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Claims (23)

  1. 腫瘍を有する患者に投与するために好適な遺伝子改変型抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞のプライミングのためのin vitro法であって、治療される患者に由来する腫瘍抗原受容体発現標的T細胞、樹状細胞、抗CD3抗体、ならびに抗原提示細胞(APC)上のMHCクラスIおよび/またはMHCクラスII抗原に感作したリンパ球を共培養することを含む、方法。
  2. 前記腫瘍抗原受容体は、T細胞受容体(TCR)およびキメラ抗原受容体(CAR)から選択される、請求項1に記載の方法。
  3. 前記感作は、非増殖性抗原提示細胞を末梢血単核細胞(PBMC)とともに培養することを含む混合白血球反応により誘導され、前記PBMCは前記非増殖性抗原提示細胞に対して同種異系である、請求項1および2のいずれか一項に記載の方法。
  4. 前記抗原提示細胞は、PBMCおよび単球由来樹状細胞からなる群から選択される、請求項3に記載の方法。
  5. 前記樹状細胞は、まず、単球をGM−CSFおよびIL−4を含む組成物中で約1〜7日間培養して未熟樹状細胞を得ること、次に、少なくとも約12時間培養することで前記未熟樹状細胞を成熟樹状細胞とすることができる第2の組成物を加えることによって得られる、請求項1に記載の方法。
  6. 前記APCは前記リンパ球に対して同種異系である、請求項1または5に記載の方法。
  7. 前記第2の組成物は、TNFα、IL−1β、インターフェロンγ、インターフェロンαまたはβ、およびTLR3リガンド、例えばポリ−I:Cおよび/またはTLR4リガンドを含む、請求項5に記載の方法。
  8. 前記第2の組成物は、TNFα、インターフェロンγ、TLR3および/またはTLR4リガンド、ならびにTLR7および/またはTLR8アゴニストを含む、請求項5に記載の方法。
  9. 前記TLR3リガンドはポリ−I:Cであり、かつ、前記TLR8アゴニストはR848である、請求項8に記載の方法。
  10. 前記細胞は約4〜20日間培養される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記外因性IL−2、IL−7、IL−15、抗IL−4および/またはIL−21は細胞培養に加えられる、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記プライミングされた抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞は、前記細胞を新たな樹状細胞、抗CD3抗体、新たな感作同種異系リンパ球とともに培養すること、および所望により外因性IL−2、IL−7、IL−15、抗IL−4および/またはIL−21を前記細胞培養に添加することにより再刺激される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
  13. 感作同種異系リンパ球および抗CD3抗体の存在下で樹状細胞で活性化を受け、T細胞は請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法により得られる、抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞。
  14. 抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞であって、感作同種異系リンパ球および抗CD3抗体の存在下で樹状細胞で活性化を受け、患者への投与に好適であり、
    ・増殖能
    ・前記細胞の40%以下がアネキシン−Vに関して陽性染色を示し、かつ/または
    ・細胞表面にCD27および/またはCD28を発現する
    を有することを特徴とする前記CD4+および/またはCD8+T細胞。
  15. 薬剤の製造における請求項13または14に記載の抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞の使用。
  16. ヒトでの腫瘍の治療のため、または抗腫瘍免疫応答を惹起するために、医薬の製造における請求項13または14に記載の抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞の使用。
  17. 前記CD4+および/またはCD8+T細胞は治療用癌ワクチンと組み合わせて投与される、請求項16に記載の抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞の使用。
  18. 前記CD4+および/またはCD8+T細胞は初回刺激の後に投与される、請求項16〜17のいずれか一項に記載の抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞の使用。
  19. 前記CD4+および/またはCD8+T細胞は再刺激後に投与される、請求項16〜17のいずれか一項に記載の抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞。
  20. ヒトにおいて腫瘍の治療のためまたは腫瘍免疫応答を惹起するための、薬剤の製造のための、請求項13または14のいずれか一項に記載の抗原特異的CD4+および/またはCD8+T細胞の使用。
  21. 前記CD4+および/またはCD8+T細胞は治療用癌ワクチンと組み合わせて投与される、請求項20に記載の使用。
  22. 前記CD4+および/またはCD8+T細胞は初回刺激後に投与される、請求項20〜21のいずれか一項に記載の使用。
  23. 前記CD4+および/またはCD8+T細胞は再刺激後に投与される、請求項20〜21のいずれか一項に記載の使用。
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