RU2017134662A - Способ получения антагонистов андрогенного рецептора и их промежуточных соединений - Google Patents

Способ получения антагонистов андрогенного рецептора и их промежуточных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2017134662A
RU2017134662A RU2017134662A RU2017134662A RU2017134662A RU 2017134662 A RU2017134662 A RU 2017134662A RU 2017134662 A RU2017134662 A RU 2017134662A RU 2017134662 A RU2017134662 A RU 2017134662A RU 2017134662 A RU2017134662 A RU 2017134662A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
base
iii
pyran
Prior art date
Application number
RU2017134662A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2719590C2 (ru
RU2017134662A3 (ru
Inventor
Оскари КАРЬЯЛАЙНЕН
Ильпо ЛАЙТИНЕН
Original Assignee
Орион Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55802393&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017134662(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Орион Корпорейшн filed Critical Орион Корпорейшн
Publication of RU2017134662A publication Critical patent/RU2017134662A/ru
Publication of RU2017134662A3 publication Critical patent/RU2017134662A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719590C2 publication Critical patent/RU2719590C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (98)

1. Способ получения 2-хлор-4-(1H-пиразол-3-ил)бензонитрила формулы (V)
Figure 00000001
,
включающий стадии
a) взаимодействия 1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола формулы (I)
Figure 00000002
с 4-бром-2-хлорбензонитрилом формулы (II)
Figure 00000003
при повышенной температуре в присутствии Pd(OAc)2, трифенилфосфина и основания в растворителе ацетонитрил-вода с образованием 2-хлор-4-(1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)бензонитрила формулы (III)
Figure 00000004
b) обработки соединения формулы (III) каталитическим количеством HCl в метанольном растворителе;
c) добавления основания для нейтрализации смеси; и
d) выделения соединения формулы (V).
2. Способ по п.1, включающий стадии
a) взаимодействия 1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола формулы (I)
Figure 00000005
с 4-бром-2-хлорбензонитрилом формулы (II)
Figure 00000006
при повышенной температуре в присутствии Pd(OAc)2, трифенилфосфина и основания в растворителе ацетонитрил-вода;
b) выделения ацетонитрильной фазы;
c) добавления воды к охлажденной ацетонитрильной фазе;
d) выделения осажденного 2-хлор-4-(1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)бензонитрила формулы (III)
Figure 00000007
e) обработки соединения формулы (III) каталитическим количеством HCl в метанольном растворителе;
f) добавления основания для нейтрализации смеси;
g) добавления воды к смеси; и
h) выделения осажденного соединения формулы (V).
3. Способ по п.1 или 2, в котором количество Pd(OAc)2, используемое в ресчете на количество соединения формулы (II), на стадии a) составляет от около 0,5 до около 2, предпочтительно от около 0,6 до около 0,8 моль-%.
4. Способ по п.1, 2 или 3, в котором молярное отношение Pd(OAc)2 к трифенилфосфину составляет 1:3.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором основание представляет собой карбонат калия.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором температура реакции на стадии a) составляет от около 60 до около 75°C, предпочтительно 70±3°C.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором стадию a) осуществляют под потоком азота.
8. Способ по любому из пп.2-7, в котором основание добавляют к выделенной ацетонитрильной фазе перед стадией c).
9. Способ по п.8, в котором основание представляет собой аммиачную воду.
10. Способ по любому из пп.2-9, в котором температура смеси после стадии c) составляет 10-40°C, предпочтительно 20±5°C.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором время реакции на стадии a) составляет 1-8 часов, предпочтительно 2-4 часа.
12. Способ по любому из пп.2-11, в котором количество HCl, используемое в расчете на количество соединения формулы (III), на стадии e) составляет от около 0,05 до около 0,2, предпочтительно от около 0,07 до около 0,10 молярных эквивалентов.
13. Способ по любому из пп.2-12, в котором температура реакции на стадии e) составляет 0-20°C, предпочтительно 10±5°C.
14. Способ по любому из пп.2-13, в котором время реакции на стадии e) составляет 1-8 часов, предпочтительно 2-4 часа.
15. Способ по любому из пп.2-14, в котором используемое основание на стадии f) представляет собой аммиачную воду.
16. Способ по любому из пп.2-15, в котором температура смеси после стадии g) составляет 10-20°C.
17. Способ по любому из пп.2-16, в котором выделение на стадии h) осуществляют при температуре 0-5°C.
18. Способ получения 2-хлор-4-(1H-пиразол-3-ил)бензонитрила формулы (V)
Figure 00000008
,
включающий стадии
a) обработки 2-хлор-4-(1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)бензонитрила формулы (III)
Figure 00000009
каталитическим количеством HCl в метанольном растворителе;
b) добавления основания для нейтрализации смеси;
c) выделения осажденного соединения формулы (V).
19. Способ по п.18, включающий стадии
a) обработки 2-хлор-4-(1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)бензонитрила формулы (III)
Figure 00000010
каталитическим количеством HCl в метанольном растворителе;
b) добавления основания для нейтрализации смеси;
c) добавления воды к смеси; и
d) выделения осажденного соединения формулы (V).
20. Применение соединения формулы (V)
Figure 00000011
для получения соединения формулы (1A),
Figure 00000012
,
где соединение формулы (V) получают в соответствии с любым из пп.1-19.
21. Способ получения 2-хлор-4-(1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)бензонитрила формулы (III)
Figure 00000013
,
включающий стадии
a) взаимодействия 1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола формулы (I)
Figure 00000014
с 4-бром-2-хлорбензонитрилом формулы (II)
Figure 00000015
при повышенной температуре в присутствии Pd(OAc)2, трифенилфосфина и основания в растворителе ацетонитрил-вода.
22. Способ по п.21, включающий стадии
a) взаимодействия 1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола формулы (I)
Figure 00000016
с 4-бром-2-хлорбензонитрилом формулы (II)
Figure 00000017
при повышенной температуре в присутствии Pd(OAc)2, трифенилфосфина и основания в растворителе ацетонитрил-вода;
b) выделения ацетонитрильной фазы;
c) добавления воды к охлажденной ацетонитрильной фазе;
d) выделения осажденного соединения формулы (III).
23. Применение соединения формулы (III)
Figure 00000018
для получения соединения формулы (1A),
Figure 00000019
,
где соединение формулы (III) получают в соответствии с п.21 или 22.
24. Способ получения соединения формулы (1A)
Figure 00000020
,
включающий стадии
i) взаимодействия соединения формулы (V)
Figure 00000021
с соединением формулы (VI)
Figure 00000022
с получением соединения формулы (VII);
Figure 00000023
j) взаимодействия соединения формулы (VII) с соединением формулы (VIII)
Figure 00000024
с получением соединения формулы (IX); и
Figure 00000025
k) восстановления соединения формулы (IX) с получением соединения формулы (1A);
где соединение формулы (V) получают в соответствии с любым из пп.1-19.
RU2017134662A 2015-04-09 2016-04-08 Способ получения антагонистов андрогенного рецептора и их промежуточных соединений RU2719590C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20150111 2015-04-09
FI20150111 2015-04-09
PCT/FI2016/050220 WO2016162604A1 (en) 2015-04-09 2016-04-08 Process for the preparation of androgen receptor antagonists and intermediates thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134662A true RU2017134662A (ru) 2019-04-04
RU2017134662A3 RU2017134662A3 (ru) 2019-07-25
RU2719590C2 RU2719590C2 (ru) 2020-04-21

Family

ID=55802393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134662A RU2719590C2 (ru) 2015-04-09 2016-04-08 Способ получения антагонистов андрогенного рецептора и их промежуточных соединений

Country Status (30)

Country Link
US (1) US10189789B2 (ru)
EP (1) EP3280710B1 (ru)
JP (1) JP6707560B2 (ru)
KR (1) KR102628078B1 (ru)
CN (1) CN107428695B (ru)
AU (1) AU2016245278B2 (ru)
BR (1) BR112017021636B1 (ru)
CA (1) CA2980965C (ru)
CL (2) CL2017002491A1 (ru)
CO (1) CO2017010052A2 (ru)
CY (1) CY1123105T1 (ru)
DK (1) DK3280710T3 (ru)
ES (1) ES2800828T3 (ru)
HK (1) HK1250710A1 (ru)
HR (1) HRP20200707T1 (ru)
HU (1) HUE049144T2 (ru)
IL (1) IL254629B (ru)
LT (1) LT3280710T (ru)
MX (1) MX2017012910A (ru)
MY (1) MY185488A (ru)
PE (1) PE20171738A1 (ru)
PL (1) PL3280710T3 (ru)
PT (1) PT3280710T (ru)
RS (1) RS60184B1 (ru)
RU (1) RU2719590C2 (ru)
SG (1) SG11201707959VA (ru)
SI (1) SI3280710T1 (ru)
UA (1) UA120777C2 (ru)
WO (1) WO2016162604A1 (ru)
ZA (1) ZA201706671B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019121509A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Synthesis of the 1 :1 :1 co-crystal of 1 -cyano-2-(4-cyclopropyl-benzyl)-4-(beta-d-glucopyranos-1 -yl)-benzene, l-proline and water
US11236070B2 (en) 2019-05-16 2022-02-01 Novartis Ag Chemical process
EP3993779A1 (en) 2019-07-02 2022-05-11 Orion Corporation Pharmaceutical composition of darolutamide
CN110590668A (zh) * 2019-07-17 2019-12-20 江苏君若医药有限公司 N-[(1s)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1h-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)- 1h-吡唑-3-甲酰胺的制备方法
CN110483534B (zh) * 2019-07-23 2021-05-18 上海药明康德新药开发有限公司 一种(2,4,5,7-四氢吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制备方法
CN111116476A (zh) * 2019-12-27 2020-05-08 武汉九州钰民医药科技有限公司 制备抗肿瘤药物多拉米胺的方法
CN111116477B (zh) * 2019-12-27 2021-04-20 武汉九州钰民医药科技有限公司 多拉米胺的合成工艺
JP2023528200A (ja) 2020-05-11 2023-07-04 オリオン コーポレーション アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその中間体の製造方法
CN113527208A (zh) * 2021-08-31 2021-10-22 江西金丰药业有限公司 一步法制备2-氯-4-（1h-吡唑-3-基）苯甲腈的方法
CN113861115A (zh) * 2021-09-10 2021-12-31 浙江师范大学 一种吡唑酰胺类衍生物及合成方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR078793A1 (es) * 2009-10-27 2011-12-07 Orion Corp Derivados de carboxamidas no esteroidales y acil hidrazona moduladores de receptores androgenicos de tejido selectivo (sarm), composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer de prostata entre otros
EP2699561B1 (en) * 2011-04-21 2015-06-03 Orion Corporation Androgen receptor modulating carboxamides
BR112013028666A2 (pt) * 2011-05-06 2017-08-08 Zafgen Inc compostos de pirazolo sulfonamida tricícilos e métodos para fazer e usar o mesmo

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016245278B2 (en) 2020-04-16
CO2017010052A2 (es) 2018-01-05
PL3280710T3 (pl) 2020-07-13
UA120777C2 (uk) 2020-02-10
DK3280710T3 (da) 2020-05-04
RS60184B1 (sr) 2020-06-30
BR112017021636B1 (pt) 2023-01-24
CL2019000397A1 (es) 2019-05-10
CN107428695B (zh) 2021-03-16
MY185488A (en) 2021-05-19
NZ736463A (en) 2023-09-29
PT3280710T (pt) 2020-05-08
CY1123105T1 (el) 2021-10-29
IL254629B (en) 2019-12-31
RU2719590C2 (ru) 2020-04-21
KR102628078B1 (ko) 2024-01-25
JP6707560B2 (ja) 2020-06-10
BR112017021636A2 (pt) 2018-07-10
RU2017134662A3 (ru) 2019-07-25
CN107428695A (zh) 2017-12-01
HUE049144T2 (hu) 2020-08-28
CA2980965A1 (en) 2016-10-13
KR20170134734A (ko) 2017-12-06
JP2018516857A (ja) 2018-06-28
PE20171738A1 (es) 2017-12-04
ZA201706671B (en) 2018-12-19
WO2016162604A1 (en) 2016-10-13
LT3280710T (lt) 2020-04-10
IL254629A0 (en) 2017-11-30
HRP20200707T1 (hr) 2020-07-24
SI3280710T1 (sl) 2020-04-30
MX2017012910A (es) 2018-01-15
ES2800828T3 (es) 2021-01-04
EP3280710A1 (en) 2018-02-14
EP3280710B1 (en) 2020-02-26
US10189789B2 (en) 2019-01-29
HK1250710A1 (zh) 2019-01-11
SG11201707959VA (en) 2017-10-30
AU2016245278A1 (en) 2017-10-19
US20180099938A1 (en) 2018-04-12
CL2017002491A1 (es) 2018-03-23
CA2980965C (en) 2024-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134662A (ru) Способ получения антагонистов андрогенного рецептора и их промежуточных соединений
MX338063B (es) Molecula de union especifica al rsv.
NZ705827A (en) Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
RU2016133614A (ru) Способ получения арилпропенов
EA200901175A1 (ru) Способ получения 2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенилгидразина, используя смеси дихлор-фтор-трифторметилбензолов
Deng et al. Cu‐Promoted Oxidative Trifluoromethylation of Terminal Alkynes with Difluoromethylene Phosphobetaine
AR117002A2 (es) Proceso para la preparación de inhibidores de quinasa c-fms
EA201170477A1 (ru) СПОСОБ СИНТЕЗА (Aib)hGLP-1(7-36)-NH
RU2018130327A (ru) Улучшенный способ получения осимертиниба (azd9291) или его соли и "анилин-azd9291" или его соли
JP5747625B2 (ja) マンデロニトリル化合物の製造方法
WO2012164242A8 (en) Process for the preparation of paliperidone
RU2008131340A (ru) Способ получения полиэфиркетонов
JP2017515943A5 (ru)
TW201002670A (en) Process for preparing substituted biphenylanilides
AR093373A1 (es) Procedimiento de sintesis del (2e)-3-(3,4-dimetoxifenil)prop-2-enonitrilo y aplicacion a la sintesis de la ivabradina y de sus sales de adicion a un acido farmaceuticamente aceptable
CO6700894A2 (es) Procedimiento mejorado para la preparación de 2-trifluorometil-5-(1-substituido) alquilpiridinas
Babkin et al. About the Geometrical and Electronic Structure Molecule Diagopane
CN105153172A (zh) Trisphaeridine的合成方法
MX2009008707A (es) Procedimiento para preparar fenilhidracinas sustituidas.
EA201170615A1 (ru) Лиганды рецептора тиреоидного гормона
CL2013000820A1 (es) Procedimiento de sintesis de la ivabradina y sus sales de adicion a un acido farmaceuticamente aceptable por reaccion de lactamizacion de un compuesto derivado de acido acetico, en presencia de un agente de acoplamiento y de una base, en un disolvente organico; y compuestos intermediarios utilizados en dicho procedimiento.
JP2010500294A5 (ru)
HAO et al. Synthesis, Characterization and Thermal Property of the Aluminum Boroxine-linked Compound with N-aryl Substituted β-Diketiminato Ligand
TH87277A (th) กระบวนการสำหรับการสังเคราะห์สารประกอบอินทรีย์
JPWO2015178342A1 (ja) モノカップリング体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191112

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20191112