CN111329832B - 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用 - Google Patents

一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111329832B
CN111329832B CN202010083165.5A CN202010083165A CN111329832B CN 111329832 B CN111329832 B CN 111329832B CN 202010083165 A CN202010083165 A CN 202010083165A CN 111329832 B CN111329832 B CN 111329832B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lipid carrier
finasteride
microneedle
carrier
nano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010083165.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111329832A (zh
Inventor
徐月红
曹思思
王艺璇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sun Yat Sen University
Original Assignee
Sun Yat Sen University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sun Yat Sen University filed Critical Sun Yat Sen University
Priority to CN202010083165.5A priority Critical patent/CN111329832B/zh
Publication of CN111329832A publication Critical patent/CN111329832A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111329832B publication Critical patent/CN111329832B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种治疗脱发的纳米脂质载体微针，所述纳米脂质载体微针包括：a）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及b）基座部分，所述基座部分包含基座基质。本发明还提供该纳米脂质载体微针在制备用于治疗雄激素源性脱发的药物中的应用。本发明的纳米脂质载体微针能够提高非那雄胺在毛囊中滞留量、毛囊靶向效果，通过抑制5α‑还原酶和/或刺激毛囊干细胞，以促进毛囊发育和毛发生长。

Description

一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种促进治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用。
背景技术
雄激素源性脱发发病机制尚未明确，多与雄激素分泌过多有关，常表现为头皮脂肪过量溢出。雄激素源性脱发的病程长达数年，对患者的生活质量和身心健康都有影响。毛发生长与激素有着密切关系，而不同部位的毛发对于雄激素的敏感程度不同。对于脱发患者来说，头皮毛囊中常有更多的雄激素受体表达，增强了毛乳头细胞对雄激素的敏感性。体内的雄性激素睾酮作用于毛囊中的雄激素受体后，在细胞质中5α-还原酶的作用下形成活性更高的二氢睾酮，二氢睾酮进入细胞核对代谢产生影响，能对毛囊产生毒性作用，使毛囊萎缩，使毛发进入休止期进而脱发。毛乳头细胞在毛囊生长发育过程中起着重要的核心作用，雄激素受体是人毛乳头细胞的特异性标志物，对雄激素敏感，毛乳头细胞可以诱导多种信号通路和分泌多种生长因子影响毛囊的生长发育，如Wnt/β-catenin信号通路、胰岛素样生长因子（IGF-1）、转化生长因子（TGF）等。因此，脱发治疗更应关注于药物在毛囊中的靶向递送，以实现药物疗效最大化。
已知Wnt信号途径在表皮干细胞、表皮生长因子以及毛囊发育等重要表皮修复的相关因素中发挥重要作用。其中，在参与毛发的生长中最主要的是Wnt/β-连蛋白（β-catenin）信号通路，它具有调控皮肤上皮组织的形态发生和调节毛囊的发育及相关细胞的分化作用。β-catenin作为Wnt通路的重要成员，其蛋白稳定性和活性的调节是Wnt通路中的关键之一。β-catenin对毛囊的生长具有重要的促进作用，是毛囊生长、周期维持重要的调节因子，通过影响β-catenin表达能够影响毛囊干细胞的活性，进而维持毛囊周期。
雄激素源性脱发的治疗方式主要为药物治疗，目前FDA批准上市的治疗雄激素源性脱发的药物为米诺地尔和非那雄胺，此外，用于治疗妇女雄激素性脱发的药物有雌醇环丙孕酮、屈螺酮炔雌醇和螺内酯等。非那雄胺，其化学名称为N-（1,1-二甲基乙基）-2-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺。其为甾体类化合物，雄激素睾酮代谢为双氢睾酮过程中的细胞内II型5α还原酶的特异性抑制剂。对于该酶的抑制能够阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。非那雄胺通过抑制5α还原酶，进而抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。但非那雄胺口服治疗脱发的男性患者出现性欲减退、阳痿等不良反应。
因此，临床上仍缺少能够有效治疗脱发的药物。
发明内容
本发明提供一种治疗脱发的纳米脂质载体微针，所述纳米脂质体微针包括：a）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及b）基座部分，所述基座部分包含基座基质。在一些实施方式中，所述纳米脂质载体微针还包含水。
在一些实施方式中，其中所述非那雄胺纳米脂质载体包括：非那雄胺和脂质，所述脂质为单硬脂酸甘油酯和角鲨烯。在一些实施方式中，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比为18：1、17:1、16:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1或1:1。在一些实施方式中，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比优选为9：1或3:1。在一些实施方式中，所述非那雄胺纳米脂质载体还包括表面活性剂。在一些实施方式中，所述表面活性剂为泊洛沙姆188。
在一些实施方式中，其中所述非那雄胺纳米脂质载体质量百分比为8%-24%。在一些实施方式中，其中所述非那雄胺纳米脂质载体质量百分比为8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%或24%。在一些实施方式中所述非那雄胺纳米脂质载体质量百分比优选为16%。
在一些实施方式中，其中所述针尖基质或基座基质包括透明质酸钠、葡聚糖或其组合。在一些实施方式中，所述透明质酸钠的分子量为34 KD。
在一些实施方式中，其中所述基座基质包括葡聚糖和两种或更多种不同分子量的透明质酸钠。在一些实施方式中，其中该透明质酸钠的分子量选自34KD和200-400KD。
本发明还提供上述的纳米脂质载体微针中的任一个在制备用于治疗雄激素源性脱发的药物中的应用。
本发明还提供一种微针阵列，其包含多个上述的纳米脂质载体微针中的任一个，其中各个纳米脂质载体微针的基座形成在同一平面内并且成一整体。
本发明的纳米脂质载体微通过与毛囊脂质成分的相似性，纳米脂质载体对毛囊具亲和性，提高了毛囊的靶向性，增加了非那雄胺对毛囊的靶向作用；通过微针刺入皮肤以进一步提高非那雄胺纳米脂质载体的皮肤透过量和滞留量，并通过刺激真皮毛乳头中的干细胞，增加流向毛囊的血液流量，并通过招募生长因子和激活信号通路，进一步促进毛囊发育和毛发生长。同时，非那雄胺纳米脂质载体经微针毛囊靶向给药克服非那雄胺口服的副作用。
附图说明
图1A为5α-还原酶的mRNA的表达；图1B为雄激素受体的mRNA的表达；图1C为β-catenin的mRNA的表达；图1D为DKK-1的mRNA的表达；图1E为IGF-1的mRNA的表达；图1F为VEGF的mRNA的表达。各组大小鼠皮肤不同基因的mRNA的表达水平（注：*与造模组相比，P<0.05；#与非那雄胺纳米脂质载体组相比，P<0.05；&与微针组相比，P<0.05；）。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1 非那雄胺纳米脂质载体的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
非那雄胺 10 mg
单硬脂酸甘油酯 810 mg
角鲨烯 90 mg
泊咯沙姆 188 200 mg
水 10 ml
本实施例的制备方法：
A、按照处方配比，在78℃下，单硬脂酸甘油酯和角鲨烯经过磁力搅拌溶解形成透明澄清的溶液；将处方量的非那雄胺加到上述溶液中溶解；
B、按照处方配比，将泊洛沙姆188加入到78℃水中溶解；
C、在78℃下，将A溶液逐滴加入步骤B所述溶液中，不断搅拌，直至形成均一稳定的白色混悬液。
实施例2
（1）非那雄胺纳米脂质载体微针的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
针尖基质：
非那雄胺纳米脂质载体冻干粉 16%
透明质酸钠（分子量34 KD） 40%
其余为水
基座基质：
葡聚糖 40 10%
透明质酸钠（分子量34 KD） 10%
透明质酸钠（分子量200 KD~ 400 KD） 10%
其余为水
本实施例的制备方法：
A、取实施例1中的非那雄胺纳米脂质载体进行冻干，得到白色粉末；
B、按照处方配比，取4 g透明质酸钠（分子量34 KD）分散于10 mL水中，搅拌至充分溶解，加入处方比例的非那雄胺纳米脂质载体冻干粉，搅拌至混合均匀，将上述针尖基质注入到微针模具中，通过离心并倒转6次使基质在模具中分布均匀，充满模具中的针尖部分；
C、按照处方配比，取1 g葡聚糖40分散于10 mL水中，加热至80℃使其溶解，将葡聚糖40溶液从80℃水中取出，待溶液恢复至室温，取1 g透明质酸钠（分子量34 KD）和1g透明质酸钠（分子量200 KD~ 400 KD）加入葡聚糖40溶液中，搅拌溶解，得到微针基座基质。将基座基质加入上述含有微针针尖的模具中，离心使得基座铺平，在4℃下干燥24h，得到非那雄胺纳米脂质载体微针。
（2）非那雄胺混悬液的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
非那雄胺 10 mg
水 10 ml
本实施例的制备方法：
按照处方配比，将处方量的非那雄胺加到水中，经过磁力搅拌形成非那雄胺混悬液。
（3）空白纳米脂质载体组
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
单硬脂酸甘油酯 810 mg
角鲨烯 90 mg
泊咯沙姆 188 200 mg
水 10 ml
本实施例的制备方法：
A、按照处方配比，在78℃下，单硬脂酸甘油酯和角鲨烯经过磁力搅拌溶解形成透明澄清的溶液；
B、按照处方配比，将泊洛沙姆 188加入到78℃水中溶解；
C、在78℃下，将A溶液逐滴加入步骤B所述溶液中，不断搅拌，直至形成均一稳定的白色混悬液。
（4）空白微针
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
针尖基质：
透明质酸钠（分子量34 KD） 40%
其余为水
基座基质：
葡聚糖 40 10%
透明质酸钠（分子量34 KD） 10%
透明质酸钠（分子量200KD~ 400KD） 10%
其余为水
本实施例的制备方法：
A、按照处方配比，取4g透明质酸钠（分子量34 KD）分散于10 mL水中，搅拌至充分溶解，将上述针尖基质注入到微针模具中，通过离心并倒转6次使基质在模具中分布均匀，充满模具中的针尖部分；
B、按照处方配比，取1g葡聚糖40分散于10 mL水中，加热至80℃使其溶解，将葡聚糖40溶液从80℃水中取出，待溶液恢复至室温，取1 g透明质酸钠（分子量34 KD）和1 g透明质酸钠（分子量200 KD~ 400 KD）加入葡聚糖40溶液中，搅拌溶解，得到微针基座基质。将基座基质加入上述含有微针针尖的模具中，离心使得基座铺平，在4℃下干燥24h，得到空白微针。
（5）米诺地尔
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
米诺地尔 200 mg
甘油 10 ml
本实施例的制备方法：
按照处方配比，将处方量的米诺地尔加到甘油中，经过搅拌形成米诺地尔溶液。
下面将本发明制备的非那雄胺纳米脂质载体的毛囊靶向能力以及非那雄胺纳米脂质载体微针的透皮行为和对雄激素源性脱发的治疗效果进行评价。
实施例3、非那雄胺纳米脂质载体微针的体外透皮实验
按照实施例1和2制备微针后，考察微针的透皮效果。
透皮实验方法：将SD大鼠用1 mL的20%乌拉坦麻醉，颈椎脱臼处死，剃除腹部毛发，用脱毛膏脱毛，待24h后皮肤恢复后剥离腹部皮肤，去除皮下脂肪组织，用生理盐水冲洗干净，储存在-20℃冰箱。临用前用生理盐水解冻，用滤纸吸干表面水分。将大鼠腹部皮肤固定于供给池和接收池之间。透皮实验过程与上述猪皮离体透皮实验一致。
透皮实验24h终止后，从扩散池中取下大鼠皮肤，用水洗净表面，用甲醇除去残余的药物，剪碎皮肤，加入1 mL甲醇，超声提取药物30 min，取上清液经过0.22 μm微孔滤膜过滤后，取续滤液，采用高效液相色谱法测定其中非那雄胺的含量，即为皮肤滞留量。
表2 非那雄胺混悬液、纳米脂质载体及微针24 h离体透皮结果（n=6）
24h累积透过量（μg·cm<sup>-2</sup>） 24h皮肤滞留量（μg·cm<sup>-2</sup>）
非那雄胺混悬液 2.57±0.19 0.58±0.11
非那雄胺纳米脂质载体 3.50±0.36<sup>*</sup> 2.33±0.21<sup>*</sup>
非那雄胺纳米脂质载体微针 5.10±0.63<sup>*，#</sup> 4.21±0.71<sup>*，#</sup>
备注：*为与非那雄胺混悬液组之间有统计学差异（P<0.05）；#为与非那雄胺纳米脂质载体组之间有统计学差异（P<0.05）。
结果表明，非那雄胺纳米脂质载体组的滞留量显著高于非那雄胺混悬液组，说明非那雄胺纳米脂质载体在透皮时由于载体成分与毛囊的相似性（即采用了单硬脂酸甘油酯和角鲨烯为脂质制备成的纳米脂质载体，由于本发明的脂质载体成分与毛囊皮脂（主要成分为45%甘油酯、25%蜡脂、15%角鲨烯、11.4%脂肪酸和3.6%胆固醇）相似）以及粒径小而更容易滞留在毛囊区域，非那雄胺纳米脂质载体组的皮肤总滞留量也高于非那雄胺混悬液组。而微针组则相对于混悬液组与脂质载体组均有显著提升，说明微针与脂质载体联合能够协同增加非那雄胺的皮肤透过量和滞留量。
实施例4、非那雄胺纳米脂质载体微针能够激活毛囊干细胞
雄激素源性脱发模型的建立：本实验采用C57BL/6小鼠（8-10周）作为模型动物，由于C57BL/6小鼠在脱毛后全部毛囊进入同步静止期，皮肤的颜色也随着毛发生长周期的变化而呈现由粉色到灰色再到黑色的过程，便于在实验过程中进行观察。除了空白对照组，其余小鼠在背部皮下注射0.1 mL的5 mg/mL睾酮溶液，每天注射一次，连续注射28天，建立雄激素源性脱发模型，随后剃去小鼠背部毛发并进行脱毛处理，将模型动物分为七个组别：造模组、空白纳米脂质载体组、空白微针组、非那雄胺混悬液组、米诺地尔组、非那雄胺纳米脂质载体组和非那雄胺纳米脂质载体微针组。从第五周开始，继续皮下注射睾酮溶液，同时各给药组分别给予对应处方，溶液组涂抹于小鼠背部皮肤，微针组用3M胶带将微针粘贴于小鼠背部皮肤，给予一定的力度保证微针的刺入，隔天给药一次。继续观察至第12天处方组小鼠背部呈现明显黑色，毛发生长。实验结束后，颈椎脱臼处死小鼠，取下其背部皮肤，保存于-20℃用于PCR实验，PCR实验测定与毛发生长密切相关的5α-还原酶、雄激素受体以及生长因子β-catenin、DKK-1、IGF-1、TGF-β1和VEGF的mRNA的表达。表3为用于实时定量PCR的引物序列。
表3实时定量PCR的引物序列
目的基因 正向引物(5'-3') 反向引物(5'-3')
内参基因 ATGACCACAGTCCATGCCATCACT TGTTGAAGTCGCAGGAGACAACCT
5α-还原酶 TTGGGAAACCCGCCAGTTAC CATCCCTACCGACACCACAA
雄激素受体 TCCAAGACCTATCGAGGAGCG GTGGGCTTGAGGAGAACCAT
β-catenin ATCACTGAGCCTGCCATCTG GTTGCCACGCCTTCATTCC
DKK-1 CTCATCAATTCCAACGCGATCA GCCCTCATAGAGAACTCCCG
IGF-1 AAATCAGCAGCCTTCCAACTC GCACTTCCTCTACTTGTGTTCTT
VEGF CTGCCGTCCGATTGAGACC CCCCTCCTTGTACCACTGTC
图1为PCR结果。图1A为5α-还原酶的mRNA的表达，相比于对照组，造模后的5α-还原酶的表达提高，意味着造模组毛囊对雄激素敏感性增强，空白纳米脂质载体和空白微针组 的5α-还原酶的表达与造模组无统计学差异，非那雄胺混悬液组相较于造模组的表达稍降低， 但仍明显高于其他三个给药组，分别是米诺地尔组、非那雄胺纳米脂质载体组和非那雄胺纳 米脂质载体微针组。其中，非那雄胺纳米脂质载体微针组作用后，5α-还原酶的mRNA的 表达显著降低，与其他组相比均有统计学差异(P<0.05)；图1B为雄激素受体的mRNA的 表达，实验结果表明，各个组之间的雄激素受体的表达无显著差异；图1C为β-catenin的mRNA的表达，结果表明，造模组中β-catenin的mRNA的表达下降，其余给药组别的β-catenin的mRNA的表达均有上升，但空白纳米脂质载体、空白微针组和非那雄胺混悬液组的β-catenin的mRNA的表达上升不明显，显著低于其余三个给药组，米诺地尔组的β-catenin的mRNA的表达约为造模组的8.59倍，非那雄胺纳米脂质载体组的β-catenin的mRNA的表达约为造模组的9.58倍，非那雄胺纳米脂质载体微针组的β-catenin的mRNA 的表达约为造模组的10.84倍，说明给药后关键信号通路中的β-catenin显著提高，本发明 的非那雄胺脂质载体微针出乎意料能够刺激毛囊干细胞；图1D为DKK-1的mRNA的表达， 造模组的DKK-1的mRNA的表达为对照组的2倍，说明造模后β-catenin的抑制因子DKK- 1的mRNA的表达显著提高，空白纳米脂质载体、空白微针组和非那雄胺混悬液组的DKK- 1的mRNA的表达下降不明显，米诺地尔组的DKK-1的mRNA的表达下降，与对照组接近， 非那雄胺纳米脂质载体组与米诺地尔组有统计学差异，非那雄胺纳米脂质载体微针组的 DKK-1的mRNA的表达显著降低，显现出了较大的优势；图1E分别为IGF-11的mRNA的 表达，造模组、空白纳米脂质载体、空白微针组和非那雄胺混悬液组的IGF-1的mRNA的 表达均明显下降，米诺地尔组相较于对照组和造模组有一定程度的提高，与非那雄胺纳米脂 质载体组和非那雄胺纳米脂质载体微针组之间有统计学差异(P<0.05)；图1F为VEGF的 mRNA的表达，造模组、空白纳米脂质载体组与非那雄胺混悬液组中VEGF的mRNA的表 达与对照组接近，空白微针的VEGF的mRNA的表达略提高，而米诺地尔组、非那雄胺纳 米脂质载体组和非那雄胺纳米脂质载体微针组的VEGF的mRNA的表达明显提高，可能是 由于米诺地尔可以延长毛囊生长期，使微小化的毛囊发育增大以及促毛乳头血管的形成，而 非那雄胺纳米脂质载体微针组可以刺激真皮乳头中的干细胞，增加流向毛囊的血液流量，并 募集生长因子。
从雄激素源性脱发模型小鼠治疗实验结果可知，相较于其他给药组别，本发明的纳米脂质载体微针有更好的治疗效果。相较于其他给药组别，微针能安全方便给药并降低给药次数，增强患者的顺应性，微针作用于脱发区域，创建了皮肤微通道，将纳米脂质载体更好地递送进入皮肤，纳米脂质载体由于与毛囊的亲和性，靶向于毛囊，增强了药物的皮肤渗透和滞留，递送效率高，药物在纳米脂质载体的递送下也能更好地滞留于毛囊处，充分发挥药效，此外，本发明的纳米脂质载体微针对头皮的刺激能增加毛囊的血液流量，刺激干细胞，通过新血管的形成诱导生长因子和信号通路的激活，对于毛发生长有重要的意义。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗脱发的纳米脂质载体微针，所述纳米脂质载体微针包括：
a）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及
b）基座部分，所述基座部分包含基座基质；其中，
所述非那雄胺纳米脂质载体包括：非那雄胺和脂质，其中所述脂质为单硬脂酸甘油酯和角鲨烯。
2.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比为18~1:1。
3.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比为9:1或3:1。
4.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述非那雄胺纳米脂质载体的质量百分比为8%-24%。
5.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述针尖基质或所述基座基质包含透明质酸钠、葡聚糖或其组合。
6.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述基座基质包含葡聚糖和两种或更多不同分子量的透明质酸钠。
7.根据权利要求6所述的纳米脂质载体微针，其中所述透明质酸钠的分子量选自34 KD和200-400 KD。
8.权利要求1-7所述的纳米脂质载体微针中的任一个在制备用于治疗雄激素源性脱发的药物中的应用。
9.一种微针阵列，其包含多个权利要求1-7任一项所述的纳米脂质载体微针，其中各个纳米脂质载体微针的基座形成在同一平面内并且成一整体。
CN202010083165.5A 2020-02-08 2020-02-08 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用 Active CN111329832B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010083165.5A CN111329832B (zh) 2020-02-08 2020-02-08 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010083165.5A CN111329832B (zh) 2020-02-08 2020-02-08 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111329832A CN111329832A (zh) 2020-06-26
CN111329832B true CN111329832B (zh) 2021-07-16

Family

ID=71173756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010083165.5A Active CN111329832B (zh) 2020-02-08 2020-02-08 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111329832B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111759794B (zh) * 2020-07-14 2023-07-21 中山大学 一种治疗黑色素瘤的微针及其制备方法
CN112494421B (zh) * 2020-12-23 2022-09-20 华中科技大学 一种缓释可溶微针、制备方法及应用
CN113786394B (zh) * 2021-08-21 2023-06-16 武汉天时维璟微生物科技有限公司 一种防治脱发的给药系统及其制备方法及微针贴
CN115844809B (zh) * 2023-02-16 2023-05-05 媄典(北京)医疗器械有限公司 一种治疗脱发的微针及其制备方法

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1965839A (zh) * 2005-11-15 2007-05-23 上海医药工业研究院 非那雄胺及其类似物的注射用缓释微球、其制备方法及其应用
CN101557848A (zh) * 2007-05-31 2009-10-14 株式会社艾莫克尔 多注射微针治疗系统
CN101559038A (zh) * 2009-05-21 2009-10-21 江苏黄河药业股份有限公司 非那雄胺的固体脂质纳米粒及其制备方法
CN102091038A (zh) * 2011-01-20 2011-06-15 天津大学 艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂及制备方法
CN103596550A (zh) * 2011-04-25 2014-02-19 朴俊炯 用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物
CN105708799A (zh) * 2016-01-27 2016-06-29 金银秀 一种纳米结构脂质载体药物组合物及其制备方法
CN106361703A (zh) * 2016-10-31 2017-02-01 长沙晶易医药科技有限公司 非那雄胺纳米脂质体、凝胶及其制备方法
CN107233296A (zh) * 2017-05-27 2017-10-10 中山大学 胸腺五肽可溶性微针及其制备方法
CN107708721A (zh) * 2015-03-23 2018-02-16 Hcell有限公司 促进头发生长及预防脱发的方法及组合物与制造方法
CN107811963A (zh) * 2016-09-13 2018-03-20 上海庚丰医药化工有限公司 可溶性微针系统及其应用
CN108403617A (zh) * 2018-02-24 2018-08-17 中山大学 曲安奈德可溶性微针及其制备方法
CN108478521A (zh) * 2018-05-02 2018-09-04 苏宇雄 一种载有脂质体顺铂纳米颗粒的可溶解微针及其制备方法
CN109431967A (zh) * 2018-12-25 2019-03-08 中山大学 一种治疗银屑病关节炎的可溶性微针
WO2019200063A1 (en) * 2018-04-13 2019-10-17 North Carolina State University Use of microneedle patch to promote hair growth
CN110448525A (zh) * 2018-05-08 2019-11-15 无锡派列博生物医药科技有限公司 一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法
CN111544573A (zh) * 2019-03-26 2020-08-18 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102012022036B1 (pt) * 2012-08-31 2019-10-01 Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1965839A (zh) * 2005-11-15 2007-05-23 上海医药工业研究院 非那雄胺及其类似物的注射用缓释微球、其制备方法及其应用
CN101557848A (zh) * 2007-05-31 2009-10-14 株式会社艾莫克尔 多注射微针治疗系统
CN101559038A (zh) * 2009-05-21 2009-10-21 江苏黄河药业股份有限公司 非那雄胺的固体脂质纳米粒及其制备方法
CN102091038A (zh) * 2011-01-20 2011-06-15 天津大学 艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂及制备方法
CN103596550A (zh) * 2011-04-25 2014-02-19 朴俊炯 用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物
CN107708721A (zh) * 2015-03-23 2018-02-16 Hcell有限公司 促进头发生长及预防脱发的方法及组合物与制造方法
CN105708799A (zh) * 2016-01-27 2016-06-29 金银秀 一种纳米结构脂质载体药物组合物及其制备方法
CN107811963A (zh) * 2016-09-13 2018-03-20 上海庚丰医药化工有限公司 可溶性微针系统及其应用
CN106361703A (zh) * 2016-10-31 2017-02-01 长沙晶易医药科技有限公司 非那雄胺纳米脂质体、凝胶及其制备方法
CN107233296A (zh) * 2017-05-27 2017-10-10 中山大学 胸腺五肽可溶性微针及其制备方法
CN108403617A (zh) * 2018-02-24 2018-08-17 中山大学 曲安奈德可溶性微针及其制备方法
WO2019200063A1 (en) * 2018-04-13 2019-10-17 North Carolina State University Use of microneedle patch to promote hair growth
CN108478521A (zh) * 2018-05-02 2018-09-04 苏宇雄 一种载有脂质体顺铂纳米颗粒的可溶解微针及其制备方法
CN110448525A (zh) * 2018-05-08 2019-11-15 无锡派列博生物医药科技有限公司 一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法
CN109431967A (zh) * 2018-12-25 2019-03-08 中山大学 一种治疗银屑病关节炎的可溶性微针
CN111544573A (zh) * 2019-03-26 2020-08-18 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
lipid nanoparticles for topical and transdermal application for alopecia treatment: development, physicochemical characterization, and in vitro release and penetration studies;Maria Joao gomes et al;《International Journal of Nanomedicine》;20141231(第9期);第1231-1242页 *
Transdermal finasteride delivery via powder-carrying microneedles with a diffusion enhancer to treat androgenetic alopecia;Suyong Kim et al;《Journal of Controlled Release》;20191102(第316期);摘要、第1、2.1、4节、图1 *
可溶性微针在经皮给药系统中的开发进展;沈瑞雪，等;《世界临床药物》;20171231;第38卷(第9期);第638-641页 *
固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的研究进展;韩飞，等;《沈阳药科大学学报》;20081031;第25卷(第10期);摘要、第2.2.4节 *
纳米脂质载体的制备及应用研究进展;任惠丽，等;《粮食与食品工业》;20151231;第22卷(第5期);第51-56页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111329832A (zh) 2020-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111329832B (zh) 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用
Cao et al. Microneedles mediated bioinspired lipid nanocarriers for targeted treatment of alopecia
CN105106028B (zh) 一种用于毛发生长的多肽组合物
Kim et al. Minoxidil-loaded hyaluronic acid dissolving microneedles to alleviate hair loss in an alopecia animal model
CA2979822C (en) Method for promoting hair growth and preventing hair loss of patient, composition therefor, and method for preparing composition
EP3861979A1 (en) Composition comprising induced exosome for hair regeneration
US20100172865A1 (en) Methods of enhancing hair growth
Hong et al. Hair grows hair: Dual-effective hair regrowth through a hair enhanced dissolvable microneedle patch cooperated with the pure yellow light irradiation
US20110306546A1 (en) Compositions for increasing hair growth and decreasing hair loss
JP2023502519A (ja) 免疫刺激薬物送達用マイクロニードルパッチ
US8703704B2 (en) Method for growing, restoring and regenerating hair
KR20210057141A (ko) 플라즈미노겐 활성인자 억제제 1 (pai-1) 억제제 및 이의 용도
EP4134093A1 (en) Peptide for preventing or treating hair loss, and use thereof
RU2498809C2 (ru) Применение стволовых клеток из корневых сумок волос и клеток предшественников (продромальных) кератиноцитов для восстановления постаревшей кожи
CN113056269A (zh) 纤溶酶原激活物抑制剂1(pai-1)抑制剂的用途
Roets Potential application of PBM use in hair follicle organoid culture for the treatment of androgenic alopecia
CN114796120B (zh) 一种防脱生发的脂质体及其制备方法与应用
KR20190034122A (ko) 부분 비만 치료용 조성물 및 이를 포함하는 마이크로니들
KR100827252B1 (ko) 자가모낭세포를 이용한 발모촉진제 및 그 조성물
Piccolo et al. A New Office Based Protocol to Reverse AGA Miniaturization at Early and Advanced Stages
KR101910595B1 (ko) 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물
CN106334188A (zh) 一种治疗皮肤黑色素相关疾病及皮肤美白的药物作用靶点
CN116421625A (zh) 一种用于促进毛发再生的生物制品及其制备方法和应用
CN117137898A (zh) 用于治疗雄激素性脱发的生发剂、微针贴片及其制备方法、生发仪
CN115252647A (zh) 一种促进毛发生长的复合外用制剂及其制备和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant