JP5578997B2 - がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 - Google Patents
がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5578997B2 JP5578997B2 JP2010208621A JP2010208621A JP5578997B2 JP 5578997 B2 JP5578997 B2 JP 5578997B2 JP 2010208621 A JP2010208621 A JP 2010208621A JP 2010208621 A JP2010208621 A JP 2010208621A JP 5578997 B2 JP5578997 B2 JP 5578997B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hair loss
- dhlhzn
- arac
- cancer chemotherapy
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- REUBGBSFVVOYCH-UHFFFAOYSA-N OC(C(Cc1c[nH]cn1)NC(CCCCC1SNSCC1)=O)=O Chemical compound OC(C(Cc1c[nH]cn1)NC(CCCCC1SNSCC1)=O)=O REUBGBSFVVOYCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Description
(I-1)下記一般式(1)で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を有効成分とする、がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物:
(I-3)がん患者に対して、がん化学療法と並行して投与されるものである、(I-1)または(I-2)に記載する抗脱毛用組成物。
(I-4)経皮投与形態または全身投与形態を有するものである、(I-1)乃至(I-3)のいずれかに記載する抗脱毛用組成物。
(I-5)がん化学療法が脱毛を伴うものである、(I-1)乃至(I-4)のいずれかに記載する抗脱毛用組成物。
(I-6)がん化学療法が、DNA合成阻害作用による抗がん剤治療である(I-1)乃至(I-5)のいずれかに記載する抗脱毛用組成物。
(II-1)がん化学療法を受けるがん患者に対して、下記一般式(1)で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を有効量含有する組成物を投与する工程を有する、当該がん患者のがん化学療法によって誘発される脱毛を予防または低減する方法:
(II-3)上記組成物を、がん患者に対してがん化学療法と並行して投与する、(II-1)または(II-2)に記載する方法。
(II-4)がん患者に対して経皮投与または全身投与する、(II-1)乃至(II-3)のいずれかに記載する方法。
(II-5)がん化学療法が脱毛を伴うものである、(II-1)乃至(II-4)のいずれかに記載する方法。
(II-6)がん化学療法が、DNA合成阻害作用による抗がん剤治療である(II-1)乃至(II-5)のいずれかに記載する方法。
(III-1)下記一般式(1)で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の、がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物の製造のための使用:
(III-3)抗脱毛用組成物が、がん患者に対して、がん化学療法と並行して投与されるものである、(III-1)または(III-2)に記載する使用。
(III-4)抗脱毛用組成物が経皮投与形態または全身投与形態を有するものである、(III-1)乃至(III-3)のいずれかに記載する使用。
(III-5)がん化学療法が脱毛を伴うものである、(III-1)乃至(III-4)のいずれかに記載する使用。
(III-6)がん化学療法が、DNA合成阻害作用による抗がん剤治療である(III-1)乃至(III-5)のいずれかに記載する使用。
(IV-1)がん化学療法を受けるがん患者に対して、当該がん患者のがん化学療法によって誘発される脱毛を予防または低減するための、下記一般式(1)で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物:
(IV-3)がん患者に対してがん化学療法と並行して投与されるものである、(IV-1)または(IV-2)に記載する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
(IV-4)がん患者に対して経皮投与または全身投与されるものである、(IV-1)乃至(IV-3)のいずれかに記載する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
(IV-5)がん化学療法が脱毛を伴うものである、(IV-1)乃至(IV-4)のいずれかに記載する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
(IV-6)がん化学療法が、DNA合成阻害作用による抗がん剤治療である(IV-1)乃至(IV-5)のいずれかに記載する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
DL−α−リポ酸4.2g(0.02モル)およびトリエチルアミン2.4g(0.023モル)をアセトニトリル40mlに溶解して撹拌下−5℃に冷却しておき、これにクロル炭酸エチル2.4g(0.022モル)を徐々に滴下した。滴下終了20分後、あらかじめメタノール約50mlに、水酸化ナトリウム1〜2g及びヒスチジン3.4g(約0.023モル)を加えて溶解しておいたものを、速やかに加えて30分間撹拌し、さらに室温に戻して1時間撹拌した。次いで、減圧下、溶媒を留去させ、N−(α−リポイル)ヒスチジンナトリウムを取得する。
以下の実験例では、本発明の化合物(1)として、製造例1で調製した下式のN−(6,8−ジメルカプトオクタノイル)−L−ヒスチジンナトリウム・亜鉛キレート化合物(以下、単に「DHLHZn」という)(分子量540.17)を用いた。
抗がん剤(サイトシンアラビノサイド、以下「AraC」という。:アップジョン社)を用いて人為的に脱毛を生じさせたラット(化学療法誘発脱毛モデル動物)に、調製例1で調製したDHLHZnを投与し、化学療法誘発脱毛に対するDHLHZnの抗脱毛作用を評価した。なお、当該実験は、大分大学医学部における動物研究の倫理委員会による承認のもとで実施した。またすべてのプロトコルは国立衛生研究所のガイドラインに従って行った。さらにラットは「Principles of Laboratory Animal Care」の法規に従って人道的配慮をしながら取り扱った。
Wister rat(雄、8日齢:Kyudou社)を、大きくDHLHZn経皮投与群(背部塗布群)、DHLHZn腹腔内投与群、及び対照群に分け、さらに経皮投与群を3群(1:AraCのみ、2:AraC+0.5% DHLHZn、3:AraC+5% DHLHZn)に、また腹腔内投与群を3群(i:AraCのみ、ii:AraC+0.01mg/kg DHLHZn、iii:AraC+0.1mg/kg DHLHZn)に分けた。
実験開始(AraC投与開始)から13日目に、各被験群のラットについて体毛の密度や被覆率を評価した。なお、評価は、被験ラット群の分類を知らせていない3名の観察者によって行った。各被験群のラットは、体毛密度及び体毛被覆率の両面から0〜4段階のスケールでスコア化した(0:完全に脱毛している、4:正常な体毛密度を有し、且つ体毛被覆率100%)。後述するように、生理食塩水で処理した対照群(AraC:-、DHLHZn:0)のラットは体毛が正常に成長(体毛密度、被覆率100%)していることが確認できたため(図2(a)D参照)、対照群のラットの体毛密度及び体毛被覆率をスコア4として、DHLHZn経皮投与群(1,2,3)及びDHLHZn腹腔内投与群(I,ii,iii)の各ラットをスコア化し、平均値を求めた。結果を図1(a)及び(b)に示す。
(i)HI染色
各被験群のラットは、実験開始から12日目にペントバルビタール麻酔して解剖に供した。対照群のラット(AraC:-、DHLHZn:0)、及びDHLHZn経皮投与群のラット(1:AraCのみ、2:AraC+0.5% DHLHZn)の頭皮から採取した皮膚切片を、10%ホルマリン緩衝液に固定化し、ヘマトキシロンおよびエオシンで染色(HI染色)して(頭皮組織標本)、光学顕微鏡により観察した。
また対照群のラット(AraC:-、DHLHZn:0)、及びDHLHZn経皮投与群のラット(1:AraCのみ、2:AraC+0.5% DHLHZn)の頭皮から採取した皮膚切片から、次のようにして組織標本を調製し、走査電子顕微鏡で観察した。
上記実験例1により本発明の化合物(1)であるDHLHZnに、がん化学療法誘発脱毛に対して抗脱毛作用があることが判明した。一方、DHLHZnには、5α−リダクターゼ阻害作用があることが知られており、男性型脱毛の治療に用いられることが知られている(特許文献3)。そこで、ここではDHLHZnの上記抗脱毛作用が5α−リダクターゼ阻害活性に依るものか否かについて確認するための実験を行った。
公知の5α−還元酵素II型阻害薬であるフィナステリド(商品名プロペシア:萬有製薬)、及びDHLHZnについて5α−リダクターゼ阻害活性を測定した。
(1)の結果から高い5α−リダクターゼ阻害活性を有することが確認されたフィナステリドを用いて、実験例1と同様の方法で化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛作用を評価した。
DHLHZnについて肝機能保護作用を評価した。
マウスを3群に分け(1群:n=6)、コントロール群、「アセトアミノフェン」投与群、「アセトアミノフェン+DHLHZn」投与群とした。アセトアミノフェン及びDHLHZnは事前に生理食塩水に溶解し、水溶液として調製しておいた。
DHLHZn投与の結果を表1に示す。なお、表1の結果は各群のマウス(n=6)の平均値である。
製剤実施例1 内服錠
DHLHZn 30mg
乳糖 80mg
馬鈴薯澱粉 17mg
ボリエチレングリコール6000 3mg
以上の成分を1錠分の材料として常法により成型する。
DHLHZn 5.0g
マニトール 2.0g
注射用蒸留水 残 部
全量 100mL
以上の成分を常法により混合溶解して注射剤とする。
DHLHZn 0.5g
ステアリン酸 2.0
ステアリルアルコール 7.0g
スクワラン 5.0g
オクチルデカノール 6.0g
ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g
グリセリンモノステアレート 2.0g
プロピレングリコール 5.0g
p−オキシ安息香酸メチル 0.2g
p−オキシ安息香酸プロピル 0.1g
滅菌精製水 73.7g
以上の成分を常法により混合してクリーム剤とする。
DHLHZn 0.5g
リン酸二水素ナトリウム 0.2g
グリセリン 3.0g
亜硫酸水素ナトリウム 0.1g
p−オキシ安息香酸メチル 0.05g
p−オキシ安息香酸プロピル 0.03g
水酸化ナトリウム 適 量
精製水 全量100ml
以上を常法により混合溶解してローションとする。
DHLHZn 0.3g
β−グリチルレチン酸アンモニウムム 0.1g
パントテニルアルコール 0.2g
ニコチン酸アミド 0.2g
カルボキシビニルポリマーナトリウム 0.1g
プロピレングリコール 3.0g
l−メントール 0.05g
p−オキシ安息香酸メチル 0.02g
p−オキシ安息香酸プロピル 0.01g
精製水 全量100ml
以上を常法により混合溶解してヘアートニックとする。
Claims (3)
- DNA合成阻害作用によるがん化学療法が、アルキル化薬、代謝拮抗薬、抗生物質、白金製剤、及びトポイソメラーゼ阻害薬からなる群から選択される少なくとも1種の抗がん剤を投与することによる抗がん剤治療である、請求項1記載の抗脱毛用組成物。
- 液剤、乳剤、懸濁剤、クリーム剤、及び軟膏剤からなる群から選択される少なくとも1種の経皮投与形態を有するものである、請求項1または2に記載する抗脱毛用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010208621A JP5578997B2 (ja) | 2010-09-16 | 2010-09-16 | がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010208621A JP5578997B2 (ja) | 2010-09-16 | 2010-09-16 | がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012062283A JP2012062283A (ja) | 2012-03-29 |
JP5578997B2 true JP5578997B2 (ja) | 2014-08-27 |
Family
ID=46058374
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010208621A Active JP5578997B2 (ja) | 2010-09-16 | 2010-09-16 | がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5578997B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016170990A1 (ja) * | 2015-04-18 | 2016-10-27 | ジェイオーコスメティックス株式会社 | チロシナーゼ活性阻害剤および皮膚外用剤 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003040790A (ja) * | 2001-07-23 | 2003-02-13 | Plantation:Kk | 育毛剤及び該育毛剤の製造方法 |
WO2003020227A1 (en) * | 2001-09-03 | 2003-03-13 | Richard Voellmy | Compositions and methods relating to prevention of chemotherapy-induced alopecia |
US20050090551A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-04-28 | Board Of Trustees Of Southern Illinois University | Therapeutic use of methionine for the treatment or prevention of mucositis |
JP2008174453A (ja) * | 2005-04-28 | 2008-07-31 | Iwaki Kk | 頭皮脱毛治療剤 |
JP5074383B2 (ja) * | 2005-05-04 | 2012-11-14 | コティ プレスティゲ ランカスター グループ ゲーエムベーハー | 化学療法によって引き起こされる皮膚及び毛髪損傷を保護及び治療するためのフリーラジカル捕捉剤の使用 |
JP5128799B2 (ja) * | 2006-08-24 | 2013-01-23 | 株式会社アイ・ティー・オー | チオクト酸誘導体を含有する生理活性組成物。 |
-
2010
- 2010-09-16 JP JP2010208621A patent/JP5578997B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2012062283A (ja) | 2012-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5685315B2 (ja) | ニコチン酸アデニンディヌクレオチドリン酸又はその誘導体を含む薬学又は化粧料組成物 | |
JP2011105634A (ja) | コラーゲン合成促進剤 | |
JP5578997B2 (ja) | がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 | |
KR101792402B1 (ko) | 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산 및 그 유도체를 포함하는 발모 또는 육모 촉진제 | |
KR20100024322A (ko) | 탈모방지 및 양모효과가 있는 샴푸 조성물 | |
EP2100588A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for alopecia | |
JP6255154B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
CN113248501B (zh) | Cly系列化合物及其制备方法和制备药物的用途 | |
JP2012193146A (ja) | がん化学療法誘発脱毛に対する抗脱毛用組成物 | |
JP6249598B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP7001356B2 (ja) | 皮膚色素沈着抑制剤 | |
JP2512924B2 (ja) | 育毛剤 | |
JPH05301812A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP6822648B2 (ja) | トリプターゼ阻害剤組成物 | |
JP2007277119A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR101511447B1 (ko) | 데커신을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
US20230404885A1 (en) | Epidermal stem cell proliferation-promoting agent | |
JP2015034155A (ja) | 表皮角化細胞増殖促進剤およびatp産生促進剤 | |
US20230157993A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating or preventing alopecia including decursin | |
KR101984276B1 (ko) | 베르베린 하이드로클로라이드를 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
JP4268329B2 (ja) | 養毛料、毛髪退行期移行抑制剤等の予防あるいは治療用組成物 | |
JP2000063255A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR101511448B1 (ko) | 메이스리그난을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
KR101511446B1 (ko) | 우스닉산을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
JPH10226642A (ja) | 皮膚増殖疾患の治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20121221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140304 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140501 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140512 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140529 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140617 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140530 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140708 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5578997 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |