RU2012116602A - Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток - Google Patents

Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2012116602A
RU2012116602A RU2012116602/10A RU2012116602A RU2012116602A RU 2012116602 A RU2012116602 A RU 2012116602A RU 2012116602/10 A RU2012116602/10 A RU 2012116602/10A RU 2012116602 A RU2012116602 A RU 2012116602A RU 2012116602 A RU2012116602 A RU 2012116602A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
antigen
tumor
patient
monocytes
Prior art date
Application number
RU2012116602/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Алекс КАРЛССОН-ПАРРА
Анна-Карин ВАЛЬГРЕН
Бенгт АНДЕРССОН
Original Assignee
Иммуникум Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммуникум Аб filed Critical Иммуникум Аб
Priority claimed from PCT/SE2010/051099 external-priority patent/WO2011053223A1/en
Publication of RU2012116602A publication Critical patent/RU2012116602A/ru

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ in vitro праймирования антигенспецифичных Т-хелперов 1 (T×1) или цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ), подходящих для введения пациенту, имеющему опухоль, причем указанный способ включает совместное культивирование Т-клеток - мишеней от пациента, которого подвергают лечению, аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов, аутологичного или аллогенного опухолевого материала или ассоциированных с опухолью белков или пептидов, и аллогенных лимфоцитов, сенсибилизированных против антигенов МНС I класса и/или МНС II класса на антигенпрезентирующих клетках (АПК) от указанного пациента или против АПК неродственного донора крови, которые экспрессируют по меньшей мере один антиген МНС II класса, который совпадает с антигенами МНС II класса, экспрессируемыми на АПК указанного пациента, которого подвергают лечению.2. Способ по п.1, согласно которому сенсибилизацию вызывают с помощью реакции смешанных лейкоцитов, включающую культивирование инактивированных аллогенных антигенпрезентирующих клеток с мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК) от здорового донора.3. Способ по п.2, согласно которому указанные антигенпрезентирующие клетки выбирают из группы, состоящей из МНПК и полученных из моноцитов дендритных клеток.4. Способ по п.3, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получены от пациента или здорового донора, имеющего антиген МНС II класса (HLA-DR), соответствующий антигену HLA-DR пациента.5. Способ по п.1, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получают посредством первоначального культивирования моноцитов в композиции, содержащей GM-CSF и IL-4, в течение приблизител�

Claims (25)

1. Способ in vitro праймирования антигенспецифичных Т-хелперов 1 (T×1) или цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ), подходящих для введения пациенту, имеющему опухоль, причем указанный способ включает совместное культивирование Т-клеток - мишеней от пациента, которого подвергают лечению, аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов, аутологичного или аллогенного опухолевого материала или ассоциированных с опухолью белков или пептидов, и аллогенных лимфоцитов, сенсибилизированных против антигенов МНС I класса и/или МНС II класса на антигенпрезентирующих клетках (АПК) от указанного пациента или против АПК неродственного донора крови, которые экспрессируют по меньшей мере один антиген МНС II класса, который совпадает с антигенами МНС II класса, экспрессируемыми на АПК указанного пациента, которого подвергают лечению.
2. Способ по п.1, согласно которому сенсибилизацию вызывают с помощью реакции смешанных лейкоцитов, включающую культивирование инактивированных аллогенных антигенпрезентирующих клеток с мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК) от здорового донора.
3. Способ по п.2, согласно которому указанные антигенпрезентирующие клетки выбирают из группы, состоящей из МНПК и полученных из моноцитов дендритных клеток.
4. Способ по п.3, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получены от пациента или здорового донора, имеющего антиген МНС II класса (HLA-DR), соответствующий антигену HLA-DR пациента.
5. Способ по п.1, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получают посредством первоначального культивирования моноцитов в композиции, содержащей GM-CSF и IL-4, в течение приблизительно 1-7 дней для получения незрелых дендритных клеток и последующего добавления второй композиции, которая обеспечивает возможность превращения указанных незрелых дендритных клеток в зрелые дендритные клетки при культивировании в течение по меньшей мере 12 часов.
6. Способ по п.5, согласно которому указанная вторая композиция содержит TNF альфа, IL-1-бета, интерферон-гамма, интерферон-альфа или бета и лиганд TLR3, такой как Poly-I:C и/или лиганд TLR 4.
7. Способ по п.5, согласно которому указанная вторая композиция содержит TNF альфа, интерферон-гамма, TLR 3 и/или лиганд TLR4 и TLR7 и/или агонист TLR 8.
8. Способ по п.7, согласно которому лиганд TLR 3 представляет собой Poly-I:C, и агонист TLR 8 представляет собой R848.
9. Способ по п.1, согласно которому опухолевый материал или ассоциированные с опухолью белки или пептиды выбирают из группы, состоящей из убитых клеток опухоли пациента, аллогенных опухолевых клеток того же типа, что и опухоль пациента, и известных очищенных белков или пептидов опухоли.
10. Способ по п.9, согласно которому ассоциированные с опухолью пептиды представляет собой пептиды, полученные из белка HER-2, белка PSA, белка MART-1, белка р53 и/или сурвивина.
11. Способ по п.9, согласно которому опухолевый материал представляет собой белки опухоли, загруженные в зрелые дендритные клетки с помощью трансфекции мРНК, которая кодирует указанный белок опухоли.
12. Способ по п.1, согласно которому клетки культивируют в течение приблизительно от 4 до 20 дней.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, согласно которому в культуру клеток добавляют экзогенный IL-2, IL-7, IL-15, анти-IL-4 и/или IL-21.
14. Способ по п.1, согласно которому праймированные антигенспецифичные Тх-клетки или ЦТЛ повторно стимулируют посредством культивирования указанных клеток совместно с новыми полученными из моноцитов дендритными клетками, новыми сенсибилизированными аллогенными лимфоцитами и дополнительно посредством добавления в культуру клеток экзогенного IL-2, IL-7, IL-15, анти-IL-4 и/или IL-21.
15. Антигенспецифичные клетки Т×1 и/или ЦТЛ, полученные способом согласно любому из пп.1-14.
16. Антигенспецифичные клетки Т×1 и/или ЦТЛ, подходящие для введения пациенту, причем указанные клетки Т×1 и/или ЦТЛ:
- обладают способностью к пролиферации
- не более чем 40% клеток положительно окрашиваются на Аннексин-V, и/или
- экспрессируют CD45RO и CD27 и/или CD28 на своей поверхности.
17. Антигенспецифичные клетки Т×1 и/или ЦТЛ по п.15 или 16 для применения для лечения опухоли или для вызывания противоопухолевого иммунологического ответа у человека.
18. Применение антигенспецифичных клеток Т×1 и/или ЦТЛ по п.15 или 16 для изготовления лекарственного средства для лечения опухоли или для вызывания противоопухолевого иммунологического ответа у человека.
19. Применение по п.18, согласно которому Т×1 и/или ЦТЛ вводят в сочетании с терапевтической вакциной против рака.
20. Применение по любому из пп.18-19, согласно которому Т×1 и/или ЦТЛ вводят после первой стимуляции.
21. Применение по любому из пп.18-19, согласно которому Т×1 и/или ЦТЛ вводят после повторной стимуляции.
22. Способ лечения опухоли или вызывания противоопухолевого иммунного ответа у человека, включающий этап введения антигенспецифичных клеток Т×1 и/или ЦТЛ согласно п.15 или 16.
23. Способ по п.22, согласно которому клетки Т×1 и/или ЦТЛ вводят в сочетании с терапевтической вакциной против рака.
24. Способ по п.22 или 23, согласно которому клетки Т×1 и/или ЦТЛ вводят после первой стимуляции и/или после повторной стимуляции.
25. Способ по п.22 или 23, согласно которому клетки Т×1 и/или ЦТЛ вводят после повторной стимуляции.
RU2012116602/10A 2009-10-27 2010-10-13 Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток RU2012116602A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25514609P 2009-10-27 2009-10-27
SE0950797 2009-10-27
US61/0255,146 2009-10-27
SE0950797-1 2009-10-27
PCT/SE2010/051099 WO2011053223A1 (en) 2009-10-27 2010-10-13 Method for proliferation of antigen-specific t cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012116602A true RU2012116602A (ru) 2013-12-10

Family

ID=49682499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116602/10A RU2012116602A (ru) 2009-10-27 2010-10-13 Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток

Country Status (2)

Country Link
HK (1) HK1168869A1 (ru)
RU (1) RU2012116602A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619186C1 (ru) * 2016-03-31 2017-05-12 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) Способ получения in vitro популяций активированных антигенспецифических противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к эпитопам опухоль-ассоциированного антигена

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619186C1 (ru) * 2016-03-31 2017-05-12 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) Способ получения in vitro популяций активированных антигенспецифических противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к эпитопам опухоль-ассоциированного антигена

Also Published As

Publication number Publication date
HK1168869A1 (en) 2013-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2796379A1 (en) Method for proliferation of antigen-specific t cells
JP2014514927A5 (ru)
Schultze et al. DCs and CD40-activated B cells: current and future avenues to cellular cancer immunotherapy
JP2014511704A5 (ru)
AU2011212794A1 (en) ICOS critically regulates the expansion and function of inflammatory human Th17 cells
AU2008303453B2 (en) An ex vivo, fast and efficient process to obtain activated antigen-presenting cells that are useful for therapies against cancer and immune system-related diseases
US20180078627A1 (en) Method for antigen loading of dendritic cells and vaccine
RU2392946C2 (ru) Аутологичная вакцина для лечения онкологических заболеваний и способ ее получения
WO2014007669A1 (ru) Аутологичная клеточная вакцина для лечения онкологических заболеваний и способ ее получения
CN113444688B (zh) 用于抗病毒抗肿瘤的人树突状细胞诱导方法及组合物
RU2012116602A (ru) Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток
RU2520091C2 (ru) Способ стимуляции цитотоксического иммунного ответа против клеток опухолевой линии аденокарциномы молочной железы, экспрессирующих специфические антигены, с помощью дендритных клеток, трансфецированных полиэпитопной днк-конструкцией
CN105219717A (zh) 一种一型极化树突状细胞及其诱导方法和应用
Kim et al. In vitro priming of myeloma antigen-specific allogeneic donor T cells with idiotype pulsed dendritic cells
AR Aleixo et al. Immunotherapy with dendritic cells as a cancer treatment: perspectives and therapeutic potential
CN105219727A (zh) 一种用于激活结直肠癌特异性免疫反应的试剂盒
RU2508298C2 (ru) Способ генерации антиген-специфических цитотоксических клеток с активностью против клеток рака яичника
KR101715468B1 (ko) 활성화 b 세포를 이용한 항원 특이적 세포 독성 t 세포 제조 방법 및 그 용도
Foster et al. Ex-vivo uses and applications of cytokines for adoptive immunotherapy in cancer
CN116970561B (zh) 一种工程化的γδT细胞及其制备方法
Shevchenko et al. In Vitro Model of Suppression of the Alloantigen Response by Tolerogenic Dendritic Cells Transfected with Personalized DNA Constructs Encoding HLA Epitopes
CN105219714A (zh) 一种用于激活肺癌特异性免疫反应的试剂盒
EP1221969B1 (en) Activation of antigen-specific t cells by virus/antigen-treated dendritic cells
US10030227B2 (en) Canine autologous immunotherapy using dendritic cell induced cancer killing immunocytes
CN116254226A (zh) 具有使nk和cik细胞活性增强的高效靶向杀伤功能的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20131014