CN1155847A - 用于精确释放抗微生物剂的方法和装置 - Google Patents

Abstract

一种提供无菌连接的改进的系统和方法。为此，提供的该装置包含一本体、至少部分地由本体的部分限定的小室，该小室包含具有可在环境下升华的固体杀菌剂，部分地限定小室的部件，这样构造和装配该部件以使固体杀菌剂以受控速率的方式经该部件升华。

Description

用于精确释放抗微生物剂的方法和装置

                        发明背景

概括地讲，本发明涉及采用消毒剂或者包含消毒剂的方法和装置。具体地说，本发明涉及制造无菌连接的连接器和方法。

在各种工业中有必要提供一种包括至少一个已灭菌的表面的装置。例如在医疗工业中，确保被注入体内并提供进入体内的途径的产品不因为微生物，如细菌而引起感染是很重要的。造成这种感染的途径之一是由于在身体注入口部位和用于注入体内的医药品间形成流体通道的连接器而引起的。

例如，当然人们通常知道对患者输送流体可用于多种目的，如输送药物、透析等。在许多情况下，这种流体输送需要无菌的流体通道。某些这种医疗方法需要该无菌流体通道可切断和重接。

例如，已知使用插管或针向患者注入溶液时需要采用一条还与装有溶液的容器相连的长管。提供的管接头和其它连接器常常使容器和患者之间经长管进行流体传输。例如可在容器出口处装有连接器而使长管的一端与容器相连。

向患者输液，如用于腹膜透析是医疗工业中所熟知的。在腹膜透析中采用导管将透析液注入腹膜腔内。经过足够的时间，透析液和血液间完成溶质交换。代谢废物根据适用的渗透梯度排出。然后透析液经导管从体腔中完全排出。

对于患者该方法一般每日重复三到四次。因此，该系统需要装有重复连接器和切断装置。另外，在该方法过程中，患者还会被日常活动如开门或接电话打断。这需要患者在该方法过程中切断和重接该系统。

对于无菌流路，用于腹膜透析的流路的切断和再连接至少存在三个问题。其一是该系统必需具有一个能与该系统切断的迅速而简单的方法。还需要在切断后仍保持无菌的、无污染物的环境。另外，这种系统应装有与该系统简单重接的装置。

如果系统复杂到需要拆卸掉整个装置，患者一般将拒绝打扰，将继续输液而不理会打扰，如不接电话或不去开门。一方面，如果切断和/或再连接不能在不污染系统的情况下进行，应更换被污染的系统部件。或者将该污染的系统部件在重新用于系统之前经灭菌处理。因此患者只好对打扰置之不理而继续经该系统施用溶液。

但是有时患者仍需要中断输液，如紧急情况，从而需要脱离该系统。因此该系统需要在不污染系统部件的情况下切断或再连接该系统。

在医疗工业的其它领域中仍致力于减少由于医用装置或过程经细菌污染而引起的细菌感染事件。这对于那些一般无法灭菌及无法经高压灭菌、或者在细菌存在的环境中使用的医用装置更为重要。

例如缝合线、导管、外科用绷带、软管、海绵擦、手套、衬垫、外科手术遮盖布、透析连接器和某些医疗器具均不能经高压灭菌以确保无菌。它们常被用于存在致病细菌的区域。因此，该医用装置领域亟需可使医疗装置抗菌并希望使其达到抗微生物的手段和方法。

本领域中的一般方法是在医用装置或其表面涂覆杀菌剂。但由于多数杀菌剂是部分水溶性的，或至少需经增溶才具有有效的抗菌作用，因此已证明简单的涂覆杀菌剂的作法并不完全。为此，本领域需要将杀菌剂掺入医用装置或该装置上至少具有稳定化的涂层。

例如，随着聚合物材料在医用装置结构上的使用的增加，尤其更加需要采用一种抗菌聚合物。因此本领域需要多种塑料与抗菌剂的结合物。该抗菌剂会固着于或包含于塑料中，从而可将它们的结合物用于这些塑料医用装置的制造。

当前本领域中所进行的尝试采用了无数的不同方法。例如在美国专利3 401 005中尝试制备了一种性能令人满意的产品，将聚乙烯吡咯烷酮和碘的组合物应用于棉纱布上。干燥后，该涂覆材料具有杀菌特性。类似地将聚乙烯吡咯烷酮和碘的复合组合物置于吸收性明胶泡沫材料上制成外科用海绵。美国专利3 401 005中，发现该复合组合物在使用条件下会释放出碘。

美国专利3 898 326中公开了将固体聚乙烯吡咯烷酮与碘配合使用可用作杀菌材料。美国专利4 017 407将该复合组合物扩大到包含某些洗涤剂。

美国专利4 381 380涉及将一种聚合物杀菌组合物用于抗菌用途。该美国专利4 381 380的组合物含有一种具有-O-(CO)-NH-氨基甲酸乙酯键的塑料微交联聚氨基甲酸乙酯，以及与足量的键相配合的碘，以使该组合物具有杀菌性能。用于使碘与氨基甲酸乙酯键配合的碘的溶液的浓度为1％至15％。

采用完全被碘配合的塑料作为可自身灭菌的材料有缺点。另外溶液中的碘浓度和碘溶液中的溶剂均限制了与聚氨基甲酸乙酯配合的碘的含量。另外与碘配合的塑料中碘的释放速率有赖于塑料对碘的亲合力。结果这些复合塑料常常不能有效地向空气或液体中输送足量的可进行抗菌处理的碘。

1994年12月28日申请的美国专利系列申请08/366366提供了一种抗菌材料，它包括一种塑性材料和截留在该塑性材料中的卤素分子。该卤素分子基本被塑性材料吸收，并且即使有的话也仅有少量与塑性材料配合。

在供应这种产品中，除提供无菌外还应考虑到许多因素。许多经过处理的这种产品需将其抗菌功能延长到一段时间，例如几个月。

另外，在不同的临床和家用装置情况下所遇到的微生物大不相同，几乎包括了细菌、真菌和病毒的所有菌种，抗微生物剂必须具有广谱能力以抑制这些感染剂。优选该微生物对该抗感染剂的突变过程中很少或不会产生抗药性。

另外需要该抗微生物剂与人体长期接触时对人体组织具有较低的毒性。该需要基于对患者和医务人员人身安全的考虑。

                        发明概述

本发明提供了一种用于提供无菌连接的改进系统和方法。

为此，本发明提供了一种装置，该装置包括本体、小室，该小室至少部分是由本体的某一部位限定，小室包括含有可在环境条件下升华的固体杀菌剂的内部，和部分地限定小室的部件，如此构造和装配小室以使固体杀菌剂以控制速率的方式通过该部件升华。

在一个实施方案中，该部件是多孔的。

在一个实施方案中，固体杀菌剂是碘。

在一个实施方案中，该装置包括使其与其它部件连接的物件。

在一个实施方案中，装置包含一条流经该装置的流体流路，固体杀菌剂至少在经部件升华后的一段时间内应至少能够与流体流路的一部分相接触。

在一个实施方案中，该装置包括可以使其同其它含有第二条流体流路的部件连接，并使第二条流体流路处于流体传输中的物件。

在本发明的另一个实施方案中，提供了一种对某一区域消毒的方法，其步骤是在具有某一区域的产品上放置一种可在室温下在一容器内升华的固体消毒剂，该容器包括与该区域斜接的部件，并使固体消毒剂以控制速率的方式经该部件升华到该区域内。

在该方法的一个实施方案中，固体消毒剂是碘。

在该方法的一个实施方案中，该产品是用于医用方法的连接器。在该方法的另一个实施方案中，该医用方法是透析。

在该方法的一个实施方案中，部件上含有小孔。

在另一个实施方案中，本发明还提供了一种医用装置，该装置包括一含有流体流路所流经的本体、限定内部的小室部件，限定小室的本体部分包含控释部件的小室。将在室温下升华的固体杀菌化合物放在小室内。这样构造和装配控释部件以使至少部分升华的固体杀菌化合物通过该控释部件，并且接触该流体流路的至少部分。

而在本发明的另一个实施方案中，还提供了一种用于使两条流体流路连接在一起的系统，它包含含有第一条流体流路的第一个部件和含有第二条流体流路的第二个部件。第一个部件包含一小室，该小室限定有一控释部件的内部。固体杀菌化合物被置于小室内并在室温下升华。这样构造和配置控释部件以使至少部分固体杀菌化合物升华并通过该控释部件，并且接触流体流路的至少部分。提供了将第一与第二部件可拆地连接的方法，从而使第一和第二条流体流路处于流体传输中。

另外，在本发明的另一个实施方案中，提供了一种实施腹膜透析的方法，该方法的步骤为在患者体内插入导管，导管末端是一包含本体部件的装置，该部件内有流经其的流体流路，限定内部的小室部件，该小室中包含控释部件，并且在小室内置有可在室温条件下升华的固体杀菌剂。这样构造和配置控释部件以使至少部分固体杀菌化合物升华并通过该控释部件，并且接触流体流路的至少部分。

本发明的优点是提供了一种改进的用于提供灭菌装置的方法。

本发明的附加优点是提供了一种改进的消毒系统。

本发明的另一优点是提供了一种可用于医用装置的改进系统。

本发明的又一优点是提供了一种可用于医药工业的无菌连接系统。

本发明的另一优点是提供了改进的CAPD连接器。

另外，本发明的优点是提供了一种用于消毒装置溶液的系统，该系统可以自身调节释放的杀菌剂的量。

另外，本发明提供了一种具有抗微生物作用的方法和袖珍的及小型的具有抗微生物作用的装置，从而为患者提供方便和灵活性，并且易于制造。

本发明的另一优点在于它提供了一种具有抗微生物作用的系统，它可以用于长期抗微生物，例如几个月。

本发明的其它特点和优点将通过对这里优选的实施方案和附图的详细说明来描述，并且将是显而易见的。

                        附图简述

图1说明了本发明的连接器处于流体源点与患者断开状态的外部视图。

图2说明了图1连接器实施方案的截面视图。

图3是可用于本发明的微孔材料的200倍放大扫描电子显微照片。

图4是图3材料的1000倍放大显微照片。

图5是用于实施例2的装置的示意图。

图6是用于实施例2的其它装置的示意图。

图7是实施例2所显示的碘释放与厚度的曲线图。

图8也是实施例2所显示的碘释放与材料的厚度的曲线图。

图9是模型所显示的释放速率与速率-长度截面区域的曲线图。

图10是用于实施例3的装置的示意图。

图11是实施例3所显示的释放速率与时间的曲线图。

                本发明优选实施方案的详述

本发明提供了一种用于无菌产品如医用装置，更具体地说是用于或装于医用装置的连接器的系统和方法。尽管在下述的实施方案中本发明是用于医疗装置，具体地说是用于持续变流腹膜透析(CAPD)的连接器，应理解，本发明可用于医药工业中的其它各种装置，甚至用于医药工业以外的必需抗微生物剂的领域。

为此，本发明提供了一种用于抗微生物剂控释的方法和系统。根据本发明，所提供的抗微生物剂在室温下具有较大的蒸气压力。将该抗微生物剂以基本是纯态的、未配合的形式使用。卤素、卤素化合物，特别是碘分子尤其适用于此目的。

如以下详细描述中所示，将抗微生物剂密封于空室内，其中至少一个表面基本上是不透性的并且不与该抗微生物剂反应。但是，提供了至少一个速率控制部件，该部件用于输送基本为蒸气形式的该抗微生物剂。速率控制部件的至少一层壁或表面可以使抗微生物剂扩散透过。

在一个实施方案中，该表面是多孔质地的，其中该结构密度和小孔控制了抗微生物剂的输送。但该装置也可以是致密无孔的，输送的控制是通过抗微生物剂经分子扩散而透过装置壁厚而进行的。

本发明给用于输送抗微生物剂的系统和方法提供了许多优点。首先，可以通过孔结构、蜕变区域的尺寸、部件的高度/长度以及在分子扩散情况下材料的选择来精确控制抗微生物剂的输送速率。

由于抗微生物剂基本是纯态的，因此可以输送抗微生物剂的总量显著高于复合的抗微生物剂。在这方面，复合抗微生物剂中少量复合体块构成活性剂。因为在本发明中，抗微生物剂基本上是纯态的，这更大的容量使该抗微生物剂能被保持并可经长期使用。

另外本发明使该抗微生物剂具有隔离贮存功能和释放调节功能。这使设计和组装该装置具有很大的自由度。

另外，纯态的活性剂减少了用于贮存该试剂的容器所需的容积和尺寸。从而提供了一种令患者使用更方便的装置。

隔离功能也可使抗微生物剂定向释放。在这方面，通过对抗微生物剂所需的容积空间的输送表面的定向和定位来控制该抗微生物剂的释放。

如上所述，在实施方案中将通过在CAPD连接系统中的应用来描述本发明；但该申请并不仅限于此。1994年8月24日申请的题目为“装有耐久性组装锁式开关的传送装置连接器及其使用方法(Transfer SetConnector With Permaneat，Integral Cam Opening Closure anda Method of Using the Same)”的美国专利系列申请08/295112描述了一种用于CAPD系统的连接装置。其公开内容在此引入作为参考。

该申请的装置一般装有一插头连接，并且还具有一种将一对连接器相连接的方法，从而使第一节管和第二节管的流体连通。该插头连接装有铰式隔板以使该插头连接密封连接和断开。在一个实施方案中，该插头连接包括连接到第一节管上的凸形部件，和连接到第二节管上的凹形部件。凹形部件选择性地与凸形部件拼合从而使第一节管和第二节管连通。该凹形部件上包含一铰式隔板，使该凹形部件具有选择性出口孔。优选该插头连接的铰式隔板包含一弹簧使该铰式隔板密封。

参照附图，图1说明了使用了本发明的连接器10的系统的外部视图。连接器10是通常1所示的连接系统的一部分，该系统包括凹形部件10和凸形部件12。如图1所示，本发明的优选实施方案中，凹形部件10与导管14相连，该导管通过导管15与患者2相连。

在优选实施方案中，凸形部件12的另一端与通常18所示的Y形装置相连。Y形装置18包括两个容器20a、20b。一般地，对于腹膜透析，其中一个容器例如容器20a中装有透析液，另一个容器20b是空的。容器20a和20b通过一节导管22与凸形部件12相连，可随意控制透析液的流量。在另一个实施方案中，连接器1的凸形部件12可具有结合到口中的夹子。

现在参照图2，所示的是连接器10。在所示的实施方案中，连接器10包含通道30，该通道从开孔32到与患者2上的导管处于流体连通的导管14形成流体流路。通道30包含开口36，其直径比通道的剩余部分大。设计开口36用来安装导管，该导管与图1的第二凸形部件12相连。这样就在CAPD流体源点或CAPD空袋与患者之间形成流体流路。优选开口36包含密封圈38，用于与导管密封连接。而在另一个实施方案中，密封圈装在导管上。

如图所示，连接器10包括罩盖40，用来盖住通道30的开孔32和开口36。如美国专利系列申请08/295112中详细描述的，在图1和2所示的连接器10的实施方案中，设计凸部件12以将罩盖40侧向打开，以使凹形连接器10与凸形部件12相连。为此，罩盖可绕金属轴43转动以保证罩盖40固定在连接器10的其它部位。优选该罩盖包含碳氟化合物密封45。

根据本发明，为了提供经连接器10的通道30的无菌流体流路，连接器包含抗微生物剂释放速率控制系统41。在所示的优选实施方案中，系统41环绕着通道部件30的开口36。当罩盖40闭合，开口36和通道30除外，由于系统41的定位，抗微生物剂会从密封孔32的表面释放并灭菌。

抗微生物剂释放速率控制系统41包含内室44。内室44由薄壁部件46、48、50和52定界。内室44中装有固体抗微生物剂54。

在所示的优选实施方案中，薄壁部件46、48和50是不透性的，并且不与抗微生物剂54反应。但是，系统41包含抗微生物剂释放薄壁部件52。该抗微生物剂释放薄壁部件52可以使内室44中固体状的抗微生物剂经该薄壁扩散。从而使抗微生物剂54经薄壁52和开孔32以及包含开口36的通道30的进入部分的表面扩散。

抗微生物剂的扩散可以对凹形连接器10和凸形部件12之间的连接进行灭菌。在这方面，即使连接器10的罩盖40闭合，抗微生物剂仍将充满和扩散至孔32中。因此，当两个装置10和12之间连接时，抗微生物剂正好对插入连接器10的通道30的导管表面进行灭菌，同时对任何在连接时出现的污染物进行灭菌和消毒。

系统41除可用于不同的医用装置以外，当然还可用于多种不同的连接系统。系统需采用固体消毒剂。如上所示，该固体消毒剂优选是卤素，如碘。该消毒剂应能在室温下升华。另外，系统需要加装一部件，该部件可以使卤素通过该部件扩散，并从而控制卤素的释放速率。抗微生物剂的释放速率部件地是其室内压力的函数，并且也是部件的几何形状及结构的函数。

本发明的释放速率控制部件可采用各种不同材料。在一个实施方案中，该部件是多孔的。可采用的各种不同多孔塑料包括热塑性聚合物，如聚乙烯、聚丙烯、PVF、PTEC、尼龙、PES及类似材料。

例如，多孔薄壁部件可采用Georgia州Fairburn的PorexTechnologies出售的商品名为Porex^的材料。发现由超高分子量聚乙烯(UHMWPE)聚合物构成的Porex^材料可令人满意地用于CAPD连接器中，该聚合物具有5-15微米的小孔。Porex^材料是具有已知孔径的微孔材料。Porex^可透过蒸气，但不透过含水液体；例如它是疏水性的。它提供了对微生物不透性的材料。另外，该材料可使该微生物材料按恒定速率输送。图3和图4所示的是Porex^材料的显微照片。图3所示的是Porex^材料的200倍放大图。图4所示的是Porex^材料的1000倍放大图。

多孔结构中，孔密度和结构至少部分地控制抗微生物剂的输送。通过选择孔结构、渗透区域的大小、长度/高度和选择材料可以精确控制抗微生物剂的输送。

但释放速率控制部件也可以是致密无孔的。该部件对输送的控制是通过抗微生物剂经部件的壁厚通过分子扩散来进行的。一种可用作抗微生物剂释放薄壁的这种材料是惰性聚合物材料。通过选择材料和薄壁结构的厚度可以精确控制抗微生物剂的输送速率。

认为可用于该抗微生物释放部件的材料包括：多孔聚合物、金属和陶瓷；无纺布，如Tyvex^(HDPE)；微孔薄膜；经迹蚀刻薄膜；致密的膜结构，如聚酯，热塑性高弹体和低密度聚烯烃。优选该材料是疏水性的。

借助于实施例，并不受限制，以下列出了说明本发明的实施例。

                        实施例1

                    用于杀灭微生物所需的碘

采用构自Baxter Healthcare Corporation的Dianeal^或Nutrineal^TM溶液将饱和碘水(～300PPM)稀释至杀灭微生物试验所需的浓度。例如，要得到100PPM的溶液，需将1ml饱和I₂水与2ml Dianeal^或Nutrineal^TM溶液混合。由于碘和Nutrineal^TM间的剧烈反应，从而活性降低，因此在微生物活性测定中，在稀释溶液加入前后均加入金黄色葡萄球菌来测定顺序效应。

下表(表1)所示的是静态1小时后所得的结果。由于在该实施例中，碘释放速率并非要素，因此延迟时间相对不重要。这意味着延迟时间并不会杀灭更多细菌。

                             表1

碘浓度(PPM)或μg/g碘100a50a10a1a100b50b10b1bBetadine100a50a10a1a	1小时内减少量的对数值
				Dianeal(1.5％)5.77-5.7705.325.325.32-5.77-5.770	NutrinealTM3.362.190.910.246.232.470.370.190.820.670.190.12	复合的碳水化合物溶液3.45-0.3204.951.730.22-0.44-0.140.07

a.金色葡萄球菌加入了该碘消毒透析溶液。

b.先将金色葡萄球菌加入透析溶液，然后加入浓碘消毒剂。

                        实施例2

            碘向空气和水环境中释放速率的测定

图5中所示的是一系统装置60，该装置用来测量碘透过UHMWPE微孔材料进入空气环境的释放速率。大约为1×1平方寸的碘固体62是由碘粉压模而成的。然后切制一片POREX^UHMWPE微孔片，修整其尺寸，覆盖在碘升华表面62上。将POREX^64置于碘升华表面62的顶部，该碘置于一微量天平66上。经该微量物天平66进行测定释放率。将真空罩68置于试验制品上方大约24寸处，用于除去挥发性碘气体。

图6所示的是用于释放入水77的装置70。将包含POREX^薄壁76(同图5的薄壁64相似)的容器71固定在一玻璃瓶74中。通过UV分光光度计在ABS 460nm处测定释放入水77的碘78的量。

图7说明了极细微孔的UHMWPE(5-15μm)的碘释放厚度等值线图。对给定的厚度可得到恒定的释放速率。但碘释放速率不是POREX厚度的线性函数。当厚度超过0.25″时，释放速率趋于平稳，见图8。

根据这些数据建立模型，用来估计和预测每单位厚度的多孔材料和每单位释放表面的碘释放速率。图9所示的是该材料的曲线图。例如，如果所需的碘释放为500μg/小时，则截面积为0.1平方寸及厚度为～0.25″就足够了。碘释放速率将随截面积的增大和厚度的减小而提高。

                        实施例3

                释放插塞的设计和表征

图10是装置80的示意图，该装置用在与本发明的连接器相似的连接器内来测量碘的释放速率。薄壁部件82限定了一个空槽，该空槽包含聚砜材料部件84。部件84和薄壁部件82形成内腔86，其中装有固体碘88。为测定释放速率，将UHMWPE POREX^插塞90置于碘上面。

采用连续方式测定释放速率。下表2所列出的是释放入各种介质中的速率。

                        表2

碘释放入各种介质中的速率

释放入DianealNutrinealH2O外界空气～20Hg真空无塞升华(在空气中)	释放速率(μg/小时)	测定方法
			19.4#175#42±7287±2415001471	化学分析化学分析紫外分光光度计重量分析重量分析重量分析

*除释放入水中以外，其它均为恒定速率。

#单点数值测定。

图11所示的是实施例3的实验结果的曲线图。值得注意的是图11中碘释放入Nutrineal^TM溶液介质的速率比释放入Dianeal^溶液中的速率高约9至10倍。该区别在某种意义上是有利的，根据需要，机制本身可自身调整碘的释放。这也可以降低毒性水平，同时可节省碘源。

值得注意的是，在患者使用期间，碘在Dianeal^和Nutrineal^TM中的释放速率是恒定的。换句话说，释放速率不会随着溶液中碘浓度升高或降低而减小。该特殊设计可使碘在Nutrineal^TM和Dianeal^介质中的释放速率的平均值分别是174μg/小时和20μg/小时。根据前面对所加入的碘的测定(表1)，需要浓度约为200PPM的碘来杀灭对数值为5的数量的细菌。即本设计至少应在理论上可以在一小时内杀灭对数值为5的细菌。下表3所示的是产品释放速率的精确值。

                        表3

释放入DianealNutrineal

实验室估计的用于杀灭对数值为5的数量的细菌所需的ppm数～10～200

实际的装置释放速率19μg/小时174μg/小时

PPM转化系数*19ppm/小时174ppm/小时

  ^*溶液中的PPM(μg/g)根据连接器内腔中溶液的量而定。溶液体积越小，ppm值越高。转化系数是根据1ml残留流体而测定的。

在给定时间下用于杀死细菌的游离碘浓度可能比碘在最初放置时的浓度低。这需要连续释放系统经较长时间才能杀灭对数值为5的数量的细菌。但由于给定时间下的ppm浓度是通过释放速率除以流体体积再乘以时间计算得到的，因此浓度会随流体体积减少而升高。流体体积越小，浓度越高。

下表4和5所示的是装置在Dianeal^和Nutrineal溶液中连续浸泡一月后碘释放入NutrinealTM介质中所得的结果。用于浸泡Dianeal^为1CC，并且每周更换3次。

                            表4

性  能减少量的对数值被测碘(mg)释放速率(μg/小时)减少量的对数值被测碘(mg)释放速率(μg/小时)

流体CC1CC0.5CC

装置##10.50.1717030.33165

#20.2828030.24120

#340.1414050.38190

#40.5555050.3150

#520.4545050.38190

#8--50.28140

减少量的平均对数值和碘释放速率见表5。

                            表5

流体量	减少量的对数值	碘总量(ppm)	碘释放速率
						在2小时内
1CC	2.2±1.8log	310±178	310*±178μg/hr
				0.5CC	4.3±1log	637±112	159±28μg/hr

*在该点出现变化的原因未知。

在Dianeal^溶液中浸泡1月后，发现释放速率相似。它们分别是174μg/小时和159μg/小时。

发现该PPM平均值(μg/g/2小时)当前面确认的用于杀灭对数值为5的数量的细菌所需的～200PPM的值比较符合。在0.5CC Nutrineal溶液中浸泡2小时的PPM平均值约为300。在控释中需要更高的PPM，这一般是因为碘配合物与用于杀菌的游离碘之间的竞争机制。

                        实施例5

        用于输送装置和消毒连接器的碘重量的测定

APD患者：经12小时更换(晚8点至早8点)，并经12小时浸泡(早8点至晚8点)。需要用于6个月使用的碘的量计算如下：[(287μg/小时)×12小时+(175μg/小时)×12小时]×180天＝0.99792克～＝1克。

计算的第一部分是依据在最差情况下碘在空气介质中的释放速率。在实际装置中，相信碘的损失不会更多。计算的第二部分同样是依据在最差情况下碘在Nutrineal溶液介质中的释放速率。

CAPD患者：3次Dianeal(12小时)，1次Nutrineal(最差情况：8小时过夜)，最多4小时更换。

需要用于6个月使用的碘的计算量为0.5克。Dianeal中的损失量＝20μg/小时×12小时＝240μgNutrineal中的损失量＝175μg/小时×8小时＝1400μg更换中的损失量＝287μg/小时×4小时＝1148μg

