ES2326917T3 - Uso de captadores de radicales libres para proteger y tratar la piel y el pelo de los daños causado por la quimioterapia. - Google Patents
Uso de captadores de radicales libres para proteger y tratar la piel y el pelo de los daños causado por la quimioterapia. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de uno o más captadores de radicales libres en forma de sustancias profilácticamente o terapéuticamente efectivas junto con micropartículas de un promedio de tamaño de partícula en un rango de 5 a 200 µm en forma de vehículos para los captadores de radicales para la preparación de una composición farmacéutica tópica para proteger o tratar las alteraciones de la piel y del pelo causados por un tratamiento quimioterapéutico, donde las micropartículas son materiales porosos seleccionados del grupo consistente en esponjas córneas, polvo de bambú, caolín, arcilla blanca, carbonato cálcico, gel de sílice, silicatos, carbón activo o mezclas de éstos.
Description
Uso de captadores de radicales libres para
proteger y tratar la piel y el pelo de los daños causados por la
quimioterapia.
La presente invención se refiere al uso de uno o
más captadores de radicales libres como sustancias efectivas desde
el punto de vista profiláctico o terapéutico junto con las
micropartículas descritas en la reivindicación 1 con un promedio de
tamaño de partícula en un rango de 5 a 200 \mum para la
preparación de una composición farmacéutica tópica para proteger o
tratar la piel y/o el pelo de las alteraciones causadas por un
tratamiento quimioterapéutico.
La invención se refiere también al kit según la
reivindicación 14 para la protección o tratamiento del pelo de las
alteraciones causadas por un tratamiento quimioterapéutico
consistente en una composición tópica comprendiendo micropartículas
junto con un captador de radicales libres y un champú para un
lavado de pelo efectivo y para ayudar en el tratamiento del pelo.
El kit de la reivindicación 15 para la protección o tratamiento de
la piel de las alteraciones causadas por quimioterapia consiste en
una composición tópica comprendiendo micropartículas junto con
captadores de radicales libres y una leche limpiadora para una
limpieza de la piel efectiva y para ayudar al tratamiento de la
piel es otro objeto de la presente invención.
Cuando se tratan enfermedades cancerígenas, el
uso de sustancias quimioterapéuticas es extenso en la lucha contra
las células tumorales y patógenas como los virus e infecciones
fúngicas y son parte de un tratamiento conocido como terapia por
quimioterapia o citostática. La quimioterapia es utilizada, entre
otras cosas, para la leucemia aguda o crónica, linfomas malignos u
otros tumores en el intestino, pulmón, mamas y otros órganos. Se
usan diferentes medicaciones según el tipo de enfermedad y la
condición del paciente. Los agentes citostáticos usados
frecuentemente en quimioterapia y que producen efectos secundarios
graves son por ejemplo las antraciclinas. Estas incluyen
daunorubicina (Cerubidina), doxorubicina (Adriamicina, Rubex),
epirubicina (Ellence, Farmorubicina), e idarubicina (Idamicina). La
incidencia de efectos secundarios agudos o a largo plazo, o de
efectos secundarios que ocurren más tarde en relación con la
quimioterapia, incluyendo los efectos secundarios sobre la piel y
las membranas mucosas de los pacientes, es conocida en general.
Otra consecuencia del tratamiento de quimioterapia es también la
mayor sensibilidad al virus del herpes o a infecciones fúngicas.
Los efectos secundarios para la piel incluyen
piel seca o escamosa, inflamaciones de piel irritada, parches
rojos, formación de ampollas, lesiones de la piel con impactos
mecánicos de bajo nivel, alergias, decoloración de la piel a la
largo de las venas de infusión, manchas de pigmento, síndrome de
manos y pies (PPE) etc.
Aparte del tratamiento por medicación de la piel
en casos medios y severos (por ejemplo en el caso de herpes con
virustática), en general se aconseja simplemente a los pacientes
que eviten irritantes mecánicos llevando una ropa apropiada,
evitando el uso de preparaciones cosméticas con potenciales
alergénicos, o usar tratamientos dermatológicos que calman la piel,
tal como una crema de caléndula. Estos procedimientos no suelen ser
satisfactorios.
Además, se sabe que la quimioterapia es
acompañada a menudo por una pérdida temporal parcial o total de los
pelos, en particular del cabello (alopecia), que puede implicar
daños psicológicos severos, particularmente en mujeres.
La patente US 6,291, 443 B1 expone un método de
prevención o de reducción de la alopecia inducida por quimioterapia
comprendiendo la administración de vitamina D3 o un derivado o
análogo o metabolito activo de ésta.
Un objeto de la presente invención por
consiguiente consiste en reducir de forma importante o prevenir
completamente las alteraciones de la piel y del pelo durante un
tratamiento quimioterapéutico.
El objetivo de la presente invención es resuelto
por una composición farmacéutica tópica que es aplicada antes,
durante y/o después del tratamiento quimioterapéutico en las áreas
de la piel o del cuero cabelludo alteradas del mamífero, esta
composición comprendiendo uno o más captadores de radicales libres
en forma de sustancias efectivas desde el punto de vista
profiláctico o terapéutico y las micropartículas descritas en la
reivindicación 1 con un promedio de tamaño de partícula en un rango
de 5 a 200 \mum como vehículo.
Se descubrió que las sustancias
quimioterapéuticas administradas sistémicamente o por vía
intravenosa penetran rápidamente desde dentro hacia fuera de la
piel a través del sudor, y son distribuidas homogéneamente sobre la
superficie de la piel por expansión lateral. Estas penetran después
en la piel desde el exterior de la misma manera que las sustancias
aplicadas tópicamente. La concentración de las sustancias aplicadas
sistémicamente y por vía intravenosa se correlaciona en términos de
tiempo con la concentración de estas sustancias en la sangre. La
concentración máxima de sustancias quimioterapéuticas en la piel
fue observada en sitios donde se produce una alta concentración de
glándulas sudoríparas, por ejemplo en la frente, las axilas, y las
plantas de los manos y pies. La mayoría de las irritaciones de la
piel ocurren también en ese lugar. Sin el deseo de limitarse a esa
teoría, se considera que ésta es la razón para la formación del
PPE.
Además, se descubrió que las sustancias
quimioterapéuticas se acumulan a menudo en los folículos pilosos.
Estas son en parte expulsadas junto con la grasa extrudida de la
glándula sebácea, y esto coincide con una pérdida rápida de pelo
durante un tratamiento quimioterapéutico.
Se descubrió recientemente que la incidencia de
los efectos secundarios de sustancias quimioterapéuticas sobre la
piel o el pelo puede ser evitada o reducida de forma importante
cuando agentes antioxidantes o tales sustancias que son conocidas
como captadores radicales pueden ser eficaces sobre la piel antes,
durante o después de la quimioterapia junto con micropartículas.
Obviamente, para asegurar una protección o tratamiento eficaz,
parece necesario neutralizar los radicales libres sobre la piel o
en la superficie del cuero cabelludo antes de que penetren en la
piel desde el exterior y sean almacenados allí durante un largo
periodo de tiempo causando los efectos colaterales descritos
anteriormente. Para ello, según la invención, los captadores de
radicales libres y agentes antioxidantes han sido administrados
junto con micropartículas que presentan un promedio de tamaño de
partícula de 5 a 200 \mum para garantizar la neutralización de
los radicales libres sobre la superficie de la piel o del cuero
cabelludo antes de que éstos penetren en la piel de nuevo desde el
exterior.
Los "efectos secundarios para la piel",
"efectos secundarios de la piel" o "alteraciones en la
piel" se refieren a todos los efectos descritos en la
introducción, junto con otros efectos secundarios no indicados
explícitamente, pero que son generalmente conocidos, como los que
están citados en el "Schweizerische Rundschau für Medizin " 91
(2002) nº. 24, p. 1063-1087. Los "Efectos
secundarios del pelo" o "alteraciones del pelo " se refieren
a la pérdida completa o parcial de los pelos del cuerpo, en
particular del cabello, la fragilidad del pelo, decoloración del
pelo, pérdida de color del pelo y otros efectos similares.
El término "aplicación tópica" incluye
también la aplicación en la mucosa, especialmente la cabeza y
región de cuello.
Un tratamiento quimioterapéutico está definido
como una dosis sistémica o intravenosa de productos farmacéuticos,
sintéticos o microbiológicamente fabricados, o productos aislados
de una mezcla, que son apropiados para el uso como agentes
anticancerígenos. Los transplantes de célula madre son considerados
como equivalentes de este tratamiento, los cuales pueden producir
efectos similares sobre la piel. Las sustancias quimioterapéuticas
de esta naturaleza incluyen fluoruracilo, fluordesoxiuracilo,
Leucovorina, Taxol, Gemzur, Doxorubicina y las que están citadas por
ejemplo en "Schweizerische Rundschau für Medizin" 91 (2002)
nº. 24, p. 1078ff. Las sustancias quimioterapéuticas que producen
el síndrome de manos y pies incluyen en particular Vinorelbina,
Metotrexat y Etoposida.
Según una forma de realización de la invención,
los captadores de alta capacidad para capturar radicales libres son
usados en la preparación tópica, por lo que el factor de protección
radical de la preparación constituye al menos 85 x 10^{14}
radicales por mg de preparación, medido por determinación del
número de radicales libres de una solución de una sustancia de
prueba (S_{1}) usando una resonancia de spin electrónico (ESR) en
comparación con el resultado de medición de ESR de la preparación
según el ratio
RPF =
(RCxRF)/PI
donde RF =
(S_{1}-S_{2})/S_{1}; RC = concentración de la
sustancia de prueba (radicales/ml); PI = concentración de la
preparación de sustancia activa (mg/ml). S_{2} = amplitud de
señal del
antioxidante.
El factor de protección antirradicales (RPF)
produce la actividad de unión de radicales libres por agentes
antioxidantes o captadores contra una sustancia de prueba.
Según la invención, todos los antioxidantes
enzimáticos y no enzimáticos conocidos habitualmente pueden ser
usados como captadores de radicales libres, siempre que puedan ser
formulados para una preparación tópica y comprender un factor de
protección antirradicales correspondiente.
Los antioxidantes usados son seleccionados, por
ejemplo, del grupo de vitaminas consistiendo en tocoferoles y sus
derivados, en particular \alpha-tocoferol o
\alpha-tocopferilester, en particular
tocoferilacetato, tocoferilacilato, -laurato, -miristato,
-palmitato, -oleato o linoleato; vitamina A y sus derivados, en
particular palmitato de retinilo; vitamina C y sus derivados, en
particular isoascorbato, ácidos (2 ó 3 ó
6)o-alquilascorbico, éster de ácido
ascórbico, tal como el ascorbil acetato, ascorbil fosfato, ácido
6-o-lauroil-, miristoil-,
palmitoil-, oleoil- o
linoleoil-L-ascórbico; ácido fólico
y sus derivados.
Otros captadores que pueden ser usados según la
invención han sido seleccionados del grupo incluyendo flavonoides,
comprendiendo flavones, flavonoles, flavanonales y chacones, en
particular flavonoides cítricos como rutina, naringina y
neohesperidina; carotinoides y carotinas como
\alpha-carotina y
\beta-carotina; ácido
\alpha-lipon, amida de ácido lipon; aminoácidos
tales como histidina, glicina, tirosina, triptófano y derivados de
aminoácido; ácidos \alpha-hidroxi tales como
ácido cítrico, ácido láctico, ácido de manzana; ácido úrico y sus
derivados; ácido rutínico, \alpha-glucosilrutina;
ácidos fenolcarbónicos como el ácido de romero o ácido de férula;
ácido húmico; ácido gálico y derivados de ácido gálico como el
metilo, etilo, propilo, amito, butilo y laurilgallato; extractos
gálicos; ácidos grasos no saturados; ubiquinona, ubiquinona; zinc y
sus sales; compuestos de selenio; coenzima Q10; ácido urocánino;
lecitina; antocianos; polifenolenes; tetrahidrodiferuloilmetano
(TC).
Las preparaciones de extractos vegetales con un
alto factor de protección antirradicales (diseñado como un complejo
RPF) están descritas en WO 99/66881, WO 01/26617 y DE 103 25 156
A1. Estas preparaciones también pueden ser usadas en la presente
invención como antioxidantes.
Otros extractos vegetales apropiados útiles como
captadores de radicales libres en la presente invención son el
extracto de acerola, cáscara cítrica o extractos de hoja (Citrus
bigaradia, Citrus hystrix, Citrus aurantifolia, Citrofurtunella
microcarpa, Citrus aurantium, Citrus reticulata), extracto de
naranja amarga (cáscara o fruta), extracto de cereza de cerezas
españolas, extracto de kiwi (Actinidia chinensis), extracto
de papaya (Caricae papayae), extracto de té [hojas de té
verde o negro, hojas o corteza de té de Nueva Jersey (Ceantus
velutinas)], extracto de granos de café de granos verdes o
tostados, extracto de ciruelo, por ejemplo de Prunus armeniaca,
Prunus dulcis, Prunus persica, Prunus domestica, Prunus spinosa,
Prunus serotina, Prunus virginiana, extractos de corteza del
árbol de la piel mexicano (Mimosa tenuiflora), extracto de
raíz de angélica (Angelica archangelica), extracto de
Pongamia pinnata, y extracto de tomate.
La cantidad de estos extractos vegetales en la
preparación tópica puede preferiblemente estar entre 0,05 y 45% en
peso, preferiblemente de 0,1 a 40% en peso, en particular de 1,5 a
20% en peso, donde las mezclas de estos extractos pueden estar
contenidas también en la preparación de la sustancia activa. La
concentración depende del factor de protección antirradicales del
extracto o captador. De esta manera, unos extractos con factores
altísimos de protección antirradicales entre 10000 y 90000 pueden
estar incluidos en concentraciones relativamente bajas del 0,1% en
peso, siempre que éstos mantengan el RPF correspondiente durante
períodos de tiempo más largos de varias semanas a varios meses.
Se prefieren específicamente niveles de
contenidos de captadores en la composición tópica del
3-33% en peso, en particular 9-26%
en peso, con respecto al peso total de la composición.
El factor de protección radical de la
preparación constituye de forma adecuada al menos 110 x 10^{14}
radicales por mg de preparación, preferiblemente al menos 300 x
10^{14} radicales por mg de preparación, en particular al menos
500 x 10^{14} radicales por mg.
Se prefiere esencialmente las formas de
realización de la invención donde el factor de protección
antirradicales de la preparación está entre 200 y 12000 X 10^{14}
radicales por mg de preparación.
Se prefiere la concentración del captador de
radicales o la mezcla de captador de radicales de aproximadamente 1
a aproximadamente 40% en peso.
Se prefiere en particular una mezcla de
extractos vegetales (complejo RPF III), incluyendo entre 0,1 y 2%
en peso de extracto de granos de café verdes, entre 0,1 y 2% en
peso de extracto de hojas de Camelia sinensis, entre 0,1 y
2% en peso de extracto de Pongamia pinnata y entre 0,1 y 2%
en peso de extracto de raíces de Angelica archangelica y el
resto hasta el 100% en peso de un alcohol
C_{2}-C_{5} de valor único. La mezcla de
extractos no contiene liposomas, y tiene un factor de protección
antirradical en la región de 1400-2900 x 10^{14}
radicales por mg. Esta mezcla de extracto preferiblemente puede
estar contenida en una proporción entre 8 y 25% en peso,
preferiblemente entre 10 y 15% en peso, en una preparación según la
invención con respecto al peso total de la preparación.
Otro captador preferido es el complejo RPF I de
WO99/66881 como se ha mencionado anteriormente (por ejemplo del
ejemplo 1 o 2) o WO 01/26617. Este consiste en una preparación de
sustancia activa incluyendo un producto obtenido a partir de la
extracción de la corteza de Quebracho blanco y la hidrólisis
enzimática posterior, que contiene al menos el 90% en peso de
oligómeros de proantocianidina y un máximo del 10% en peso de ácido
gálico, en microcápsulas, y un extracto de gusano de seda obtenido
de una extracción, que contiene cecropina peptidica, aminoácidos y
una mezcla de vitaminas, y un hidrogel no iónico, catiónico o
aniónico o una mezcla de hidrogeles, y uno o más fosfolípidos y
agua (RPF 2400), donde se añade un suplemento apropiado de
ciclodextrina y un extracto de levadura descrita más tarde (RPF
4800).
Un captador apropiado es también una mezcla de
enzimas y vitaminas, específicamente un extracto de una levadura
producida por tratamiento de ultrasonidos, donde el extracto
contiene SOD, proteasa, vitamina B_{2}, vitamina B_{6},
vitamina B_{12}, vitamina D_{2} y vitamina E. Preferiblemente,
éste contiene al menos 150 U/ml de SOD: proteasa y vitaminas B y D,
donde la proporción de SOD: proteasa como unidades internacionales
se extiende al menos en la región entre 3:1 y 8:1 (RPF 2020 X
10^{14} radicales/mg). La mezcla enzima/vitamina es producida
mediante un método de extracción en el que se usan ultrasonidos,
como se describe en DE 4241154C1, y donde una dispersión o
suspensión de células es pasada a través de un área de ultrasonidos
en una célula de paso de flujo por ultrasonido, donde el sonotrodo
sobresale dentro de la célula de paso de flujo hasta la mitad y los
dos tercios de su longitud, y es sumergida dentro del medio
irradiado acústicamente. Aquí, el sonotrodo tiene un ángulo de 80,5
a 88,5º, y el ratio entre la longitud de inmersión del sonotrodo en
mm con respecto al volumen de irradiación acústica en ml está en la
región entre 1:1.1 y 1:20. La proporción de sustancias sólidas en el
medio que debe ser irradiado acústicamente está en la región entre
1:0,02 y 1:2,2 (% en peso).
Levaduras como la levadura de panadería,
levadura de cerveza, levadura de vino y levaduras tratadas
especialmente, como levaduras enriquecidas con SOD, pueden ser
usadas en forma de dispersión celular. Una dispersión celular que
puede ser usada de forma adecuada contiene por ejemplo
Saccharomyces cerevisia.
La adición por ejemplo de 1-10%
en peso de un extracto de levadura de esta naturaleza de la
levadura de panadería o levadura orgánica puede incrementar
sinérgicamente un factor de protección antirradicales ya presente
de otro agente de oxidación.
Otros captadores de radicales preferidos
incluyen (entre paréntesis aparecen los valores RPF sin la adición
"x10^{14} de radicales/mg") extracto de tomate (1000);
extracto de zanahoria (300); complejo RPF + vitamina E en
ciclodextrina (7200); vitamina C estabilizada (8290); una disgestión
de levadura por ultrasonidos a partir de levadura de panadería
(2020); extracto de colza (67000); complejo RPF I en ciclodextrinas
(720); aceite de orégano (Origanox) (90306); extracto de
Origanum vulgare (80000); ácido tánico (310000); extracto de
corteza de pino (12500); extracto de Himotatus sucruba (700);
Emplica® (Merck) (42400); piel de uva blanca (53000); piel de uva
roja (95100); extracto de flavonoides de vino tinto (6000); ácido
de romero (36000-68000); extracto de curry (12500);
extracto de azafrán (900); extracto de cáscara de naranja (24000);
aceite de colza (2550); aceite de fresa (1300); extracto de té verde
(21500); extracto de pomelo, (53000); ascorbil fosfato de sodio
(35000); extracto de edelweiss (15500); extracto de Camelia
sinensis (840).
Según la invención la composición tópica
comprende micropartículas con un promedio de tamaño de 5 a 200
\mum, preferiblemente de 5 a 100 \mum, más preferido de 5 a 50
\mum y particularmente preferido de 8 a 40 \mum. Sin el deseo
de limitarse a una teoría, el tamaño de partícula parece ser
importante para prevenir la penetración de micropartículas que
llevan los captadores de radicales libres al interior de la piel
y/o para prevenir la penetración de micropartículas que llevan las
sustancias quimioterapéuticas que pueden estar atrapadas en la
piel.
Las micropartículas son materiales porosos
seleccionados del grupo consistente en esponjas córneas,
preferiblemente esponjas córneas de especies Euspongia
officinalis, Spongia usitatissima, Hippospongia equina o
mezclas de éstas, polvo de bambú, caolín, arcilla
\hbox{blanca,
carbonato cálcico, gel de sílice, silicatos, carbón activo o
mezclas de éstos.}
Las micropartículas de la invención están
disponibles o son fácilmente obtenibles en el mercado como se sabe
bien en la técnica anterior.
La concentración de las micropartículas en la
composición varia de 0,1 a 10% en peso, con respecto al peso total
de la composición, preferiblemente de 0, 6 a 8%, en peso más
preferiblemente de 1 a 6% en peso.
Según una forma de realización de la invención
la composición tópica puede ser preparada mediante remojo de las
micropartículas con una solución o emulsión acuosa del (de los)
captador(es) de radicales libres correspondiente(s) y
mediante la adición de esta fase por agitación lenta
(50-200 r.p.m.) a temperatura ambiente
(18-25ºC) a las sustancias auxiliares y otros
componentes necesarios para la formulación de una composición
tópica.
Las composiciones de la invención pueden
contener, junto con los captadores y las micropartículas, otras
sustancias dermatológicas auxiliares, usadas habitualmente en este
tipo de preparaciones, tales como agua, agentes conservantes,
colorantes, espesantes, sustancias humectantes, alcoholes,
polioles, electrolitos, sustancias de formación de gel, aceites
polares y no polares, polímeros, copolímeros, agentes emulsionantes
y estabilizadores. En una forma de realización preferida de la
invención, las preparaciones tópicas contienen estabilizadores para
los antioxidantes.
Para aplicar los captadores tópicamente, éstos
son formulados en la forma usual con sustancias auxiliares en
formulaciones sólidas que pueden ser aplicadas sobre la piel, como
cremas, geles, bálsamos o emulsiones, o en formulaciones líquidas
que pueden ser aplicadas sobre la piel, en forma de soluciones,
suspensiones, lociones, sueros o aceites.
También se pueden usar sistemas transdérmicos
usados en forma de preparaciones tópicas, como adhesivos, escayolas
o vendajes, los cuales contienen los antioxidantes junto con las
micropartículas.
Unas preparaciones terapéuticas apropiadas son
también sistemas acuosos en forma de tinturas (por ejemplo para la
mucosa) o sustancias secas que son diseñadas para la preparación de
baños (concentrados de baño).
Otro componente que la preparación puede
contener son partículas de área única magnéticas duras distribuidas
finamente (monocristales) con una fuerza de campo coercitivo
elevada de 3000 a 5000 Oerstedt y con tamaños de grano en la región
entre 50 y 900 nm, preferiblemente 50-250 nm, donde
estas partículas magnéticas duras son en particular hexaferritas de
bario y/o estroncio, producidas mediante el uso de una tecnología
de cristalización de vidrio por cultivo de monocristales a partir
de una fusión de vidrio enfriado (ver WO95/-03061 por ejemplo los
ejemplos 2 ó 3; y WO98/44895 por ejemplo el ejemplo 1C). La
proporción de monocristales puede estar entre 0,1 y 5% en peso.
La preparación según la invención puede contener
también agentes humectantes como glicerina, butilenoglicol,
propilenoglicol o mezclas de éstos.
Los aceites usados en la preparación tópica
según la invención pueden ser aceites cosméticos estándares como
aceites minerales, de polisobuteno hidrogenado, esqualano producido
sintéticamente o productos naturales, ésteres o éteres cosméticos
que pueden ser ramificados o no ramificados, saturados o
insaturados, aceites vegetales, o mezclas de dos o más de éstos.
Aceites particularmente adecuados son por ejemplo aceites de
silicio, aceites minerales, poliisobuteno hidrogenado,
poliisopreno, esqualano, trideciltrimellitato,
trimetil-propano-triisostearato,
isodecilcitrato, neopentilglicol-diheptanoato,
PPG-15-esteariléter y aceites
vegetales como el aceite de caléndula, aceite de jojoba, aceite de
aguacate, aceite de nuez de macadamia, aceite de oliva, aceite de
ricino, manteca de cacao, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de
semilla de algodón, aceite de oliva, aceite de palmito, aceite de
semilla de colza, aceite de safrol, aceite de semilla de sésamo,
aceite de semilla de soja, aceite de girasol, aceite de germen de
trigo, aceite de pepita de uva, aceite de nuez de kukui, aceite de
cardo y mezclas de éstos.
En función de los aceites seleccionados, las
propiedades dermatológicas de la composición fija son afectadas,
tales como el grado de transparencia, la blandura, propiedades de
dureza y de propagación.
Las preparaciones según la invención pueden ser
de aceite en agua o de agua en aceite. Agentes emulsionantes
adecuados para emulsiones de aceite en agua son por ejemplo
productos de adsorción de 2-30 Mol de óxido de
etilo en alcoholes grasos C_{8}-C_{22} lineales,
en ácidos grasos C_{12}-C_{22} y en fenoles
alquilo C_{8}-C_{15}; mono y diésteres de ácido
graso C_{12}-C_{22} de productos de adsorción
de 1-30 Mol de óxido de etilo en glicerina.
Agentes emulsionantes adecuados para emulsiones
de agua en aceite son por ejemplo productos de adsorción de
2-15 Mol de óxido de etilo en aceite de ricino,
éster de ácidos grasos C_{12}-C_{22} y
glicerina, poliglicerina, pentaeritrita, polialcoholes (por ejemplo
sorbitol), poliglucósidos (por ejemplo celulosa);
polialquilglicoles; alcoholes de lanolina; copolímeros de
polisiloxano-polialquilpolieter.
Como se ha descrito ya, el factor de protección
antirradicales (RPF) determina la actividad de una sustancia para
la unión de radicales libres contra una sustancia de prueba. Esta
sustancia de prueba consiste en un radical semiestable, altamente
reactivo que reacciona a todos los agentes antioxidantes conocidos.
Estos radicales incluyen nitroxidos como proxo (2,2
dihidropirrolinoxi-nitroxido), tempol
(2,2,6,6-tetrametil-1-piperidinoxi-4-ol-nitroxido),
DTBN
(di-terc-butil-nitroxido
o preferiblemente DPPH
(1,1-difenil-2-picril-hidrazilo).
El RPF es medido de tal forma que las amplitudes
de señal del radical de prueba creado por resonancia de spin
electrónico (ESR/EPR) son medidas antes y después de la mezcla con
un agente antioxidante/captador, y el RPF es calculado a partir de
ésta. El RPF es conocido para una serie de agentes antioxidantes
estándares; para todo-trans-retinol
es de 827,
todo-trans-retinolacetato, 196; para
DL-\alpha-tocoferol es de 41200 y
para \alpha-tocoferilacetato, es de 48, en cada
caso x10^{14} radicales/mg.
El proceso de medición preciso para el factor de
protección antirradicales ha sido descrito por Herrling, Grot,
Fuchs y Zastrow en Conference Materials "Modern Challenges To The
Cosmetic Formulation" 5.5.-7-5.97, DOsseldorf, p.
150-155, Verlag f. chem. Ind. 1997. Donde, en base a
la concentración conocida de la sustancia de prueba (aquí: DPPH) o
en el número de sus radicales libres (radicales por ml), una
amplitud de señal S_{1} es medida usando un espectrómetro de ESR.
El radical de prueba es disuelto de la misma manera que el agente
antioxidante en una solución (por ejemplo 0,1 m) de agua/alcohol.
La amplitud de señal S_{2} del agente antioxidante es medida
posteriormente. La diferencia normalizada entre las dos amplitudes
de señal es el factor de reducción RF
RF=(S_{1}-S_{2})/S_{1}
El resultado de la reducción radical de la
sustancia de prueba RC x RF está normalizado en relación con la
cantidad de entrada de producto PI (mg/ml). Aquí, la RC es la
cantidad de la sustancia de prueba, es decir el número de radicales
conocido en la sustancia de prueba. El factor de protección
antirradicales es calculado según la ecuación siguiente:
RPF =
\frac{RC\ [radicales/ml]\ x\ RF}{PI\
[mg/ml]}
El resultado es:
RPF = N x
10^{14} [radicales\ por\
mg],
donde N es un número positivo, real
y el RPF puede ser reducido con respecto al valor numérico
abreviado N. Esta abreviatura es usada en los ejemplos de la
presente
invención.
El factor de protección antirradicales puede ser
determinado mediante el uso de un espectrómetro de ESR (GALENUS
Gmbh, Berlín, Alemania), y es un valor para el etiquetado de
productos con respecto a su capacidad de unión de radicales libres.
El proceso es un proceso in vitro, en el que ninguna
propiedad individual del usuario influye en los antioxidantes.
Por adición de ciclodextrinas, las cuales tienen
un factor de protección radical de 0, se puede observar otro
aumento de este factor de 1,3 a 10 veces de forma inesperada.
Ciclodextrinas estándares \alpha-, \beta- o
\gamma-ciclodextrinas
(Wacker-Chemie) o mezclas de éstas pueden ser usadas
como ciclodextrinas. Las ciclodextrinas son conocidas como
materiales de encapsulación para sustancias farmacéuticas y
cosméticas eficaces, y en consecuencia pueden ser usadas aquí
también para encapsular los captadores.
Cuando el pelo, en particular el cabello, es
tratado simultáneamente durante la quimioterapia con una mezcla que
comprende al menos un RPF entre 100 y 10000 x 10^{14},
preferiblemente 100-2600 x 10^{14} radicales por
mg de la preparación del tratamiento, la pérdida de pelo prevista no
ocurre, o sólo ocurre en un grado limitado. Un captador
particularmente preferido para la protección o tratamiento de
alteraciones del pelo es un extracto acuoso de hojas de nogal o de
avellano.
El uso de sustancias de captura es conseguido
preferiblemente en forma de kit para el pelo, gel para pelo, loción
para el pelo, emulsión para pelo, laca para pelo, espuma para el
pelo, mascarilla proteica, estructura para pelo, revitalizador,
ayuda para el peinado o cualquier otra forma adecuada. Esto es
aplicado sobre el pelo al menos dos veces al día, en particular,
3-5 veces al día. Para las mascarillas para el pelo
o tratamientos para el pelo, el producto es dejado sobre el cuero
cabelludo y el pelo durante al menos 1 a 2 horas antes de ser
enjuagado. También es posible dejar la mascarilla para el pelo uno o
más días sobre el cuero cabelludo.
El tratamiento para pelo es realizado antes,
simultáneamente, o después del tratamiento de quimioterapia, y
preferiblemente al menos 6 a 7 días después del tratamiento
quimioterapéutico, en particular durante 14 a 60 días después o
hasta el siguiente tratamiento con el agente citostático.
El uso de la preparación según la invención es
apoyado por un masaje adicional en el sitio donde se ha aplicado la
preparación, en particular un masaje del cuero cabelludo,
preferiblemente de 5 a 10 minutos.
Las alteraciones de la piel tratadas según la
invención son por ejemplo el síndrome de eritrodisaestesia
palmo-plantar (PPE), el eritema y la piel seca.
Un efecto secundario severo del tratamiento
quimioterapéutico para el pelo es la alopecia. Según la invención
la composición tópica es administrada sobre la piel y/o áreas de
cuero cabelludo que tratar antes, durante y/o después del
tratamiento quimioterapéutico con agentes cistostáticos,
preferiblemente 1 día antes del tratamiento quimioterapéutico,
durante el tratamiento y al menos 6 a 7 días después del
tratamiento quimioterapéutico, preferiblemente 14 a 60 días después
o hasta el siguiente tratamiento con el agente citostático. La
composición tópica debería ser administrada sobre la piel o área de
cuero cabelludo que tratar al menos dos veces al día,
preferiblemente 3-5 veces al día, en una cantidad
de al menos 2 mg/cm^{2}, preferiblemente de 2 a 10
mg/cm^{2}.
El kit según la reivindicación 14 para la
protección o tratamiento de las alteraciones del pelo provocadas
por el tratamiento quimioterapéutico consiste en
- a)
- una composición tópica comprendiendo uno o más captadores de radicales libres y las micropartículas descritas en la reivindicación 1 con un promedio de tamaño de partícula en un rango de 5 a 200 \mum, donde la concentración del(los) captador(es) de radicales en la composición varia de 0,05 a 45% en peso, y la concentración de la(s) micropartícula(s) en la composición varia de 0,1 a 10% en peso y
- b)
- un champú comprendiendo un captador de radicales libres hasta el 2% en peso del peso total del champú como otro objeto de la presente invención. En una forma de realización preferida el factor de protección antirradicales RF de la composición tópica de este kit debería ser de al menos 85 x 10^{14} radicales/mg de composición.
La invención también se refiere al kit de la
reivindicación 15 para la protección o tratamiento de las
alteraciones de la piel producidas por un tratamiento
quimioterapéutico consistente en
- a)
- una composición tópica, comprendiendo uno o más captadores de radicales libres y las micropartículas descritas en la reivindicación 1 con un promedio de tamaño de partícula en un rango de 5 a 200 \mum, donde la concentración del(los) captador(es) de radicales en la composición varia de 0,05 a 45% en peso, y la concentración de la(s) micropartícula(s) en la composición varia de 0,1 a 10% en peso y
- b)
- una leche limpiadora comprendiendo un captador de radicales libres hasta el 2% en peso del peso total de la leche limpiadora. En una forma de realización preferida el factor de protección antirradicales RF de la composición tópica de este kit debería ser de al menos 85 x 10^{14} radicales/mg de composición.
La invención será explicada ahora en relación
con unos ejemplos. Todos los datos son provistos en forma de
porcentaje en peso, siempre que no se indique lo contrario.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Fase
A
- \quad
- Isopropilmiristato 3,0; steareth-2 2,3; steareth-21 1,5; PPG-15 estearileter 3.0.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
B
- \quad
- Agua q.s. ad 100; EDTA 0,04; carbómero 0,3; Agua/NaOH 0,3; glicerina 2,0; caolín 0,1 (tamaño de partícula 5-50 \mum); polvo de bambú 0,5 (tamaño de partícula 5-50 \mum).
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
C
- \quad
- Dimeticona 2,0.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
D
- \quad
- Agente conservante 0,1
- \quad
- \beta-carotina 5,0
- \quad
- Las fases A y B preparadas separadamente son calentadas a 75ºC y combinadas por agitación. La fase C es añadida a la mezcla por agitación y enfriada a aproximadamente 40ºC. La Fase D es añadida por agitación a 35ºC y la mezcla es homogenizada.
- \quad
- RPF= 1270 X 10^{14} rad./mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Las fases A y C corresponden a las del ejemplo
1.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
B
- \quad
- Agua q.s. ad 100; EDTA 0,04; carbómero 0,3; Agua/NaOH 0,3; glicerina 2,0; esponjas córneas 1,0 (tamaño de partícula 5 50 \mum); ciclodextrina 0,01.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
D
- \quad
- Agente conservante 0,08
- \quad
- \beta-carotina 3,0
- \quad
- Complejo de RPF I^{1}/ciclodextrina 10,0
- \quad
- Ácido de romero 0,5
- \quad
- ^{1}según WO99/66881 (complejo de sustancia activa según el Ejemplo 1)
- \quad
- La preparación corresponde a la del Ejemplo 1
- \quad
- RPF= 3820 X 10^{14} rad./mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Las fases A y C corresponden a las del Ejemplo
1.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
B
- \quad
- Agua q.s. ad 100; EDTA 0.04; carbómero 0.3; NaOH 0.3; glicerina 2.0;
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
D
- \quad
- Agente conservante 0,08.
- \quad
- Complejo de RPF I^{1} 5,0
- \quad
- ^{1} según WO99/66881 (complejo de sustancia activa según el Ejemplo 1).
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
E
- \quad
- Esponjas córneas 2,0 (promedio de tamaño de partícula 10-40 \mum); \beta-carotina (líquido) 1,5; ácido de romero (líquido) 0,5
- \quad
- Se mezclan la \beta-carotina y el ácido de romero. Las esponjas córneas son añadidas a esta mezcla a temperatura ambiente (18-25ºC). Para el remojo de las micropartículas se agita lentamente (50-200 rpm) durante aproximadamente 10 minutos.
- \quad
- Después, las fases preparadas separadamente A, B, C y D son mezcladas las unas con las otras. La fase E es añadida a temperatura ambiente (18-25ºC) por agitación lenta (50-200 r.p.m.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Las fases A y C corresponden a las del ejemplo
1.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
B
- \quad
- Agua q.s. ad 100; EDTA 0,04; carbómero 0,3; agua/NaOH 0,3; glicerina 2,0; esponjas córneas 1,0 (tamaño de partícula 8 40 \mum); polvo de bambú 0,1 (tamaño de partícula 8-40 \mum); SiO_{2} 0,2 (tamaño de partícula 5-50 \mum).
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
D
- \quad
- Agente conservante 0,09
- \quad
- Complejo de RPF I^{2} 10,0
- \quad
- Extracto de piel de uva roja 2,0
- \quad
- Origanox® WS 1,0
- \quad
- Vitamina C estabilizada 2,0;
- \quad
- La preparación corresponde a la del Ejemplo 1
- \quad
- RPF= 6310 x 10^{14} rad./mg.
- \quad
- ^{2}según WO01/26617 (complejo de sustancia activa según el Ejemplo 1).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Las fases A y C corresponden a las del Ejemplo
1.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
B
- \quad
- Agua q.s. ad 100; EDTA 0,04; carbómero 0,3; Agua/NaOH 0,3; glicerina 2,0; arcilla blanca 1,0 (promedio de tamaño de partícula de aproximadamente 5 \mum); caolín 0,1 (promedio de tamaño de partícula 50 \mum).
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
D
- \quad
- Agente conservante 0,1
- \quad
- Extracto de tomate 2,0
- \quad
- Extracto de corteza de pino 0,5
- \quad
- Complejo de RPF I^{1}/ciclodextrina 10,0
- \quad
- ^{1}según WO99/66881 (complejo de sustancia activa según el Ejemplo 1).
- \quad
- La preparación corresponde a la del Ejemplo 1.
- \quad
- RPF= 4040 x 10^{14} rad./mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Fase
A
- \quad
- Agua q.s. ad 100; propilenoglicol 3,0; glicerina 2,0; carbómero 0,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Fase
B
- \quad
- Alcohol cetílico 3,0; manteca de karité 0,1
- \quad
- Neutralizador/asustador de pH: trietanolamina 0,5
- \quad
- Conservante: 2-Bromo-2-nitropropan-1,3-diol 0,1
- \quad
- Complejo RPF III^{3} comprendiendo alcohol desnaturalizado (99,2); extracto de semilla de Pongamia Pinnata (0,2); extracto de raíz de Angelica Archangelica (0,2); extracto de hoja de Camellia Sinensis (0,2); Hoja/Extracto de grano de Coffea Arabica (Café) (0,2)
- \quad
- (Los porcentajes se refieren al peso total del complejo de RPF.)
- \quad
- ^{3}según la mezcla de extracto del ejemplo 1 del documento DE 103 25 156 A1.
La fase A es colocada en el recipiente principal
y calentada hasta 45-50ºC. El carbómero es añadido
lentamente y totalmente homogenizado. La fase A es entonces
calentada a 65ºC. La fase B es calentada separadamente a 65ºC y
agitada hasta que quede homogénea. Después, la fase B es añadida a
la fase A en el recipiente principal y homogenizada correctamente.
Sigue la agitación. Es enfriada después hasta
50-55ºC bajo agitación. La trietanolamina es
añadida posteriormente y homogenizada correctamente. Entonces, es
enfriada en agitación hasta una temperatura inferior a 40ºC y el
complejo de RPF y el agente conservante son añadidos hasta obtener
una homogeneidad. Sigue un enfriamiento a temperatura ambiente y
los parámetros como el pH y la viscosidad son controlados.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
Agua q.s. ad 100; carbómero 0,08; trietanolamina
0,08; complejo RPF I^{1} (liposomas) 2,0; complejo RPF I^{2}
2,0; \beta-carotina 1,0; concentrado de piel de
uva roja 3,0; \alpha-tocoferolacetato 1,0;
vitamina C, estabilizado 1,5; esponjas córneas 1,0 (promedio de
tamaño de partícula 40 \mum); arcilla blanca 0,1 (promedio de
tamaño de partícula 5 \mum).
Los componentes son mezclados entre sí. El tinte
obtenido tiene un RPF de 1630 X 10^{14} rad./mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
Agua q.s. ad 100; carbómero 2,5; trietanolamina
2,5; aceite de café verde 2,0; aceite de colza 3,0; aceite de
orégano 2,0; etanol 4,0; partículas duras magnéticas
100-300 nm según WO98/44895 ejemplo 1C 0,1; complejo
RPF I^{1} 2,0; complejo RPF I^{2} 2,0;
\beta-carotina 1,0; concentrado de piel de uva
rojo 3,0; extracto de corteza de abedul 2,0; glóbulos de polietileno
300-900 nm 3,0; polvo de bambú 0,01 (tamaño de
partícula 100-200 \mum); SiO_{2} 3,0 (tamaño de
partícula 100-200 \mum); arcilla blanca 0,01
(tamaño de partícula aproximadamente 100 \mum); gel de sílice 0,1
(tamaño de partícula 100-150 \mum).
Los componentes son mezclados entre sí. La
composición obtenida tiene un RPF de 2410 x 10^{14} rad./mg.
\newpage
Ejemplo
9
Agua q.s. ad 100; carbómero 2,5; trietanolamina
2,5; aceite de café verde 2,0; aceite de colza 2,0; aceite de
caléndula 2,0; etanol 4,0; partículas magnéticas duras
100-300 nm según WO98/44895 ejemplo 1C 0,1; producto
de digetión de levadura a partir de levadura de panadería según DE
4241154 C1 2,2; extracto de corteza de pino 2,0; gel de sílice 2,7
(promedio de tamaño de partícula 5 \mum); esponjas córneas 0,5
(tamaño de partícula 50-80 \mum); caolín 0,1
(tamaño de partícula 100-200 \mum); polvo de bambú
0,5 (promedio de tamaño de partícula 100 \mum); carbón activo
0,01 (tamaño de partícula 150-200 \mum). La
preparación es realizada tal como se describe en el ejemplo 7; RPF=
2590 x 10^{14} rad./mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
10
H_{2}O q.s. ad 100; RPF I^{1} 1,0; cloruro
sódico 0,1; fragancia 1,2; agente conservante 0,8; hidróxido de
sodio (10%) 0,5.
Los componentes son mezclados a temperatura
ambiente (parte A). D-pantenol 0,2; Tocoferolacetato
0,5; propilenoglicol 2,0; Sodio laureth sulfato 15,00; TEA lauril
sulfato 10,00; Quaternium 80/Propilenoglicol 3,0; Ácido cítrico
0,09; Cocamidopropil Betaina 10,00.
Los componentes son mezclados a temperatura
ambiente y añadidos a la parte A.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
11
La crema del Ejemplo 1 fue administrada a 8
pacientes mujeres con cáncer que tenían que ser tratadas con
doxorubicina durante 6 meses. La administración de la crema fue
iniciada un día antes del primer tratamiento con doxorubicina.
Durante ese día, la crema era aplicada cada mañana y noche a cada
paciente en las áreas de palma y de planta del pie. Al día
siguiente, el día de la quimioterapia, se aplicaba la crema a cada
paciente mañana y noche y dos veces al día. Desde el inicio el
primer día después del tratamiento con doxorubicina, la crema era
aplicada a cada paciente cada día por la mañana y por la noche
durante al menos 6 ó 7 días, preferiblemente hasta el siguiente
tratamiento con doxorubicina. En general, antes de cada
administración repetida de crema, las áreas que tratar fueron
limpiadas con la leche limpiadora del ejemplo 6. Ninguna de los 8
pacientes desarrollaron un PPE.
Como comparación, tres pacientes que debían ser
tratados con doxorubicina durante 6 meses recibieron la crema del
Ejemplo 1 sin las partículas de soporte (polvo de bambú y caolín)
antes, durante y después del tratamiento quimioterapéutico según el
régimen descrito anteriormente. Estos tres pacientes desarrollaron
un nivel bajo de PPE que se revelaron ser eritemas.
Dos pacientes mujeres con cáncer fueron tratadas
según el régimen descrito anteriormente con la crema del Ejemplo 1
sin captadores de radicales libres y sin partículas de soporte.
Estas dos pacientes desarrollaron un PPE fuerte.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
12
La crema del Ejemplo 3 fue administrada a 7
pacientes mujeres con cáncer que habían desarrollado un PPE en
áreas de manos y/o plantares, después de 3 meses de quimioterapia
con epirubicina. La crema fue administrada a las áreas que tratar
tres veces al día durante tres días y las alteraciones de la piel
se curaron completamente en 3 días. En general, antes de cada
administración repetida de la crema las áreas que tratar fueron
limpiadas con la leche limpiadora del Ejemplo 6.
Como comparación, tres pacientes mujeres con
cáncer con PPE en las mismas áreas después de tres meses de
quimioterapia recibieron la crema del Ejemplo 3 sin las
micropartículas (esponjas córneas) con el mismo régimen de
tratamiento. Después de 3 días se observó una mejora, las
alteraciones de la piel desaparecieron completamente después de 8
días.
Dos pacientes mujeres con cáncer con PPE en las
mismas áreas después de tres meses de quimioterapia recibieron la
crema del Ejemplo 3 sin captadores de radicales libres y sin las
micropartículas con el mismo régimen de tratamiento tal como se ha
descrito anteriormente. No se observó ninguna menoría en 10 días de
administración.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
13
El tinte para cabello permanente del Ejemplo 7
fue administrado a 5 pacientes mujeres con cáncer que fueron
tratadas con Taxol durante un periodo de 3 meses. El Taxol fue
administrado cada 3 semanas.
El tinte para cabello permanente fue aplicado en
el área del cuero cabelludo dos veces al día - un día antes y
durante el periodo de tratamiento de 3 meses. Cada quinto día el
cuero cabelludo fue lavado con el champú del ejemplo 10.
Durante los cinco primeros días después del
tratamiento con Taxol, se aplicó la mascarilla para el cabello II
del Ejemplo 9 por la noche.
Normalmente todos los pacientes perdieron pelos
durante las dos primeras semanas del tratamiento con Taxol.
En el presente caso la alopecia fue reducida
durante los 3 meses de manera importante. Incluso después de 3
meses, el tratamiento con Taxol, aproximadamente el 50% del pelo
permaneció sobre el cuero cabelludo.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de referencias citada por el
solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información
del lector. No forma parte del documento de patente europea. La
misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin
embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u
omisiones.
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Claims (15)
1. Uso de uno o más captadores de radicales
libres en forma de sustancias profilácticamente o terapéuticamente
efectivas junto con micropartículas de un promedio de tamaño de
partícula en un rango de 5 a 200 \mum en forma de vehículos para
los captadores de radicales para la preparación de una composición
farmacéutica tópica para proteger o tratar las alteraciones de la
piel y del pelo causados por un tratamiento quimioterapéutico,
donde las micropartículas son materiales porosos seleccionados del
grupo consistente en esponjas córneas, polvo de bambú, caolín,
arcilla blanca, carbonato cálcico, gel de sílice, silicatos, carbón
activo o mezclas de éstos.
2. Uso según la reivindicación 1, donde el
factor de protección antirradicales (RPF) de la composición
constituye al menos 85 x 10^{14} radicales por mg de la
composición, medido mediante la determinación del número de
radicales libres en una solución de sustancia de prueba (S_{1})
mediante el uso de resonancia de spin electrónico (RSE) en
comparación con el resultado de medición de RSE de la composición
según el ratio
RPF = (RC X
RF)/PI
donde RF =
(S_{1}-S_{2})/S_{1}; RC = concentración de la
sustancia de prueba (radicales/ml); PI = concentración de la
composición de sustancia activa (mg/ml); S_{2} = amplitud de
señal del
antioxidante.
3. Uso según la reivindicación 1, donde el
factor de protección antirradicales de la composición es de 200 a
12 000 x 10^{14} radicales por mg de la composición.
4. Uso según la reivindicación 1, donde la
concentración de uno o más captadores de radicales libres en la
composición varia de 0,05 a 45% en peso con respecto al peso total
de la composición, preferiblemente de 1 a 40% en peso, más
preferiblemente de 3 a 33% en peso, de forma particularmente más
preferible de 9 a 26% en peso.
5. Uso según la reivindicación 1, donde
antioxidantes hidrosolubles y/o liposolubles, enzimas o mezclas de
éstos son utilizados en forma de captadores de radicales
libres.
6. Uso según la reivindicación 1, donde el
captador de radicales libres es seleccionado del grupo consistente
en (1) una mezcla de extracto alcohólico de granos de café verde,
de Camelia sinensis, de Pongamia pinnata y
Angélica archangelica; (2) una mezcla de a) un producto
obtenido por extracción de la corteza de Quebracho blanco y una
hidrólisis enzimática posterior, conteniendo al menos 90% en peso de
oligómeros de proantocianidina y un máximo de 10% de ácido gálico
en peso, en microcápsulas, b) un extracto de gusano de seda
obtenido por extracción, conteniendo cecropina peptídica,
aminoácidos y una mezcla de vitamina, c) un hidrogel no iónico,
catiónico o aniónico o mezcla de hidrogeles, d) uno o más
fosfolípidos y e) agua; (3) el producto de (2) con una o más
ciclodextrinas seleccionadas a partir de las \beta y
\gamma-ciclodextrinas y un producto de digestión
por ultrasonidos de levadura de panadería o de cerveza incluyendo
al menos 150 unidades/ml de superóxido dismutasa; y mezclas de (1)
a
(3).
(3).
7. Uso según la reivindicación 1, donde las
esponjas córneas son esponjas córneas de especies Euspongia
officinalis, Spongia usitatissima, Hippospongia equina o
mezclas de éstas.
8. Uso según la reivindicación 1, donde la
concentración de la(s) micropartícula(s) en la
composición varia de 0,1 a 10% en peso, con respecto al peso total
de la composición, preferiblemente de 0, 6 a 8% en peso, más
preferiblemente de 1 a 6% en peso.
9. Uso según la reivindicación 1, donde se
utilizan micropartículas en un rango de 5 a 100 \mum,
preferiblemente de 5 a 50 \mum, más preferiblemente de 8 a 40
\mun.
10. Uso según la reivindicación 1 para la
preparación de una crema, loción, pomada, gel o emulsión.
11. Uso según la reivindicación 1, donde se
añaden agentes auxiliares farmacéuticamente aceptables.
12. Uso según la reivindicación 1, donde las
alteraciones de la piel causadas por un tratamiento
quimioterapéutico son el síndrome de eritrodisaestesia
palmo-plantar, el eritema y la piel seca.
13. Uso según la reivindicación 1, donde la
alteración del pelo causada por un tratamiento quimioterapéutico es
la alopecia.
14. Kit para la protección o tratamiento de las
alteraciones del pelo provocadas por un tratamiento
quimioterapéutico consistente en
- a)
- una composición tópica comprendiendo uno o más captadores de radicales libres y micropartículas con un promedio de tamaño de partícula en un rango de 5 a 200 \mum, donde las micropartículas son materiales porosos seleccionados del grupo consistente en esponjas córneas, polvo de bambú, caolín, arcilla blanca, carbonato de calcio, gel de sílice, silicatos, carbón activo o mezclas de éstos, donde la concentración del(los) captador(es) de radicales en la composición varia de 0,05 a 45% en peso, y la concentración de las micropartículas en la composición varia de 0,1 a 10% en peso y
- b)
- un champú comprendiendo un captador de radicales libres hasta el 2% en peso del peso total del champú.
15. Kit para la protección o tratamiento de las
alteraciones de la piel causadas por un tratamiento
quimioterapéutico consistente en
- a)
- una composición tópica comprendiendo uno o más captadores de radicales libres y micropartículas que poseen un promedio de tamaño de partícula en un rango de 5 a 200 \mum, donde las micropartículas son materiales porosos seleccionados del grupo consistente en esponjas córneas, polvo de bambú, caolín, arcilla blanca, carbonato cálcico, gel de sílice, silicatos, carbón activo o mezclas de éstos, donde la concentración del(los) captador(es) de radicales en la composición varia de 0,05 a 45% en peso, y la concentración de las micropartículas en la composición varia de 0,1 a 10% en peso y
- b)
- una leche limpiadora comprendiendo un captador de radicales libres hasta el 2% en peso del peso total de la leche limpiadora.
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