JP2018516857A - アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 - Google Patents
アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018516857A JP2018516857A JP2017552929A JP2017552929A JP2018516857A JP 2018516857 A JP2018516857 A JP 2018516857A JP 2017552929 A JP2017552929 A JP 2017552929A JP 2017552929 A JP2017552929 A JP 2017552929A JP 2018516857 A JP2018516857 A JP 2018516857A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mixture
- iii
- base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NLPVLRRBVJWADT-UHFFFAOYSA-N N#Cc(ccc(-c1ccn[n]1C1OCCCC1)c1)c1Cl Chemical compound N#Cc(ccc(-c1ccn[n]1C1OCCCC1)c1)c1Cl NLPVLRRBVJWADT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSLGWWPCVABHNG-UHFFFAOYSA-N CC(c1cc(C(NC(C)(C)C[n](cc2)nc2-c(cc2)cc(Cl)c2C#N)=O)n[nH]1)O Chemical compound CC(c1cc(C(NC(C)(C)C[n](cc2)nc2-c(cc2)cc(Cl)c2C#N)=O)n[nH]1)O HSLGWWPCVABHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZRFDLHBMBHJTI-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OB(c2ccn[n]2C2OCCCC2)OC1(C)C Chemical compound CC1(C)OB(c2ccn[n]2C2OCCCC2)OC1(C)C ZZRFDLHBMBHJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQWGPHFTKXGETE-VIFPVBQESA-N C[C@@H](C[n](cc1)nc1-c(cc1)cc(Cl)c1C#N)N Chemical compound C[C@@H](C[n](cc1)nc1-c(cc1)cc(Cl)c1C#N)N MQWGPHFTKXGETE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- BCINLNFBTLIGBU-UHFFFAOYSA-N N#Cc(ccc(-c1n[nH]cc1)c1)c1Cl Chemical compound N#Cc(ccc(-c1n[nH]cc1)c1)c1Cl BCINLNFBTLIGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYQBMZNSJPVADT-UHFFFAOYSA-N N#Cc(ccc(Br)c1)c1Cl Chemical compound N#Cc(ccc(Br)c1)c1Cl AYQBMZNSJPVADT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
a)式(I):
b)メタノール溶媒中で式(III)の化合物を触媒量のHClで処理する工程;
c)塩基を添加し、混合物を中和する工程;ならびに
d)式(V)の化合物を単離する工程
を含む製造方法を提供する。
a)式(I):
b)アセトニトリル相を単離する工程;
c)冷却したアセトニトリル相に水を添加する工程;
d)沈殿した式(III);
e)式(III)の化合物をメタノール溶媒中、触媒量のHClで処理する工程;
f)塩基を添加し、混合物を中和する工程;
g)水を混合物に添加する工程;ならびに
h)沈殿した式(V)の化合物を単離する工程
を含む製造方法を提供する。
a)式(III):
b)塩基を添加して混合物を中和する工程;
c)沈殿した式(V)の化合物を単離する工程
を含む製造方法を提供する。
a)式(III):
b)塩基を添加し、混合物を中和する工程;
c)混合物に水を添加する工程;ならびに
d)沈殿した式(V)の化合物を単離する工程
を含む製造方法を提供する。
a)式(I):
を含む製造方法を提供する。
a)式(I):
b)アセトニトリル相を単離する工程;
c)水を冷却したアセトニトリル相に添加する工程;
d)沈殿した式(III)の化合物を単離する工程
を含む製造方法を提供する。
a)式(I):
b)式(III)の化合物をメタノール溶媒中で触媒量のHClで処理し;
c)塩基を添加して混合物を中和し;ならびに
d)式(V)の化合物を単離することにより製造される。
a)式(I):
b)アセトニトリル相を単離し;
c)水を冷却したアセトニトリル相に添加し;
d)沈殿した式(III):
e)式(III)の化合物をメタノール溶媒中で触媒量のHClで処理し;
f)塩基を添加して混合物を中和し;
g)水を混合物に添加し;ならびに
h)沈殿した式(V)の化合物を単離することにより製造される。
i)式(V):
j)式(VII)の化合物を式(VIII):
k)式(IX)の化合物を還元して式(1A)の化合物を生成する工程
を含む。
