ＰＧは、保護基であり；
Ｌ^１は、
ａ）Ｃ_３−Ｃ_７アルキレン、Ｃ_３−Ｃ_７アルケニレン、若しくはＣ_３−Ｃ_７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−Ｇ^２−（ＣＨ_２）_ｐ−、−（ＣＨ_２）_ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ^２−、若しくは−（ＣＨ_２）_ｎ２−Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｃ（Ｒ^１２）−Ｇ^２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ^２は

であり；
Ｒ^１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである）。
Ｌ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ^２−、又は−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ^２−であり；
Ｇ^２が

であり；
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ^２１）_３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ^２１が、各出現で、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニルから独立に選択される、請求項１に記載の方法。
Ｌ^１が、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−であり；且つ
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ^２１）_３である、請求項２に記載の方法。
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又は水素化カリウムである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
式（２）の化合物を酸と反応させる（式中、Ｒ^１３は、独立に、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成する）ことによる、式（４）の化合物を調製する方法。
前記酸が酸性カチオン交換樹脂である、請求項５に記載の方法。
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させる（式中、各Ｒ^１３は、独立に、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成する）ことを含む、式（１）の化合物から式（２）の化合物を調製する方法。
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、式（１）の化合物を第一の塩基及びフッ素化剤並びに第二の塩基及びフッ素化剤と反応させることを含む、請求項７に記載の方法。
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、
ｓｅｃ−ブチルリチウムの有機溶媒溶液を、式（１）の化合物の有機溶媒溶液に加えて、第一の反応混合物を製造すること；
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを前記第一の反応混合物に加えて、第二の反応混合物を製造すること；
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、及びリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される塩基の有機溶媒溶液を、前記第二の反応混合物に加えて、第三の反応混合物を製造すること；並びに
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを、前記第三の反応混合物に加えること
を含む、請求項７に記載の方法。
前記式（０）の化合物を、酸の存在下で、式

の化合物と反応させる（式中、各Ｒ^１３は、独立に、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成し；且つ、Ｒ^１４は、メチル又はエチルである）ことにより、式（０）の化合物から式（１）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
Ｒ^１３がメチルである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の方法。
式（１０）

（式中：
Ｌ^１が
ａ）Ｃ_３−Ｃ_７アルキレン、Ｃ_３−Ｃ_７アルケニレン、若しくはＣ_３−Ｃ_７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−Ｇ^２−（ＣＨ_２）_ｐ−、−（ＣＨ_２）_ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ^２−、若しくは−（ＣＨ_２）_ｎ２−Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｃ（Ｒ^１２）−Ｇ^２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ^２は

であり；
Ｒ^１は、カルボン酸又は保護されたカルボン酸であり；
Ｒ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであるか；或いは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキルを形成し；
Ｒ^６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキニル、又はＬ^３−Ｒ^７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ；及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレンであり；且つ
Ｒ^７は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている）
の化合物又はその塩。
Ｌ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ^２−、又は−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ^２−であり；
Ｇ^２が

であり；
Ｒ^４及びＲ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６が、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキニル、又はＬ^３−Ｒ^７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ^７が、フェニルであり、式中、Ｒ^７が、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、請求項１２に記載の化合物又はその塩。
Ｌ^１が、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−であり；
Ｒ^４が、メチルであり；
Ｒ^５が、水素であり；
Ｒ^６が、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＬ^３−Ｒ^７であり；
Ｌ^３が、Ｃ_３−Ｃ_６アルキレンであり；且つ
Ｒ^７が、フェニルである、請求項１３に記載の化合物又はその塩。
Ｌ^１が、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５が、メチルであり；
Ｒ^６が、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＬ^３−Ｒ^７であり；
Ｌ^３が、Ｃ_３−Ｃ_６アルキレンであり；且つ
Ｒ^７が、フェニルである、請求項１３に記載の化合物又はその塩。
式（６．１）

（式中：
Ｌ^１は
ａ）Ｃ_３−Ｃ_７アルキレン、Ｃ_３−Ｃ_７アルケニレン、若しくはＣ_３−Ｃ_７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ_２）_ｎ１−Ｇ^２−（ＣＨ_２）_ｐ−、−（ＣＨ_２）_ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ^２−、若しくは−（ＣＨ_２）_ｎ２−Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｃ（Ｒ^１２）−Ｇ^２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ^２は

であり；
Ｒ^１は、保護されたカルボン酸であり；
Ｒ^１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；且つ
Ｒ^２０は、Ｈ又はヒドロキシル保護基である）
の化合物。
Ｌ^１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ^２−、又は−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ^２−であり；
Ｇ^２が

であり；
Ｒ^２０が、Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ^２１）_３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ^２１が、各出現で、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニルから独立に選択される、請求項１６に記載の化合物。
Ｌ^１が、−（ＣＨ_２）_３−Ｇ^２−である、請求項１７に記載の化合物。
式（２）

（式中、各Ｒ^１３は、独立に、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ^１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成する）
の化合物。
式（９）

（式中：
Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであるか；或いは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキルを形成し；
Ｒ^６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキニル、又はＬ^３−Ｒ^７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ；及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレンであり；
Ｒ^７は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ^１５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである）
の化合物。
Ｒ^４及びＲ^５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６が、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１０ハロアルキニル、又はＬ^３−Ｒ^７であり；式中、前記フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ^７が、フェニルであり；式中、Ｒ^７が、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ^４がメチルであり；
Ｒ^５が水素であり；
Ｒ^６が、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＬ^３−Ｒ^７であり；
Ｌ^３がＣ_３−Ｃ_６アルキレンであり；
Ｒ^７がフェニルであり；且つ
Ｒ^１５が、メチル又はエチルである、請求項２１に記載の化合物。
Ｒ^４が水素であり；
Ｒ^５がメチルであり；
Ｒ^６が、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＬ^３−Ｒ^７であり；
Ｌ^３がＣ_３−Ｃ_６アルキレンであり；
Ｒ^７がフェニルであり；且つ
Ｒ^１５が、メチル又はエチルである、請求項２１に記載の化合物。