JP2015512866A5 - - Google Patents
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- 単離されたWT1ペプチドであって、
AILDFLLLQ(SEQ ID NO:147)、RQRPHPGAL(SEQ ID NO:142)、GALRNPTAC(SEQ ID NO:143)、THSPTHPPR(SEQ ID NO:146)、ASGSEPQQM(SEQ ID NO:151)、WNQMNLGATLK(SEQ ID NO:173)、PGCLQQPEQQG(SEQ ID NO:149)、LDFAPPGASAY(SEQ ID NO:156)、PLPHFPPSL(SEQ ID NO:144)、HFPPSLPPT(SEQ ID NO:145)、PGCLQQPEQ(SEQ ID NO:148)、KLGAAEASA(SEQ ID NO:150)、LLAAILDFL(SEQ ID NO:184)、CLQQPEQQGV(SEQ ID NO:185)、及びALRNPTACPL(SEQ ID NO:191)、RDLNALLPAV(SEQ ID NO:152)、GGCALPVSGA(SEQ ID NO:153)、SAYGSLGGP(SEQ ID NO:157)、PAPPPPPPP(SEQ ID NO:158)、ACRYGPFGP(SEQ ID NO:159)、PSCLESQPA(SEQ ID NO:162)、HHAAQFPNH(SEQ ID NO:164)、NLYQMTSQLE(SEQ ID NO:170)、CMTWNQMNLGATLKG(SEQ ID NO:174)、LGATLKGVAA(SEQ ID NO:176)、TLGVAAGS(SEQ ID NO:177)、GYESDNHTT(SEQ ID NO:178)、KRPFMCAYPGC(SEQ ID NO:180)、LKTHTTRTHT(SEQ ID NO:182)、NMHQRNHTKL (SEQ ID NO:183)、QARMFPNAPY(SEQ ID NO:190)、APVLDFAPPGASAYG(SEQ ID NO:193)、SEQ ID:1〜114のいずれか、SEQ ID:116〜139のいずれか、及びSEQ ID:141からなる群より選択されるアミノ酸配列を有することを特徴とするペプチド。 - 単離されたWT1ペプチドであって、
SEQ ID:142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、184、及び185からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する8〜30個のアミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。 - 請求項1または2に記載の単離されたWT1ペプチドであって、
HLAクラスI分子、HLAクラスII分子のいずれか、またはHLAクラスI分子、HLAクラスII分子の両方に対して結合することを特徴とするペプチド。 - 医薬組成物であって、
請求項1〜3のいずれかに記載の単離されたWT1ペプチドと、
薬学的に許容される担体、媒体または賦形剤とを含むことを特徴とする医薬組成物。 - ワクチンであって、
(a)請求項1〜3のいずれかに記載の1以上の単離されたWT1ペプチドと、
(b)アジュバントまたは担体とを含むことを特徴とするワクチン。 - 請求項5に記載のワクチンであって、
前記アジュバントが、QS21、フロインド不完全アジュバント、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、BCG、ミョウバン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、インターロイキン、Montanide、またはGM−SFであることを特徴とするワクチン。 - ワクチンであって、
(a)請求項1〜3のいずれかに記載の単離されたWT1ペプチドと、
(b)抗原提示細胞とを含むことを特徴とするワクチン。 - 請求項7に記載のワクチンであって、
前記抗原提示細胞が、樹枝状細胞、単球、マクロファージ、サイトカインにより活性化された単球、またはEBV形質転換Bリンパ芽球様細胞(EBV−BLCL)であることを特徴とするワクチン。 - 請求項8に記載のワクチンであって、
前記抗原提示細胞が、細胞株に由来する前記樹枝状細胞であることを特徴とするワクチン。 - 請求項5〜8のいずれかに記載のワクチンであって、
リンパ球、単球、マクロファージ、樹枝状細胞、内皮細胞、幹細胞、またはそれらの組み合わせを含む細胞集団を更に含み、
前記細胞集団は、自己細胞、同系細胞、または同種異系細胞であることを特徴とするワクチン。 - 請求項10に記載のワクチンであって、
前記細胞集団は、末梢血、白血球血液製剤、アフェレーシス血液製剤、末梢リンパ節、腸管関連リンパ系組織、脾臓、胸腺、臍帯血、腸間膜リンパ節、肝臓、免疫傷害部位、膵臓、脳脊髄液、腫瘍標本、または肉芽腫組織から得られたものであること特徴とするワクチン。 - インビトロまたはエクスビボでWT1に特異的な細胞障害性Tリンパ球(CTL)、WT1に特異的なCD8+リンパ球、WT1に特異的なCD4+リンパ球、またはそれらの組み合わせの形成及び増殖を誘導する方法であって、
1以上のペプチドでリンパ球細胞集団を刺激するステップを含み、
それによって、WT1に特異的なリンパ球の形成及び増殖を誘導するようにしたことを特徴とし、
前記1以上のペプチドは、SEQ ID NO:147、1〜146、
148〜153、156〜159、162、164、170、173〜174、176〜178、180、182〜185、190〜191、並びに193から選択されたアミノ酸配列のWT1ペプチド、及び8〜30個のアミノ酸からなり、SEQ ID NO:142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、184、並びに185から選択されたアミノ酸配列を有するWI1ペプチドから選択されることを特徴とする方法。 - 請求項12に記載の方法であって、
前記刺激するステップが、
前記1以上のペプチドと、アジュバント、担体、または抗原提示細胞を組み合わせてリンパ球細胞集団を刺激するステップを含むことを特徴とする方法。 - 請求項12または13に記載の方法であって、
前記ペプチドは、HLAクラスI分子またはHLAクラスII分子のいずれか、若しくはHLAクラスI分子またはHLAクラスII分子の両方に結合することを特徴とする方法。 - 請求項12〜14のいずれかに記載の方法であって、
前記1以上のペプチドは、SEQ ID NO:1〜141からなるペプチドのプールを含むことを特徴とする方法。 - 請求項10または11に記載のワクチンであって、
前記細胞集団が、ヒトまたはドナーから得られたものであることを特徴とするワクチン。 - 請求項12〜15のいずれかに記載の方法であって、
前記細胞集団が、ヒトまたはドナーから得られたものであることを特徴とするワクチンまたは方法。 - 請求項5〜11及び16のいずれかに記載のワクチンであって、
WT1発現癌を有する対象を治療するために使用されるか、または前記対象におけるWT1発現癌の発生率若しくは再発率を減少させるために使用されることを特徴とするワクチン。 - WT1発現癌を有する対象を治療するための医薬、または前記対象におけるWT1発現癌の発生率若しくは再発率を減少させるための医薬を製造するための、請求項12〜15のいずれかに記載の方法によって得られるWT1に特異的な細胞障害性Tリンパ球(CTL)、WT1に特異的なCD8+リンパ球、またはWT1に特異的なCD4+リンパ球の使用。
- 請求項15に記載のワクチンであって、
前記WT1発現癌が、白血病、線維形成性小円形細胞腫瘍、胃癌、結腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞腫瘍、卵巣癌、子宮癌、甲状腺癌、肝臓癌、腎臓癌、カポジ肉腫、肉腫、肝細胞癌、ウィルムス腫瘍、急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成症候群(MDS)、非小細胞肺癌(NSCLC)、または中皮腫であることを特徴とするワクチン。 - 請求項19に記載のリンパ球の使用であって、
前記WT1発現癌が、白血病、線維形成性小円形細胞腫瘍、胃癌、結腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞腫瘍、卵巣癌、子宮癌、甲状腺癌、肝臓癌、腎臓癌、カポジ肉腫、肉腫、肝細胞癌、ウィルムス腫瘍、急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成症候群(MDS)、非小細胞肺癌(NSCLC)、または中皮腫であることを特徴とする使用。 - 請求項13に記載の方法であって、
前記アジュバントが用いられ、
前記アジュバントが、QS21、フロインド不完全アジュバント、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、BCG、ミョウバン、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、インターロイキン、Montanide、またはGM−SFであることを特徴とする方法。 - 請求項13に記載の方法であって、
前記抗原提示細胞が用いられ、
前記抗原提示細胞が、樹枝状細胞、単球、マクロファージ、サイトカインにより活性化された単球、またはEBV形質転換Bリンパ芽球様細胞(EBV−BLCL)であることを特徴とする方法。
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