CN103127140B

CN103127140B - 一种治疗银屑病的复方外用药物

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Publication number: CN103127140B
Application number: CN201310030590.8A
Authority: CN
Inventors: 周越强; 李超; 陈玉兰; 惠洁
Original assignee: JIANGSU SEMPOLL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Jiangsu Zhiyuan Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2013-01-25
Filing date: 2013-01-25
Publication date: 2014-09-10
Anticipated expiration: 2033-01-25
Also published as: CN103127140A

Abstract

本发明涉及一种治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于：复方外用药物的基质载体中含有下列两种有效活性成分(重量百分比)：他克莫司0.01-0.2％，糖皮质激素0.01-0.25％；所诉的复方外用药物含有的有效活性成分与基质载体混合后，形成软膏或乳膏或凝胶或搽剂剂或涂膜剂。本发明的优点在于：本发明是以复方制剂形式包含他克莫司及糖皮质激素类两类治疗银屑病的主成分，在药理学上发挥了互补及协同作用。

Description

一种治疗银屑病的复方外用药物

技术领域：

本发明涉及一种治疗银屑病的外用药物，尤其是一种治疗银屑病的复方外用药物。

背景技术：

银屑病(psoriasis)是一种常见炎症性皮肤病，临床上以红色丘疹、斑片和银白色鳞屑为特征，部分患者可合并关节和内脏病变，呈慢性经过。临床上分寻常型、脓疱型、关节炎型和红皮病型。欧美等国的银屑病的发病率1％～2％，中国银屑病的患病率较低，为0.123％(1982年)。由于中国人口基数较大，故银屑病患者绝对数较多，且正在逐年增加。

目前业内普遍认为银屑病是多基因遗传背景下的T细胞功能异常的免疫性疾病。具有表皮过度增殖、分化异常和炎症等疾病表征，涉及细胞和分子水平的异常调控。

银屑病药物治疗的现状是现有的药物治疗作用都只能针对银屑病复杂的发病机构环节中的一部分，且多为单方，作用比较单一。很多药物因本身的固有毒性及选择性的制约，因而疗效均有限，不良反应不可避免。

在银屑病局部给药治疗中常需要采用包括两种或多种不同药理学活性化合物的联合治疗。因此，在治疗银屑病时，采用包括他克莫司软膏和糖皮质激素软膏的联合治疗是比较常见的，其中每种活性化合物均配制于独立的制剂中。

迄今为止，尚无有关包括他克莫司和糖皮质激素的复方外用药物的描述。

发明内容：

本发明的目的在于：针对治疗银屑病的单方制剂使用中存在的问题，提供一种新的主治银屑病的复方外用药物。

一种治疗疗银屑病的复方外用药物，其特征在于：复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)：他克莫司0.01-0.2％，糖皮质激素0.01-0.25％；所述的糖皮质激素为倍他米松及其酯、丙酸氯倍他索、卤米松。

所述的基质载体中含有的有效活性成分中的糖皮质激素药及其含量为：0 0.01％-0.25％倍他米松及其酯、0.01％-0.25％丙酸氯倍他索、0.01％-0.25％卤米松。

所述的复方外用药物还包含下列重量百分比的有效活性成分：枸杞多糖5-10％。

所述的复方外用药物含有的两种有效活性成分与基质载体混合后，形成软膏或乳膏或凝胶或搽剂剂或涂膜剂。

临床研究发现，虽然银屑病的发病机制多种多样，但其核心发病机制主要是免疫功能异常。具有表皮过度增殖、分化异常和炎症等疾病表征，涉及细胞和分子水平的异常调控。

一直以来，糖皮质激素的应用在银屑病中效果显著，但如果应用激素部位不当或长时间应用，容易导致糖皮质依赖。其主要发生机制是由于激素的收缩血管和抗炎作用抑制局部炎症反应，一旦停用，就会扩张被抑制的血管，局部发生水肿，使原皮损加重，反跳现象出现，从而产生依赖性。

