JP2014527802A5 - - Google Patents

Description

Ｓ２９８Ｎ／Ｙ３００Ｓ ２Ｃ３変異体は、ＣＤ５２ペプチドにしっかりと結合し、結合のセンサーグラムが野生型対照と区別できないことから、このＦｃドメインにおける突然変異は、その抗原結合に影響を与えないことが示唆される（図２６Ａ）。
Ｆｃのエフェクター機能をアッセイするために、結合研究にＦｃγＲＩＩＩ受容体（Ｖａｌ１５８）を使用した。突然変異体および野生型対照抗体を２００ｎＭに希釈し、ＨＰＣ４−タグで捕捉したＦｃγＲＩＩＩａに注入した。ＦｃγＲＩＩＩ結合は、Ｓ２９８Ｎ／Ｙ３００Ｓ突然変異体ではほとんど検出できなかったが、これは、この変異体はエフェクター機能を喪失したことを示す（図２６Ｂ）。またこの突然変異体は、野生型抗体対照と同じ親和性でＦｃＲｎ受容体にも結合したことから、発明者等は、その循環半減期またはその他の薬物動態学的特性は変化しないと予想する。（図２６Ｃを参照）。発明者等は、例えばヒトＦｃγ受容体のエンゲージメントにより望ましくないＦｃのエフェクター機能を減少させたりまたは除去したりするために、Ｓ２９８Ｎ／Ｙ３００Ｓ突然変異は一般的に抗体に適用が可能であると結論付けた。

Claims (11)

1. 配列番号７、１２、１３、１５および１６に記載の配列からなる群より選択されるアミ
   ノ酸配列を有する重鎖可変領域と配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトαβＴＣＲ／ＣＤ３複合体に特異的なヒト化モノクローナル抗体。
2. 重鎖可変領域が、配列番号７、配列番号１２、および配列番号１３に記載のアミノ酸配列からなる群より選択される、請求項１に記載のヒト化モノクローナル抗体。
3. 重鎖可変領域が、配列番号１５および配列番号１６に記載のアミノ酸配列からなる群より選択される、請求項１に記載のヒト化モノクローナル抗体。
4. ヒト由来の定常領域をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
5. Ｆｃγ受容体結合を減少させるＦｃ改変をさらに含む、請求項４に記載のヒト化抗体。
6. 改変されたグリコシル化パターンを含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
7. 非グリコシル型Ｆｃ領域またはデルタａｂ改変を含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
8. 請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト化モノクローナル抗体の、少なくとも１つの重鎖可変領域および軽鎖可変領域をコードする核酸。
9. 請求項８に記載の核酸を発現する細胞。
10. 対象におけるＴ細胞媒介応答を抑制するのに使用するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
11. Ｔ細胞媒介応答が、固形臓器移植および複合組織移植を含めた組織移植、組織グラフト、多発性硬化症、ならびに１型糖尿病からなる群より選択される状態に関連する、請求項１０に記載の使用のためのヒト化抗体。