JP2016531895A5

JP2016531895A5 -

Info

Publication number: JP2016531895A5
Application number: JP2016520004A
Authority: JP
Filing date: 2014-10-03
Publication date: 2017-11-09
Anticipated expiration: 2034-10-03

Claims

式（Ｉ）で表されるコンジュゲート：

［式中、
ｑは１〜８であり、
ＰＥＧは、直鎖状又は分枝状であってよく、ｑが２〜８である場合はマルチアーム型である、ポリエチレングリコールであり；
Ｘは、（ＣＨ_２）_ｍであり、ここでｍ＝１〜６であり；
Ｌは、（ＣＨ_２）_ｒ又は（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ（ＣＨ_２）_ｒであり、ここで、ｒ＝１〜１０であり、かつ、ｐ＝１〜１０であり；
Ｒ^１は、ＣＮ又はＳＯ_２ＮＲ^２ _２であり、ここで、各Ｒ^２は、独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアルケニル、アルキルアリール、もしくはアルキルヘテロアリールであり、それぞれが任意に置換されていてもよく、又は２個のＲ^２が一緒になって環を形成してもよく；
Ｙは、ＣＯＲ^３又はＳＯ_２Ｒ^３であり、ここで、Ｒ^３は、ＯＨ、アルコキシ、もしくはＮＲ^４ _２であり、ここで、各Ｒ^４は、独立して、アルキル、置換アルキルであるか、又は２個のＲ^４が一緒になって環を形成してもよい］。
ＰＥＧが、平均分子量３０，０００〜５０，０００Ｄａのポリエチレングリコールである、請求項１に記載のコンジュゲート。
ｑが４である、請求項１に記載のコンジュゲート。
Ｒ^１がＣＮである、請求項１に記載のコンジュゲート。
ＰＥＧが、平均分子量３０，０００〜５０，０００Ｄａのマルチアーム型ポリエチレングリコールであり；ＸがＣＨ_２であり；Ｌが（ＣＨ_２）_６であり；Ｒ^１がＣＮであり；ＹがＣＯＮＥｔ_２であり；ｑが４である、請求項１に記載のコンジュゲート。
次式：

［式中、ｍは１〜６であり、ｎは２００〜２５０である］
を有する、請求項１に記載のコンジュゲート。
ｍが１であり、ｎが約２２５である、請求項６に記載のコンジュゲート。
請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のコンジュゲートを薬学的に許容される賦形剤と共に含む薬学的製剤。
前記製剤のｐＨが４．０〜６．０である、請求項８に記載の製剤。
請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のコンジュゲートを製造するための方法であって、以下のステップ：
（ａ）ＳＮ−３８に結合したアジドを還元してアミノリンカー−ＳＮ−３８を生成させること；
（ｂ）アミノリンカー−ＳＮ−３８を活性化ＰＥＧと接触させて請求項１〜７のいずれか１項に記載のコンジュゲートを生成させること；及び
（ｃ）必要に応じて、該コンジュゲートを単離すること；
を含んでなる方法。
ＳＮ−３８への連続的な低用量暴露を必要とする患者をＳＮ−３８で連続的に低用量で暴露する方法であって、該患者に前記コンジュゲートを投与することを含む方法において使用するための、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
前記方法において、週１回投与の投与間の遊離ＳＮ−３８の濃度が１５〜５ｎＭに維持される、請求項１１に記載のコンジュゲート。
ＳＮ−３８による治療を必要とする患者の血漿中のＳＮ−３８グルクロニドのレベルを制御する方法であって、患者に、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のコンジュゲートを投与することを含み、生じるＳＮ−３８Ｇ／ＳＮ−３８比が０．２未満である方法において使用するための、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
ＤＭＳＯとポリエチレングリコールの混合物中にＳＮ−３８を含む薬学的製剤。
ＤＭＳＯの割合が５０％ｖ／ｖであり、ポリエチレングリコールの割合が５０％ｖ／ｖである、請求項１４に記載の薬学的製剤。
ＳＮ−３８への連続的暴露を必要とする患者において、ＳＮ−３８への連続的暴露を維持する方法であって、該患者に前記薬学的製剤を持続注入により投与することを含む方法において使用するための、請求項１４又は請求項１５に記載の製剤。