JP2015526484A - フィナステリドおよびミノキシジルポリマーナノ粒子、その調製方法、それを含有する水性懸濁液、医薬組成物、ならびにその使用 - Google Patents
フィナステリドおよびミノキシジルポリマーナノ粒子、その調製方法、それを含有する水性懸濁液、医薬組成物、ならびにその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015526484A JP2015526484A JP2015528815A JP2015528815A JP2015526484A JP 2015526484 A JP2015526484 A JP 2015526484A JP 2015528815 A JP2015528815 A JP 2015528815A JP 2015528815 A JP2015528815 A JP 2015528815A JP 2015526484 A JP2015526484 A JP 2015526484A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- finasteride
- minoxidil
- group
- surfactant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
− 有機相は:(a)疎水性ポリマー、(b)不揮発性油、(c)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤、(d)溶媒、(e)共溶媒、および(f)フィナステリドを含み;
− 水相は:(a)少なくとも1種の親水性界面活性剤、(b)ミノキシジル、および(c)水を含む。
− 有機相は:(a)疎水性ポリマー、(b)不揮発性油、(c)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤、(d)溶媒、(e)共溶媒、および(f)フィナステリドを含み;かつ
− 水相は:(a)少なくとも1種の親水性界面活性剤、(b)ミノキシジル、および(c)水を含む。
− 有機相 (a)フィナステリド0.001%〜80.0%(w/w)、(b)疎水性ポリマー0.01%〜30.0%(w/w)、(c)不揮発性油0.01%〜50.0%(w/w)(d)少なくとも1種の、好ましくは固体である低HLBの親油性界面活性剤0.01%〜50.0%(w/w)、(e)有機溶媒10%〜80%(w/w)、および(f)共溶媒0.001%〜50%(w/w)と;
− 水相 (a)ミノキシジル0.001%〜80.0%(w/w)、(b)少なくとも1種の親水性界面活性剤0.05%〜20.0%(w/w)、(c)水10%〜90%(w/w)。
− 有機相中に、(a)フィナステリド0.005%〜50.0%(w/w);(b)疎水性ポリマー、好ましくはポリ(カプロラクトンε)0.05%〜20.0%(w/w);(c)不揮発性油、好ましくは中鎖トリグリセリド0.05%〜20.0%(w/w);(d)少なくとも1種の親油性界面活性剤、好ましくはモノステアリン酸ソルビタン0.05%〜20.0%(w/w);(e)有機溶媒、好ましくはアセトン10%〜80%(w/w);および(f)共溶媒、好ましくはエタノール0.001%〜50%(w/w);および
− 水相中に、(a)ミノキシジル0.005%〜50.0%(w/w);(b)少なくとも1種の親水性界面活性剤、好ましくはポリソルベート0.05%〜20.0%(w/w);および(c)水10%〜90%(w/w)。
例1.1: フィナステリドおよびミノキシジルナノカプソイドの調製
フィナステリドのナノカプソイドの懸濁液を、表1に記述される組成を用いて、ポリ(ε−カプロラクトン)、中鎖トリグリセリド(カプリンおよびカプリル酸のトリグリセリド)、モノステアリン酸ソルビタンならびにフィナステリドを含有する、アセトンとエタノールとの混合物の有機溶液から調製した。
A. pHの決定
pHの決定は、pH4.0および7.0の緩衝溶液で較正された電位差計で、懸濁液中で直接、3回の反復の平均によって行った。
マイクロメートル集団の付随する存在があるか否かを評価するために、粒度の分析を、レーザー回折(Mastersizer 2000、Malvern、UK)により行った。分析は、蒸留水約100mlを含有する付属の分散体に製剤のサンプルを添加することによって実施した。そこに添加された量は、0.02乃至0.10のオブスキュレーションを実現するのに十分であった。バックグラウンドシグナル(水から)の干渉を防止するために、サンプルの添加前に測定した。
ナノ粒子懸濁液のζ電位を、Zetasizer(登録商標)ナノ−ZSモデルZEN 3600デバイス(Malvern、USA)で電気泳動法により決定した。決定は、10mM NaCl溶液(0.45ミクロンフィルター、Millipore Millex−HPに通して濾過)中500倍希釈を使用して実施し、得られた結果は、3つの測定値の平均であった。
懸濁液の粘度は、振動式粘度計(SV−10、A&D Company、日本)を使用して測定した。これを実現するために、粘度は、温度25±1.0℃で5秒ごとにデータ収集しながら30秒間、懸濁液中で直接測定した。
フィナステリドのアッセイでは、ポリマーナノ粒子の懸濁液を、ultrassonでアセトニトリルにより処理し(30分間)、その結果、薬物が製剤から抽出された。次いで薬物アッセイを、高性能液体クロマトグラフィ(HPLC)により行った。
ミノキシジルのアッセイを、分光光度計で実施した。双方のために、ポリマーナノ粒子懸濁液を、ultrassonでメタノールにより処理し(30分間)、その結果、薬理学的製剤の抽出が行われた。そのすぐ後に、参照ビームとして白色ナノカプソイドの製剤を使用して(薬物を存在させずに同じ手法で調製)、サンプルを、波長248nmで分光光度計で読み取った。
結晶(水相に分散した薬物)が同時に存在するかを検証するために、薬物の新たに調製された製剤のHPLCによる定量を、最初に行った。この製剤を2つのサンプルに分けた後、第1のサンプルはそのままにし、第2のサンプルは、アッセイの前に撹拌し、これを30日後に再び行った。そのまま保持されたサンプルからは、上澄みの1つのアリコートのみ(いかなる動きも防止)収集した。その他からは、アリコート(上澄みの20%に相当)を、15秒間掻き混ぜた後に収集した。
使用した技法は、the Ethics Committee of the Federal University of Rio Grande do Sulにより認可された、Matias et al(1989)により記述された技法の修正例であった。
分析は、透過型電子顕微鏡(JEOL、JEM 1200 Exll、Electron Microscopy Center−UFRGS)で、80kVで動作させて行った。希釈した懸濁液を、格子状に炭素支持被膜上に堆積し、酢酸ウラニル溶液(2%w/v)でネガティブ染色し、250,000倍の倍率を使用して観察した。
表2は、フィナステリドおよびミノキシジルの組合せを含有する本発明のナノカプソイド製剤の、直径の値(多重光散乱に関する)、多分散指数、ζ電位、pHおよび粘度を示す。
本発明の薬物フィナステリドおよびミノキシジルの組合せを含有するナノカプソイド製剤の使用による、キャピラリー回復能力の効率の改善を、この製剤によるin vivoアッセイで評価し、0.25%フィナステリドを含有するナノカプセル製剤を使用した結果と比較しかつ脱毛症の治療に用いられる抗アンドロゲン作用を有する市場で入手可能な製剤:Pilexil(登録商標)(Valeant)であって活性成分セレノアセルラタ(Serenoa serrulata)抽出物を有する製剤の使用と比較した。
例2.A− 局所溶液の形をとる製剤
フィナステリドおよびミノキシジルのナノカプソイドを、例1.1で述べたように調製する。局所溶液を調製して表3の製剤にする。
フィナステリドおよびミノキシジルのナノカプソイドを、例1.1で述べたように調製する。
最初に、例2.Aで述べたように相1を調製し、この組成物は、表5の相1から用いた。別に、50℃の水浴中で相2から構成成分を1つに合わせ、融合後に加熱から取り出した。次に、相3を相1に加え、一定の磁気撹拌状態で分散させる。相1および3のこの混合物を、融解相2に加え、穏やかな機械式撹拌状態で40℃に冷却して、空気の混入を回避する。
− (i)有機相は:(a)疎水性ポリマー、(b)不揮発性油、(c)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤、(d)溶媒、(e)共溶媒、および(f)フィナステリドを含み;
− (ii)水相は:(g)少なくとも1種の親水性界面活性剤、(h)ミノキシジル、および(i)水を含む。
− (i)有機相は:(a)疎水性ポリマー、(b)不揮発性油、(c)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤、(d)溶媒、(e)共溶媒、および(f)フィナステリドを含み;かつ
− (ii)水相は:(g)少なくとも1種の親水性界面活性剤、(h)ミノキシジル、および(i)水を含む。
− 有機相 (a)疎水性ポリマー0.01%〜30.0%(w/w)、(b)不揮発性油0.01%〜50.0%(w/w)(c)少なくとも1種の、好ましくは固体である低HLBの親油性界面活性剤0.01%〜50.0%(w/w)、(d)有機溶媒10%〜80%(w/w)、(f)共溶媒0.001%〜50%(w/w)、および(f)フィナステリド0.001%〜80.0%(w/w)、ならびに;
− 水相 (g)ミノキシジル0.001%〜80.0%(w/w)、(h)少なくとも1種の親水性界面活性剤0.05%〜20.0%(w/w)、(i)水10%〜90%(w/w)。
− 有機相中に、(a)疎水性ポリマー、好ましくはポリ(ε-カプロラクトン)0.05%〜20.0%(w/w);(b)不揮発性油、好ましくは中鎖トリグリセリド0.05%〜20.0%(w/w);(c)少なくとも1種の親油性界面活性剤、好ましくはモノステアリン酸ソルビタン0.05%〜20.0%(w/w);(d)有機溶媒、好ましくはアセトン10%〜80%(w/w);および(e)共溶媒、好ましくはエタノール0.001%〜50%(w/w);および(f)フィナステリド0.005%〜50.0%(w/w)、
− 水相中に、(g)ミノキシジル0.005%〜50.0%(w/w);(h)少なくとも1種の親水性界面活性剤、好ましくはポリソルベート0.05%〜20.0%(w/w);および(i)水10%〜90%(w/w)。
以下に本願発明の態様を付記する。
[1]活性成分フィナステリドおよびミノキシジルを含むポリマーナノ粒子であって、前記ナノ粒子が有機相および水相を調製することによって形成され:
(a)前記有機相は:(i)疎水性ポリマー、(ii)不揮発性油、(iii)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤、(iv)有機溶媒、(v)共溶媒、および(vi)フィナステリドを含み;かつ
(ii)前記水相は:(vii)少なくとも1種の親水性界面活性剤、(viii)ミノキシジル、および(ix)水を含む、
ポリマーナノ粒子。
[2]ナノカプソイドの形をとる、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[3]前記疎水性ポリマーが、ビニルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンおよびポリカーボネートからなる群から選択される、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[4]前記疎水性ポリマーが、120℃未満の融点を有するポリエステルの群からの生分解性ポリマーである、[3]に記載のポリマーナノ粒子。
[5]120℃未満の融点を有するポリエステルの群からの前記生分解性ポリマーが、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)のコポリマー、ポリカプロラクトン、およびポリカプロラクトンとポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンまたはビニルポリマーとのコポリマーからなる群から選択される、請求項4に記載のポリマーナノ粒子。
[6]前記ポリカプロラクトンがポリ(ε−カプロラクトン)である、[5]に記載のポリマーナノ粒子。
[7]前記不揮発性油が、キャノーラ油、大豆油、オリーブ油、中鎖トリグリセリド、およびこれらの混合物からなる群から選択される、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[8]前記中鎖トリグリセリドが、カプリンおよびカプリル酸のトリグリセリド、プロピレングリコールジカプリオカプレート、オレイル、ラウリル、リノレオイルのマクロゴールグリセリド、およびこれらの混合物の群から選択される、[7]に記載のポリマーナノ粒子。
[9]前記低HLB親油性界面活性剤が、3〜6の範囲の値を有し、モノステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、カプリルカプリル酸マクロゴールグリセリド、ラウリン酸プロピレングリコール、カプリル酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、およびこれらの混合物からなる群から選択される、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[10]前記低HLB親油性界面活性剤がモノステアリン酸ソルビタンである、[9]に記載のポリマーナノ粒子。
[11]前記有機溶媒が、水との分子間相互作用の物理化学的性質を有する溶媒であり、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジオキサン、アセトニトリル、メチルエチルケトン、およびこれらの混合物からなる群から選択される、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[12]前記有機溶媒がアセトンである、[11]に記載のポリマーナノ粒子。
[13]前記共溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノールおよびイソプロパノール、またはモノ−、ジ−、トリ−もしくはポリヒドロキシル化されたその他のアルコール、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、マンニトールならびにプロピレングリコールからなる群から選択される、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[14]前記共溶媒がエタノールである、[13]に記載のポリマーナノ粒子。
[15]前記親水性界面活性剤が、ポリオキシ化ポリマー、イオン性界面活性剤、および中性界面活性剤からなる群から選択される、[1]に記載のポリマーナノ粒子。
[16]前記親水性界面活性剤が、ポリソルベート20、60または80、ステアリン酸マクロゴール、マクロゴールセトステアリルエーテル、マクロゴールラウリルエーテル、マクロゴールオレイルエーテル、オレイン酸マクロゴール、ポリオキシルヒマシ油、水素化ポリオキシルヒマシ油、およびこれらの混合物からなる群から選択された中性親水性界面活性剤である、[15]に記載のポリマーナノ粒子。
[17]前記中性親水性界面活性剤がポリソルベート80である、[15]に記載のポリマーナノ粒子。
[18][1]〜[17]の何れか1に定義されたポリマーナノ粒子の水性懸濁液であって、前記懸濁液が:
(i)(a)フィナステリド0.001%〜80.0%(w/w)、(b)疎水性ポリマー0.01%〜30.0%(w/w)、(c)不揮発性油0.01%〜50.0%(w/w)、(d)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤0.01%〜50.0%(w/w)、(e)有機溶媒10%〜80%(w/w)、および(f)共溶媒0.001%〜50%(w/w)を含む有機相と;
(ii)(g)ミノキシジル0.001%〜80%(w/w)、(h)少なくとも1種の親水性界面活性剤0.05%〜20.0%(w/w)、および(i)水10%〜90%(w/w)を含有する水相と
を含む、水性懸濁液。
[19]前記懸濁液が:
(i)(a)フィナステリド0.005%〜50.0%(w/w);(b)ポリ(ε−カプロラクトン)0.05%〜20.0%(w/w);(c)中鎖トリグリセリド0.05%〜20.0%(w/w);(d)モノステアリン酸ソルビタン0.05%〜20.0%(w/w);(e)アセトン10%〜80%(w/w);および(f)エタノール0.001%〜50%(w/w)を含む有機相と;
(ii)(g)ミノキシジル0.005%〜50.0%(w/w);(h)ポリソルベート80の0.05%〜20.0%(w/w);および(i)水10%〜90%(w/w)を含む水相と
を含む、[18]に記載のポリマーナノ粒子の水性懸濁液。
[20](A)請求項1〜17の何れかで定義されたナノカプソイドであり、(a)フィナステリド0.01%〜2.5%(w/w);(b)ミノキシジル0.01%〜10.0%(w/w);(c)疎水性ポリマー0.1%〜10.0%(w/w);(d)不揮発性油0.1%〜5.0%(w/w);(e)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤0.1%〜5.0%(w/w);(f)親水性界面活性剤0.001%〜10%(w/w)を含む前記ナノカプソイドと;
(B)医薬品として許容される担体と
を含み、前記ナノカプソイドの構成成分の量が最終製剤中のパーセンテージであり、前記ナノカプソイドが前記医薬品として許容されるビヒクル中に分散されている、脱毛症を治療するための医薬組成物。
[21]前記疎水性ポリマーがポリ(ε−カプロラクトン)であり、前記不揮発性油が中鎖トリグリセリドであり、前記低HLB親油性界面活性剤がモノステアリン酸ソルビタンであり、前記親水性界面活性剤がポリソルベート80である、[20]に記載の医薬組成物。
[22]前記組成物が、0.01〜1.0%(w/w)のフィナステリドおよび0.01〜2.0%(w/w)のミノキシジルを含有する、医薬品として許容されるビヒクル中に分散されたナノカプソイドを含む、[20]または[21]に記載の医薬組成物。
[23]局所投与用であり、溶液、ゲルまたはローションの形をとる、[20]に記載の医薬組成物。
[24]分散剤、界面活性剤、湿潤剤、皮膚軟化薬、増粘剤、金属イオン封鎖剤、保存剤、酸化防止剤および香料などから選択された添加剤をさらに含む、[20]、[21]、[22]または[23]に記載の医薬組成物。
[25][1]〜[17]の何れかに定義されたポリマーナノ粒子を調製するための方法であって、前記方法が:
(i)疎水性ポリマーおよびフィナステリド、不揮発性油、少なくとも1種の低HLB界面活性剤を、有機溶媒および共溶媒に溶解することによって、有機相を調製する工程;
(ii)ミノキシジル、少なくとも1種の親水性界面活性剤、好ましくは中性の親水性界面活性剤を、水に溶解することによって、水相を調製する工程;
(iii)前記有機相を前記水相に注入して、前記2相の界面でナノ粒子の1次エマルジョンを形成させる工程であり、前記混合物が、前記活性成分の適切なカプセル封入を行うのに十分な時間にわたり、撹拌した状態で維持される工程;
(iv)少なくとも1種の有機溶媒を除去し、前記ナノカプソイドを含有する水相を回収する工程
を含む方法。
[26]前記疎水性ポリマーが、ビニルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンおよびポリカーボネートからなる群から選択される、[25]に記載の方法。
[27]前記ポリエステルが、120℃未満の融点を有し、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)のコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンまたはビニルポリマーとのポリカプロラクトンコポリマーからなる群から選択される、[26]に記載の方法。
[28]前記フィナステリドおよびミノキシジルナノカプソイドが、予め形成されたポリマーの界面堆積の方法によって得られ、第1の工程では、フィナステリド、前記疎水性ポリマー、前記不揮発性油、および少なくとも1種の低HLB界面活性剤を、有機溶媒と共溶媒との混合物に溶解して有機相を形成し;第2の工程では、ミノキシジルおよび少なくとも1種の親水性界面活性剤を水に溶解して水相を形成する、[25]に記載の方法。
[29]脱毛症の治療用の医薬組成物を調製するための、[1]〜[17]の何れか1に定義されたナノカプソイドの使用。
Claims (29)
- 活性成分フィナステリドおよびミノキシジルを含むポリマーナノ粒子であって、前記ナノ粒子が有機相および水相を調製することによって形成され:
(a)前記有機相は:(i)疎水性ポリマー、(ii)不揮発性油、(iii)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤、(iv)有機溶媒、(v)共溶媒、および(vi)フィナステリドを含み;かつ
(ii)前記水相は:(vii)少なくとも1種の親水性界面活性剤、(viii)ミノキシジル、および(ix)水を含む、
ポリマーナノ粒子。 - ナノカプソイドの形をとる、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記疎水性ポリマーが、ビニルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンおよびポリカーボネートからなる群から選択される、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記疎水性ポリマーが、120℃未満の融点を有するポリエステルの群からの生分解性ポリマーである、請求項3に記載のポリマーナノ粒子。