根据预先计算，需用1克碘。总结

碘POREX设计可使碘释放速率在Nutrineal^TM溶液中为～170μg/小时，在Dianeal^溶液中为～20μg/小时。在Nutrineal^TM溶液中，在2小时内杀灭对数值为5的数量的细菌需要平均300PPM的量(2小时内0-600ppm，也就是在2小时限度内控释600ppm)，而在Dianeal^溶液介质中需要平均10PPM的量。本POREX^的大小为杀灭平均对数值为5的数量的细菌所需的残留流体的量为0.5ml或更少。1克碘足够满足APD患者和CAPD患者6个月的使用，也可根据实际碘消耗延长至使用一年。

应理解，对这里所述的本发明的优选实施方案所作的各种改变和改进对本领域中的技术人员来说都是显而易见的。可在不背离本本发明精神和范围以及不减少其附加优点的条件下进行这些改变和改进。因此这些改变和改进也属于附加权利要求书的范围内。

Claims (20)

1.一种装置，它包含：

本体部件；

小室，该小室至少部分地是由本体部件的某一部分限定的，室包括具有可在环境下升华的固体杀菌组分的内部；和

一部件，该部件至少是部分地限定该小室，这样构造和装配部件以使固体杀菌组分经该部件以受控速率的方式升华。

2.权利要求1的装置，其中的部件是多孔的。

3.权利要求1的装置，其中的固体杀菌组分是碘。

4.权利要求1的装置，其包含使该装置与其它装置连接的手段。

5.权利要求1的装置，其包含一条流经该装置的流体流路，该固体杀菌组分在通过该部件升华后接触流体流路的至少部分。

6.权利要求1的装置，其包含使该装置与具有第二条流体流路的装置连接，并使该流体流路与第二条流体流路处于流体连通的手段。

7.一种对某一区域消毒的方法，该方法的步骤包括：

装配一具有一定区域的产品；

在一容器中装入可在环境下升华的固体消毒剂，该容器包含一部件，该部件与该区域斜接；和

使固体消毒剂按照受控速率的方式经该部件升华到该区域内。

8.权利要求7的方法，其中该容器的各部分由该产品限定。

9.权利要求7的方法，其中固体消毒剂是碘。

10.权利要求7的方法，其中该产品是用于医用方法的连接器。

11.权利要求10的方法，其中该医用方法是透析。

12.权利要求7的方法，其中该部件上含有小孔。

13.一种医用装置，它包含：

一流体流路所流经的本体部件，

一限定内部的室部件，本体部件的各部分限定该室部件，该室部件包含一控释部件；

该内部内装有可在环境下升华的固体杀菌化合物；和

这样构造和装配控释部件以使至少部分固体杀菌化合物经该控释部件升华并接触流体流路的至少部分。

14.权利要求13的装置，其中的控释部件是多孔的。

15.权利要求13的装置，其中的固体杀菌组分是碘。

16.一种用于使两条流路连接在一起的系统，它包含：

包含第一条流体流路的第一个部件；

包含第二条流体流路的第二个部件以及限定内部的小室部件，限定该小室的本体的各部分，该小室也部分地由控释部件限定，在小室中的可在环境下升华的固体杀菌化合物，这样构造和装配控释部件以使至少部分固体杀菌化合物经该控释部件升华，并且接触该流体流路的至少部分；和

可拆地使第一和第二个部件连接在一起以便第一条和第二条流体流路处于流体连通中的手段。

17.权利要求16的系统，其中控释部件是多孔的。

18.权利要求16的系统，其中固体杀菌化合物是碘。

19.一种实施腹膜透析的方法，该方法的步骤为在患者体内插入导管，导管在其末端包含一装置，该装置包含：

一本体部件，该部件内有流体流路经过；

一限定内部的小室部件，该小室部分地是由一控释部件限定的；

小室内放置有可在环境下升华的固体杀菌化合物；和

这样构造和装配控释部件以使至少部分固体杀菌化合物经该控释部件升华，并且接触流体流路的至少部分。

20.权利要求19的方法，其中的固体杀菌化合物是卤素。

Images