JP2015522001A5

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Publication number: JP2015522001A5
Application number: JP2015519379A
Authority: JP
Filing date: 2013-06-27
Publication date: 2016-04-21
Anticipated expiration: 2033-06-27

Description

例として、酢酸メドロキシプロゲステロンが活性成分である場合、全組成物の30%〜70% (w%/w%)の溶媒が使用され;プロゲステロンが活性成分である場合、全組成物の40%〜80% (w%/w%)の溶媒が使用され;シクロスポリンが活性成分である場合、全組成物の55%〜72.9% (w%/w%)の溶媒が使用され;レボノルゲストレル(levonorestrel)が活性成分である場合、全組成物の70%〜90% (w%/w%)の溶媒が使用され;ブピバカイン塩基が活性成分である場合、全組成物の62.5%〜80% (w%/w%)の溶媒が使用される。

Claims

生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式：
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、(a)の生分解性トリブロックコポリマーと(b)の生分解性CAジブロックコポリマーの比は、該生分解性薬物組成物中で3:2〜1:19である）;並びに
(c) 21.1%〜40%（wt%/wt%）の量で存在する、少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分のうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン塩基、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである、請求項1記載の生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xであり、v及びxはラクチル又はラクトイルの反復単位であり、かつwはエチレングリコールの反復単位であり、v=x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲であり、yはエチレングリコールの反復単位の数であり、zはラクチル又はラクトイルの反復単位の数である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、(a)の生分解性トリブロックコポリマーと(b)の生分解性CAジブロックコポリマーの比は、該生分解性薬物組成物中で3:2〜1:19である）;並びに
(c) 21.1%〜40% wt%/wt% の量で存在する、少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分のうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン塩基、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである、請求項3記載の生分解性薬物組成物。
提供される生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロック（ここで、(a)の生分解性トリブロックコポリマーと(b)の生分解性ジブロックコポリマーの比は、該生分解性薬物組成物中で3:2〜1:19である）;並びに
(c) 部分懸濁液である、少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分のうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである、請求項5記載の生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)全組成物の3.0%〜45% (w%/w%)又は2%〜45% (w%/w%)の量で存在する式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数である）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b) 全組成物の8.0%〜50% (w%/w%)の量で存在する、式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、(a)の生分解性トリブロックコポリマーと(b)の生分解性ジブロックコポリマーの比は、該生分解性薬物組成物中で3:2〜1:19である）;並びに
(c) 全組成物の21.1%〜40%（w%/w%）の量である少なくとも1つの疎水性医薬活性成分及び有機溶媒を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分のうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである、請求項7記載の生分解性薬物送達組成物。
前記組成物中の乳酸対エチレンオキシドモル比が、前記トリブロックコポリマーについては0.5〜3.5又は0.5〜2.5又は0.5〜22.3であり、前記ジブロックコポリマーについては2〜6又は0.8〜13又は3〜5である、請求項1又は7記載の生分解性薬物送達組成物。
動物又は植物の体に挿入されたときに、硬化インプラントになる注射液である、請求項1又は7記載の生分解性薬物送達組成物。
本発明の生分解性薬物送達組成物を調製する方法であって:
(i)有機溶媒に、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
(式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、ここで、v＝x又はv≠xである)を有する生分解性ABA型ブロックコポリマー;並びに
(b)式:
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
(式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である)を有する生分解性ジブロックコポリマーを、3:2〜1:19の比で溶解させて、ポリマー混合物を形成させること;並びに
(ii) 21.1%〜40%（wt%/wt%）の量で存在する、少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を該ポリマー混合物に添加することを含む、前記方法。
そのうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を前記ポリマー混合物に添加することを含む、請求項11記載の生分解性薬物送達組成物を調製する方法。
本発明の生分解性薬物送達組成物を調製する方法であって:
(i)有機溶媒に、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
(式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、ここで、v＝x又はv≠xである)を有する生分解性ABA型ブロックコポリマー;並びに
(b)式:
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
(式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である) を有する生分解性ジブロックコポリマーを、3:2〜1:19の比で溶解させて、ポリマー混合物を形成させること;
(ii) 21.1%〜40%（wt%/wt%）の量で存在する、少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を該ポリマー混合物に添加すること;並びに
(iii)該溶媒を蒸発させることを含む、前記方法。
前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分のうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである、請求項13記載の方法。
本発明の生分解性薬物送達組成物を調製する方法であって:
(i)有機溶媒に、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
(式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v及びxはエステル反復単位であり、wはエチレンオキシド反復単位であり、ここで、v＝x又はv≠xである)を有する生分解性ABA型ブロックコポリマー;並びに
(b)式:
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
(式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、zは7〜327の範囲であり、yはエチレンオキシド反復単位の数であり、zはエステル反復単位の数である) を有する生分解性ジブロックコポリマーを、3:2〜1:19の比で溶解させて、ポリマー混合物を形成させること;
(ii)部分懸濁液である少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を該ポリマー混合物に添加すること;並びに
(iii)該溶媒を蒸発させることを含む、前記方法。
前記少なくとも1つの疎水性医薬活性成分のうちの1つが、リスペリドン、イベルメクチン、レボノルゲストレル、シクロスポリン、プロゲステロン、ブピバカイン、又は酢酸メドロキシプロゲステロンである、請求項15記載の方法。
前記有機溶媒が、全組成物の40%〜74% (w%/w%)又は30%〜70% (w%/w%)又は26%〜90% (w%/w%)の量で存在する、請求項11〜16のいずれか一項記載の方法。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、(a)の生分解性トリブロックコポリマーと(b)の生分解性CAジブロックコポリマーの比は、該生分解性薬物組成物中で2.0〜4.0である）;並びに
(c)少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、これらのコポリマーは、全組成物の2.5%〜17.5% (w%/w%)の量で存在する）;並びに
(c)少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、該トリブロックコポリマーは、全組成物の1.2%〜2.9% (w%/w%)の量で存在する）;並びに
(c)少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b) 全組成物の1.0%〜7.5% (w%/w%)の量で存在する、式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー;並びに
(c)少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b) 全組成物の75%〜87.5% (w%/w%)の量で存在する、有機溶媒をさらに含む、式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー;並びに
(c)少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。
生分解性薬物送達組成物であって、
(a)式:
ポリ(乳酸)_v-ポリ(エチレングリコール)_w-ポリ(乳酸)_x
（式中、v及びxは、24〜682の範囲の反復単位の数であり、かつwは、4〜273の範囲の反復単位の数であり、v＝x又はv≠xである）を有する生分解性トリブロックコポリマー；並びに
(b)式：
メトキシポリ(エチレングリコール)_y-(ポリ乳酸)_z
（式中、y及びzは、反復単位の数であり、yは3〜45の範囲であり、かつzは7〜327の範囲である）を有する生分解性ジブロックコポリマー（ここで、該組成物中の乳酸対エチレンオキシドモル比は、該トリブロックコポリマーについては、3.5〜4.0であり、該ジブロックコポリマーについては、2.3〜5.0である）;並びに
(c)少なくとも1つの疎水性医薬活性成分を含む、前記生分解性薬物送達組成物。