JP2014208623A - 外用医薬組成物 - Google Patents

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Abstract

【課題】本発明の目的は、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩を含む外用医薬組成物において、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性が向上させる製剤技術を提供することである。
【解決手段】クロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩と共に、モノテルペンと、乳酸及び／又はその塩とを含む外用医薬組成物は、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性が飛躍的に向上する。また、前記外用医薬組成物に、更に極性油を含有させることにより、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性がより一層向上する。
【選択図】なし

Description

本発明は、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性が高められている外用医薬組成物に関する。
現代社会では、ＯＡ機器の普及による長時間の同じ姿勢、過度のストレス、運動不足等によって、肩こり、筋肉痛、関節痛等に悩む人が増えている。従来、このような、肩こり、筋肉や関節の痛み等に対しては、患部で発生している炎症を抑え、症状を改善するために、消炎鎮痛剤を塗布するという対処が行なわれている。
従来、消炎鎮痛剤として、ジクロフェナク、フェルビナク、デキサメタゾン、インドメタシン、イブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症薬が実用化されている。これらの非ステロイド性抗炎症薬の中でも、ジクロフェナクは、シクロオキシゲナーゼに対する阻害活性が高く、優れた消炎鎮痛作用を発揮できることが知られている。ジクロフェナクは、経口又は直腸投与した場合、副作用として胃腸、腎臓又は肝臓障害が生じる場合があり、特に胃腸については重篤な副作用を呈することもあることから、最近では外用剤としての適用が増えている。しかしながら、ジクロフェナクは、経皮吸収性が低く、経皮適用すると、本来有する消炎鎮痛作用を十分に発揮できないという欠点がある。
そこで、従来、ジクロフェナクの経皮吸収性を向上させたり、その薬効を向上させたりする製剤技術の検討が種々為されている。例えば、特許文献１には、ジクロフェナク又はその塩を含む外用組成物において、アルコールとカルボン酸エステル及び／又はカルボン酸とを添加することにより、ジクロフェナク又はその塩の経皮吸収性が向上することが開示されている。また、特許文献２には、外用医薬組成物中で、ジクロフェナク又はその薬学的に許容される塩を０．５〜１．５重量％、清涼化剤を５〜１５重量％の割合で含有させることにより、鎮痛効果が向上することが開示されている。
しかしながら、肩こり、筋肉痛、関節痛等に悩む人の増加に伴って、より優れた消炎鎮痛作用を発揮できる外用剤への要望が高まっており、ジクロフェナクの経皮吸収性をより一層向上させる製剤技術の開発への期待は高くなっている。
特開平１０−１８２４５０号公報 特開２０１１−０７４０３２号公報
本発明は、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩を含む外用医薬組成物において、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性を向上させる製剤技術を提供することを目的とする。
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩と共に、モノテルペンと、乳酸及び／又はその塩とを含む外用医薬組成物は、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性が飛躍的に向上することを見出した。また、前記外用医薬組成物に、更に極性油を含有させることにより、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性がより一層向上することを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩、(B)モノテルペン、並びに(C)乳酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする、外用医薬組成物。
項２． 更に、(D)極性油を含む、項１に記載の外用医薬組成物。
項３． 前記モノテルペンがメントールである、項１又は２に記載の外用医薬組成物。
項４． 前記モノテルペンを１〜１０重量％、前記乳酸及び／又はその塩を０．１〜５重量％含有する、項１〜３のいずれかに記載の外用医薬組成物。
項５． 前記極性油を０．１〜２０重量％含有する、項２〜４のいずれかに記載の外用医薬組成物。
項６． 前記極性油が脂肪族モノカルボン酸エステルである、項２又は５に記載の外用医薬組成物。
項７． 前記脂肪族モノカルボン酸エステルがミリスチン酸イソプロピル及び／又はパルミチン酸イソプロピルである、項６に記載の外用医薬組成物。
項８． 液剤又はゲル剤である、項１〜７のいずれかに記載の外用医薬組成物。
本発明の外用医薬組成物によれば、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩が、モノテルペンと乳酸及び／又はその塩と共存することにより、その経皮吸収性が飛躍的に向上しているので、優れた消炎鎮痛作用を発揮でき、肩こり、筋肉痛、関節痛等を効果的に緩和又は治癒させることができる。また、本発明の外用医薬組成物は、前記成分に加えて、極性油を含有させることにより、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上でき、これによって卓越した消炎鎮痛作用を発揮させることができる。更に、本発明の外用医薬組成物には、モノテルペンが含まれており、適用した皮膚に清涼感を付与することもできるので、良好な使用感を得ることもできる。
本発明の外用医薬組成物は、(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩、(B)モノテルペン、並びに(C)乳酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする。以下、本発明の外用医薬組成物について詳述する。
(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩
本発明の外用医薬組成物は、消炎鎮痛成分として、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩（以下、「(A)成分」と表記することもある）を含有する。
ジクロフェナクとは２−（２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル）酢酸とも称される非ステロイド系の公知化合物である。
ジクロフェナクの薬学的に許容される塩としては、特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニアとの塩；ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の第１級、第２級若しくは第３級のアルキルアミンとの塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等の第１級、第２級若しくは第３級のアルカノールアミンとの塩等が挙げられる。これらの中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。これらのジクロフェナクの薬学的に許容される塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明の外用医薬組成物において、(A)成分として、ジクロフェナク及びその薬学的に許容される塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。(A)成分の中でも、好ましくはジクロフェナクの薬学的に許容される塩、更に好ましくはジクロフェナクのアルカリ金属塩、特に好ましくはジクロフェナクナトリウムが挙げられる。
本発明の外用医薬組成物における(A)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば０．２〜２重量％、好ましくは０．５〜１．５重量％、更に好ましくは０．７〜１．３重量％が挙げられる。
(B)モノテルペン
本発明の外用医薬組成物は、モノテルペン（以下、「(B)成分」と表記することもある）を含有する。モノテルペンを含有することにより、後述する乳酸及び／又はその塩との相互作用によって、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性を飛躍的に向上させることができ、更に適用した皮膚に清涼感を付与し、使用感を良好にすることも可能になる。
モノテルペンとは、イソプレン単位２個からなる炭素数１０個のテルペノイド化合物である。本発明の外用医薬組成物において使用されるモノテルペンとしては、特に制限されないが、例えば、メントール、リモネン、メントン、カルボン、ジヒドロカルボン、ピネン、ゲラニオール、リナロール、チモール、ボルネオール、ペリルアルデヒド、シトラール、シトロネラール、カンフル、シネオール等が挙げられる。本発明において使用されるモノテルペンは、光学異性体が存在する場合、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよい。
また、本発明の外用医薬組成物は、(B)成分として、モノテルペンを含む精油を使用してもよい。モノテルペンを含む精油は、公知のものから適宜選択して使用することができるが、例えば、メントールを含む精油としては、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。
本発明の外用医薬組成物において、(B)成分として、１種のモノテルペンを単独で使用してもよく、また２種以上のモノテルペンを組み合わせて使用してもよい。(B)成分の中でも、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上させるという観点から、好ましくはメントール、及びこれを含む精油、更に好ましくはｌ−メントール及びこれを含む精油が挙げられる。
本発明の外用医薬組成物における(B)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、１〜１０重量％が挙げられる。特に、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上させるという観点から、本発明の外用医薬組成物における(B)成分の含有量として、好ましくは１〜８重量％、更に好ましくは２〜７重量％が挙げられる。なお、(B)成分として、モノテルペンを含有する精油を使用する場合、本発明の外用医薬組成物におけるモノテルペンの含有量が前記範囲を充足するように、精油中に含まれる前記テルペンの量に応じて、配合する精油の量を適宜設定すればよい。
(C)乳酸及び／又はその塩
本発明の外用医薬組成物は、乳酸及び／又はその塩（以下、「(C)成分」と表記することもある）を含有する。乳酸及び／又はその塩を含有することにより、後述するモノテルペンとの相互作用によって、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性を飛躍的に向上させることが可能になる。
乳酸の塩としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニアとの塩等が挙げられる。これらの乳酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明の外用医薬組成物において、(C)成分として、乳酸及びその塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。(C)成分の中でも、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上させるという観点から、好ましくは乳酸、乳酸のアルカリ金属塩、更に好ましくは乳酸、乳酸ナトリウム、特に好ましくは乳酸ナトリウムが挙げられる。
本発明の外用医薬組成物における(C)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、０．１〜５重量％が挙げられる。特に、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上させるという観点から、本発明の外用医薬組成物における(C)成分の含有量として、好ましくは０．１〜４重量％、更に好ましくは０．１〜３重量％、特に好ましくは０．２〜３重量％が挙げられる。
(D)極性油
本発明の外用医薬組成物は、前記(A)〜(C)成分に加えて、更に極性油（以下、「(D)成分」と表記することもある）を含有してもよい。このように極性油を含有することにより、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上させることができる。
極性油とは、分子内に水酸基、カルボニル基、カルボキシル基、エステル基、エーテル基、アミド基等の極性基を含有する炭化水素系の油分である。本発明の外用医薬組成物において使用される極性油について、そのＩＯＢ値（無機性／有機性バランス）については特に制限されないが、例えば、ＩＯＢ値０．０１〜３．０、好ましくは０．０５〜２．０、更に好ましくは０．０５〜１．０が挙げられる。
本発明の外用医薬組成物において使用される極性油としては、例えば、脂肪族モノカルボン酸エステル、トリグリセライド、脂肪族ジカルボン酸ジエステル、脂肪族ジカルボンアルキレングリコールエステル、高級脂肪酸等が挙げられる。
前記脂肪族モノカルボン酸エステルとしては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、オクタン酸セチル、イソオクタン酸セチル等が挙げられる。これらの脂肪族モノカルボン酸エステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記トリグリセライドとしては、例えば、トリアシルグリセロール、トリパルミチン、トリパルミチン酸グリセリル、トリイソオクタン酸グリセリル、１−パルミトイル−２，３−ジオレオイルグリセロール、１，３−ジオレオイル−２−パルミトイルグリセロール、１−パルミトオレオイル−２−ステアロイル−３−リノレオイルグリセロール、１−リノレオイル−２−パルミトオレオイル−３−ステアロイルグリセロール等が挙げられる。これらのトリグリセライドは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記脂肪族ジカルボン酸ジエステルとしては、例えば、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジブチル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル等が挙げられる。これらの脂肪族ジカルボン酸ジエステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記脂肪族ジカルボン酸アルキレングリコールエステルとしては、例えば、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジステアリン酸エチレングリコール等が挙げられる。これらの脂肪族ジカルボン酸アルキレングリコールエステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記高級脂肪酸としては、例えば、炭素数１２〜２６の脂肪酸が挙げられる。このような高級脂肪酸としては、具体的には、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸等が挙げられる。これらの高級脂肪酸は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明の外用医薬組成物において、(D)成分として、１種の極性油を選択して単独で使用してもよく、また２種以上の極性油を組み合わせて使用してもよい。(D)成分の中でも、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層向上させるという観点から、好ましくは脂肪族モノカルボン酸エステル；更に好ましくは、炭素数１０〜１７の脂肪酸と炭素数１〜５の１価アルコールとのエステル；特に好ましくは、ミリスチン酸イソプロピル及びパルミチン酸イソプロピルが挙げられる。
本発明の外用医薬組成物において(D)成分を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．１〜２０重量％が挙げられる。特に、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収性をより一層効果的に向上させるという観点から、本発明の外用医薬組成物における(D)成分の含有量として、好ましくは０．５〜１５重量％、更に好ましくは１〜１０重量％が挙げられる。
その他の成分
本発明の外用医薬組成物には、本発明の効果を妨げない限り、前述する成分の他に、必要に応じて、薬理成分を含んでいてもよい。本発明の外用医薬組成物に配合可能な薬理成分については、特に制限されないが、例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等の抗炎症剤；ジフェニルイミダゾール、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジルエステル、ノナン酸バニリルアミド、トウガラシチンキ等の血行促進剤；アルニカチンキ、オウバクエキス、サンシシエキス、セイヨウトチノキエキス、ロートエキス、ベラドンナエキス、トウキエキス、シコンエキス、サンショウエキス等の生薬等が挙げられる。
また、本発明の外用医薬組成物には、所望の製剤形態にするために、水性基剤、油性基材等の基材を含むことができる。水性基剤としては、例えば、水、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール及びイソブタノール等の低級アルコール等が挙げられる。油性基材としては、非極性油、具体的には、パラフィン、イソパラフィン等の炭化水素類；スクワラン、ワックス等が挙げられる。
更に、本発明の外用医薬組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、外用医薬組成物に通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、ｐＨ調節剤、界面活性剤、乳化剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、キレート剤、増粘剤、香料、着色料等が挙げられる。
製剤形態
本発明の外用医薬組成物の製剤形態については、経皮適用可能であることを限度として特に制限されず、例えば、液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）、フォーム剤、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液剤及びゲル剤、更に好ましくは液剤が挙げられる。これらの製剤形態への調製は、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に従って、製剤形態に応じた添加剤を用いて製剤化することにより行うことができる。
本発明の外用医薬組成物を液剤形態にする場合、その好適な一態様として、水性基剤として、水及び低級アルコールの混合液、好ましくは水及びエタノールの混合液を含むことが望ましい。本発明の外用医薬組成物に、水及び低級アルコールを配合して液剤形態にする場合、水及び低級アルコールの含有量としては、例えば、水が０〜５０重量％、好ましくは０〜４０重量％、更に好ましくは１〜３０重量％；低級アルコールが２０〜９５重量％、好ましくは４０〜９５重量％、更に好ましくは６０〜９５重量％となる範囲が挙げられる。また、発明の外用医薬組成物を液剤形態にする場合、そのｐＨとしては、例えば３．０〜９．０、好ましくは４．０〜９．０、更に好ましくは４．５〜９．０が挙げられる。
使用態様
発明の外用医薬組成物は、鎮痛が求められる局所（皮膚）に外用投与することにより使用される。本発明の外用医薬組成物の投与量は、投与する部位、治療すべき症状の程度等に応じて適宜設定されるが、投与する局所部位１ｃｍ2当たり、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の１回当たりの投与量が１０〜５００ｍｇ程度となる量であることが望ましい。
本発明の外用医薬組成物は、外用消炎鎮痛剤として、肩こりに伴う肩の痛み、関節痛、腰痛、筋肉痛、腱鞘炎（手・手首の痛み）、肘の痛み（テニス肘など）、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、神経痛等の痛みに対して、鎮痛を目的として好適に使用することができる。
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
試験例１
表１に示す組成の外用医薬組成物（液状）を調製した。各外用医薬組成物の経皮吸収性を評価するために、以下の試験を行った。−３０℃で凍結されているＹＭＰ（Ｙｕｃａｔａｎ Ｍｉｃｒｏｐｉｇ）皮膚（日本チャールズリバー社製）を室温に約３０分放置し自然解凍を行った後、皮下についている脂肪及び肉片を取り除き、これを試験用皮膚とした。フランツ型拡散セル（有効透過径約２５ｍｍ、ガラス製）に試験用皮膚を装着して、レセプター内を０．２Ｍ ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）で満たし、フランツ型拡散セルを３７℃±３℃の温水に浸した。フランツ型拡散セル内が３７℃±３℃になった後に、試験用皮膚の表皮側に外用医薬組成物１ｇを適用し、３７℃±３℃で５時間保持した。外用医薬組成物の適用３時間後及び５時間後にレセプター内のＰＢＳ緩衝液０．５ｍｌを採取し、液体クロマトグラフィーにて当該ＰＢＳ緩衝液中のジクロフェナクの濃度を測定して、ジクロフェナクナトリウムが試験用皮膚を透過した量（ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量、μｇ）を算出した。なお、本試験では、試験用皮膚は、全て同一ロットのものを使用した。
得られた結果を表１に示す。表１から明らかなように、ジクロフェナクナトリウム及びｌ−メントールに加えて、乳酸を含む場合（実施例１）には、乳酸又は乳酸ナトリウムを含まない場合（比較例１）に比べて、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量が飛躍的に増加していた。また、ジクロフェナクナトリウム、ｌ−メントール、及び乳酸又は乳酸ナトリウムと共に、更にミスチリン酸イソプロピル又はパルミチン酸イソプロピルを含む場合（実施例２〜７）には、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量が更に向上することも確認された。一方、ジクロフェナクナトリウム及びｌ−メントールと共に、クエン酸又は酢酸を含む場合（比較例４及び５）は、乳酸又は乳酸ナトリウムを使用した場合のように、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量を増加できなかった。更に、ジクロフェナクナトリウム及び乳酸を含んでいても、ｌ−メントールを含んでいない場合（比較例６）には、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量が増加しなかった。以上の結果から、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量の飛躍的な増加は、ジクロフェナクナトリウム、ｌ−メントール、及び乳酸又は乳酸ナトリウムを一体不可分の関係で含むことによって実現され、その経皮吸収量は更に極性油を含有させることによってより一層増加することが明らかとなった。
試験例２
表２に示す組成の外用医薬組成物（液状）を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量（３時間後の浸透量）を求めた。なお、本試験例で使用したＹＭＰ皮膚は、試験例１で使用したものと異なるロットのものであり、試験例１で使用したものに比べてジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量が１／５程度低くなることが確認できている。
得られた結果を表２に示す。この結果からも、ジクロフェナクナトリウム、ｌ−メントール及び乳酸を含む場合には、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量が飛躍的に増加し、更にミスチリン酸イソプロピルを含む場合にはジクロフェナクナトリウムの経皮吸収量がより一層向上することが確認された。
製剤例
表３に示す組成の外用医薬組成物（製剤例１、３及び５は液状、製剤例２、４及び６はゲル状）を調製した。得られた外用医薬組成物は、いずれもジクロフェナクナトリウムの経皮吸収性が優れていた。

Claims (8)

  1. (A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩、(B)モノテルペン、並びに(C)乳酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする、外用医薬組成物。
  2. 更に、(D)極性油を含む、請求項１に記載の外用医薬組成物。
  3. 前記モノテルペンがメントールである、請求項１又は２に記載の外用医薬組成物。
  4. 前記モノテルペンを１〜１０重量％、前記乳酸及び／又はその塩を０．１〜５重量％含有する、請求項１〜３のいずれかに記載の外用医薬組成物。
  5. 前記極性油を０．１〜２０重量％含有する、請求項２〜４のいずれかに記載の外用医薬組成物。
  6. 前記極性油が脂肪族モノカルボン酸エステルである、請求項２又は５に記載の外用医薬組成物。
  7. 前記脂肪族モノカルボン酸エステルがミリスチン酸イソプロピル及び／又はパルミチン酸イソプロピルである、請求項６に記載の外用医薬組成物。
  8. 液剤又はゲル剤である、請求項１〜７のいずれかに記載の外用医薬組成物。
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