1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール(5kg)、THF(7.0L)およびトルエン(28L)を窒素雰囲気下、室温(RT)で混合した。混合物を0℃に冷却し、n−BuLi(17.9kg、ヘキサン中1.42M)を、0〜5℃で2〜3時間かけて滴下し、混合物を0〜5℃で1時間撹拌した。ホウ酸トリイソプロピル(6.8kg)を、0〜5℃で45分間かけて滴下した。混合物をRTにし、1〜2時間撹拌した。ピナコール(3.88kg)を、RTで20〜30分間かけて混合物に分けて加え、その後45分間撹拌した。混合物を0℃まで冷却し、酢酸(3.9kg)を0〜5℃で30分間かけて滴下した。混合物をRTにし、12〜14時間維持した。次いで、混合物を0℃まで冷却し、水(20)を0〜5℃で30分間かけて滴下した。混合物をRTにし、30分間撹拌した。水層を分離し、トルエン(20L)で抽出した。合わせた有機層を10%NaHCO3溶液(22L)で洗浄し、その後、水(20L)で洗浄した。有機層を減圧下、60℃以下で濃縮した。次いで、得られた粗化合物をヘプタン(7L)で同時に蒸留した(co-distilled)。得られた残渣にヘプタン(5L)を加え、混合物を0〜5℃で1〜2時間撹拌した。その後、固体をろ過し、冷ヘプタン(5L)で洗浄し、25〜30℃で2〜3時間乾燥した。収量6.2kg(67.8%)、HPLC純度99.8。
アセトニトリル(50ml)、水(50ml)、炭酸カリウム×H2O(21.7g、2.07当量)および4−ブロモ−2−クロロベンゾニトリル(II)(14.0g、1.00当量)を充填した。混合物を窒素雰囲気下で約0.5時間還流した。混合物を窒素保護下、60〜70℃に冷却した。酢酸パラジウム(II)Pd(OAc)2(0.10g、0.007当量)およびトリフェニルホスフィン(0.40g、0024当量)を窒素保護下で加えた。1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(I)(21.0g、1.17当量)をアセトニトリル(30ml)に溶解した。空気を真空で除去し、窒素で置換した。この溶液を反応混合物に約0.5時間、70±3℃で加えた。反応混合物を2時間、70±3℃で撹拌した。水相を分離し、65〜70℃で反応混合物から除去した。アンモニア水(25%)2mlを反応混合物に加え、その後20±5℃に冷却した。水(80ml)を20±5℃で徐々に加えた。混合物を20±5℃で一晩撹拌した。結晶性生成物をろ過し、アセトニトリル:水1:1(20ml)で2回洗浄した。生成物を減圧下、50〜60℃で乾燥した。収量17.18g(92.3%)。HPLC−純度99.8%。
2−クロロ−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)ベンゾニトリル(III)(10.0g、1.00当量)およびメタノール(40ml)を充填した。30%HCl(0.3ml、0.08当量)を10±3℃で加えた。混合物を10±3℃で2時間撹拌した。アンモニア水(25%)を10±5℃で加えた(3.0ml、1.1当量)。水(15ml)を10〜20℃で徐々に加えた。混合物を20±5℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を0〜5℃に冷却し、0〜5℃で4時間撹拌した。結晶性生成物をろ過し、冷水:メタノール混合物3:1(30ml)で洗浄し、50〜60℃で乾燥した。収量6.78g(95.8%)。HPLC−純度99.7%。
15g(73.7mmol)の2−クロロ−4−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾニトリル(V)、26.5g(151mmol)の(S)−tert−ブチル−1−ヒドロキシプロパン−2−イルカルバメート(VI)、トリフェニルホスフィン(39.6g、151mmol)および84mlのEtOAcを窒素雰囲気下の反応容器に入れた。混合物を10±5℃に冷却した。DIAD(29.7ml、151mmol)を、攪拌下、温度を10±10℃に保ちながら4時間のあいだ一様に添加した。混合物を20±5℃まで温め、一晩撹拌した。濃縮したHCl(31.1ml、295mmol)を、攪拌下、温度を30±5℃に保ちながら攪拌下、10〜30分間滴下した。混合物を45±5℃で反応が完了するまで撹拌した。水(82.5ml)を加え、温度を35±5℃に調整した。その後、DCM(105ml)を加え、混合物を少なくとも1分間激しく攪拌し、層を10分間分離した。有機層を単離し、60mlの温水で洗浄した。水相を合わせ、75mlのDCMで洗浄した。その後、75mlのDCMおよび19.3ml(125mmol)の25%アンモニア水溶液(NH4OH)を水相に添加した。pHを50%NaOHの添加により9より上に設定し、混合物を40±5℃で反応が完了するまで撹拌した。pHを50%NaOHの添加により9より上に設定した。溶液を35℃でセライトを通してろ過し、層を分離し、有機相を単離した。DCMを常圧で溶液25mlが残るまで蒸留した。2−プロパノール(4.65ml)を加え、温度を約50℃に調整した。その後、90mlのN−ヘプタンを1時間のあいだ加えた。N−ヘプタンを約22ml添加したときに溶液を播種した(was seeded)。混合物を6時間のあいだ0±5℃に冷却し、その後一晩撹拌した。沈殿した生成物をろ過により単離し、N−ヘプタン(30ml)で洗浄し、真空下、50℃で乾燥した。収率81.8%。
3−アセチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート(5g、29.7mmol)、水(30ml)および水酸化ナトリウム48%(2.83ml、52.0mmol)を反応容器に注意深く加えた。混合物を60〜65℃に温め、反応が完了するまで撹拌した。その後、混合物を50℃まで冷却した。30%HCl(2.83ml、26.8mmol)を1時間の間50℃で加え、混合物をHClの添加の最後に播種した。混合物を2時間撹拌した。さらに30%HCl(2.451ml、23.19mmol)を3時間のあいだ50℃で加え、その後、50℃で30分間撹拌した。沈殿した生成物をろ過により単離し、水(5ml)で洗浄し、その後メタノール(2.5ml)で洗浄し、真空下、60℃で乾燥した。収率92.8%。
6.80g(44.1mmol)の3−アセチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(VIII)、DCM(76ml)、10.33g(38.3mmol)の(S)−4−(1−(2−アミノプロピル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−クロロベンゾニトリル(VII)およびDIPEA(18.04ml、104mmol)を、窒素雰囲気下、約20℃で反応フラスコに入れた。混合物を5℃まで冷却した。その後、EtOAc(50%)中の28.2ml(49.9mmol)のT3P(1−プロパンホスホン酸無水物(環状トリマー))を激しい攪拌下、約10℃で2時間のあいだ加えた。混合物を10±3℃で一晩撹拌した。その後、エタノール(30ml)を混合物に加えた。その後、約70mlのDCMを約60℃で留去し、混合物を約60℃で播種し、その後、この温度で30分間撹拌した。その後、水(40ml)、0.75mlの30%HCl水溶液およびエタノール(10ml)の混合物を約2時間のあいだ加え、その後、60±5℃で約2時間撹拌した。混合物を5〜10℃に4時間のあいだ冷却し、その後、この温度で一晩撹拌した。沈殿した生成物をろ過により単離し、2×30mlの水および1×20mlのエタノールで洗浄し、真空下、60℃で一晩乾燥した。収率87.5%。
100mg(0.25mmol)の(S)−5−アセチル−N−(1−(3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(IX)および5mlのEtOHを反応フラスコに入れ、19mg(0.5mmol)のホウ素化水素ナトリウムをEtOH懸濁液としてゆっくりと加えた。反応が完了するまで一晩撹拌した。0.5mlの水および1mlの0.5M HClを滴下した。溶液を蒸発乾固し、20mlのDCMを加えた。混合物を10mlの1M NaHCO3および10mlの水で洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥した。ろ過および蒸発後、76mgの生成物を得た。収率76%。
Claims (24)
- 式(V):
a)式(I):
b)メタノール溶媒中で式(III)の化合物を触媒量のHClで処理する工程;
c)塩基を添加し、混合物を中和する工程;ならびに
d)式(V)の化合物を単離する工程
を含む製造方法。 - a)式(I):
b)アセトニトリル相を単離する工程;
c)冷却したアセトニトリル相に水を添加する工程;
d)沈殿した式(III);
e)式(III)の化合物をメタノール溶媒中、触媒量のHClで処理する工程;
f)塩基を添加し、混合物を中和する工程;
g)水を混合物に添加する工程;ならびに
h)沈殿した式(V)の化合物を単離する工程
を含む請求項1記載の製造方法。 - 工程a)において式(II)の化合物の量に対する使用されるPd(OAc)2の量が約0.5〜約2、好ましくは約0.6〜約0.8モル%である請求項1または2記載の製造方法。
- Pd(OAc)2対トリフェニルホスフィンのモル比が1:3である請求項1〜3のいずれか1項に記載の製造方法。
- 塩基が炭酸カリウムである請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程a)での反応温度が約60〜約75℃、好ましくは70±3℃である請求項1〜5のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程a)が窒素気流下で行われる請求項1〜6のいずれか1項に記載の製造方法。
- 塩基が工程c)の前に単離されたアセトニトリル相に添加される請求項2〜7のいずれか1項に記載の製造方法。
- 塩基がアンモニア水である請求項8記載の製造方法。
- 工程c)の後の混合物の温度が10〜40℃、好ましくは20±5℃である請求項2〜9のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程a)の反応時間が1〜8時間、好ましくは2〜4時間である請求項1〜10のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程e)において式(III)の化合物の量に対する使用されるHClの量が約0.05〜約0.2、好ましくは約0.07〜約0.10モル当量である請求項2〜11のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程e)での反応温度が0〜20℃、好ましくは10±5℃である請求項2〜12のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程e)の反応時間が1〜8時間、好ましくは2〜4時間である請求項2〜13のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程f)で使用される塩基がアンモニア水である請求項2〜14のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程g)の後の混合物の温度が10〜20℃である請求項2〜15のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程h)における単離が0〜5℃で行われる請求項2〜16のいずれか1項に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI20150111 | 2015-04-09 | ||
FI20150111 | 2015-04-09 | ||
PCT/FI2016/050220 WO2016162604A1 (en) | 2015-04-09 | 2016-04-08 | Process for the preparation of androgen receptor antagonists and intermediates thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018516857A true JP2018516857A (ja) | 2018-06-28 |
JP6707560B2 JP6707560B2 (ja) | 2020-06-10 |
Family
ID=55802393
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017552929A Active JP6707560B2 (ja) | 2015-04-09 | 2016-04-08 | アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10189789B2 (ja) |
EP (1) | EP3280710B1 (ja) |
JP (1) | JP6707560B2 (ja) |
KR (1) | KR102628078B1 (ja) |
CN (1) | CN107428695B (ja) |
AU (1) | AU2016245278B2 (ja) |
BR (1) | BR112017021636B1 (ja) |
CA (1) | CA2980965C (ja) |
CL (2) | CL2017002491A1 (ja) |
CO (1) | CO2017010052A2 (ja) |
CY (1) | CY1123105T1 (ja) |
DK (1) | DK3280710T3 (ja) |
ES (1) | ES2800828T3 (ja) |
HK (1) | HK1250710A1 (ja) |
HR (1) | HRP20200707T1 (ja) |
HU (1) | HUE049144T2 (ja) |
IL (1) | IL254629B (ja) |
LT (1) | LT3280710T (ja) |
MX (1) | MX2017012910A (ja) |
MY (1) | MY185488A (ja) |
PE (1) | PE20171738A1 (ja) |
PL (1) | PL3280710T3 (ja) |
PT (1) | PT3280710T (ja) |
RS (1) | RS60184B1 (ja) |
RU (1) | RU2719590C2 (ja) |
SG (1) | SG11201707959VA (ja) |
SI (1) | SI3280710T1 (ja) |
UA (1) | UA120777C2 (ja) |
WO (1) | WO2016162604A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201706671B (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506962A (ja) * | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハーBoehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | 1−シアノ−2−(4−シクロプロピル−ベンジル)−4−(β−D−グルコピラノス−1−イル)−ベンゼン、L−プロリンおよび水からなる1:1:1共結晶の合成 |
US11236070B2 (en) | 2019-05-16 | 2022-02-01 | Novartis Ag | Chemical process |
JP2022539142A (ja) | 2019-07-02 | 2022-09-07 | オリオン コーポレーション | ダロルタミドの医薬組成物 |
CN110590668A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-12-20 | 江苏君若医药有限公司 | N-[(1s)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1h-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)- 1h-吡唑-3-甲酰胺的制备方法 |
CN110483534B (zh) * | 2019-07-23 | 2021-05-18 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 一种(2,4,5,7-四氢吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制备方法 |
CN111116476A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-05-08 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 制备抗肿瘤药物多拉米胺的方法 |
CN111116477B (zh) * | 2019-12-27 | 2021-04-20 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 多拉米胺的合成工艺 |
MX2022014102A (es) | 2020-05-11 | 2022-12-08 | Orion Corp | Metodo para la preparacion de antagonistas de los receptores de androgenos e intermediarios de los mismos. |
CN113527208A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-10-22 | 江西金丰药业有限公司 | 一步法制备2-氯-4-(1h-吡唑-3-基)苯甲腈的方法 |
CN113861115A (zh) * | 2021-09-10 | 2021-12-31 | 浙江师范大学 | 一种吡唑酰胺类衍生物及合成方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013508447A (ja) * | 2009-10-27 | 2013-03-07 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体調節化合物 |
JP2014511895A (ja) * | 2011-04-21 | 2014-05-19 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体調節カルボキシアミド |
JP2014513140A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-05-29 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 三環式ピラゾールスルホンアミド化合物ならびにその製造および使用方法 |
-
2016
- 2016-04-08 PT PT167176726T patent/PT3280710T/pt unknown
- 2016-04-08 EP EP16717672.6A patent/EP3280710B1/en active Active
- 2016-04-08 RU RU2017134662A patent/RU2719590C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-04-08 MX MX2017012910A patent/MX2017012910A/es unknown
- 2016-04-08 ES ES16717672T patent/ES2800828T3/es active Active
- 2016-04-08 PL PL16717672T patent/PL3280710T3/pl unknown
- 2016-04-08 RS RS20200496A patent/RS60184B1/sr unknown
- 2016-04-08 BR BR112017021636-1A patent/BR112017021636B1/pt active IP Right Grant
- 2016-04-08 WO PCT/FI2016/050220 patent/WO2016162604A1/en active Application Filing
- 2016-04-08 US US15/564,878 patent/US10189789B2/en active Active
- 2016-04-08 PE PE2017001969A patent/PE20171738A1/es unknown
- 2016-04-08 CN CN201680018881.7A patent/CN107428695B/zh active Active
- 2016-04-08 HU HUE16717672A patent/HUE049144T2/hu unknown
- 2016-04-08 MY MYPI2017703709A patent/MY185488A/en unknown
- 2016-04-08 KR KR1020177032529A patent/KR102628078B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-08 JP JP2017552929A patent/JP6707560B2/ja active Active
- 2016-04-08 DK DK16717672.6T patent/DK3280710T3/da active
- 2016-04-08 SG SG11201707959VA patent/SG11201707959VA/en unknown
- 2016-04-08 SI SI201630674T patent/SI3280710T1/sl unknown
- 2016-04-08 CA CA2980965A patent/CA2980965C/en active Active
- 2016-04-08 AU AU2016245278A patent/AU2016245278B2/en active Active
- 2016-04-08 LT LTEP16717672.6T patent/LT3280710T/lt unknown
- 2016-04-08 UA UAA201710897A patent/UA120777C2/uk unknown
-
2017
- 2017-09-24 IL IL254629A patent/IL254629B/en active IP Right Grant
- 2017-10-03 CO CONC2017/0010052A patent/CO2017010052A2/es unknown
- 2017-10-03 CL CL2017002491A patent/CL2017002491A1/es unknown
- 2017-10-04 ZA ZA2017/06671A patent/ZA201706671B/en unknown
-
2018
- 2018-08-06 HK HK18110069.5A patent/HK1250710A1/zh unknown
-
2019
- 2019-02-14 CL CL2019000397A patent/CL2019000397A1/es unknown
-
2020
- 2020-05-04 HR HRP20200707TT patent/HRP20200707T1/hr unknown
- 2020-05-25 CY CY20201100495T patent/CY1123105T1/el unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013508447A (ja) * | 2009-10-27 | 2013-03-07 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体調節化合物 |
JP2014511895A (ja) * | 2011-04-21 | 2014-05-19 | オリオン コーポレーション | アンドロゲン受容体調節カルボキシアミド |
JP2014513140A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-05-29 | ザフゲン,インコーポレイテッド | 三環式ピラゾールスルホンアミド化合物ならびにその製造および使用方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6707560B2 (ja) | アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 | |
AU2021261839B2 (en) | Process for the preparation of 6-(cyclopropaneamido)-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)amino)-n-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide | |
KR20170054327A (ko) | (r,s)-니코틴의 제조 방법 | |
JP6574474B2 (ja) | キラルジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤の製造方法 | |
JP3374155B2 (ja) | 保護−4−アミノメチル−ピロリジン−3−オンの製造方法 | |
TWI331602B (en) | A coupling process for preparing quinolone intermediates | |
CN109796457B (zh) | 一种2-(3-(氮杂环丁烷-3-基)哌啶-1-基)乙基-1-醇的制备方法及其应用 | |
NZ736463B2 (en) | Process for the preparation of androgen receptor antagonists and intermediates thereof | |
JP2023528200A (ja) | アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法 | |
TW201204706A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-6-fluorobenzoxazole | |
KR101421032B1 (ko) | (2-메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-벤조[d]이미다졸-5일)(피페리딘-5-일)메탄온의 제조방법 | |
JP6169721B2 (ja) | パピローマウイルスの治療で用いることができるヒドラジンの合成方法 | |
JP2022035954A (ja) | N-Boc-ラクタム誘導体及びその製造方法、並びに、環状アミン誘導体の製造方法 | |
KR100566318B1 (ko) | 카바졸온 유도체 제조 방법 | |
KR101325589B1 (ko) | 1-알킬-2-(2-아미노에틸)피롤리딘의 제조방법 | |
KR100795589B1 (ko) | 2-부틸-4-클로로-1-[[2'-(1h-테트라졸-5-일)바이페닐-4-일]메틸]이미다졸-5-카르복스알데하이드의 제조방법 | |
JP2018131415A (ja) | L−カルノシン誘導体またはその塩の製造方法 | |
EP2649044A1 (en) | Method for synthesising substituted aminocyclohexanone derivatives | |
US20130281702A1 (en) | Methods For Preparing Fentanyl And Fentanyl Intermediates | |
JP2008266199A (ja) | N−(2−アミノ−1,2−ジシアノビニル)ホルムアミジンの製造方法 | |
JPH07324072A (ja) | 3,4−ジアルキルピロール類の製造方法 | |
JP2007290995A (ja) | 4−アミノテトラヒドロピラン化合物の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190305 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191219 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200323 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200519 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200520 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6707560 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |