EA010927B1 - Использование поглотителей свободных радикалов для защиты и обработки кожи и волос, повреждённых вследствие химиотерапии - Google Patents

Использование поглотителей свободных радикалов для защиты и обработки кожи и волос, повреждённых вследствие химиотерапии Download PDF

Info

Publication number
EA010927B1
EA010927B1 EA200702414A EA200702414A EA010927B1 EA 010927 B1 EA010927 B1 EA 010927B1 EA 200702414 A EA200702414 A EA 200702414A EA 200702414 A EA200702414 A EA 200702414A EA 010927 B1 EA010927 B1 EA 010927B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
skin
microparticles
chemotherapy
treatment
Prior art date
Application number
EA200702414A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200702414A1 (ru
Inventor
Карин Гольц-Бернер
Леонард Цастров
Original Assignee
Коти Престиж Ланкастер Груп Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Коти Престиж Ланкастер Груп Гмбх filed Critical Коти Престиж Ланкастер Груп Гмбх
Publication of EA200702414A1 publication Critical patent/EA200702414A1/ru
Publication of EA010927B1 publication Critical patent/EA010927B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/24—Apocynaceae (Dogbane family), e.g. plumeria or periwinkle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A61K38/446—Superoxide dismutase (1.15)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к применению одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в качестве веществ, оказывающих профилактическое или терапевтическое воздействие, вместе с микрочастицами размером в среднем от 5 до 200 мкм, используемыми в качестве вещества-носителя, для изготовления фармацевтической композиции местного применения в целях защиты или лечения кожи и/или волос, поврежденных вследствие химиотерапии, где микрочастицы выбраны из группы, состоящей из пористых материалов, циклодекстринов и их смесей. Изобретение также относится к способу защиты или лечения повреждений кожи и волос млекопитающих в результате химиотерапии. Кроме того, изобретение относится к набору для защиты или лечения повреждений волос вследствие химиотерапии, который содержит композицию местного применения, в состав которой входят поглотители свободных радикалов и микрочастицы, а также шампунь, который эффективно очищает волосы и подготавливает их к лечению. Еще одним пунктом настоящего изобретения является набор для защиты или лечения кожи, поврежденной вследствие химиотерапии, который содержит композицию местного применения, в состав которой входят поглотители свободных радикалов и микрочастицы, и очищающее молочко, которое эффективно очищает кожу и поддерживает терапию.

Description

Изобретение относится к использованию одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в качестве веществ, оказывающих профилактическое или терапевтическое воздействие, вместе с микрочастицами, размер которых варьируется от 5 до 200 мкм, для изготовления лекарственного препарата местного применения в целях защиты или лечения кожи и/или волос, поврежденных вследствие химиотерапии.
Изобретение также относится к методу защиты или лечения кожи и волос, поврежденных вследствие химиотерапии. Кроме того, изобретение относится к набору средств для защиты или лечения волос, поврежденных вследствие химиотерапии, который содержит препарат местного применения, в состав которого входят микрочастицы и поглотитель свободных радикалов, а также шампунь, который эффективно очищает волосы и поддерживает терапию. Еще одним пунктом настоящего изобретения является набор средств для защиты или лечения кожи, поврежденной вследствие химиотерапии, который содержит препарат местного применения, в состав которого входят микрочастицы и поглотитель свободных радикалов, а также очищающее молочко, которое эффективно очищает кожу и поддерживает терапию.
При лечении раковых заболеваний в рамках так называемой химиотерапии или цитостатической терапии широко используются вещества химиотерапевтического действия для борьбы с клетками опухолей и такими болезнетворными микроорганизмами, как вирусы и грибковые инфекции. Химиотерапия, помимо иных показаний, применяется в случае острой или хронической лейкемии, злокачественной лимфомы и иных опухолях кишечника, легких, груди и других органов. Используются различные лекарственные препараты в зависимости от вида заболевания и состояния пациента. Так, например, антрациклины - это цитостатики, которые часто используются при химиотерапии и дают тяжелые побочные эффекты. Сюда входят даунорубицин (Керубидин), доксорубицин (Адриамицин, Рубекс), эпирубицин (Элленс, Фарморубицин) и идарубицин (Идамицин). Общеизвестен факт возникновения острых или длительных побочных эффектов, а также побочных эффектов, проявляющихся впоследствии в результате химиотерапии, в том числе влияющих на кожу и слизистую оболочку пациентов. Другим следствием химиотерапии является повышенная восприимчивость к герпесным заболеваниям и грибковым инфекциям.
Примеры побочных эффектов, влияющих на кожу: сухость или шелушение, зудящие волдыри на коже, красные пятна, образование волдырей, легкость повреждения кожи даже при незначительных механических воздействиях, аллергии, изменение цвета кожи в области вен, в которые вводились лекарства, пигментные пятна, ладонно-подошвенный синдром (ЛПС) и др.
Помимо назначения лекарственной терапии в тяжелых и среднетяжелых случаях (например, при опоясывающем лишае, назначают вирустатику), пациентам обычно просто советуют избегать механических раздражителей, выбирая удобную одежду, отказаться от аллергенных косметических препаратов, использовать дерматологические средства для смягчения кожи, например крем с календулой. Часто эти действия не приносят желаемого результата.
Кроме того, известно, что химиотерапия часто сопровождается частичной или даже полной потерей волос, в частности волос головы (облысение), что может вызвать тяжелую психологическую травму, особенно у женщин.
Поэтому целью настоящего изобретения является значительное уменьшение или даже предотвращение повреждений кожи и волос вследствие химиотерапии.
Задача изобретения решается тем, что до, во время и/или после химиотерапии на соответствующие участки кожи головы или тела млекопитающего наносится лекарственное средство местного применения, в состав которого входит один или несколько поглотителей свободных раликалов в качестве веществ, оказывающих профилактическое или терапевтическое воздействие, вместе с микрочастицами размером от 5 до 200 мкм в качестве вещества-носителя.
Было обнаружено, что вещества химиотерапевтического действия, вводимые общесистемно или внутривенно, быстро попадают на кожу вместе с потом, после чего равномерно распределяются по кожной поверхности. Затем они проникают внутрь кожи подобно средствам местного применения. Концентрация общесистемно и внутривенно веденных веществ меняется в соответствии с концентрацией этих вещество в крови. Наивысшая концентрация веществ химиотерапевтического действия на коже была отмечена там, где больше всего потовых желез, то есть на лбу, в подмышечных впадинах и на подушечках пальцев рук и ног. Именно в этих местах происходит большинство случаев кожного раздражения. Не вдаваясь в подробности теории, сообщаем, что считается, что именно это - вероятная причина возникновения ЛПС.
Также было установлено, что вещества химиотерапевтического действия часто накапливаются в волосяных фолликулах. Они частично попадают туда с выделяемым жиром сальных желез; в то же время, во время химиотерапии происходит быстрая потеря волос.
В настоящее время установлено, что возникающие побочные эффекты от веществ химиотерапевтического действия, влияющие на кожу или волосы, можно предотвратить или значительно уменьшить, если до, во время и после химиотерапии воздействовать на кожу с помощью антиоксидантов или веществ, известных под названием «поглотители радикалов», вместе с микрочастицами. Очевидно, что для действенной защиты или лечения представляется необходимым нейтрализовать свободные радикалы на
- 1 010927 поверхности кожи тела и головы до того, как они снова проникнут внутрь кожи и останутся там, вызывая уже описанные побочные эффекты. Для этого согласно изобретению вводят поглотители свободных радикалов и антиоксиданты вместе с микрочастицами размером в среднем от 5 до 200 мкм, чтобы обеспечить нейтрализацию свободных радикалов на поверхности кожи тела и головы до того, как они снова проникнут внутрь кожи.
Под терминами «побочные эффекты, влияющие на кожу», «побочные кожные эффекты» и «повреждения кожи» понимаются все эффекты, описанные во вступлении, а также любые иные побочные эффекты, которые явно не указаны, но являются общеизвестными, как например те, что приведены в журнале «8с11\ус1/сп5с11с Кипбксйаи Гит Μθάίζίη» 91(2002) № 24, стр. 1063-1087. Под терминами «побочные эффекты, влияющие на волосы» и «повреждения волос» понимается полная или частичная потеря волос, в частности, волос головы, а также хрупкость, изменение или потеря цвета волос и другие подобные эффекты.
Термин «местное применение» также включает нанесение на слизистую, в особенности в области головы и шеи.
Под химиотерапией понимается общесистемное или внутривенное введение лекарственных продуктов, полученных искусственно или микробиологическим путем, либо продуктов, извлеченных из смеси, которые могут использоваться в качестве противораковых веществ. Пересадка стволовых клеток рассматривается как аналог химиотерапии, который может оказывать такие же эффекты на кожу. Вещества химиотерапевтического действия этого типа включают флуороурацил, флуордезоксирасил, лейвокорин, таксол, гемзар и доксорубицин, а также, например, вещества, указанные в журнале «80ι\νοίζο П5С11С Кипбксйаи Гиг Μοάίζίπ» 91(2002) № 24, стр. 1078ГГ. Вещества химиотерапевтического действия, вызывающие ладонно-подошвенный синдром, включают в себя, в частности, винорелбин, метотрексат и этопозид.
В одном варианте осуществления изобретения в препарате местного применения используются поглотители с высокой способностью к поглощению свободных радикалов, в результате чего фактор защиты от радикалов (ФЗР) для данного препарата составляет не менее 85х1014 радикалов на мг препарата при измерениях подсчетом количества свободных радикалов в растворе тестового вещества (8Д с помощью электронного спинового резонанса (ЭСР) в сравнении с результатами измерений ЭСР для препарата, по формуле
ФЗР = (КС х РЕ) / ΡΙ где КГ = (δι-δ2) / 81; КС = концентрация тестового вещества (радикалы/мл); ΡΙ = концентрация препарата активного вещества (мг/мл); 82 = амплитуда сигнала антиоксиданта.
Фактор защиты от радикалов (ФЗР) показывает действенность связывания свободных радикалов антиоксидантами или поглотителями для тестового вещества.
Согласно изобретению в качестве поглотителей свободных радикалов могут использоваться все общеизвестные ферментные и неферментные антиоксиданты, если конечно из них можно получить препарат местного применения с соответствующим фактором защиты от радикалов.
Используемые антиоксиданты могут быть выбраны из группы витаминов, состоящих из токоферолов и их производных, в частности α-токоферол или α-токоферилэфир, в частности токоферилацетат, токоферилацилат, -лаурат, -миристат, -пальмитат, -олеат или -линолеат; витамин А и его производные, в частности ретинилпальмитат; витамин С и его производные, в частности изоаскорбат, (2- или 3- или 6-) о-алкиласкорбиновые кислоты, эфир аскорбиновой кислоты, например аскорбилацетат, аскорбилфосфат,
6-о-лауроил-, миристоил-, пальмитоил-, олеил- или инолеоил-Ь-аскорбиновой кислоты; фолиевая кислоты и ее производные.
Другие поглотители, которые могут быть использованы согласно изобретению, выбираются из группы, состоящей из флавоноидов, включающих флавоны, флавонолы, флаваноны и чаконы, в частности цитрусовые флавоноиды, например, рутин, нарингин и неогесперидин; каротиноиды и каротины, например, α-каротин и β-каротин; α-липоновая кислота, амид липоновой кислоты; аминокислоты, например, гистидин, глицин, тирозин, триптофан и производные аминокислот; α-окси кислоты, например, лимонная, молочная, яблочная кислота; мочевая кислота и ее производные; рутиновая кислота, αгликозилрутин; фенолкарбоновые кислоты, например, розмариновая или феруловая кислота; гуминовая кислота; галловая кислота и ее производные, например, метил-, этил-, пропил-, амил-, бутил- и лаурилгаллат; галлиевые экстракты; ненасыщенные жирные кислоты; убихинон, убихинол; цинк и его соли; соединения селена; коэнзим 010; уроканиновая кислота; лецитин; антоцианы; полифенолены; тетрагидродиферулойлметан (тетрагидроканнабинол).
Препараты из растительных экстрактов с высоким фактором защиты от радикалов (разработанные как ФЗР комплекс) описаны в \7О 99/66881, \7О 01/26617 и ΌΕ 103 25 156 А1 (раскрытия изобретений включены путем ссылок на них). Такие препараты также могут использоваться в настоящем изобретении в качестве антиоксидантов.
Другими растительными экстрактами, использование которых в качестве поглотителей свободных радикалов предпочтительно в настоящем изобретении, являются экстракт ацеролы, экстракт кожуры или
- 2 010927 листьев цитрусовых (горький померанец, кафрский лайм, кислый лайм, цитрофортунелла, померанец, мандарин), экстракт горького апельсина (кожура или плод), экстракт вишни из испанской вишни, экстракт киви (актинидия китайская), экстракт плодов папайи (дынное дерево), чайный экстракт [листья зеленого или черного чая, листья или кора чайного дерева Нью-Джерси (цеанотус велутинас)], экстракт обжаренных или необжаренных кофейных зерен, экстракт сливовых, например абрикоса, сладкого миндаля, персика, сливы домашней, колючей сливы (терновника), поздней черемухи, вирджинской черемухи, экстракты коры мексиканского кожного дерева (абсолют мимозы), экстракт корня дягиля лекарственного (ангелики), эктракт понгамии пиннаты, экстракт томата.
Желательно, чтобы количество этих растительных экстрактов в препарате местного применения было в пределах от 0,05 до 45 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 40 мас.%, в частности от 1,5 до 20 мас.% при этом смеси этих экстрактов могут также содержаться в препарате активного вещества. Концентрация зависит от фактора защиты от радикалов экстракта или поглотителя. Таким образом, экстракты с очень высокими значениями фактора защиты от радикалов (от 10000 до 90000) могут содержаться в сравнительно низких концентрациях, например 0,1 мас.%, при условии, что они сохраняют соответствующее значение ФЗР в течение длительных периодов времени, от нескольких недель до нескольких месяцев.
Наиболее предпочтителен уровень содержания поглотителей в препарате местного применения в диапазоне 3-33 мас.%, в частности 9-26 мас.%, по отношению к суммарной массе препарата.
Желательно, чтобы фактор защиты от радикалов препарата составлял не менее 110 х 1014 радикалов на мг препарата, предпочтительно как минимум 300 х 1014 радикалов на мг препарата, в частности не менее 500 х 1014 радикалов на мг.
Наиболее предпочтительны варианты осуществления изобретения, в которых фактор защиты от радикалов препарата находится в пределах от 200 до 12000 х 1014 радикалов на мг препарата.
Желательно, чтобы концентрация поглотителя радикалов или смеси поглотителей радикалов была в пределах от приблизительно 1 до приблизительно 40% от массы.
Особенно предпочтительной является смесь растительных экстрактов (ФЗР комплекс III), где от 0,1 до 2 мас.% составляет вытяжка (экстракт) необжаренных кофейных зерен, от 0,1 до 2 мас.% - вытяжка листьев камелии китайской (чая), от 0,1 до 2 мас.% - вытяжка понгамии пиннаты (каранджи) и от 0,1 до 2 мас.% - вытяжка корней дягиля лекарственного (ангелики), а остальное - однозначный С2-С5 спирт. Смесь экстрактов не содержит липосом и имеет фактор защиты от радикалов в районе 1400-2900 х 1014 радикалов на мг. Желательно, чтобы содержание данной смеси экстрактов в препарате, согласно изобретению, составляло от 8 до 25 мас.%, предпочтительно от 10 до 15 мас.%, по отношению к общей массе препарата.
Еще одним предпочтительным поглотителем является ФЗР комплекс I из \УО99/66881. упомянутого выше (например, из примера 1 или 2) или \УО 01/26617. Он состоит из препарата действующего вещества, содержащего продукт, получаемый из экстракта коры Квебрахо белого с последующим ферментным гидролизом, и содержащего проантоцианидиновые олигомеры в объеме не менее 90% от массы и галловую кислоту в объеме не более 10 мас.%, в микрокапсулах, а также экстракт шелкопряда, содержащий пептидный цекропин, аминокислоты и смесь витаминов, и неионный, катионный или анионный гидрогель, либо смесь гидрогелей, а также один или несколько фосфолипидов и воду (ФЗР 2400), по возможности дополненные циклодекстрином и гидролизатом дрожжей, описанного ниже (ФЗР 4800).
Еще одним предпочтительным поглотителем является смесь энзимов и витаминов, конкретно - гидролизат дрожжей, полученный ультразвуковой обработкой, содержащий СОД (супероксид-дисмутазу), протеазу, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Ό2 и витамин Е. Желательно, чтобы она содержала не менее 150 ед./мл СОД, протеазы и витаминов В и Ό, а соотношение СОД к протеазе в международных единицах лежало в пределах, хотя бы, от 3:1 до 8:1 (ФЗР 2020 х 1014 радикалов/мг). Смесь энзимов и витаминов получают методом экстракции с использованием ультразвука, описанным в ΌΕ 4241154С1, в котором взвесь или суспензия клеток проводится через область ультразвука внутри сквозной клетки, пропускающей ультразвук, где сонотрод выступает внутрь сквозной клетки не более, чем на половину - две трети от его длины, и погружается в среду для звукового облучения. В данном случае сонотрод имеет угол от 80,5 до 88,5°, а соотношение между длиной погружения сонотрода в мм к объему звукового облучения в мл устанавливается в пределах от 1:1,1 до 1:20. Доля твердых частиц в среде, которая подлежит звуковому облучению, лежит в диапазоне от 1:0,02 до 1:2.2 (% от массы).
В качестве взвеси клеток можно использовать пекарские, пивные, винные дрожжи, а также особым способом обработанные дрожжи, например, обогащенные СОД. Предпочтительно использовать взвесь клеток, содержащую дрожжи Зассйагошусек сегеуыа.
Добавление такого гидролизата из пекарских или органических дрожжей в объеме, например, 110% от массы может синергетически увеличить уже имеющийся фактор защиты от радикалов другого окислителя.
В список других предпочтительных поглотителей радикалов входят (в скобках указаны значения ФЗР, к которым следует мысленно добавить «х1014 радикалов/мг»): экстракт томата (1000); экстракт моркови (300); ФЗР комплекс + витамин Е в циклодекстрине (7200); стабилизованный витамин С (8290);
- 3 010927 ультразвуковой гидролизат из пекарских дрожжей (2020); экстракт рапса (67000); ФЗР комплекс I в циклодекстринах (720); масло орегано (Ориганокс) (90306); экстракт душицы обыкновенной (80000); дубильная кислота (310000); экстракт коры сосны (12500); экстракт Химотхатус сукруба (700); Эмплика® (Мерк) (42400); кожура белого винограда (53000); кожура красного винограда (95100); экстракт флавоноида из красного вина (6000); розмариновая кислота (36000-68000); экстракт карри (12500); экстракт шафрана (900); экстракт кожуры апельсина (24000); масло рапса (2550); клубничное масло (1300); экстракт зеленого чая (21500); экстракт грейпфрута (53000); натрий-аксорбил-фосфат (35000); экстракт эдельвейса (15500); экстракт камелии китайской (чая) (840).
Согласно изобретению, препарат местного применения включает в себя микрочастицы, средний размер которых составляет от 5 до 200 мкм, желательно от 5 до 100 мкм, предпочтительно от 5 до 50 мкм, особенно предпочтительно от 8 до 40 мкм. Не вдаваясь в подробности теории, сообщаем, что, размер частиц представляется важным для предотвращения проникновения в кожу микрочастиц, несущих свободные радикалы, и/или микрочастиц, несущих вещества химиотерапевтического действия, которые они могли захватить.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения микрочастицы выполнены из пористых материалов, циклодекстринов или из смесей. Желательно, чтобы в качестве пористых материалов использовались перемолотые природные соединения, например порошок неподвижных водорослей или рогатой губки, порошок растений или их частей, например, порошок бамбука, крахмал зерен, пигменты, оксиды железа, силикаты, слюда, каолин, глины с содержанием марганца, белая глина, карбонат кальция, силикагель, тальк, хлороксид висмута, активированный уголь, частицы керамики, 8ίΟ2, ΖηΟ, 8τΘ2, ΤίΟ2 или их смеси. Для целей настоящего изобретения особенно предпочтительны рогатые губки, желательно рогатые губки вида губка туалетная, губка обыкновенная, губка лошадиная или их смеси, порошок бамбука, каолин, белая глина, 8ίΟ2, карбонат кальция, силикагель, силикаты, активированный уголь или их смеси.
Согласно изобретению, желательно использовать в качестве циклодекстринов β- или γциклодекстрины. Микрочастицы, используемые в изобретении, имеются в продаже, либо легкодоступны, что является известным фактом предшествующего уровня техники.
Концентрация микрочастиц в препарате варьируется от 0,1 до 10 мас.% препарата, желательно от 0,6 до 8 мас.%, предпочтительно от 1 до 6 мас.%.
В одном из вариантов осуществления изобретения препарат местного применения может быть получен вымачиванием микрочастиц в водном растворе или эмульсии соответствующего поглотителя (поглотителей) свободных радикалов, постепенно добавляя, медленно (50-200 об/мин) помешивая при комнатной температуре (18-25°С), вспомогательные вещества и иные компоненты, необходимые для приготовления препарата местного применения.
Препараты согласно изобретению могут также содержать, помимо поглотителей и микрочастиц, другие дерматологические вспомогательные вещества, широко используемые в подобных препаратах, такие как вода, консерванты, красители, загустители, увлажняющие вещества, спирты, полиолы, электролиты, гелеобразующие вещества, полярные и неполярные масла, полимеры, сополимеры, эмульгаторы и стабилизаторы. В предпочтительном варианте осуществления изобретения препараты местного применения содержат стабилизаторы антиоксидантов.
Для того чтобы поглотители можно было «наносить» местно, они стандартным образом соединяются с вспомогательными веществами для получения твердых субстанций, которые можно наносить на кожу, например крема, гели, мази и эмульсии, либо жидких субстанций, которые также можно наносить на кожу, например растворы, суспензии, лосьоны, сыворотки или масла.
Системы трансдермального внедрения тоже могут использоваться в качестве препаратов местного применения, например, в виде наклеек, пластырей или повязок, содержащих антиоксиданты и микрочастицы.
Будет преимуществом исполнение терапевтических препаратов в виде водных субстанций, в виде настоек (например, для воздействия на слизистую) либо в виде сухих веществ для приготовления ванн (концентраты для принятия ванн).
Еще одним компонентом, который может входить в состав препарата, являются равномерно распределенные магнитножесткие монопространственные частицы (монокристаллы) с высокой напряженностью поля размагничивания (от 3000 до 5000 эрстедов) и размерами микрокристалла от 50 до 900 нм, желательно 50-250 нм, в частности, такими магнитожесткими частицами могут являться гексаферриты бария и/или стронция, получаемые по технологии кристаллизации стекла путем выращивания монокристаллов из закаленного расплава стекла (см. \УО95/-03061. примеры 2 или 3; а также \УО98/44895. пример 1С). Доля монокристаллов может лежать в промежутке от 0,1 до 5 мас.%.
Препарат согласно изобретению также может содержать увлажняющие вещества, например, глицерин, бутиленгликоль, пропиленгликоль или их смеси.
Масла, используемые согласно изобретению при приготовлении препарата местного применения, могут представлять собой обычные косметические масла, например минеральное масло, гидрогенизированный полисобутен, сквален, полученный синтетически или из натуральных ингредиентов, косметиче
- 4 010927 ские эфиры, либо эфиры с разветвленной или неразветвленной структурой, насыщенные или ненасыщенные, растительные масла, либо смеси одного или нескольких перечисленных веществ. Особенно предпочтительно использование таких масел как, например, силиконовые, минеральные масла, гидрогенизированный полиизобутен, полиизопрен, сквален, тридецилтримеллит, триметилпропантриизостеарат, изодецилцитрат, неопентилгликольдигептанат, полипропиленгликоль-15-стеариловый эфир и такие растительные масла, как масло календулы, жожобы, авокадо, австралийского ореха (макадамии), оливковое, касторовое масла, какао-масло, масло кокоса, маиса, хлопковое, косточковое пальмовое масло, масло семян рапса, сафлоровое масло, кунжутное, соевое, подсолнечное масло, масло зародышей пшеницы, масло из косточек винограда, масло орехов кукуя, масло чертополоха и их смеси.
Выбор масел влияет на дерматологические свойства твердого препарата, например, прозрачность, мягкость, твердость и свойства растекания.
Согласно изобретению, препараты могут представлять собой эмульсии типа «вода в масле» или «масло в воде». Подходящими эмульгаторами для эмульсий типа «масло в воде» являются, например, продукты поглощения 2-30 Моль этилового эфира в нормальных С8-С22 жирных спиртах, С12-С22 жирных кислотах и С8-С15 алкил фенолах; моно и диэфиры С12-С22 жирных кислот из продуктов поглощения 1-30 Моль этилового эфира в глицерине.
Подходящими эмульгаторами для эмульсий типа «вода в масле» являются, например, продукты поглощения 2-15 Моль этилового эфира в касторовом масле, эфира из С12-С22 жирных кислот и глицерина, полиглицерина, сахарных спиртов (например, сорбитол), полиглюкозидов (например, целлюлоза); полиалкил-гликолей; спиртов их шерстяного жира; кополимеров полисилоксанполиалкилполиэфира.
Как уже было сказано, фактор защиты от радикалов (ФЗР) определяет активность вещества по связыванию свободных радикалов тестового вещества. Тестовое вещество состоит из сильнореагентных, полустабильных радикалов, которые вступают в реакцию со всеми известными антиоксидантами. Среди таких радикалов - нитроксиды, например, проксо (2.2,5.5-тетраметил-1-дигидропирролиноксинитроксид), темпол (2.2,6.6- тетраметил-1-пиперидинокси-4-ол-нитроксид), ДТБН (ди-трет-бутилнитроксид) или, желательно, ДФПГ (1.1-дифенил-2-пикрил-гидразил).
ФЗР измеряется следующим образом: амплитуды сигнала тестового радикала в результате электронного спинового резонанса (ЭСР/ЭПР) измеряются до и после смешения с антиоксидантом/поглотителем, после чего вычисляется ФЗР. Значение ФЗР известно для некоторых типовых антиоксидантов; для полностью-транс-ретинола оно равно 827, для полностью-транс-ретинолацетата - 196; для ИЬ -α-токоферола оно равно 41200, а для α-токоферилацетата - 48 (в каждом примере подразумевается х 1014 радикалов/мг).
Точная процедура измерения фактора защиты от радикалов описана Херлингом, Гротом, Фуксом и Застроу в материалах конференции «Современные проблемы косметических составов» 5.5.-7-5.97, Дюссельдорф, стр. 150-155, Уег1ад ί. с11ст. Ιηά. 1997. В данном случае амплитуда сигнала 81 измеряется с помощью ЭСР спектрометра, на основе известной концентрации тестового вещества (в данном случае, ДФПГ) или числа свободных радикалов в нем (радикалов на мл). Тестовый радикал, подобно антиоксиданту, растворяется, например, в 0,1 мл водного или спиртового раствора. После этого измеряется амплитуда сигнала 82 антиоксиданта. Нормированная разница между двумя амплитудами сигнала будет равна коэффициенту уменьшения ВР
Результат уменьшения радикалов в тестовом веществе ВС х ВР нормируется по отношению к входному объему продукта ΡΙ (мг/мл). В данном случае ВС -это количество тестового вещества, т.е. известное число радикалов в тестовом веществе. Фактор защиты от радикалов вычисляется по следующей формуле:
КС [радикалы/мл] х ВР
ФЗР = --------------------------------ΡΙ [мг/мл]
В результате,
ФЗР = N х 1014 [радикалов на мг], где N - положительное вещественное число, и ФЗР может быть округлен до значения, соответствующего целой части числа N. Это число используется в примерах настоящего изобретения.
Фактор защиты от радикалов может быть определен с помощью ЭСР спектрометра (ГАЛЕНУС ГмбХ, Берлин, Германия), и это именно значение указывается на этикетках продуктов для оценки их способности связывать свободные радикалы. Эта процедура проводится в искусственных условиях, где индивидуальные особенности субъекта не влияют на антиоксиданты.
Удивительно, но добавление циклодекстринов, у которых нулевой ФЗР, вызывает увеличение этого фактора в от 1,3 до 10 раз. В качестве циклодекстринов можно использовать обычные α-, β- или γциклодекстрины (\Уаскег-С'11С1ше) или их смеси. Известно применение циклодекстринов в качестве инкапсуляторов активных лекарственных и косметических веществ, что позволяет использовать их в данном случае для инкапсуляции поглотителей.
- 5 010927
Изобретение также относится к использованию веществ-поглотителей для защиты или лечения потери волос, в особенности облысения, которые являются побочными эффектами химиотерапии. Если во время химиотерапии волосы, в особенности волосы на голове, одновременно обрабатываются смесью, содержащей хотя бы один ФЗР в диапазоне от 100 до 10000 х 1014, желательно 100-2600 х 1014, радикалов на мг препарата, то ожидаемой потери волос не происходит, либо происходит небольшая потеря волос. Особенно предпочтительным поглотителем для защиты или лечения повреждений волос является водный экстракт листьев грецкого ореха или фундука.
Поглотители желательно применять в виде масок и гелей для волос, воды для мытья волос, эмульсий, спреев, пен, протеиновых масок, укрепителей структуры волос, средств для облегчения расчесывания и в любой другой подходящей форме. Средства следует наносить на волосы, как минимум, дважды в день, в частности 3-5 раз в день. Маски или лечебные продукты следует оставлять на голове и коже головы, не смывая, хотя бы на 1-2 ч. Возможно оставлять маски для волос на коже головы на целый день или на несколько дней.
Лечение волос проводится до, во время и после химиотерапии, желательно в течение хотя бы 6-7 дней после окончания химиотерапевтического лечения, в частности на протяжении от 14 до 60 дней после лечения, либо до начала следующего этапа лечения цитостатиками.
Для усиления действия препарата в месте его нанесения дополнительно производится массаж, в частности массаж кожи головы, желательно длительностью от 5 до 10 мин.
Изобретение также относится к методу защиты или лечения повреждений кожи и волос млекопитающих в результате химиотерапии, согласно которому на поврежденные участки кожи и головы млекопитающего наносится профилактическая или лечебная доза одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в виде лечебного состава местного применения, в состав которого также входят микрочастицы, размер которых в среднем составляет от 5 до 200 мкм.
Среди заболеваний, подлежащих лечению согласно изобретению, есть например такие, как синдром плантарно-пальмарной эритродизестезии (ЛПС), эритема и сухость кожи.
Тяжелым побочным эффектом химиотерапии, влияющим на волосы, является облысение. Согласно изобретению, на поврежденные участки кожи и/или головы наносится состав местного применения, до, во время и/или после химиотерапевтического лечения с использованием циклостатиков, желательно хотя бы за 1 день до начала химиотерапии, во время лечения и в течение хотя бы 6-7 дней после окончания химиотерапевтического лечения, предпочтительно на протяжении от 14 до 60 дней после лечения, либо до начала следующего этапа лечения цитостатиками. Состав местного применения следует наносить на поврежденные участки кожи или головы как минимум дважды в день, желательно 3-5 раз в день, в объеме не менее 2 мг/см2, предпочтительно от 2 до 10 мг/см2.
Набор средств для защиты или лечения повреждений волос вследствие химиотерапии, состоящий из
а) препарата местного применения, содержащего один или несколько поглотителей свободных радикалов, а также микрочастицы, размер которых в среднем составляет от 5 до 200 мкм, причем концентрация поглотителя (поглотителей) радикалов в препарате лежит в пределах от 0,05 до 45 % от массы, а концентрация микрочастиц(ы) - от 0,1 до 10% от массы, а также
б) шампуня, в состав которого входит поглотитель свободных радикалов в объеме не более 2 % от общей массы шампуня, является еще одним пунктом настоящего изобретения. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фактор защиты от радикалов препарата местного применения упомянутого набора должен составлять как минимум 85 х 1014 радикалов/мг препарата.
Еще одним пунктом изобретения является набор для защиты или лечения повреждений кожи вследствие химиотерапии, состоящий из а) препарата местного применения, содержащего один или несколько поглотителей свободных радикалов, а также микрочастицы, размер которых в среднем составляет от 5 до 200 мкм, причем концентрация поглотителя (поглотителей) радикалов в препарате лежит в пределах от 0,05 до 45 мас.%, а концентрация микрочастиц(ы) - от 0,1 до 10 мас.%, а также
б) очищающее молочко, в состав которого входит поглотитель свободных радикалов в объеме не более 2 мас.% молочка. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фактор защиты от радикалов препарата местного применения упомянутого набора должен составлять как минимум 85х 1014 радикалов/мг препарата.
Еще одним пунктом изобретения является использование одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в качестве веществ, оказывающих профилактическое или терапевтическое воздействие, для приготовления препарата местного применения для защиты или лечения волос, поврежденных вследствие химиотерапии, а также метод защиты или лечения повреждений кожи и волос млекопитающих в результате химиотерапии, согласно которому на поврежденные участки кожи и головы млекопитающего наносится профилактическая или лечебная доза одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в виде лечебного препарата местного применения.