他克莫司属外用免疫调节大环内酯类药，是一种新型非激素类抗炎药物。具有良好的皮肤渗透性、较小的分子量等特点，外用适宜。其作用机制是通过结合T淋巴细胞的胞质蛋白FK-BP，从而抑制钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，使多种炎症介质和细胞因子的释放和表达得到抑制，产生较强的抗炎作用。

由此可见，本发明的优点在于：本发明是以复方制剂形式包含他克莫司及糖皮质激素类两类治疗银屑病的主成分，两药联合，多途径产生抗炎机制，促进恢复皮肤屏障功能和合成皮肤胶原。另外，激素作为银屑病的一线用药，具有不可替代性，与他克莫司非激素类抗炎药使用可明显降低其等效使用量，弱化了激素的毒副作用，防止激素依赖性产生。在药理学上发挥了互补及协同作用，使治疗作用更全面、深入，疗效更满意。

具体实施方式：

下面非限制性的例举了本发明涉及的部分实施例。

实施例1：

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.03％和倍他米松0.05％，基质采用凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、碳酸丙烯酯、吐温80。

先将两种有效活性成分溶于碳酸丙烯酯中；再将总量5-70％的凡士林、总量8-12％的液体石蜡、总量5-10％的单硬脂酸甘油酯、和适量吐温80混合加热至80-85℃；并将碳酸丙烯酯溶液加入均质，搅拌均匀形成软膏。

实施例2：

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.1％和卤米松0.05％，基质采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、碳酸丙烯酯、乳化剂、防腐剂和纯化水。

先将两种有效活性成分溶于碳酸丙烯酯中；再将总量8-12％的十六醇、总量5-10％的凡士林、总量8-12％的液体石蜡、总量5-10％的单硬脂酸甘油酯及适量的防腐剂和乳化剂混合加热至80-85℃作为油相；将总量0.5-5％的甘油与适量的纯化水混合加热至80-85℃作为水相；并将水相、油相、碳酸丙烯酯溶液混合均质，搅拌均匀形成乳膏。

实施例3

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.03％和丙酸氯倍他索0.05％，基质载体采用卡波姆、碳酸丙烯酯、乙醇、丙二醇、EDTA-2Na、防腐剂、中和剂和纯化水。

先将两种有效活性成分溶于总量5-20％的碳酸丙烯酯、乙醇、丙二醇混合液中，加入防腐剂溶解；将0.05％-2％的EDTA-2Na溶于适量的纯化水中。加入总量1-10％的卡波姆溶胀成胶；将上述的溶液加入溶胶中搅拌均匀，用适量的中和剂将PH值调至5-7，搓拌均匀形成凝胶。

实施例4

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.1％和二丙酸倍他米松0.63％，基质载体采用碳酸丙烯酯、助溶剂、甘油、抗氧剂和乙醇。

先将两种有效活性成分溶于总量5-20％的碳酸丙烯酯和助溶剂的混合液中，并将总量10-15％的甘油、适量的抗氧剂溶于乙醇中、待所有的成分溶解后，再加入适量的乙醇直至药物制剂的总重量，搅拌均匀形成搽剂。

实施例5

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.03％和倍他米松0.8％，基质载体采用增溶剂、碳酸丙烯酯、甘油、成膜剂和纯化水。

先将两种有效活性成分溶于增溶剂和碳酸丙烯酯的混合液中，用适量的纯化水将成膜剂溶胀成胶状后加入总量5-30％的甘油混匀，将溶有两种有效活性成分混合液加入溶胀的胶状物中，再加入适量的纯化水直至药物制剂的总重量，搅拌均匀形成涂膜剂。

实施例6：

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.03％和卤米松0.05％，基质采用凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、碳酸丙烯酯、吐温80。

实施例7：

本实施例的有效活性成分采用他克莫司0.03％、卤米松0.05％以及枸杞多糖7％，基质采用凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、碳酸丙烯酯、吐温80。

先将有效活性成分溶于碳酸丙烯酯中；再将总量5-70％的凡士林、总量8-12％的液体石蜡、总量5-10％的单硬脂酸甘油酯、和适量吐温80混合加热至80-85℃；并将碳酸丙烯酯溶液加入均质，搅拌均匀形成软膏。

临床实验说明

1.一般资料：收治寻常型银屑病160例，随机分为四组。每组40例，其中男24例，女16例；年龄18～68岁，平均39.5±11.3岁；病程1～170个月，平均90.5±40.2个月。以上各组资料经Ridit分析差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

2.病例入选标准

寻常型银屑病的诊断标准：初起时为帽针头大小的淡红色或鳞红色丘疹或斑丘疹，境界清楚，表面覆有干燥的多层银白色鳞屑，呈云母状，周围绕以红晕，基底浸润明显。皮损扩大或融合成斑状，鳞屑增厚，刮除后露出一层淡红色发亮的半透明膜，即薄膜现象。刮除薄膜见点状出血现象。皮损好发于头皮、四肢伸侧，亦可泛发于全身各处。排除哺乳期、妊娠妇女、免疫功能低下者、皮损面积小于体表面积20％以上和特殊类型者。两周内未进行过任何治疗。

3.治疗方法

治疗组A，采用他克莫司软膏(0.1％普特彼，Fujisawa Healthcare，Inc.)涂于患处，每日2次，

治疗组B，采用卤米松(香港澳美制药厂)涂于患处，1次/d；

治疗组C，施用本发明实施例6外用制剂涂于患处，每日2次；

治疗组D，施用本发明实施例7外用制剂涂于患处，每日2次；

每组用药2周为1疗程，1个疗程后观察疗效。

4.评价指标

采用PASI(psoriasis area and severity in2dex)评分方法。银屑病斑块的厚度、红斑、鳞屑3项指标均按0～4共五级记分(0＝无，1＝轻度，2＝中度，3＝重度，4＝极重度)，皮损面积按1～6共六级记分，皮损面积≤10％为1分，＞10％为2分，＞30％为3分，＞50％为4分，＞70％为5分，＞90％为6分。PASI总分计算公式为：PASI总分＝0.1×头部面积分×头面严重度分+0.3×躯干面积分×躯干严重度分+0.2×上肢面积分×上肢严重度分+0.4×下肢面积分×下肢严重度分。

5.疗效判定

按观察方法填写观察表格，除一般情况外，特别记录病人治疗前后症状、体征的变化，药物疗效及副作用。疗效判断标准：痊愈：丘疹或斑块消退、变平，无新发皮疹，无痒感。银屑病PASI评分下降≥90％。显效：丘疹或斑块变薄或部分消退，痒感明显减轻。银屑病PASI评分下降60％～80％。有效：丘疹或斑块有所变薄，痒感有所减轻。银屑病PASI评分下降30％～60％。无效：皮损无变化，银屑病PASI评分下降＜30％。

结果

a.疗效比较

表1疗效比较(例，％)

组别	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
						A	1	15	14	10	75％
B	0	15	13	12	70％
						C	3	16	15	6	85％
D	6	17	14	3	92.5％

注：总有效率＝(痊愈+显效+有效)/40*100％，其中组C，D分别与组A或B相比均具有显著性差异。

Claims

1.一种治疗疗银屑病的复方外用药物，其特征在于：复方外用药物的基质载体中含有下列重量百分比有效活性成分：他克莫司0.01-0.2％，糖皮质激素0.01-0.25％，和枸杞多糖5-10％；所述的糖皮质激素为卤米松。

2.根据权利要求1所述的治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于：所述的复方外用药物含有的有效活性成分与基质载体混合后，形成软膏或乳膏或凝胶或搽剂或涂膜剂。