JP2013537908A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 式Ｉの化合物：
   

   

   I
   ［式中：
   Ｒ¹およびＲ²は、各々独立に、水素、Ｃ_1-7アルキルまたはＣ_3-10炭素環であるが、但し、Ｒ¹とＲ²の両方が同時に水素であることはなく；
   Ｒ³は、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１１員のヘテロアリール環であり、ここで、ヘテロアリール環は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-3アルキルアミノ、Ｃ_1-3ジアルキルアミノ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、および１〜３個のメチル基により置換されていてもよい５〜６員のヘテロアリールから選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁴は、水素、Ｃ_1-3アルキル、ハロゲンまたはニトリルであり；
   Ｒ⁵は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-10炭素環、５〜１１員の複素環、アリール、５〜１１員のヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶または−ＮＲ⁷Ｒ⁸であり、ここで、各Ｒ⁵は、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁶は、Ｃ_3-8複素環または−ＮＨ−５〜６員の複素環であり、各々は、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁷およびＲ⁸は、各々独立に、水素またはＣ_1-6アルキルであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨまたはＣ_1-3アルコキシにより置換されていてもよく；
   Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−ＯＨ、
   （ｃ）ハロゲン、
   （ｄ）−ＣＮ、
   （ｅ）−ＣＦ₃、
   （ｆ）１〜３個の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、３〜６員の複素環、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹²、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）または−Ｓ（Ｏ）_nＣ_1-6アルキルにより置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （ｇ）Ｃ_1-6アルコキシ、
   （ｈ）−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｉ）−Ｓ（Ｏ）_nＣ_1-6アルキル、
   （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、
   （ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｌ）−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｍ）１〜３個のＣ_1-6アルキル基またはオキソにより置換されていてもよい３〜１０員の複素環式基、
   （ｎ’）オキソ、
   （ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1-3アルキル；
   （ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ_1-6アルケニル
   から独立に選択され；
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキルＣ_3-6炭素環および３〜６員の複素環式基から選択され、これらの各々は、１〜３個のＣ_1-6アルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_1-6アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁴）（Ｒ¹⁵）、−Ｓ（Ｏ）_nＣ_1-6アルキル、ＣＮ、３〜６員の複素環式基、−ＯＣ_1-6アルキル、ＣＦ₃により独立に置換されていてもよく；または
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素環と一緒になって、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ_1-6アルキルまたはオキソにより置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成しており；
   Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ_1-6アルキルから選択され；
   ｎは、０，１または２である］
   または薬学的に許容されるその塩。
2. Ｒ¹およびＲ²が、各々独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであるが、但し、Ｒ¹とＲ²の両方が同時に水素であることはなく；
   Ｒ³は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニルまたはチアゾリルであり、ここで、各ヘテロアリール環は、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-3アルキルアミノおよびＣ_1-3ジアルキルアミノ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、ならびに１〜３個のメチル基により置換されていてもよい５〜６員のヘテロアリールから選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；または
   Ｒ³は、ピロロピラジニルまたはピリド−オキサジニルであり；
   Ｒ⁴は、水素、メチルまたはフルオロであり；
   Ｒ⁵は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピロリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶または−ＮＲ⁷Ｒ⁸であり、ここで、各Ｒ⁵は、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁶は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたは−ＮＨ−ピペラジニルであり、各々は、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁷およびＲ⁸は、各々独立に、水素、Ｃ_1-5アルキルであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨまたはＣ_1-3アルコキシにより置換されていてもよく；
   Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−ＯＨ、
   （ｃ）ハロゲン、
   （ｄ）−ＣＮ、
   （ｅ）−ＣＦ₃、
   （ｆ）１〜３個の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、３〜６員の複素環、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹²、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）または−Ｓ（Ｏ）_nＣ_1-6アルキルにより置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （ｇ）Ｃ_1-6アルコキシ、
   （ｈ）−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｉ）−Ｓ（Ｏ）_nＣ_1-6アルキル、
   （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、
   （ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｌ）−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｍ）１〜３個のＣ_1-6アルキル基またはオキソにより置換されていてもよい３〜８員の複素環式基、
   （ｎ’）オキソ、
   （ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1-3アルキル；
   （ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ_1-6アルケニル
   から独立に選択され；
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6炭素環、および３〜６員の複素環式基から選択され、これらの各々は、１〜３個のＣ_1-6アルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_1-6アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁴）（Ｒ¹⁵）、−Ｓ（Ｏ）_nＣ_1-6アルキル、ＣＮ、３〜６員の複素環式基、−ＯＣ_1-6アルキル、ＣＦ₃により独立に置換されていてもよく；または
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素環と一緒になって、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ_1-6アルキルまたはオキソにより置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成していてもよく；
   Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ_1-4アルキルから選択され；
   ｎは、１または２である、
   請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
3. Ｒ¹およびＲ²は、各々独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルまたはシクロブチルであるが、但し、Ｒ¹とＲ²の両方が同時に水素であることはない、
   請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
4. Ｒ³は、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ_1-2アルキルヒドロキシ、ジメチルピロール、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキルアミノおよびアミノから選択される１〜２個の基により独立に置換されていてもよく；または
   Ｒ³は、ピロロピラジニルまたはピリド−オキサジニルである、
   請求項１から３までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
5. Ｒ⁵は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペラジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ピペリジニルまたは−ＮＲ⁷Ｒ⁸であり、ここで、各Ｒ⁵は、Ｒ⁹，Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁷およびＲ⁸は、各々独立に、水素またはＣ₁−Ｃ₅アルキルであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨまたはＣ_1-3アルコキシにより置換されていてもよく；
   Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−ＯＨ、
   （ｃ）ハロゲン、
   （ｄ）−ＣＮ、
   （ｅ）−ＣＦ₃、
   （ｆ）１〜３個の−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹²、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ_1-6アルコキシ、−ＳＯ₂Ｃ_1-3アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）により置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （ｇ）Ｃ_1-3アルコキシ、
   （ｈ）−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｉ）−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ_1-6アルキル、
   （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、
   （ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｌ）−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｍ）メチル基により各々置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソテトラヒドロチエニルまたはオキセタニル、
   （ｎ’）オキソ、
   （ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、
   （ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ_1-6アルケニル
   から独立に選択され；
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_3-6炭素環、３〜６員の複素環および−Ｃ_1-6アルキルから選択され、ここで、アルキル基は、１〜３個のハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_1-6アルコキシ、５〜６員の複素環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁴）（Ｒ¹⁵）または−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ_1-6アルキルにより置換されていてもよく；または
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素環と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルから選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、各複素環式環は、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ_1-6アルキルまたはオキソにより置換されていてもよく；
   Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ_1-4アルキルから選択される、
   請求項１から４までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
6. Ｒ¹およびＲ²が、各々独立に、水素、メチル、イソプロピル、またはシクロプロピルであるが、但し、Ｒ¹とＲ²の両方が同時に水素であることはなく；
   Ｒ³は、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は、Ｃ_1-3アルキル、メトキシ、−ＣＨ₂ＯＨ、アミノ、−ＮＨ−ＣＨ₃、オキソ、−ＣＮ、フルオロおよび２，５−ジメチルピロールから選択される１〜２個の基により独立に置換されていてもよく；または
   Ｒ³は、ピロロピラジニルまたはピリド−オキサジニルであり；
   Ｒ⁴は水素であり；
   Ｒ⁵は、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾロピリミジニル、フェニルまたは−ＮＲ⁷Ｒ⁸であり、ここで、各Ｒ⁵は、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
   Ｒ⁷およびＲ⁸は、各々独立に、水素、ヒドロキシにより置換されていてもよいメチルまたはエチルであり；
   Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、
   （ａ）−Ｈ、
   （ｂ）−ＯＨ、
   （ｃ）ハロゲン、
   （ｄ）−ＣＮ、
   （ｅ）−ＣＦ₃、
   （ｆ）１〜３個の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹²、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、−ＳＯ₂ＣＨ₃、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）により置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （ｇ）Ｃ_1-3アルコキシ、
   （ｈ）−Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｉ）−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ_1-2アルキル、
   （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、
   （ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｌ）−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、
   （ｍ）メチル基により各々置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチエニルまたはオキセタニル、
   （ｎ’）オキソ、
   （ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃；
   （ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ_1-4アルケニル
   から独立に選択され；
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、−Ｈ、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよび−Ｃ_1-6アルキルから選択され、ここで、アルキル基は、１〜３個のハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_1-6アルコキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁴）（Ｒ¹⁵）、または−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ_1-6アルキルにより独立に置換されていてもよく；または
   Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素環と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルから選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、各複素環式環は、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ_1-6アルキルまたはオキソで置換されていてもよく；
   Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ_1-4アルキルから選択される、
   請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
7. Ｒ¹は、メチルであり；
   Ｒ²は、メチル、イソプロピルおよびシクロプロピルから選択される；
   上の請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
8. Ｒ³が、
   

   

   から選択される；
   請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
9. Ｒ⁵は、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよいピラゾリルである、
   請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
10. Ｒ¹は、メチルであり；
    Ｒ²は、メチル、イソプロピルおよびシクロプロピルから選択され；
    Ｒ³は、
    

    

    から選択され；
    Ｒ⁴は、水素であり；
    Ｒ⁵は、
    

    

    から選択される、
    請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
11. Ｒ²は、シクロプロピルである、
    上の請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
12. Ｒ²は、メチルおよびイソプロピルから選択される、
    請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
13. 

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
14. 請求項１から１３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
15. ロイコトリエン媒介障害の治療のための請求項１から１３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
16. 前記ロイコトリエン媒介障害が、心臓血管、炎症性、アレルギー性、肺、および線維性疾患、腎臓疾患ならびに癌から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
17. 前記ロイコトリエン媒介障害が、アテローム性動脈硬化症である、請求項１６に記載の医薬組成物。