Далее изобретение поясняется описанием примеров его осуществления. Все данные приведены в процентах от массы, если не указано иное.
- 6 010927
Пример 1. Крем против радикалов I.
Фаза А.
Изопропилмиристат 3.0; стеарет-2 2.3; стеарет -21 1.5; РРС-15 стеариловый эфир 3.0.
Фаза В.
Вода - сколько потребуется до 100; ЭТДК (этилендиаминтетрауксусная кислота) 0.04; карбомер 0.3; Вода/№1ОН 0.3; глицерин 2.0; каолин 0,1 (размер частиц в пределах 5-50 мкм); порошок бамбука 0,5 (размер частиц в пределах 5-50 мкм).
Фаза С.
Диметикон 2.0.
Фаза Ό.
Консервант 0.1.
β-каротин 5.0.
Подготовленные по отдельности фазы А и В нагреть до 75°С и соединить путем перемешивания. Добавить фазу С в смесь перемешиванием и охладить до приблизительно 40°С. При температуре 35°С добавить фазу Ό перемешиванием, после чего довести смесь до однородности. ФЗР= 1270х1014 рад./мг.
Пример 2. Крем против радикалов II.
Фазы А и С такие же, как и в примере 1.
Фаза В.
Вода - сколько потребуется до 100; ЭТДК 0,04; карбомер 0,3; вода/ΝαΟΗ 03; глицерин 2,0; рогатые губки 1,0 (размер частиц в пределах 5-50 мкм); циклодекстрин 0,01.
Фаза Ό.
Консервант 0,08; β-каротин 3,0; ФЗР-комплекс ΐ'/циклодекстрин 10,0; розмариновая кислота 0,5 1 согласно ^099/66881 (комплекс активных веществ из примера 1).
Процесс приготовления такой же, как в примере 1.
ФЗР= 3820х1014 рад./мг.
Пример 3. Крем против радикалов III.
Фазы А и С такие же, как и в примере 1.
Фаза В.
Вода - сколько потребуется до 100; ЭТДК 0,04; карбомер 0,3; ΝαΟΗ 0.3; глицерин 2,0;
Фаза Ό. Консервант 0.08.
ФЗР-комплекс I1 5,0.
1 согласно \УО99/66881 (комплекс активных веществ из примера 1).
Фаза Е.
Рогатые губки 2,0 (размер частиц в пределах 10-40 мкм); β-каротин (жидкость) 1,5; розмариновая кислота (жидкость) 0,5.
Смешать β-каротин и розмариновую кислоту. При комнатной температуре (18-25°С) добавить к смеси рогатые губки. Для вымачивания микрочастиц медленно (50-200 об./мин) помешивать смесь в течение около 10 мин. После этого отдельно подготовленные фазы А, В, С и Ό перемешиваются друг с другом. При комнатной температуре (18-25°С) добавить фазу Е, медленно (50-200 об./мин) помешивая.
Пример 4. Крем против радикалов IV.
Фазы А и С такие же, как и в примере 1.
Фаза В.
Вода - сколько потребуется до 100; ЭТДК 0.04; карбомер 0.3; вода/№ОН 0.3;
глицерин 2.0; рогатые губки 1,0 (размер частиц в пределах 8-40 мкм); порошок бамбука 0,1 (размер частиц в пределах 8-40 мкм); 8ίΟ2 0,2 (размер частиц в пределах 5-50 мкм).
Фаза Ό.
Консервант 0.09; ФЗР-комплекс I2 10,0; вытяжка из кожуры красного винограда 2,0;
Опдаиох® (Ориганокс®, растворимый в воде) 1.0; стабилизированный витамин С 2,0.
Процесс приготовления такой же, как в примере 1.
ФЗР=6310х1014рад./мг.
2 согласно \¥О 01/26617 (комплекс активных веществ из примера 1).
Пример 5. Крем против радикалов V.
Фазы А и С такие же, как и в примере 1.
Фаза В.
Вода - сколько потребуется до 100; ЭТДК 0,04; карбомер 0,3; вода/№1ОН 0,3;
глицерин 20; белая глина 1,0 (размер частиц в среднем около 5 мкм); каолин 0,1 (размер частиц в среднем около 50 мкм).
Фаза Ό.
Консервант 0,1; вытяжка томата 2,0: вытяжка коры сосны 0,5; ФЗР-комплекс Е/циклодекстрин 10.0.
1 согласно ХУО99/66881 (комплекс активных веществ из примера 1).
Процесс приготовления такой же, как в примере 1.
- 7 010927
ФЗР= 4040х1014 рад./мг
Пример 6. Очищающее молочко.
Фаза А.
Вода - сколько потребуется до 100; пропилен гликоль 3,0; глицерин 2,0; карбомер 0,5.
Фаза В.
Цетиловый спирт 3,0; масло из семян дерева ши 0,1; нейтрализатор / регулятор рН: триэтаноламин 0,5; консервант 2-бромо-2-нитропрнопан-1.3-диол 0,1; ФЗР-комплекс III3, состоящий из денатурата (99,2); вытяжки семян понгамии пиннаты (0,2); вытяжки корня дягиля лекарственного (ангелики) (0,2); вытяжки листьев камелии китайской (чая) (0,2); вытяжки кофейных листьев и зерен кофе аравийского (0,2) (Проценты относятся к общей массе ФЗР-комплекса.) 3 согласно смеси вытяжек из примера 1, см. ΌΕ 103 25 156 А1
Приготовление.
Поместить фазу А в основную емкость и нагреть до 45-50°С. Медленно добавить карбомер и довести до полной однородности. Фаза А уже должна нагреться до 65°С. Отдельно нагреть фазу В до 65°С и мешать до однородности. После этого добавить фазу В к фазе А в основной емкости и тщательно перемешать до однородности. Продолжить перемешивание. После этого, не переставая перемешивать, дать остыть до 50-55°С. Затем добавить триэтаноламин и тщательно перемешать до однородности. Затем, продолжая мешать, дать остыть ниже 40°С, после чего добавить ФЗР-комплекс и консервант, довести до однородности. Продолжить остужение до комнатной температуры, контролируя параметры, например, рН и вязкость.
Пример 7. Ополаскиватель для волос длительного действия.
Вода - сколько потребуется до 100; карбомер 0,08; триэтаноламин 0,08; ФЗР-комплекс I1 (липосомы) 2,0; ФЗР комплекс I2 2.0; β-каротин 1.0; концентрат кожуры красного винограда 3.0; αтокоферилацетат 1.0; витамин С, стабилизированный 1.5; рогатые губки 1,0 (размер частиц в среднем около 40 мкм); белая глина 0,1 (размер частиц около 5 мкм).
Смешать ингредиенты. Полученный ополаскиватель имеет ФЗР, равный 1630 х 1014 рад./мг
Пример 8. Маска для волос I.
Вода - сколько потребуется до 100; карбомер 2,5; триэтаноламин 2.5; масло из необжаренных кофейных зерен 2,0; масло семян рапса 3,0; масло орегано 2,0; этанол 4.0; магнитножесткие частицы размера 100-300 нм согласно \УО98/-44895. см. пример 1С 0.1; ФЗР комплекс I1 2,0; ФЗР комплекс I2 2.0; βкаротин 1,0, концентрат кожуры красного винограда 3,0; вытяжка коры березы 2,0; полиэтиленовые шарики размером 300-900 нм 3,0; порошок бамбука 0,01 (размер частиц в пределах 100-200 мкм); МО2 3,0 (размер частиц в пределах 100-200 мкм); белая глина 0,01 (размер частиц около 100 мкм); силикагель 0,1 (размер частиц в пределах 100-150 мкм).
Смешать ингредиенты. Полученный ополаскиватель имеет ФЗР, равный 2410 х 1014 рад./мг
Пример 9. Маска для волос II.
Вода - сколько потребуется до 100; карбомер 2,5; триэтаноламин 2,5; масло из необжаренных кофейных зерен 2.0; масло семян рапса 2.0; масло календулы 2.0; этанол 4,0; магнитножесткие частицы размера 100-300 нм согласно ν098/44895, см. пример 1С 0.1; продукт вытяжки из пекарских дрожжей согласно ΌΕ 4241154 С1 2.2; вытяжка коры сосны 2,0; силикагель 2,7 (размер частиц в среднем 5 мкм); рогатые губки 0,5 (размер частиц в пределах 50-80 мкм); каолин 0,1 (размер частиц в пределах 100-200 мкм); порошок бамбука 0,5 (размер частиц в среднем 100 мкм); активированный уголь 0,01 (размер частиц в пределах 150-200 мкм). Процесс приготовления такой же, как в примере 7; ФЗР= 2590х 1014 рад./мг.
Пример 10. Шампунь.
Н2О - сколько потребуется до 100; ФЗР I1 1,0; хлорид натрия 0,1; отдушка 1,2; консервант 0,8; гидроксид натрия (10%) 0,5.
Смешать ингредиенты при комнатной температуре (часть А).
Ό-пантенол 0,2; токоферолацетат 0,5; пропилен гликоль 2,0; лаурилсульфат натрия 15,00; ТЕАлаурилсульфат 10,00; кватерний 80/пропилен гликоль 3,0; лимонная кислота 0,09; кокамидопропил бетаина 10,00. Смешать ингредиенты при комнатной температуре и добавить к части А.
Пример 11. Предотвращение ЛПС.
раковых больных (женщин), которым было назначено лечение доксорубицином в течение 6 месяцев, использовали крем из примера 1, использование крема началось за день до первого сеанса терапии доксорубицином. В этот день крем был нанесен пациенткам в область ладоней и подошв, утром и вечером. На следующий день, в день начала химиотерапии, крем был нанесен утром, вечером, а также еще два раза в течение дня. Начиная с первого дня после терапии доксорубицином крем наносился всем пациенткам ежедневно утром и вечером в течение как минимум 6 или 7 дней по возможности до следующего сеанса лечения доксорубицином. Перед каждым нанесением крема соответствующие участки были обработаны очищающим молочком из примера 6. Ни у кого из 8 пациенток не появилась ЛПС.
Для сравнения, три пациентки, которым было назначено лечение доксорубицином в течение 6 ме
- 8 010927 сяцев, использовали крем из примера 1 без содержания несущих частиц (порошка бамбука и каолина), до, во время и после химиотерапевтического лечения, в соответствии с описанным выше режимом. У этих трех пациенток появилась ЛПС в легкой форме, проявилось в эритемах.
Еще две пациентки использовали в соответствии с описанным выше режимом крем из примера 1, но без поглотителей свободных радикалов и без несущих частиц. У этих пациенток развилась ЛПС в тяжелой форме.
Пример 12. Лечение ЛПС.
пациенток, у которых появилась ЛПС области ладоней и/или подошв после 3-месячной химиотерапии эпирубицином, использовали крем из примера 3. Крем наносился на поврежденные участки в течение трех дней, трижды в день, и за три дня все повреждения кожи полностью зажили. Перед каждым нанесением крема соответствующие участки были обработаны очищающим молочком из примера 6.
Для сравнения, три пациентки, у которых была ЛПС на тех же областях после 3-месячной химиотерапии, использовали крем из примера 3 в таком же режиме, но без содержания микрочастиц (рогатых губок). Через 3 дня было заметно улучшение, однако полностью повреждения зажили только через 8 дней.
Еще две пациентки, у которых была ЛПС на тех же областях после 3-месячной химиотерапии, использовали крем из примера 3 в таком же режиме, но без поглотителей свободных радикалов и без микрочастиц. Через 10 дней применения не было отмечено улучшений.
Пример 13. Предотвращение облысения.
пациенток, которым было назначено лечение таксолом в течение 3 месяцев, использовали ополаскиватель для волос длительного действия из примера 7. Таксол применялся каждые 3 недели. Ополаскиватель для волос длительного действия наносился на кожу головы дважды в день, ежедневно - за день до начала 3-месячного лечения, а также во время лечения. На пятый день ополаскиватель каждый раз смывался с помощью шампуня из примера 10.
В течение первых пяти дней после лечения таксолом каждый вечер применялась маска для волос II.
Как правило, все пациенты теряют волосы в течение первых двух недель терапии таксолом.
В данном случае степень облысения в течение 3 месяцев была значительно уменьшена. Даже после 3 месяцев терапии таксолом примерно 50 % волос на голове сохранились.

Claims (22)

1. Применение одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в качестве веществ, оказывающих профилактическое или терапевтическое воздействие, вместе с микрочастицами размером в среднем от 5 до 200 мкм, используемыми в качестве вещества-носителя, для изготовления фармацевтической композиции местного применения в целях защиты или лечения кожи и/или волос, поврежденных вследствие химиотерапии, где микрочастицы выбраны из группы, состоящей из пористых материалов, циклодекстринов и их смесей.
2. Применение по п.1, где фактор защиты от радикалов для данной композиции составляет не менее 85х1014 радикалов на 1 мг композиции, при измерениях подсчетом количества свободных радикалов в растворе тестового вещества (81) с помощью электронного спинового резонанса (ЭСР) в сравнении с результатами измерений ЭСР для композиции по формуле
ФЗР = (РС х РЕ) / ΡΙ где ФЗР - фактор защиты от радикалов; ВС - концентрация тестового вещества (радикалы/мл); ВЕ коэффициент уменьшения; ΒΕ=(8ι-82)/8ι; 81 - количество свободных радикалов в растворе тестового вещества; 82 -амплитуда сигнала антиоксиданта; ΡΙ - концентрация препарата активного вещества (мг/мл).
3. Применение по п.1, где фактор защиты от радикалов композиции находится в пределах от 200 до 12000х1014 радикалов на 1 мг композиции.
4. Применение по п.1, где концентрация одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в композиции находится в пределах от 0,05 до 45 мас.% по отношению к общей массе композиции, желательно от 1 до 40 мас.%, предпочтительно от 3 до 33 мас.%, наиболее предпочтительно от 9 до 26 мас.%.
5. Применение по п.1, где в качестве поглотителей свободных радикалов используются растворимые в воде и/или жирах антиоксиданты, энзимы или их смеси.
6. Применение по п.1, где поглотители свободных радикалов выбраны из группы, состоящей из (1) смеси алкогольной вытяжки необжаренных кофейных зерен, СашеШа ыиеищк, Роидат1а ршиа!а и Аиде11са атсйапдейса; (2) смеси а) продукта, получаемого из вытяжки коры ОиеЬгасйо Ыапео с последующим ферментным гидролизом и содержащего проантоцианидиновые олигомеры в объеме не менее 90 мас.% и галловую кислоту в объеме не более 10 мас.%, в микрокапсулах, Ь) вытяжки шелкопряда, содержащей пептидный цекропин, аминокислоты и смесь витаминов, с) неионного, катионного или анионного гидрогеля либо смеси гидрогелей, б) одного или нескольких фосфолипидов и е) воды; (3) продукт из группы (2) с одним или несколькими циклодекстринами, выбранными из β- и γ-циклодекстринов, а также продуктом ультразвукового расщепления пекарских или пивных дрожжей, содержащим не менее 150 ед./мл супероксиддисмутазы; а также смесей веществ из (1)-(3).
- 9 010927
7. Применение по п.1, где пористые материалы микрочастиц выбраны из группы, состоящей из рогатой губки, желательно рогатой губки вида Ешропща οΓΓίοίηαΙίδ, 8ропща шйайкщта, Ηίρροφοηβία сс.|шпа или их смеси, порошка бамбука, каолина, белой глины, 8ίΘ2, карбоната кальция, силикагеля, силикатов, активированного угля или их смесей.
8. Применение по п.1, где в качестве циклодекстринов используются β-и/или γ-циклодекстрины.
9. Применение по п.1, где концентрация микрочастиц(ы) в композиции лежит в пределах от 0,1 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции, желательно от 0,6 до 8 мас.%, предпочтительно от 1 до 6 мас.%.
10. Применение по п.1, где средний размер микрочастиц составляет от 5 до 100 мкм, желательно от 5 до 50 мкм, наиболее предпочтительно от 8 до 40 мкм.
11. Применение по п.1 для приготовления кремов, лосьонов, мазей, гелей и эмульсий.
12. Применение по п.1 с фармацевтически приемлемым добавлением вспомогательных веществ.
13. Способ защиты или лечения повреждений кожи и волос млекопитающих в результате химиотерапии, согласно которому на поврежденные участки кожи и головы млекопитающего наносится профилактическая или лечебная доза одного или нескольких поглотителей свободных радикалов в виде фармацевтической композиции местного применения, в состав которой также входят микрочастицы в качестве вещества-носителя, размер которых в среднем составляет от 5 до 200 мкм, и где микрочастицы выбраны из группы, состоящей из пористых материалов, циклодекстринов и их смесей.
14. Способ по п.13, в котором повреждениями кожи вследствие химиотерапии являются синдром плантарно-пальмарной эритродизестезии (ППЭ), эритема и сухость кожи.
15. Способ по п.13, в котором повреждением волос вследствие химиотерапии является облысение.
16. Способ по п.13, в котором концентрация одного или нескольких поглотителей радикалов в композиции местного применения находится в пределах от 0,05 до 45 мас.% по отношению к общей массе композиции.
17. Способ по п.13, в котором концентрация микрочастиц в композиции местного применения находится в пределах от 0,1 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции.
18. Способ защиты от повреждений кожи и волос по п.13, в котором композиция наносится на поврежденные участки кожи и/или головы млекопитающего до, во время и/или после химиотерапевтического лечения с использованием цитостатиков, желательно за 1 день до начала лечения, во время лечения и в течение хотя бы 6-7 дней после окончания лечения.
19. Способ по п.13, в котором композиция наносится на поврежденные участки кожи или головы, как минимум, дважды в день желательно в объеме не менее 2 мг/см2, предпочтительно в объеме от 2 до 10 мг/см2.
20. Способ по п.13, в котором в месте нанесения композиции на кожу головы производится массаж головы желательно длительностью от 5 до 10 мин.
21. Набор для защиты или лечения повреждений волос вследствие химиотерапии, состоящий из:
а) композиции местного применения, содержащей один или несколько поглотителей свободных радикалов, а также микрочастиц, выбранных из группы, состоящей из пористых материалов, циклодекстринов и их смесей, размер которых в среднем составляет от 5 до 200 мкм, причем концентрация поглотителя (поглотителей) радикалов в композиции лежит в пределах от 0,05 до 45 мас.%, а концентрация микрочастиц - от 0,1 до 10 мас.%, а также
б) шампуня, в состав которого входит поглотитель свободных радикалов в объеме не более 2 мас.% от общей массы шампуня.
22. Набор для защиты или лечения повреждений кожи вследствие химиотерапии, состоящий из:
а) композиции местного применения, содержащей один или несколько поглотителей свободных радикалов, а также микрочастиц, выбранных из группы, состоящей из пористых материалов, циклодекстринов и их смесей, размер которых в среднем составляет от 5 до 200 мкм, причем концентрация поглотителя (поглотителей) радикалов в композиции лежит в пределах от 0,05 до 45 мас.%, а концентрация микрочастиц - от 0,1 до 10 мас.%, а также
б) очищающего молочка, в состав которого входит поглотитель свободных радикалов в объеме не более 2 мас.% от общей массы молочка.
EA200702414A 2005-05-04 2006-05-04 Использование поглотителей свободных радикалов для защиты и обработки кожи и волос, повреждённых вследствие химиотерапии EA010927B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005021804 2005-05-04
DE102005023497 2005-05-18
PCT/EP2006/062076 WO2006117405A1 (en) 2005-05-04 2006-05-04 The use of free radical scavengers for protecting and treating skin and hair damages caused by chemotherapy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200702414A1 EA200702414A1 (ru) 2008-06-30
EA010927B1 true EA010927B1 (ru) 2008-12-30

Family

ID=36648731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200702414A EA010927B1 (ru) 2005-05-04 2006-05-04 Использование поглотителей свободных радикалов для защиты и обработки кожи и волос, повреждённых вследствие химиотерапии

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20090068278A1 (ru)
EP (1) EP1877095B1 (ru)
JP (1) JP5074383B2 (ru)
KR (1) KR101159392B1 (ru)
CN (1) CN101171038B (ru)
AT (1) ATE432086T1 (ru)
AU (1) AU2006243223B2 (ru)
CA (1) CA2607237C (ru)
DE (1) DE602006006995D1 (ru)
EA (1) EA010927B1 (ru)
ES (1) ES2326917T3 (ru)
WO (1) WO2006117405A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4773997B2 (ja) * 2006-03-08 2011-09-14 シー・エル・ピー・エンジニヤリング カンパニーリミテッド 醗酵マクワ多目的洗浄剤とその製造方法
JP5931324B2 (ja) * 2008-01-09 2016-06-08 ニュートリー株式会社 がん化学療法時に起こる酸化ストレス及び／又は副作用の軽減あるいはがん化学療法時の栄養状態を改善するための組成物
JP5578997B2 (ja) * 2010-09-16 2014-08-27 国立大学法人 大分大学 がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物
JP2012102020A (ja) * 2010-11-05 2012-05-31 Alcotrade Trust:Kk 白髪改善用組成物及び白髪改善方法
US8658227B2 (en) * 2011-03-02 2014-02-25 Leslie Marie Radentz Botanical formulation derived from birch bark
JP2012193146A (ja) * 2011-03-16 2012-10-11 Oita Univ がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物
EP2739280B1 (en) * 2011-07-19 2020-09-09 Indus Biotech Private Limited A method of managing chemotherapy induced alopecia or cachexia or both
KR101472466B1 (ko) * 2012-09-18 2014-12-15 최명준 순간 증모 및 탈모 치료 효능이 있는 약학 조성물 및 헤어 메이크업 조성물
WO2014095289A2 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Unilever Plc Method of treating hair ageing
US10245221B2 (en) 2015-05-07 2019-04-02 Celeb LLC Stabilized color depositing shampoo
US9889080B2 (en) 2015-05-07 2018-02-13 Celeb LLC Color depositing shampoo
US10278914B2 (en) 2015-08-13 2019-05-07 Coty Inc. Formulation and method for promoting cutaneous uptake of molecular oxygen by skin
JP2019510036A (ja) 2016-03-31 2019-04-11 ゴジョ・インダストリーズ・インコーポレイテッド プロバイオティクス／プレバイオティクス有効成分を含む清浄剤組成物
US10806769B2 (en) 2016-03-31 2020-10-20 Gojo Industries, Inc. Antimicrobial peptide stimulating cleansing composition
AU2017365019A1 (en) 2016-11-23 2019-07-11 Gojo Industries, Inc. Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient
JP7214268B2 (ja) * 2019-03-27 2023-01-30 国立大学法人 東京医科歯科大学 皮膚用組成物
FR3094612B1 (fr) * 2019-04-05 2022-08-19 Laboratoires Iphym Composition comprenant un extrait de cafe vert et une Superoxyde dismutase (SOD)
KR102477749B1 (ko) 2022-08-05 2022-12-15 주식회사 극동마린 물품 수동 간이 이송 장치

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991014424A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Yunis Adel A Methods for protecting against chemotherapy-induced hair loss
WO1997017953A1 (en) * 1995-11-13 1997-05-22 Arcturus Pharmaceutical Corporation Method for the treatment, prevention or minimization of hair loss using a source of fatty acids
US6060083A (en) * 1999-04-01 2000-05-09 Topical Technologies, Inc. Topical DMSO treatment for palmar-plantar erythrodysethesia
US6291443B1 (en) * 1991-06-28 2001-09-18 Joaquin J. Jimenez Method of preventing and treating chemotherapy-induced alopecia with vitamin D3 or a derivative or analog or active metabolite thereof.
US6426080B1 (en) * 1998-06-24 2002-07-30 Coty, B.V. Cosmetic preparation of active substances with high protection factor against free radicals
US20030118539A1 (en) * 2001-08-07 2003-06-26 Fahl William E. Polyamines and analogs for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4600902A (en) * 1983-07-01 1986-07-15 Wegener Communications, Inc. Compandor noise reduction circuit
US5633285A (en) * 1991-03-01 1997-05-27 Warner-Lambert Company Cytoprotective wound healing compositions and methods for preparing and using same
US5403834A (en) * 1992-12-07 1995-04-04 Eukarion, Inc. Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease
DE4241154C1 (de) 1992-12-07 1994-03-17 Lancaster Group Ag Verfahren zum Aufschluß von Zelldispersionen oder Zellsuspensionen mittels Ultraschallbehandlung zwecks Gewinnung von Zellinhaltsstoffen
DE4325071C2 (de) 1993-07-19 1995-08-10 Lancaster Group Ag Präparat zur Durchblutungsförderung
DE19715478A1 (de) 1997-04-10 1998-10-15 Lancaster Group Gmbh Kosmetisches und dermatologisches Mittel auf Basis von hartmagnetischen Teilchen
US6239119B1 (en) * 1998-04-27 2001-05-29 Medimmune Oncology, Inc. Topical administration of amifostine and related compounds
US5962018A (en) * 1998-04-28 1999-10-05 Avon Products, Inc. Method of treating the skin with organic acids in anhydrous microsphere delivery systems
ATE285223T1 (de) 1999-10-08 2005-01-15 Coty Bv Kosmetische wirkstoffzubereitung mit synergistisch erhöhtem radikalschutzfaktor
JP3636973B2 (ja) * 2000-06-26 2005-04-06 株式会社カネボウ化粧品 ラジカル消去剤および化粧料
DE10154979B4 (de) * 2001-10-31 2005-03-10 Coty Bv Kosmetikum mit erhöhter Feuchthaltewirkung
US6924256B2 (en) * 2002-11-08 2005-08-02 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Liquid cleansing composition having simultaneous exfoliating and moisturizing properties
DE10325156A1 (de) 2003-05-28 2004-12-23 Coty B.V. Wirkstoffzubereitung mit Pflanzenextrakten für Kosmetika
US20050059638A1 (en) * 2003-08-04 2005-03-17 Kelly Michael G. Aryl, heteroaromatic and bicyclic aryl nitrone compounds, prodrugs and pharmaceutical compositions of the same to treat human disorders
US7314959B2 (en) * 2003-08-07 2008-01-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Amino thiol compounds and compositions for use in conjunction with cancer therapy

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991014424A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Yunis Adel A Methods for protecting against chemotherapy-induced hair loss
US6291443B1 (en) * 1991-06-28 2001-09-18 Joaquin J. Jimenez Method of preventing and treating chemotherapy-induced alopecia with vitamin D3 or a derivative or analog or active metabolite thereof.
WO1997017953A1 (en) * 1995-11-13 1997-05-22 Arcturus Pharmaceutical Corporation Method for the treatment, prevention or minimization of hair loss using a source of fatty acids
US6426080B1 (en) * 1998-06-24 2002-07-30 Coty, B.V. Cosmetic preparation of active substances with high protection factor against free radicals
US6060083A (en) * 1999-04-01 2000-05-09 Topical Technologies, Inc. Topical DMSO treatment for palmar-plantar erythrodysethesia
US20030118539A1 (en) * 2001-08-07 2003-06-26 Fahl William E. Polyamines and analogs for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy

Also Published As

Publication number Publication date
CN101171038B (zh) 2010-10-13
WO2006117405A1 (en) 2006-11-09
EP1877095B1 (en) 2009-05-27
AU2006243223B2 (en) 2010-04-29
CA2607237C (en) 2010-03-23
CN101171038A (zh) 2008-04-30
US20090068278A1 (en) 2009-03-12
EP1877095A1 (en) 2008-01-16
KR101159392B1 (ko) 2012-06-28
US9446084B2 (en) 2016-09-20
CA2607237A1 (en) 2006-11-09
JP5074383B2 (ja) 2012-11-14
KR20080033160A (ko) 2008-04-16
US20170100445A1 (en) 2017-04-13
US20110151009A1 (en) 2011-06-23
JP2008540387A (ja) 2008-11-20
ATE432086T1 (de) 2009-06-15
EA200702414A1 (ru) 2008-06-30
DE602006006995D1 (de) 2009-07-09
ES2326917T3 (es) 2009-10-21
AU2006243223A1 (en) 2006-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA010927B1 (ru) Использование поглотителей свободных радикалов для защиты и обработки кожи и волос, повреждённых вследствие химиотерапии
CN104812398B (zh) 局部组合物及其使用方法
EP2931324B1 (en) Compositions and methods for tissue regeneration
WO2021104276A1 (zh) 一种茯茶提取物在制备皮肤调节产品中的用途
US20140302185A1 (en) Composition for the treatment of skin lesions
KR102220534B1 (ko) 수딩 크림 및 이의 제조 방법
KR20230120619A (ko) 피부 상태 개선용 조성물
US9173940B1 (en) Mixture of betamethasone and tranilast with a transdermal gel for scar treatment
KR102599144B1 (ko) 영지버섯 추출물을 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물
CN118524828A (zh) 皮脂产生抑制/促进剂
CN112716838A (zh) 一种玫瑰精油修复紧致眼部精华液及其制备方法
KR20150050981A (ko) 스테로이드계 락톤을 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제
KR20050072378A (ko) 특정 식물추출물을 함유하는 아토피 피부용 화장료 조성물
WO2023218391A1 (en) Extracts in eutectic solvent of olive oil polyphenols, compositions, uses and methods of preparation thereof
KR20160066174A (ko) 피크리오노시드 a를 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU

NF4A Restoration of lapsed right to a eurasian patent

Designated state(s): RU

PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
TC4A Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU