JP2015517481A - 環式ウンデカペプチドの製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
シクロ−(AXX1−AXX2−AXX3−AXX4−AXX5−AXX6−AXX−7−AXX8−AXX9−AXX10−AXX11)は、最重要なSarフラグメントで作製された断片化としてWO2010/052559 A1の事例からの例を包含するものとする。
AXX1=MeBmt、Bmt、MeLeu、デソキシ−MeBmt、メチルアミノオクタン酸
AXX2=Abu、Ala、Thr、Val、Nva
AXX3=Sar
AXX4=MeLeu、Val
AXX5=Val、Nva
AXX6=MeLeu、Leu
AXX7=Ala、Abu
AXX8=D−Ala
AXX9=MeLeu、Leu
AXX10=MeLeu、Leu
AXX11=MeVal、Val、D−MeVal
[式中、Rは、メチル、エチル、プロピルまたはフェニルであり、R’は、メチルまたはエチルである]を調製するための方法を提供する。本方法は、シクロスポリンAをアシル化して、アセチル−シクロスポリンAを形成するステップと;アセチル−シクロスポリンAを開環するステップと;開環されたアセチル−シクロスポリンAを結晶化して式3の化合物を得るステップとを含む。
[式中、Rは、メチル、エチル、プロピルまたはフェニルであり、R’は、メチルまたはエチルである]を調製するための方法を提供する。本方法は、式3の化合物をエドマン分解するステップと;次いで、その化合物を結晶化して式4の化合物を得るステップとを含む。
[式中、Rは、メチル、エチル、プロピルまたはフェニルであり、R’は、メチルまたはエチルである]を調製するための方法を提供する。本方法は、シクロスポリンAをアシル化してアセチル−シクロスポリンAを形成するステップと;アセチル−シクロスポリンAを開環するステップと;開環されたアセチル−シクロスポリンAを結晶化して式3
アセチル−シクロスポリンA(そのままの状態で100g)を、ジクロロメタン(180mL)中で20〜25℃でトリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート(32g)と反応させた。20h後、アセトニトリル(200mL)および水(650mL)を加えて、加水分解を行った。3h後、20〜25℃で、これらの相を分離し、反応混合物を、2−メチル−テトラヒドロフランによる共沸蒸留(溶媒交換ジクロロメタン/2−メチル−テトラヒドロフラン)により乾燥した。次いで、所望の生成物を、2−メチル−テトラヒドロフラン(900mL)および2−メトキシ−2−メチルプロパン(400mL)から結晶化して白色の結晶粉末として化合物3HBF4を生成した(乾燥後63.9g、純度>92%)。
0.69, (3H, d, J = 6.6Hz); 0.71, (3H, d, J = 6.5Hz); 0.81, (6H, m); [0.82 .. 0.89], (24H, m); 0.90, (3H, d, J = 6.6Hz); 0.93, (3H, d, J = 6.6Hz); 1.16, (6H, m); [1.23 .. 1.50], (4H, m); 1.52, (1H, m); [1.32 .. 1.73], (8H, m); 1.59, (3H, d, J = 6.0Hz); 1.65, (2H, m); 1.65, 2.13, (2H, m); 1.93, 1.94, (3H, s); 2.03, (1H, m); 2.19, (1H, m); 2.45, (3H, s); 2.72, (3H, s); 2.84, (3H, s); 2.86, (3H, s); 2.99, (3H, s); 3.02, (3H, s); 3.06, (3H, s); 3.62, 3.68, (3H, s); 3.78, (1H, m); 3.87, 4.53, (1H, d, J = 17.2Hz, 18.6Hz); 4.10, 4.26, (1H, d, J = 18.6Hz, 16.8Hz); 4.23, (1H, m); 4.60, (1H, m); 4.62, (1H, m); 4.66, (1H, m); 5.02, (1H, m); 5.13, (1H, dd, J = 11.3Hz, 4.7Hz); 5.26, (1H, m); 5.29, (1H, m); 5.32, (1H, m); 5.36, (1H, m); 5.39, (2H, m); 7.72, (1H, d, J = 7.3Hz); 8.14, (1H, d, J = 7.3Hz); 8.21, 8.35, (1H, d, J = 7.3Hz, 8.1Hz); 8.85, (2H, s, br); 8.96, (1H, d, J = 8.4Hz).
アセチル−シクロスポリンA(10g)のジクロロメタン(20mL)溶液を、−15℃でテトラフルオロホウ酸ジメトキシカルベニウムのスラリに加え、−20℃で三フッ化ホウ素(2ml)をオルトギ酸トリメチル(2ml)のジクロロメタン(20mL)溶液にゆっくりと添加することにより生成した。添加後、室温に温まるまでスラリを放置し、20h撹拌し続けた。その後、アセトニトリル(10mL)および水(10mL)を加えた。0℃で2h撹拌してから、相を分割した。次いで、有機相を水で洗浄し、溶媒を2−メチル−テトラヒドロフランに切り替え、2−メトキシ−2−メチルプロパンで飽和させた後、減圧下で乾燥させた白色固形物として化合物3を得た(5.1g、>90%純度)(図1を参照のこと)。
化合物3の前もって調製した塩(34.62g)を炭酸ナトリウム(4.8g)、トルエン(50mL)および水(50mL)と共に反応器に仕込んだ。得られた混合物を、20〜25℃で30分間撹拌し、これらの相を分離した。フェニルイソチオシアナート(3.81g)を20〜25℃で1h滴加し、得られた反応混合物を完了まで撹拌した。次いで、メタノール(20mL)、および水中の48%フルオロホウ酸(2.5g)を加え、混合物をさらに1h撹拌した。次いで、水(25mL)を加え、これらの相を分割した。水層を再度トルエン(50mL)で抽出し、次いで、2−メチル−テトラヒドロフラン(100mL)で抽出した。有機抽出物を共沸により乾燥し、所望の生成物を2−メチル−テトラヒドロフラン(100mL)および2−メトキシ−2−メチルプロパン(50mL)から結晶化して白色の結晶粉末として化合物4HBF4を生成した(約30g、乾燥後、>93%純度)。(図2を参照のこと)
0.69, (3H, d, J = 6.2Hz); 0.73, (3H, d, J = 7.0Hz); 0.81, (3H, t, J = 7.3Hz, 7.3Hz); 0.82, (3H, m); 0.85, (9H, m); 0.88, (6H, m); 0.91, (3H, d, J = 7.0Hz); 0.93, (3H, d, J = 6.6Hz); 0.99, (3H, d, J = 7.0Hz); 1.17, (6H, d, J = 6.6Hz); [1.30 .. 1.55], (9H, m); 1.60, (3H, d, J = 5.5Hz); [1.56 .. 1.72], (4H, m); 1.93, 1.95 (3H, s); 2.09, (1H, m); 2.14, (1H, m); 2.20, (1H, m); 2.74, (3H, s); 2.82, 3.06, (3H, s); 2.84, (3H, s); 2.87, (3H, s); 2.94, (3H, s); 3.02, (3H, s); 3.63, 3.68, (3H, s); 3.88, 4.52, (1H, d, J = 17.2Hz, 18.6Hz); 4.10, 4.24, (1H, d, J = 18.7Hz, m); 4.24, (2H, m); 4.39, 4.62, (1H, m); 4.66, (1H, m); 5.02, (1H, m); 5.08, (1H, m); 5.26, (2H, m); 5.32, (1H, m); 5.37, (1H, m); 5.39, (2H, m); 7.84, 8.51 (1H, d, J = 7.3Hz, 8.1Hz); 7.98, (3H, s, br); 8.07, 8.18 (1H, d, J = 7.7Hz, 7.3Hz); 8.13, 8.27, (1H, d, J = 7.3Hz, 8.1Hz).
前述の中間体4(約109g)を少しずつ15℃でトルエンおよび炭酸ナトリウム/水の混合物に加え、15℃で3時間撹拌した。水相を分離した。ジペプチド(約28g)およびN−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(8.1g)を0℃で加えた。水(2.5mL)を混合物に加え、N−メチルモルホリン(17.9g)を−10℃で添加し、その後、ジシクロヘキシルカルボジイミド(21.9g)のトルエン溶液を−10℃で添加し、その温度で3時間撹拌した。反応混合物を10時間で0℃まで加熱した。完了時、反応混合物をろ過し、ろ液を5%炭酸ナトリウム溶液、5%食塩液、2M塩酸および10%食塩液で抽出した。有機相を再度ろ過し、真空中で50℃で濃縮した。
Claims (16)
- 出発物質シクロスポリンAの純度が、>80重量%である、請求項1または3に記載の方法。
- 出発物質シクロスポリンAの純度が、>85重量%である、請求項6に記載の方法。
- 出発物質シクロスポリンA)の純度が、アッセイで60〜80重量%である、請求項7に記載の方法。
- 式4の化合物またはその塩
[式中、Rは、メチル、エチル、プロピルまたはフェニルであり、R’は、メチルまたはエチルであり、R2は、メチル、エチル、またはプロピルである]を調製する方法であって、
vi)シクロスポリンA、B、D、またはGをアシル化して、アセチル−シクロスポリンA、B、D、またはGを形成するステップと;
vii)アセチル−シクロスポリンA、B、D、またはGを開環するステップと;
viii)開環されたアセチル−シクロスポリンA、B、D、またはGを結晶化して式3の化合物またはその塩
を得るステップと;
ix)式3の化合物をエドマン分解するステップと;次いで、
x)前記化合物を結晶化して式4の化合物またはその塩を得るステップとを含む方法。 - 出発物質シクロスポリンAの純度が、>90重量%である、請求項9または11に記載の方法。
- 出発物質シクロスポリンAの純度が、>92重量%である、請求項12に記載の方法。
- 出発物質シクロスポリンA)の純度が、アッセイで60〜80重量%である、請求項13に記載の方法。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002519434A (ja) * | 1998-07-01 | 2002-07-02 | デビオファーム・ソシエテ・アノニム | 活性の特徴が改善された新規のシクロスポリン |
JP2008514690A (ja) * | 2004-10-01 | 2008-05-08 | デビオファーム ソシエテ アノニム | C型肝炎感染の治療のための[d−meala]3−[etval]4−シクロスポリンの使用、及び当該[d−meala]3−[etval]4−シクロスポリンを含む医薬組成物 |
WO2010088573A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection |
JP2011506973A (ja) * | 2007-12-14 | 2011-03-03 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 疎水性薬物検出法 |
WO2012021796A2 (en) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | S&T Global, Inc. | Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection |
Family Cites Families (11)
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---|---|---|---|---|
AT401177B (de) | 1993-10-22 | 1996-07-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-cephem-4-carbonsäure-derivaten |
US6790935B1 (en) * | 1999-02-05 | 2004-09-14 | Debiopharm S.A. | Cyclosporin derivatives and method for the production of said derivatives |
RU2290196C2 (ru) * | 2001-04-20 | 2006-12-27 | Дебиофарм С.А. | Модифицированный циклоспорин, который можно использовать в качестве пролекарства, и его применение |
CA2461740C (en) * | 2001-10-19 | 2013-02-12 | Isotechnika Inc. | Synthesis of cyclosporin analogs |
TW200505946A (en) | 2003-04-08 | 2005-02-16 | Hoffmann La Roche | Process for preparation of cyclosporin a analog |
TW200635954A (en) * | 2004-12-17 | 2006-10-16 | Isotechnika Inc | Metabolites of cyclosporin analogs |
EP2124992A2 (en) | 2007-01-04 | 2009-12-02 | Debiopharm S.A. | Non-immunosuppressive cyclosporin for treatment of ullrich congenital muscular dystrophy |
NZ584356A (en) | 2007-09-26 | 2011-10-28 | Univ Oregon Health & Science | Cyclic undecapeptides and derivatives as multiple sclerosis therapies |
WO2009098533A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Debiopharm Sa | Non -immunosuppressive cyclosporin for the treatment of muscular dystrophy |
WO2010052559A1 (en) | 2008-11-06 | 2010-05-14 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | Cycloundecadepsipeptide compounds and use of said compounds as a medicament |
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JP2008514690A (ja) * | 2004-10-01 | 2008-05-08 | デビオファーム ソシエテ アノニム | C型肝炎感染の治療のための[d−meala]3−[etval]4−シクロスポリンの使用、及び当該[d−meala]3−[etval]4−シクロスポリンを含む医薬組成物 |
JP2011506973A (ja) * | 2007-12-14 | 2011-03-03 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 疎水性薬物検出法 |
WO2010088573A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection |
WO2012021796A2 (en) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | S&T Global, Inc. | Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection |
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