SA515360084B1 - جسيمات بوليمرية بحجم النانو من فيناستيريد ومينوكسيدول، وطريقة لتحضيرها، ومعلق مائييحتوي عليها وتركيبة صيدلانية واستخدامها - Google Patents
جسيمات بوليمرية بحجم النانو من فيناستيريد ومينوكسيدول، وطريقة لتحضيرها، ومعلق مائييحتوي عليها وتركيبة صيدلانية واستخدامها Download PDFInfo
- Publication number
- SA515360084B1 SA515360084B1 SA515360084A SA515360084A SA515360084B1 SA 515360084 B1 SA515360084 B1 SA 515360084B1 SA 515360084 A SA515360084 A SA 515360084A SA 515360084 A SA515360084 A SA 515360084A SA 515360084 B1 SA515360084 B1 SA 515360084B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- finasteride
- minoxidil
- polymeric
- nano
- surfactant
- Prior art date
Links
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 title claims abstract description 86
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 title claims abstract description 85
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 title claims abstract description 63
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 title description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 42
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 21
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 32
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 27
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 15
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 15
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 14
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 11
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 11
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical class CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 poly(lactide) Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 7
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 4
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- PZQBWGFCGIRLBB-NJYHNNHUSA-N [(2r)-2-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O PZQBWGFCGIRLBB-NJYHNNHUSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims 1
- RYPVUNGPPCYIDC-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1COCCO1 RYPVUNGPPCYIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 claims 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 abstract description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 27
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 12
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 7
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 6
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 5
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 229940100613 topical solution Drugs 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- MJQBFSWPMMHVSM-UHFFFAOYSA-N chlorphthalim Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=O)C(CCCC2)=C2C1=O MJQBFSWPMMHVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N (2r)-2-[[(5z)-5-[(5-ethylfuran-2-yl)methylidene]-4-oxo-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound O1C(CC)=CC=C1\C=C/1C(=O)N=C(N[C@@H](C(O)=O)C=2C=CC(F)=CC=2)S\1 RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 description 2
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N beta-thujaplicin Chemical compound CC(C)C=1C=CC=C(O)C(=O)C=1 FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 2
- 229940100617 topical lotion Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 description 1
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 description 1
- 241000271305 Daphne laureola Species 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241001379910 Ephemera danica Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyladenine Chemical compound N=1C=NC=2NC=NC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N alpha-Thujaplicin Natural products CC(C)C=1C=CC=CC(=O)C=1O TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000031016 anaphase Effects 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003450 growing effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005184 men's health Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940117382 propecia Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004412 visual outcomes Effects 0.000 description 1
- 229930007845 β-thujaplicin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بتوفير تركيبة صيدلانية لعلاج الصلع، حيث تشتمل التركيبة على جسيمات بوليمرية بحجم النانو Polymeric nanoparticle ، ويفضل كبسولات بحجم النانو nanocapsules ، وتحتوي على فيناستيريد finasteride ، ومواد مضافة، ومواد حاملة carriers مقبولة صيدلانياً. ويتعلق الاختراع أيضاً باستخدام الجسيمات التي بحجم النانو لتحضير تركيبة علاج الصلع. كذلك يضم الاختراع طريقة لتحضير كبسولات فيناستيريد بحجم النانو مناسبة لتركيبة مخصصة للاستخدام الموضعي لعلاج الصلع alopecia. شكل 1.
Description
— \ — le جسيمات بوليمرية بحجم النانو من فيناستيريد ومينوكسيدول» وطريقة لتحضيرها؛ ومعلق يحتوي عليها وتركيبة صيدلانية واستخدامها
Finasteride and minoxidil polymeric nonoparticle, its process of preparation, aqueous suspension containing the same, pharmaceutical composition, and its use الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلانية للاستخدام الموضعي لعلاج الثعلبة alopecia « تتضمن التركيبة المذكورة جسيمات بوليمرية بحجم النانو polymeric nanoparticles « بشكل مفضل نانوكبسويدات 080008050105 ؛ كما هي معرفة (lia تحتوي على اثنين من المكونات © الفعالة؛ وهي فيناستريد finasteride ومينوكسيديل 001700101 ؛ ومواد مضافة مقبولة صيدلانيا ومواد ناقلة. يتضمن الاختراع أيضا عملية لتحضير الجسيمات البوليمرية بحجم النانوء بشكل مفضل نانوكبسويدات من فيناستريد ومينوكسيديل؛ المناسبة من أجل الاستخدام الموضعي لعلاج الثعلبة؛ بالإضافة إلى استخدام النانوكبسويدات المذكورة لتحضير التركيبة الصيدلانية. يمكن أن يظهر فقدان الشعرء المعروف أيضاً Al بكثير من الصور. وقد يكون غير قابل Sell ٠ في الحالات المصنّفة باعتبارها تعلبة مسببة للندوب حيث يتم تدمير جريبات الشعر؛ أو Sui للعكس في الحالات غير المرتبطة بندوب التي لها العديد من الأسباب وقد Lam عن العلاجات dial نظام غذائي؛ التوتر الفسيولوجي أو النفسي؛ أنواع العدوى الفطرية؛ العلاج الكيميائي أو الوراثة الجينية .genetic inheritance لهذاء يتم استخدام العديد من العلاجات الدوائية وغير الدوائية (الطعوم implants وتطبيقات الليزر (laser applications في محاولة Vo لعكس الموقف. في العلاج الشعري؛ ليكون لعقار الأثر المرغوب ead يكون ضرورياً أن يصل إلى جريب الشعرة hair follicle (في البشرة)؛ dua يوجد الإنزيم المسثئول عن إطلاق المرض؛ دون النفاذ إلى الشعيرات الدموية التي تغذي جريب الشعرة (تفادي الأثر الجهازي). على هذا النحو؛ كي تكون ار
د صيغة فعالة؛. يكون ضرورياً تعزيز اختراق واحتجاز العقار في موضع DRAKE, L., et) ale al.; "The effects of finasteride on scalp skin and serum androgen levels in men with androgenetic alopecia." Journal of the American Academy of .(Dermatology, 1999, vol. 41, no. 4, p. 550-554 التعلبة الوراثية هي تحويل جريبات الشعر الناضجة (نهائية) إلى جريبات غير ناضجة (زغبية) خلال الدورات الشعرية المتتالية مع تقصير الطور الزمني للنمو. على هذا النحو؛ نتيجة قصّر زمن النمو وتكون الجدائل؛ فإنها تصبح أقصر بشكل مضطرد؛ أدق وغالباً ببون لون ( :.5 INUL, ITAMI, S.; "Molecular basis of androgenetic alopecia: From androgen to paracrine mediators through dermal papilla." Journal of Dermatological (Science, 2011, vol. 61, p.1-6 ٠ يمثل هذا أكثر الأنواع شيوعاً من التعلبة ويؤثر بشكل رئيسي على الرجال» حيث يرتبط» بين عوامل (eal بتنظيم هرمونات النوع. ولقد تم فهم الثعلبة الوراثية بشكل أكبر من دراسات Hamilton (1947) حيث وصف نمط فقدان الشعر والناحية الفسيولوجية كعملية مرتبطة بالاستعداد الوراثي في جريب الشعرة والذي يحدث بتأثير الأندروجينات Trueb, RM; "Molecular mechanisms of androgenetic alopecia. ) .("Experimental Gerontology, 2002 v. 37, no. 8-9, p. 981-990 ٠٠ ومع ذلك؛ ليس هناك تطابق بين الثعلبة الوواثية ومستويات تيستوستيرون؛ تيستوستيرون الحر وتيستوستيرون المتاح حيوياً. ويمكن أن يأتي الأساس المسبب للمرض في الصلع من خلال إرسال الإشارات داخل الخلايا في جريب الشعرة ) INUI, S.; ITAMI, S.; "Molecular basis of androgenetic alopecia: From androgen to paracrine mediators through .(dermal papilla.” Journal of Dermatological Science, 2011, vol. 61, p.1-6 ٠ من خلال عمل إنزيم 50-ريدكتاز —reductase enzymeo يتم تحويل تيستوستيرون testosterone إلى هرمون أكثر قوة oe lhe داي هيدروتيستوستيرون (DHT) ©01572001651050600. ويُعتَقد أن عمله أكبر من عمل تيستوستيرون : )١( لا يمكن تحويل DHT إلى إستروجين estrogen بواسطة إنزيمات أروماتاز؛ للاحتفاظ فقط بنشاطه vo المنشط للذكورة بشكل بحت؛ (Y) تظهر الدراسات في المختبر أن DHT يرتبط بألفة أكبر بمستقبل
سا الأندروجين مقارنة بالتيستوستيرون ) LIU, S.; YAMAUCHI, H.; "Different patterns of Sa-reductase expression, cellular distribution, and testosterone metabolism in human follicular dermal papilla cells." Biochemical and .(Biophysical Research Communications, 2008, 368 p.858-864 يحدث تأثير © هرمونات الأندروجين هذه بتغلغلها خلال غشاء الخلية بغرض الارتباط بمستقبل الأندروجين داخل الخلايا. كنتيجة لهذا الارتباط» يخضع معقد مستقبل الهرمون لتغييرات تكوينية؛ وعلى هذا النحو يتم ربط المعقد بموضع المحفز في «(DNA لإطلاق إنتاج RNAs مرسلة تنسخ الاستجابة الوراثية INUI, S.; ITAMI, S.; "Molecular basis of androgenetic alopecia: From ) androgen to paracrine mediators through dermal papilla.” Journal of aie .(Dermatological Science, 2011, vol. 61, p.1-6 ٠ ربط DHT بمستقبل الأندروجين الموجود في جريب الشعرة؛ تكون الاستجابة عبارة عن انخفاض في طور النمو من دورة نمو الشعرة؛ مما يؤدي إلى نقل الشعرة إلى طور النهائي المبكر ( Ellis, JA; Harrap, SB; "The genetics of androgenetic alopecia." Clinics in Dermatology, 2001, vol.
p. 149-154 ,19( Vo تثل التعلبة الوراثية نمطاً في فقدان الشعر؛ مما يسهل التشخيص ويميزها بسهولة عن الأنواع الأخرى. افتراضياً؛ يحدث الفقدان المبدئي في جديلة الشعر في الجزء الجبهي أو على قمة الرأس dais وقد يمتد إلى مناطق أخرى. ويمكن تحديد درجة الثعلبة بمقياس .Norwood—-Hamilton يتعرف هذا المقياس على ثلاثة أنواع من أنماط فقدان الشعر : نمط قمة الرأس (حيث يبدأ فقدان الجدائل من الخلف)؛ النمط الجبهي (حيث Tay فقدان الجدائل عند الجبهة) والنمط العادي fa) Ye بالفقدان في المقدمة وفي الخلف)؛ وتتقسم الأنماط جميعاً إلى سبع مراحل لفقدان الشعر Sinclair, RD; "Male androgenetic alopecia.” The Journal of Men's Health (
Gender, 2004 v. 1, no. 4, p. 319-327 &(. bla يمكن of يكون علاج الثعلبة موضعياً وجهازياً. من بين العقاقير المجازة بواسطة ANVISA (Brazil) يمكن الإشارة إلى ما يلي : )١( كمادة جهازية؛ الدواء المكون من فيناستيريد ١( مجم) Yo للاستخدام الفموي؛ ويتم ترويجه بالاسم التجاري (Propecia® حيث يعمل كعامل حظر لهرمون
هن «DHT و(7) كمواد موضعية : (أ) عقار مع قاعدة مينوكسيديل» يتم تسويقه بالاسم التجاري رغوة Regain®/Rogain® مع ZY (للنساء) و75 (للرجال) و(ب) العقار على أساس إلفا إيستراديول 810086508010١ ؛ ويتم تسويقه بالاسم التجاري AVICIS® في صورة محلول ا © ينطوي المكون الفعال (فيناستيريد) على العديد من الصعوبات المرتبطة بالثبات؛ الإتاحة الحيوية والصياغة والتي Lan عن خصائصه الكيميائية الفيزيائية والحيوية/ الفسيولوجية. لحل أو تقليل الخصائص السلبية للمكون الفعال؛ تم التوصل إلى بدائل "لحمايته من الانحلال" أو 'زيادة قابليته increase their solubility ju sill ". ولقد كان تطوير أنظمة توصيل عقاقير جديدة هدفاً للتحسينات الموجهة لتعزيز فعاليته العلاجية ٠ واستخدامه بشكل آمن» بتغيير الجوانب الدوائية الحركية والدوائية الحركية. ومن بين أنظمة توصيل العقاقير الرغوية؛ هناك الجسيمات النانوية البوليمرية والجسيمات الشحمية ( Avnesh Kumari, Sudesh Kumar Yadav, Subhash C.
Yadav, Biodegradable polymeric nanoparticle based drug delivery systems, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 75, Issue 1, January 1, 2010, Pages 1-18; Vladimir P.
Torchilin, RECENT ADVANCES WITH LIPOSOMES AS ٠ PHARMACEUTICAL CARRIERS, NATURE REVIEWS, VOLUME 4, (FEBRUARY 2005, p 145 ونظرً للقدرة العلاجية والثبات المحسّن أثناء التخزين وعند التلاتمس مع موائع الجسم؛ زاد اهتمام الباحثين بالجسيمات النانوية البوليمرية المكوّنة بواسطة بوليمرات ALE للانحلال الحيوي عند المقارنة بالجسيمات الشحمية ) SCHAFFAZICK, SH, et al.; "Characterization and physicochemical stability of nanoparticle ٠ polymeric systems for drug delivery.” New Chemistry, 2003, Vol. 26, no. p. 726-1731 ,5( تعتبر الجسيمات النانوية البوليمرية أنظمة غروانية حاملة للعقاقير ذات أقطار تتراوح بين ٠١ و١٠٠٠ تانومتر ويتم dead وفقاً لبناها فوق الجزيئية؛ إلى حويصلات vesicles أو © مصفوفات Matrices . وتحتوي الكبسولات النانوية (الحويصلية) لب زيتي محاط oily core
-؟- 0 بمصفوفة بوليمرية polymer matrix ؛ بشكل يتيح تشت العقار في اللب و/ أو امتزازه في الجدار البوليمري. لا تحتوي الكريات (المصفوفات) النانوية على لب زيتي؛ فقط بنية بوليمرية؛ ومن ثم يمكن امتزاز العقار أو الاحتفاظ به في المصفوفة البوليمرية. وتعتبر الجسيمات النانوية من بوليمرات قابلة للانحلال الحيوي مفضلة لأنها أكثر قدرة على العلاج؛ وتتسم بثبات Jeo 2 الموائع الحيوية وأثناء التخزين ( SCHAFFAZICK, SH, et al; "Characterization and physicochemical stability of nanoparticle polymeric systems for drug delivery." New Chemistry, 2003, Vol. 26, no. 5, p. 726- 137( ويمكن استخدام عمليات كيميائية فيزيائية مختلفة في تحضير هذه الأنظمة الجسيمية النانوية؛ ٠ ومنها : )١( الترسيب بين الأسطح للبوليمرات سابقة التشكيل» (ب) الفصل بالتمليح؛ و(ج) الانتشار بالاستحلاب. من بين التقنيات الرئيسية لمستحضر الكبسولات النانوية؛ يبرز الترسيب بين الأسطح للبوليمرات سابقة التشكيل المقترح بواسطة Fessiet al في FESSI, H.; et) ١184 al; "Nanocapsule formation by interfacial polymer deposition following solvent displacement." International Joumal of Pharmaceutics, 1989, vol. p.
RI-R4 ١٠ ,1 .00 ,55( حيث تتم إذابة البوليمر في المذيب العضوي مع المكون الزيتي؛ المادة الخافضة للتوتر السطحي الآلفة للشحوم والعقار أو المكون الفعال المراد كبسلته. يتم حقن هذا الطور العضوي/ الزيتي تحت رج متوسط؛ على طور ماثني؛ حيث يتكون من الماء ومادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء. يؤدي هذا الخليط تلقائياً إلى الحصول على كبسولات نانوية؛ بأقطار متوسطة تتراوح بين Ya و١٠٠٠ نانومتر. أخيراً؛ تتم إزالة المذيب العضوي والماء الزائد. Yo تتم صياغة معظم المنتجات الموضعية المتاحة لعلاج الثعلبة بمكونات فعالة مذابة في محلول الماء والكحول. ومع ذلك؛ نظراً لانخفاض نفاذية بعض العقاقير خلال طبقة الكيراتين keratin layer ؛ يصل جزء فقط من الجرعة المستخدمة إلى موضع العمل؛ حيث يخترق alae وجريبات الشعر ( TSUJIMOTO, H. et al.; "Evaluation of the permeability of hair growing ingredient encapsulated PLGA nanospheres to hair follicles and their hair growing effects." Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Yo TA 8
—y—
Asm (2007, vol. 17, p. 4771-7 لذلك؛ لا يتجاوز نمو الشعر باستخدام هذه المنتجات توقعات المستهلك؛ مما يؤدي إلى انخفاض الالتزام بالعلاج. ولقد أكدت الدراسات الحديثة النظرية المتمثلة في أن الجسيمات النانوية يمكن أن تخترق بشكل فعال جريبات الشعر Lademann, J., et al.; "Nanoparticles - An efficient carrier for drug delivery ) into the hair follicles." European Journal of Pharmaceutics and © (Biopharmaceutics, 2007, vol. 66, no. 2, p. 159-164 حيث يصل إلى البنى الوظيفية العميقة حيث تبقى مخزنة لبضعة أيام. وفي حالة المواد غير الجسيمية؛ لم تلاحظ هذه الآثار طويلة المدى في جريبات الشعر أو في الطبقة المتقرنة. من حيث dad تفتقر الطبقة المتقرنة لخاصية التخزين بالنسبة للمواد المستخدمة موضعياً لأن هذه المواد تبقى على سطح الجلد ٠ أو في طبقات الخلايا العلوية (والتي تتم إزالتها بشكل مستمر بالتقشير). لذاء تصبح جريبات الشعرء في المدى الطويل؛ الخزانات الوحيدة للمواد غير الجسيمية المخصصة للاستخدام الموضعي. تظهر هذه الملاحظات أن جريبات الشعر تمثل أهدافاً مهمة لتوصيل lial لأنها تكون محاطة بشبكة كثيفة من الشعيرات الدموية والخلايا الجذعية dendritic cells (خلايا
لانجرهاتز Langerhans cells ). Vo على JBN Jue .تم Jas الكريات_ sll من بولي (لاكتيد-كو -جلايكوليد) poly(lactide—co-glycolide) (PLGA) المحتوي على ثلاثة مكونات فعالة (هينوكيتيول Hinokitiol « حمض جليسريتينيكت Jus glycyrrhetinic acid أمينو بيورين (benzylaminopurine على نمو الشعر في جسم الكائن الحي ) TSUJIMOTO, H., et al.; "Evaluation of the permeability of hair growing ingredient encapsulated PLGA nanospheres to hair follicles and their hair growing Y. effects." Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, p. Judany (4771-4777 شدة التألق الفلوري لهذه المكونات الفعالة في خزعات فروة الرأس البشرية؛ وجد المؤلفون أن للكريات النانوية تأثير نفاذية في المسام أعلى بمقدار ؟ إلى 7,5 مرة مقارنة بمجموعة المقارنة من نفس المكونات الفعالة في محلول منظّم -buffer solution (PBS)
A
وأمكن أيضاً رؤية زيادة في النشاط الشعري؛ حيث انتقلت دورته من طور الراحة إلى طور النمو؛ قد تكون مواد حاملة واعدة للعقاقير في جريبات الشعر. PLGA بشكل يوحي بأن الكريات النانوية حتى الآن؛ هناك عدد قليل من الأوراق البحثية في المراجع تسجل وضع فيناستيريد في أنظمة
Elan Pharma والمملوكة ل (Yee 507٠ £0AA) جسيمية نانوية. تكشف الوثيقة الأمريكية رقم عن تركيبة صيدلانية محتوية على فيناستيريد جسيمي نانوي (بمتوسط International Limited © سطحي واحد على الأقل يمكن امتزازه بسطح المكون cies تانومتر) ٠000 حجمي أقل من الفعال أو ارتباطه به. وبالنسبة لطريقة تحضير صيغة فيناستيريد الجسيمية النانوية؛ تتكون هذه الطريقة من تشتيت فيناستيريد في وسط مشتت سائل؛ وتقليل حجمه الجسيمي ميكانيكياً.
Fujifilm يمثل طلب براءة الاختراع الأمريكي رقم (5؟76١١١١٠٠١٠) المملوك بواسطة منتجاً يقوم على أساس جسيمات نانوية بروتينية محتوية على مكون فعال لعلاج (Corporation ٠ الشعر؛ حيث يتكون المنتج من جسيمات نانوية منتّجة من بروتين (مثل كازين» كولاجين» جيلاتين» على مكون فعال يعزز نمو الشعرء ويضم فيناستيريد Lad زلال» بين بروتينات أخرى) يحتوي ومينوكسيديل كواحد من هذه المكونات الفعالة. 000180806176 وتصف وثيقة الطلب الدولي رقم (5..07848١٠٠٠)؛ المملوكة بواسطة 00000018000؛ جسيمات نانوية بوليمرية ذاتية التجميع تشتمل على بوليمر مزدوج الألفة ومكون ١٠ فعال فسيولوجياً؛ حيث يشتمل البوليمر مزدوج الألفة على بولي كابرولاكتون وبولي إيثيلين جلايكول ككتلة غير آلفة للماء وآلفة للماء؛ ويتكون المكون الفعال فسيولوجياً من البوليمر مزدوج الألفة المذكور. وقد يكون المكون الفعال فسيولوجياً عبارة عن فيناستيريد (على النحو المبين في عنصر -8 الأسطر A 7-40؛) أو مينوكسيديل (انظر الصفحة AEN) الحماية رقم ١٠؛ انظر أيضاً يتمثل دافع التحسينات المطلوب حمايتهاء أي استخدام بوليمر مزدوج الألفة في تكوين .)١٠8« ٠ جسيمات نانوية محتوية على مكون فعال؛ في تقليل عدم الثبات الغرواني الذي يؤدي إلى الترسيب أو الاندماج الذي يحدث عند استخدام بوليمر غير آلف للماء في تحضير الجسيمات النانوية. ومع ذلك؛ من المرغوب فيه استخدام بوليمر متجانس أقل تعقيداً تقنياً وأبسط في الحصول عليه مقارنة ببوليمر مشترك يمثل فعلياً بنية في الكتل البوليمرية؛ حيث يصعب التحكم في نسبة الأجزاء يي
q — — الألفة للماء aN, للشحوم ¢ وهو ما يدي إلى حدوث مشاكل في التكوين اللاحق للجسيمات (dy sila) خصوصاً الكبسولات النانوية. علاوة على ذلك ٠» يؤدي استخدام بوليمرات كتلية مشتركة يتم تحضيرها بنسبة 1:١ من الأجزاء da للماء والآلفة للشحوم إلى نقص المرونة في التوازن بين الألفة للماء والألفة للشحوم ٠ه hydrophile-lipophile balance (HLB) مما قد يؤدي إلى تقييد جودة صيغ تكنولوجيا النانو. وتعتبر إمكانية تغيير تركيز المثبّت (المستحلب أو المادة الخافضة للتوتر السطحي الآلف للماء) ميزة في تحضير الجسيمات النانوية. ويمكن صياغة البوليمرات المتجانسة الآلفة للشحوم كجسيمات نانوية باستخدام مثبتات بنسب متفاوتة في الصيغة؛ بشكل يتيح الوصول إلى الصورة GB من الثبات الفيزيائي لمواد الغروانية النانوية. ٠ الوصف العام للاختراع يهدف الاختراع الحالي إلى توفير تركيبة صيدلانية فعالة من أجل العلاج الموضعي للتعلبة؛ a التركيبة المذكورة جسيمات بوليمرية بحجم pl بشكل مفضل نانو كبسويدات تحتوي على فيناستريد ومينوكسيديل؛ مادة ناقلة مقبولة صيدلانيا؛ ومواد مضافة اختيارية. يتضمن الاختراع أيضا تحضير جسيمات بوليمرية بحجم النانوء بشكل مفضل فيناستريد ١ ومينوكسيديل نانو كبسويدات؛ المكونة بواسطة التركيبة المذكورة صيدلانية. يتعلق النموذج الأول من الاختراع بتركيبة صيدلانية موضعية تتضمن كمية فعالية علاجية من جسيمات بوليمرية بحجم النانو؛ بشكل مفضل نانو كبسويدات؛ تحتوي على فيناستريد ومينوكسيديل» مشتتة بشكل مستقر في مادة ناقلة مقبولة صيدلانيا؛ وتحتوي بشكل اختياري على مواد مضافة. في نموذج ثاني من الاختراع؛ يتم تشكيل الجسيمات البوليمرية بحجم النانو المذكورة. بشكل مفضل SU Yo كبسويدات بواسطة تحضير الأطوار العضوية والمائية؛ حيث: (i) يتضمن الطور العضوي: (أ) بوليمر كاره للماء؛ (ب) زيت مثبت؛ (ج) واحد على الأقل من sale خفض التوتر السطحي aay للشحوم ذات محتوى HLB منخفض ؛ )3( مذيب (ه) مذيب مشترك و (و) فيناستريد ؛و oA
_ \ «=
(2) تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة على الأقل» sale (0) يتضمن الطور المائي: (ii) مينوكسيديل و(ط) ماء. يشكل مفضل نانو ٠» ثالث ¢ يتضمن الاختراع استخدام جسيمات بوليمرية بحجم النانو z J gal في كبسويدات؛ لتحضير تركيبة صيدلانية لمعالجة الثعلبة.
© تتضمن عملية تحضير تركيبة الاختراع مرحلتين. تتعلق المرحلة الأولى بتحضير جسيمات بوليمرية بحجم «gl بشكل مفضل النانو كبسويدات وفقا للاختراع؛ والتي تتضمن الخطوات التالية: (i) تحضير الطور العضوي بواسطة إذابة البوليمر الكاره للماء وفيناستريد؛. زيت مثبت؛ مادة خفض توتر سطح ذات ألفة للماء والألفة للشحوم HLB منخفض واحدة على الأقل؛ في المذيب العضوي ومذيب مشترك؛
(i) ٠ تحضير shall المائي بواسطة إذابة مينوكسيديل؛ مادة تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة على JY) بشكل مفضل محايد؛ في ماء؛ (i) حقن الطور العضوي في الطور المائي للسماح بتكوين المستحلب الأساسي من جسيمات بحجم النانو على السطح البيني للطورين» يتم الحفاظ على الخليط تحت تقليب لمدة كافية من أجل التغليف الملائم للمكونات النشطة؛ (iv) إزالة واحد على الأقل من المذيب العضوي واستخلاص الطور المائي تحتوي على الكبسولات بحجم النانو.
Yo بعد تحضير الجسيمات بحجم النانوء يتم تعليقها في مادة ناقلة مناسبة؛ Jay اختياري تحتوي على مواد مضافة مثل مواد تشتيت؛ مواد ترطيب عوامل تطرية؛ عوامل تثخين قوام عوامل عزل مواد حافظة؛ مضادات Gaus] عطور وما شابه. شرح مختصر للرسومات الشكل ١ يبين مقارنة للحالة المادية لنانو كبسويدات فيناستريد 70,7١8 ومينوكسيديل 70,7١0
JY [الصورة )-( A v, Yo ونانو كبسويدات فيناستريد [ ١ [الشكل )-( A)
الشكل ١ يبين الكترون انتقال مجهري ل ١.١ 7 فيناستريد نانو كبسويدات. دايا
— \ \ —
الشكل ؟ يبين صور الحيوانات في اليوم ١ (صورة ١)؛ اليوم V0 (صورة (Y واليوم YY (صورة (V
من علاج المجموعات المعالجة ب: (أ) كبسولات بحجم النانو من فيناستريد 70,75 (ب) نانو
كبسويدات من فيناستريد 0.7١8 7؛ مينوكسيديل 0.٠١ 7 و(ج) Pilexil®
الشكل ؛ يشرح التحليل المرضي للجلد المزال من ظهر الحيوانات بعد YY يوم من العلاج ب 0 © نانو كبسويدات من فيناستريد 0.7١8 7؛ مينوكسيديل 70.7١0 و(ب) Pilexil®
الشكل © يبين الرقم المتوسط للجريبات الناضجة التي تم تحليلها بواسطة عينة نسيجية من N) -
(VY الحيوانات المعالجة ب: (أ) كبسولات بحجم النانو من فيناستريد 70,75 (ب) نانو كبسويدات
من فيناستريد 0,7١ 7؛ مينوكسيديل 70.7١ و(ج) Pilexil®
الوصف التفصيلى:
٠ يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلانية فعالة من أجل العلاج الموضعي للتعلبة؛ تتضمن التركيبة المذكورة أنظمة ذات جسيمات بحجم sl بشكل مفضل تحتوي على النانو كبسويدات من فيناستريد ومينوكسيديل » مادة ناقلة مقبولة صيدلانيا ¢ Ja اختياري تحتوي على مواد مضافة. المصطلح نانو CQ guns المستخدم هناء يعني كبسولات بوليمرية بحجم النانو محضرة dad gs عملية صنع كبسولات بحجم النانو حيث يتم استخدام 3 مذيب ومذيب مشترك في الطور العضوي .
Sb بشكل مفضل sl يتضمن الاختراع أيضا عملية لتحضير جسيمات بوليمرية بحجم ١ كبسويدات يتضمن فيناستريد ومينوكسيديل؛ المكونة بواسطة التركيبة المذكورة. له أثر مضادات قوية انتقائية synthetic azosteroid فيناستريد عبارة عن آزوستيرويد تخليقي يعمل فيناستريد بواسطة الارتباط العكسي بالإنزيم؛ WY على إنزيمات ©:601101856-0١_من النوع هيدرو تيستوستيرون gh تحول تيستوستيرون لنواتج الأيض النشطة؛ ae
(DHT) ٠٠ 01070016510518006._تم اعتماد استخدام فيناستريد أوليا لتقليل حجم البروستاتا المرتبط بانسداد المسالك البولية (تضخم البروستاتا الحميد benign prostatic hyperplasia ( ٠ حيث أن DHT في الذكورء على الرغم من تطور البروستاتاءإلا أنه يمكن أن يشترك عملية حدوث التتضخم. على الرغم من ذلك؛ تمت ملاحظة أن المرضى الذين يتناولون هذا العقار قد
ار
“yy
HB أبدوا انعكاس في أعراض التعلبة. لهذا السبب؛ وقد بدأ تطور الدراسات الخاصة بفحص
Sinclair, RD, "Male androgenetic alopecia: Part II." (( فيناستريد في معالجة الصلع
The Journal of Men's Health & Gender, 2005, vol. 2, no. 1, p. 38-44). A تقييم أثر S36) إلى ١8 رجل بأعمار ٠٠٠" مع (study by Kaufmann et al (2008 يوميا في مقابل غفل لمجة خمس سنوات. أدت نتائج العلاج pale ١ فيناستريد في جرعات بمقدار © بفيناستريد إلى نقص في إمكانية حدوث فقدان ملحوظ في الشعرء مقارنة بالاحتمالي المتزايدة للفقدان الملحوظ في الشغر لدى المرضى المعالجين بالغفل. في هذه الدراسة؛ عند نهايا السنوات من المرضى 7٠ وفقط alia الخمس؛ 775 من المرضى المعالجين بالغفل قد حدث لهم المعالجين بفيناستريد حدث لهم المرض. وكانت معالجة لأمان وفعالية استخدام فيناستريد لعلاج التعلبة الذكورية في النساء اللاتي أبدين في النتيجة أن هذا العقار يمكن استخدامه بأمان وفاعلية ٠
Stout, SM : STUMPF, ( في الحالات التي لا يكون فيها العلاج الموضعي بمينوكسيديل فعالا
JL; "Finasteride Treatment of Hair Loss in Women." The Annals of .(Pharmacotherapy, 2010, vol. 44, no. 6, .م 1090-1097 تم تقديم مينوكسيديل كدواء في علاج ارتفاع ضغط الدم في 99795؛ على الرغم من ذلك؛ تمت قد تسبب في فرط الإشعار. وكانت نتيجة ذلك Lad ملاحظة أن مينوكسيديل الذي تم إعطاؤه Vo
Food and Drug والدرسات التالية؛ تم اعتماد مينوكسيديل بواسطة هيئة الطعام والدواء se) والنساء (Zo الذكورية في الذكور (عند تركيز Adal لعلاج Administration (FDA) تركيز 77). على الرغم من ذلك؛ على الرغم من أن المحلول الموضعي لمينوكسيديل يقدم أمان قد )٠٠١7( وزملاؤه Friedman وفعالية؛ إلا أن هناك أضرار جانبية قد تقع مع الاستخدام. وكان أشاروا إلى حالات حساسية تلامس والتي تضمنت الحكة والاحمرار وجفاف فروة الرأس. أبدى ٠ بعض المرض حماسية تجاه مينوكسيديل؛ ولكن بشكل أساسي لمكون بروبيلين جليكول الموجود في المحلول الموضعي كمذيب مشترك ومحسن الامتصاصض propylene glycol
Friedman, ES, et al; "Allergic contact dermatitis to topical minoxidil ) solution: Etiology and treatment.” Journal of the American Academy of .(Dermatology, 2002, vol. 46, no. 2, p. 309-312 Yo 8 TA
— \ —
يقوم الاختراع الحالي بتجنب العيوب والآثار الجانبي ة المصاحبة للإعطاء النظامي لفيناستريد
ومينوكسيديل الموضعي ويقترح استخدام تركيبة موضعية لفيناستريد ومينوكسيديل لمعالجة التعلبة
مع الجوانب المقللة الناتجة بواسطة هذين الاثنين من المكونات النشطة.
يقوم الاختراع على تحضير جسيمات بوليمرية بحجم النانو؛ بشكل مفضل نانو كبسويدات؛ من فيناستريد ومينوكسيديل؛ بواسطة الترسيب البيني لبوليمر تم تشكيله مسبقاء حيث يتم أولا عمل
محلول من فيناستريد » من بوليمر كاره للما te من زيت Cala ومادة asd توتر سطح ذات HLB
منخفض واحدة على الأقل (توازن آلف للدهون وآلف لماء) في المذيب العضوي ومذيب مشترك؛
لتكوين الطور العضوي وعمل محلول من مينوكسيديل ومادة تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة
على الأقل؛ بشكل مفضل محايد؛ في cele لتكوين الطور المائي.
٠ على الرغم من أنه يمكن انتاج جسيمات بحجم sll وهو مصطلح يتضمن كريات بحجم النانو وكبسولات بحجم النانو ونانو كبسويدات » يشكل مفيد dad gs الاختراع الحالي؛ ثم توجيه الاختراع؛ بشكل مفضل»ء تحديدا إلى تحضير النانو كبسويدات ‘ J, مفضل يتم تنفيذه dad gs طريقة الترسيب الوجيهي. على الرغم من ذلك؛ يجب أن يكون من الواضح أن هناك طرق أخرى Sar استخدام لإنتاج الكبسولات بحجم النانو وفقا للاختراع.
٠5 “يتم تشكيل الجسيمات البوليمرية بحجم النانو المذكورة؛ بشكل مفضل نانو كبسويدات من الأطوار العضوية والمائية؛ كما يلي:
(i) يتضمن الطور العضوي: (أ) بوليمر كاره للماء؛ (ب) زيت مثبت؛ (ج) واحد على dN) من مادة خفض التوتر ay (hud للشحوم ذات 3 HLB منخفض ¢ )3( مذيب (ه) مذيب مشترك و(و) فيناستريد؛ و
( يتضمن الطور المائي: (ز) مادة تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة على الأقل؛ (iT) ٠ مينوكسيديل و(ط) ماء. hydrophobic فيناستريد عبارة عن بوليمر كاره للماء Calis البوليمر المذكور المستخدم من أجل مركبات «vinyl polymers مختار من المجموعة التي تتكون من بوليمرات فينيل polymer يوريثان ds مركبات + polyamides مركبات بولي أميد «polyesters ju) ds
oA
-؟١- polyurethanes ومركبات بولي كربونات polycarbonates بشكل «Janda البوليمر الكاره للماء المستخدم عبارة عن بوليمر قابل للتحلل الحيوي من مجموعة مركبات بولي إستر لها نقطة ذوبان أقل من ١3١ *م. بشكل أكثر تفضيلاء البوليمر الكاره للماء القابل للتحلل البيولوجي هو من مجموعة مركبات بولي ind عبارة عن بولي(لاكتيد)؛ بولي (جليكوليد)؛ بوليمرات مشتركة من © بولي(لاكتيد-60©-جليكوليد) ¢(poly(lactide—co—glycolide بولي كبرولاكتون؛ بوليمر مشترك من بولي كبرولاكتون مع بولي إستر؛ مع بولي أميد؛ مع بولي يوريثان أو مع بوليمر فينيل؛ والأفضل؛ أن يكون بولي(©-كبرولاكتون). تم اختيار الزيت المثبت المستخدم في الطور العضوي لتحضير جسيمات بوليمرية بحجم النانو وفقا للاختراع من المجموعة التي تتكون من زيت ASEH زيت صوياء زيت الزيتون ومركبات ٠ جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة؛ مع مركبات جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة مستخدمة بشكل مفضل. من بين مركبات الجلسريدات الثلاثية متوسطة السلسلة المختارة من مجموعة جلسريدات ثلاثية triglycerides لحمض كابريك وكابريليك capric and caprylic acid ؛ بروبيلين جليكول داي كابريلو كابرات propylene glycol dicaprylocaprate ؛ مركبات ماكرو جولجليسريد macrogolglycerides من أوليل oleyl « لوريولا laureola ولينوليل ١٠ الا80ا00ا. لا يزال بشكل أكثر تفضيلا؛ أن يكون استخدام زيت مثبت؛ لمركبات جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة؛ هي الجلسريدات ثلاثية لأحماض كابريك وكابريليك. مواد تخفيف التوتر السطحي AY) للدهون المستخدم في الطور العضوي المذكور لتحضير جسيمات بوليمرية بحجم النانو وفقا للاختراع عبارة عن مادة خفض fig سطحي ذات HLB منخفض؛ بشكل مفضل لها قيمة في نطاق ما بين “ إلى 7؛ صلب أو سائل؛ بشكل مفضل Yo صلبء؛ مختار من المجموعة التي تتكون من مونو ستيرات سوربيتان sorbitan monostearate ٠ داي ستيرات سوربيتان sorbitan distearate ؛ تراي ستيرات سوربيتان sorbitan 156 .+ مركبات كابري لوكا برويل ماكرو جولجليسريد caprylocaproyl macrogolglycerides « مركبات بروبيلين جليكول لورات propylene glycol laurates « بروبيلين جليكول كابريلات propylene glycol caprylate ؛ مونو ستيرات جليسريل glyceryl Yo 710005168816 ؛ بولي جليسريل أوليات polyglyceryl oleate ؛ أو خلطات مما سبق. بشكل
-م١- مفضل؛ مواد تخفيف التوتر السطحي الآلفة للدهون lipophilic surfactant المستخدمة في الطور العضوي organic phase وثقا للاختراع عبارة عن مونو ستيرات سوربيتان sorbitan .monostearate المذيب المستخدم في الطور العضوي لتحضير الجسيمات بوليمرية بحجم النانو وفقا للاختراع 0 الحالي عبارة عن المذيب العضوي المختارة من المجموعة التي تتكون من أسيتون acetone ؛ داي ميثيل سلفوكسيد dimethylsulfoxide « داي ميثيل فورم dimethylformamide ad « ا١١-ميثيل بيروليدون gla « N-methylpyrrolidone أوكسان dioxane « أسيتونيتريل acetonitrile وء ميثيل إيقيل كيتون «methyl ethyl ketone أو مذيب AT يقدم خصائص فيزيائية كيميائية للتفاعل البيني الجزيثي مع الماء. في نموذج مفضل وفقا للاختراع؛» يكون المذيب ٠ العضوي بشكل مفضل عبارة عن أسيتون. المذيب المشترك المشترك المستخدم في الطور العضوي لتحضير الجسيمات بوليمرية بحجم النانو؛ بشكل تفضيلي نانو كبسويدات؛ وفقا للاختراع الحالي مختار من المجموعة التي تتكون من ميثانول methanol « إيثانول ethanol » بروبانول propanol « وأيزو بروبانول isopropanol أو كحول ا810000 آخرء معالج بمونو أو داي أو تراي أو بولي هيدروكسيلات -1) di, ,-00000 or polyhydroxylated Yo ؛ جليسرول glycerol ؛ سوربيتول sorbitol ؛ بولي إيثيلين جليكول polyethylene glycol « مانيتول mannitol ؛ وبروبيلين جليكول propylene glycol في نموذج مفضل وفقا للاختراع؛ المذيب المشترك بشكل مفضل عبارة عن إيثانول. يحسن استخدام الإيثانول في الطور العضوي كمذيب مشترك تكوين النانو الكبسويدات مع جودة تقنية نانو غير متوقع؛ حيث أن البوليمر بولي (ع-كبرولاكتون) غير قابل للذوبان في ميثانول أو ٠٠ إيثانول. على الرغم من ذلك؛ للحصول على قياس حبيبي بمحجم النانو؛ يجب أن تكون مكونات الطور العضوي ALE للذوبان في الماء ومستخدمة تحت تركيز تشبع. يحتوي الطور المائي على مادة تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة على الأقل لتحضير الجسيمات بوليمرية بحجم النانو بشكل مفضل نانو كبسويدات Wy للاختراع» بشكل مفضل عبارة عن مستحلب Jie بوليمرات dallas بمركبات Js أكسجين polyoxygenated polymers « أو مواد تخفيف التوتر Yo السطحي أيونية ie ليسيثين lecithin أو sale تخفيف توتر محايدة مختارة من المجموعة التي
-١؟-
تتكون من بولي سوربات ٠١ polysorbate بولي سوربات ٠١ أو بولي سوربات (Av ستيرات macrogol cetostearyl ether J Sk سيتوستيريل fi) ؛ macrogol oleate ماكروجول
« إيثر لوريل ماكروجول macrogol lauryl ether « إيثر أوليل ماكروجول macrogol oleyl polyoxyl castor زيت بولي أوكسيل خروع « macrogol oleate أوليات ماكروجول « ether أو خلطات مما سبق. ¢ hydrogenated أأه ؛ زيت بولي أوكسيل خروع معالج بالهيدروجين 0
بشكل مفضل؛ يتم استخدام بولي سوربات ؛ وبشكل أكثر تفضيلا؛ء بولي سوربات Av للطور
Sl لتحضير الجسيمات بحجم النانو وفقا للاختراع.
يتضمن المعلق المائي للجسيمات البوليمرية بحجم النانو:
- الطور العضوي: (أ) من 7250.01 إلى 7270560 (وزن/وزن) من بوليمر كاره lll (ب) من
٠ 20.09 إلى 290.0 (وزن/وزن) من زيت مثبت (ج) من 70.09 إلى 79050 (وزن/وزن) من واحد على الأقل من مواد تخفيف التوتر السطحي الآلفة للدهون ذات نسبة HLB منخفضة؛ بشكل مفضل مادة صلبة (د) من 7٠١ إلى AA (وزن/وزن) من المذيب العضوي» و(ه) 70.00٠ إلى ٠ (وزن/وزن) من مذيب مشترك؛ و (و) من 70.0009 إلى 280500 (وزن/وزن) من فيناستريد؛ و
- الطور SW (ز) من 70,009 إلى 24000 (وزن/وزن) مينوكسيديل» (ح) من 70.05 إلى 06 (وزن/وزن) من مادة تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة على الأقل؛ (ط) 7٠ إلى ٠ (وزن/وزن) ماء. في صيغة مفضلة من المعلق المائي؛ تتضمن الجسيمات بوليمرية بحجم النانو؛ بشكل مفضل نانو كبسويدات:
٠ - في الطور العضوي: (أ) من 70,05 إلى 77000 (وزن/وزن) من بوليمر ofS للماء؛ بشكل مفضل بولي (8- كبرولاكتون)؛ (ب) من 705009 إلى 77٠٠0 (وزن/وزن) من زيت مثبت؛ بشكل مفضل مركبات جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة؛ (ج) من 70.08 إلى 27000 (وزن/وزن) من واحد على الأقل من مواد تخفيف التوتر السطحي الآلفة للدهون؛ بشكل مفضل مونو ستيرات سوربيتان؛ (د) من 72٠ إلى 72860 (وزن/وزن) من المذيب العضوي؛ بشكل مفضل أسيتون؛ و (ه)
20.00 إلى ٠ 75 (وزن/وزن) من مذيب مشترك؛ بشكل مفضل إيثانول؛ و(و) من 10.005 إلى of To ve فيناستريد. - في الطور الماثي (ز) من 720.005 إلى 790060 (وزن/وزن) مينوكسيديل؛ (ح) من 720.05 إلى 77٠50 (وزن/وزن) من sale تخفيف توتر سطح آلفة للماء واحدة على الأقل؛ بشكل مفضل 2 بولي سوربات؛ و(ط) من AR إلى AR (وزن (cy ماء. تحتوي التركيبة الصيدلانية لمعالجة الثعلبة: (أ) نانو كبسويدات وفقا للاختراع الحالي؛ يتضمن (أ) من 7250.09 إلى 727,5 (وزن/وزن) من فيناستريد؛ (ب) من 70.09 إلى 7٠٠٠0 (وزن/وزن) مينوكسيديل؛ (ج) من 70.1 إلى 7٠٠0 (وزن/وزن) من بوليمر كاره coll بشكل مفضل بولي (©-كبرولاكتون 8)؛ (د) من 2001 إلى 75.٠ (وزن/وزن) من زيت مثبت؛ بشكل مفضل مركبات ٠ جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة؛ (ه) 70.1 إلى 75,٠ (وزن/وزن) من واحد على الأقل من مادة خفض التوتر السطحي الآلفة للشحوم ذات محتوى HLB منخفض ؛ بشكل مفضل مونو ستيرات سوربيتان؛ (و) من 7250.00٠ إلى 7٠١ (وزن/وزن) من مادة تخفيف توتر سطح All J, ce Lal مفضل بولي سوربات tA و(ب) مادة حاملة مقبولة صيدلانيا Cua كميات مكونات النانو كبسويد هي نسبة الصيغة النهائية والنانو الكبسويدات المذكورة مشتتة في المادة الناقلة Vo المقبولة صيدلانيا المذكورة. تتضمن تركيبة صيدلانية مفضلة لعلاج الثعلبة وفقا للاختراع الحالي من v0) إلى , 1 (وزن/وزن) من فيناستريد و00 إلى 727.00 (وزن/وزن) من مينوكسيديل في صورة جسيمات بوليمرية بحجم النانوء بشكل مفضل في صورة نانو كبسو (la مشتتة في مادة ناقلة مقبولة صيدلانيا . ٠ يقصد بالتركيبة الصيدلانية لمعالجة الثعلبة وفقا للاختراع الحالي أن يتم إعطاؤها موضعيا وفي صورة محلول؛ جل أو غسول. تحتوي التركيبة الصيدلانية لمعالجة الثعلبة بشكل اختياري مواد مضافة مثل مواد تشتيت؛ مواد تخفيف التوتر السمطحي surfactants ؛ عوامل ترطيب moisturizing agents ؛ عوامل تطرية TA .0
A — \ — emollients agents « عوامل تثخين قوام thickeners ؛ عوامل عزل sequestering agents ؛ مواد حافظة preservatives « مضادات أكسدة antioxidants ¢ عطور وما شابه. ما يلي هي النماذج المفضلة للاختراع. على الرغم من ذلك؛ يجب فهم أن هذه الأمثلة مقدمة بغرض التوضيحي chi وأنه يمكن إجراء العديد من التعديلات والتغييرات في ضوء النماذج © المكشوف عنها هناء التي سوف يتم اقتراحها على المتخصصين في المجال ويجب تضمينها في روح ومنظور ail ومنظور عناصر الحماية المصاحبة. المثال :١ تحضير نانو كبسويدات وفقا للاختراع تحتوي على فيناستريد 0,7١8 7 ومينوكسيديل VA v, Yo. :١,١ JEL تحضير فيناستريد ومينوكسيديل نانو كبسويدات ٠ تم تحضير معلق من نانو كبسويدات من فيناستريد من محلول عضوي لخليط أسيتون وايثانول يحتوي على بولي (©-كبرولاكتون)؛ تم وصف مركبات جلسريدات ثلاثية ذات سلسلة متوسطة (جلسريدات ثلاثية لأحماض كابريك وكابريليك)؛ مونو ستيرات سوربيتان وفيناستريد تستخدم التركيبة في الجدول .١ الجدول :١ تركيبة المعلق بولي (©-كبرولاكتون) نانو كبسويدات تحتوي على فيناستريد 707١8 Yo ومينوكسيديل Yo م على أساس الصيغة النهائية I oA
تمت إذابة بوليمر (بولي (©-كبرولاكتون)) في الطور العضوي مع فيناستريد؛ جلسريدات ثلاثية من
أحماض كابريليك وكابريك؛ sales خفض توتر سطح ذات HLB منخفض (مونو ستيرات
سوربيتان) تحت تسخين معتدل بين ٠١ “م و0؟ “م بشكل مفضل عند 5٠ “م؛ باستخدام الأسيتون
كمذيب وايثانول كمذيب مشترك. تمت إذابة sale تخفيف التوتر المحايدة (بولي سوربات)؛
© ومينوكسيديل في ماء لتكوين الطور المائي. بعد إذابة كل مكونات الأطوار العضوية والمائية؛ تم
حقن الطور العضوي؛ باستخدام قمع؛ على الطور المائي .aqueous phase
بعد تكوين المستحلب الأساسي من نانو كبسويدات وفقا للاختراع؛ تم الإبقاء عليه تحت HE
معتدلة لمدة ٠١ دقائق؛ وبعد ذلك ثم التركيز إلى حجم نهائي بمقدار ٠ مل في جهاز تبخير
دوار تحت ضغط مخفض في حمام ترموستاتي في le 0 تبخير ما بين Ve 5 و Ae م 13 J, Yo مفضل بين Ye م و5 ¢ م لاستبعاد المذيب العضوي والمذيب المشترك والماء الفائض؛ لتعديل
التركيز النهائي لفيناستريد ومينوكسيديل.
المثال ؟,١: وصف الصيغة
تحديد الرقم الهيدروجيني PH
تم إجراء تحديد الرقم الهيدروجيني في مقياس جهد تمت معايرته بمادة منظمة لها رقم هيدروجيني Yo ما بين gg, 7,6 بشكل مباشر في المعلقاتء dail gs متوسط التكرارات الثلاثة.
تحديد قطر الجسيم ومؤشر التشتت المتعدد بواسطة تبديد الضوء المتعدد.
ار
=« \ — لتحديد القطر ومؤشر التشتت المتعدد لمعلق جسيم بحجم النانو بواسطة تبديد الضوء الديناميكي؛ تم استخدام جهاز Zetasizer® بتقنية النانو طراز (Malvern ZEN 3600 ZS الولايات المتحدة الأمريكية. لكل من العينات التي تم تخفيفها في ماء MIllIQ® (الذي تم ترشيحه عبر مرشح سعة 0,45 ميكرون» ovr (HP-Millex Millipore مرة عند درجة حرارة الغرفة وتم o تحديد النتائج dad gs متوسطة التكرارات . تحديد توزيع حجم الجسيم بواسطة مقياس حيود الليزر لتقييم ما إذا كان هناك وجود مصاحب de gana ميكروميترء؛ ثم تحليل حجم الجسيم بواسطة حيود الليزر (Mastersizer 2000, Malvern, UK) تم تنفيذ التحليل بواسطة إضافة حينة من الصيغة في المشتت الإضافي الذي يحتوي على حوالي ٠٠١ مل من الماء المقطر. كانت الكمية أ المضافة إلى ذلك لتحقيق إعاقة بمقدار ما بين ٠,4 Y و )0 لمنع تداخل إشارة الخلفية (من الماء) تم قياسها قبل إضافة العينة. جهد زيتا Zeta potential تم تحديد جهد زيتا لمعلق جسيم بحجم SU بواسطة طريقة الهجرة الكهربية بواسطة جهاز Zetasizer® 0800-25 ١٠ طراز 3600 (Malvern) ZEN 5/8لا). تم إجراء عملية التحديد باستخدام عملية تخفيف Spe © ٠٠ في ٠ ميكرو مولار من محلول NaCl (تم ترشيحه dad gs مرع سعة ١,45 ميكرون» (HP-Millex Millipore وكانت النتائج التي تم الحصول عليها هي متوسط عمليات التحديد الثلاثة. اللزوجة Viscosity ٠ تتم قياس لزوجة المعلق باستخدام جهاز قياس da) اهتزاني SV-) vibrational viscometer A & D Company, Japan ,10). لتحقيق ذلك؛ تم قياس اللزوجة بشكل مباشر في المعلقات لمدة Te ثانية مع جمع البيانات كل © ثوان عند درجة حرارة ما بين © + ٠,٠ أم. فحص فيناستريد في الصيغة ار
— \ \ — لفحص فيناستريد؛ تمت معالجة معلق جسيمات بوليمرية بحجم النانو بأسيتونيتريل في موجات فوق صوتية (لمدة Ve دقيقة) ليؤدي إلى استخلاص العقار من صيغة. تم إجراء فحص العقار بعد ذلك بواسطة كروماتوجراف سائل عالي high performance liquid chromatography iy .(HPLC) © تم إجراء التحليل على 200 «Perkin Elmer chromatograph Series باستخدام جهاز كشف بالأشعة فوق البنفسجية ultraviolet-visible detectoriy jul (مع 7٠١ = A نانومتر لفيناستريد)؛ عمود LiChrospher 100 RP-18 )° ميكرومتر؛ X You ¢ ملم) عمود سابق من نفس المادة (5 ميكرومتر) والطور غير الممائل من أسيتونيتريل acetonitrile : ماء )° 2:7 0( » تدفق ١ مل دقيقة ٠- ؛ حجم حقن بمقدار ٠٠١ ميكرولتر . ٠ .فحص مينوكسيديل في الصيغة تم تنفيذ فحص مينوكسيديل في مقياس صورة طيفية. بالنسبة لكل منهماء تمت معالجة معلق الجسيم البوليمرة بحجم النانو بميثانول في موجات فوق صوتية (لمدة Te دقيقة) بما يؤدي إلى استخلاص الصيغة الصيدلانية. بعد ذلك؛ تمت قراءة العينات في مقياس طيف صورة؛ عند طول موجي قدره ٠ نانومتر باستخد apa a نانو كبسويد ات بيضا ¢ is ع مرجعي (محضر بنفس Yo الطريقة بدون وجود العقاقير). فحص وجود البلورات crystals للتأكيد على أي وجود متزامن للبلورات (العقار المشتت في الطور المائي) تم إجراء عملية القياس بواسطة HPLC لصيغة محضرة جديدة من العقار بشكل بشكل أولي . بعد تقسيم هذه الصيغة إلى عينتين: تم السماح للأولى بأن تظل ساكنة وتم تقليب وتم تقليب الثانية قبل الفحص» والذي تم ٠ أيضا بعد 7١0 يوم. من العينة التي تم الإبقاء عليها ALE تم جمع قسامة واحدة فقط من المادة الطافية (التي تمنع أي حركة). من الأخرى؛ تم جمع قسامة (تناظر 77٠ من المادة الطافية) بعد بعد التدوير لمدة Yo ثانية. فحوص معملية لتحديد قدرة استعادة الشعر ار
"١ «Matias et al (1989) كانت التقنية المستخدمة عبارة عن تعديل في التقنية الموضحة بواسطة والتي تم اعتمادها بواسطة لجنة الأخلاقيات بالجامعة الفيدرالية في ريو جراند دو سول. بالنسبة للتجارب؛ تم استخدام إناث فثران 8608/11 هجين من وسط حيوي خاص بجامعة فايل كانت الحيوانات موجودة في ظروف معيارية خاصة بدرجة الحرارة (UNIVALIL) دو إتاجاي ساعة. تلقت جميع VY والرطوبة النسبية أثناء التجربة؛ مع دورات ضوء وظلام مدة كل منها © تيستوستيرون مشتت في خليط من بولي سوربات 880 في 7١ الحيوانات حقن تحت جلدي بمقدار ملجم في اليوم. كانت هناك خمس حقنات لمدة ؛ أسابيع. ١ عند جرعة )١-لم.مجلم ٠٠١( ماء في الأسبوع الأول؛ تلقت الحيوانات حقنات من تيستوستيرون فقط. في اليوم الأول من الأسبوع المزيل Veet® الثاني من التجربة؛ قامت كل الحيوانات بإزالة الشهر من ظهورها بواسطة كريم اليومية للتيستوستيرون؛ ind) الشعر كليا. بعد إزالة الشعرء تم الحفاظ على عمليات AY للشعرء ٠ إضافة الاستخدام اليومي الموضعي للصيغة للعلاج؛ اعتمادا على مجموعة العلاج (غفل؛ cua علاج؛ مقارنة). بالنسبة لمجموعات العلاج؛ تم استخدام الصيغة المحسنة التي تحتوي على النانو المكشوف Le Vo كبسويدات وفقا للاختراع الحالي؛ والتي تمت مقارنتها بنتائج صيغة فيناستريد عنها في طلب براءة الاختراع المؤقت المشترك الخاص بنفس طلب براءة الاختراع الحالي. وقد تم تحت lad أيضا اختبار الصيغة المستخدمة من أجل العلاج الموضعي للتعلبة الذكورية؛ متاحة ١ ل١77, Serenoa serrulata extract (مستخلص سيرونا سيرولاتا Pilexil® الاسم التجاري .) فاليانت816801/ تم قتل الحيوانات YE و7. في اليوم ٠5 ١ لمراقبة نمو الشعرء تم أخذ الصور في الأيام leas عينة من الجلد من ظهور ؛ حيوانات لكل مجموعة وتم AY بواسطة خلع العنق. تمت حيث تم تحضيرها وتبقيعها Zanol ميكروسكوبيا. إلى هناء تم إرسال الشرائح إلى معمل Yo
Zeiss - Primo ( بهيماتوكسيلين -إيوسين. بعد ذلك انتقالنا إلى التحليل بالميكروسكوب الخفيف لتحديد أي مراحل النمو التي كان (PC1250 «Canon Power Shot بكاميرا jd) Star
MATIAS, JR, et al.; "Animal models of androgen-dependent ) فيها الشعر. disorders of the pilosebaceous apparatus. 1. The androchronogenetic 0 TA
Ad —_ \ _ alopecia (AGA) mouse as a model for male —pattern baldness.
Archives of .(Dermatological Research, v. 281, p. 247-253, 1989 لقياس البيانات التي تم الحصول عليها بواسطة التاريخ المرضي؛ تم الانقال إلى عد الجريبات (مع التصبيغ والإدال في نسيج أديبوز tissue ©801005 ) في كل من الشرائح المرضية لكل مجموعة. oo وبالتالي قمنا بتحليل ؛ شرائح لكل مجموعة؛ وكان العد قائما على أساس © بؤر مختلفة من الشريحة نفسها؛ بإجمالي ١١ حقل محلل لكل مجموعة. للمقارنة بين المجموعات؛ تم عمل تحليل إحصائي براسطة a) ANOVA = *#...). الفحص المعملي لتحديد القدرة على استعادة الشعر تم إجراء التحليل بواسطة ميكروسكوب تقل إلكترون ( Electron ,اام 1200 JEOL, JEM (Microscopy Center - UFRGS ٠ التي تعمل عند Av كيلو فولت. تم ترسيب المعلقات المخففة على غشاء دعم الكربون في الشبكات؛ وتم التبقيع سلبيا بمحلول أسيتات يورانيل (77 وزن/حجم) وثمتث ملاحظتها باستخد a تكبير Youve مرة. JE ؟,٠: تحديد الصفات الفيزيوكيمائية لصيغة نانو كبسويد التي تحتوي على فيناستريد 0,7١ 7 ومينوكسيديل 0.٠١ 7. Yo يبين Y J saa) قيم القطر (للعديد من عمليات تبديد الضوء) » مؤشر التشتت Axial) جهد زيتا الرقم الهيدروجيني ولزوجة صيغة النانو كبسويدات وفقا للاختراع التي تحتوي على توليفة من فيناستريد ومينوكسيديل. يبين الجدول LY تحديد الصفات الفيزيوكيمائية لصيغة نانو كبسويد التي تحتوي على توليفة فيناستريد ومينوكسيديل (فيناستريد JARRE ومينوكسيديل “Yo %( من الاختراع؛ مقارنة بوصف Ye صيغة فيناستريد 70,75 WS) هو مكشوف عنه في Spa التطبيق المشترك المؤقت لنفس مقدم طلب الاختراع الحالي) التحليل صيغة yn A فيناستريد و١٠, yn , Yo ava yn فيناستريد مينوكسيديل TA .0
جهز زيتا (مل VY EY | (ld ور YY + ١ اللزوجة (ميجا ١١ Yq +), Ye + فى باسكال.ث) تحتوي هذه anal) على اثنين من المكونات النشطة؛ فيناستريد ومينوكسيديل؛ تحتوي السمات الفيزيوكيمائية القريبة لتلك الخاصة بالصيغة التي تحتوي على فيناستريد فقط (كبسولات بحجم النانو من بولي ) a -كبرولاكتون) تحتوي على ,Yo م من المكون النشط) » Fe القطر وجهد زيتا على سبيل المثال. على الرغم من ذلك؛ تم توضيح الرقم الهيدروجيني بحيث يكون أقرب إلى القيمة Bula) ° تحديدا بسبب وجود محلول مينوكسيديل في الطور الماني الخارجي. يبين الشكل ١ مقارنة بين حالة حبيبات النانو كبسويدات من فيناستريد ومينوكسيديل (فيناستريد ٠ ومينوكسيديل _)70.,7٠0 من الاختراع والكبسولات بحجم GU لفيناستريد (فيناستريد 6). كما هو ملحوظ؛ النانو كبسويدات وفقا للاختراع التي تحتوي على التوليفة لها مجموعة ميكرومتر منخفضة قليلا مقارنة بالنانومتر. لتسهيل هذه النقطة؛ تم تمثيل خصائص ثلاثيات كل Ve صيغة بشكل منفصل في الشكل .١ للحصول على تقييم أفضل للخصائص المورفولجية الخاصة بالصيغة؛ تم إجراء تحليل الانتقال بميكروسكوب إلكترون كما هو مبين في الشكل ". المثال ؛,١: فحص لتحديد قدرة استعادة الشعر للنانو كبسويدات من فيناستريد ومينوكسيديل وفقا للاختراع VO تتم تقييم التحسن في كفاءة القدرة على استعادة الشعر بواسطة استخدام صيغة النانو كبسويد التي تحتوي على توليفة العقاقير فيناستريد ومينوكسيديل وفقا للاختراع؛ بواسطة فحص على الكاثن الحي
اج \ _ بهذه الصيغة؛ Cd g المقارنة مع نتائج باستخدام apa النانو كبسولات التي تحتوي على yn ,Yo فيناستريد واستخدام صيغة متاحة في السوق بها أثر مضاد للأندروجين antiandrogen الموصوف لعلاج التعلبة: Pilexil® (فاليانت Valeant )؛ مع مستخلص مكون نشط سيرينوا سيرولات serrulata extract . © لتنفيذ الاختبار؛ تمت معالجة الحيوانات من سلالة 8608/1 لمدة أسبوع بواسطة الحقن لمدة
أسبوع تحت الجلد بالتيستوستيرون» وفي الأسبوع الثاني؛ تمت Al) شعر الظهر للعلاج وتحديد قدرة استعادة الشعر للصيغة التي يتم اختبارها. يبين الشكل ؟ مقارنة العلاجات بواسطة صور الحيوانات التمثيلية من كل مجموعة في الأيام ١5 ١ و؟؟؛ المعالجة ب (أ) صيغة النانو كبسولات التي تحتوي على 0,75 7 فيناستريد؛ كما هو مكشوف عنه في التطبيق المشترك المؤقت الخاص بنفس
٠ - مقدم الطلب الحالي؛ (ب) تتضمن الصيغة وفقا للاختراع التي تحتوي على نانو كبسويدات فيناستريد 0,7١ 7 ومينوكسيديل 0.7١ 7؛ و(ج) Pilexil® كما هو hale قدمت الصيغة وفقا للاختراع الحالي نتيجة بصرية متقوقة على المنتج الموجود في السوق لمعالجة الثعلبة المضاد للأندروجين (©(«0(16). عند المقارنة بصيغة النانو كبسولات التي تحتوي على فيناستريد 0,75 7 كانت النتيجة أعلى قليلا.
VO يمكن ملاحظة هذه النتيجة بشكل ألإضل عند تحليل كل الحيوانات من كل المجموعات التي تم تحليل معا. يمكن للمرء أن يلاحظ كمية شعر أكبر تقوم بتغطية كل الحيوانات المعالجة بالصيغة وفقا للاختراع الحالي. على الناحية (AY) في مجموعة dalled) بصيغة النانوكبسولات التي تحتوي على 0,75 7 من فيناستريد؛ لا تزال بعض الحيوانات تبدي بعض مناطق لم يتم تغطيتها بالكامل بالشعر الجديد.
٠ أبدى التحليل المرضيء المبين في الشكل of وعد الخلاياء المبين في الشكل ©؛ من صور الشرائح وجود فارق كبير بين المجمرعات a ANOVA) = 172+( صيغة النانو كبسويد مع توليفة من العقاقير فيناستريد ومينوكسيديل وفقا للاختراع الحالي التي iad عدد من الجريبات لكل Jef din بشكل مميز من صيغة Pilexil® والتي تشابه تلك المبينة بواسطة صيغة النانو كبسورلات التي تحتوي على ©1, 7 فينامتريد #٠ = a ANOVA) .,.).
دايا
_ أ \ _ على الرغم من النتائج البصرية؛ عبر الصور المصاحبة؛ لنمو الشعر باستخدام صيغة النانو كبسويدات التي تحتوي على مينوكسيديل وفيناستريد وفقا للاختراع الحالي مقارنة بتلك المقدمة بواسطة استخدام صيغة النانو كبسولات التي تحتوي على 70,75 فيناستريد؛ نتائج عد الخلايا المبينة هاتين الصيغتين. وبالتالي؛ من الممكن استنتاج أن إضافة مينوكسيديل يساعد في تسريع © نمو الشعر (إعادة نموه) بدون تفضيل في التطور (النضوج). ذلك أن مينوكسيديل يقوم بمسارعة نمو الشعرء ولكن لا يقوم بعكس عملية تطور الشعر التي تحدث في التعلبة الذكورية؛ وعملية العكس هذه يتم تقديمها dail gs dad gs فيناستريد . المتال ؟: تركيبات صيدلانية تتضمن مينوكسيديل وفيناستريد نانو كبسويدات ٠ المثال LY - صيغة في صورة محلول موضعي يتم تحضير النانوكبسويدات الخاصة بفيناستريد ومينوكسيديل كما هو مبين في المثال VY يتم تحضير المحلول الموضعي الناتج في الصيغة في الجدول SF Jen) “: صيغة في صورة محلول موضع تحتوي على معلق النانو كبسويدات يحتوي على ve Yo 7 فيناستريد و ٠ Yo 7 مينوكسيديل. مركبات جلسريد ثلاثية من أحماض كابريك | 3,7 وكابريليك TA .0 yy صيغة في صورة جل موضعي - YF المثال OY يتم تحضير نانوكبسويدات من فيناستريد ومينوكسيديل كما هو مبين في المثال وتم تثخين قوامها ب 7ر70 LY يتم تحضير معلقات النانو كبسويد؛ كما هو موضح في المثال تمت إضافة كمية كافية من تراي إيثانول أمين للحصول على لزوجة مناسبة .Carbopol® 0 .4 للاستخدام الموضعي. كان للجل الناتج صيغة موضحة في الجدول o الجدول ؛: صيغة في صورة جل موضعي تحتوي على معلق النانو كبسويد من 70.05 فيناستريد و 70,75 مينوكسيديل. ال صيغة في صورة غسول موضعي 12. Y المثال
A —_ \ _ clas تم تحضير الطور ١ كما هو مبين في المثال 7.أ؛ وتم استخدام التركيبة من الطور ١ في الجدول ©. بشكل منفصل؛ تم دمج المكونات من الطور ؟ في حمام ماء عند ٠٠ "م وتمت الإزالة من التسخين بعد الدمج. بعد ذلك تمت إضافة الطور ؟ إلى الطور ١ وتم التشتيت تحت تقليب مغناطيسي مستمر. قم بإضافة هذا الخليط من الأطوار ١ و في الطور المذاب ؟ ويتم التبريد fo] إلى $e 5 تحث إثارة ميكانيكية معتدلة لتجنب دمج الهوا se
الجدول apa to في صورة غسول موضعي تحتوي على معلق النانو كبسويد تحتوي على YA vv, ١ فيناستريد و ١,7 7 مينوكسيديل.
مكونات الطور ١ النسبة المئوية (7)
مركبات جلسريد ثلاثية من أحماض كابريك
77 وكابريليك مكونات الطور Y النسبة المثوية (7) دايا
q —_ \ _ مكونات الطور ؟ النسبة المثوية )7( :Salcare 5091 (INCI بولي أكريلاميد Y,»|C13-14 Polyacrylamide
(Laureth-7 Isoparaffin تبين كافة الإصدارات وطلبات براءات الاختراع المذكورة في الوصف الحالي مستوى من يتمتعون الإصدارات وطلبات براءات BK بالمهارة في المجال الذي يتعلق به الاختراع. ويتم تضمين الاختراع في الطلب الحالي كمرجع كما لو كان كل إصدار أو طلب براءة اختراع فردي قد تمت الإشارة إليه بشكل محدد وفردي باعتباره مضمناً لسهولة الرجوع.
0 وعلى الرغم من أنه تم وصف نماذج معينة؛ يتم تقديمها بشكل تمثيلي فقط؛ ولا تهدف إلى تقييد مجال الاختراع. في الحقيقة؛ يمكن 348 النماذج الجديدة المبينة في الطلب الحالي بعدد متنوع من الصور ١ لأخرى؛ علاوة على ذلك؛ يمكن إجراء عمليات (aia استبدال وتغيير متنوعة في صورة النماذج المبينة في الطلب Jal دون ابتعاد عن فحوى الاختراع. تغطي عناصر الحماية ومكافئاتها المصاحبة للوصف الحالي هذه الصور أو التعديلات في إطار مجال وفحوى الاختراع.
0. TA
Claims (1)
- ل عناصر الحماية -١ جسيم بوليمري بحجم النانو Polymeric nanoparticle في صورة نانو كبسويد يتضمن المكونات النشطة فيناستريد finasteride ومينوكسيديل minoxidil حيث تم تشكيل جسيم بحجم النانو المذكور من تحضير طور عضوي وطور مائي؛ حيث: () يتضمن الطور العضوي: (أ) بوليمر lS للماء؛ (ب) زيت مثبت؛ (ج) واحد على الأقل من © مادة خفض التوتر السطحي الآلفة للشحوم 5011801801 lipophilic ذات محتوى HLB منخفض؛ (د) المذيب العضوي organic solvent ؛ (ه) مذيب مشترك co—solvent « وو) فيناستريد finasteride ؛ و (ii) يتضمن الطور المائي aqueous phase : (ز) مادة تخفيف توتر سطح Al] للماء hydrophilic surfactant واحدة على الأقل» (ح) مينوكسيديل minoxidil و(ط) ماء. ye ¥— الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو polymeric nanoparticle وفقا لعنصر الحماية ١؛ حيث البوليمر الكاره للماء hydrophobic polymer المذكور عبارة عن بوليستر polyester lids من المجموعة التي تتكون من بولي(لاكتيد) poly(lactide) ¢ بولي(جليكوليد) poly(glycolide) ؛_بوليمرات مشتركة os copolymers بولي(لاكتيد -0©-جليكوليد) Yo (06ا7/60ا7/)1861086-00-9ا00؛ بولي كبرولاكتون polycaprolactone ؛ وبوليمر مشترك من بولي كبرولاكتون polycaprolactone مع بولي إستر polyester ؛ مع بولي أميد polyamide مع بولي يوريثان polyurethane أو مع بوليمر فينيل vinyl polymer = الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو Wy polymeric nanoparticle لعنصر الحماية 7؛ Yo حيث بولي كبرولاكتون polycaprolactone المذكور عبارة عن بولي (لا-كبرولاكتون) - لا)لاا0م.(caprolactone ¢— الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو polymeric nanoparticle وفقا لعنصر الحماية ٠؛ حيث الزيت المثبت المذكور مختار من المجموعة التي تتكون من زيت JBN زيت الصوياء زيت“yy « medium—chain triglycerides الزيتون» مركبات جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة وخلطات مما سبق. وفقا لعنصر الحماية 4 ؛ polymeric nanoparticle الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو —o مختارة من medium—chain triglycerides حيث مركبات جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة 0 ؛ بروبيلين capric وكابريك caprylicacids مجموعة جلسريدات ثلاثية من أحماض كابريليك ؛ مركبات أوليول ماكرو propylene glycol dicaprylocaprate جليكول داي كابريو كابرات Jdinoleoyl ؛ لينوليويل glauroyl لورويل « oleoyl macrogolglycerides جولجليسريد ؛١ وفقا لعنصر الحماية polymeric nanoparticle الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو =7 0 HLB ذات محتوى lipophilic surfactant خفض التوتر السطحي الآلفة للشحوم sale حيث sorbitan monostearate منخفض تم اختيارها من مجموعة مكونة من مونو ستيرات سوربيتان sorbitan ؛ تراي ستيرات سوربيتان sorbitan distearate داي ستيرات سوربيتان ٠ caprylocaproyl برويل ماكرو جولجليسريد Sd مركبات كابريل « tristearate « propylene glycol laurates مركبات بروبيلين جليكول لورات « macrogolglycerides ١ ؛ مونو ستيرات جليسريل propylene glycol caprylates مركبات بروبيلين جليكول كبريلات « polyglyceryl 0168165 مركبات أوليات بولي جليسريل ¢ glyceryl monostearate وخلطات مما سبق. ؛١ وفقا لعنصر الحماية polymeric nanoparticle الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو -# Yo المذكور ومختار من المجموعة التي تتكون من أسيتون Organic solvent حيث المذيب العضوي فورم أميد Jie gh +. dimethylsulfoxide داي_ميثيل سلفوكسيد ¢ acetone داي أوكسان « N-methylpyrrolidone بيروليدون ليثيم-١ل « dimethylformamide .methyl ethyl ketone كيتون (iy وء ميثيل acetonitrile أسيتونيتريل « dioxane Yo 0 TAدج =A الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو Wy polymeric nanoparticle لعنصر الحماية ١؛ حيث المذيب المشترك المذكور مختار من المجموعة التي تتكون من ميثانول methanol « إيثانول ethanol « بروبانول propanol « وأيزو بروبانول isopropanol أو كحول alcohol آخرء معالج بمونو أو داي أو تراي أو بولي هيدروكسيلات عه mono-, di-, tri- polyhydroxylated © « جليسرول glycerol ؛ سوربيتول sorbitol ؛ بولي ايثيلين جليكول polyethylene glycol ؛ مانيتول mannitol ؛ وبروبيلين جليكول propylene glycol 4- الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو polymeric nanoparticle وفقا لعنصر الحماية ١4 ١ حيث Bale تخفيف توتر السطح الآلفة للماء مختارة من المجموعة التي تتكون من بولي سوربات ٠١ polysorbate ٠ بولي سوربات ٠١ polysorbate أو بولي سوربات «A+ polysorbate ستيرات ماكروجول ji) « macrogol stearate سيتوستيريل ماكروجول macrogol cetostearyl ether « إيثر لوريل ماكروجول macrogol lauryl ether « إيثر أوليل ماكروجول macrogol oleyl ether « أوليات <u) « macrogol oleate Js; Sk بولي أوكسيل خروع polyoxyl castor oil ¢ زيت_بولي أوكسيل خروع معالج بالهيدروجين Vo ااه hydrogenated polyoxyl castor ؛ وخلطات مما سبق. )= الجسيمات بوليمرية بحجم النانو كما هو محدد في أي من عناصر الحماية ١ إلى 9؛ حيث يتضمن: (i) في الطور العضوي organic phase : ٠ -ل() من 20.0 إلى 27000 (وزن/وزن) من بوليمر كاره للماء؛ - (ب) من 20.00 إلى 250850 (وزن/وزن) من زيت مثبت؛ - (ج) من 20.01 إلى 25000 (وزن/وزن) من واحد على الأقل من مادة خفض التوتر السطحي الآلفة للشحوم lipophilic surfactant ذات محتوى HLB منخفض» - (د) من 7٠١ إلى 7860 (وزن/وزن) من المذيب العضوي organic solvent « Yo <- (ه) 20.00١ إلى 7*٠ (وزن/وزن) من cule مشترك co—solvent ؛ و - (و) من 20.00٠ إلى 70805060 (وزن/وزن) من فيناستريد finasteride ؛ و py إلى 780550 (وزن/وزن) مينوكسيديل 250500٠ (ز) : aqueous phase في الطور المائي (ii) (وزن/وزن) من مادة تخفيف توتر سطح آلفة للماء 77٠50 إلى 75.٠05 (ح) eminoxidil إلى 7298 (وزن/وزن) ماء. 7٠ واحدة على الأقل؛ و(ط) من hydrophilic surfactant تركيبة صيدلانية لمعالجة الثعلبة تتضمن: -١١ © (أ ) الجسيمات البوليمرية بحجم النانو كما هو محدد في أي عنصر من عناصر الحماية من ١ إلى ١٠؛ و (ب) مادة حاملة مقبولة صيدلانيا . ١ عملية لتحضير جسيمات بوليمرية بحجم النانو محددة كما في أي من عناصر الحماية -١؟ ٠ إلى ١٠؛ حيث تتضمن العملية المذكورة الخطوات التالية: hydrophobic polymer تحضير طور عضوي بواسطة إذابة البوليمر الكاره للماء (i) منخفض واحدة على HLB ؛ زيت مثبت؛ مادة خفض توتر سطح ذات finasteride وفيناستريد ¢ co—solvent ومذيب مشترك organic solvent في المذيب العضوي «Ja All تخفيف توتر سطح sale في eminoxidil تحضير طور مائي بواسطة إذابة مينوكسيديل (il) ١ محايدة واحدة على الأقل بشكل مفضل في ماء؛ hydrophilic surfactant للماء للسماح بتكوين المستحلب aqueous phase حقن الطور العضوي في الطور المائي (i) الأساسي من جسيمات بحجم النانو على السطح البيني للطورين» يتم الحفاظ على الخليط تحت تقليب لمدة كافية من أجل التغليف الملائم للمكونات النشطة؛ (iv) | إزالة واحد على الأقل من المذيب العضوي organic solvent واستخلاص shall المائي aqueous phase تحتوي على النانو كبسويدات .nanocapsoids ١" - استخدام الجسيم البوليمري الذي بحجم النانو polymeric nanoparticle ؛ في صورة النانو كبسويدات 080008050105 ؛ كما هو محدد في أي من عناصر الحماية ١ إلى ١٠؛. alopecia حيث أنها لتحضير تركيبة صيدلانية لمعالجة الثعلبة Yoا ميد > الما لقو الي 4 لي م 3 Bed AB 9 + يم ا الع اال ّ ا :ُ 0 ٌ الى لا ا >. 9 يي“ * 5 8 > x H 4 5 3 5 LS > Yoo x > or b 8 7 3 : ew 1 i 2 1 » Fe «fF 6 a. «3 0 rd 1 1 i wf 8 % To 4 xf x Wd 5 0 Fy 3 La 3 ® a i + ا 7 Md ل 0 ٍٍ 0 vo ل $i i 4 8 Ff ب م x i 3 % ا ا اللا i Fl حل Fi 3 vo ( : % لال 0 3 : ا H 0 he Bons: & اا و2 جلو« : H Fv k aa Sag $ x 8 ب“ اح 8 ما ا فى BT rt EE SS : \ 0 : \ [EE | eat 3 (3 واوا اال on اال ا لات .ا اتا pee [I Rot تفي لتحيو x 1 حي k3 a { N N N 1 1 N I og i ha الم < EE PO N PA IN - >. HN ~ ا 5 LJ] ان ا i yok $ I ام 3 ny - Ld a DEEN “ 3 % EN) N 4 > Fk 3 1 : ; A 3 8 = Fak x N 0 = َل + : اد . كاير .ا : ب 1 ~ hd N 0 ا } مال ا ان : 8“ ا H Re 3 y Sei HN 3 0 1 1 1 : Ie 2 * ¥ FEA NE t + a : 4 ; 1 Fad hg LI 1 # + ل 0 : : > ل " : : 32 ل ا 1 را ¥ fo ‘ NS -. ال حا + 7 ال = + FA > > ل 1 د : H BF b FA N H Re wr. 3 Gl bE RE" 8 HH As td راع امار 7 3 1 5 5 Fe % FEC : * 3 : 5 " * Co fi 0 i ال vost sgt x ox ERE LEE EY مالا ؟ لي ال م لخر مت eg اشير oA— Ad اج. vo x ¥ الشكل ا ا ا ال ا ان Ss ل Na = ss .. a rN ~~ NE = MM له a i a = RARE Se CN EE 0 EE Ee EE 1 ل ا 0 A FEN NE EE EER a ENE ا LL ا" a ل ا a NN a NL EEC REE EE EE ERR No Ee RRR fr Eee aes... EN = SOE EEE EES Ta 5 REE oN NN SEE SR Ga MEANS NEE Laem GEIR ا ا لاي ا Ne ER = SEE TE REE Se EE SE SF ND ye ا ال اا اا NY Na ا ل FRR EE EE OY CRN EE RES EW NRE 0 ا ا اا ا XN Io ل RR ا ا اا 0 ل NE a Cn aE a 0 Ny EIR a a NE Se 0 as SAREE ERY XN Rr ae Gama EE aaa 0 ا ل ا 8 ا ا LE Soa EE es SREY Lo aN ا R Na a aN EY : Naa LE Cm DD >»:a... _ a ..___ Ma x NN ا 0 1 SSAA SRR Ae SERRE Sa > 0 Re NN] RR EE ER ~~ Ne RRR RR SR SE AN NEE Ea a SR aN TEE EN ل RAR. 1 ER 0 ل IR ا EN SE NRE SEER 1 Tooke EEN SEEN A RRR 8 EE RRR 0 ا IN RN HE NR Comma ee SR Sa SEER Tn SEEN 3 SEE EN SER i A RR ES Sa ل RIN aa EE TNE NX a... Som ا اللي a ا ا ا يي ا RRR EE 0 ا NNN ا 0 الس NE ا ل a ا ا اا aE د ON > = SS. NNER hi Na ل ا ا ا ea + OE EN Sa a Ems ا = EE RR a : ا ا ار"© الشكا * : ان 000 « هم -- 0 ل« 0 ا x Ey 0#“ EL EYE a EERE SEEN CAEN a 3 LE NN = : ae : ٍ الا ال ٍ an LL 0 ا لاد ا أ ا لاد ااا ل 8 اد ا اا الا ا اا ا اا LL La = ا ا Lo ل بج SAN NS va van BN Maer Dee « SEG TaN Re a ٍِْ Ee Nas Coane Er NNN وال ا د ال Sa Ne NN Le EE aN ا ا ا ا« 2 = 8 ا م ا ا B © ONIN : = مح ا ا ا اح 37 ا ا ل ا EN > ا ا NS ا الا A Ny RESON YEE ا Lo 3 ا لطا = ااه لد a أ ا ا ا ل أ ا اoo. a ب ا ا a ددا a CNN Lo 0 \ : 4 Tae = = ا اا 0" SEAN ES ERNE DEE RNR ee 5 نّّ ا لاد ا = ا NaN . اا on x» a a SY ا RARER SST a NR 1 E: NN EN 0 Y eR EY "0 ا a SAطفه الشكل . ص ا ا ا ا RX Ne NN Ne 2 0 ا ER a a a . Stel 20 3 ا ا 8 SE 0 اام ا ey 1 0 ا ل 3 ا ل ا 1A 0جا ا يدها A الشكة 2 OG YW we ON wer X { { H H H HN H H : جح LET & H : N 1 1 1 H N £3 RS + ل لاك لوال 1 1 ? H : بخ A { HN 34 Ry - . N by : > borat 4 3 1 ’ JR } iy} N : : ا دج Flay 1 ; : HN Aaa 3 N 0 بد ا ا اا HN 0 = 0 : 1 للختت تايا Hoy RTE Le EY. و > = ليب 3 Ee : } OAمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BR102012022036-9A BR102012022036B1 (pt) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso |
| PCT/BR2013/000335 WO2014032152A1 (pt) | 2012-08-31 | 2013-08-30 | Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA515360084B1 true SA515360084B1 (ar) | 2016-10-03 |
Family
ID=50182296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA515360084A SA515360084B1 (ar) | 2012-08-31 | 2015-02-26 | جسيمات بوليمرية بحجم النانو من فيناستيريد ومينوكسيدول، وطريقة لتحضيرها، ومعلق مائييحتوي عليها وتركيبة صيدلانية واستخدامها |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9687554B2 (ar) |
| EP (1) | EP2891486B1 (ar) |
| JP (1) | JP6352265B2 (ar) |
| KR (1) | KR102118582B1 (ar) |
| CN (1) | CN104755075B (ar) |
| AR (1) | AR092403A1 (ar) |
| AU (1) | AU2013308356B2 (ar) |
| BR (1) | BR102012022036B1 (ar) |
| CA (1) | CA2883998C (ar) |
| CL (1) | CL2015000501A1 (ar) |
| CO (1) | CO7310520A2 (ar) |
| DK (1) | DK2891486T3 (ar) |
| ES (1) | ES2683418T3 (ar) |
| IN (1) | IN2015DN01728A (ar) |
| MX (1) | MX363961B (ar) |
| MY (1) | MY174692A (ar) |
| PE (2) | PE20150732A1 (ar) |
| SA (1) | SA515360084B1 (ar) |
| TR (1) | TR201810389T4 (ar) |
| UA (1) | UA113774C2 (ar) |
| UY (1) | UY35002A (ar) |
| WO (1) | WO2014032152A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201501255B (ar) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150174254A1 (en) * | 2013-12-23 | 2015-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Topical gel compositions including polycaprolactone polymer and methods for enhancing the topical application of a benefit agent |
| US9675537B2 (en) * | 2014-06-30 | 2017-06-13 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Hair growth composition and method |
| CN104887685A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-09-09 | 谢秉权 | 一种治疗和/或预防男性型脱发的复方外用药 |
| ES2613888B1 (es) * | 2016-08-19 | 2017-11-16 | Enrique Blanxart Sena | Composición farmacéutica para el tratamiento de la alopecia |
| WO2018206077A1 (en) * | 2017-05-08 | 2018-11-15 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Emulsion comprising finasteride |
| PL3638198T3 (pl) * | 2017-06-16 | 2022-03-14 | Capilli Med Gmbh | Kompozycja do zapobiegania wypadaniu włosów i wspomagania wzrostu włosów |
| MX2018001546A (es) | 2018-02-06 | 2019-08-07 | Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V | Formulacion y metodo para el tratamiento de la alopecia androgenica. |
| CN110448525A (zh) * | 2018-05-08 | 2019-11-15 | 无锡派列博生物医药科技有限公司 | 一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法 |
| JP2022506944A (ja) * | 2018-11-08 | 2022-01-17 | ヴァーソナ セラピューティクス，インコーポレーテッド | ５－α－レダクターゼ阻害剤の局所製剤及びそれらの使用 |
| WO2020121329A1 (en) * | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Dr Rathod Sudha Suresh | Minoxidil and castor oil nanoemulgel for alopecia |
| CN112773776B (zh) * | 2019-11-11 | 2023-06-20 | 上海胜联医药科技有限公司 | 一种载药纳米粒体系 |
| CN111329832B (zh) * | 2020-02-08 | 2021-07-16 | 中山大学 | 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用 |
| AU2021232060A1 (en) * | 2020-03-05 | 2022-10-27 | University Of Miami | Cannabidiol nanodrug formulations and methods for use the same |
| KR102244368B1 (ko) | 2020-03-30 | 2021-04-27 | 현대바이오사이언스 주식회사 | 비타민과 덱스판테놀이 봉입된 에토좀 조성물 및 이의 제조방법 |
| US11311556B2 (en) | 2020-05-13 | 2022-04-26 | Varsona Therapeutics, Inc. | Topical dutasteride emulsions for treating endocrine therapy-induced alopecia |
| CN114910567B (zh) * | 2021-02-07 | 2023-11-24 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种检测非那雄胺中遗传毒性杂质的方法及其应用 |
| CN113425845B (zh) * | 2021-08-10 | 2022-12-02 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种预防和/或治疗脱发症的传递体制剂及其制备方法和用途 |
| CN113797208B (zh) * | 2021-11-17 | 2022-02-25 | 山东谷雨春生物科技有限公司 | 一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用 |
| KR20230113871A (ko) | 2022-01-24 | 2023-08-01 | (주) 해피론이엔지 | 발포폴리에틸렌메시를 이용한 건축물 층간소음방지 시공방법 및 구조. |
| KR102623083B1 (ko) | 2022-05-02 | 2024-01-10 | (주) 해피론이엔지 | 공명공간을 제거한 1차 몰탈 타설식 소음방지 시공공법 및 시공구조 |
| CN115006712B (zh) * | 2022-06-28 | 2024-01-09 | 广州汇元医药科技有限公司 | 一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和应用 |
| CN115252549B (zh) * | 2022-07-12 | 2023-09-08 | 科辉智药生物科技（无锡）有限公司 | 提高生发活性物质药效的组合物及其制备方法 |
| CN115400085A (zh) * | 2022-09-02 | 2022-11-29 | 南昌大学 | 一种非那雄胺类脂囊泡及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2659554B1 (fr) * | 1990-03-16 | 1994-09-30 | Oreal | Composition pour le traitement cosmetique et/ou pharmaceutique des couches superieures de l'epiderme par application topique sur la peau et procede de preparation correspondant. |
| US6284234B1 (en) * | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
| CA2378598A1 (en) * | 1999-07-06 | 2001-01-11 | Raziel Lurie | Medicaments comprising relaxin and their use |
| KR100463167B1 (ko) * | 2001-04-13 | 2004-12-23 | 주식회사 태평양 | 고분자 나노입자를 이용한 경피흡수제 및 이를 함유한외용제 조성물 |
| CN100539988C (zh) * | 2003-06-27 | 2009-09-16 | 株式会社太平洋 | 含有生理活性成分的自聚集聚合物纳米颗粒和含有该纳米颗粒的外用搽剂 |
| JP4939936B2 (ja) * | 2003-06-27 | 2012-05-30 | 株式會社アモーレパシフィック | 生理活性成分を含有する自己集合性高分子ナノ粒子の製造方法、及び得られた自己集合性高分子ナノ粒子を含有する外用剤組成物 |
| WO2005000258A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Amorepacific Corporation | Self-assembled polymeric nanoparticles containing physiologically active ingredients and external application containing the nanoparticles |
| US20060204588A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Elan Pharma International Limited | Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof |
| AU2007323007A1 (en) * | 2006-08-11 | 2008-05-29 | Panacea Biotec Limited | Particles for delivery of active ingredients, process of making and compositions thereof |
| US20080175807A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Fujifilm Corporation | Composition for hair |
| BRPI0700832B8 (pt) * | 2007-03-16 | 2021-05-25 | Biolab Sanus Farmaceutica Ltda | composição anestésica tópica compreendendo suspensão de nanocápsulas poliméricas de lidocaína e prilocaína |
| WO2009058135A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric microparticles for therapeutic use in alopecia and methods of preparing and using the same |
| US9750812B2 (en) | 2008-09-27 | 2017-09-05 | Jina Pharmaceuticals, Inc. | Lipid based pharmaceutical preparations for oral and topical application; their compositions, methods, and uses thereof |
| KR20120113211A (ko) * | 2009-09-11 | 2012-10-12 | 폴리카 인코포레이티드 | 모발 성장을 조절하기 위한 간헐 리튬 치료 및 펄스 리튬 치료 |
| ES2384060B1 (es) * | 2010-03-24 | 2013-09-23 | Lipotec S.A. | Cápsulas de nanopartículas lipídicas. |
| BRPI1002601E2 (pt) * | 2010-06-01 | 2020-06-30 | Embrapa Pesquisa Agropecuaria | composição nanoestruturada de uso veterinário para administração de fármacos |
-
2012
- 2012-08-31 BR BR102012022036-9A patent/BR102012022036B1/pt active IP Right Grant
-
2013
- 2013-08-30 ES ES13832137.7T patent/ES2683418T3/es active Active
- 2013-08-30 JP JP2015528815A patent/JP6352265B2/ja active Active
- 2013-08-30 UA UAA201502698A patent/UA113774C2/uk unknown
- 2013-08-30 IN IN1728DEN2015 patent/IN2015DN01728A/en unknown
- 2013-08-30 PE PE2015000270A patent/PE20150732A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 DK DK13832137.7T patent/DK2891486T3/en active
- 2013-08-30 TR TR2018/10389T patent/TR201810389T4/tr unknown
- 2013-08-30 AR ARP130103103A patent/AR092403A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 MY MYPI2015700620A patent/MY174692A/en unknown
- 2013-08-30 EP EP13832137.7A patent/EP2891486B1/en active Active
- 2013-08-30 CN CN201380057183.4A patent/CN104755075B/zh active Active
- 2013-08-30 AU AU2013308356A patent/AU2013308356B2/en active Active
- 2013-08-30 MX MX2015002300A patent/MX363961B/es active IP Right Grant
- 2013-08-30 PE PE2019001935A patent/PE20191714A1/es unknown
- 2013-08-30 US US14/424,695 patent/US9687554B2/en active Active
- 2013-08-30 UY UY0001035002A patent/UY35002A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 WO PCT/BR2013/000335 patent/WO2014032152A1/pt active Application Filing
- 2013-08-30 CA CA2883998A patent/CA2883998C/en active Active
- 2013-08-30 KR KR1020157008175A patent/KR102118582B1/ko active IP Right Grant
-
2015
- 2015-02-24 ZA ZA2015/01255A patent/ZA201501255B/en unknown
- 2015-02-26 SA SA515360084A patent/SA515360084B1/ar unknown
- 2015-02-27 CL CL2015000501A patent/CL2015000501A1/es unknown
- 2015-03-06 CO CO15052121A patent/CO7310520A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9687554B2 (en) | 2017-06-27 |
| TR201810389T4 (tr) | 2018-08-27 |
| CA2883998C (en) | 2020-08-25 |
| BR102012022036B1 (pt) | 2019-10-01 |
| CN104755075A (zh) | 2015-07-01 |
| DK2891486T3 (en) | 2018-07-23 |
| PE20191714A1 (es) | 2019-12-05 |
| AU2013308356B2 (en) | 2017-09-28 |
| ZA201501255B (en) | 2016-01-27 |
| JP6352265B2 (ja) | 2018-07-04 |
| AU2013308356A1 (en) | 2015-04-16 |
| MX363961B (es) | 2019-04-09 |
| CA2883998A1 (en) | 2014-03-06 |
| EP2891486A4 (en) | 2016-03-23 |
| CO7310520A2 (es) | 2015-06-30 |
| CN104755075B (zh) | 2019-07-26 |
| MY174692A (en) | 2020-05-07 |
| KR102118582B1 (ko) | 2020-06-04 |
| WO2014032152A1 (pt) | 2014-03-06 |
| BR102012022036A2 (pt) | 2014-11-25 |
| AR092403A1 (es) | 2015-04-22 |
| PE20150732A1 (es) | 2015-05-17 |
| KR20150044029A (ko) | 2015-04-23 |
| IN2015DN01728A (ar) | 2015-05-29 |
| CL2015000501A1 (es) | 2015-07-03 |
| ES2683418T3 (es) | 2018-09-26 |
| UY35002A (es) | 2014-03-31 |
| EP2891486B1 (en) | 2018-05-16 |
| US20150216986A1 (en) | 2015-08-06 |
| EP2891486A1 (en) | 2015-07-08 |
| UA113774C2 (xx) | 2017-03-10 |
| MX2015002300A (es) | 2016-02-10 |
| JP2015526484A (ja) | 2015-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA515360084B1 (ar) | جسيمات بوليمرية بحجم النانو من فيناستيريد ومينوكسيدول، وطريقة لتحضيرها، ومعلق مائييحتوي عليها وتركيبة صيدلانية واستخدامها | |
| US9895302B2 (en) | Finasteride polymeric nanoparticle, aqueous suspension containing the same, composition for the treatment of alopecia, process of preparation of said composition, and its use | |
| Czajkowska-Kośnik et al. | Nanostructured lipid carriers: A potential use for skin drug delivery systems | |
| Montenegro et al. | From nanoemulsions to nanostructured lipid carriers: A relevant development in dermal delivery of drugs and cosmetics | |
| Shah et al. | Effect of oleic acid modified polymeric bilayered nanoparticles on percutaneous delivery of spantide II and ketoprofen | |
| Saez et al. | Lipid nanoparticles (SLN & NLC) for delivery of vitamin E: A comprehensive review | |
| Parmar et al. | Pharmaceutical nanocrystals: A promising approach for improved topical drug delivery | |
| Morales et al. | Lipid nanoparticles for the topical delivery of retinoids and derivatives | |
| Rapalli et al. | Solid lipid nanocarriers embedded hydrogel for topical delivery of apremilast: In-vitro, ex-vivo, dermatopharmacokinetic and anti-psoriatic evaluation | |
| Rapalli et al. | Design and dermatokinetic evaluation of Apremilast loaded nanostructured lipid carriers embedded gel for topical delivery: A potential approach for improved permeation and prolong skin deposition | |
| Mahant et al. | Analytical tools and evaluation strategies for nanostructured lipid carrier-based topical delivery systems | |
| KR20170064492A (ko) | 온도 및 pH 민감성 나노입자 및 이의 제조방법 | |
| Lu et al. | Development of pilosebaceous unit-targeted drug products | |
| Ali et al. | Cosmetic lipid nanocarriers |