JP2014513140A - 三環式ピラゾールスルホンアミド化合物ならびにその製造および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許仮出願第61/483,275号(2011年5月6日出願)(この記載内容は参照により本明細書中で援用される)に対する優先権を主張する。
(式中、A、B1、B2、D1、D2、RA1、RA2、Y、X1、X2およびnは、本明細書中で定義されるものと同じである)。
本開示の特徴およびその他の詳細を、ここでさらに詳細に記載する。本発明をさらに記述する前に、本明細書、実施例および添付の特許請求の範囲の中で用いられるある種の用語をここにまとめる。これらの定義は、本開示の残り部分を考慮に入れて、そして当業者に理解されるように読み取るべきである。別記しない限り、本明細書中で用いられる技術用語および科学用語はすべて、当業者が一般に理解するものと同じ意味を有する。
定義
I. 三環式化合物
(式中、D1およびD2は、各々、5〜7員複素環式またはヘテロ芳香族環であり(ここで、環BおよびD間の共同の2つの原子のうちの一方は窒素であり、他方は炭素である);
X1は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#;からなる群から選択され(ここで、*および#は、式IにおけるX1の結合点を示す);
X2は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−C(RC1)=N−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(O)−#;からなる群から選択され(ここで、*および#は、式IIにおけるX2の結合点を示す);
Yは、CHまたはNから選択され;
B1またはB2環は、各々任意に、利用可能な炭素原子のいずれかにおいて1つ以上のフッ素原子により置換され;
W1は、OまたはN(RN1)からなる群から選択され;
W2は、OまたはN(RN2)からなる群から選択され;
Aは、以下の:フェニル、S、NまたはOから各々選択される1、2または3つの異種原子を有する5〜6員へテロアリール、および、NまたはOから各々選択される1、2または3つの異種原子を有する4〜7員複素環からなる群から選択される環であり;
RA1は、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシ(ここで、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシは、任意に、1つ以上のフッ素により置換され得る)からなる群から選択され;
nは、1または2であってもよく;
RA2は、以下の:水素、RiRjN−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−(NRa)−からなる群から選択され(ここで、前記ヘテロシクリルは、任意に、Rgから選択される1つ以上の置換基により置換され得るし;前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は、1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);あるいは
RA2は、以下の:C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキルは、RP、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−(NRa)−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−N(Ra)−により任意に置換され得るし;そしてこの場合、前記へテロアリールまたはフェニルは、Rfから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;および前記ヘテロシクリルは、Rgから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;ここで、前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);
RD1およびRD2は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノまたはヒドロキシルから選択される基により任意に置換され得る);
RD3およびRD4は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−3アルキルまたはC1−3アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルおよびC1−3アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RD5およびRD6は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RC1は、以下の:水素、ハロゲン、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子により任意に置換され得る);
RC2は、以下の:水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RN1は、水素またはC1−2アルキルからなる群から選択され;
RN2は、水素、C1−3アルキルまたはC1−2アルキルカルボニルからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルおよびC1−2アルキルカルボニルは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RaおよびRbは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素およびC1−3アルキルからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルは、以下の:フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RaおよびRbは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択される付加的異種原子を有し得る4〜6員複素環式環を形成し得る(ここで、4〜6員複素環式環は、以下の:フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で任意に置換され得る);
Rfは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよく(ここで、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−はRPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rgは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよく(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rhは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルコキシカルボニル−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−からなる群から選択されてもよく(ここで、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルキルカルボニル−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
RiおよびRjは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、RaRbN−、RaRbN−カルボニル−、C1−3アルコキシから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RiおよびRjは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択され、任意に、以下の:フッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRbN−、RaRbN−SO2−、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で置換され(ここで、前記C1−6アルキルまたはC1−6アルコキシは、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより任意に置換され得る);そして以下の:C1−6アルキル、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により窒素上で任意に置換される(ここで、前記C1−6アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノにより任意に置換され得る)付加的異種原子を有し得る4〜7員複素環式環を形成し得る;
RPは、各々の出現に関して独立して、以下の:ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルコキシ、RiRjN−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−、RiRjN−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよい)
の化合物、ならびにその製薬上許容可能な塩、立体異性体、エステルおよびプロドラッグを提供する。
(式中、A、RA1、nおよびRA2は、上記と同様である)。例えば、Aはフェニルであり得る。
(式中、X1は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#;からなる群から選択されてもよく(ここで、*および#は、式IにおけるX1の結合点を示す);
X2は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−C(RC1)=N−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(O)−#;からなる群から選択されてもよく(ここで、*および#は、式IIにおけるX2の結合点を示す);
W1は、以下の:OまたはN(RN1)からなる群から選択されてもよく;
W2は、以下の:OまたはN(RN2)からなる群から選択されてもよく;
RA1は、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシ(ここで、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシは、任意に、1つ以上のフッ素により置換され得る)からなる群から選択されてもよく;
nは、1または2であってもよく;
RA2は、以下の:水素、RiRjN−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−(NRa)−からなる群から選択され(ここで、前記ヘテロシクリルは、任意に、Rgから選択される1つ以上の置換基により置換され得るし;前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は、1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);あるいは
RA2は、以下の:C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキルは、RP、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−(NRa)−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−N(Ra)−により任意に置換され得るし;そしてこの場合、前記へテロアリールまたはフェニルは、Rfから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;そして前記ヘテロシクリルは、Rgから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;ここで、前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);
RD1およびRD2は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノまたはヒドロキシルから選択される基により任意に置換され得る);
RD3およびRD4は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−3アルキルまたはC1−3アルコキシからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−3アルキルおよびC1−3アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RD5およびRD6は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RC1は、以下の:水素、ハロゲン、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子により任意に置換され得る);
RC2は、以下の:水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RN1は、水素またはC1−2アルキルからなる群から選択されてもよく;
RN2は、以下の:水素、C1−3アルキルまたはC1−2アルキルカルボニルからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−3アルキルおよびC1−2アルキルカルボニルは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RaおよびRbは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素およびC1−3アルキルからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−3アルキルは、以下の:フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RaおよびRbは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択される付加的異種原子を有し得る4〜6員複素環式環を形成し得る(ここで、4〜6員複素環式環は、以下の:フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で任意に置換され得る);
Rfは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよく(ここで、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−はRPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rgは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−でもよく(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rhは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルコキシカルボニル−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−からなる群から選択されてもよく(ここで、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルキルカルボニル−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
RiおよびRjは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルからなる群から選択されてもよく(ここで、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、RaRbN−、RaRbN−カルボニル−、C1−3アルコキシから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RiおよびRjは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択され、任意に、以下の:フッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRbN−、RaRbN−SO2−、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で置換され(ここで、前記C1−6アルキルまたはC1−6アルコキシは、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより任意に置換され得る);そして以下の:C1−6アルキル、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により窒素上で任意に置換される(ここで、前記C1−6アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノにより任意に置換され得る)付加的異種原子を有し得る4〜7員複素環式環を形成し得る;
RPは、各々の出現に関して独立して、以下の:ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルコキシ、RiRjN−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−、RiRjN−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよい)
により表される三環式化合物、ならびにその製薬上許容可能な塩、立体異性体、エステルおよびプロドラッグである。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
スキーム7
II. 方法
III. 薬学的組成物およびキット
実施例
DCM ジクロロメタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMAP 4−ジメチルアミノピリジン
THF テトラヒドロフラン
DMSO ジメチルスルホキシド
TFA トリフルオロ酢酸
実施例1: 8−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6) δ: 8.38 (1H, d), 8.26 (1H, br, m), 8.17 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.83 (1H, br, m), 7.67 (1H, br, d), 7.43 (1H, br, d), 7.30-7.19 (2H, m), 7.10 (1H, br, s), 6.11 (1H, br, m), 3.84 (2H, br, m), 3.10 (4H, br, m), 1.07 (6H, br, t).
