CN104887685A - 一种治疗和/或预防男性型脱发的复方外用药 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗男性型脱发的复方外用药，该复方外用药的基质(溶剂)载体中含有下列重量百分比的有效活性成分：非那雄胺0.01～0.8％，米诺地尔1～6％。本发明将常规的口服制剂非那雄胺创新地改为外用，且与米诺地尔组合在一起形成复方外用药，直接作用于头发毛囊，两者在药理学上发挥了良好的互补及协同作用，临床有效率达到96％，且有效避免了口服非那雄胺引起的副作用。

Description

一种治疗和/或预防男性型脱发的复方外用药

技术领域

本发明涉及生发技术领域，尤其涉及一种治疗和/或预防男性型脱发的复方外用药

背景技术

脱发的类型从病因角度出发有很多种，包括男性型脱发、病理性脱发、化学性脱发、物理性脱发、营养性脱发、肥胖性脱发、遗传性脱发、神经性脱发等，这些脱发症即使脱毛发的症状相同，由于基于各种不同的原因，因此治疗方法也各不相同。

男性型脱发(male pattern alopecia)也称雄激素性脱发(androgeneticalopecia，AGA)，是一种发生于青春期和青春期后的毛发进行性减少性疾病。目前，男性型脱发是最常见的脱发病，其发病与遗传及雄激素有关，精神心理因素可诱发和加重本病。男性的男性型脱发中，前额部和头顶部的头发软毛化而变细变短，最终额头的发际线后退而头顶部的头发消失。另一方面，女性型的脱发中，通常发际线未改变而是以头顶部和前额部为中心的头部全部的毛发变细。临床上分为前部模式、典型模式和顶部模式。该病的发病率在不同种族有明显不同，白种人的发生率较高，黑人和黄种人较低。国内最新流行病学调查显示，本病在我国男性的患病率为21.3％，女性患病率为6.0％，并有逐年增加的趋势。

作为男性型脱发的治疗中可使用的药物，有米诺地尔、卡普氯铵和各种提取物等血管扩张药，非那雄胺等雄性激素活性抑制药，雌激素、雌二醇、孕酮等雌性激素药，作为抗真菌药的酮康唑、十五烷、CTP(6-苄氨基嘌呤)、总黄烷酮、腺苷等。目前用得比较多的药物是5％米诺地尔溶液(Minoxidil TopicalSolution)和非那雄胺(Finasteride)口服药。

米诺地尔溶液的主要成分是6-(1-哌啶基)-2,-4-嘧啶二胺,3-氧化物，它是一种周围血管舒张药，直接作用于毛囊，增加毛囊上皮的增殖与分化，刺激毛囊使毛发生长。同时米诺地尔作为钾离子通道激活剂，米诺地尔能够增加钾离子通透性而阻止钙离子进入细胞内，而有钙离子存在时，表皮生长因子会抑制毛发生长。

非那雄胺为甾类化合物，属Ⅱ类5还原酶抑制剂，最初用来治疗前列腺病。非那雄胺是一种人工合成的4氮类固醇复合物，它可以阻止睾酮转化为双氮睾酮，而达到治疗AGA的目的，它是美国FDA有史以来批准用于治疗AGA的第一个口服治疗药。

但目前在治疗男性型脱发时，即使采用包括非那雄胺口服和米诺地尔溶液外用的联合治疗(其中每种活性化合物均是独立的制剂)，也不能得到充分的治疗效果。而且，口服非那雄胺有勃起障碍、射精障碍等副作用，中止使用时症状立即复发。

发明内容

因此，针对男性型脱发的单方制剂使用中存在的问题，本发明提供了一种表现出明确的治疗效果且副作用少的复方外用药物。

本发明的技术方案如下：

一种复方外用药，其特征在于:所述复方外用药的基质载体中含有下列重量百分比的有效活性成分：非那雄胺0.01～0.8％，米诺地尔1～6％。非那雄胺作为一种雄性激素抑制剂，在现有技术中均是以口服形式给药的，于1998年批准在美国率先上市，它是美国FDA有史以来批准用于治疗AGA的第一个口服治疗药。本发明人在长期的实验和行医过程中意外地发现改变非那雄胺的给药途径，将非那雄胺和米诺地尔组合在一起作为复方外用药治疗脱发，所达到的效果比患者单独口服非那雄胺，单独外用米诺地尔，或同时口服非那雄胺和外用米诺地尔的效果都要好很多。在本发明的复方外用药中非那雄胺的重量百分比浓度不能低于0.01％，否则无法达到理想的治疗效果，也不能高于0.8％，否则会引起性欲减退、睾丸疼痛等副作用，其重量百分比浓度优选为0.25～0.5％；米诺地尔的重量百分比浓度不能低于1％，否则治疗效果欠佳，也不能高于6％，否则会引起血压降低、心率减少等副作用，其重量百分比浓度优选为2～5％。

作为本发明的一种优选实施方式，所述复方外用药还包括下列重量百分比的有效活性成分：葡萄籽提取物2～6％。葡萄籽提取物的添加可以增强上述复方外用药的疗效，其具体机制尚不清楚，可能与葡萄籽提取物中含有多种抗氧化物和维生素等活性物质有关，也与葡萄籽提取物中可能含有植物雌激素有关。

本发明对外用药没有特别限制，只要可以将本制剂直接涂布、喷雾或粘贴到皮肤的所需部位(患部)即可。本发明的复方外用药的形态优选为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、涂膜剂、搽剂、液体制剂等。从涂布的简便性观点考虑，特别优选为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂、液体制剂。

另一方面，本发明还提供了复方外用药在治疗和/或预防男性型脱发中的应用。如前所述，脱发的病因和类型有多种，本发明的复方外用药尤其适合治疗和/或预防男性型脱发。

本发明人在多年的行医过程中，起初对于男性型脱发患者，经常采用非那雄胺口服和米诺地尔溶液外用的联合治疗，但发现对于多例患者联合治疗不但生发效果有限，而且部分男性患者的副作用非常明显，导致一些患者停止了治疗。后来，本发明意外地发现将常规的口服制剂非那雄胺改为外用，且与米诺地尔组合在一起形成复方外用药，直接作用于头发毛囊，两者在药理学上发挥了良好的互补及协同作用，治疗男性型脱发的临床有效率达到96％，且有效避免了口服非那雄胺引起的勃起障碍、射精障碍等副作用。

附图说明

图1为利用本发明复方外用药软膏剂的治疗效果的图。受试者1朝向照片的下方拍摄。A为受试者1涂布前的毛发，可以清楚看到其前额和头顶部几乎没有毛发；B为受试者1涂布本发明复方外用药软膏剂2个月后同一部位的毛发，从前额部到头顶部确认到相当清楚的毛发生长以及增毛发；C为受试者1涂布本发明复方外用药软膏剂4个月后同一部位的毛发，其前额部到头顶部已基本和正常男性的毛发密度相当。

图2为利用本发明复方外用药凝胶剂的治疗效果的图。受试者2朝向照片的下方拍摄。A为受试者2涂布前的毛发，可以清楚看到其前额和头顶部毛发稀疏，头皮明显裸露；B为受试者2涂布本发明复方外用药凝胶剂2个月后同一部位的毛发，从前额部到头顶部的头发密度有增加，但还是可以看到头皮；C为受试者2涂布本发明复方外用药凝胶剂5个月后同一部位的毛发，其前额部到头顶部已基本被毛发覆盖。

图3为利用本发明复方外用药乳膏剂的治疗效果的图。受试者3朝向照片的下方拍摄。A为受试者3涂布前的前额的毛发，可以清楚看到其前额毛发稀疏；B为受试者3涂布前的头顶部的毛发，可以清楚看到其头顶部毛发稀疏，头皮明显裸露；C为受试者3涂布本发明复方外用药乳膏剂3个月后前额的毛发，其前额部头发密度有增加；D为受试者3涂布本发明复方外用药乳膏剂3个月后头顶部的毛发，其头顶部已基本被毛发覆盖。

具体实施方式

下面将结合具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

对于相关领域普通技术人员已知的技术和方法可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术行业方法和当被视为授权说明书的一部分。

本发明的复方外用药以非那雄胺、米诺地尔以及葡萄籽提取物作为有效成分或主药，通过配合可药用的基剂和根据需要的各种添加剂，可以按照公知或周知的方法容易地得到。

本发明的凝胶剂可以为含水凝胶、无水凝胶或包含可以溶胀的凝胶形成材料的低含水量的凝胶中的任一种。另外，可以为水凝胶基剂和液凝胶基剂中的任一种，但优选为以无机或有机的高分子作为基质的透明的水凝胶。

本发明的软膏制剂可以为油脂性基剂和水溶性基剂中的任一种，任一种都可以根据公知的方法来容易地得到。凡士林等油脂性基剂，刺激感少、无臭、皮肤的保护作用、柔软化作用、痴皮去除作用、肉芽形成、上皮化促进作用优异。水溶性基剂为以聚乙二醇基剂为主的软膏，吸收、去除水性分泌物的作用强。

本发明的乳膏剂可以为水包油型基剂(O/W)(雪花膏)或油包水型基剂(W/O)(冷膏)。水包油型基剂与水溶性成分相比，油溶性成分少，具有涂布时可见乳膏的白色消失的优点。伸展性良好，对出汗皮肤的使用感也良好，美容性优异。另外，对皮肤的吸收性也优异，因此适于慢性的肥厚性病变。油包水型基剂与油溶性成分相比，水溶性成分少，铺展涂布于皮肤时具有冷却作用，因此有时也称为冷膏。

本发明的液体制剂为将作为有效成分的非那雄胺、米诺地尔以及葡萄籽提取物溶解在作为基剂的乙醇、丙二醇、聚乙二醇、水等中而成的，优选为将溶解在生理盐水中而成的水溶液的液体制剂。水溶液除了生理盐水之外，还可以少量混合乙醇、丙二醇、聚乙二醇等有机基剂。

制造本发明的复方外用药时，可以任意组合、配合各种的基剂、保湿剂、紫外线吸收剂、醇类、鳌合剂类、pH调节剂、防腐剂、增稠剂、着色剂、香料、填充剂、赋形剂、崩解剂、增量剂、粘合剂、涂膜剂、增溶剂、悬浮剂、缓冲剂、稳定剂、保存剂、表面活性剂、抗氧化剂、分散剂、乳化剂、溶解剂、助溶剂等。另外，除了作为主药成分的非那雄胺、米诺地尔以及葡萄籽提取物之外，还可以根据需要适当配合各种药物，例如维生素类、皮肤柔软化剂等。

实施例1

本实施例的有效活性成份采用非那雄胺0.3wt％和米诺地尔5wt％，基质采用凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、碳酸丙烯酯、吐温80。

先将两种有效活性成份溶于碳酸丙烯酯中；再将总量5～70的凡士林、总量8～12的液体石蜡、总量5～10％的单硬脂酸甘油酯和适量吐温80混合加热至80～85℃；并将碳酸丙烯酯溶液加入均质，搅拌均匀形成软膏。

实施例2

本实施例的有效活性成份采用非那雄胺0.5wt％和米诺地尔2wt％，基质采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、碳酸丙烯酯、乳化剂、防腐剂和纯化水。先将两种有效活性成份溶于碳酸丙烯酯中；再将总量8～12％的十六醇、总量5～10％的凡士林、总量8～12％的液体石蜡、总量5～10％的单硬脂酸甘油酯及适量的防腐剂和乳化剂混合加热至80～85℃作为油相；将总量0.5～5％的甘油与适量的纯化水混合加热至80～85℃作为水相；并将水相、油相、碳酸丙烯酯溶液混合均质，搅拌均匀形成乳膏。

实施例3

本实施例的有效活性成份采用非那雄胺0.25wt％、米诺地尔1wt％和葡萄籽提取物2wt％，基质载体采用卡波姆、碳酸丙烯酯、乙醇、丙二醇、EDTA-2Na、防腐剂、中和剂和纯化水。先将三种有效活性成份溶于总量5～20的碳酸丙烯酯、乙醇、丙二醇混合液中，加入防腐剂溶解；将0.05％-2％的EDTA-2Na溶于适量的纯化水中。加入总量1-10％的卡波姆溶胀成胶；将上述的溶液加入溶胶中搅拌均匀，用适量的中和剂将PH值调至5～7，搓拌均匀成凝胶。

实施例4

本实施例的有效活性成份采用非那雄胺0.01wt％、米诺地尔6wt％和葡萄籽提取物6wt％，基质载体采用碳酸丙烯酯、助溶剂、甘油、皮肤柔软化剂和乙醇。先将三种有效活性成份溶于总量2～20％的碳酸丙烯酯和助溶剂的混合液中，并将总量10～15％的甘油、适量的皮肤柔软化剂溶于乙醇中、待所有的成份溶解后，再加入适量的乙醇直至药物制剂的总量，搅拌均匀形成搽剂。

实施例5

本实施例的有效活性成份采用非那雄胺0.8wt％、米诺地尔2wt％和葡萄籽提取物4wt％，基质载体采用增溶剂、碳酸丙烯酯、甘油、成膜剂和纯化水。先将三种有效活性成份溶于增溶剂和碳酸丙烯酯的混合液中，用适量的纯化水将成膜剂溶胀成胶状后加入总量5～30％的甘油混匀，将溶有两种有效活性成份混合液加入溶胀的胶状物中，再加入适量的纯化水直至药物制剂的总重量，搅拌均匀形成涂膜剂。

效果统计

使用方法：首先将头皮清理干净后，将本发明的复方外用药涂抹或喷雾在无发或少发的头皮上，再用手按摩涂抹所述药物的患处。每日一次，每次用药三遍，并配合手按摩，以促进血液循环，增强药液的渗透性，提高治疗效果。

通过对160例男性型脱发患者的临床研究观察，选择病史、病情、性别和年龄等，其中男性136人，女性24人，年龄从18岁到68岁，病程1～170个月。30天为一个疗程，经2～3个疗程的有效率可达80％；经4个疗程有效可达90％；经5～6个疗程的有效率可达96％。

表1：本发明复方外用药对160例男女患者的临床效果

具体病例

受试者1，黄先生，38岁，前额和头顶部毛发几乎全部脱落，精神压力大，曾求医治疗数年，仍然无效。涂覆本发明的复方外用药，经近4个疗程的治疗，并配合思想工作，其前额部到头顶部已基本和正常男性的毛发密度相当。具体效果对照图见图1。

受试者2，曾先生，41岁，前额和头顶部毛发稀疏，头皮明显裸露。经他人介绍，涂覆本发明的复方外用药，经近5个疗程的治疗，其前额部和头顶部已基本被毛发覆盖，其外在形象明显更佳。具体效果对照图见图2。

受试者3，赵先生，45岁，前额和头顶部毛发稀疏，头皮明显裸露。涂覆本发明的复方外用药，经近3个疗程的治疗，其前额部和头顶部已基本被毛发覆盖。具体效果对照图见图3。

Claims (5)

1.一种复方外用药，其特征在于:所述复方外用药的基质载体中含有下列重量百分比的有效活性成分：非那雄胺0.01～0.8％，米诺地尔1～6％。

2.如权利要求1所述的复方外用药，其特征在于:所述复方外用药还包括下列重量百分比的有效活性成分：葡萄籽提取物2～6％。

3.如权利要求1或2所述的的复方外用药，其特征在于：所述的复方外用药为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂或液体制剂。

4.如权利要求1或2所述的复方外用药在治疗和/或预防男性型脱发中的应用。

5.如权利要求3所述的复方外用药在治疗和/或预防男性型脱发中的应用。