JP2014534043A - 残留バリア皮膜を含む抗菌組成物 - Google Patents

Abstract

本開示は、ＩＶポート清浄蓋、保護蓋または鼻腔内脱コロニー装置と組み合わせて用いられ得る抗菌組成物の例を記載する。別の実行によれば、当該開示は、抗菌組成物が、清浄化されつつある表面の泡立ちまたは発泡により汚染物質と接触するようになった、という表示を提供し得る、ということを記載する。別の手段によれば、当該開示は、清浄化された表面の再汚染を抑制するために、抗菌組成物が残留皮膜またはバリアを後に残し得る、ということを記載する。

Description

関連出願の相互参照
本明細書は、米国特許仮出願第６１／５６４，２０６号（２０１１年１１月２８日出願；表題「Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ， Ｉｍｍｕｎｏｄｕｌａｔｏｒｙ ａｎｄ Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ」）（この記載内容は参照により本明細書中で援用される）に対する優先権を主張する。

感染は、今日、依然として医療産業における現実的な問題である。感染は、しばしば、脈管内（ＩＶ）ライン（例えば、静脈内、動脈内等）の汚染、注射部位または採血部位（例えば、静脈、動脈または毛細血管から）の汚染、尿カテーテル、創傷部位、切開部位およびヘルスケア施設における多数の他の感染源により引き起こされる。例えば、米国の病院だけでも、毎年およそ２５０，０００件の血流感染が中心静脈カテーテルによって生じており、これにより、費やされる財源に関して、そして患者の罹病率において、実質的損失が生じている（Ｏ’Ｇｒａｄｙ， ＭＤ， ｅｔ ａｌ．， Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ Ｃａｔｈｅｔｅｒ−Ｒｅｌａｔｅｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ， ２０１１， Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ）。これらの数字は、注射部位、採血部位、非静脈カテーテルの汚染を引き起こす感染、またはヘルスケア施設における他の多数の汚染源のいずれかを含まない。

注射器、ＩＶラインおよびその他の設備が慣用的に用いられ、多数の異なる患者のために再使用される開発途上国において、感染は一層問題を有する。

添付の図面に関して、詳細な説明を記述する。図において、参照番号の左端の数字（単数または複数）は、当該参照番号が最初に出現する図面を同定する。異なる図面における同一参照番号の使用は、類似のまたは同一の品目または特徴を示す。

抗菌組成物を保有するアプリケータ材料を有する清浄蓋を包含し得るポート清浄系の一例を示す。 抗菌組成物が汚染物質の可視表示を与え得るポート清浄および消毒系の例を示す。 抗菌組成物が汚染物質の可視表示を与え得るポート清浄および消毒系の例を示す。 抗菌組成物が汚染物質の可視表示を与え得るポート清浄および消毒系の例を示す。 抗菌組成物が汚染物質の可視表示を与える保護蓋の例を示す。 抗菌組成物が汚染物質の可視表示を与える保護蓋の例を示す。 抗菌組成物が汚染物質の可視表示を与える保護蓋の例を示す。 抗菌組成物を送達するために用いられ得る鼻腔内脱コロニー装置（ｎａｓａｌ ｄｅｃｏｌｏｎｉｚｅｒ ｄｅｖｉｓｅ）の例を示す。

大要
この出願は、感染を低減しおよび／または防止することへのアプローチを記載する。一態様において、本出願は、脈管内（ＩＶ）ラインポート、その他のＩＶ構成成分（例えば、注射器、管腔、弁等）、注射部位、採血部位（例えば、静脈、動脈または毛細血管から）、カテーテルおよび／またはカテーテル挿入部位、創傷部位、切開部位、腹膜透析部位、膀胱または腎造瘻術部位、その他のドレナージ部位、あるいは感染に感受性である任意の他の部位を清浄にしおよび／または消毒するために、単独で、または１つ以上の医療用具と組合せて用いられ得る抗菌組成物の例を記載する。

抗菌組成物の実例
一実行例において、本明細書中に記載されるアプローチとともに用いられ得る抗菌組成物としては、例えば米国特許出願第１２／８７４，１８８号（２０１０年９月１日出願）（この記載内容は参照により本明細書中で援用される）に記載されたものが挙げられる。その場合、抗菌組成物は、水（Ｈ_２Ｏ）、強力な且つ非毒性のキレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（例えば、二ナトリウムＥＤＴＡ、カルシウム二ナトリウムＥＤＴＡ、マグネシウムＥＤＴＡ、ガリウムＥＤＴＡ）またはクエン酸ナトリウム（または酸、塩、誘導体またはその他の形態のＥＤＴＡまたはクエン酸ナトリウム）、短鎖一価アルコール（例えば、Ｃ_２Ｈ_５ＯＨの分子式およびＣ_２Ｈ_６Ｏの実験式を有するエタノール）、および強力な、小分子酸化剤、例えば過酸化水素（Ｈ_２Ｏ_２）を包含し得る。具体的一例では、組成物は、本質的に、水、ＥＤＴＡ、エタノールおよび過酸化水素で構成され得る。しかしながら、他の例では、その他の抗菌組成物が、本出願に記載される装置と組み合わせて用いられ得る。

抗菌組成物は、例えば液体形態、ゲル形態または発泡体形態であり得るし、具体的用途の必要性によって、１つ以上の担体または希釈剤と組み合わせられ得る。例えば、抗菌組成物が手指除菌消毒剤として用いられる用途では、抗菌組成物はゲル形態であり得る。別の例として、抗菌組成物が清浄剤、洗浄液または刺激剤として用いられる場合には、抗菌組成物は液体形態であり得る。その場合、種々の構成物質の濃度は、例えば、消毒の所望レベル、組成物が生きている組織にまたは医療用具に直接的に適用されるものであるか否か、および／または組成物が直接または間接的に（例えば、組成物が適用されるかまたは適用された医療用具によって）適用される組織の刺激を避けるためであるかによって決まる。別の例では、液体形態の抗菌組成物は、患者の鼻孔または他の気道への適用のために気化されるかまたは噴霧され得る。さらに別の例では、抗菌組成物は、滑剤（例えば、グリセリン）、界面活性剤または乳化剤（例えば、グリセロールモノラウレート（ＧＭＬ））等を含むかまたはそれらと組み合わされ得るし、カテーテル、気管内チューブ、器械、計器、または患者の身体中に挿入されるべきものであるその他の装置に適用され得る。

皮膜またはバリア層の例
適用時に消毒を提供することのほかに、抗菌組成物は、汚染に対する持続性バリアも提供し得る。例えば、組成物の揮発性構成物質（例えば、水、アルコール、過酸化水素等）が蒸発した後でも、キレート剤は、抗細菌、抗真菌または殺胞子（例えば、胞子の発芽を防止する）、抗寄生生物および抗ウィルス性を提供するバリアとして、処理表面（例えば、ポート、ポート清浄／保護装置、指、周囲組織等）に残留し得る。細菌、胞子、寄生生物およびウィルスが繁殖するために必要とされる構成成分（例えば、鉄、マグネシウムおよびマンガン）の環境を奪うことにより、キレート剤は、抗菌組成物の構成物質が蒸発した後でも、汚染に対する持続性防御を提供する。さらに、抗菌組成物中の過酸化水素は、抗菌組成物が適用される材料（例えば、シリコーン材料）の表面に電荷を誘導して、これが、当該材料を細菌または他の微生物に対してより耐性にする。

図１は、例えば上記のような、抗菌組成物を保有するアプリケータ材料１０４を有する清浄蓋１０２を包含するＩＶポート清浄系１００の一例を示す。清浄蓋１０２は、ＩＶポート１０６を清浄にするために用いられ得る。図示した例では、ＩＶポートは、雌型ルアー（登録商標）コネクターを含む。しかしながら、他の実施形態では、このようなＩＶポート清浄系は、ルアー・ロック（登録商標）型またはルアー（登録商標）コネクター、ならびに他の種類のＩＶおよび非ＩＶポートおよび／または管腔を清浄にするのに用いるために使用されるかまたは適合され得る。清浄蓋１０２は、例えば、ポートを補足的ポートと連結し、医薬品を注入し、血液を採取し、またはそうでなければＩＶポート１０６を用いる前に、ＩＶポート１０６を消毒するために用いられ得る。消毒された後、抗菌組成物の揮発性構成物質は、経時的に蒸発して、ＥＤＴＡ、または上記のように汚染に対する持続性防御を提供する他のキレート剤の皮膜またはバリア層を後に残す。

一旦消毒されると、保護蓋（この図には示されていない）はＩＶポート１０６に適用されて、再汚染に対する物理的バリアを提供し得る。保護蓋は、同一のまたは異なる抗菌組成物あるいはその他の組成物を含有し得る。いくつかの実行において、保護蓋は、ＩＶポート１０６としっかり連結し得るし、ＩＶポートを密封し得る。保護蓋中の抗菌組成物が経時的に完全に乾燥する事象において、保護蓋は、汚染に対してさらなる防御を提供するＥＤＴＡまたは他のキレート剤の残留バリア層を依然として含み得る。他の実施形態では、上記の抗菌組成物のうちの１つの代わりに、保護蓋の内表面および／または外表面の全部または一部の全体にＥＤＴＡまたは他のキレート剤の皮膜またはバリア層で保護蓋は簡単に被覆され得る。

図１は、清浄蓋１０２を含むＩＶポート清浄系の一実施形態を示すが、他の実施形態では、この開示による抗菌組成物を保有し、適用するために、他の清浄装置が用いられ得る。例として、用いられ得る他の清浄装置としては、パッド、スワブ、ワイプ、スポンジまたは抗菌組成物を保有し得る任意の他の材料が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、図１はＩＶポートを清浄にするために用いられている抗菌組成物および蓋系を示すが、この開示による抗菌組成物および清浄装置は、他のＩＶ構成成分、注射部位、カテーテルおよび／またはカテーテル挿入部位、創傷部位、切開部位、腹膜透析部位、ドレナージ部位、あるいは感染に感受性である任意の他の部位を清浄にし、および／または消毒するために用いられ得る。

さらに、それらの清浄、消毒およびバリア特性のほかに、上記の抗菌組成物は、１つ以上の治療用途、例えば本明細書中に以下で記載されるもの、ならびに国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２２１５０（２０１１年１月２１日出願；Ｔｅｎｎｉｃａｎ等）（この記載内容は参照により本明細書中で援用される）に記載されたものを包含し得る。

汚染の表示の例
それらの清浄、消毒、バリア特性および治療用途のほかに、上記の抗菌組成物は、汚染の可視インジケーターを提供し、これにより医療供給者は汚染設備を同定し、清浄にし、または取り替えて、感染を防止することができる。このインジケーター機能の詳細は、図２Ａ〜２Ｃおよび３Ａ〜３ＣのＩＶポート蓋系の一例に関して、以下で記載される。しかしながら、抗菌組成物のインジケーター機能はこのような系に限定されないし、抗菌組成物が用いられる系または手順にかかわらず、適用可能である。

図２Ａ〜２Ｃは、図１のＩＶポート清浄および消毒系１００をさらに詳細に示す。具体的には、図２Ａは、使用前の清浄蓋１０２を示す。図２Ａに示したように、清浄蓋１０２は、清浄蓋１０２の内部を滅菌状態に保持する保護カバー２００を伴うようになり得る。付加的には、または代替的には、清浄蓋１０２は、使用前に滅菌条件中に全清浄蓋１０２を保持ために、別の滅菌パッケージ（この図に示されていない）内に包装されるようになり得る。ＩＶポート１０６を清浄にするために清浄蓋１０２を用いるために、保護シールが除去されて、図２Ｂに示したように、蓋１０２の内部を曝露する。次いで、清浄蓋１０２は、ＩＶポート１０６上に置かれて、ねじられるか、そうでなければＩＶポート１０６をごしごしこすって、清浄にするために用いられ得る。具体的には、抗菌組成物を保有するアプリケータ材料１０４は、ＩＶポート１０６に対して清浄蓋１０２をねじり、押しつけることにより、ＩＶポートの外表面をごしごしこするために用いられ得る。

ＩＶポート１０６が細菌、胞子、寄生生物、ウィルス、体液または他の汚染物質で汚染される場合、抗菌組成物は、泡立ちまたは発泡体２０２を形成し始めて、汚染の可視インジケーターを提供する。泡立ちまたは発泡作用は、過酸化水素と細菌、胞子、寄生生物およびウィルスとの反応により引き起こされる。具体的には、抗菌組成物中の過酸化水素を発泡させる汚染物質酵素としては、例えばカタラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ、ペルオキシレドキシンおよびその他のペルオキシダーゼが挙げられるが、これらに限定されない。口咽頭、呼吸、頸膣部分泌および血清も、過酸化水素反応体または抗菌組成物を発泡させる酵素を含有する。ＥＤＴＡは、これらの反応を多少減衰し得る。しかしながら、減衰は軽度で、汚染の存在を視覚的に示す抗菌組成物の能力を弱めない、ということを試験は示している。例えば、カタラーゼを有する黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）およびＳＯＤを有する緑膿菌はともに、本出願による抗菌組成物と接触して、激しい泡立ちを生じる。過酸化水素も、赤血球中のヘモグロビン中の鉄、または白血球中および体液中のペルオキシダーゼとのフェントン反応に応答して泡または発泡体を生じる。泡形成のサイズおよび速度は、汚染のレベルを示し、用具類が汚染されており、用具類が汚染される可視表示、および用具類が汚染される相対程度を医療従事者に与える（例えば、泡／発泡体が多いかまたは大きいほど、汚染はひどい）。この表示に基づいて、医療従事者は、感染を回避するために用具類がさらなる清浄および／または取り替えを要するかを確定し得る。

図３Ａ〜３Ｃは、いくつかの実施形態において、図１および図２Ａ〜２Ｃの清浄蓋１０２と組み合わせて用いられ得る保護蓋３００の例を示す。ＩＶポート１０６が清浄化された後、保護カバー３０２が保護蓋３００から除去されて、図３Ａおよび３Ｂに集合的に示したように、保護蓋の内部を曝露し得る。清浄蓋１０２に関する場合と同様に、保護蓋３００は、別の滅菌パッケージ（この図には示されていない）内に包装されるようになり、使用前に全保護蓋３００を滅菌状態で保持し得る。

保護蓋３００は、次に、ＩＶポート１０６に適用されて、図３Ｃに示したように、再汚染に対する物理的バリアを提供し得る。保護蓋３００は、清浄蓋１０２と同一のまたは異なる抗菌組成物、あるいは他の組成物を含有し得る。保護蓋３００がＩＶポート１０６と連結される場合、泡立ちまたは発泡３０４が生じるならば、この泡立ちまたは発泡は、ＩＶポート１０６が依然として汚染されており、さらなる清浄化および／または取り替えを要するという可視インジケーターを医療従事者に提供する。

いくつかの実施形態では、清浄蓋１０２、保護蓋３００またはその両方の中の抗菌組成物は、汚染の可視表示をさらに増強するのに役立つ染料または着色剤を含み得る。提供される場合、清浄蓋１０２中の染料または着色剤は、保護蓋３００中のものと同一であるかまたは異なる色であり得る。例えば、染料または着色剤は、それぞれの蓋の色と調和する色を有し得る。別の例では、染料または着色剤は、それぞれの蓋の色と対照的な色を有し得る。

鼻／口咽頭装置の例
患者の鼻孔に、本明細書中に記載されるような抗菌組成物を送達するために用いられ得る鼻腔内脱コロニー装置４００を示す。この実施形態の抗菌組成物は、鼻孔の感受性がより高いために、ポートおよび部位の清浄および消毒用途に用いられるものより低い濃度のアルコールおよび過酸化水素を含み得る。鼻腔内脱コロニー装置４００は、ＭＲＳＡまたは他の耐性細菌の鼻および口咽頭通路の領域に、保菌者に、および／または選択的移植手術前に、抗菌組成物を適用するために用いられ得る。抗菌組成物は、噴霧剤またはゲルとして調剤され得る。

図４に示したように、鼻腔内脱コロニー装置４００は、抗菌組成物を保持するためのリザーバー４０２、および患者の鼻孔中に少なくとも一部は適合するようなサイズおよび形状の分注口４０４を包含する。分注口４０４は、かなり柔らかく、融通性のある材料で出来ていて、これが、いくつかの実行において、鼻および／または鼻孔の接近可能な内表面へのゲルまたは液体のアプリケータまたは散布器として役立ち得る。使用前に、分注口４０４は、鼻腔内脱コロニー装置４００を密閉するように封止する脆いタブ４０６により蓋をされる。

種々のサイズ、形状、材料および立体配置の、リザーバー中に含入される噴霧剤またはゲルのための分注口を有する鼻腔内脱コロニー装置４００または他の医療用具は、内部身体部位に、または到達困難な部位に、抗菌性、免疫調節および／または抗腫瘍療法を送達するために用いられ得る。

結論
本出願は、特定の構造特徴および／または方法的行為を有する実施形態を記載するが、しかし、特許請求の範囲は、必ずしも記載される特定の特徴または行為に限定されない、と理解されるべきである。むしろ、特定の特徴および行為は、本出願の特許請求の範囲内であるいくつかの実施形態の単なる例証に過ぎない。

Claims (20)

1. 汚染除去されるべき表面を同定する工程と、
   前記表面に医療用アプリケータを適用する工程と、
   抗菌組成物が前記表面上の１つ以上の汚染物質と接触するようになった、という表示を受け取る工程と、
   を含む方法であって、
   前記医療用アプリケータは、
   円筒空洞を含む蓋装置と、
   蓋装置の発泡挿入物内または鼻腔内脱コロニー装置（ｎａｓａｌ ｄｅｃｏｌｏｎｉｚｅｒ ｄｅｖｉｓｅ）のリザーバー内の抗菌組成物と、
   抗菌組成物は、水、アルコール、過酸化物または過酸化物発生剤およびキレート剤と、を含み、および
   前記円筒空洞は、発泡挿入物またはリザーバーを含む鼻腔内脱コロニー装置を有する、
   ことを特徴とする方法。
2. 前記１つ以上の汚染物質が、１つ以上の細菌、胞子、寄生生物、ウィルス、体液またはその組合せのうちの少なくとも１つを含む請求項１記載の方法。
3. 前記１つ以上の汚染物質が、黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、緑膿菌またはその他の耐性細菌を含む請求項２記載の方法。
4. 前記抗菌組成物が、
   約５〜約５０ｍｇ／ｍｌのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と、
   多くても約７０容量％のエタノールと、
   多くても約７．５容量％の過酸化水素と、および
   水と、
   をさらに含む請求項１記載の方法。
5. 前記抗菌組成物が液体またはゲルの形態である請求項１記載の方法。
6. 前記キレート剤が、水、アルコールおよび過酸化物が分散された後に表面に残留する量で存在する請求項１記載の方法。
7. 抗菌組成物が前記表面上の１つ以上の汚染物質と接触するようになったという表示を受け取ることが、発泡体を生じることまたは泡立つことを含む請求項１記載の方法。
8. 汚染除去されるべき前記表面が、ヒト組織または医療用具上の区域を含む請求項１記載の方法。
9. 汚染に対するバリアを提供する方法であって、
   保護されるべき表面を同定する工程と、
   前記表面に抗菌剤を適用する工程と、
   前記抗菌剤は、水、低分子量アルコール、過酸化物または過酸化物生成剤およびキレート剤を含み、
   前記キレート剤は、水、低分子量アルコール、過酸化物または過酸化物生成剤が蒸発した後に前記表面に残留する量で存在する、
   を含む方法。
10. 保護されるべき前記表面がヒト組織または医療用具上の区域を含む請求項９記載の方法。
11. 前記抗菌剤が、
    約５〜約５０ｍｇ／ｍｌのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と、
    多くても約７０容量％のエタノールと、
    多くても約７．５容量％の過酸化水素と、および
    水と、
    をさらに含む請求項９記載の方法。
12. 前記抗菌剤が液体またはゲルの形態である請求項９記載の方法。
13. 前記表面に残留するキレート剤が、細菌、胞子、真菌、寄生生物およびウィルスの繁殖能力を抑制する請求項９記載の方法。
14. 表面上の１つ以上の汚染物質の視覚的表示を提供する方法であって、
    汚染除去されるべき１つ以上の表面を確定する工程と、
    前記表面に抗菌剤を適用する工程と、
    前記抗菌剤は、水、低分子量アルコール、過酸化物または過酸化物生成剤およびキレート剤を含み、および
    前記抗菌剤が前記表面上の１つ以上の汚染物質と接触するようになった、という表示を受け取る工程と、
    を含む方法。
15. 汚染除去されるべき前記表面がヒト組織または医療用具上の区域を含む請求項１４記載の方法。
16. 前記抗菌剤が、
    約５〜約５０ｍｇ／ｍｌのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と、
    多くても約７０容量％のエタノールと、
    多くても約７．５容量％の過酸化水素と、および
    水と、
    をさらに含む請求項１４記載の方法。
17. 前記抗菌剤が前記表面上の１つ以上の汚染物質と接触するようになったという表示を受け取る工程が、可視表示、例えば表面上に発泡体を生じることまたは泡立つことを含む請求項１４記載の方法。
18. 前記１つ以上の汚染物質が、１つ以上の細菌、１つ以上の胞子、１つ以上の寄生生物、１つ以上のウィルス、１つ以上の体液のうちの少なくとも１つを含む請求項１４記載の方法。
19. 前記１つ以上の汚染物質が、黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、緑膿菌およびその他の残留細菌を含む請求項１８記載の方法。
20. 前記抗菌剤中に存在するキレート剤の量が、前記抗菌剤が前記表面上の１つ以上の汚染物質と接触するようになったという表示を抑制しない請求項１４記載の方法。

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