LCMS (Method C) r/t 3.48 (M+H) 497
実施例2: 7−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−ベンゾ[b]ピロロ[1,2−d][1,4]オキサジン−6−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.64 (1H, m), 7.53 (1H, d), 7.38 (2H, m), 7.24 (2H, m), 7.10 (1H, d), 6.24 (1H, t), 6.16 (1H, m), 6.00 (1H, d), 5.02 (2H, s), 3.80 (2H, br, d), 3.14 (4H, br, d), 1.14 (6H, t).
LCMS (Method C) r/t 3.54 (M+H) 500
実施例3: 8−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.73 (1H, br, s), 7.53 (1H, br, d), 7.43-7.34 (3H, m), 7.29-7.19 (2H, m), 6.59 (1H, s), 6.14 (1H, br, s), 4.10 (2H, t), 3.82 (2H, br, s), 3.16 (2H, d), 3.13 (4H, br, s), 1.10 (6H, br, s).
LCMS (Method C) r/t 3.33 (M+H) 499
実施例4: 7−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−5−オキサ−3,9b−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−6−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.80 (1H, d), 7.70 (1H, m), 7.53 (1H, d), 7.37 (1H, d), 7.28-7.20 (2H, m), 7.12 (1H, d), 7.07 (1H, d), 6.13 (1H, m), 5.14 (2H, s), 3.78 (2H, br, s), 3.10 (4H, br, s), 1.11 (6H, t).
LCMS (Method C) r/t 2.52 (M+H) 501
中間体1: メチル8−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 8.26 (1H, d), 8.17 (1H, dd), 8.06 (1H, d), 7.96 (1H, s), 7.63 (1H, d), 7.40 (1H, d), 7.15-7.00 (3H, m), 6.89 (1H, s), 6.07 (1H, m), 4.05 (3H, s), 3.02 (2H, d), 2.44 (4H, q), 0.85 (6H, t).
中間体2: メチル8−(2−ブロモ−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 9.89 (1H, br, s), 8.30-8.20 (2H, m), 8.11 (1H, d), 7.97 (1H, s), 7.83 (1H, d), 7.43 (2H, m), 7.15 (1H, m), 6.93 (1H, s), 4.11 (3H, s).
中間体3: N,N−ジエチル−N−((Z)−1−トリブチルスタンナニルプロプ−1−エン−3−イル)−アミン
1H NMR (CDCl3) δ: 6.59 (1H, dt), 5.97 (1H, dt), 3.08 (2H, dd), 2.53 (4H, q), 1.49 (6H, m), 1.37-1.24 (6H, m), 1.04 (6H, t), 0.92-0.89 (15H, m).
中間体4: ((Z)−3−ブロモプロプ−1−エニル)−トリブチルスタンナン
1H NMR (CDCl3) δ: 6.71 (1H, dt), 6.11 (1H, d), 3.88 (2H, d), 1.52-1.50 (6H, m), 1.37-1.27 (6H, m), 0.99-0.97 (6H, m), 0.90 (9H, t).
中間体5: (Z)−3−トリブチルスタンナニルプロプ−2−エン−1−オール
1H NMR (CDCl3) δ: 6.70 (1H, dt), 6.08 (1H, dt), 4.12 (2H, dd), 1.49 (6H, m), 1.31 (6H, m), 0.98-0.84 (15H, m).
中間体6: メチル8−アミノ−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 8.25 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.72 (1H, d), 6.92 (1H, d), 6.78 (1H, d), 5.87-5.4 (2H, br), 4.03 (3H, s).
中間体7: メチル8−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
LCMS (Method B) r/t 3.83 (M+H) 442
中間体8: メチル8−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−ヒドロキシ−5,6−ジヒドロ−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, d), 7.59 (1H, s), 7.27 (1H, d), 6.64 (1H, s), 5.08 (1H, br, s), 4.79 (1H, d), 4.25 (1H, d), 3.96 (3H, s), 3.39 (1H, br, s), 1.39 (18H, s).
中間体9: メチル6−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−3−(2H−ピラゾール−3−イル)−2−ビニルベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.66 (2H, m), 7.19 (1H, d), 6.91 (1H, dd), 6.54 (1H, s), 5.43 (2H, m), 3.81 (3H, s), 1.42 (18H, s).
中間体10: メチル6−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−3−[2−(テトラヒドロピラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ビニルベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, s), 7.42 (1H, d), 7.19 (1H, d), 6.53 (1H, dd), 6.24 (1H, s), 5.25 (2H, m), 4.85 (1H, d), 3.98 (1H, d), 3.81 (3H, s), 3.29 (1H, t), 2.46 (1H, m), 2.00 (1H, d), 1.78 (1H, d), 1.73-1.57 (1H, m), 1.46 (2H, m), 1.43 (18H, m).
中間体11: メチル6−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−3−[2−(テトラヒドロピラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, d), 7.68 (1H, s), 7.36 (1H, d), 6.50 (1H, d), 4.96 (1H, d), 4.09 (1H, d), 3.93 (3H, s), 3.45 (1H, t), 2.54 (1H, m), 2.08 (1H, d), 1.88 (1H, d), 1.74 (1H, m), 1.53 (2H, m), 1.43 (18H, s).
中間体12: メチル6−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−ヒドロキシ−3−[2−(テトラヒドロピラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 11.64 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.56 (1H, s), 6.81 (1H, d), 6.37 (1H, d), 5.07 (1H, d), 4.01 (1H, d), 3.96 (3H, s), 3.40 (1H, t), 2.50 (1H, m), 2.04 (1H, d), 1.97 (1H, d), 1.70 (2H, m), 1.51 (1H, m), 1.42 (18H, s).
中間体13: メチル3−ブロモ−6−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−ヒドロキシベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 11.88 (1H, s), 7.71 (1H, d), 6.64 (1H, d), 3.96 (3H, s), 1.39 (18 H, s).
中間体14: メチル3−ブロモ−6−ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ−2−(4−メチルベンゼンスルホニルオキシ)ベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.78 (2H, d), 7.62 (1H, d), 7.33 (2H, d), 7.02 (1H, d), 3.81 (3H, s), 2.47 (3H, s), 1.39 (18H, s).
中間体15: メチル7−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−ベンゾ[b]ピロロ[1,2−d][1,4]オキサジン−6−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 8.05 (1H, dd), 7.32 (1H, d), 7.12-7.02 (4H, m), 6.97 (1H, d), 6.32 (1H, t), 6.09-6.03 (2H, m), 5.13 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.19 (2H, br, d), 2.58 (4H, br, q), 0.97 (6H, t).
中間体16: メチル7−(2−ブロモ−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−ベンゾ[b]ピロロ[1,2−d][1,4]オキサジン−6−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 9.33 (1H, s), 8.15 (1H, dd), 7.43 (1H, dd), 7.32 (1H, d), 7.24 (1H, d), 7.12 (1H, ddd), 7.04 (1H, dd), 6.32 (1H, t), 6.04 (1H, m), 5.14 (2H, d), 3.94 (3H, s).
中間体17: メチル7−アミノ−3a,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]ピロロ[1,2−d][1,4]オキサジン−6−カルボキシレート
LCMS (Method A) r/t 2.19 (M+H) 247.
中間体18: メチル6−アミノ−3−ブロモ−2−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イルメトキシ)−ベンゾエート
LCMS (Method A) r/t 1.95 (M+H) 327 and 329
中間体19: tert−ブチル2−(6−ブロモ−3−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−メトキシカルボニルフェノキシメチル)−2,5−ジヒドロピロール−1−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, t), 6.85 (1H, m), 5.91 (2H, m), 4.81 (1H, d), 4.38-4.21 (2H, m), 3.85 (3H, d), 3.76 (1H, m), 1.86 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.38 (18H, m).
中間体20: メチル8−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 8.11 (1H, dd), 7.51 (2H, m), 7.31 (1H, d), 7.13-7.07 (2H, m), 6.99 (1H, d), 6.47 (1H, d), 6.10 (1H, dt), 4.27 (2H, t), 3.96 (3H, s), 3.29 (2H, t), 3.10 (2H, d), 2.52 (4H, q), 0.94 (6H, t).
中間体21: メチル8−(2−ブロモ−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 9.31 (1H, br, s), 8.19 (1H, dd), 7.51 (3H, m), 7.43 (1H, dd), 7.14 (1H, ddd), 6.46 (1H, d), 4.26 (2H, t), 3.99 (3H, s), 3.28 (2H, t).
中間体22: メチル8−アミノ−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.48 (1H, d), 7.41 (1H, d), 6.64 (1H, d), 6.37 (1H, d), 5.16 (2H, br, s), 4.24 (2H, t), 3.93 (3H, s), 3.34 (2H, t).
中間体23: メチル8−[ビス−(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレートおよびメチル8−tert−ブトキシカルボニルアミノ−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボキシレートの混合物
1H NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7.16 (1H, d), 6.59 (1H, d), 4.36 (2H, t), 3.90 (3H, s), 3.32 (2H, t), 1.41 (18H, s) (30%).
d: 8.19 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.53 (1H, d), 6.51 (1H, d), 4.30 (2H, t), 4.00 (3H, s), 3.32 (2H, t), 1.54 (9H, s) (70%).
中間体24: メチル7−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−5−オキサ−3,9b−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−6−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, dd), 7.27 (1H, d), 7.25 (1H, d), 7.17 (1H, d), 7.16-7.06 (3H, m), 6.97 (1H, d), 6.06 (1H, dt), 5.28 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.04 (2H, d), 2.45 (4H, q), 0.91 (6H, t).
中間体25: メチル7−(2−ブロモ−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−4H−5−オキサ−3,9b−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−6−カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) δ: 9.57 (1H, br, s), 8.18 (1H, dd), 7.44 (1H, dd), 7.33-7.25 (3H, m), 7.18-7.11 (2H, m), 5.29 (2H, s), 3.97 (3H, s).
中間体26: メチル7−アミノ−4H−5−オキサ−3,9b−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−6−カルボキシレート
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.76 (1H, d), 7.52 (1H, d), 7.06 (1H, d), 6.50 (1H, d), 5.94 (2H, br, s), 5.23 (2H, s), 3.81 (3H, s).
中間体27: メチル7−アミノ−3−(2,2−ジメトキシエチルアミノ)−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボキシレート
LCMS (Method A) r/t 1.82 (M+H) 310
中間体28: メチル7−アミノ−3−メチルスルファニル−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボキシレート
LCMS (Method A) r/t 3.26 (M+H) 253
中間体29: メチル7−アミノ−3−チオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボキシレート
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12.52 (1H, br, s), 6.96 (1H, d), 6.39 (1H, d), 6.06 (2H, br, s), 4.72 (2H, s), 3.78 (3H, s).
中間体30: メチル7−アミノ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボキシレート
1H NMR (DMSO-d6) δ: 10.36 (1H, br, s), 6.76 (1H, d), 6.36 (1H, d), 5.68 (2H, br, s), 4.47 (2H, s), 3.77 (3H, s).
中間体31: メチル6−アミノ−3−ブロモ−2−カルバモイルメトキシベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ: 7.36 (1H, d), 6.43 (1H, d), 5.36 (2H, br, s), 4.49 (2H, s), 3.90 (3H, s).
生物学的実施例:
等価物
Claims (34)
- 次式:
X1は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#;からなる群から選択され(ここで、*および#は、式IにおけるX1の結合点を示す);
X2は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−C(RC1)=N−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(O)−#;からなる群から選択され(ここで、*および#は、式IIにおけるX2の結合点を示す);
Yは、CHまたはNから選択され;
B1またはB2環は、各々任意に、利用可能な炭素原子のいずれかにおいて1つ以上のフッ素原子により置換され;
W1は、OまたはN(RN1)からなる群から選択され;
W2は、OまたはN(RN2)からなる群から選択され;
Aは、フェニル、S、NまたはOから各々選択される1、2または3つの異種原子を有する5〜6員へテロアリール、および、NまたはOから各々選択される1、2または3つの異種原子を有する4〜7員複素環からなる群から選択される環であり;
RA1は、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシ(ここで、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシは、任意に、1つ以上のフッ素により置換され得る)からなる群から選択され;
nは、1または2であり;
RA2は、以下の:水素、RiRjN−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−(NRa)−からなる群から選択され(ここで、前記ヘテロシクリルは、任意に、Rgから選択される1つ以上の置換基により置換され得るし;前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は、1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);あるいは
RA2は、以下の:C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキル−N(Ra)−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキルは、RP、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−(NRa)−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−N(Ra)−により任意に置換され得るし;そしてこの場合、前記へテロアリールまたはフェニルは、Rfから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;そして前記ヘテロシクリルは、Rgから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;ここで、前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);
RD1およびRD2は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノまたはヒドロキシルから選択される基により任意に置換され得る);
RD3およびRD4は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−3アルキルまたはC1−3アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルおよびC1−3アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RD5およびRD6は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RC1は、以下の:水素、ハロゲン、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子により任意に置換され得る);
RC2は、以下の:水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RN1は、以下の:水素またはC1−2アルキルからなる群から選択され;
RN2は、以下の:水素、C1−3アルキルまたはC1−2アルキルカルボニルからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルおよびC1−2アルキルカルボニルは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RaおよびRbは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素およびC1−3アルキルからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルは、以下の:フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RaおよびRbは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択される付加的異種原子を有し得る4〜6員複素環式環を形成し得る(ここで、4〜6員複素環式環は、以下の:フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で任意に置換され得る);
Rfは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−はRPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rgは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rhは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルコキシカルボニル−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルキルカルボニル−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
RiおよびRjは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルからなる群から選択され(ここで、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、RaRbN−、RaRbN−カルボニル−、C1−3アルコキシから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RiおよびRjは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択され、任意に、以下の:フッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRbN−、RaRbN−SO2−、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で置換され(ここで、前記C1−6アルキルまたはC1−6アルコキシは、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより任意に置換され得る);および以下の:C1−6アルキル、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により窒素上で任意に置換される(ここで、前記C1−6アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノにより任意に置換され得る)追加の異種原子を有し得る4〜7員複素環式環を形成し得る;
RPは、各々の出現に関して独立して、以下の:ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルコキシ、RiRjN−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−、RiRjN−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択される)
により表される三環式化合物、ならびにその製薬上許容可能な塩、立体異性体、エステルおよびプロドラッグ。 - X1が、以下の:*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−O−C(RD5RD6)−#、*−N(RN1)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−O−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#および*−N(RN1)−C(RD3RD4)−C(RD%RD6)−#;(ここで、*および#は、式IにおけるX1の結合点を示す)からなる群から選択される請求項1記載の三環式化合物。
- X1が、以下の:*−CH2CH2−#および*−CH=CH−#からなる群から選択される(ここで、*および#は、式Iで示されているようなX1の結合点を示す)請求項1〜2のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- X2が、以下の:*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−O−C(RD5RD6)−#、*−N(RN1)−C(RD5RD6)−#、*−O−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#および*−N(RN1)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#;(ここで、*および#は、式IIで示されるようなX2の結合点を示す)からなる群から選択される請求項1記載の三環式化合物。
- X2が、以下の:*−CH2CH2−#、*−CH=CH−#、*−O−CH2−#、*−NH−CH2−#、および*−O−CH2−CH2−#からなる群から選択される(ここで、*および#は、式IIで示されているようなX1の結合点を示す)請求項1〜4のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RD1、RD2、RC1およびRN1が、各々の出現に関して独立して、水素およびメチルからなる群から選択される請求項1〜5のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RD1、RD2、RC1およびRN1が水素である請求項1〜5のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RD3、RD4、RD5およびRD6が、各々の出現に関して独立して、水素、フッ素、シアノまたはC1−2アルキルからなる群から選択される請求項1〜7のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RD3、RD4、RD5およびRD6が水素である請求項1〜7のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RC2が、水素、ハロゲン、シアノまたはC1−2アルキルからなる群から選択される請求項1〜9のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RC2が水素である請求項1〜9のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RN2が、水素およびC1−2アルキルからなる群から選択される請求項1〜11のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RN2が水素である請求項1〜12のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- YがNである請求項1〜13のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- 前記化合物が、以下の:
(式中、A、RA1、nおよびRA2は、上記と同様である。)
からなる群から選択される請求項1記載の三環式化合物。 - Aがフェニルである請求項15記載の三環式化合物。
- 以下の:
(式中、X1は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#;からなる群から選択され(ここで、*および#は、式IにおけるX1の結合点を示す);
X2は、以下の:*−C(RD1RD2)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD5RD6)−#、*−C(RC1)=C(RC2)−#、*−N=C(RC2)−#、*−C(RC1)=N−#、*−W1−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(RD5RD6)−#、*−W1−C(O)−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−W1−C(RD3RD4)−C(O)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(RD5RD6)−#、*−C(RD1RD2)−W2−C(O)−#;からなる群から選択され(ここで、*および#は、式IIにおけるX2の結合点を示す);
W1は、OまたはN(RN1)からなる群から選択され;
W2は、OまたはN(RN2)からなる群から選択され;
RA1は、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシ(ここで、C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシは、任意に、1つ以上のフッ素により置換され得る)からなる群から選択され;
nは、1または2であり;
RA2は、以下の:水素、RiRjN−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−(NRa)−からなる群から選択され(ここで、前記ヘテロシクリルは、任意に、Rgから選択される1つ以上の置換基により置換され得るし;前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は、1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);あるいは
RA2は、以下の:C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)−SO2−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−N(Ra)−カルボニル−C1−6アルキル−、C1−6アルコキシ−C1−6アルキルは、RP、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−(NRa)−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−N(Ra)−により任意に置換され得るし;そしてこの場合、前記へテロアリールまたはフェニルは、Rfから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;そして前記ヘテロシクリルは、Rgから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得るし;ここで、前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は1つ以上の基Rhにより任意に置換され得る);
RD1およびRD2は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノまたはヒドロキシルから選択される基により任意に置換され得る);
RD3およびRD4は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−3アルキルまたはC1−3アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルおよびC1−3アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RD5およびRD6は、各々独立して、以下の:水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RC1は、以下の:水素、ハロゲン、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子により任意に置換され得る);
RC2は、以下の:水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシからなる群から選択され(ここで、C1−2アルキルおよびC1−2アルコキシは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RN1は、水素またはC1−2アルキルからなる群から選択され;
RN2は、以下の:水素、C1−3アルキルまたはC1−2アルキルカルボニルからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルおよびC1−2アルキルカルボニルは、1つ以上のフッ素原子、あるいはシアノ、ヒドロキシルまたはN(RaRb)から選択される基により任意に置換され得る);
RaおよびRbは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素およびC1−3アルキルからなる群から選択され(ここで、C1−3アルキルは、以下の:フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RaおよびRbは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択される付加的異種原子を有し得る4〜6員複素環式環を形成し得る(ここで、4〜6員複素環式環は、以下の:フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で任意に置換され得る);
Rfは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−はRPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rgは、各々の出現に関して独立して、以下の:RP、水素、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(ここで、wは0、1または2である)、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
Rhは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルコキシカルボニル−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−からなる群から選択され(ここで、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、C1−6アルキルカルボニル−は、RPから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);
RiおよびRjは、各々の出現に関して独立して、以下の:水素、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルからなる群から選択され(ここで、C1−4アルキルおよびC3−6シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、RaRbN−、RaRbN−カルボニル−、C1−3アルコキシから選択される1つ以上の置換基により任意に置換され得る);あるいは
RiおよびRjは、それらが結合される窒素と一緒になって、O、SまたはNから選択され、任意に、以下の:フッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRbN−、RaRbN−SO2−、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により炭素上で置換され(ここで、前記C1−6アルキルまたはC1−6アルコキシは、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより任意に置換され得る);そして以下の:C1−6アルキル、RaRbN−カルボニル−からなる群から選択される1つ以上の置換基により窒素上で任意に置換される(ここで、前記C1−6アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、シアノにより任意に置換され得る)付加的異種原子を有し得る4〜7員複素環式環を形成し得る;
RPは、各々の出現に関して独立して、以下の:ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルコキシ、RiRjN−、RiRjN−カルボニル−、RiRjN−SO2−、RiRjN−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択される)
により表される三環式化合物、ならびにその製薬上許容可能な塩、立体異性体、エステルおよびプロドラッグ。 - RA1が、水素、ハロゲン、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ(ここで、C1−2アルキルは、任意に、1つ以上のフッ素により置換され得る)からなる群から選択される請求項17記載の三環式化合物。
- RA1が、水素またはフッ素から選択される請求項17記載の三環式化合物。
- RA2が、水素、RiRjN、ヘテロシクリル、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシからなる群から選択される(ここで、前記ヘテロシクリルは、任意に、Rgから選択される1つ以上の置換基により置換され得るし;前記ヘテロシクリルが−NH部分を含有する場合、その窒素は、1つ以上の基Rhにより任意に置換され得るし;前記C1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6シクロアルキルおよびC1−6アルコキシは1つ以上の基RPにより任意に置換され得る)請求項17〜19のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- RA2が、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピル、3−(ピロリジン−1−イル)プロピル、(Z)−3−(N,N−ジエチルアミノ)プロプ−1−エニル、(Z)−3−(アゼチジン−1−イル)プロプ−1−エニルおよび(Z)−3−(ピロリジン−1−イル)プロプ−1−エニルからなる群から選択される請求項17〜19のいずれか一項に記載の三環式化合物。
- 以下の:8−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−ピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボン酸;7−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−ベンゾ[b]ピロロ[1,2−d][1,4]オキサジン−6−カルボン酸;8−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−5,6−ジヒドロピラゾロ[5,1−a]イソキノリン−7−カルボン酸;7−[2−((Z)−3−ジエチルアミノプロプ−1−エニル)−4−フルオロベンゼンスルホニルアミノ]−4H−5−オキサ−3,9b−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−6−カルボン酸からなる群から選択される化合物、ならびにその製薬上許容可能な塩、立体異性体、エステルおよびプロドラッグ。
- 請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物および製薬上許容可能な賦形剤を含む製薬上許容可能な組成物。
- 肥満症を治療および/または制御する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
- それを必要とする患者における体重減少を誘導する方法であって、有効量の請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物を前記患者に投与することを含む方法。
- 前記患者がヒトである請求項24または25記載の方法。
- 前記患者がネコまたはイヌである請求項24または25記載の方法。
- 前記患者が、投与前に約30kg/m2以上の体格指数を有する請求項24〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が経口投与される請求項24〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 単位用量として処方される請求項23記載の組成物。
- 経口投与のために処方される請求項23記載の組成物。
- 静脈内または皮下投与のために処方される請求項23記載の組成物。
- 患者におけるチオレドキシン産生を増大するために、そして被験体における抗肥満過程の多臓器刺激を誘導するために有効な細胞内MetAP2の抑制を確立するのに十分な量で、前記化合物を投与することを含む請求項24または25記載の方法。
- 患者における血管形成を低減するのに不十分な量で前記化合物を投与することを含む請求項33記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014514349A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-06-19 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 部分飽和三環式化合物ならびにその製造および使用方法 |
JP2018516857A (ja) * | 2015-04-09 | 2018-06-28 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8642650B2 (en) | 2008-12-04 | 2014-02-04 | Zafgen, Inc. | Methods of treating an overweight or obese subject |
US20120004162A1 (en) | 2008-12-04 | 2012-01-05 | Vath James E | Methods of Treating an Overweight or Obese Subject |
JP5890312B2 (ja) | 2009-10-09 | 2016-03-22 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 肥満治療に用いられるスルホン化合物 |
WO2011085198A1 (en) | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Zafgen Corporation | Metap-2 inhibitor for use in treating benign prostatic hypertrophy (bph) |
MX343135B (es) | 2010-01-08 | 2016-10-25 | Zafgen Corp * | Compuestos de tipo fumagilol y métodos de realización y uso de los mismos. |
WO2011127304A2 (en) | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Zafgen Corporation | Methods of treating an overweight subject |
WO2012012642A1 (en) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Zafgen Corporation | Tricyclic compounds and methds of making and using same |
AU2011316550A1 (en) | 2010-10-12 | 2013-05-02 | Zafgen, Inc | Sulphonamide compounds and methods of making and using same |
JP2013543899A (ja) | 2010-11-29 | 2013-12-09 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 6−o−(4−ジメチルアミノエトキシ)シンナモイルフマギロールの非連日投与を用いた肥満の治療 |
BR112013018771A2 (pt) | 2011-01-26 | 2019-09-17 | Zafgen Inc | compostos de tetrazol e métodos para fazer e usar os mesmos |
KR101875988B1 (ko) | 2011-03-08 | 2018-07-06 | 자프겐 인크. | 옥사스피로[2.5]옥탄 유도체 및 유사체 |
US9187494B2 (en) | 2011-05-06 | 2015-11-17 | Zafgen, Inc. | Aryl-substituted tricyclic sulfonamides as methionyl aminopeptidase 2 modulators |
MX343688B (es) | 2011-05-06 | 2016-11-16 | Zafgen Inc | Compuestos tricíclicos de sulfonamida y pirazolo y métodos para su fabricación y uso. |
EP2763671A2 (en) | 2011-10-03 | 2014-08-13 | Zafgen, Inc. | Methods of treating age related disorders |
WO2013109739A1 (en) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Zafgen, Inc. | Tricyclic sulfonamide compounds and methods of making and using same |
MX2014008705A (es) | 2012-01-18 | 2015-02-05 | Zafgen Inc | Compuestos tricíclicos de sulfona y métodos para elaborarlos y utilizarlos. |
BR112014028041A2 (pt) | 2012-05-08 | 2017-06-27 | Zafgen Inc | tratamento de obesidade hipotalâmica com inibidores de metap2 |
WO2013169860A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Zafgen, Inc. | Fumigillol type compounds and methods of making and using same |
KR20150079952A (ko) | 2012-11-05 | 2015-07-08 | 자프겐 인크. | 트리시클릭 화합물 및 그의 제조 및 사용 방법 |
BR112015010196A2 (pt) | 2012-11-05 | 2017-07-11 | Zafgen Inc | métodos de tratar doença do fígado |
CA2890344A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Zafgen, Inc. | Tricyclic compounds for use in the treatment and/or control of obesity |
CA2904353A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Zafgen, Inc. | Methods of treating renal disease and other disorders |
CN104592122B (zh) * | 2014-12-09 | 2018-01-23 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 3‑(4‑甲基‑1h‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺的制备方法 |
AR105671A1 (es) | 2015-08-11 | 2017-10-25 | Zafgen Inc | Compuestos heterocíclicos de fumagillol y sus métodos de elaboración y uso |
CN106432255A (zh) | 2015-08-11 | 2017-02-22 | 扎夫根公司 | 烟曲霉素醇螺环化合物和制备和使用其的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05107705A (ja) * | 1991-10-17 | 1993-04-30 | Konica Corp | 新規な写真用カプラー |
WO2004033419A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Abbott Laboratories | Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity |
WO2007025613A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-03-08 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain |
JP2013532660A (ja) * | 2010-07-22 | 2013-08-19 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 三環式化合物ならびにその作製および使用方法 |
JP2014513139A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-05-29 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 三環式スルホンアミド化合物ならびにその製造および使用方法 |
Family Cites Families (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5164410A (en) | 1988-01-09 | 1992-11-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fumagillol derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
PH26256A (en) | 1988-08-12 | 1992-04-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Oxaspiro [2,5] octane derivative |
US5166172A (en) | 1988-09-01 | 1992-11-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fumagillol derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
DE68927904T2 (de) | 1988-09-01 | 1997-09-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fumagillol-Derivate |
US5180738A (en) | 1988-09-01 | 1993-01-19 | Takeda Chemical Industries | Fumagillol derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
ATE87623T1 (de) | 1989-03-06 | 1993-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 6-epifumagillole, ihre herstellung und ihre verwendung. |
US5288722A (en) | 1989-03-06 | 1994-02-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 6-amino-6-desoxyfumagillols, production and use thereof |
US6017954A (en) | 1989-08-10 | 2000-01-25 | Children's Medical Center Corp. | Method of treating tumors using O-substituted fumagillol derivatives |
US5290807A (en) | 1989-08-10 | 1994-03-01 | Children's Medical Center Corporation | Method for regressing angiogenesis using o-substituted fumagillol derivatives |
EP0415294A3 (en) | 1989-08-31 | 1991-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cyclohexanol derivatives, production and use thereof |
TW282399B (ja) | 1990-05-25 | 1996-08-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
US5238950A (en) | 1991-12-17 | 1993-08-24 | Schering Corporation | Inhibitors of platelet-derived growth factor |
EP0555693B1 (en) | 1992-01-30 | 2001-09-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing highly watersoluble cyclodextrin complex |
ATE153854T1 (de) | 1992-12-16 | 1997-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stabile pharmazeutische zubereitung mit fumagillolderivaten |
KR100286920B1 (ko) | 1995-03-27 | 2001-04-16 | 디. 꼬쉬 | 장감염에 대한 약물제조용 푸마길올 및 그의 유도체의 용도 |
EP0867180A4 (en) | 1995-10-11 | 1999-09-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | VASCULAR PERMEATION INHIBITOR |
EP0799616A1 (en) | 1996-04-01 | 1997-10-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oral composition comprising a fumagillol derivative |
WO1998005293A2 (en) | 1996-08-02 | 1998-02-12 | The Children's Medical Center Corporation | Method of regulating the female reproductive system through angiogenesis inhibitors |
US6281245B1 (en) | 1996-10-28 | 2001-08-28 | Versicor, Inc. | Methods for solid-phase synthesis of hydroxylamine compounds and derivatives, and combinatorial libraries thereof |
US7115632B1 (en) | 1999-05-12 | 2006-10-03 | G. D. Searle & Co. | Sulfonyl aryl or heteroaryl hydroxamic acid compounds |
DE69819878T2 (de) | 1997-03-04 | 2004-04-22 | Monsanto Co. | Divalente sulfonyl-aryl-oder heteroaryl hydroxamsäureverbindungen |
US6207704B1 (en) | 1997-06-09 | 2001-03-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Type 2 methionine aminopeptidase [MetAP2] inhibitors and uses thereof |
CA2307792C (en) | 1997-10-31 | 2007-06-26 | Children's Medical Center Corporation | Method for regulating size and growth of vascularized normal tissue |
WO1999032433A1 (en) | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Warner-Lambert Company | Thiourea and benzamide compounds, compositions and methods of treating or preventing inflammatory diseases and atherosclerosis |
US6242494B1 (en) | 1998-05-01 | 2001-06-05 | Abbott Laboratories | Substituted β-amino acid inhibitors of methionine aminopeptidase-2 |
KR100357541B1 (ko) | 1998-05-15 | 2002-10-18 | 주식회사종근당 | 5-데메톡시 푸마질롤 유도체 및 그 제조방법 |
KR100357542B1 (ko) | 1998-05-15 | 2002-10-18 | 주식회사종근당 | 푸마질롤 유도체 및 그 제조방법 |
JP2000116337A (ja) | 1998-10-09 | 2000-04-25 | Nippon Shokuhin Kako Co Ltd | ペットフード |
US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
KR100693771B1 (ko) | 1999-04-28 | 2007-03-12 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | Ppar 수용체 리간드로서의 트리아릴 산 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
EP1223932A4 (en) | 1999-10-01 | 2003-01-15 | Smithkline Beecham Corp | COMPOUNDS AND METHODS |
US20020002152A1 (en) | 2000-04-14 | 2002-01-03 | Craig Richard A. | Hydrazide and alkoxyamide angiogenesis inhibitors |
US6323228B1 (en) | 2000-09-15 | 2001-11-27 | Abbott Laboratories | 3-substituted indole angiogenesis inhibitors |
PE20020376A1 (es) | 2000-09-29 | 2002-05-13 | Abbott Lab | Polipeptidos antiangiogenicos y metodos para inhibir la angiogenesis |
US6548477B1 (en) | 2000-11-01 | 2003-04-15 | Praecis Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic agents and methods of use thereof for the modulation of angiogenesis |
AU2002239479B2 (en) | 2000-11-01 | 2006-11-09 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Peptides as Met-AP2 inhibitors |
ES2329553T4 (es) | 2000-12-20 | 2010-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Pirroloquinolinas y piridoquinolinas sustituidas como agonistas y antagonistas de serotonina. |
EP1379241A1 (en) | 2001-03-29 | 2004-01-14 | SmithKline Beecham Corporation | Compounds and methods |
US20020183242A1 (en) | 2001-04-11 | 2002-12-05 | Jack Henkin | Peptide antiangiogenic drugs |
US7087768B2 (en) | 2001-09-27 | 2006-08-08 | Equispharm Co., Ltd. | Fumagillol derivatives and preparing method thereof |
US6803382B2 (en) | 2001-11-09 | 2004-10-12 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Angiogenesis inhibitors and pharmaceutical and cosmetic use thereof |
US7119120B2 (en) | 2001-12-26 | 2006-10-10 | Genzyme Corporation | Phosphate transport inhibitors |
KR100451485B1 (ko) | 2002-03-28 | 2004-10-06 | 주식회사종근당 | 푸마질롤 유도체 또는 그 염의 포접 화합물, 및 이를포함하는 약제학적 조성물 |
US6989392B2 (en) | 2002-06-18 | 2006-01-24 | Abbott Laboratories | 2-Aminoquinolines as melanin concentrating hormone receptor antagonists |
US7030262B2 (en) | 2002-08-06 | 2006-04-18 | Abbott Laboratories | 3-Amino-2-hydroxyalkanoic acids and their prodrugs |
US20040067266A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-04-08 | Toppo Frank R. | Weight loss compound |
US20040068012A1 (en) | 2002-10-08 | 2004-04-08 | Comess Kenneth M. | Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity |
US7491718B2 (en) | 2002-10-08 | 2009-02-17 | Abbott Laboratories | Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity |
US20040204472A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Treatment and prevention of obesity with COX-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents |
NZ545030A (en) | 2003-08-08 | 2009-08-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-(Quinoxalin-5-ylsulfonylamino) -benzamide compounds as CCK2 modulators |
WO2005025554A2 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-24 | Japan Tobacco Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor |
JP4824578B2 (ja) | 2003-12-22 | 2011-11-30 | メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション | インドール類、1,2−ベンズイソオキサゾール類、および1,2−ベンゾイソチアゾール類、ならびにそれらの製造と使用 |
JP2007537147A (ja) | 2003-12-29 | 2007-12-20 | プレーシス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | メチオニンアミノペプチダーゼ−2のインヒビターおよびその使用 |
KR100552043B1 (ko) | 2004-02-28 | 2006-02-20 | 주식회사종근당 | 푸마질롤 유도체를 포함하는 비만치료용 조성물 |
US7932252B2 (en) | 2004-05-12 | 2011-04-26 | Chemocentryx, Inc. | Aryl sulfonamides |
MX2007000142A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-26 | Combinatorx Inc | Metodos y reactivos para el tratamiento de desordenes metabolicos. |
US20060045865A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Spherics, Inc. | Controlled regional oral delivery |
BRPI0516027A (pt) | 2004-09-24 | 2008-08-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | compostos de sulfonamida |
WO2006080591A1 (en) | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Fumagillol derivatives or method for preparation of fumagillol derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same |
FR2886855B1 (fr) | 2005-06-08 | 2009-07-17 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de la fumagilline et de ses derives pour augmenter la biodisponibilite des lactones macrocyliques |
US20070078172A1 (en) | 2005-06-16 | 2007-04-05 | Jenrin Discovery | Mao-b inhibitors useful for treating obesity |
CA2634787C (en) | 2005-12-23 | 2014-10-21 | Smithkline Beecham Corporation | Azaindole inhibitors of aurora kinases |
US20100234364A1 (en) | 2006-07-14 | 2010-09-16 | Arindrajit Basak | Ccr2 inhibitors and methods of use thereof |
DE102007020492A1 (de) | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Grünenthal GmbH | Substituierte Sulfonamid-Derivate |
EP2170402B1 (en) | 2007-06-26 | 2015-03-25 | Children's Medical Center Corporation | Metap-2 inhibitor polymersomes for therapeutic administration |
US20090011994A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists and methods |
MX2010005857A (es) | 2007-11-28 | 2010-11-22 | Mersana Therapeutics Inc | Conjugados de analogos de fumagillina biodegradables biocompatibles. |
KR20100114018A (ko) | 2007-11-30 | 2010-10-22 | 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 | 헤테로아릴-치환된 피페리딘 |
WO2010009374A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Zafgen, Inc. | Methods of treating an overweight or obese subject |
ES2641471T3 (es) | 2008-10-06 | 2017-11-10 | The Johns Hopkins University | Compuestos de quinolina como inhibidores de la angiogénesis, metionina aminopeptidasa humana, y SirT1, y procedimientos de tratamiento de trastornos |
WO2010048499A1 (en) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Wake Forest University | Platinum acridine anti-cancer compounds and methods thereof |
US20120004162A1 (en) | 2008-12-04 | 2012-01-05 | Vath James E | Methods of Treating an Overweight or Obese Subject |
WO2010065879A2 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Zafgen Corporation | Methods of treating an overweight or obese subject |
US8642650B2 (en) | 2008-12-04 | 2014-02-04 | Zafgen, Inc. | Methods of treating an overweight or obese subject |
US20120010259A1 (en) | 2008-12-04 | 2012-01-12 | Vath James E | Methods of Treating an Overweight or Obese Subject |
JP5890312B2 (ja) | 2009-10-09 | 2016-03-22 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 肥満治療に用いられるスルホン化合物 |
WO2011085198A1 (en) | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Zafgen Corporation | Metap-2 inhibitor for use in treating benign prostatic hypertrophy (bph) |
US20130023513A1 (en) | 2010-01-12 | 2013-01-24 | Hughes Thomas E | Methods and Compositions for Treating Cardiovascular Disorders |
WO2011127304A2 (en) | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Zafgen Corporation | Methods of treating an overweight subject |
US20130210821A1 (en) | 2010-05-27 | 2013-08-15 | James E. Vath | Methods for Treating Obesity |
AU2011316550A1 (en) | 2010-10-12 | 2013-05-02 | Zafgen, Inc | Sulphonamide compounds and methods of making and using same |
KR101892768B1 (ko) | 2010-11-09 | 2018-08-28 | 자프겐 인크. | Metap-2 저해제의 결정질 고체 및 그의 제조 및 이용 방법 |
US20140073691A1 (en) | 2010-11-10 | 2014-03-13 | Zafgen, Inc. | Methods and composition for Treating Thyroid Hormone Related Disorders |
WO2012074968A1 (en) | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Zafgen Corporation | Methods of reducing risk of hepatobiliary dysfunction during rapid weight loss with metap-2 inhibitors |
US20140011870A1 (en) | 2010-11-29 | 2014-01-09 | Zafgen, Inc. | Methods of Treating Obesity Using an Effective Dose of a METAP-2 Inhibitor |
JP2013543899A (ja) | 2010-11-29 | 2013-12-09 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 6−o−(4−ジメチルアミノエトキシ)シンナモイルフマギロールの非連日投与を用いた肥満の治療 |
BR112013018771A2 (pt) | 2011-01-26 | 2019-09-17 | Zafgen Inc | compostos de tetrazol e métodos para fazer e usar os mesmos |
BR112013028534A2 (pt) | 2011-05-06 | 2016-09-06 | Zafgen Inc | compostos tricíclicos parcialmente saturados e métodos para produção e utilização dos mesmos |
MX343688B (es) | 2011-05-06 | 2016-11-16 | Zafgen Inc | Compuestos tricíclicos de sulfonamida y pirazolo y métodos para su fabricación y uso. |
US9090640B2 (en) | 2011-09-02 | 2015-07-28 | Ulrich Bierbach | Targeted delivery and prodrug designs for platinum-acridine anti-cancer compounds and methods thereof |
WO2013109739A1 (en) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Zafgen, Inc. | Tricyclic sulfonamide compounds and methods of making and using same |
MX2014008705A (es) | 2012-01-18 | 2015-02-05 | Zafgen Inc | Compuestos tricíclicos de sulfona y métodos para elaborarlos y utilizarlos. |
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2015
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05107705A (ja) * | 1991-10-17 | 1993-04-30 | Konica Corp | 新規な写真用カプラー |
WO2004033419A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Abbott Laboratories | Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity |
WO2007025613A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-03-08 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain |
JP2013532660A (ja) * | 2010-07-22 | 2013-08-19 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 三環式化合物ならびにその作製および使用方法 |
JP2014513139A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-05-29 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 三環式スルホンアミド化合物ならびにその製造および使用方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6015047602; Wang G.T. et al.: 'Lead optimization of methionine aminopeptidase-2(MetAP2) inhibitors containing sulfonamides of 5,6-d' Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol.17, 2007, pp.2817-2822 * |
JPN6015047603; Sheppard G.S. et al.: 'Discovery and Optimization of Anthranilic Acid Sulfonamides as Inhibitors of Methionine Aminopeptida' J. Med. Chem. Vol.49, 2006, pp.3832-3849 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014514349A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-06-19 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 部分飽和三環式化合物ならびにその製造および使用方法 |
JP2018516857A (ja) * | 2015-04-09 | 2018-06-28 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 |
Also Published As
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