- 120℃未満の融点を有するポリエステルの群からの前記生分解性ポリマーが、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)のコポリマー、ポリカプロラクトン、およびポリカプロラクトンとポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンまたはビニルポリマーとのコポリマーからなる群から選択される、請求項4に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記ポリカプロラクトンがポリ(ε−カプロラクトン)である、請求項5に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記不揮発性油が、キャノーラ油、大豆油、オリーブ油、中鎖トリグリセリド、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記中鎖トリグリセリドが、カプリンおよびカプリル酸のトリグリセリド、プロピレングリコールジカプリオカプレート、オレイル、ラウリル、リノレオイルのマクロゴールグリセリド、およびこれらの混合物の群から選択される、請求項7に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記低HLB親油性界面活性剤が、3〜6の範囲の値を有し、モノステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、カプリルカプリル酸マクロゴールグリセリド、ラウリン酸プロピレングリコール、カプリル酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記低HLB親油性界面活性剤がモノステアリン酸ソルビタンである、請求項9に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記有機溶媒が、水との分子間相互作用の物理化学的性質を有する溶媒であり、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジオキサン、アセトニトリル、メチルエチルケトン、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記有機溶媒がアセトンである、請求項11に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記共溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノールおよびイソプロパノール、またはモノ−、ジ−、トリ−もしくはポリヒドロキシル化されたその他のアルコール、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、マンニトールならびにプロピレングリコールからなる群から選択される、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記共溶媒がエタノールである、請求項13に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記親水性界面活性剤が、ポリオキシ化ポリマー、イオン性界面活性剤、および中性界面活性剤からなる群から選択される、請求項1に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記親水性界面活性剤が、ポリソルベート20、60または80、ステアリン酸マクロゴール、マクロゴールセトステアリルエーテル、マクロゴールラウリルエーテル、マクロゴールオレイルエーテル、オレイン酸マクロゴール、ポリオキシルヒマシ油、水素化ポリオキシルヒマシ油、およびこれらの混合物からなる群から選択された中性親水性界面活性剤である、請求項15に記載のポリマーナノ粒子。
- 前記中性親水性界面活性剤がポリソルベート80である、請求項15に記載のポリマーナノ粒子。
- 請求項1〜17の何れか1項に定義されたポリマーナノ粒子の水性懸濁液であって、前記懸濁液が:
(i)(a)フィナステリド0.001%〜80.0%(w/w)、(b)疎水性ポリマー0.01%〜30.0%(w/w)、(c)不揮発性油0.01%〜50.0%(w/w)、(d)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤0.01%〜50.0%(w/w)、(e)有機溶媒10%〜80%(w/w)、および(f)共溶媒0.001%〜50%(w/w)を含む有機相と;
(ii)(g)ミノキシジル0.001%〜80%(w/w)、(h)少なくとも1種の親水性界面活性剤0.05%〜20.0%(w/w)、および(i)水10%〜90%(w/w)を含有する水相と
を含む、水性懸濁液。 - 前記懸濁液が:
(i)(a)フィナステリド0.005%〜50.0%(w/w);(b)ポリ(ε−カプロラクトン)0.05%〜20.0%(w/w);(c)中鎖トリグリセリド0.05%〜20.0%(w/w);(d)モノステアリン酸ソルビタン0.05%〜20.0%(w/w);(e)アセトン10%〜80%(w/w);および(f)エタノール0.001%〜50%(w/w)を含む有機相と;
(ii)(g)ミノキシジル0.005%〜50.0%(w/w);(h)ポリソルベート80の0.05%〜20.0%(w/w);および(i)水10%〜90%(w/w)を含む水相と
を含む、請求項18に記載のポリマーナノ粒子の水性懸濁液。 - (A)請求項1〜17の何れかで定義されたナノカプソイドであり、(a)フィナステリド0.01%〜2.5%(w/w);(b)ミノキシジル0.01%〜10.0%(w/w);(c)疎水性ポリマー0.1%〜10.0%(w/w);(d)不揮発性油0.1%〜5.0%(w/w);(e)少なくとも1種の低HLB親油性界面活性剤0.1%〜5.0%(w/w);(f)親水性界面活性剤0.001%〜10%(w/w)を含む前記ナノカプソイドと;
(B)医薬品として許容される担体と
を含み、前記ナノカプソイドの構成成分の量が最終製剤中のパーセンテージであり、前記ナノカプソイドが前記医薬品として許容されるビヒクル中に分散されている、脱毛症を治療するための医薬組成物。 - 前記疎水性ポリマーがポリ(ε−カプロラクトン)であり、前記不揮発性油が中鎖トリグリセリドであり、前記低HLB親油性界面活性剤がモノステアリン酸ソルビタンであり、前記親水性界面活性剤がポリソルベート80である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、0.01〜1.0%(w/w)のフィナステリドおよび0.01〜2.0%(w/w)のミノキシジルを含有する、医薬品として許容されるビヒクル中に分散されたナノカプソイドを含む、請求項20または21に記載の医薬組成物。
- 局所投与用であり、溶液、ゲルまたはローションの形をとる、請求項20に記載の医薬組成物。
- 分散剤、界面活性剤、湿潤剤、皮膚軟化薬、増粘剤、金属イオン封鎖剤、保存剤、酸化防止剤および香料などから選択された添加剤をさらに含む、請求項20、21、22または23に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜17の何れかに定義されたポリマーナノ粒子を調製するための方法であって、前記方法が:
(i)疎水性ポリマーおよびフィナステリド、不揮発性油、少なくとも1種の低HLB界面活性剤を、有機溶媒および共溶媒に溶解することによって、有機相を調製する工程;
(ii)ミノキシジル、少なくとも1種の親水性界面活性剤、好ましくは中性の親水性界面活性剤を、水に溶解することによって、水相を調製する工程;
(iii)前記有機相を前記水相に注入して、前記2相の界面でナノ粒子の1次エマルジョンを形成させる工程であり、前記混合物が、前記活性成分の適切なカプセル封入を行うのに十分な時間にわたり、撹拌した状態で維持される工程;
(iv)少なくとも1種の有機溶媒を除去し、前記ナノカプソイドを含有する水相を回収する工程
を含む方法。 - 前記疎水性ポリマーが、ビニルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンおよびポリカーボネートからなる群から選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記ポリエステルが、120℃未満の融点を有し、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)のコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンまたはビニルポリマーとのポリカプロラクトンコポリマーからなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記フィナステリドおよびミノキシジルナノカプソイドが、予め形成されたポリマーの界面堆積の方法によって得られ、第1の工程では、フィナステリド、前記疎水性ポリマー、前記不揮発性油、および少なくとも1種の低HLB界面活性剤を、有機溶媒と共溶媒との混合物に溶解して有機相を形成し;第2の工程では、ミノキシジルおよび少なくとも1種の親水性界面活性剤を水に溶解して水相を形成する、請求項25に記載の方法。
- 脱毛症の治療用の医薬組成物を調製するための、請求項1〜17の何れか1項に定義されたナノカプソイドの使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BRBR1020120220369 | 2012-08-31 | ||
BR102012022036-9A BR102012022036B1 (pt) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso |
BRBR102012022036-9 | 2012-08-31 | ||
PCT/BR2013/000335 WO2014032152A1 (pt) | 2012-08-31 | 2013-08-30 | Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015526484A true JP2015526484A (ja) | 2015-09-10 |
JP6352265B2 JP6352265B2 (ja) | 2018-07-04 |
Family
ID=50182296
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015528815A Active JP6352265B2 (ja) | 2012-08-31 | 2013-08-30 | フィナステリドおよびミノキシジルポリマーナノ粒子、その調製方法、それを含有する水性懸濁液、医薬組成物、ならびにその使用 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9687554B2 (ja) |
EP (1) | EP2891486B1 (ja) |
JP (1) | JP6352265B2 (ja) |
KR (1) | KR102118582B1 (ja) |
CN (1) | CN104755075B (ja) |
AR (1) | AR092403A1 (ja) |
AU (1) | AU2013308356B2 (ja) |
BR (1) | BR102012022036B1 (ja) |
CA (1) | CA2883998C (ja) |
CL (1) | CL2015000501A1 (ja) |
CO (1) | CO7310520A2 (ja) |
DK (1) | DK2891486T3 (ja) |
ES (1) | ES2683418T3 (ja) |
IN (1) | IN2015DN01728A (ja) |
MX (1) | MX363961B (ja) |
MY (1) | MY174692A (ja) |
PE (2) | PE20150732A1 (ja) |
SA (1) | SA515360084B1 (ja) |
TR (1) | TR201810389T4 (ja) |
UA (1) | UA113774C2 (ja) |
UY (1) | UY35002A (ja) |
WO (1) | WO2014032152A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201501255B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017500356A (ja) * | 2013-12-23 | 2017-01-05 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド | ポリカプロラクトンポリマーを含む局所用ゲル組成物、及び有益剤の局所適用を増強するための方法 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9675537B2 (en) * | 2014-06-30 | 2017-06-13 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Hair growth composition and method |
CN104887685A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-09-09 | 谢秉权 | 一种治疗和/或预防男性型脱发的复方外用药 |
ES2613888B1 (es) * | 2016-08-19 | 2017-11-16 | Enrique Blanxart Sena | Composición farmacéutica para el tratamiento de la alopecia |
WO2018206077A1 (en) * | 2017-05-08 | 2018-11-15 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Emulsion comprising finasteride |
DK3638198T3 (da) * | 2017-06-16 | 2021-11-22 | Capilli Med Gmbh | Sammensætning til at forebygge hårtab og fremme hårvækst |
MX2018001546A (es) * | 2018-02-06 | 2019-08-07 | Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V | Formulacion y metodo para el tratamiento de la alopecia androgenica. |
CN110448525A (zh) * | 2018-05-08 | 2019-11-15 | 无锡派列博生物医药科技有限公司 | 一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法 |
WO2020097284A1 (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-14 | Jindal Vinay K | TOPICAL FORMULATIONS OF 5-α-REDUCTASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
WO2020121329A1 (en) * | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Dr Rathod Sudha Suresh | Minoxidil and castor oil nanoemulgel for alopecia |
CN112773776B (zh) * | 2019-11-11 | 2023-06-20 | 上海胜联医药科技有限公司 | 一种载药纳米粒体系 |
CN111329832B (zh) * | 2020-02-08 | 2021-07-16 | 中山大学 | 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用 |
EP4114362A4 (en) * | 2020-03-05 | 2024-03-20 | Univ Miami | NANODRUG FORMULATIONS OF CANNABIDIOL AND THEIR METHODS OF USE |
AU2020389480A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-14 | Hyundaibioscience Co.,Ltd. | Ethosomal composition including ethosomes encapsulating vitamin and dexpanthenol and method for preparing the same |
US11311556B2 (en) | 2020-05-13 | 2022-04-26 | Varsona Therapeutics, Inc. | Topical dutasteride emulsions for treating endocrine therapy-induced alopecia |
CN114910567B (zh) * | 2021-02-07 | 2023-11-24 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种检测非那雄胺中遗传毒性杂质的方法及其应用 |
CN113425845B (zh) * | 2021-08-10 | 2022-12-02 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种预防和/或治疗脱发症的传递体制剂及其制备方法和用途 |
CN113797208B (zh) * | 2021-11-17 | 2022-02-25 | 山东谷雨春生物科技有限公司 | 一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用 |
KR20230113871A (ko) | 2022-01-24 | 2023-08-01 | (주) 해피론이엔지 | 발포폴리에틸렌메시를 이용한 건축물 층간소음방지 시공방법 및 구조. |
KR102623083B1 (ko) | 2022-05-02 | 2024-01-10 | (주) 해피론이엔지 | 공명공간을 제거한 1차 몰탈 타설식 소음방지 시공공법 및 시공구조 |
CN115006712B (zh) * | 2022-06-28 | 2024-01-09 | 广州汇元医药科技有限公司 | 一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和应用 |
CN115252549B (zh) * | 2022-07-12 | 2023-09-08 | 科辉智药生物科技(无锡)有限公司 | 提高生发活性物质药效的组合物及其制备方法 |
CN115400085A (zh) * | 2022-09-02 | 2022-11-29 | 南昌大学 | 一种非那雄胺类脂囊泡及其制备方法和应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05148129A (ja) * | 1990-03-16 | 1993-06-15 | L'oreal Sa | 皮膚への局所適用による表皮上層の化粧的および(または)薬学的処置のための組成物およびその製造方法 |
JP2002308728A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Pacific Corp | 高分子ナノ粒子を用いた経皮吸収剤及びこれを含有する外用剤 |
US20060204588A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Elan Pharma International Limited | Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof |
JP2007520576A (ja) * | 2003-06-27 | 2007-07-26 | 株式會社アモーレパシフィック | 生理活性成分を含有する自己集合性高分子ナノ粒子及びこれを含有する外用剤組成物 |
WO2009058135A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric microparticles for therapeutic use in alopecia and methods of preparing and using the same |
JP2010500340A (ja) * | 2006-08-11 | 2010-01-07 | パナセア バイオテック リミテッド | 活性成分を送達するための粒子、その製造方法、および組成物 |
JP2010521498A (ja) * | 2007-03-16 | 2010-06-24 | バイオラブ・サヌス・ファーマセウティカ・エルティーディーエー. | 局所使用のためのナノ粒子状麻酔薬組成物 |
WO2011031990A1 (en) * | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Follica, Inc. | Intermittent and pulse lithium treatments for modulating hair growth |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6284234B1 (en) * | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
EP1154783A4 (en) * | 1999-07-06 | 2005-01-19 | Raziel Lurie | RELAXIN-CONTAINING MEDICAMENTS AND ITS USE |
CN100539988C (zh) * | 2003-06-27 | 2009-09-16 | 株式会社太平洋 | 含有生理活性成分的自聚集聚合物纳米颗粒和含有该纳米颗粒的外用搽剂 |
WO2005000258A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Amorepacific Corporation | Self-assembled polymeric nanoparticles containing physiologically active ingredients and external application containing the nanoparticles |
US20080175807A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Fujifilm Corporation | Composition for hair |
LT2344198T (lt) | 2008-09-27 | 2021-02-25 | Jina Pharmaceuticals Inc. | Farmaciniai preparatai lipidų pagrindu, skirti vietiniam naudojimui |
ES2384060B1 (es) * | 2010-03-24 | 2013-09-23 | Lipotec S.A. | Cápsulas de nanopartículas lipídicas. |
BRPI1002601E2 (pt) * | 2010-06-01 | 2020-06-30 | Embrapa Pesquisa Agropecuaria | composição nanoestruturada de uso veterinário para administração de fármacos |
-
2012
- 2012-08-31 BR BR102012022036-9A patent/BR102012022036B1/pt active IP Right Grant
-
2013
- 2013-08-30 EP EP13832137.7A patent/EP2891486B1/en active Active
- 2013-08-30 JP JP2015528815A patent/JP6352265B2/ja active Active
- 2013-08-30 MY MYPI2015700620A patent/MY174692A/en unknown
- 2013-08-30 PE PE2015000270A patent/PE20150732A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 AU AU2013308356A patent/AU2013308356B2/en active Active
- 2013-08-30 ES ES13832137.7T patent/ES2683418T3/es active Active
- 2013-08-30 US US14/424,695 patent/US9687554B2/en active Active
- 2013-08-30 CA CA2883998A patent/CA2883998C/en active Active
- 2013-08-30 AR ARP130103103A patent/AR092403A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 CN CN201380057183.4A patent/CN104755075B/zh active Active
- 2013-08-30 IN IN1728DEN2015 patent/IN2015DN01728A/en unknown
- 2013-08-30 UA UAA201502698A patent/UA113774C2/uk unknown
- 2013-08-30 PE PE2019001935A patent/PE20191714A1/es unknown
- 2013-08-30 DK DK13832137.7T patent/DK2891486T3/en active
- 2013-08-30 MX MX2015002300A patent/MX363961B/es active IP Right Grant
- 2013-08-30 KR KR1020157008175A patent/KR102118582B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-30 TR TR2018/10389T patent/TR201810389T4/tr unknown
- 2013-08-30 WO PCT/BR2013/000335 patent/WO2014032152A1/pt active Application Filing
- 2013-08-30 UY UY0001035002A patent/UY35002A/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-02-24 ZA ZA2015/01255A patent/ZA201501255B/en unknown
- 2015-02-26 SA SA515360084A patent/SA515360084B1/ar unknown
- 2015-02-27 CL CL2015000501A patent/CL2015000501A1/es unknown
- 2015-03-06 CO CO15052121A patent/CO7310520A2/es unknown
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05148129A (ja) * | 1990-03-16 | 1993-06-15 | L'oreal Sa | 皮膚への局所適用による表皮上層の化粧的および(または)薬学的処置のための組成物およびその製造方法 |
JP2002308728A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Pacific Corp | 高分子ナノ粒子を用いた経皮吸収剤及びこれを含有する外用剤 |
JP2007520576A (ja) * | 2003-06-27 | 2007-07-26 | 株式會社アモーレパシフィック | 生理活性成分を含有する自己集合性高分子ナノ粒子及びこれを含有する外用剤組成物 |
US20060204588A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Elan Pharma International Limited | Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof |
JP2010500340A (ja) * | 2006-08-11 | 2010-01-07 | パナセア バイオテック リミテッド | 活性成分を送達するための粒子、その製造方法、および組成物 |
JP2010521498A (ja) * | 2007-03-16 | 2010-06-24 | バイオラブ・サヌス・ファーマセウティカ・エルティーディーエー. | 局所使用のためのナノ粒子状麻酔薬組成物 |
WO2009058135A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric microparticles for therapeutic use in alopecia and methods of preparing and using the same |
WO2011031990A1 (en) * | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Follica, Inc. | Intermittent and pulse lithium treatments for modulating hair growth |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017500356A (ja) * | 2013-12-23 | 2017-01-05 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド | ポリカプロラクトンポリマーを含む局所用ゲル組成物、及び有益剤の局所適用を増強するための方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX363961B (es) | 2019-04-09 |
CA2883998C (en) | 2020-08-25 |
CN104755075A (zh) | 2015-07-01 |
MY174692A (en) | 2020-05-07 |
KR20150044029A (ko) | 2015-04-23 |
EP2891486A1 (en) | 2015-07-08 |
BR102012022036A2 (pt) | 2014-11-25 |
ES2683418T3 (es) | 2018-09-26 |
AR092403A1 (es) | 2015-04-22 |
CN104755075B (zh) | 2019-07-26 |
IN2015DN01728A (ja) | 2015-05-29 |
PE20150732A1 (es) | 2015-05-17 |
US9687554B2 (en) | 2017-06-27 |
CO7310520A2 (es) | 2015-06-30 |
US20150216986A1 (en) | 2015-08-06 |
KR102118582B1 (ko) | 2020-06-04 |
AU2013308356A1 (en) | 2015-04-16 |
JP6352265B2 (ja) | 2018-07-04 |
MX2015002300A (es) | 2016-02-10 |
EP2891486B1 (en) | 2018-05-16 |
UY35002A (es) | 2014-03-31 |
EP2891486A4 (en) | 2016-03-23 |
UA113774C2 (xx) | 2017-03-10 |
CL2015000501A1 (es) | 2015-07-03 |
WO2014032152A1 (pt) | 2014-03-06 |
PE20191714A1 (es) | 2019-12-05 |
CA2883998A1 (en) | 2014-03-06 |
DK2891486T3 (en) | 2018-07-23 |
BR102012022036B1 (pt) | 2019-10-01 |
ZA201501255B (en) | 2016-01-27 |
TR201810389T4 (tr) | 2018-08-27 |
AU2013308356B2 (en) | 2017-09-28 |
SA515360084B1 (ar) | 2016-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6352265B2 (ja) | フィナステリドおよびミノキシジルポリマーナノ粒子、その調製方法、それを含有する水性懸濁液、医薬組成物、ならびにその使用 | |
JP6235018B2 (ja) | ポリマーフィナステリドナノ粒子、これを含有する水性組成物、脱毛症を治療するための組成物、前記組成物を調製するための方法、およびその使用 | |
Parmar et al. | Pharmaceutical nanocrystals: A promising approach for improved topical drug delivery | |
Aljuffali et al. | Squarticles as a lipid nanocarrier for delivering diphencyprone and minoxidil to hair follicles and human dermal papilla cells | |
Li et al. | Nanostructured lipid carriers improve skin permeation and chemical stability of idebenone | |
KR20170064492A (ko) | 온도 및 pH 민감성 나노입자 및 이의 제조방법 | |
Makky et al. | A full factorial design to optimize aminexil nano lipid formulation to improve skin permeation and efficacy against alopecia | |
Chantaburanan et al. | Enhanced stability and skin permeation of ibuprofen-loaded solid lipid nanoparticles based binary solid lipid matrix: Effect of surfactant and lipid compositions | |
US20140234420A1 (en) | Method of Treating Skin Disorders using Nanoscale Delivery Devices and Transdermal Enhancing Compositions | |
Lu et al. | Development of pilosebaceous unit-targeted drug products | |
Singh et al. | Recent Advances in Topical Nanotechnological Strategies for Treatment of Alopecia | |
Mehak et al. | Recent Advances in Topical Nanotechnological Strategies for Treatment of Alopecia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150717 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160712 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170606 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170906 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171003 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171220 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180305 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180403 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180508 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180606 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6352265 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |