JP2013537174A - 置換イミダゾピリダジン類 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式Ｉ：

〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは特許請求の範囲において定義したとおりである。〕
の置換イミダゾピリダジン化合物、該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせおよび疾患、特に高増殖性および／または血管形成障害の処置または予防のための医薬組成物の製造のための唯一の薬剤としてのまたは他の活性成分との組み合わせとしての該化合物の使用に関する。

Description

本発明は、ここに記載し、定義する一般式Ｉの置換イミダゾピリダジン化合物、該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、疾患の処置または予防のための医薬組成物の製造のための該化合物の使用、ならびに該化合物の製造に有用な中間体化合物に関する。
発明の背景
本発明は、Ｍｐｓ−１(単極紡錘体１)キナーゼ(チロシンスレオニンキナーゼ、ＴＴＫとしても知られる)を阻害する化学化合物に関する。Ｍｐｓ−１は、有糸分裂チェックポイント(紡錘体チェックポイント、紡錘体形成チェックポイントとしても知られる)の活性化に重要な役割を有し、それ故に、有糸分裂中の適切な染色体分離を確実にする、二重特異性Ｓｅｒ／Ｔｈｒキナーゼである[Abrieu A et al., Cell, 2001, 106, 83-93]。全ての分裂細胞は、確実に２個の娘細胞に複製染色体を等しく分割しなければならない。有糸分裂期に入ると、染色体は、その動原体で紡錘体の微小管に結合する。有糸分裂チェックポイントは、未結合動原体が存在する限り作動する監視機構であり、有糸分裂細胞が分裂後期に入り、それにより未結合染色体を残して細胞分裂を完了させることを阻止する[Suijkerbuijk SJ and Kops GJ, Biochemica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 24-31; Musacchio A and Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol., 2007, 8, 379-93]。全動原体が正しい両性(amphitelic)様式、すなわち双極性様式で紡錘体に結合したら、チェックポイントは満たされ、細胞は分裂後期に入り、有糸分裂を進行させる。有糸分裂チェックポイントは、ＭＡＤ(有糸分裂停止不完全、ＭＡＤ １−３)およびＢｕｂ(ベンズイミダゾールによる発芽停止欠陥、Ｂｕｂ １−３)ファミリーのメンバー、モータータンパク質ＣＥＮＰ−Ｅ、Ｍｐｓ−１キナーゼならびに他の要素を含む多くの必須タンパク質の複雑なネットワークから成り、これらの多くは増殖細胞(例えば癌細胞)および組織で過発現されている[Yuan B et al., Clinical Cancer Research, 2006, 12, 405-10]。有糸分裂チェックポイントシグナリングにおけるＭｐｓ−１キナーゼ活性の必須の役割がｓｈＲＮＡ−サイレンシング、遺伝生化学ならびにＭｐｓ−１キナーゼの化学阻害剤により示されている[Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415; Jones MH et al., Current Biology, 2005, 15, 160-65; Dorer RK et al., Current Biology, 2005, 15, 1070-76; Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005, 6, 866-72]。
低下しているが、不完全な有糸分裂チェックポイント機能と異数性および腫瘍形成を関連づける証拠が豊富にある[Weaver BA and Cleveland DW, Cancer Research, 2007, 67, 10103-5; King RW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 4-14]。対照的に、有糸分裂チェックポイントの完全な阻害は、腫瘍細胞において重篤な染色体誤分離およびアポトーシス誘導を生じることが認識されている[Kops GJ et al., Nature Reviews Cancer, 2005, 5, 773-85; Schmidt M and Medema RH, Cell Cycle, 2006, 5, 159-63; Schmidt M and Bastians H, Drug Resistance Updates, 2007, 10, 162-81]。それ故に、Ｍｐｓ−１キナーゼまたは有糸分裂チェックポイントの他の要素の薬理学的阻害を介する有糸分裂チェックポイント抑止は、固形腫瘍、例えば癌腫および肉腫および白血病およびリンパ系悪性腫瘍または非制御細胞増殖と関連する他の障害を含む増殖性障害の処置のための新規アプローチを表す。
確立された有糸分裂阻害剤、例えばビンカアルカロイド、タキサン類またはエポチロン類は。微小管動態の安定化または脱安定化による有糸分裂停止を誘発するＳＡＣを活性化する。この停止は、姉妹染色分体の２個の娘細胞への分裂を阻止する。有糸分裂の長期停止により細胞は細胞質分裂なしで有糸分裂終了となるかまたは分裂死となり、細胞死に至る。
対照的に、Ｍｐｓ−１の阻害剤は、細胞の有糸分裂の進行を加速させるＳＡＣ不活性化を誘発し、重篤な染色体誤分離および最終的に細胞死に至る。
これらの発見は、Ｍｐｓ−１阻害剤が、温血動物、例えばヒトにおける、例えば、癌、炎症、関節炎、ウイルス性疾患、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、心血管疾患または真菌性疾患のような亢進された未制御増殖性細胞プロセスと関連する増殖性障害の処置に、治療的価値があるはずである。
それ故に、Ｍｐｓ−１の阻害剤は、単剤としてまたは他の薬物との組み合わせとして治療選択肢を補完する価値ある化合物を表す。
Ｍｐｓ−１キナーゼに対する阻害効果を示す種々の化合物が先行文献で開示されている。ＷＯ２０１０／１２４８２６Ａ１は、Ｍｐｓ−１キナーゼまたはＴＴＫの阻害剤として置換イミダゾキノキサリン化合物を開示する。ＷＯ２０１１／０２６５７９Ａ１は、Ｍｐｓ−１阻害剤として置換アミノキノキサリン類を開示する。ＷＯ２０１１／０６３９０８Ａ１、ＷＯ２０１１／０６４３２８Ａ１ならびにＷＯ２０１１／０６３９０７Ａ１は、Ｍｐｓ−１の阻害剤キナーゼとしてトリアゾロピリジン誘導体を開示する。
イミダゾピリダジン誘導体は、種々の疾患の処置または予防について開示されている：
ＷＯ２００７／０３８３１４Ａ２(Bristol-Myers Squibb Company)は、ＭＫ２調節を含むキナーゼモジュレーターとして有用な縮合ヘテロ環式化合物に関する。特に、ＷＯ２００７／０３８３１４Ａ２は、イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン類に関する。
ＵＳ特許出願公開ＵＳ２００８／００４５５３６Ａ１(Bristol-Myers Squibb Company)は、同様に、ＭＫ２調節を含むキナーゼモジュレーターとして有用なヘテロ環式化合物に関する。特に、それはイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン類に関する。
ＷＯ２０１０／０４２６９９Ａ１(Bristol-Myers Squibb Company)は、キナーゼモジュレーター、特にＣＫ２調節として有用なヘテロ環式化合物に関する。特に、ＷＯ２０１０／０４２６９９Ａ１は、３位をニトリル基で置換されているイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン類に関する。
ＷＯ２００７／０２５０９０Ａ２(Kalypsis, Inc.)は、ＭＥＫキナーゼの阻害剤として有用なヘテロ環式化合物に関する。特に、ＷＯ２００７／０２５０９０Ａ２は、とりわけイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン類に関する。
ＷＯ１９９８／０８８４７Ａ１(Pfizer, Inc.)は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子(ホルモン)ＣＲＦ(ＣＲＨ)アンタゴニストとして有用なヘテロ環式化合物に関する。特に、ＷＯ１９９８／０８８４７Ａ１ｈは、とりわけイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン類に関する。
ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１は、Ｍｐｓ−１阻害剤としての縮合イミダゾール誘導体を開示する。開示された縮合イミダゾール誘導体の中に、イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン類もある。例えば、ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１は、式Ｃ１：
〔式中、
(Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｗ)は(−Ｎ＝、＝ＣＲ１−、＝Ｎ−、−ＣＲ７＝)、(−ＣＲ２＝、＝Ｎ−、＝Ｎ−、−ＣＲ７＝)、(−Ｎ＝、＝ＣＲ１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝)または(−Ｎ＝、＝ＣＲ１−、−Ｏ−、−Ｎ＝)であり；
Ｒ８は置換または非置換シクロアルキルであり；
Ｚは式−ＮＲ３Ｒ４により表される基または式−ＯＲ５により表される基であり；
Ａは置換もしくは非置換芳香族性炭化水素環、置換もしくは非芳香族性ヘテロ環式環、置換もしくは非置換非芳香族性炭化水素環または置換もしくは非置換非芳香族性ヘテロ環式環であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は多様な置換基である(ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１、例えば請求項１参照)。〕
で表される化合物を開示する。
本発明の発明者らは、驚くべきことに、ここに記載し、定義する一般式Ｉの化合物がＭｐｓ−１阻害に高活性を示し、高代謝的安定性を示すことを観察した。
上記技術水準は、ここに記載し、定義し、以後“本発明の化合物”と呼ぶ、請求項１〜８のイミダゾピリダジン化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物またはその薬理学的活性および安定性を記載しない。本発明により該本発明の化合物が驚くべき、かつ有利な特性を有することが判明し、それが本発明の基礎を成す。
特に、該本発明の化合物は、Ｍｐｓ−１キナーゼを効果的に阻害することが驚くべきことに判明し、故に、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移のような、未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患または未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応を伴う疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がＭｐｓ−１キナーゼにより仲介されるものの処置または予防に有用であり得る。
発明の概要
本発明は、一般式Ｉ：
〔式中、
Ａは
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基を意味し；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ(＝Ｏ)ｐ、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂであり；
ｐは０、１または２の整数である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物を包含する。
本発明はまた該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、疾患の処置または予防のための医薬組成物の製造のための該化合物の使用、ならびに該化合物の製造に有用な中間体化合物に関する。
発明の詳細な説明
本明細書に記載する用語は、好ましくは次の意味を有する：
用語“ハロゲン原子”または“ハロ−”は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると解釈すべきである。
用語“Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は、好ましくは１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有する直鎖または分子鎖、飽和の一価炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ペンチル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１,２−ジメチルプロピル、ネオ−ペンチル、１,１−ジメチルプロピル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル、１−エチルブチル、３,３−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、１,１−ジメチルブチル、２,３−ジメチルブチル、１,３−ジメチルブチルまたは１,２−ジメチルブチル基またはその異性体を意味すると解釈すべきである。特に、該基は１個、２個、３個または４個の炭素原子を有し(“Ｃ１−Ｃ４−アルキル”)、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基であり、より具体的に１個、２個または３個の炭素原子を有し(“Ｃ１−Ｃ３−アルキル”)、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル−またはイソ−プロピル基である。
用語“ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は、直鎖または分枝鎖で、飽和の一価炭化水素基であり、用語“Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は上に定義したとおりであり、１個以上の水素原子が同一または異なるハロゲン原子で置換されていて、即ち、あるハロゲン原子は他のハロゲン原子と無関係であるものを意味すると解釈すべきである。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＦ３である。
用語“Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ”は、好ましくは、式−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル(式中、用語“Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は上に定義)の直鎖または分子鎖、飽和の一価炭化水素基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペントキシ、イソ−ペントキシまたはｎ−ヘキソキシ基またはその異性体を意味すると解釈すべきである。
用語“ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ”は、好ましくは、１個以上の水素原子が、１個以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されている、上に定義した直鎖または分子鎖、飽和の一価Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ基を意味すると解釈すべきである。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ基は、例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３または−ＯＣＨ２ＣＦ３である。
用語“Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は、好ましくは、１個以上の水素原子が、上に定義したＣ１−Ｃ６−アルコキシ基で置換されている、上に定義した直鎖または分子鎖、飽和の一価Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、例えばメトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソ−プロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソ−ブトキシアルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシアルキル、ｓｅｃ−ブトキシアルキル、ペンチルオキシアルキル、イソ−ペンチルオキシアルキル、ヘキシルオキシアルキル基またはその異性体を意味すると解釈すべきである。
用語“ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は、好ましくは、１個以上の水素原子が、１個以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されている、上に定義した直鎖または分子鎖、飽和の一価Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を意味すると解釈すべきである。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ２ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３である。
用語“Ｃ２−Ｃ６−アルケニル”は、好ましくは、１個以上の二重結合を含み、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子、特に２個または３個の炭素原子(“Ｃ２−Ｃ３−アルケニル”)を有する直鎖または分子鎖の一価炭化水素基を意味すると解釈すべきであり、該アルケニル基が１個を超える二重結合を含む場合、該二重結合は互いに孤立していても、互いに共役していてもよいと解釈される。該アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、(Ｅ)−２−メチルビニル、(Ｚ)−２−メチルビニル、ホモアリル、(Ｅ)−ブト−２−エニル、(Ｚ)−ブト−２−エニル、(Ｅ)−ブト−１−エニル、(Ｚ)−ブト−１−エニル、ペント−４−エニル、(Ｅ)−ペント−３−エニル、(Ｚ)−ペント−３−エニル、(Ｅ)−ペント−２−エニル、(Ｚ)−ペント−２−エニル、(Ｅ)−ペント−１−エニル、(Ｚ)−ペント−１−エニル、ヘキシ−５−エニル、(Ｅ)−ヘキシ−４−エニル、(Ｚ)−ヘキシ−４−エニル、(Ｅ)−ヘキシ−３−エニル、(Ｚ)−ヘキシ−３−エニル、(Ｅ)−ヘキシ−２−エニル、(Ｚ)−ヘキシ−２−エニル、(Ｅ)−ヘキシ−１−エニル、(Ｚ)−ヘキシ−１−エニル、イソプロペニル、２−メチルプロプ−２−エニル、１−メチルプロプ−２−エニル、２−メチルプロプ−１−エニル、(Ｅ)−１−メチルプロプ−１−エニル、(Ｚ)−１−メチルプロプ−１−エニル、３−メチルブト−３−エニル、２−メチルブト−３−エニル、１−メチルブト−３−エニル、３−メチルブト−２−エニル、(Ｅ)−２−メチルブト−２−エニル、(Ｚ)−２−メチルブト−２−エニル、(Ｅ)−１−メチルブト−２−エニル、(Ｚ)−１−メチルブト−２−エニル、(Ｅ)−３−メチルブト−１−エニル、(Ｚ)−３−メチルブト−１−エニル、(Ｅ)−２−メチルブト−１−エニル、(Ｚ)−２−メチルブト−１−エニル、(Ｅ)−１−メチルブト−１−エニル、(Ｚ)−１−メチルブト−１−エニル、１,１−ジメチルプロプ−２−エニル、１−エチルプロプ−１−エニル、１−プロピルビニル、１−イソプロピルビニル、４−メチルペント−４−エニル、３−メチルペント−４−エニル、２−メチルペント−４−エニル、１−メチルペント−４−エニル、４−メチルペント−３−エニル、(Ｅ)−３−メチルペント−３−エニル、(Ｚ)−３−メチルペント−３−エニル、(Ｅ)−２−メチルペント−３−エニル、(Ｚ)−２−メチルペント−３−エニル、(Ｅ)−１−メチルペント−３−エニル、(Ｚ)−１−メチルペント−３−エニル、(Ｅ)−４−メチルペント−２−エニル、(Ｚ)−４−メチルペント−２−エニル、(Ｅ)−３−メチルペント−２−エニル、(Ｚ)−３−メチルペント−２−エニル、(Ｅ)−２−メチルペント−２−エニル、(Ｚ)−２−メチルペント−２−エニル、(Ｅ)−１−メチルペント−２−エニル、(Ｚ)−１−メチルペント−２−エニル、(Ｅ)−４−メチルペント−１−エニル、(Ｚ)−４−メチルペント−１−エニル、(Ｅ)−３−メチルペント−１−エニル、(Ｚ)−３−メチルペント−１−エニル、(Ｅ)−２−メチルペント−１−エニル、(Ｚ)−２−メチルペント−１−エニル、(Ｅ)−１−メチルペント−１−エニル、(Ｚ)−１−メチルペント−１−エニル、３−エチルブト−３−エニル、２−エチルブト−３−エニル、１−エチルブト−３−エニル、(Ｅ)−３−エチルブト−２−エニル、(Ｚ)−３−エチルブト−２−エニル、(Ｅ)−２−エチルブト−２−エニル、(Ｚ)−２−エチルブト−２−エニル、(Ｅ)−１−エチルブト−２−エニル、(Ｚ)−１−エチルブト−２−エニル、(Ｅ)−３−エチルブト−１−エニル、(Ｚ)−３−エチルブト−１−エニル、２−エチルブト−１−エニル、(Ｅ)−１−エチルブト−１−エニル、(Ｚ)−１−エチルブト−１−エニル、２−プロピルプロプ−２−エニル、１−プロピルプロプ−２−エニル、２−イソプロピルプロプ−２−エニル、１−イソプロピルプロプ−２−エニル、(Ｅ)−２−プロピルプロプ−１−エニル、(Ｚ)−２−プロピルプロプ−１−エニル、(Ｅ)−１−プロピルプロプ−１−エニル、(Ｚ)−１−プロピルプロプ−１−エニル、(Ｅ)−２−イソプロピルプロプ−１−エニル、(Ｚ)−２−イソプロピルプロプ−１−エニル、(Ｅ)−１−イソプロピルプロプ−１−エニル、(Ｚ)−１−イソプロピルプロプ−１−エニル、(Ｅ)−３,３−ジメチルプロプ−１−エニル、(Ｚ)−３,３−ジメチルプロプ−１−エニル、１−(１,１−ジメチルエチル)エテニル、ブタ−１,３−ジエニル、ペンタ−１,４−ジエニル、ヘキサ−１,５−ジエニルまたはメチルヘキサジエニル基である。特に、該基はビニルまたはアリルである。
用語“Ｃ２−Ｃ６−アルキニル”は、好ましくは、１個以上の三重結合を含み、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子、特に２個または３個の炭素原子(“Ｃ２−Ｃ３−アルキニル”)を有する直鎖または分子鎖、一価炭化水素基を意味すると解釈すべきである。該Ｃ２−Ｃ６−アルキニル基は、例えば、エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル、ブト−１−イニル、ブト−２−イニル、ブト−３−イニル、ペント−１−イニル、ペント−２−イニル、ペント−３−イニル、ペント−４−イニル、ヘキシ−１−イニル、ヘキシ−２−イニル、ヘキシ−３−イニル、ヘキシ−４−イニル、ヘキシ−５−イニル、１−メチルプロプ−２−イニル、２−メチルブト−３−イニル、１−メチルブト−３−イニル、１−メチルブト−２−イニル、３−メチルブト−１−イニル、１−エチルプロプ−２−イニル、３−メチルペント−４−イニル、２−メチルペント−４−イニル、１−メチル−ペント−４−イニル、２−メチルペント−３−イニル、１−メチルペント−３−イニル、４−メチルペント−２−イニル、１−メチル−ペント−２−イニル、４−メチルペント−１−イニル、３−メチルペント−１−イニル、２−エチルブト−３−イニル、１−エチル−ブト−３−イニル、１−エチルブト−２−イニル、１−プロピルプロプ−２−イニル、１−イソプロピルプロプ−２−イニル、２,２−ジメチル−ブト−３−イニル、１,１−ジメチルブト−３−イニル、１,１−ジメチルブト−２−イニルまたは３,３−ジメチル−ブト−１−イニル基である。特に、該アルキニル基はエチニル、プロプ−１−イニルまたはプロプ−２−イニルである。
用語“Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル”は、３個、４個、５個または６個の炭素原子(“Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル”)を含む飽和の一価単環式または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである。該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、例えば単環式炭化水素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルまたは二環式炭化水素環である。
用語“Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル”は、好ましくは４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子および該シクロアルケニル環のサイズによって、共役でまたは非共役で１個、２個、３個または４個の二重結合を含む、一価、単環式または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである。該Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル基は、例えば単環式炭化水素環、例えばシクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルまたは二環式炭化水素環、例えばシクロオクタジエニル環である。
用語“３〜７員ヘテロシクロアルキル”は、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子およびＣ(＝Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＮＲａ(式中、Ｒａは水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である)から選択される１個以上のヘテロ原子含有基を含む飽和の一価単環式または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである；該ヘテロシクロアルキル基は、分子の残りの部分に炭素原子のいずれか１個または存在するならば窒素原子を介して結合することが可能である。
特に、該３〜７員ヘテロシクロアルキルは、２個、３個、４個または５個の炭素原子および１個以上の上記ヘテロ原子含有基を含むことができ(“３〜６員ヘテロシクロアルキル”)、より具体的に該ヘテロシクロアルキルは４個または５個の炭素原子および１個以上の上記ヘテロ原子含有基を含むことができる(“５〜６員ヘテロシクロアルキル”)。
特に、限定しないが、例えば、該ヘテロシクロアルキルは４員環、例えばアゼチジニル、オキセタニルまたは５員環、例えばテトラヒドロフラニル、ジオキソリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピローリニルまたは６員環、例えばテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニルまたはトリチアニルまたは７員環、例えばジアゼパニル環であり得る。場合により該ヘテロシクロアルキルはベンゾ縮合していてよい。
該ヘテロシクリルはまたは例えば二環式、例えば、限定しないが、５,５員環、例えばヘキサヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)環または５,６員二環式環、例えばヘキサヒドロピロロ[１,２−ａ]ピラジン−２(１Ｈ)−イル環であり得る。
上記のとおり、該窒素原子含有環は、例えば一部不飽和であってよく、すなわち１個以上の二重結合を含んでよく、例えば、限定しないが、２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、４Ｈ−[１,３,４]チアジアジニル、４,５−ジヒドロオキサゾリルまたは４Ｈ−[１,４]チアジニル環、または、例えば、ベンゾ縮合していてよく、例えば、限定しないが、ジヒドロイソキノリニル環である。
用語“４〜８員ヘテロシクロアルケニル”は、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子およびＣ(＝Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＮＲａ(式中、Ｒａは水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である)から選択される１個以上のヘテロ原子含有基を含む不飽和の一価単環式または二環式炭化水素環を意味すると解釈すべきである；該ヘテロシクロアルケニル基は、分子の残りの部分に炭素原子のいずれか１個または存在するならば窒素原子を介して結合することが可能である。該ヘテロシクロアルケニルの例は１個以上の二重結合を含んでよく、例えば４Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、３Ｈ−ジアジリニル、２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、[１,３]ジオキソリル、４Ｈ−[１,３,４]チアジアジニル、２,５−ジヒドロフラニル、２,３−ジヒドロフラニル、２,５−ジヒドロチオフェニル、２,３−ジヒドロチオフェニル、４,５−ジヒドロオキサゾリルまたは４Ｈ−[１,４]チアジニル基であり、または、ベンゾ縮合していてよい。
用語“アリール”は、好ましくは、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個または１４個の炭素原子(“Ｃ６−Ｃ１４−アリール”基)を有する一価の、芳香族性または一部芳香族性の、単環式または二環式または三環式炭化水素環、特に６個の炭素原子(“Ｃ６−アリール”基)を有する環、例えばフェニル基；またはビフェニル基または９個の炭素原子を有する環(“Ｃ９−アリール”基)、例えばインダニルまたはインデニル基または１０個の炭素原子を有する環(“Ｃ１０−アリール”基)、例えばテトラリニル、ジヒドロナフチルまたはナフチル基または１３個の炭素原子を有する環(“Ｃ１３−アリール”基)、例えばフルオレニル基または１４個の炭素原子を有する環(“Ｃ１４−アリール”基)、例えばアントラニル基を意味すると解釈すべきである。
用語“ヘテロアリール”は、好ましくは、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個または１４個の環原子(“５〜１４員ヘテロアリール”基)、特に５個または６個または９個または１０個の原子を有し、少なくとも１個の同一でも異なってもよいヘテロ原子(該ヘテロ原子は、例えば酸素、窒素または硫黄である)を含み、各場合、ベンゾ縮合していてよい一価、単環式、二環式または三環式芳香環系を意味すると解釈すべきである。特に、ヘテロアリールはチエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア−４Ｈ−ピラゾリルなどおよび例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリルなどのようなそのベンゾ誘導体；またはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどおよび例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニルなどのようなそのベンゾ誘導体；またはアゾシニル、インドリジニル、プリニルなどおよびそのベンゾ誘導体；またはシンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフトピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キサンテニルまたはオキセピニルなどから選択される。
一般に、そして特に断らない限り、ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、その全ての可能な異性体形態、例えば位置異性体を含む。それ故、ある説明的非限定的例では、用語ピリジニルまたはピリジニレンはピリジン−２−イル、ピリジン−２−イレン、ピリジン−３−イル、ピリジン−３−イレン、ピリジン−４−イルおよびピリジン−４−イレンを含む；または用語チエニルまたはチエニレンはチエン−２−イル、チエン−２−イレン、チエン−３−イルおよびチエン−３−イレンを含む。
本明細書をとおして、例えば“Ｃ１−Ｃ６−アルキル”、“Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル”、“Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ”または“Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ”の定義の文脈で使用する用語“Ｃ１−Ｃ６”は、１〜６個の有限数の炭素原子、すなわち１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると解釈すべきである。さらに、該用語“Ｃ１−Ｃ６”は、それに含まれる任意の部分的な範囲、例えばＣ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ６；特にＣ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ６；より具体的にＣ１−Ｃ４；“Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル”または“Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ”の場合、さらに具体的にＣ１−Ｃ２を説明すると解釈すべきである。
同様に、本明細書をとおして、例えば“Ｃ２−Ｃ６−アルケニル”および“Ｃ２−Ｃ６−アルキニル”の定義の文脈で、ここで使用する用語“Ｃ２−Ｃ６”は、２〜６個の有限数の炭素原子、すなわち２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルケニル基またはアルキニル基を意味すると解釈すべきである。さらに、該用語“Ｃ２−Ｃ６”は、それに含まれる任意の部分的な範囲、例えばＣ２−Ｃ６、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ３、Ｃ２−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ５；特にＣ２−Ｃ３を説明すると解釈すべきである。
さらに、本明細書をとおして、例えば“Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル”の定義の文脈で、ここで使用する用語“Ｃ３−Ｃ６”は、３〜６個の有限数の炭素原子、すなわち３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると解釈すべきである。さらに、該用語“Ｃ３−Ｃ６”は、それに含まれる任意の部分的な範囲、例えばＣ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ５−Ｃ６；特にＣ３−Ｃ６を説明すると解釈すべきである。
用語“置換”は、存在する状況下での指定した原子の正常原子価は超えず、置換が安定な化合物をもたらす限り、指定した原子上の１個以上の水素が示す群から選択された基で置き換わっていることを意味する。置換基および／または可変基の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物をもたらすときのみ可能である。
用語“場合により置換されていてよい”は、特定の基、ラジカルまたは部分での場合による置換を意味する。
環系置換基は、例えば、環系の利用可能な水素を置き換える、芳香族性または非芳香環系に結合した置換基を意味する。
ここで使用する用語“脱離基”は、結合電子と共に化学反応中に安定種として脱離される、原子または原子の群を言う。好ましくは脱離基はハロ、特にクロロ、ブロモまたはヨード、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ、(４−ブロモ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(４−ニトロ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(２−ニトロ−ベンゼン)−スルホニルオキシ、(４−イソプロピル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(２,４,６−ｔｒｉ−イソプロピル−ベンゼン)−スルホニルオキシ、(２,４,６−トリメチル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(４−ｔｅｒｔブチル−ベンゼン)スルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよび(４−メトキシ−ベンゼン)スルホニルオキシから成る群から選択される。
例えば本発明の一般式の化合物の置換基の定義において、ここで使用する用語“１回以上”は“１回、２回、３回、４回または５回、特に１回、２回、３回または４回、より具体的に１回、２回または３回、さらに具体的に１回または２回”を意味すると解釈すべきである。
複数表現の用語化合物群、塩類、多形群、水和物群、溶媒和物群などがここで使用されているとき、これはまた１個の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども意味すると解釈する。
“安定な化合物”または“安定な構造”なる用語は、反応混合物から有用な純度での単離および有効な治療剤への製剤に耐える十分な強度を有する化合物を意味する。
第一の面によって、本発明は一般式Ｉ：
〔式中、
Ａは
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ(＝Ｏ)ｐ、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂであり；
ｐは０、１または２の整数である。〕
の化合物に関する。
上に定義したとおりＡは
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示す。
好ましい態様において、Ａは
基である。
他の好ましい態様において、Ａは
基である。
他の好ましい態様において、本発明は、Ａが：
から成る群から選択される上記式Ｉの化合物に関する。
上に定義したとおりＲ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい。
好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
好ましくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基はシクロプロピル基である。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシから選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
好ましくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基はシクロプロピル基である。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がシクロプロピル基であり；
ここで、該シクロプロピル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がシクロプロピル基であり；
ここで、該シクロプロピル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がシクロプロピル基であり；
ここで、該シクロプロピル基はハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシから選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されている、
式Ｉの化合物も関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は；
Ｒ２がメチル−またはエチル基であり、
ここで、該メチル−またはエチル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣＨ３またはＣ２Ｈ５である、
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ２がＣ１−Ｃ３−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ３−アルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
本発明は：
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい、
式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は：
Ｒ３がＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、アリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、ヘテロアリール−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該アリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ３がアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール基であり；ここで、該アリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリールまたは−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ３が
置換または非置換アリール−Ｘ基または
置換または非置換ヘテロアリール−Ｘ基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
好ましいアリール−Ｘ基はフェニル−Ｘ−である。
好ましいヘテロアリール−Ｘ基はキノリニル−Ｘ−、ピリジル−Ｘ−、チエニル−Ｘ−、ピラジニル−Ｘ−、イミダジル−Ｘ−、トリアジル−Ｘ−およびピラジル−Ｘ−である。
Ｒ３は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい。
好ましい態様において、本発明は、Ｒ３が場合により１個または２個の同一または異なるＲ７でされていてよい、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、Ｒ３が次のものから成る群から選択される、式Ｉの化合物に関する：
本発明は：
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基である、上記式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は：
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−または−ＯＲ６基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；ただし、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子ではない、
上記式Ｉの化合物に関する。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ａおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ基である。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ａおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ａおよびＲ４ｄは水素である。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ基であり；ただし、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子ではない。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であり；ただし、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子ではない。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；ただし、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子ではない。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子であり、他方がハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される基である。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子であり、他方がハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される基である。
本発明の他の好ましい態様において、
Ｒ４ｂ＝Ｃ１−Ｃ４−アルキル−およびＲ４ｃ＝水素；
または：Ｒ４ｂ＝水素およびＲ４ｃ＝Ｃ１−Ｃ４−アルキル−である。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり、
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基である、
式Ｉの化合物に関する。
好ましくはＺは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基である。
他の好ましい態様において、本発明は、次の化合物(これらはＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１に具体的に開示されている)を除く、上記式Ｉの化合物に関する：
本発明は：
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は：
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−、ヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、Ｒ５が次のものから成る群から選択される、式Ｉの化合物に関する：
Ｈ、(ＣＨ３)２ＣＨ−、ＣＨＦ２−、ＣＦ３−、ＣＦ３−ＣＨ２−、ＣＦ３−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＦ３−ＣＨ(ＯＨ)−、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−Ｃ(ＣＨ３)２−、ＨＯ−Ｃ(ＣＨ３)２ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ(ＯＨ)−、Ｈ３Ｃ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−、Ｈ２Ｎ−Ｃ(ＣＨ３)２−、(ＣＨ３)２Ｎ−ＣＨ２−、(ＣＨ３)２Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−、(ＣＨ３)２Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、(ＣＨ３)２Ｎ−Ｃ(ＣＨ３)２−、Ｈ３Ｃ−Ｓ(＝Ｏ)２−ＣＨ２−、Ｈ３Ｃ−Ｓ(＝Ｏ)２−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−Ｓ(＝Ｏ)２−ＣＨ２−、ＨＯ−Ｓ(＝Ｏ)２−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＮＣ−ＣＨ２−、Ｈ３Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−ＣＨ２、Ｈ３Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−ＣＨ２−ＣＨ２−、Ｈ２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ２−、(ＣＨ３)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ２−、Ｈ３Ｃ−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ３)−ＣＨ２−ＣＨ２−、
他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関して、
Ｒ５は１,１,１−トリフルオロエチル基である。
本発明は：
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は：
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはアリール基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である、式Ｉの化合物に関する。
本発明は：
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示す、
上記式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は、Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよい、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−またはヘテロアリール基は場合により同一または異なるＣ１−Ｃ４−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示す、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−またはヘテロアリール基は場合により同一または異なるＣ１−Ｃ４−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基されていてよく、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６基であり；ここで、該ヘテロアリール基は場合によりＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示す、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、Ｒ７がハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６または−ＳＲ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−または３〜７員ヘテロシクロアルキル基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよい、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよい
式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６または−ＳＲ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−または３〜７員ヘテロシクロアルキル基は場合により１個の−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよい、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、２個のＲ７基がＲ３基のアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在し；
該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊、＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示す、上記式Ｉの化合物に関する。
好ましくは２個のＲ７基は一体となって：＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊から選択される架橋を形成する。
本発明は、
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよい、
上記式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は：
Ｒ８がハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ基である、
上記式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ｒ８がハロゲン原子、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−ＯＲ６基である、上記式Ｉの化合物に関する。
好ましくはＲ８はハロゲン原子、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−ＯＲ６基である。
本発明は、ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数である、式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関して、ｍは０である。
他の好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関して、ｍは１である。
本発明は、ｎが０、１、２、３、４または５の整数である、式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、上記式Ｉの化合物に関して、ｎは１である。
本発明は、ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである、式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、本発明は、ＸがＳである、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、ＸがＳ(＝Ｏ)である、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、ＸがＳ(＝Ｏ)２である、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、ＸがＯである、式Ｉの化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、ＸがＮＲ６である、式Ｉの化合物に関する。好ましくは、ＸはＮＨまたはＮ(ＣＨ３)である。最も好ましくは、ＸはＮＨである。
例えば式アリール−ＮＲ６−またはヘテロアリール−ＮＲ６−の基において、置換基Ｒ６は場合によりアリール−またはヘテロアリール−環に結合でき、それにより− Ｎ−原子と共に − アリール−またはヘテロアリール−環に縮合したヘテロ環式環を形成することは注意すべきである。このような縮合環系の例は基：
(式中、＊は該基が分子の残りに結合する点を示す)
である。換言すると、式
(式中、＊は該基が分子の残りに結合する点を示す)
を有する基は、アリール−Ｘ基の例である。
他の好ましい態様において、本発明は、
ＸがＣＲ６ａＲ６ｂである式Ｉの化合物に関する。好ましくはＸはＣＨ２である。
例えば式アリール−ＣＲ６ａＲ６ｂ−またはヘテロアリール−ＣＲ６ａＲ６ｂ−の基において、置換基Ｒ６ａおよび／またはＲ６ｂは、場合によりアリール−またはヘテロアリール−環に結合でき、それにより、アリール−またはヘテロアリール−環に縮合した１個以上の炭素環式環を形成できることは注意すべきである。このような縮合環系の例は基
(式中、＊は該基が分子の残りに結合する点を示す)
である。換言すると、式
(式中、＊は該基が分子の残りに結合する点を示す)
を有する基は、アリール−Ｘ基の例である。
他の好ましい態様において、本発明は、
ＸはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである、式Ｉの化合物に関する。好ましくはＸはＣ＝ＣＨ２である。
本発明は、
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示す、式Ｉの化合物に関する。
好ましい態様において、Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基である。
他の好ましい態様において、Ｚは−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基である。
他の好ましい態様において、Ｚは
の基である。
上記面の一態様において、本発明は、その立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物の形態の、上記態様のいずれかによる式Ｉの化合物に関する。
本発明はまた上記好ましい態様のあらゆる組み合わせにも関すると理解すべきである。
組み合わせの幾つかの例を後記する。しかしながら、本発明はこれらの組み合わせに限定されない。
好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であるか；
または
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であるか；
または
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−、ヘテロアリール−が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール−が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であるか；
または
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８がハロゲン原子、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−ＯＲ６基であり；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該アリール−、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であるか；
または
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−または−ＯＲ６基であり；
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはアリール基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６基であり；ここで、該ヘテロアリール基が場合によりＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８がハロゲン原子、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−ＯＲ６基であり；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂまたはＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール基への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール−が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であるか；
または
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は：
Ａが
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚが−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
から選択される基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ｂが水素原子またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であるか；
または
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素原子であり、
Ｒ４ａがハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７が水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−環への結合点を示し；
Ｒ８が水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基が場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍが０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎが０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸがＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、ＯまたはＮＲ６である、
上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１は、上記式Ｃ１の化合物のいくつかについて、Ｍｐｓ−１(ＴＴＫ)に対するＩＣ５０値を開示する。しかしながら、ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１は、本化合物の代謝的安定性に関していかなる情報も開示していない。
本発明の発明者らは、驚くべきことに、Ｒ３がアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり、Ｒ４ｃおよびＲ４ｂの少なくとも一方の基が水素原子ではない上記一般式Ｉの化合物が高阻害活性ならびに高代謝的安定性を示すことを観察した。
それ故に、他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基または
の基であり、ここで、＊は該基が分子の残りに結合する点を示し；
ここで、該アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−または
の基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
ただし、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子ではなく；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊、＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中：
Ａは
であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基または
の基であり、ここで、＊は該基が分子の残りに結合する点を示し；
ここで、該アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−または
の基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａは水素であり；
Ｒ４ｄは水素であり；
Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子であり、他方がハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊、＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中：
Ａは
であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基または
の基であり、ここで、＊は該基が分子の残りに結合する点を示し；
ここで、該アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−または
の基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａは水素であり；
Ｒ４ｄは水素であり；
Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子であり、他方がハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊、＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中：
Ａは
であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はフェニル−Ｘ、キノリニル−Ｘ−、ピリジル−Ｘ−、チエニル−Ｘ−、ピラジニル−Ｘ−、イミダジル−Ｘ−、トリアジル−Ｘ−、ピラジル−Ｘ−および
から選択される基であり；
ここで、該基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａは水素であり；
Ｒ４ｄは水素であり；
Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の一方は水素原子であり、他方はハロ−またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊、＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中：
Ａは
であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はフェニル−Ｘ、キノリニル−Ｘ−、ピリジル−Ｘ−、チエニル−Ｘ−、ピラジニル−Ｘ−、イミダジル−Ｘ−、トリアジル−Ｘ−、ピラジル−Ｘ−および
から選択される基であり；
ここで、該基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａは水素であり；
Ｒ４ｄは水素であり；
Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の一方は水素原子であり、他方はＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基が一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊、＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂおよびＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中：
Ａは
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はフェニル−Ｘ、キノリニル−Ｘ−、ピリジル−Ｘ−、チエニル−Ｘ−、ピラジニル−Ｘ−、イミダジル−Ｘ−、トリアジル−Ｘ−、ピラジル−Ｘ−および
から選択される基であり；
ここで、該基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７はハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６または−ＳＲ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−または３〜７員ヘテロシクロアルキル基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は式Ｉ
〔式中：
Ａは
の基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１個、２個または３個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はフェニル−Ｘ、キノリニル−Ｘ−、ピリジル−Ｘ−、チエニル−Ｘ−、ピラジニル−Ｘ−、イミダジル−Ｘ−、トリアジル−Ｘ−、ピラジル−Ｘ−および
から選択される基であり；
ここで、該基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７はハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６または−ＳＲ６基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−または３〜７員ヘテロシクロアルキル基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊または＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、
ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
ＷＯ２０１１／０１３７２９Ａ１は、Ｒ８がシクロプロピル基ではない式Ｃ１の化合物よりも、Ｍｐｓ−１阻害において高い活性を示す傾向があるため、Ｒ８がシクロプロピル基である上記式Ｃ１の化合物が好ましいことを教示する。
本発明の発明者らは、驚くべきことに、Ｒ８がシクロアルキル基ではなく、非環状基である式Ｃ１の化合物が高代謝的安定性を示すことを観察した。本発明の発明者らは、驚くべきことに、Ｒ６がアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり、Ｘが上記式Ｉの化合物について定義したとおりであるならば、式Ｃ１の化合物がＭｐｓ−１キナーゼに対する特に高い阻害効果を示すことを観察した。
故に、非環状基であるＲ８とアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であるＲ６の組み合わせは、優れた阻害および代謝特性を有する化合物をもたらす。
それ故に、他の好ましい態様において、本発明は、式Ｉ
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり、ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
Ｘは、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６およびＣＲ６ａＲ６ｂから選択される。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり、ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択され；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−およびＣ１−Ｃ４−アルコキシ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり、ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択され；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はメチル−またはエチル基であり；
ここで、該メチル−またはエチル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり、ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択され；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−およびＣ１−Ｃ４−アルコキシ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり；ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個または２個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択され；
Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−またはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ−から選択され；ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個または２個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択され；
Ｒ５は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６６基または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)であり；
ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、一般式Ｉ：
〔式中：
Ａは
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ４−アルキル基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−およびＣ１−Ｃ４−アルコキシ−から選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてよく；
Ｒ３はアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり；ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個または２個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択され；
Ｒ５は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基であり；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ２)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
ここで、該アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
または
２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
Ｒ８はハロゲン原子、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−ＯＲ６基であり；
ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
ＸはＳ、Ｓ(＝Ｏ)、Ｓ(＝Ｏ)２、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ６ａＲ６ｂである。〕
の化合物に関する。
本発明は、上記一般式Ｉの本発明の化合物のあらゆる態様または面に入るあらゆる下位の組み合わせに関すると理解すべきである。
さらに具体的に、本発明は、本明細書に後記する実験の章に開示する一般式Ｉの化合物に関する。
本発明の化合物は、所望の多様な置換基の位置および性質によって、１個以上の不斉中心を含み得る。不斉炭素原子は(Ｒ)または(Ｓ)配置で存在でき、１個の不斉中心の場合はラセミ混合物を、複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物を生じる。ある例において、不斉は、ある結合、例えば、特定した化合物の２個の置換芳香環に隣接する中央の結合に関して制限された回転により生じる。
環上の置換基は、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ形態でも存在し得る。全てのかかる配置(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)が本発明の範囲内に包含されることを意図する。
好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を生じるものである。本発明の化合物の単離された純粋なまたは一部精製された異性体および立体異性体またはラセミ混合物もしくはジアステレオマー混合物も本発明の範囲内に包含される。このような物質の精製および分離は当分野で知られた標準技術により達成できる。
光学異性体を、慣用法に従う、例えば、光学活性酸または塩基を使用するジアステレオ異性塩類の形成または共有結合性ジアステレオマーの形成による、ラセミ混合物の分割により得ることができる。適当な酸の例は酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体混合物を、当分野で知られた方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により、物理的および／または化学的際に基づき、個々のジアステレオマーに分割できる。光学活性塩基または酸を、次いで、分割したジアステレオマー塩類から遊離させる。光学異性体の分割の別法は、場合によりエナンチオマーの分離を最大化するために選択される、慣用の誘導体化を伴うまたは伴わないキラルクロマトグラフィー(例えば、キラルＨＰＬＣカラム)を含む。適当なキラルＨＰＬＣカラムはDiacelにより製造され、例えば、とりわけChiracel ODおよびChiracel OJであり、全て日常的に選択できる。誘導体化を伴うまたは伴わない酵素分割も有用である。本発明の光学活性化合物は、同様に、光学活性出発物質を使用するキラル合成により得ることができる。
互いに異なるタイプの異性体を区別するために、IUPAC Rules Section E(Pure Appl Chem 45, 11-30, 1976)を用いる。
本発明は、本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を、一立体異性体として、または該立体異性体の任意の比率での任意の混合物として含む。本発明の化合物の一立体異性体、例えば一エナンチオマーまたは一ジアステレオマーの単離は、例えば、何らかの適当な最先端の方法で、例えばクロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーで達成し得る。
さらに、本発明の化合物は互変異性体として存在し得る。例えば、ヘテロアリール基としてピラゾール基を含む何らかの本発明の化合物は、例えば１Ｈ互変異性体または２Ｈ互変異性体または２互変異性体の任意の量の混合物としてさえ存在でき、またはトリアゾール基は、例えば１Ｈ互変異性体、２Ｈ互変異性体または４Ｈ互変異性体または該１Ｈ、２Ｈおよび４Ｈ互変異性体、即ち
の任意の量の混合物としてさえ存在できる。
本発明は、本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を、一互変異性体としてまたは該互変異性体の任意の比率での任意の混合物として含む。
さらに、本発明の化合物は、本発明の化合物の少なくとも１個の窒素が酸化されていると定義される、Ｎ−オキシドとして存在できる。本発明は、全てのこのような可能なＮ−オキシドを含む。
さらに、本発明は、本発明の化合物の全ての可能な結晶形態または多形を、一多形としてまたは１個以上の多形の任意の比率での混合物として含む。
本発明の化合物は、本発明の化合物が例えば極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを、化合物の結晶格子の構造要素として含むものである、水和物または溶媒和物として存在できる。極性溶媒、特に水の量は、化学量論または非化学量論比で存在し得る。化学量論溶媒和物の場合、例えば水和物、ヘミ、(セミ)、一、セスキ、二、三、四、五などの溶媒和物または水和物がそれぞれ可能である。本発明は、全てのこのような水和物または溶媒和物を含む。
上記面の一態様において、本発明は、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物の形態の、上記態様のいずれかに従う式Ｉの化合物に関する。
本発明の化合物は、驚くべきことに、Ｍｐｓ−１キナーゼを効果的に阻害することが判明し、それ故に、未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患または未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応を伴う疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がＭｐｓ−１キナーゼにより仲介されるもの、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移の処置または予防に使用し得る。
それ故に、上記式Ｉの化合物は治療剤として価値があると予測される。
従って、他の態様において、本発明は、疾患の処置または予防に使用するための、上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物に関する。
他の態様において、本発明は、患者に有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、処置を必要とする患者における亢進された未制御増殖性細胞プロセスと関連する障害の処置方法を提供する。
本明細書をとおして使用されている用語“処置”または“処置する”は、慣習的に使用し、例えば、疾患または障害の状態、例えば癌腫の根絶、寛解、抑制、軽減、改善を目的とした対象の管理または看護である。
用語“対象”または“患者”は、細胞増殖性障害を有し得る生物、または本発明の化合物の投与により他の点で利益を受け得るもの、例えばヒトおよび非ヒト動物を含む。好ましいヒトは、ここに記載する細胞増殖性障害または関連状態に罹患しているまたは罹患する傾向のあるヒト患者を含む。用語“非ヒト動物”は脊椎動物、例えば、哺乳動物、例えば非ヒト霊長類、ヒツジ、ウシ、イヌ、ネコおよび齧歯類、例えば、マウスおよび非哺乳動物、例えば鳥類、両生類、爬虫類などｗｐ含む。
用語“細胞増殖性障害”または“亢進された未制御増殖性細胞プロセスと関連する障害”は、細胞の望まないまたは未制御の増殖が関与する障害を含む。本発明の化合物は、細胞増殖および／または細胞分裂の防止、阻止、遮断、抑制、縮小、減少、制御など、および／またはアポトーシスの誘発に有用であり得る。本方法は、ヒトを含む哺乳動物を含む処置を必要とする対象に、該障害を処置または予防するのに有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝物、水和物または溶媒和物を投与することを含む。
他の態様において、本発明は、疾患の処置または予防に使用する一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物に関し、ここで、該疾患は、未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がマイトジェン−活性タンパク質キナーゼ(ＭＥＫ−ＥＲＫ)経路により仲介されるもの、より具体的に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患が、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移であるものに関する。
本発明はまたここに開示する化合物の有用な形態、例えば代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩類、特に薬学的に許容される塩類、インビボ加水分解可能エステル類および共沈殿物にも関する。
用語“薬学的に許容される塩”は、本発明の化合物の相対的に非毒性の、無機または有機酸付加塩を意味する。例えば、S. M. Berge, et al. “Pharmaceutical Salts,” J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19を参照のこと。
本発明の化合物の適当な薬学的に許容される塩は、例えば、鎖または環に、例えば十分に塩基性である窒素原子を担持する本発明の化合物の酸付加塩、例えば無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸または硝酸、または例えば有機酸、例えばギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２−(４−ヒドロキシベンゾイル)−安息香酸、ショウノウ酸、ケイヒ酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Ｄ−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸との、例えば酸付加塩であり得る。
さらに、十分に酸性である本発明の化合物他の適切に薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理学的に許容されるカチオンを提供する有機との塩、例えばＮ−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リシン、ジシクロヘキシルアミン、１,６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、Sovak塩基、１−アミノ−２,３,４−ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基は低級アルキルハライド類、例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；ジアルキル硫酸エステル類、例えばジメチル、ジエチルおよびジブチルの硫酸エステル；および硫酸ジアミル類、長鎖ハライド類、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハライド類、例えばベンジルおよびフェネチルの臭化物などのような反応材で四級化されていてよい。
さらに当業者には当然であるが、請求する化合物の酸付加塩類は、多くの既知方法のいずれかによる、化合物と適当な無機酸または有機酸の反応により製造し得る。あるいは、酸性の本発明の化合物のアルカリおよびアルカリ土類金属塩類は、本発明の化合物と適当な塩基を多様な既知方法を介して反応させることにより製造し得る。
本発明は、本発明の化合物の全ての可能な塩類を、一塩としてまたは任意の比率での該塩類の任意の混合物として含む。
ここで使用する用語“インビボ加水分解可能エステル”は、カルボキシまたはヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能エステル、例えば、ヒトまたは動物体内で加水分解されて親酸またはアルコールを生じる薬学的に許容されるエステルを意味すると解釈される。カルボキシの適当な薬学的に許容されるエステル類は、例えばアルキル、シクロアルキルおよび場合により置換されていてよいフェニルアルキル、特にベンジルエステル類、Ｃ１−Ｃ６アルコキシメチルエステル類、例えばメトキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシメチルエステル類、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル類、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル類、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１,３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル類、例えば５−メチル−１,３−ジオキソレン−２−オニルメチル；およびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル類、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルを含み、本発明の化合物の任意のカルボキシ基で形成され得る。
ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能エステルは、無機エステル類、例えばリン酸エステル類および[アルファ]−アシルオキシアルキルエーテル類およびエステルインビボ加水分解の結果、分解して親ヒドロキシ基となる関連化合物を含む。[アルファ]−アシルオキシアルキルエーテル類の例は、アセトキシメトキシおよび２,２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。ヒドロキシのためのインビボ加水分解可能エステル形成基の選択は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル(炭酸アルキルエステル類となる)、ジアルキルカルバモイルおよびＮ−(ジアルキルアミノエチル)−Ｎ−アルキルカルバモイル(カルバミン酸エステルとなる)、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルを含む。本発明は全てのこのようなエステル類を包含する。
式Ｉの化合物は、唯一の薬剤として、または組み合わせが許容されない有害作用を起こさないならば、１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて投与し得る。この組み合わせ治療は、式Ｉの化合物と１種以上のさらなる治療剤を含む一医薬投与製剤の投与、ならびに式Ｉの化合物と各さらなる治療剤のそれぞれ別の医薬投与製剤での投与を含む。例えば、式Ｉの化合物および治療剤を、患者に一緒に一経口投与組成物、例えば錠剤またはカプセル剤として投与してよく、または各薬物を別々の投与製剤で投与してよい。
別々の投与製剤が使用されるとき、式Ｉの化合物および１種以上のさらなる治療剤を、本質的に同時に(例えば、一緒に)または別々に時間をずらして(例えば、逐次的に)投与し得る。
他の面において、本発明は、一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物を提供する。
好ましくは本医薬組み合わせ剤は：
− １種以上の一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物；および
− タキサン類、例えばドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソール；エポチロン類、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン；ミトキサントロン；プレジニゾロン；デキサメサゾン；エストラムスチン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ドキソルビシン；アドリアマイシン；イダルビシン；ダウノルビシン；ブレオマイシン；エトポシド；シクロホスファミド；イフォスファミド；プロカルバジン；メルファラン；５−フルオロウラシル；カペシタビン；フルダラビン；シタラビン；Ａｒａ−Ｃ；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；チオグアニン；抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド；ボルテゾミブ；白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン；クロラムブシル；メトトレキサート；およびリツキシマブから選択される１種以上の薬剤を含む。
さらに別の面において、本発明は医薬組成物の製造方法を提供する。本方法は、少なくとも１種の上に定義した式Ｉの化合物と少なくとも１種の薬学的に許容される担体を併せ、得られた混合物を適当な投与形態とする工程を含む。
さらに別の面において、本発明は、細胞増殖性障害の処置または予防用医薬組成物の製造のための、上に定義した式Ｉの化合物の使用を提供する。ある態様において、細胞増殖性障害は癌である。
式Ｉの活性成分は全身性におよび／または局所性に作用できる。この目的のために、それを適当な方法で、例えば経口的に、非経腸的に、肺に、経鼻的に、舌下に、舌側に、頬側に、直腸的に、経皮的に、結膜に、耳にまたはインプラントもしくはステントとして適用できる。
本発明の化合物を医薬としてヒトおよび動物に投与するとき、それ自体でまたは、例えば、０.１〜９９.５％(より好ましくは０.５〜９０％)の活性成分を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物として与え得る。
選択した投与経路にかかわらず、適当な水和された形態および／または本発明の医薬組成物で使用し得る本発明の化合物を、当業者に知られた慣用法で薬学的に許容される投与形態に製剤する。
本発明の医薬組成物における活性成分の実際の投与量および投与の時間経過は、特定の患者、組成物および投与方法に対する所望の治療応答を、患者に毒性なく達成するのに有効な活性成分の量を得るために、変わり得る。
他の面によって、本発明は本発明の化合物の製造方法を包含する。
第一の態様によって、本発明は上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は一般式IV：
〔式中、ＡおよびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｒ３’は脱離基である。〕
の中間体化合物を、一般式IVａ：
〔式中、Ｒ３は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｙは、例えば、カップリング反応で脱離する置換基、例えば水素原子またはボロン酸基またはボロン酸エステル基である。〕
の化合物と反応させ、それにより一般式Ｉ：
〔式中、Ａ、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。
第二の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は、一般式Ｉａの化合物：
〔式中、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり；
Ａ’は
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｚ’は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｓ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)または−Ｃ(＝Ｓ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)から選択される基である。〕
の中間体化合物を、一般式Ｉｂ
〔式中、Ｒ２は上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物と反応させ、それにより、場合により脱保護の上、一般式Ｉ：
〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。
第三の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は一般式II：
〔式中、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ２は脱離基であり、好ましくはＱ２はハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を、一般式IIａ：
〔式中、Ａは上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｙは例えばカップリング反応で脱離する置換基、例えばボロン酸基またはボロン酸基のエステルである。〕
の化合物と反応させ、それにより、場合により脱保護の上、一般式Ｉ：
〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。
第四の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は一般式VII：
〔式中、Ｒ３およびＡは上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ１は脱離基、例えばハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を、一般式VIIａ：
〔式中、Ｒ５は上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物と反応させ、それにより、場合により脱保護の上、一般式Ｉの化合物：
〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。
第四の態様によって、本発明はまた上記一般式Ｉの化合物の製造方法に関し、該方法は一般式VII：
〔式中、Ｒ３およびＡは上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ１は場合により保護されていてよいＮＨ２基である。〕
の中間体化合物を、一般式VIIｂ：
〔式中、Ｒ５は上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物と反応させ、それにより、場合により脱保護の上、一般式Ｉ：
〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは上の一般式Ｉで定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む。
さらなる面によって、本発明は、本発明の一般式Ｉの化合物の製造に、特にここに記載する方法に有用な中間体化合物を包含する。
特に、本発明は、一般式Ｉａ：
〔式中、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり；
Ａ’は
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｚ’は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｓ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)または−Ｃ(＝Ｓ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)から選択される基である。〕
の中間体化合物を包含する。
さらに別の面によって、本発明は、上に定義した一般式Ｉの化合物の製造のための、一般式Ｉａ：
〔式中、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり；
Ａ’は
であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｚ’は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｓ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)または−Ｃ(＝Ｓ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)から選択される基である。〕
の中間体化合物の使用を包含する。
さらに別の面によって、本発明は、一般式II：
〔式中、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ２は脱離基であり、好ましくはＱ２はハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を包含する。
さらに別の面によって、本発明は、上に定義した一般式Ｉの化合物の製造のための、一般式II：
〔式中、Ｒ３およびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ２は脱離基であり、好ましくはＱ２はハロゲン原子である。〕
の中間体化合物の使用を包含する。
さらに別の面によって、本発明は、一般式IV：
〔式中、ＡおよびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｒ３’は脱離基である。〕
の中間体化合物を包含する。
さらに別の面によって、本発明は、上に定義した一般式Ｉの化合物の製造のための、一般式IV：
〔式中、ＡおよびＲ５は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｒ３’は脱離基である。〕
の中間体化合物の使用を提供する。
さらなる面によって、本発明は、一般式VII：
〔式中、ＡおよびＲ３は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ１は場合により保護されていてよいＮＨ２基または脱離基である。〕
の中間体化合物を包含する。
さらに別の面によって、本発明は、上に定義した一般式Ｉの化合物の製造のための、一般式VII：
〔式中、ＡおよびＲ３は上の一般式Ｉで定義したとおりであり、Ｑ１は場合により保護されていてよいＮＨ２基または脱離基である。〕
の中間体化合物の使用を提供する。
実験の章
次の表は本パラグラフおよび実施例の章で使用する略語の一覧である。
本発明の一般式Ｉの化合物の合成
一般式Ｉの化合物はスキームに記載のとおり合成でき、そこで、
Ａ、Ｒ３、Ｒ５は上の一般式Ｉで定義した意味を有し；
Ｒ３’、Ｑ２は脱離基であり；
Ｑ１は場合により保護されていてよいＮＨ２基または脱離基である。
典型的脱離基の例は、ハロゲン原子、例えば塩素、臭素またはヨウ素原子またはＳ(Ｏ)ｐＲ６基(式中、ｐは０、１または２であり、Ｒ６は上の一般式Ｉで定義したとおりである)、例えばメチルスルホニル基またはトリフラートまたはノナフラート基を含むが、これらに限定されない。
本スキームは合成中のＲ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ２およびＡの変化を可能にする経路を例示する。Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ２およびＡにおける官能基は、合成の全ての適当な段階で変換できる。
しかしながら、目的化合物の合成のために他の経路も使用した。
式Ｘの化合物は市販されているものがあり、または当業者に知られた方法で、例えばＷＯ２００７／３８３１４Ａ２に記載の方法を適用して合成できる。
脱離基Ｑ２を、一般式Ｘ、VIまたはIIIの化合物に、当業者に知られた方法で導入して、一般式IX、ＶまたはIIの化合物の化合物を得る。一例として、例えば、ハロゲン類を、ハロゲン化剤、例えばＮ−ヨードスクシンイミド(ＮＩＳ)、Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)またはＮ−クロロスクシンイミド(ＮＣＳ)を、不活性溶媒、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オン中、例えば、室温から溶媒沸点までの範囲の温度で使用することにより導入できる。
一般式Ｉ、IVまたはVIIIの化合物を、式Ｙ−Ａ(式中、Ａは上で定義したとおりであり、Ｙは、基Ａを式II、ＶまたはIXの化合物の炭素原子を担持するＱ基に変換できる適当な官能基である)の反応材との間のカップリング反応により一般式II、ＶまたはIXの化合物に変換できる。Ａ−ＹのＹについての適当な官能基の例は、ボロン酸類Ａ−Ｂ(ＯＨ)２またはボロン酸のエステル類Ａ−Ｂ(ＯＣ１−Ｃ６−アルキル)２を含む。該カップリング反応は、例えば、パラジウム含有触媒、例えば、酢酸パラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)クロライドまたは(１,１,−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)のような適当な触媒、および場合により、例えば、ホスフィン類、例えば、Ｐ(ｏＴｏｌ)３またはトリフェニルホスフィンのような適当な添加剤の存在下、場合により例えば、炭酸カリウム、ナトリウム２−メチルプロパン−２−オレート、テトラブチルアンモニウムフルオライドまたはリン酸三カリウムのような適当な塩基を用いて、例えば、テトラヒドロフランのような適当な溶媒中で行う。
このようなカップリング反応の例は、“Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions”, Armin de Meijere (Editor), Francois Diederich (Editor) September 2004, Wiley Interscience ISBN: 978-3-527-30518-6なる表題の本に見ることができる。
一般式Ｉ、II、IIIまたはVIIの化合物は、一般式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物から、式Ｙ−Ｒ３(式中、Ｒ３は上で定義したとおりであり、Ｙは、それにより、Ｒ３を、式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物の炭素原子を担持するＲ３’に変換できる適当な官能基である)の反応材を使用したカップリング反応により得ることができる。カップリング反応で使用するための適当な官能基Ｙの例は、一般式II、ＶまたはIXの化合物からの一般式Ｉ、IVまたはVIIIの化合物の製造に関して上記したものである。
本カップリング反応は、金属触媒カップリング反応、例えばアルキン導入のためのアルキン類での薗頭カップリング反応、アルケン導入のためのアルケンでのヘックカップリング反応、アミン導入のためのアミン類でのハートウィッグ・ブッフバルトカップリング反応を含む。
Ｙ−Ｒ３のＹはまた適当な塩基、例えば水素化ナトリウムで、適当な溶媒、例えばＤＭＳＯまたはテトラヒドロフラン中、ｒｔから沸点までの範囲の温度で除去できる酸性水素でもあり得る。得られた、例えば、１級または２級アミン類、アルコキシド類、チオレート類または炭素アニオン担持基のような求核化合物を使用して、一般式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物のＲ３’を置換し、２級または３級アミン類、エーテル類、チオエーテル類または炭素原子結合基を付加して、一般式Ｉ、II、IIIまたはVIIの化合物を得ることができる。
１級または２級アミン類、エーテル類またはチオエーテルを含む一般式Ｉ、II、IIIまたはVIIの化合物をまた、ウルマン型カップリング反応により、例えば、銅含有触媒、例えば二酢酸銅(II)のような適当な触媒の存在下、適当な塩基、例えば、炭酸セシウムの存在下、Ｒ３’が、例えば、ヨウ素、臭素または塩素原子のような脱離基である一般式IV、Ｖ、VIまたはVIIIの化合物から出発して、構築できる。場合により適当なリガンド、例えばＮ,Ｎ−ジメチルグリシンまたはフェニル水素ピロリジン−２−イルホスホネートを添加できる。
Ｑ１が脱離基であるとき、Ｒ５−ＣＨ２基の導入は、式VII、VIII、IXまたはＸの化合物のＱ１の求核性置換により達成でき、即ち、適当なアミン類Ｒ５−ＣＨ２−ＮＨ２と、例えばＤＩＰＥＡのような適当な塩基の存在下、適当な溶媒、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オン中、室温から溶媒沸点までの範囲の温度での反応により、一般式Ｉ、IV、ＶまたはVIのアミン類を得る。
Ｑ１が脱離基であるとき、Ｒ５−ＣＨ２基の導入はまた式VII、VIII、IXまたはＸの化合物のＱ１を適当なアミン類Ｒ５−ＣＨ２−ＮＨ２と、例えば場合により適当な触媒、例えばＰｄ２ｄｂａ３およびＢＩＮＡＰの存在下、場合により、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチラートのような適当な塩基の存在下、例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オンのような適当な溶媒中で反応させるカップリング反応でも達成でき、一般式Ｉ、IV、ＶまたはVIのアミン類を得る。
Ｑ１が場合により保護されていてよいＮＨ２基であるとき、Ｒ５−ＣＨ２基の導入は、ＮＨ２基への脱保護後、式Ｏ＝ＣＨＲ５のアルデヒド、適当な還元剤、例えばナトリウムトリス(アセタト−カッパＯ)(ヒドリド)ボレートまたはナトリウムシアノボロハイドライドを、適当な溶媒、例えば、酢酸中、室温から溶媒の沸点までの反応温度で使用する還元的アミノ化反応により達成できる。
式Ｉ、II、III、IV、Ｖ、VI、VII、VIII、IXまたはＸの化合物中の基は、場合により修飾してよい。例えば、チオエーテル類を、酸化剤、例えば３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸、オキソンまたはジメチルジオキシランを、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはアセトン中でそれぞれ使用して酸化できる。前記化合物に対する酸化剤の化学量論比によって、スルホキシド類またはスルホン類またはそれらの混合物が得られる。
さらに、式Ｉの本発明の化合物を、当業者に知られたあらゆる方法によってここに記載したあらゆる塩に変換できる。同様に、式Ｉの本発明の化合物のあらゆる塩を、当業者に知られたあらゆる方法によって遊離化合物に変換できる。
本発明の方法により製造した化合物および中間体は精製を必要とし得る。有機化合物の精製は当業者に周知であり、同化合物の精製に数種の方法が存在し得る。ある場合には、精製を必要としないかもしれない。ある場合には、化合物を結晶化により精製し得る。ある場合には、不純物を適当な溶媒を使用した撹拌により除去し得る。ある場合には、化合物を、例えばSepartisからの例えば予め包装されたシリカゲルカートリッジ、例えばIsolute(登録商標)フラッシュシリカゲルまたはIsolute(登録商標)フラッシュＮＨ２シリカゲルを適当なクロマトグラフシステム、例えばFlashmaster II(Separtis)またはIsoleraシステム(Biotage)および例えばヘキサン／ＥｔＯＡｃまたはＤＣＭ／メタノールの勾配のような溶離剤を組み合わせて使用する、クロマトグラフィー、特にフラッシュクロマトグラフィーにより精製し得る。ある場合には、化合物を、例えば、ダイオードアレイディテクターおよび／またはオンラインエレクトロスプレーイオン化質量分光計を備えたWaters autopurifierを、適当な予め包装された逆相カラムおよび溶離剤、例えばトリフルオロ酢酸、ギ酸または水性アンモニアのような添加物を含み得る例えば水およびアセトニトリルの勾配と組み合わせて使用する、分取ＨＰＬＣで精製し得る。
分析的ＵＰＬＣ−ＭＳを次のとおり行った：
方法Ａ：システム：UPLC Acquity(Waters)とPDA DetectorおよびWaters ZQ質量分光計；カラム：Acquity BEH C18 １.７μm ２.１×５０mm；温度：６０℃；溶媒Ａ：水＋０.１％ギ酸；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：９９％Ａ→１％Ａ(１.６分)→１％Ａ(０.４分)；流速：０.８mL／分；注入量：１.０μl(０.１mg−１mg／mL サンプル濃縮)；検出：ＰＤＡ走査範囲２１０−４００nm − 固定およびＥＳＩ(＋)、走査範囲１７０−８００m/z
全般：
全ての反応は、特に断らない限り、アルゴン雰囲気下、脱気溶媒中で行った。
実施例１
１−({６−[(２Ｅ／Ｚ)−ブト−２−エン−２−イル]−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
４７.５mg(１１２μmol)の中間体実施例１ａに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール、４７.３mgの(２Ｅ／Ｚ)−ブト−２−エン−２−イルボロン酸、１.６mLのｎ−プロパノール、２２８μLの１−メチルピロリジン−２−オン、１６８μLの２Ｍ炭酸カリウム水溶液、１.４７mgのトリフェニルホスフィンおよび７.９mgのビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロライドの混合物を、１２０℃で２時間、マイクロ波照射下に撹拌した。溶媒を除き、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２０.７mg(４０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.81 - 0.91 (4H), 1.15 (6H), 1.72 (3H), 1.93 (1H), 2.05 (3H), 3.13 + 3.26 (2H), 4.75 + 4.77 (1H), 5.73 (1H), 6.16 + 6.18 (1H), 6.75 (1H), 7.19 + 7.45 (1H), 7.65 + 7.76 (2H), 7.90 + 7.95 (1H), 8.06 + 8.14 (2H), 11.79 + 12.09 (1H) ppm。
中間体実施例１ａ
１−({６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
７００mg(１.９１mmol)の中間体実施例１ｂに従い製造した１−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オール、６１０mgの中間体実施例１ｄに従い製造した[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]ボロン酸、１５６mgの(１,１,−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)、２.８６mLの２Ｍリン酸三カリウム水溶液および８.２mLのテトラヒドロフランを含む混合物を、４５℃で１２時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、３４５mg(４３％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１ｂ
１−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オール
１.２０ｇ(３.３５mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンの２４mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、８９５mgの１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを添加し、混合物を４０℃で一夜撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、７９８mg(６５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１ｃ
８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
１００ｇ(４３０mmol)のＵＳ２００７／７８１３６(ＷＯ２００７／３８３１４)を使用して製造した８−ブロモ−６−クロロイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、１４５ｇのＮ−ヨードスクシンイミド、５重量％濃塩酸および１Ｌのトリクロロメタンを含む混合物を、６時間加熱環流した。２０ｇのＮ−ヨードスクシンイミドを添加し、さらに３時間加熱を続けた。沈殿を除き、濾液を１Ｎ 水酸化ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、ジイソプロピルエーテルを添加し、残渣を２３℃で一夜撹拌した。沈殿を濾別し、乾燥させて、６６.６ｇ(４３％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１ｄ
２−シクロプロピル−５−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェニル]−１Ｈ−イミダゾール
４２.１ｇ(１６０mmol)の中間体実施例１ｅに従い製造した５−(４−ブロモフェニル)−２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール、６０.９ｇの４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロラン、３.０５ｇのジシクロヘキシル(２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル)ホスフィン、１.４６ｇのトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(０)、２３.５ｇの酢酸カリウムおよび２６７mLの１,４−ジオキサンを含む混合物を、１１０℃で４時間撹拌した。２３℃に冷却後、酢酸エチルおよび１Ｍ 塩酸を添加し、５％水酸化ナトリウム溶液添加によりｐＨを８.０に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣を結晶化により精製して、３３.５ｇ(６７％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１ｅ
５−(４−ブロモフェニル)−２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール
８９.０ｇ(３２０mmol)の２−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)エタノンの２.０ＬのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、シクロプロパンカルボキシミドアミドヒドロクロライド、１３２.８ｇの炭酸カリウムを添加し、混合物を２３℃で一夜撹拌した。溶媒を除去し、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣を結晶化により精製して、４２.１ｇ(５０％)の表題化合物を得た。
実施例２
１−({３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−[(１Ｅ／Ｚ)−プロプ−１−エン−１−イル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
４７.５mg(１１２μmol)の中間体実施例１ａに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例１に準じて、(１Ｅ／Ｚ)−プロプ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３４.１mg(７１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.81 - 0.93 (4H), 1.16 (6H), 1.83 - 1.98 (4H), 3: 13 + 3.26 (2H), 4.76 (1H), 6.34 - 6.46 (2H), 6.59 - 6.78 (2H), 7.19 + 7.45 (1H), 7.66 + 7.76 (2H), 7.85 + 7.91 (1H), 8.08 + 8.15 (2H), 11.79 + 12.11 (1H) ppm。
実施例３
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチル−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５０mg(１２３μmol)の中間体実施例３ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１０.９mg(２０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.82 - 0.91 (4H), 0.94 (6H), 1.94 (1H), 2.04 (1H), 3.26 (2H), 6.74 (1H), 7.49 (1H), 7.68 (1H), 7.82 (2H), 7.98 (1H), 8.05 (2H), 8.16 (2H), 8.72 (2H), 11.82 + 12.13 (1H) ppm。
中間体実施例３ａ
６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２００mg(５７０μmol)の中間体実施例３ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて変換して、後処理および精製の後、１１４mg(４９％)の表題化合物を得た。
中間体実施例３ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２００mg(５５８μmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、２−メチルプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１８８mg(９６％)の表題化合物を得た。
実施例４
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５０mg(１１５μmol)の中間体実施例４ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、４.４mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 1.01 - 1.12 (4H), 1.73 (1H), 1.95 (2H), 2.09 (2H), 3.44 (1H), 3.53 (1H), 3.78 (1H), 3.92 (1H), 4.21 (1H), 6.50 (1H), 7.21 (1H), 7.70 (2H), 7.74 (1H), 7.85 (2H), 8.07 (2H), 8.17 (1H), 8.63 (2H) ppm。
中間体実施例４ａ
６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２３２mg(６１３μmol)の中間体実施例４ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて変換して、後処理および精製の後、１１８mg(４４％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５００mg(１,４０mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イル]メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、４９７mg(９４％)の表題化合物を得た。
実施例５
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５０mg(１１５μmol)の中間体実施例５ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、６.１mg(１１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 1.01 - 1.12 (4H), 1.73 (1H), 1.95 (2H), 2.09 (2H), 3.44 (1H), 3.53 (1H), 3.78 (1H), 3.92 (1H), 4.21 (1H), 6.50 (1H), 7.21 (1H), 7.70 (2H), 7.74 (1H), 7.85 (2H), 8.07 (2H), 8.17 (1H), 8.63 (2H) ppm。
中間体実施例５ａ
６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２４７mg(６５２μmol)の中間体実施例５ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて変換して、後処理および精製の後、１１２mg(３９％)の表題化合物を得た。
中間体実施例５ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５００mg(１,４０mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イル]メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、５１３mg(９７％)の表題化合物を得た。
実施例６
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
４０mg(９０μmol)の中間体実施例６ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３.６mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.97 - 1.09 (4H), 2.00 (2H), 2.59 (2H), 3.73 (2H), 5.97 (1H), 6.37 (1H), 7.14 - 7.26 (3H), 7.75 - 7.84 (3H), 7.96 (2H), 8.13 (2H) ppm。
中間体実施例６ａ
６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３３０mg(８４５μmol)の中間体実施例６ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて変換して、後処理および精製の後、２２０mg(５８％)の表題化合物を得た。
中間体実施例６ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
１.９６ｇ(５.４６mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１.５８ｇ(７４％)の表題化合物を得た。
実施例７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７６mg(１８４μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２５.７mg(３０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3/CD3OD): δ = 0.61 (2H), 0.86 (2H), 1.37 (6H), 2.47 (3H), 2.88 (1H), 3.33 (2H), 6.38 (1H), 7.13 (2H), 7.39 (1H), 7.69 (1H), 7.83 - 7.91 (3H), 7.94 (1H) ppm。
中間体実施例７ａ
４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７００mg(１.９１mmol)の中間体実施例１ｂに従い製造した１−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１ａに準じて、中間体実施例７ｂに従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、３６０mg(４６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例７ｂ
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド
２６０ｇ(１.０２mol)の中間体実施例７ｃに従い製造した４−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの２Ｌのジオキサン溶液に、２３℃で、３９０ｇのビス−(ビナコラート)−ジボラン、１９.５ｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル、１５０.ｇの酢酸カリウムおよび９.３７ｇのトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(０)を添加し、混合物を６時間環流した。２３℃に冷却後、水および酢酸エチルを添加し、混合物を１５分間撹拌した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーで精製して、３０８ｇ(５６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.59 (2H), 0.85 (2H), 1.33 (6H), 2.41 (3H), 2.87 (1H), 5.94 (1H), 7.28 (1H), 7.60 (1H), 7.63 (1H) ppm。
中間体実施例７ｃ
４−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
撹拌中の３００ｇ(１.４mol)の４−ブロモ−２−メチル安息香酸の８.４Ｌのジクロロメタン溶液に、２３℃で、７９.６ｇのシクロプロパンアミンおよび３２０.９ｇのＥＤＣを添加した。一夜撹拌後、溶液を水で洗浄し、水相をジクロロメタンで抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残った固体をジイソプロピルエーテルで摩砕し、濾過し、洗浄し、真空で乾燥させて、２６０ｇ(７３％)の表題化合物を得た。
実施例８
１−({３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
７０mg(１６６μmol)の中間体実施例１ａに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、４.９mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.80 - 0.94 (4H), 1.18 (6H), 1.93 (1H), 3.39 (2H), 4.79 (1H), 6.77 (1H), 6.86 (1H), 7.21 + 7.48 (1H), 7.85 (2H), 7.70 + 7.81 (2H), 7.94 + 7.99 (1H), 8.06 - 8.24 (4H), 11.81 + 12.12 (1H) ppm。
実施例９
１−({３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
４７,５mg(１１２μmol)の中間体実施例１ａに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１２.５mg(２３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.82 - 0.92 (4H), 1.19 (6H), 1.93 (1H), 3.42 (2H), 4.79 (1H), 6.89 (1H), 7.01 (1H), 7.22 + 7.49 (1H), 7.72 + 7.83 (2H), 7.97 - 8.08 (3H), 8.15 + 8.23 (2H), 8.73 (2H), 7.82 + 12.13 (1H) ppm。
実施例１０
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４０mg(９１μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、７.２mg(１６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 2.52 (3H), 2.58 (2H), 2.93 (1H), 3.72 (2H), 4.20 (3H), 5.95 (1H), 6.01 (1H), 6.28 (1H), 6.66 (1H), 7.42 (1H), 7.55 (1H), 7.79 (1H), 7.85 (1H), 7.89 (1H) ppm。
中間体実施例１０ａ
４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５００mg(１.２８mmol)の中間体実施例６ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１３９mg(２５％)の表題化合物を得た。
実施例１１
３−(３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル)−Ｎ−イソブチル−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
４６mg(１１９μmol)の中間体実施例１１ａに従い製造した２−フルオロ−４−[８−(イソブチルアミノ)−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンゾニトリルの２.５mLのｎ−ブタノール溶液に、２３２μLのヒドラジン水和物を添加し、混合物を１２０℃で一夜加熱した。沈殿を濾過し、２−プロパノールで洗浄し、乾燥させて、２６.５mg(５３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.94 (6H), 2.04 (1H), 3.26 (2H), 5.33 (2H), 6.63 (1H), 7.46 - 7.58 (5H), 7.74 (1H), 8.00 (1H), 8.07 (2H), 8.38 (1H), 11.53 (1H) ppm。
中間体実施例１１ａ
２−フルオロ−４−[８−(イソブチルアミノ)−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンゾニトリル
１００mg(２９１μmol)の中間体実施例１１ｂに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−フルオロベンゾニトリルを、フェニルボロン酸を使用して実施例１に準じて変換して、後処理および精製の後、４９mg(４４％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１１ｂ
４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−フルオロベンゾニトリル
５００mg(１.４３mmol)の中間体実施例３ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、(４−シアノ−３−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２１７mg(４４％)の表題化合物を得た。
実施例１２
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２５０mg(６０４μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、フェニルボロン酸を使用して実施例１に準じて変換して、後処理および精製の後、４８mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.39 (3H), 2.81 (1H), 3.39 (2H), 4.78 (1H), 6.80 (1H), 6.90 (1H), 7.40 (1H), 7.46 - 7.55 (3H), 8.00 - 8.07 (4H), 8.13 (1H), 8.30 (1H) ppm。
実施例１３
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−(イソブチルアミノ)−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンゼンカルボチオアミド
４０mg(１０８μmol)の中間体実施例１３ａに従い製造した４−[８−(イソブチルアミノ)−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアルデヒド、３.４５mgの硫黄、３７μLシクロプロパンアミンおよび２５０μLのジメチルスルホキシドの混合物を、１００℃、マイクロ波照射下に４時間加熱した。混合物を９０℃で一夜撹拌した、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーで精製して、４.８mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3/CD3OD): δ = 0.80 (2H), 1.03 (2H), 1.08 (6H), 2.08 (1H), 3.21 (2H), 3.40 (1H), 6.40 (1H), 7.78 - 7.89 (5H), 8.12 (2H), 8.69 (2H) ppm。
中間体実施例１３ａ
４−[８−(イソブチルアミノ)−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアルデヒド
６３mg(１５２μmol)の中間体実施例１３ｂに従い製造した３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチル−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンの２.８mLアセトン溶液に、１９０μLの４Ｎ 塩酸を添加し、混合物を２３℃で２時間撹拌した。飽和重炭酸塩溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、４１mg(７３％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１３ｂ
３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチル−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
１０５mg(２８２μmol)の中間体実施例１３ｃに従い製造した６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、６４mg(５５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１３ｃ
６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５００mg(１.４３mmol)の中間体実施例３ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、２−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して変換して、後処理および精製の後、３１４mg(４７％)の表題化合物を得た。
実施例１４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１７６mg(４４０μmol)の中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを、フェニルボロン酸を使用して実施例１に準じて変換して、後処理および精製の後、４２mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.56 (2H), 0.67 (2H), 1.19 (6H), 2.85 (1H), 3.40 (2H), 4.78 (1H), 6.82 (1H), 6.93 (1H), 7.46 - 7.55 (3H), 7.93 (2H), 8.05 (2H), 8.09 (1H), 8.33 (2H), 8.45 (1H) ppm。
中間体実施例１４ａ
４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
９７６mg(２.６６mmol)の中間体実施例１ｂに従い製造した１−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、６０２mg(５７％)の表題化合物を得た。
実施例１５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
８３mg(２０１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの１,０mLのジメチルスルホキシド溶液に、７０mgのナトリウムメタンチオラートを添加し、混合物をマイクロ波照射下に７０℃で１時間加熱した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣を再結晶により精製して、４６.７mg(５５％)の表題化合物を得た。
実施例１６
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３５mg(７８μmol)の中間体実施例６ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３.６mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.95 - 1.04 (4H), 1.95 (3H), 2.00 (1H), 2.55 (2H), 3.62 (2H), 6.10 (1H), 6.46 (1H), 6.61 (1H), 7.16 (1H), 7.67 (1H), 7.70 (2H), 8.05 (2H) ppm。
実施例１７
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
６０mg(１４０μmol)の中間体実施例１７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１８.７mg(２８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 1.33 (6H), 2.54 (3H), 2.93 (1H), 3.28 (3H), 3.38 (2H), 6.11 (1H), 6.18 (1H), 6.42 (1H), 7.44 (1H), 7.80 - 7.85 (3H), 7.92 (1H), 8.00 (1H), 8.71 (2H) ppm。
中間体実施例１７ａ
４−{６−クロロ−８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１４５mg(３８０μmol)の中間体実施例１７ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(２−メトキシ−２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１３１mg(８１％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１７ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(２−メトキシ−２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２５０mg(６９８μmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、２−メトキシ−２−メチルプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２６０mg(９８％)の表題化合物を得た。
実施例１８
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３８.７mg(９１μmol)の実施例１５に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの１.２mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、１６８mgのオキソンを添加し、混合物を２３℃で２.５日間撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１８.５mg(３９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.15 (6H), 2.37 (3H), 2.80 (1H), 3.34 (2H), 3.38 (3H), 4.79 (1H), 6.76 (1H), 7.40 (1H), 7.71 (1H), 7.95 (1H), 7.99 (1H), 8.16 (1H), 8.32 (1H) ppm。
実施例１９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
２００mg(５００μmol)の中間体実施例１４ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１３６mg(５９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.56 (2H), 0.68 (2H), 1.18 (6H), 2.85 (1H), 3.39 (2H), 4.79 (1H), 6.81 (1H), 6.94 (1H), 7.35 (2H), 7.93 (2H), 8.09 (1H), 8.11 (2H), 8.31 (2H), 8.46 (1H) ppm。
実施例２０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１７２mg(３９３μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２９.１mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.58 (2H), 0.85 (2H), 2.48 (3H), 2.58 (2H), 2.88 (1H), 3.72 (2H), 3.96 (1H), 4.41 (2H), 6.16 (1H), 6.19 (1H), 6.24 (1H), 7.38 (1H), 7.45 - 7.52 (3H), 7.60 (1H), 7.61 (1H), 7.70 (1H), 7.72 (1H) ppm。
実施例２１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、３５.９mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.17 (6H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.35 (2H), 4.13 (3H), 4.76 (1H), 6.62 (1H), 6.89 (1H), 7.00 (1H), 7.37 (1H), 7.51 (1H), 7.93 (1H), 7.97 (1H), 7.98 (1H), 8.30 (1H) ppm。
実施例２２
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−エテニル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５５mg(１２３μmol)の中間体実施例６ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、４,４,５,５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して変換して、後処理および精製の後、３.２mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.95 - 1.03 (4H), 1.99 (1H), 2.56 (2H), 3.64 (2H), 5.58 (1H), 6.07 (1H), 6.18 (1H), 6.76 (1H), 7.16 (1H), 7.68 - 7.74 (3H), 8.05 (2H) ppm。
実施例２３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ／Ｚ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１７１μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３.０mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 1.98 (3H), 2.47 - 2.65 (2H), 2.54 (3H), 2.92 (1H), 3.67 (2H), 5.91 (1H), 5.98 (1H), 6.46 (1H), 6.60 + 6.66 (1H), 7.25 (1H), 7.43 (1H), 7.73 (1H), 7.90 (1H), 7.96 (1H) ppm。
実施例２４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(１Ｅ／Ｚ)−プロプ−１−エン−１−イル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２２mg(２９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.43 (6H), 1.95 + 2.16 (3H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.32 (2H), 4.33 (1H), 5.99 (1H), 6.07 + 6.14 (1H), 6.37 (1H), 6.41 (1H), 6.57 + 6.63 (1H), 7.39 (1H), 7.66 + 7.70 (1H), 7.84 + 7.87 (1H), 7.94 (1H) ppm。
実施例２５
４−{６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて変換して、後処理および精製の後、７.０mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.88 (2H), 1.45 (6H), 1.79 (3H), 2.11 (3H), 2.50 (3H), 2.91 (1H), 3.32 (2H), 5.02 (1H), 5.77 (1H), 5.97 (1H), 6.00 (1H), 6.50 (1H), 7.38 (1H), 7.70 (1H), 7.89 (1H), 7.91 (1H) ppm。
実施例２６
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
７０mg(１５７μmol)の中間体実施例６ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３.２mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.92 - 0.98 (4H), 1.98 (1H), 2.58 (2H), 3.32 (2H), 3.69 (2H), 6.42 (1H), 7.15 (1H), 7.72 (2H), 7.75 (1H), 7.87 (2H), 8.04 (2H), 8.65 (2H) ppm。
実施例２７
６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５０mg(１１２μmol)の中間体実施例６ａに従い製造した６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて変換して、後処理および精製の後、３.０mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.95 - 1.02 (4H), 1.78 (3H), 1.99 (1H), 2.12 (3H), 2.46 - 2.63 (2H), 3.62 (2H), 5.78 (1H), 5.96 (1H), 7.16 (1H), 7.69 (2H), 7.73 (1H), 8.05 (2H) ppm。
実施例２８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、５.４mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3/CD3OD): δ = 0.59 (2H), 0.86 (2H), 2.48 (3H), 2.58 (2H), 2.86 (1H), 3.68 (2H), 6.36 (1H), 7.16 (2H), 7.41 (1H), 7.74 (1H), 7.85 - 8.03 (4H) ppm。
実施例２９
(ＲＳ)−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５３mg(１１８μmol)の中間体実施例２９ａに従い製造した(ＲＳ)−６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)フェニル]−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、６.２mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.99 - 1.09 (4H), 1.45 - 2.07 (7H), 3.34 - 3.55 (3H), 3.67 (1H), 4.06 (1H), 6.26 (1H), 6.44 (1H), 7.24 (1H), 7.79 (2H), 7.83 (1H), 7.88 (2H), 8.13 (2H), 8.74 (2H) ppm。
中間体実施例２９ａ
(ＲＳ)−６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)フェニル]−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
１０５mg(２６７μmol)の中間体実施例２９ｂに従い製造した(ＲＳ)−６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて変換して、後処理および精製の後、６１mg(５１％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２９ｂ
(ＲＳ)−６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５３０mg(１.４８mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−[(２ＲＳ)−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル]メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２１４mg(３７％)の表題化合物を得た。
実施例３０
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)メチル]アミノ}−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例３０ａに従い製造した(ＲＳ)−４−(６−クロロ−８−{[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１２.５mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.89 (2H), 1.35 (3H), 1.81 (1H), 1.91 - 2.10 (3H), 2.54 (3H), 2.93 (1H), 3.45 (2H), 3.93 (2H), 6.10 (1H), 6.20 (1H), 6.50 (1H), 7.44 (1H), 7.79 - 7.84 (3H), 7.92 (1H), 7.99 (1H), 8.71 (2H) ppm。
中間体実施例３０ａ
(ＲＳ)−４−(６−クロロ−８−{[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３８２μmol)の中間体実施例３０ｂに従い製造した(ＲＳ)−６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)メチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１１０mg(６５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例３０ｂ
(ＲＳ)−６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)メチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２５０mg(６９８μmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−[(２ＲＳ)−２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル]メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２６２mg(９６％)の表題化合物を得た。
実施例３１
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(ピリジン−４−イル)−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
４９mg(１１５μmol)の中間体実施例３１ａに従い製造した４−(６−クロロ−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３.６mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 1.75 (1H), 1.98 (2H), 2.11 (1H), 2.55 (3H), 2.93 (1H), 3.46 (1H), 3.60 (1H), 3.82 (1H), 3.96 (1H), 4.24 (1H), 6.01 (1H), 6.23 (1H), 6.50 (1H), 7.45 (1H), 7.83 (1H), 7.84 (2H), 7.93 (1H), 8.00 (1H), 8.74 (2H) ppm。
中間体実施例３１ａ
４−(６−クロロ−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２３２mg(６１３μmol)の中間体実施例４ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、９８mg(３８％)の表題化合物を得た。
実施例３２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
３３mg(８２μmol)の中間体実施例３２ａに従い製造した４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、３.３mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.75 - 0.88 (4H), 1.18 (6H), 3.40 (2H), 3.47 (1H), 4.78 (1H), 6.81 (1H), 6.95 (1H), 7.35 (2H), 7.84 (2H), 8.07 (1H), 8.11 (2H), 8.26 (2H), 10.16 (1H) ppm。
中間体実施例３２ａ
４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
４８mg(１０７μmol)の中間体実施例３２ｂに従い製造した１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、３４.６mg(７６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例３２ｂ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
１００mg(２５７μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、５０.０mg(４３％)の表題化合物を得た。
中間体実施例３２ｃ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
２.６５ｇ(７.２mmol)の中間体実施例１ｂに従い製造した１−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１ａに準じて、２−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して変換して、後処理および精製の後、１.３６ｇ(４８％)の表題化合物を得た。
実施例３３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
６３mg(１４８μmol)の中間体実施例３３ａに従い製造した４−(６−クロロ−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.６mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.89 (2H), 1.72 (1H), 1.97 (2H), 2.09 (1H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.40 (1H), 3.53 (1H), 3.81 (1H), 3.95 (1H), 4.17 (3H), 4.21 (1H), 6.05 (1H), 6.17 (1H), 6.30 (1H), 6.63 (1H), 7.39 (1H), 7.52 (1H), 7.76 (1H), 7.83 (1H), 7.88 (1H) ppm。
中間体実施例３３ａ
４−(６−クロロ−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２４７mg(６５２μmol)の中間体実施例５ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１２７mg(４６％)の表題化合物を得た。
実施例３４
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
４９mg(１１５μmol)の中間体実施例３１ａに従い製造した４−(６−クロロ−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、８.５mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.89 (2H), 1.72 (1H), 1.97 (2H), 2.09 (1H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.40 (1H), 3.53 (1H), 3.81 (1H), 3.95 (1H), 4.17 (3H), 4.21 (1H), 6.05 (1H), 6.17 (1H), 6.30 (1H), 6.63 (1H), 7.39 (1H), 7.52 (1H), 7.76 (1H), 7.83 (1H), 7.88 (1H) ppm。
実施例３５
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(ピリジン−４−イル)−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
６３mg(１４８μmol)の中間体実施例３３ａに従い製造した４−(６−クロロ−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、４.２mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 1.75 (1H), 1.98 (2H), 2.11 (1H), 2.55 (3H), 2.93 (1H), 3.46 (1H), 3.59 (1H), 3.82 (1H), 3.96 (1H), 4.24 (1H), 6.02 (1H), 6.20 (1H), 6.49 (1H), 7.45 (1H), 7.83 (1H), 7.84 (2H), 7.93 (1H), 8.01 (1H), 8.73 (2H) ppm。
実施例３６
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(１,４−ジオキサン−２−イルメチル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
８８mg(１９９μmol)の中間体実施例３６ａに従い製造した(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(１,４−ジオキサン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２.９mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.88 (2H), 2.52 (3H), 2.90 (1H), 3.36 - 4.01 (9H), 6.06 (1H), 6.23 (1H), 6.46 (1H), 7.44 (1H), 7.80 (1H), 7.84 (2H), 7.90 (1H), 7.98 (1H), 8.70 (2H) ppm。
中間体実施例３６ａ
(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(１,４−ジオキサン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２００mg(５０７μmol)の中間体実施例３６ｂに従い製造した(ＲＳ)−６−クロロ−Ｎ−(１,４−ジオキサン−２−イルメチル)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、９３.６mg(４２％)の表題化合物を得た。
中間体実施例３６ｂ
(ＲＳ)−６−クロロ−Ｎ−(１,４−ジオキサン−２−イルメチル)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５００mg(１.４０mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−[(２ＲＳ)−１,４−ジオキサン−２−イル]メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、５２０mg(９４％)の表題化合物を得た。
実施例３７
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
６３mg(１４３μmol)の中間体実施例３７ａに準じて製造した(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、４.０mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.88 (2H), 1.40 - 2.03 (6H), 2.53 (3H), 2.91 (1H), 3.33 - 3.55 (3H), 3.66 (1H), 4.05 (1H), 6.18 (1H), 6.43 (1H), 6.47 (1H), 7.44 (1H), 7.80 (1H), 7.83 (2H), 7.91 (1H), 7.98 (1H), 8.70 (2H) ppm。
中間体実施例３７ａ
(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１００mg(２５５μmol)の中間体実施例２９ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、６８mg(６１％)の表題化合物を得た。
実施例３８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
６２mg(１４５μmol)の中間体実施例１７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２４.８mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.58 (2H), 0.84 (2H), 1.31 (6H), 2.47 (3H), 2.87 (1H), 3.28 (3H), 3.34 (2H), 4.13 (1H), 4.38 (2H), 6.19 (1H), 6.21 (1H), 6.25 (1H), 7.36 (1H), 7.42 - 7.49 (3H), 7.59 (1H), 7.61 (1H), 7.70 (1H), 7.72 (1H) ppm。
実施例３９
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７０mg(１６４μmol)の中間体実施例１７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、３０mg(３７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.31 (6H), 2.50 (3H), 2.91 (1H), 3.27 (3H), 3.32 (2H), 4.16 (3H), 6.10 (1H), 6.17 (1H), 6.25 (1H), 6.62 (1H), 7.38 (1H), 7.51 (1H), 7.76 (1H), 7.83 (1H), 7.87 (1H) ppm。
実施例４０
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、４,４,５,５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して変換して、後処理および精製の後、１３mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.43 (6H), 2.52 (3H), 2.92 (1H), 3.35 (2H), 5.56 (1H), 5.97 (1H), 6.07 (1H), 6.22 (1H), 6.37 (1H), 6.73 (1H), 7.40 (1H), 7.71 (1H), 7.50 (1H), 7.94 (1H) ppm。
実施例４１
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、４,４,５,５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して変換して、後処理および精製の後、１１.４mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.52 (3H), 2.56 (2H), 2.92 (1H), 3.69 (2H), 5.60 (1H), 5.92 (1H), 5.95 (1H), 6.09 (1H), 6.20 (1H), 6.77 (1H), 7.42 (1H), 7.75 (1H), 7.91 (1H), 7.95 (1H) ppm。
実施例４２
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリジンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.５mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.16 (6H), 2.37 (3H), 2.61 (2H), 2.80 (1H), 3.05 (2H), 3.31 (2H), 3.56 (1H), 6.54 (1H), 6.66 - 6.74 (2H), 7.35 (1H), 7.97 (1H), 8.03 (1H), 8.04 (1H), 8.26 (1H), 8.28 (1H) ppm。
実施例４３
４−{６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンゼンカルボチオアミド
２０,６mg(５３μmol)の中間体実施例４３ａに従い製造した４−{６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、３.２mg(１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.75 - 0.85 (4H), 1.15 (6H), 1.61 (2H), 1.71 (2H), 2.22 (2H), 2.52 (2H), 3.13 (2H), 3.49 (1H), 4.77 (1H), 6.51 (1H), 6.63 (1H), 6.68 (1H), 7.83 (2H), 8.01 (1H), 8.21 (2H), 10.12 (1H) ppm。
中間体実施例４３ａ
４−{６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
９７mg(２２３μmol)の中間体実施例４３ｂに従い製造した１−({６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、２４mg(２５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４３ｂ
１−({６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
１００mg(２５７μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例１に準じて、シクロヘキシ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、９７mg(８７％)の表題化合物を得た。
実施例４４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
７２.３mg(１６４μmol)の中間体実施例４４ａに従い製造した４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、６.６mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.76 (2H), 1.00 (2H), 2.58 (2H), 3.37 (1H), 3.72 (2H), 3.96 (1H), 4.40 (2H), 6.16 (1H), 6.25 (1H), 7.46 - 7.51 (3H), 7.59 (1H), 7.76 (1H), 7.77 (2H), 7.84 (2H), 7.89 (1H) ppm。
中間体実施例４４ａ
４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
５２mg(１０７μmol)の中間体実施例４４ｂに従い製造した(２−{３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}フェニル)メタノールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、７２.３mg(７６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４４ｂ
(２−{３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}フェニル)メタノール
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例４４ｃに従い製造した６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、５２mg(４４％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４４ｃ
６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
８００mg(２.０５Mmol)の中間体実施例６ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、２−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランを使用して変換して、後処理および精製の後、３３２mg(３５％)の表題化合物を得た。
実施例４５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
２７mg(６５μmol)の中間体実施例４５ａに従い製造した４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、１.８mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.82 (2H), 1.07 (2H), 2.59 (2H), 3.42 (1H), 3.73 (2H), 4.19 (3H), 6.08 (1H), 6.29 (1H), 6.66 (1H), 7.56 (1H), 7.64 (1H), 7.84 (2H), 7.85 (1H), 8.07 (2H) ppm。
中間体実施例４５ａ
４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
７３mg(１５９μmol)の中間体実施例４５ｂに従い製造した３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、２７mg(４１％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４５ｂ
３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例４４ｃに従い製造した６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、７３mg(６６％)の表題化合物を得た。
実施例４６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
３９.１mg(８９μmol)の中間体実施例４６ａに従い製造した４−{６−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、２,０mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.83 (2H), 1.07 (2H), 2.56 (2H), 3.43 (1H), 3.68 (2H), 4.82 (2H), 6.00 (1H), 6.40 (1H), 7.50 (2H), 7.71 (1H), 7.79 - 7.90 (5H), 8.15 (2H) ppm。
中間体実施例４６ａ
４−{６−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
１６７mg(μmol)の中間体実施例４６ｂに従い製造した(３−{３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}フェニル)メタノールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、３９.１mg(３７％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４６ｂ
(３−{３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}フェニル)メタノール
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例４４ｃに従い製造した６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１に準じて、[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、８３.５mg(７１％)の表題化合物を得た。
実施例４７
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
４８mg(１２４μmol)の中間体実施例４７ａに従い製造した４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、４.７mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.76 - 0.88 (4H), 1.18 (6H), 3.38 - 3.52 (3H), 4.79 (1H), 6.93 (1H), 7.09 (1H), 7.86 (2H), 8.04 (2H), 8.12 (1H), 8.27 (2H), 8.73 (2H), 10.16 (1H) ppm。
中間体実施例４７ａ
４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
６９mg(１６０μmol)の中間体実施例４７ｂに従い製造した１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、５１.５mg(８３％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４７ｂ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
２００mg(５１４μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、５１.５mg(２３％)の表題化合物を得た。
実施例４８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−シクロプロピル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３１mg(７２μmol)の実施例４１に従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミドの３.５mLのテトラヒドロフラン溶液を３℃に冷却し、５mLのジアゾメタンのジエチルエーテル溶液、０.８１mgの二酢酸パラジウム(II)を添加し、混合物を１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、５.８mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.00 - 1.11 (4H), 2.00 (1H), 2.53 (3H), 2.47 - 2.61 (2H), 2.92 (1H), 3.65 (2H), 5.78 (1H), 5.91 (1H), 5.93 (1H), 7.41 (1H), 7.73 (1H), 7.91 (1H), 7.92 (1H) ppm。
実施例４９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド
７５mg(１７４μmol)の中間体実施例４９ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１８.５mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.57 (2H), 0.69 (2H), 1.19 (6H), 2.85 (1H), 3.39 (2H), 3.89 (3H), 4.78 (1H), 6.77 (1H), 6.87 (1H), 7.31 (2H), 7.54 (1H), 7.56 (1H), 7.87 (1H), 8.03 (2H), 8.25 (1H), 8.51 (1H) ppm。
中間体実施例４９ａ
４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド
１.０ｇ(２.７３mmol)の中間体実施例１ｂに従い製造した１−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１ａに準じて、中間体実施例４９ｂに従い製造した[４−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メトキシフェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、７４１mg(６０％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４９ｂ
[４−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メトキシフェニル]ボロン酸
３,０ｇ(１５.３mmol)の４−(ジヒドロキシボリル)−３−メトキシ安息香酸、８７４mgシクロプロパンアミンおよび３.５ｇのＮ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−Ｎ’−エチルカルボジイミドの９３mLのジクロロメタン中の懸濁液を、一夜、２３℃で撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２.６０ｇ(７２％)の表題化合物を得た。
実施例５０
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド
７５mg(１７４μmol)の中間体実施例４９ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.８mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.57 (2H), 0.69 (2H), 1.17 (6H), 2.83 (1H), 3.35 (2H), 3.85 (3H), 4.01 (3H), 4.77 (1H), 6.59 (1H), 6.85 (1H), 6.95 (1H), 7.47 (1H), 7.51 (1H), 7.53 (1H), 7.81 (1H), 8.03 (1H), 8.49 (1H) ppm。
実施例５１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド(Ｂ)
７６.９mgのベンゼンチオールの１.０mLのジメチルスルホキシド溶液に、２７.９mgの水素化ナトリウム(６０％)を添加し、混合物を２３℃で１時間撹拌した。５０mg(１１６μmol)の中間体実施例４９ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを添加し、混合物をマイクロ波照射を使用して、１時間１２０℃で加熱した。水を添加し、混合物をジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、８.０mg(１８％)の表題化合物Ａおよび１５.３mg(２７％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.56 (2H), 0.69 (2H), 1.10 (6H), 2.82 (1H), 3.19 (2H), 3.27 (3H), 4.70 (1H), 6.19 (1H), 6.97 (1H), 7.22 (1H), 7.41 - 7.47 (4H), 7.53 - 7.58 (2H), 7.85 (1H), 7.86 (1H), 8.44 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.54 (2H), 0.66 (2H), 1.10 (6H), 2.80 (1H), 3.18 (2H), 4.70 (1H), 6.17 (1H), 6.98 (1H), 7.04 (1H), 7.33 (1H), 7.42 - 7.48 (3H), 7.55 - 7.61 (2H), 7.87 (1H), 7.95 (1H), 8.33 (1H), 10.13 (1H) ppm。
実施例５２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド
６５mg(１４３μmol)の中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１４.３mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.66 (2H), 0.91 (2H), 2.59 (2H), 2.95 (1H), 3.75 (2H), 3.97 (3H), 6.00 (1H), 6.32 (1H), 6.39 (1H), 7.17 (2H), 7.33 (1H), 7.58 (1H), 7.90 (2H), 8.01 (1H), 8.37 (1H) ppm。
中間体実施例５２ａ
４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド
４８４mg(１.２４mmol)の中間体実施例６ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、中間体実施例４９ｂに従い製造した[４−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メトキシフェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１６３mg(２９％)の表題化合物を得た。
実施例５３
Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシ−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
６５mg(１４３μmol)の中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、３.６mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.66 (2H), 0.91 (2H), 2.58 (2H), 2.94 (1H), 3.72 (2H), 3.94 (3H), 4.11 (3H), 6.04 (1H), 6.27 (1H), 6.31 (1H), 6.64 (1H), 7.27 (1H), 7.53 (1H), 7.58 (1H), 7.95 (1H), 8.13 (1H) ppm。
実施例５４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド
５０mg(１１０μmol)の中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例１に準じて、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１１.８mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.85 (2H), 2.58 (2H), 2.88 (1H), 3.73 (2H), 3.90 (3H), 4.39 (2H), 5.12 (1H), 6.13 (1H), 6.24 (1H), 6.34 (1H), 7.22 (1H), 7.43 - 7.49 (3H), 7.55 (1H), 7.58 (1H), 7.79 (1H), 7.84 (1H) ppm。
実施例５５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−メトキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.２mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 2.36 (3H), 2.47 (2H), 2.89 (1H), 3.52 (2H), 3.77 (3H), 5.88 (1H), 6.01 (1H), 6.28 (1H), 6.97 - 7.07 (2H), 7.16 (1H), 7.48 (1H), 7.57 - 7.65 (3H), 7.67 (1H) ppm。
実施例５６
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]アミノ}−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
７５mg(１６５μmol)の中間体実施例５６ａに従い製造した(ＲＳ)−４−(６−クロロ−８−{[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２１.６mg(２５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.70 (1H), 1.93 (1H), 2.13 (3H), 2.20 (3H), 2.53 (1H), 2.64 (1H), 2.79 (1H), 3.25 - 3.34 (2H), 3.43 (1H), 3.62 (1H), 3.73 (1H), 6.10 (1H), 7.10 (1H), 7.42 (1H), 7.45 - 7.51 (3H), 7.59 - 7.67 (3H), 7.71 (1H), 7.92 (1H), 8.23 (1H) ppm。
中間体実施例５６ａ
(ＲＳ)−４−(６−クロロ−８−{[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
３５２mg(８６４μmol)の中間体実施例５６ｂに従い製造した(ＲＳ)−６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、３７２mg(９５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例５６ｂ
(ＲＳ)−６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３７０mg(１.０３mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−[(２ＲＳ)−４−メチルモルホリン−２−イル]メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、３５９mg(８５％)の表題化合物を得た。
実施例５７
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例５７ａに従い製造した４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−クロロイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１７.９mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 1.25 (2H), 1.29 (6H), 2.55 (3H), 2.93 (1H), 3.27 (2H), 5.94 (1H), 6.34 (1H), 6.41 (1H), 7.17 (2H), 7.45 (1H), 7.81 (1H), 7.91 - 7.98 (3H), 8.04 (1H) ppm。
中間体実施例５７ａ
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−クロロイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１.０７ｇ(２.９３mmol)の中間体実施例５７ｂに従い製造したＮ１−(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)−２−メチルプロパン−１,２−ジアミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、８０９mg(６４％)の表題化合物を得た。
中間体実施例５７ｂ
Ｎ１−(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)−２−メチルプロパン−１,２−ジアミン
２.００ｇ(５.５８mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、２−メチルプロパン−１,２−ジアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１.０８ｇ(５３％)の表題化合物を得た。
実施例５８
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例５７ａに従い製造した４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−クロロイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、１−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを使用して変換して、後処理および精製の後、２７.５mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 1.25 (2H), 1.28 (6H), 2.52 (3H), 2.93 (1H), 3.23 (2H), 4.20 (3H), 5.97 (1H), 6.29 (1H), 6.42 (1H), 6.64 (1H), 7.41 (1H), 7.53 (1H), 7.79 (1H), 7.86 (1H), 7.90 (1H) ppm。
実施例５９
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例５７ａに従い製造した４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−クロロイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、３０.０mg(２３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.59 (2H), 0.85 (2H), 1.25 (2H), 1.28 (6H), 2.49 (3H), 2.89 (1H), 3.25 (2H), 4.40 (2H), 5.30 (1H), 6.07 (1H), 6.30 (1H), 6.47 (1H), 7.38 (1H), 7.43 - 7.50 (3H), 7.60 (1H), 7.64 (1H), 7.73 (1H), 7.74 (1H) ppm。
実施例６０
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−ヒドロキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５０mg(４３％)の表題化合物Ａおよび８.８mg(５％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 2.21 (3H), 2.79 (1H), 3.19 (2H), 4.72 (1H), 6.12 (1H), 6.82 - 6.91 (3H), 7.12 (1H), 7.42 (2H), 7.65 (1H), 7.70 (1H), 7.91 (1H), 8.22 (1H), 10.04 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 1.39 (6H), 2.37 (3H), 2.92 (1H), 3.24 (2H), 3.88 (3H), 4.09 (1H), 5.30 (1H), 5.92 (1H), 5.97 (1H), 6.36 (1H), 6.96 (2H), 7.12 (1H), 7.50 - 7.58 (3H), 7.61 (1H) ppm。
実施例６１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−ヒドロキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２６.９mg(２１％)の表題化合物Ａおよび１４.９mg(１５％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 2.22 (3H), 2.79 (1H), 3.20 (2H), 4.71 (1H), 6.21 (1H), 6.85 (1H), 6.94 - 7.02 (3H), 7.15 (1H), 7.25 (1H), 7.73 (1H), 7.74 (1H), 7.94 (1H), 8.23 (1H), 9.73 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 1.40 (6H), 2.37 (3H), 2.92 (1H), 3.23 (2H), 3.73 (3H), 5.94 (1H), 6.02 (1H), 6.50 (1H), 6.97 (1H), 7.13 - 7.20 (3H), 7.22 (1H), 7.33 (1H), 7.56 - 7.63 (3H) ppm。
実施例６２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−ヒドロキシベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド(Ｂ)
１５０mg(３４９μmol)の中間体実施例４９ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３.３mg(２％)の表題化合物Ａおよび２.５mg(１％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.53 (2H), 0.66 (2H), 1.11 (6H), 2.80 (1H), 3.21 (2H), 4.71 (1H), 6.24 (1H), 7.06 (2H), 7.26 (1H), 7.33 - 7.52 (4H), 7.86 (1H), 7.94 (1H), 8.33 (1H), 10.18 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.55 (2H), 0.69 (2H), 1.11 (6H), 2.82 (1H), 3.22 (2H), 3.84 (3H), 4.70 (1H), 6.26 (1H), 7.04 (1H), 7.21 - 7.30 (2H), 7.36 (1H), 7.39 - 7.49 (3H), 7.84 (1H), 7.85 (1H), 8.44 (1H) ppm。
実施例６３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−メチル−４−スルファニルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２７.６mg(２８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 2.10 (3H), 2.20 (3H), 2.79 (1H), 3.18 (2H), 4.70 (1H), 6.11 (1H), 6.86 (1H), 6.88 (1H), 7.10 (1H), 7.25 (1H), 7.32 (1H), 7.67 (1H), 7.71 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H), 9.87 (1H) ppm。
実施例６４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４７.７mg(４８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.19 (3H), 2.31 (3H), 2.79 (1H), 3.23 (2H), 4.71 (1H), 6.27 (1H), 7.01 (1H), 7.06 (1H), 7.29 (1H), 7.42 - 7.49 (2H), 7.57 (1H), 7.67 (1H), 7.94 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例６５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−フルオロ−３−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２５.９mg(２６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 2.18 (3H), 2.22 (3H), 2.79 (1H), 3.22 (2H), 4.71 (1H), 6.22 (1H), 6.97 (1H), 7.08 (1H), 7.25 (1H), 7.48 (1H), 7.59 (2H), 7.67 (1H), 7.93 (1H), 7.23 (1H) ppm。
実施例６６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−４−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４１.７mg(４２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.19 (3H), 2.28 (3H), 2.79 (1H), 3.23 (2H), 4.72 (1H), 6.27 (1H), 6.99 (1H), 7.07 (1H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.44 (1H), 7.63 (1H), 7.69 (1H), 7.94 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例６７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３３mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.21 (3H), 2.30 (3H), 2.79 (1H), 3.22 (2H), 4.70 (1H), 6.27 (1H), 7.05 (1H), 7.13 (1H), 7.16 (1H), 7.26 (1H), 7.27 (1H), 7.70 (1H), 7.73 (1H), 7.95 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例６８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,５−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.７mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.22 (3H), 2.79 (1H), 3.24 (2H), 4.71 (1H), 6.34 (1H), 7.12 (1H), 7.16 (1H), 7.35 - 7.40 (3H), 7.71 (1H), 7.74 (1H), 7.96 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例６９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−フルオロ−３−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３２.１mg(３２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.18 (3H), 2.35 (3H), 2.79 (1H), 3.22 (2H), 4.72 (1H), 6.23 (1H), 6 - 95 (1H), 7.05 (1H), 7.15 (1H), 7.34 (1H), 7.53 (1H), 7.63 (1H), 7.65 (1H), 7.92 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例７０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３６.８mg(３８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 2.18 (3H), 2.78 (1H), 3.24 (2H), 4.72 (1H), 6.31 (1H), 7.00 (1H), 7.03 (1H), 7.32 (1H), 7.40 (1H), 7.53 (1H), 7.61 (1H), 7.64 (1H), 7.69 (1H), 7.93 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例７１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３１.６mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.19 (3H), 2.79 (1H), 3.22 (2H), 4.72 (1H), 6.24 (1H), 6.97 (1H), 7.08 (1H), 7.33 (2H), 7.58 (1H), 7.64 - 7.71 (3H), 7.92 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例７２
４−{６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド
７５mg(１７４μmol)の中間体実施例４９ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例１に準じて、(２Ｚ)−ブト−２−エン−２−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２６.９mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.57 (2H), 0.68 (2H), 1.16 (6H), 1.81 (3H), 1.99 (3H), 2.84 (1H), 3.28 (2H), 3.89 (3H), 4.75 (1H), 6.40 (1H), 6.48 (1H), 6.58 (1H), 7.51 (1H), 7.53 (1H), 7.85 (1H), 8.32 (1H), 8.47 (1H) ppm。
実施例７３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４３.１mg(３５％)の表題化合物Ａおよび５.８mg(４％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6)：δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 2.20 (3H), 2.78 (1H), 3.19 (2H), 4.72 (1H), 6.14 (1H), 6.82 - 6.90 (2H), 6.97 (1H), 7.07 (1H), 7.33 (1H), 7.44 (1H), 7.66 (1H), 7.71 (1H), 7.91 (1H), 8.22 (1H), 9.96 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.39 (6H), 2.35 (3H), 2.91 (1H), 3.23 (2H), 3.77 (3H), 4.62 (1H), 5.92 (1H), 5.97 (1H), 6.42 (1H), 6.99 (1H), 7.03 (1H), 7.13 (1H), 7.47 (1H), 7.56 - 7.64 (4H) ppm。
実施例７４
Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
２９.５mg(６７μmol)の中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１９mg(５２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.88 (2H), 2.44 (2H), 2.92 (1H), 3.55 (2H), 5.81 (1H), 6.12 (1H), 6.22 (1H), 7.22 (1H), 7.33 (1H), 7.41 - 7.54 (4H), 7.58 - 7.66 (3H), 9.01 (1H) ppm。
実施例７５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.９mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.16 (6H), 2.14 (3H), 2.76 (1H), 3.27 (2H), 4.74 (1H), 6.18 (1H), 7.02 (1H), 7.08 - 7.14 (2H), 7.16 (1H), 7.24 (1H), 7.47 (1H), 7.67 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例７６
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、フェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１５.１mg(２５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.59 (2H), 0.86 (2H), 1.38 (6H), 2.26 (3H), 2.86 (1H), 3.29 (2H), 3.74 (1H), 5.91 (1H), 6.02 (1H), 6.42 (1H), 7.19 (2H), 7.23 (2H), 7.41 (2H), 7.57 (1H), 7.66 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例７７
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、フェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.７mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.87 (2H), 2.29 (3H), 2.57 (2H), 2.88 (1H), 1.97 (2H), 5.84 (1H), 5.90 (1H), 5.97 (1H), 7.20 - 7.30 (4H), 7.44 (2H), 7.60 (1H), 7.73 (1H), 7.74 (1H) ppm。
実施例７８
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２５０mg(６０５μmol)の中間体実施例５７ａに従い製造した４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−クロロイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.８mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.24 (6H), 1.80 (2H), 2.39 (3H), 2.91 (1H), 3.14 (2H), 5.91 (1H), 5.97 (1H), 6.34 (1H), 7.12 (1H), 7.22 (1H), 7.32 - 7.42 (3H), 7.62 (1H), 7.64 (1H), 7.69 (1H) ppm。
実施例７９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、６.９mg(１１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 2.35 (3H), 2.39 (3H), 2.48 (2H), 2.89 (1H), 3.54 (2H), 5.89 (1H), 6.07 (1H), 6.46 (1H), 6.96 (1H), 7.17 (1H), 7.21 (1H), 7.23 (1H), 7.63 (1H), 7.66 (1H), 7.68 (1H) ppm。
実施例８０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.１mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.87 (2H), 2.32 (3H), 2.57 (2H), 2.89 (1H), 3.67 (2H), 5.87 (1H), 5.89 (1H), 6.12 (1H), 6.94 - 7.08 (3H), 7.25 (1H), 7.39 (1H), 7.60 (1H), 7.72 (2H) ppm。
実施例８１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−５−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.２mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.17 (6H), 2.09 (3H), 2.29 (3H), 2.76 (1H), 3.29 (2H), 4.75 (1H), 6.23 (1H), 7.02 (1H), 7.10 - 7.16 (2H), 7.23 (1H), 7.27 (1H), 7.62 (1H), 7.70 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例８２
４−{６−(３−シアノフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−ヒドロキシベンゾニトリルを使用して変換して、後処理および精製の後、５.８mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): δ = 0.63 (2H), 0.86 (2H), 1.42 (6H), 2.35 (3H), 2.90 (1H), 3.32 (2H), 5.88 (1H), 6.26 (1H), 6.66 (1H), 7.30 (1H), 7.46 (1H), 7.49 - 7.60 (4H), 7.65 (1H), 7.72 (1H) ppm。
実施例８３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルホニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルフィニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
５０mg(１２１μmol)の実施例２０９に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの１.０mLのジクロロメタン溶液に、０.７１mgのメチル(トリオキソ)レニウム、１.７７mgのイソニコチノニトリルおよび５８μLの過酸化水素水溶液(３０％)を添加した。混合物を２日間、２３℃で撹拌し、チオ硫酸ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１４.９mg(５３％)の表題化合物Ａおよび４.５mg(８％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): δ = 0.65 (2H), 0.90 (2H), 2.47 (3H), 2.59 (2H), 2.92 (1H), 3.75 (2H), 6.08 (1H), 6.76 (1H), 6.77 (1H), 7.33 (1H), 7.38 (1H), 7.53 - 7.65 (3H), 7.81 (1H), 7.82 (1H), 7.88 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.65 (2H), 0.92 (2H), 2.55 (5H), 2.94 (1H), 3.73 (2H), 5.98 (1H), 6.37 (1H), 6.60 (1H), 7.17 (1H), 7.46 (1H), 7.50 (1H), 7.56 (1H), 7.60 (1H), 7.74 - 7.84 (3H) ppm。
実施例８４
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
５９.１mg(１３０μmol)の中間体実施例８４ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンゼンカルボチオアミドを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、７.１mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.75 (2H), 1.05 (2H), 2.30 (3H), 2.47 (2H), 3.41 (1H), 3.56 (2H), 5.87 (2H), 7.16 (1H), 7.27 (1H), 7.41 - 7.50 (3H), 7.57 - 7.71 (5H) ppm。
中間体実施例８４ａ
４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンゼンカルボチオアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、２５.４mgの五硫化二リンおよび０.４７mLのピリジンを含む混合物を、１１５℃で４時間加熱した。水および塩水を添加し、混合物を酢酸エチルで数回抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、６５.７mg(６３％)の表題化合物を得た。
実施例８５
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−クロロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.３mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.16 (6H), 2.14 (3H), 2.77 (1H), 3.29 (2H), 4.74 (1H), 6.18 (1H), 7.03 (1H), 7.17 (1H), 7.25 (1H), 7.33 (1H), 7.44 (1H), 7.47 (1H), 7.67 (1H), 7.74 (1H), 7.93 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例８６
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２２.５mg(３５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.16 (6H), 2.11 (3H), 2.77 (1H), 3.27 (2H), 3.75 (3H), 4.75 (1H), 6.13 (1H), 6.91 (1H), 6.98 (2H), 7.15 (1H), 7.18 (2H), 7.65 (1H), 7.77 (1H), 7.91 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例８７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.０mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.15 (6H), 2.15 (3H), 2.31 (3H), 2.77 (1H), 3.27 (2H), 4.73 (1H), 6.16 (1H), 6.90 - 7.06 (4H), 7.17 (1H), 7.69 (1H), 7.78 (1H), 7.92 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例８８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１１４μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、７.６mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 2.15 (3H), 2.32 (3H), 2.67 (2H), 2.77 (1H), 3.59 (2H), 6.11 (1H), 6.95 (2H), 7.03 (1H), 7.17 (1H), 7.65 - 7.75 (2H), 7.78 (1H), 7.93 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例８９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３００mg(７２５μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２７.９mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.20 (3H), 2.79 (1H), 3.23 (2H), 4.71 (1H), 6.29 (1H), 7.04 (1H), 7.12 (1H), 7.33 (1H), 7.43 (1H), 7.46 - 7.53 (2H), 7.66 (1H), 7.71 (1H), 7.94 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例９０
４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−クロロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.５mg(２３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 1.16 (6H), 2.13 (3H), 2.77 (1H), 3.28 (2H), 4.74 (1H), 6.18 (1H), 7.00 (1H), 7.17 (1H), 7.30 (2H), 7.50 (2H), 7.64 (1H), 7.73 (1H), 7.92 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例９１
４−{６−(３−クロロ−４−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−クロロ−４−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.２mg(２４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 1.16 (6H), 2.13 (3H), 2.77 (1H), 3.28 (2H), 4.74 (1H), 6.18 (1H), 7.02 (1H), 7.18 (1H), 7.32 (1H), 7.51 (1H), 7.66 (2H), 7.72 (1H), 7.93 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例９２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.８mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): δ = 0.59 (2H), 0.85 (2H), 1.38 (6H), 2.24 (3H), 2.86 (1H), 3.31 (2H), 5.98 (1H), 6.16 (1H), 6.53 (1H), 7.02 - 7.14 (3H), 7.17 (1H), 7.47 (1H), 7.61 (2H), ppm。
実施例９３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４.２mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.17 (6H), 2.08 (3H), 2.46 (2H), 2.76 (1H), 4.75 (1H), 6.25 (1H), 7.03 (1H), 7.11 (1H), 7.24 - 7.45 (4H), 7.59 (1H), 7.67 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例９４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−イソプロピルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−イソプロピルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.０mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): δ = 0.58 (2H), 0.84 (2H), 1.22 (6H), 1.36 (6H), 2.24 (3H), 2.33 (1H), 2.85 (1H), 2.89 (1H), 3.27 (2H), 5.88 (1H), 6.15 (1H), 6.44 (1H), 7.02 (1H), 7.03 (1H), 7.10 (1H), 7.17 (1H), 7.31 (1H), 7.59 (1H), 7.64 (1H), 7.68 (1H) ppm。
実施例９５
４−{６−(４−クロロ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１２１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−クロロ−３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４.０mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): δ = 0.60 (2H), 086 (2H), 1.37 (6H), 2.31 (3H), 2.34 (1H), 2.87 (1H), 3.29 (2H), 5.89 (1H), 6.09 (1H), 6.57 (1H), 6.98 (1H), 7.09 (1H), 7.15 (1H), 7.42 (1H), 7.55 (1H), 7.67 (2H) ppm。
実施例９６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,５−ジメチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,５−ジメチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.６mg(２７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.87 (2H), 1.45 (6H), 2.28 (3H), 2.33 (6H), 2.89 (1H), 3.31 (2H), 3.83 (1H), 5.86 (1H), 5.92 (1H), 6.59 (1H), 6.83 (2H), 6.87 (1H), 7.21 (1H), 7.63 (1H), 7.65 (1H), 7.73 (1H) ppm。
中間体実施例９６ａ
４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
８０９mg(１.９７mmol)の中間体実施例９６ｂに従い製造した１−[(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、６５９mg(７３％)の表題化合物を得た。
中間体実施例９６ｂ
１−[(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−２−メチルプロパン−２−オール
１.０ｇ(２.４８mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、９１５mg(９０％)の表題化合物を得た。
中間体実施例９６ｃ
６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
３.６４ｇ(１０.５mmol)の中間体実施例９６ｄを使用して製造した６,８−ジブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、２.８ｇのＮ−ヨードスクシンイミド、７２.６mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む混合物を、６０℃で３時間加熱した。１.４ｇのＮ−ヨードスクシンイミドを添加し、加熱をさらに４時間続けた。溶媒のほとんどを除去し、水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水およびチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、３.６４ｇ(８６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例９６ｄ
６,８−ジブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
５.０g(１４.０mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、３０mLの臭化水素の酢酸溶液(３３％)の混合物を、１２０℃で１時間、マイクロ波照射下に撹拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相をチオ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、３.０ｇ(７８％)の表題化合物を得た。
実施例９７
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１７.１mg(３２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.87 (2H), 1.46 (6H), 2.26 (3H), 2.37 (3H), 2.89 (1H), 3.31 (2H), 5.87 (1H), 5.94 (1H), 6.61 (1H), 6.98 - 7.09 (3H), 7.19 (1H), 7.29 (1H), 7.59 (1H), 7.63 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例９８
４−{６−クロロ−８−[(２−スルファモイルエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン(０.３mmol)、２−アミノエタンスルホンアミドヒドロクロライド(１：１)(０.３mmol、１.０当量)およびＤＩＰＥＡ(３当量、１５７μL)を、密閉バイアル中で３mLのＮＭＰと併せ、マイクロ波照射下に１６０℃で３０分間加熱した。冷却後、[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸(１.２当量、７４mg)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(０.２当量、４９mg)および炭酸カリウム(３当量、９００μL、１Ｍ水溶液)を添加し、混合物を８０℃で一夜加熱した。冷却後、溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに付して、４−{６−クロロ−８−[(２−スルファモイルエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド(４５mg、３５％)を得た：UPLC-MS: RT = = 0.92 min; m/z (ES + ) 435.9 [MH + ]；計算上のMW = 434.9。
実施例９９
４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
６ｇ(１６.７mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、実施例９８に準じて、２−メチルプロパン−１−アミンおよびＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１.２７ｇ(１９％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.32 min; m/z (ES + ) 398.9 [MH + ]; 計算上のMW = 397.9。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 0.90 (6H), 1.96 (1H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.12 (2H), 6.29 (1H), 7.36 (1H), 7.84 (1H), 7.91 (1H), 7.96 (1H), 7.99 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例１００
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１００mg(２６０μmol)の中間体実施例１００ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを５０mLのエタノールに溶解し、カートリッジＰｄ／Ｃ １０％CATCART 30を３０℃、１０バールおよび流速０.８mL／分で使用するH - Cubeを使用して流動水素化した。ＲＰ−ＨＰＬＣでの精製により、２１.１mg(２３％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.13 min; m/z (ES + ) 350.4 [MH + ]; 計算上のMW = 349.4。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.56 (2H), 0.67 (2H), 0.90 (6H), 1.96 (1H), 2.82 (1H), 3.11 (2H), 6.15 (1H), 7.54 (1H), 7.87 (2H), 8.04 (1H), 8.12 (1H), - 8.21 (2H), 8.43 (1H) ppm。
中間体実施例１００ａ
４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１mmolの中間体実施例１００ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン(１０mL、ＮＭＰ中０.１Ｍ)、１.５mmolの[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸、０.２mmolのＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２および３mmolの炭酸カリウム(３mL、１Ｍ水溶液、３当量)を密閉バイアル中で併せ、１５０℃で１８０分間加熱した。冷却後、混合物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した、併せた有機層を乾燥させ、濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：石油エーテル１：５)で精製して、１１５mg(３０％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.29 min; m/z (ES + ) 384.9 [MH + ]; 計算上のMW 383.9。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.60 (2H), 0.72 (2H), 0.93 (6H), 2.0 (1H), 2.87 (1H), 3.34 (2H), 6.33 (1H), 7.92 (1H), 8.07 (2H), 8.16 (2H), 8.48 (1H) ppm。
中間体実施例１００ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２００mg(０.５５８mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンの４mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、１２２mgの２−メチルプロパン−１−アミンを添加し、混合物をｒｔで一夜撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１８８mg(９６％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.36 min; m/z (ES + ) 351.6 [MH + ]; 計算上のMW 350.6。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.04 (6H), 2.00 (1H), 3.13 (2H), 6.00 (1H), 7.27 (1H), 7.53 (1H) ppm。
実施例１０１
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−エテニル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
０.１mmolの中間体実施例１００ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド(１mL、ＮＭＰ中０.１Ｍ)、０.４mmolの２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イルボロン酸(０.８mL、ＮＭＰ中０.５Ｍ、４当量)、０.０２mmolのＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(０.３当量、８００μL、ＮＭＰ中０.０３７５Ｍ)および０.３mmolの炭酸カリウム(０.３mL、１Ｍ水溶液、３当量)を密閉バイアル中で併せ、マイクロ波照射下に１５０℃で９０分間加熱した。冷却後、溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに付して、４.２mg(８％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.34 min; m/z (ES + ) 484.6 [MH + ]; 計算上のMW = 483.6。
次の実施例化合物を上記の方法に準じて、適当な中間体および適当なボロン酸構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
次の実施例化合物を実施例５１に記載した方法に準じて、適当なアルコールまたはチオール構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例１７５
３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−エテニル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５２mg(１５０μmol)の中間体実施例１００ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、フェニルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、７.４mg(１７％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.50 min; m/z (ES + ) 301.8 [MH + ]; 計算上のMW = 300.8。
次の実施例化合物を上記方法に準じて、適当なボロン酸構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例１８５
４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド
１１７mg(３００μmol)の中間体実施例１８５ａに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(チオフェン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１００ａに準じて、[４−(ジメチルカルバモイル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１５mg(１２％)の表題化合物を得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ：RT = 1.25 min; m/z (ES + ) 412.9 [MH + ]; 計算上のMW 411.9。
中間体実施例１８５ａ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(チオフェン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−(チオフェン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１００に準じて、中間体実施例１ｃに従い製造した１−(チオフェン−２−イル)メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、８０％の表題化合物を得た。
次の実施例化合物を実施例１８５に記載した方法に準じて、適当なボロン酸構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例１９２
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−({(２Ｓ)−２−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]−２−ヒドロキシエチル}アミノ)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
５２mg(９４μmol)の中間体実施例１９２ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−({(２Ｓ)−２−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]−２−ヒドロキシエチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、３３mgの１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ボロン酸、６.５mgのテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの１mLのエタノールおよび１mLのトルエン中の混合物に、０.２６mLの１０％重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を１２０℃で２時間、マイクロ波照射下に撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を除き、残渣をクロマトグラフィーで精製して、３６mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 - 0.68 (4H), 1.24 (3H), 1.32 (3H), 2.62 (1H), 3.31 - 3.95 (3H), 3.60 - 4.05 (3H), 4.12 (3H), 6.54 (1H), 6.85 (1H), 7.31 (1H) 7.90 (2H), 8.07 (1H), 8.18 (2H), 8.45 (1H), ppm。
中間体実施例１９２ａ
４−[６−クロロ−８−({(２Ｓ)−２−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]−２−ヒドロキシエチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
３００mg(６８４μmol)の中間体実施例１９２ｂに従い製造した(１Ｓ)−２−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−１−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]エタノールを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１７mg(５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例１９２ｂ
(１Ｓ)−２−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−１−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]エタノール
７００mg(１.９５mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]エタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５１２mg(６０％)の表題化合物を得た。
実施例１９３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４５０mg(１１７２μmol)の中間体実施例１００ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドおよび３３０mg(４６９０μmol)のナトリウムメチルスルフィドの８mLのジメチルスルホキシド溶液を、６０分間、７０℃でマイクロ波中で加熱した。混合物を水に注ぎ、沈殿を回収し、真空下で乾燥させて、４６０mgの表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 - 0.71 (4H), 0.88 (6H), 1.94 (1H), 2.56 (3H), 2.84 (1H), 3.08 (2H), 6.08 (1H), 7.49 (1H), 7.88 (2H), 7.97 (1H), 8.22 (2H), 8.43 (1H) ppm。
実施例１９４
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４５mg(３７７μmol)の(ＲＳ)−テトラヒドロフラン−２−イルメタンチオールの１mLのジメチルスルホキシド溶液を１４mg(３５０μmol)の水素化ナトリウムで処理し、室温で２時間撹拌した。１００mg(２５１μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを添加し、混合物を２時間、７０℃で加熱した。混合物を逆相クロマトグラフィーで精製して、１２mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.68 (4H), 0.88 (6H), 1.63 - 1.99 (4H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.08 (2H), 3.22 - 3.36 (2H), 3.62 (1H), 3.76 (1H), 4.12 (1H), 6.04 (1H), 7.32 (1H), 7.50 (1H), 7.90 (1H), 7.93 (1H), 8.04 (1H), 8.29 (1H) ppm。
中間体実施例１９４ａ
４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
３.５４ｇ(１０.１mmol)の中間体実施例３ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−イソブチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１.７９ｇ(４５％)の表題化合物を得た。
実施例１９５
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１２５mg(３１４μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、１１１mg(９４２μmol)の１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸、４４mgのテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの２mLのエタノールおよび２mLのトルエン中の混合物に、０.６３mLの１０％重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を１２０℃で２時間、マイクロ波照射下に撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーで精製して、４１mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.69 (4H), 0.91 (6H), 2.02 (1H), 2.39 (3H), 2.82 (1H), 3.17 (2H), 6.72 (1H), 6.78 (1H), 7.39 (1H), 7.85 (1H), 8.00 (1H), 8.10 - 8.17 (2H), 8.29 (1H), ppm。
実施例１９６
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
５０mg(１２６μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドおよび３５mg(５０３μmol)のナトリウムメチルスルフィドの１mLのジメチルスルホキシド溶液を、３０分間、７０℃でマイクロ波中で加熱した。混合物を水に注ぎ、沈殿を回収し、真空下で乾燥させて、２６mgの表題化合物を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 - 0.68 (4H), 0.88 (6H), 1.94 (1H), 2.35 (3H), 2.55 (3H) 2.80 (1H), 3.08 (2H), 6.06 (1H), 7.32 (1H), 7.47 (1H), 7.90 (1H), 7.98 (1H), 8.05 (1H), 8.29 (1H), ppm。
実施例１９７
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１８０mg(１６３４μmol)のチオフェノールの１０mLのジメチルスルホキシド溶液を６４mg(１６０８μmol)の水素化ナトリウムで処理し、室温で２時間撹拌した。１００mg(２５１μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを添加し、混合物を１.５時間、１４０℃で加熱した。混合物を水に注ぎ、沈殿を回収し、順相クロマトグラフィーで精製して、１１２mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.69 (4H), 0.84 (6H), 1.87 (1H), 2.21 (3H), 2.79 (1H), 3.03 (2H), 5.99 (1H), 7.10 (1H), 7.49 (3H), 7.61 - 7.71 (5H), 7.92 (1 H), 8.24 (1H), ppm。
実施例１９８
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１０５mg(２２３μmol)の実施例１９７に従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミドの１５mLのＤＭＦ溶液に、６８４mg(１１１３μmol)のオキソン(ペルオキシ一硫酸カリウム)を少しずつ添加した。混合物を一夜撹拌し、０℃に冷却し、２００mLの冷水に注いだ。沈殿を回収し、順相クロマトグラフィーで精製して、９７mgの表題化合物を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 - 0.69 (4H), 0.91 (6H), 1.99 (1H), 2.30 (3H), 2.56 (1H), 3.41 (2H), 4.31 (1H), 6.71 (1H), 7.28 (1H), 7.66 - 7.81 (5H), 8.03 (2 H), 8.12 (1H), 8.31 (1H), 8.43 (1H) ppm。
実施例１９９
３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−カルボキサミド
１００mg(２５１μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、４６mg(７５４μmol)アミノエタノール、６６mg(２５１μmol)のモリブデンヘキサカルボニル、８０mg(７５４μmol)の重炭酸ナトリウム、５.６mg(２５μmol)の酢酸パラジウム(II)および７.３mg(２５μmol)のトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレートの３mLのジオキサン溶液を、マイクロ波で２時間、１４０℃で加熱した。混合物を直接逆相クロマトグラフィーに付して、１３mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.69 (4H), 0.91 (6H), 1.99 (1H), 2.38 (3H), 2.81 (1H), 3.17 (2H), 3.38 (3H), 3.53 (2H), 5.99 (1H), 6.61 (1H), 7.36 (1H), 7.84 (1H), 8.00 - 8.09 (3H), 8.16 (1 H), 8.29 (1H), ppm。
実施例２００
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４１０mg(１０３７μmol)の実施例１９３に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミドの１５mLのＤＭＦ溶液に、１９１２mg(３１１０μmol)のオキソン(ペルオキシ一硫酸カリウム)を少しずつ添加した。混合物を一夜撹拌し、０℃に冷却し、２００mLの冷水に注いだ。沈殿を回収し、真空下で乾燥させて、２９１mgの表題化合物を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.53 - 0.71 (4H), 0.91 (6H), 2.00 (1H), 2.84 (1H), 3.20 (2H), 3.38 (3H), 6.58 (1H), 7.92 (2H), 8.19 - 8.23 (3H), 8.37 (1 H), 8.46 (1H), ppm。
実施例２０１
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(プロピルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１００mg(２５１μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドおよび４９mg(５０３μmol)のナトリウムプロパン−１−チオラートの１mLのジメチルスルホキシド溶液を、６０分間、７０℃でマイクロ波中で加熱した。混合物を逆相クロマトグラフィーで精製して、１８.５mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 - 0.66 (4H), 0.88 (6H), 1.00 (3H), 1.74 (2H), 1.94 (1H), 2.36 (3H), 2.79 (1H), 3.05 - 3.15 (4H), 6.02 (1H), 7.33 (1H), 7.47 (1H), 7.90 (1H), 7.96 (1H), 8.03 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例２０２
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
１００mg(２５１μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、９５mg(７５０μmol)の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ボロン酸、３５mgのテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの２mLのエタノールおよび２mLのトルエン中の混合物に、０.５mLの１０％重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を１２０℃で２時間、マイクロ波照射下に撹拌した。水を添加し、有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮し、クロマトグラフィーで精製して、９９mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 - 0.67 (4H), 0.93 (6H), 2.00 (1H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.21 (3H), 4.13 (3H), 6.46 (1H), 6.90 (1H), 7.37 (1H), 7.50 (1H), 7.65 (1H), 7.92 - 7.97 (3H), 8.29 (1H) ppm。
実施例２０３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
表題化合物を、実施例１９３に記載の方法に従い、中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを使用して製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.70 (4H), 2.36 (3H), 2.54 - 2.70 (6H), 2.82 (1H), 3.54 (2H), 6.16 (1H), 7.35 (1H), 7.51 (1H), 7.92 (1H), 7.97 (1H), 8.05 (1H), 8.28 (1H), ppm。
実施例２０４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
表題化合物を、実施例１９４に記載の方法に従い、中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを用いて製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 - 0.70 (4H), 2.36 (3H), 2.53 - 2.70 (4H), 2.81 (1H), 3.52 (2H), 3.71 (2H), 4.97 (1H), 6.13 (1H), 7.33 (1H), 7.53 (1H), 7.92 (1H), 8.02 (1H), 8.29 (1H), ppm。
実施例２０５
(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
６５０mg(１.６０mmol)の中間体実施例２０５ａに従い製造した(ＲＳ)−３−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−オールを、中間体実施例１ａに準じて、中間体実施例７ｂに従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、４３０mg(５９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.68 (4H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.45 - 3.62 (2H), 4.31 (1H), 6.40 (2H), 6.58 (1H), 7.37 (1H), 7.81 (1H), 7.85 (1H), 7.90 (1H), 8.00 (1H), 8.29 (1H), ppm。
中間体実施例２０５ａ
(ＲＳ)−３−[(６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−オール
中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、(ＲＳ)−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミンを使用して変換して、表題化合物を得た。
実施例２０６
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
表題化合物を、実施例１９３に記載の方法に従い、実施例２０５に従い製造した(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを使用して、製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.70 (4H), 2.36 (3H), 2.56 (3H), 2.80 (1H), 3.47 (1H), 3.58 (1H), 4.30 (1H), 6.19 (1H), 6.56 (1H), 7.29 (1H), 7.35 (1H), 7.93 (1H), 7.97 (1H), 8.06 (1H), 8.28 (1H), ppm。
実施例２０７
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
表題化合物を、実施例１９７に記載の方法に従い、中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを使用して製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.70 (4H), 2.20 (3H), 2.54 - 2.70 (4H), 2.82 (1H), 3.50 (2H), 6.13 (1H), 7.09 (1H), 7.46 - 7.70 (8H), 7.94 (1H), 8.22 (1H), ppm。
実施例２０８
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
表題化合物を、実施例２１１に記載の方法に従い、実施例２０５に従い製造した(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを用いて製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 - 0.67 (4H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.47 (1H), 3.58 (1H), 4.32 (1H), 6.58 (2H), 6.90 (1H), 7.37 (1H), 7.48 (1H), 7.51 (1H), 7.91 - 8.00 (3H), 8.29 (1H), ppm。
実施例２０９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
表題化合物を、実施例１９４に記載の方法に従い、中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを用いて製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 - 0.66 (4H), 2.20 (3H), 2.53 - 2.70 (4H), 2.78 (1H), 3.54 (2H), 6.20 (1H), 7.12 (1H), 7.34 (1H), 7.43 - 7.71 (6H), 7.95 (1H), 8.23 (1H), ppm。
実施例２１０
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ジエチルアミノ)エチル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
表題化合物を、実施例１９４に記載の方法に従い、中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを用いて製造した。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 0.86 (6H), 2.36 (3H), 2.59 - 2.71 (4H), 2.79 (1H), 3.23 - 3.33 (multiple H, overlaps with water peak), 3.54 (2H), 6.13 (1H), 7.32 (1H), 7.52 (1H), 7.91 (1H), 7.95 (1H), 8.02 (1H) 8.28 (1H), ppm。
実施例２１１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５１mg(１２８μmol)の４−{６−クロロ−８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(実施例２０５に準じ、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピルアミン、８０mg(３８０μmol)の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ボロン酸ピナコールエステルを使用して製造)、１８mgのテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの１mLのエタノールおよび１mLのトルエン中の混合物に、０.２７mLの１０％重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を１２０℃で２時間、マイクロ波照射下に撹拌した。水および酢酸エチルを添加し、有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮し、ジクロロメタンで処理した。残った未溶解固体により、２５mgの表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.78 (2H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.41 - 3.51 (4H), 6.47 (1H), 6.88 (1H), 7.36 (1H), 7.51 (1H), 7.62 (1H), 7.91 - 7.97 (3H), (1H), 8.29 (1H), ppm。
実施例２１２
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルホニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
５０mg(９８μmol)の実施例２０７に従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミドを、実施例１８に準じて変換して、後処理および精製の後、３０.２mg(５７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.67 (2H), 2.31 (3H), 2.70 (2H), 2.81 (1H), 3.29 (2H), 6.81 (1H), 7.28 (1H), 7.65 - 7.82 (5H), 8.03 (1H), 8.06 (1H), 8.15 (1H), 8.30 (1H), 8.36 (1H) ppm。
実施例２１３
４−[６−(５−シアノピリジン−３−イル)−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２００mg(５０３μmol)の中間体実施例１９４ａに従い製造した４−[６−クロロ−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例２０２に準じて、５−シアノピリジン−３−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、８０.９mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.62 (2H), 0.92 (6H), 2.04 (1H), 2.39 (3H), 2.81 (1H), 3.26 (2H), 6.83 (1H), 7.41 (1H), 7.76 (1H), 8.01 - 8.10 (3H), 8.30 (1H), 8.93 (1H), 9.10 (1H), 9.49 (1H), ppm。
実施例２１４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５５に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１１３.５mg(９６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 2.19 (3H), 2.79 (1H), 3.21 (2H), 4.71 (1H), 6.23 (1H), 6.97 (1H), 7.08 (1H), 7.44 - 7.52 (3H), 7.58 - 7.65 (3H), 7.70 (1H), 7.93 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例２１５
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５５に準じて、２−(モルホリン−４−イル)エタンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、７８.２mg(５９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.30 - 2.39 (4H), 2.37 (3H), 2.57 - 2.71 (4H), 2.80 (1H), 3.28 (2H), 3.47 - 3.57 (6H), 6.13 (1H), 7.33 (1H), 7.53 (1H), 7.90 (1H), 7.96 (1H), 7.98 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例２１６
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
９５mg(１９１μmol)の実施例２０５に従い製造した(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１９４に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５４mg(４９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.20 (3H), 2.79 (1H), 3.45 - 3.62 (2H), 4.26 (1H), 6.24 (1H), 6.56 (1H), 7.13 (1H), 7.35 (1H), 7.50 (1H), 7.51 - 7.56 (3H), 7.65 (1H), 7.71 (1H), 7.97 (1H), 8.25 (1H), ppm。
実施例２１７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,３−ジメチルブチル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,３−ジメチルブタン−１−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２９.２mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 0.89 (9H), 1.13 (6H), 1.54 (2H), 2.35 (3H), 2.79 (1H), 3.13 (2H), 3.21 (2H), 4.72 (1H), 6.17 (1H), 6.81 (1H), 7.29 (1H), 7.91 (1H), 7.98 (1H), 7.99 (1H), 8.28 (1H) ppm。
実施例２１８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,６−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１８１μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,６−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、６.５mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.40 (6H), 2.33 (3H), 2.91 (1H), 3.29 (2H), 5.96 (1H), 6.05 (1H), 6.55 (1H), 7.00 - 7.11 (3H), 7.41 - 7.53 (3H), 7.57 (1H) ppm。
実施例２１９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−ヒドロキシベンズアミド
７５mg(１６５μmol)の中間体実施例５２ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２４.０mg(２７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.54 (2H), 0.66 (2H), 2.60 (2H), 2.80 (1H), 3.52 (2H), 6.13 (1H), 7.07 (1H), 7.28 (1H), 7.34 (1H), 7.38 - 7.53 (3H), 7.71 (1H), 7.85 (1H), 7.94 (1H), 8.34 (1H), 10.12 (1H) ppm。
実施例２２０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５.２５ｇ(１２.７mmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、４.９０ｇ(８０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.36 (3H), 2.82 (1H), 3.32 (2H), 4.66 (2H), 4.75 (1H), 5.13 (1H), 6.45 (1H), 6.95 (1H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.45 - 7.52 (2H), 7.66 (1H), 7.95 (1H), 8.00 (1H), 8.01 (1H), 8.26 (1H) ppm。
実施例２２１
４−{６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１１５mg(２６２μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(２Ｚ)−ブト−２−エン−２−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、７.２mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.84 (3H), 2.07 (3H), 2.36 (3H), 2.67 (2H), 2.80 (1H), 3.61 (2H), 6.43 (1H), 6.49 (1H), 7.32 (1H), 7.35 (1H), 7.97 (1H), 8.03 (1H), 8.07 (1H), 8.27 (1H) ppm。
実施例２２２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(フルオロメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３２９mg(６７７μmol)の実施例２２０に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドの１３mLのジクロロメタン溶液に、３℃で、９８μLのＮ−エチル−Ｎ−(トリフルオロ−ラムダ４−スルファニル)エタンアミンを添加した。１０分間撹拌後、溶液を水に注ぎ、水相をジクロロメタンで抽出した。併せた有機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２８.６mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.87 (2H), 1.47 (6H), 2.48 (3H), 2.90 (1H), 3.36 (2H), 5.21 (1H), 5.58 (2H), 5.97 (1H), 6.26 (1H), 6.71 (1H), 7.37 (1H), 7.46 (1H), 7.51 (1H), 7.58 (1H), 7.64 (1H), 7.74 (1H), 7.81 (1H), 7.88 (1H) ppm。
実施例２２３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３４３μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、８.１mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 2.26 (3H), 2.57 (2H), 2.89 (1H), 3.68 (2H), 3.78 (3H), 5.82 (1H), 5.94 (1H), 5.98 (1H), 7.01 (1H), 7.05 (1H), 7.18 (1H), 7.22 (1H), 7.27 (1H), 7.55 (1H), 7.70 (1H), 7.72 (1H) ppm。
実施例２２４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.１mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.21 (3H), 2.59 (2H), 2.79 (1H), 3.49 (2H), 6.05 (1H), 6.87 (1H), 6.98 (1H), 7.07 (1H), 7.34 (1H), 7.46 (1H), 7.56 (1H), 7.67 (1H), 7.72 (1H), 7.93 (1H), 8.23 (1H), 9.96 (1H) ppm。
実施例２２５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３４３μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.１mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.87 (2H), 2.31 (3H), 2.56 (2H), 2.89 (1H), 3.66 (2H), 3.80 (3H), 5.85 (1H), 5.88 (1H), 6.03 (1H), 6.79 - 6.88 (3H), 7.24 (1H), 7.33 (1H), 7.63 (1H), 7.73 (1H), 7.79 (1H) ppm。
実施例２２６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,３−ジメチルブチル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,３−ジメチルブタン−１−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３.６mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 0.94 (9H), 1.62 (2H), 2.51 (3H), 2.52 (2H), 2.92 (1H), 3.19 (2H), 3.61 (2H), 5.84 - 5.93 (3H), 7.37 (1H), 7.69 (1H), 7.88 (1H), 7.91 (1H) ppm。
実施例２２７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.８mg(１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.40 (3H), 2.47 (2H), 2.92 (1H), 3.57 (2H), 3.88 (3H), 5.82 - 5.93 (3H), 6.98 (2H), 7.17 (1H), 7.54 - 7.63 (4H), 7.69 (1H) ppm。
実施例２２８
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
２５０mg(５７１μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、６.７mg(２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 2.53 (3H), 2.61 (2H), 2.91 (1H), 3.72 (2H), 6.20 (1H), 6.43 (1H), 6.67 (1H), 7.44 (1H), 7.80 (1H), 7.82 (2H), 7.89 (1H), 7.96 (1H), 8.72 (2H) ppm。
実施例２２９
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(４−フルオロフェニル)−８−{[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
５０mg(１１０μmol)の中間体実施例５６ａに従い製造した(ＲＳ)−４−[６−クロロ−８−({[(２Ｓ)−４−メチルモルホリン−２−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１２.２mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.80 (1H), 1.96 (1H), 2.14 (3H), 2.39 (3H), 2.54 (1H), 2.74 (1H), 2.81 (1H), 3.45 - 3.55 (3H), 3.72 - 3.80 (2H), 6.72 (1H), 7.34 (2H), 7.39 (2H), 8.00 (1H), 8.03 (1H), 8.06 - 8.12 (3H), 8.30 (1H), ppm。
実施例２３０
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２００mg(４８３μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、ピリジン−４−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２８.３mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.69 (2H), 0.91 (2H), 1.49 (6H), 2.46 (3H), 2.96 (1H), 3.33 (2H), 4.99 (1H), 6.23 (1H), 6.53 (1H), 6.58 (1H), 7.29 (1H), 7.66 (2H), 7.70 (1H), 7.76 (1H), 7.82 (1H), 8.57 (2H) ppm。
実施例２３１
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(メチルスルファニル)−８−{[２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
４６mg(８９μmol)の中間体実施例２３１ａに従い製造した４−(６−クロロ−８−{[２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ナトリウムメタンチオラートを使用して変換して、後処理および精製の後、１２mg(２５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.36 (3H), 2.57 (3H), 2.80 (1H), 3.14 (4H), 3.44 (2H), 3.60 (4H), 3.69 (2H), 6.15 (1H), 7.35 (1H), 7.43 (1H), 7.93 (1H), 7.98 (1H), 8.06 (1H), 8.28 (1H) ppm。
中間体実施例２３１ａ
４−(６−クロロ−８−{[２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
６５０mg(１.３８mmol)の中間体実施例２３１ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１０２mg(１４％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２３１ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
１.００ｇ(２.７９mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、６５０mg(４９％)の表題化合物を得た。
実施例２３２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(４−フルオロ−２−メチルフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１９.０mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 2.33 (3H), 2.38 (3H), 2.78 (1H), 3.31 (2H), 4.71 (1H), 6.36 (1H), 6.95 (1H), 7.12 (1H), 7.19 (1H), 7.32 (1H), 7.47 (1H), 7.92 (1H), 7.98 (1H), 7.99 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例２３３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(２−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１０.０mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.64 (2H), 1.16 (6H), 2.36 (3H), 2.79 (1H), 3.31 (2H), 4.74 (1H), 6.57 (1H), 7.00 (1H), 7.31 - 7.40 (3H), 7.52 (1H), 7.78 (1H), 8.01 (1H), 8.03 (1H), 8.06 (1H), 8.26 (1H) ppm。
実施例２３４
４−{６−(５−シアノピリジン−３−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２００mg(４８３μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、(５−シアノピリジン−３−イル)ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１９.０mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.19 (6H), 2.39 (3H), 2.81 (1H), 3.42 (2H), 4.79 (1H), 6.96 (1H), 7.08 (1H), 7.41 (1H), 8.01 (1H), 8.04 (1H), 8.10 (1H), 8.31 (1H), 8.91 (1H), 9.11 (1H), 9.50 (1H) ppm。
実施例２３５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２４２μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２５mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.17 (6H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.37 (2H), 4.22 (3H), 4.77 (1H), 6.73 (1H), 7.07 (1H), 7.37 (1H), 7.46 (1H), 7.91 (1H), 7.94 (1H), 8.00 (1H), 8.30 (1H) ppm。
実施例２３６
(ＲＳ)−４−{６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
８５mg(１８７μmol)の実施例２０５に従い製造した(ＲＳ)−４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、シクロヘキシ−１−エン−１−イルボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、４.０mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.62 (2H), 1.58 (2H), 1.68 (2H), 2.20 (2H), 2.34 (3H), 2.49 (2H), 2.77 (1H), 3.48 (1H), 3.64 (1H), 4.28 (1H), 6.46 (1H), 6.54 (1H), 6.65 (1H), 7.05 (1H), 7.33 (1H), 7.94 (1H), 8.01 (1H), 8.02 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例２３７
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル]アミノ}−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド
１００mg(２２９μmol)の中間体実施例２３７ａに従い製造した４−(６−クロロ−８−{[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ナトリウムメタンチオラートを使用して変換して、後処理および精製の後、７５mg(７２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.35 (3H), 2.53 (3H), 2.80 (1H), 3.79 (3H), 4.58 (2H), 6.14 (2H), 7.25 (1H), 7.34 (1H), 7.92 - 8.02 (3H), 8.05 (1H), 8.28 (1H) ppm。
中間体実施例２３７ａ
４−(６−クロロ−８−{[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５００mg(１.２９mmol)の中間体実施例２３７ｂに従い製造した６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、２７７mg(４７％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２３７ｂ
６−クロロ−３−ヨード−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
１.００ｇ(２.７９mmol)の中間体実施例１ｃに従い製造した８−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１.００ｇ(９２％)の表題化合物を得た。
実施例２３８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２２８μmol)の中間体実施例１０ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、６８mg(６５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.23 (3H), 2.60 (2H), 2.79 (1H), 3.52 (2H), 6.11 (1H), 6.86 (1H), 6.98 (1H), 7.01 (1H), 7.15 (1H), 7.26 (1H), 7.63 (1H), 7.73 (1H), 7.74 (1H), 7.94 (1H), 8.21 (1H), 9.69 (1H) ppm。
実施例２３９
Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]スルファニル}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−(モルホリン−４−イル)エタンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４５.４mg(５０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 2.30 - 2.40 (4H), 2.37 (3H), 2.61 (2H), 2.80 (1H), 3.22 (2H), 3.27 (2H), 3.51 (4H), 4.71 (1H), 6.18 (1H), 6.81 (1H), 7.33 (1H), 7.89 (1H), 7.96 (1H), 7.98 (1H), 8.28 (1H) ppm。
実施例２４０
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３２５mg(７８５μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、[(１ＲＳ)−２,２−ジフルオロシクロプロピル]メタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.３mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.89 (2H), 1.29 (1H), 1.43 (6H), 1.56 (1H), 2.15 (1H), 2.49 (3H), 2.92 (1H), 3.27 (2H), 4.34 (2H), 4.78 (1H), 5.70 (1H), 6.01 (1H), 6.42 (1H), 7.38 (1H), 7.60 (1H), 7.80 (1H), 7.83 (1H) ppm。
実施例２４１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(２,２,３,３−テトラフルオロ−４−ヒドロキシブトキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[(１Ｅ)−２,３,３−トリフルオロ−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル]オキシ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
２５０mg(６０４μmol)の中間体実施例７ａに従い製造した４−{６−クロロ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,２,３,３−テトラフルオロブタン−１,４−ジオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３８.３mg(１２％)の表題化合物Ａおよび８８.７mg(２８％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.14 (6H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.26 (2H), 3.90 (2H), 4.71 (1H), 4.89 (2H), 6.01 (2H), 6.89 (1H), 7.33 (1H), 7.90 (1H), 7.93 (1H), 7.97 (1H), 7.28 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.14 (6H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.26 (2H), 3.85 (2H), 4.70 (1H), 5.93 (1H), 6.18 (1H), 7.17 (1H), 7.33 (1H), 7.70 (1H), 7.89 (1H), 7.96 (1H), 8.02 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例２４２
Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]スルファニル}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−(トリフルオロメチル)ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２３mg(３６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 2.17 (3H), 2.78 (1H), 3.25 (2H), 4.70 (1H), 6.37 (1H), 7.04 - 7.10 (2H), 7.59 (1H), 7.69 (1H), 7.79 (4H), 7.95 (1H), 8.18 (1H) ppm。
実施例２４３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
１２７mg(３１６μmol)の中間体実施例２４３ａに従い製造した４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、４７mg(３０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.71 - 0.87 (4H), 1.16 (6H), 3.26 (2H), 3.41 (1H), 4.72 (1H), 6.16 (1H), 6.99 (1H), 7.21 - 7.30 (3H), 7.44 (2H), 7.57 (2H), 7.91 (2H), 7.99 (1H), 10.05 (1H) ppm。
中間体実施例２４３ａ
４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
１５２mg(３４０μmol)の中間体実施例２４３ｂに従い製造した１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、１３２mg(９６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２４３ｂ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
２５０mg(６４３μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例５１に準じて、フェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１５７mg(５５％)の表題化合物を得た。
実施例２４４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
７９mg(１８８μmol)の中間体実施例２４４ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、２２mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.72 - 0.86 (4H), 1.15 (6H), 3.41 (2H), 3.49 (1H), 4.72 (1H), 6.18 (1H), 7.03 - 7.15 (3H), 7.21 (1H), 7.47 (1H), 7.60 (2H), 7.92 (2H), 8.00 (1H), 10.07 (1H) ppm。
中間体実施例２４４ａ
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
９２mg(１９８μmol)の中間体実施例２４４ｂに従い製造した１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、８０mg(９６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２４４ｂ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
２５０mg(６４３μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、９４.２mg(３２％)の表題化合物を得た。
実施例２４５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
１０５mg(２５１μmol)の中間体実施例２４５ａに従い製造した４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、２７.３mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.75 - 0.87 (4H), 1.12 (6H), 3.22 (2H), 3.43 (1H), 4.69 (1H), 6.24 (1H), 6.98 (1H), 7.46 - 7.59 (5H), 7.63 (2H), 7.82 (2H), 7.99 (1H), 10.07 (1H) ppm。
中間体実施例２４５ａ
４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
１５５mg(３３５μmol)の中間体実施例２４５ｂに従い製造した１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、１０９mg(７８％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２４５ｂ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
２５０mg(６４３μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１５４mg(５２％)の表題化合物を得た。
実施例２４６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド
９４mg(２１５μmol)の中間体実施例２４６ａに従い製造した４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒドを、実施例１３に準じて変換して、後処理および精製の後、９.２mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.75 - 0.87 (4H), 1.12 (6H), 3.23 (2H), 3.44 (1H), 4.71 (1H), 6.31 (1H), 7.07 (1H), 7.35 (1H), 7.44 (1H), 7.48 - 7.55 (2H), 7.58 (2H), 7.85 (2H), 8.01 (1H), 10.10 (1H) ppm。
中間体実施例２４６ａ
４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアルデヒド
１０８mg(２２５μmol)の中間体実施例２４６ｂに従い製造した１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、中間体実施例１３ａに準じて変換して、後処理および精製の後、９５mg(９７％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２４６ｂ
１−({３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]−６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール
２５０mg(６４３μmol)の中間体実施例３２ｃに従い製造した１−({６−クロロ−３−[４−(１,３−ジオキソラン−２−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オールを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１０３.２mg(３３％)の表題化合物を得た。
実施例２４７
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−(トリフルオロメチル)ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２０.２mg(３２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.86 (2H), 2.37 (3H), 2.51 (2H), 2.87 (1H), 3.57 (2H), 5.95 (1H), 6.04 (1H), 6.54 (1H), 7.08 (1H), 7.48 (1H), 7.55 (1H), 7.66 (2H), 7.68 (1H), 7.73 (2H) ppm。
中間体実施例２４７ａ
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１.００ｇ(２.３mmol)の中間体実施例２４７ｂに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、中間体実施例７ｂに従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、５８０mg(５２％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２４７ｂ
６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２.３０ｇ(５.７１mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２.０ｇ(８１％)の表題化合物を得た。
実施例２４８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,５−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.４mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.14 (6H), 2.20 (3H), 2.79 (1H), 3.25 (2H), 4.71 (1H), 6.35 (1H), 7.04 (1H), 7.08 (1H), 7.42 - 7.51 (2H), 7.57 (1H), 7.62 (1H), 7.66 (1H), 7.94 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例２４９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,４−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.０mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 2.42 (3H), 2.52 (2H), 2.93 (1H), 3.61 (2H), 5.88 (1H), 8.90 (1H), 5.94 (1H), 7.20 - 7.28 (2H), 7.39 (1H), 7.51 (1H), 7.56 (1H), 7.57 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例２５０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３.８mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 2.41 (3H), 2.50 (2H), 2.93 (1H), 3.59 (2H), 5.87 (1H), 5.88 (1H), 5.96 (1H), 7.15 (2H), 7.19 (1H), 7.55 (1H), 7.59 (1H), 7.64 (2H), 7.70 (1H) ppm。
実施例２５１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,５−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２.９mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.43 (3H), 2.52 (2H), 2.93 (1H), 3.62 (2H), 5.86 (1H), 5.96 (1H), 6.00 (1H), 6.88 (1H), 7.18 (2H), 7.29 (1H), 7.65 (1H), 7.69 (1H), 7.73 (1H) ppm。
実施例２５２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１.６mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.39 (3H), 2.54 (2H), 2.93 (1H), 3.62 (2H), 5.85 (1H), 5.97 (1H), 6.10 (1H), 7.16 (1H), 7.20 (1H), 7.33 (1H), 7.41 (1H), 7.56 (1H), 7.57 (1H), 7.69 (1H) ppm。
実施例２５３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２７.５mg(４９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.16 (6H), 2.13 (3H), 2.77 (1H), 3.27 (2H), 4.73 (1H), 6.16 (1H), 6.95 (1H), 7.16 (1H), 7.24 - 7.34 (4H), 7.64 (1H), 7.73 (1H), 7.91 (1H), 8.19 (1H) ppm。
実施例２５４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,４−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１８.１mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 1.16 (6H), 2.14 (3H), 2.77 (1H), 3.27 (2H), 4.73 (1H), 6.17 (1H), 7.00 (1H), 7.13 (1H), 7.18 (1H), 7.51 (1H), 7.56 (1H), 7.65 (1H), 7.75 (1H), 7.91 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例２５５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,５−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.３mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.39 (3H), 2.53 (2H), 2.92 (1H), 3.62 (2H), 5.87 (1H), 5.97 (1H), 6.06 (1H), 7.14 - 7.23 (3H), 7.39 (1H), 7.57 (1H), 7.59 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例２５６
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−イソプロポキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−イソプロポキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.７mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.87 (2H), 1.36 (6H), 1.44 (6H), 2.30 (3H), 2.89 (1H), 3.31 (2H), 4.52 (1H), 5.87 (1H), 5.93 (1H), 6.52 (1H), 6.91 (2H), 7.11 (2H), 7.19 (1H), 7.58 (1H), 7.64 (1H), 7.74 (1H) ppm。
実施例２５７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−イソプロポキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−イソプロポキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.３mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.59 (2H), 0.88 (2H), 1.37 (6H), 2.32 (3H), 2.56 (2H), 2.88 (1H), 3.66 (2H), 4.53 (1H), 5.84 (1H), 5.88 (1H), 5.91 (1H), 6.93 (2H), 7.14 (2H), 7.22 (1H), 7.62 (1H), 7.73 (1H), 7.79 (1H) ppm。
実施例２５８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２０７μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２２mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 2.29 (3H), 2.58 (2H), 2.89 (1H), 3.70 (2H), 5.86 (1H), 5.96 (1H), 6.07 (1H), 7.06 - 7.17 (3H), 7.22 (1H), 7.53 (1H), 7.66 (1H), 7.71 (1H) ppm。
実施例２５９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２０７μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−５−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２３mg(２０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 2.27 (3H), 2.35 (3H), 2.58 (2H), 2.89 (1H), 3.68 (2H), 5.84 (1H), 5.95 (1H), 6.11 (1H), 7.00 - 7.16 (3H), 7.21 (1H), 7.55 (1H), 7.71 (2H) ppm。
実施例２６０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２０７μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,４−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３６mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 2.34 (3H), 2.57 (2H), 2.90 (1H), 3.68 (2H), 5.86 (1H), 5.87 (1H), 6.04 (1H), 6.99 (1H), 7.11 - 7.29 (3H), 7.59 (1H), 7.71 (1H), 7.72 (1H) ppm。
実施例２６１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(２−チエニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、チオフェン−２−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３４mg(４１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.12 (6H), 2.26 (3H), 2.80 (1H), 1.64 (2H), 4.70 (1H), 6.21 (1H), 7.01 (1H), 7.17 (1H), 7.23 (1H), 7.47 (1H), 7.71 (1H), 7.76 (1H), 7.94 (2H), 8.23 (1H) ppm。
実施例２６２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,５−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２００mg(４３６μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,５−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３４.６mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.15 (6H), 2.17 (3H), 2.77 (1H), 3.27 (2H), 4.74 (1H), 6.19 (1H), 7.08 (1H), 7.12 - 7.22 (4H), 7.68 (1H), 7.79 (1H), 7.93 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例２６３
Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[(３Ｓ)−２−オキソピロリジン−３−イル]オキシ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−オンを使用して変換して、後処理および精製の後、３.２mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.89 (2H), 1.40 (6H), 2.20 (1H), 2.49 (3H), 2.80 (1H), 2.92 (1H), 3.27 (2H), 3.37 - 3.51 (2H), 4.04 (1H), 5.33 (1H), 5.82 (1H), 6.09 (1H), 6.18 (1H), 6.34 (1H), 7.38 (1H), 7.57 (1H), 7.74 (1H), 7.80 (1H) ppm。
実施例２６４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(６−メチルピリジン−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、６−メチルピリジン−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、２４.５mg(３０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.19 (6H), 2.14 (3H), 2.51 (3H), 2.80 (1H), 3.32 (2H), 4.76 (1H), 6.23 (1H), 7.02 (1H), 7.19 (1H), 7.37 (1H), 7.64 (1H), 7.68 (1H), 7.73 (1H), 7.94 (1H), 8.22 (1H), 8.43 (1H) ppm。
実施例２６５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリミジン−５−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２００mg(４３６μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ピリミジン−５−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、３４.６mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.89 (2H), 1.48 (6H), 2.30 (3H), 2.92 (1H), 3.35 (2H), 4.81 (1H), 5.87 (1H), 6.41 (1H), 6.62 (1H), 7.23 (1H), 7.45 (1H), 7.51 (1H), 7.58 (1H), 8.52 (2H), 9.05 (1H) ppm。
実施例２６６
４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−クロロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.９mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 2.34 (3H), 2.58 (2H), 2.90 (1H), 3.68 (2H), 5.82 (1H), 5.89 (1H), 5.97 (1H), 7.15 (1H), 7.25 (1H), 7.27 (1H), 7.31 (1H), 7.36 (1H), 7.63 (1H), 7.72 (1H), 7.74 (1H) ppm。
実施例２６７
４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−クロロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.６mg(１２.６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 2.33 (3H), 2.57 (2H), 2.90 (1H), 3.68 (2H), 5.83 (1H), 5.89 (1H), 5.96 (1H), 7.19 (2H), 7.25 (1H), 7.40 (2H), 7.58 (1H), 7.72 (1H), 7.73 (1H) ppm。
実施例２６８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３１.８mg(３９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.37 (3H), 2.51 (2H), 2.92 (1H), 3.60 (2H), 5.83 (1H), 5.89 (1H), 5.94 (1H), 7.16 (1H), 7.20 (1H), 7.25 (1H), 7.51 (1H), 7.56 (1H), 7.59 (1H), 7.66 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例２６９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、６.１mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.39 (3H), 2.40 (3H), 2.50 (2H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 5.86 (1H), 5.89 (1H), 5.93 (1H), 7.10 (1H), 7.19 (1H), 7.31 (1H), 7.38 (1H), 7.57 (1H), 7.60 (1H), 7.71 (1H) ppm。
実施例２７０
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、(２−スルファニルフェニル)メタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.３mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.34 (3H), 2.51 (2H), 2.92 (1H), 3.61 (2H), 4.83 (2H), 5.86 (1H), 5.89 (1H), 5.94 (1H), 7.14 (1H), 7.41 (1H), 7.42 (1H), 7.50 (1H), 7.57 (1H), 7.65 (1H), 7.68 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例２７１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−イソプロポキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１８.５mg(２０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.11 (6H), 1.18 (6H), 2.21 (3H), 2.78 (1H), 3.20 (2H), 4.58 (1H), 4.71 (1H), 6.21 (1H), 6.95 - 7.05 (2H), 7.08 - 7.16 (3H), 7.34 (1H), 7.71 (1H), 7.73 (1H), 7.94 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例２７２
(ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピロリジン−３−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、(ＲＳ)−ピロリジン−３−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１８mg(３６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.16 (6H), 1.86 (1H), 2.15 (1H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.21 (2H), 3.28 (1H), 3.45 (1H), 3.53 - 3.65 (2H), 3.71 (1H), 4.27 (1H), 5.68 (1H), 6.36 (1H), 7.31 (1H), 7.78 (1H), 8.07 (1H), 8.10 (1H), 8.26 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例２７３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−イソプロピルフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−イソプロピルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.０mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.10 (6H), 1.14 (6H), 2.18 (3H), 2.78 (1H), 2.88 (1H), 3.18 (2H), 4.71 (1H), 6.18 (1H), 6.98 (1H), 7.08 (1H), 7.34 - 7.43 (3H), 7.45 (1H), 7.64 (1H), 7.71 (1H), 7.94 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例２７４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ピリジン−２−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、１１.０mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.14 (6H), 2.33 (3H), 2.79 (1H), 3.27 (2H), 4.73 (1H), 6.33 (1H), 6.47 (1H), 6.48 (1H), 7.21 (1H), 7.33 (1H), 7.54 (1H), 7.79 (1H), 7.82 (1H), 7.91 (1H), 8.03 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例２７５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)フェノキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−{２−メチル−２−[(トリイソプロピルシリル)オキシ]プロポキシ}フェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２.３mg(４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.14 (6H), 1.15 (6H), 2.14 (3H), 2.76 (1H), 3.27 (2H), 3.66 (2H), 4.59 (1H), 4.74 (1H), 6.14 (1H), 6.76 - 6.86 (3H), 6.97 (1H), 7.16 (1H), 7.31 (1H), 7.70 (1H), 7.79 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例２７６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１７４μmol)の中間体実施例２７６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.５mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.20 (3H), 2.78 (1H), 3.33 (2H), 3.57 (2H), 4.82 (1H), 6.19 (1H), 7.12 (1H), 7.33 (1H), 7.38 - 7.54 (4H), 7.66 (1H), 7.71 (1H), 7.94 (1H), 8.23 (1H) ppm。
中間体実施例２７６ａ
４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１.９８ｇ(５.１７mmol)の中間体実施例２７６ｂに従い製造した２−[(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]エタノールを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１.２７ｇ(５１％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２７６ｂ
２−[(６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)アミノ]エタノール
２.５０ｇ(６.２１mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、２−アミノエタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１.９９ｇ(８１％)の表題化合物を得た。
実施例２７７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１７４μmol)の中間体実施例２７６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１７.２mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 2.14 (3H), 2.76 (1H), 3.38 (2H), 3.62 (2H), 4.84 (1H), 6.08 (1H), 7.07 - 7.20 (3H), 7.24 (1H), 7.41 (1H), 7.48 (1H), 7.66 (1H), 7.76 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例２７８
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(２,２,３,３−テトラフルオロ−４−ヒドロキシブトキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[(１Ｅ)−２,３,３−トリフルオロ−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル]オキシ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド
１００mg(２０７μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,２,３,３−テトラフルオロブタン−１,４−ジオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.２mg(４％)の表題化合物Ａおよび５.３mg(４％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.35 (3H), 2.65 (2H), 2.80 (1H), 3.56 (2H), 3.91 (2H), 4.91 (2H), 5.97 (1H), 6.00 (1H), 7.33 (1H), 7.60 (1H), 7.90 (1H), 7.92 (1H), 7.97 (1H), 8.27 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.35 (3H), 2.66 (2H), 2.80 (1H), 3.59 (2H), 3.86 (2H), 5.92 (1H), 6.14 (1H), 7.33 (1H), 7.70 (1H), 7.84 (1H), 7.89 (1H), 7.97 (1H), 8.02 (1H), 8.28 (1H) ppm。
実施例２７９
２−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−５−フルオロ−安息香酸メチルエステル
６００mg(１.３１mmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[４−フルオロ−２−(メトキシカルボニル)フェニル]ボロン酸を使用して変換した。後処理の後、１９mLのテトラヒドロフランを粗製の生成物に添加し、懸濁液を３℃に冷却した。２１.８mLの新たに製造したジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を２時間かけて少しずつ添加した。溶媒を除き、残渣をクロマトグラフィーで精製して、５２.７mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.17 (6H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.33 (2H), 3.47 (3H), 4.75 (1H), 6.52 (1H), 6.96 (1H), 7.30 (1H), 7.51 - 7.59 (2H), 7.78 (1H), 7.92 (1H), 7.97 (1H), 8.04 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例２８０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２８.０mg(５３μmol)の実施例２２３に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、４４.８mgのナトリウムメタンチオラートおよび３５０μLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を、マイクロ波照射下に３０分間、１２０℃で加熱した。混合物を水に注ぎ、塩化アンモニウムの添加によりｐＨを７〜８に調節し、ジクロロメタンとメタノールの混合物で抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１１.５mg(４０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 2.09 (3H), 2.68 (2H), 2.76 (1H), 3.59 (2H), 6.08 (1H), 6.83 (1H), 6.97 (1H), 7.05 - 7.17 (3H), 7.55 (1H), 7.62 (1H), 7.75 (1H), 7.90 (1H), 8.18 (1H), 9.53 (1H) ppm。
実施例２８１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３３.７mg(４０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.32 (2H), 1.78 (1H), 2.04 (2H), 2.17 (3H), 2.59 (4H), 2.79 (1H), 3.22 (2H), 6.09 (1H), 7.15 (2H), 7.18 (1H), 7.27 (1H), 7.50 (1H), 7.68 (1H), 7.72 (1H), 7.78 (1H), 7.93 (1H), 8.22 (1H) ppm。
中間体実施例２８１ａ
４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２.２２ｇ(４.９０mmol)の中間体実施例２８１ｂに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１.４９ｇ(５５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２８１ｂ
６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
２.３１ｇ(５.７５mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２.２３ｇ(８１％)の表題化合物を得た。
実施例２８２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.１mg(１６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.32 (2H), 1.77 (1H), 2.04 (2H), 2.18 (3H), 2.34 (3H), 2.59 (4H), 2.79 (1H), 3.22 (2H), 6.07 (1H), 6.96 (1H), 6.97 (1H), 7.04 (1H), 7.20 (1H), 7.68 - 7.74 (2H), 7.80 (1H), 7.93 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例２８３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２６.６mg(３２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.66 (2H), 1.33 (2H), 1.80 (1H), 2.06 (2H), 2.11 (3H), 2.60 (4H), 2.78 (1H), 3.23 (2H), 6.16 (1H), 7.13 (1H), 7.30 (1H), 7.37 (1H), 7.43 (1H), 7.47 (1H), 7.61 (1H), 7.69 (1H), 7.74 (1H), 7.93 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例２８４
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４５.３mg(５４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.22 (2H), 1.60 (1H), 1.91 (2H), 2.21 (3H), 2.52 (4H), 2.78 (1H), 3.08 (2H), 5.99 (1H), 7.10 (1H), 7.44 - 7.53 (3H), 7.59 - 7.73 (5H), 7.91 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例２８５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.８mg(１１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.23 (2H), 1.64 (1H), 1.93 (2H), 2.21 (3H), 2.53 (4H), 2.79 (1H), 3.11 (2H), 6.10 (1H), 7.13 (1H), 7.34 (1H), 7.44 (1H), 7.48 - 7.54 (2H), 7.68 (1H), 7.72 (1H), 7.74 (1H), 7.93 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例２８６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.１mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.23 (2H), 1.62 (1H), 1.92 (2H), 2.21 (3H), 2.31 (3H), 2.52 (4H), 2.79 (1H), 3.11 (2H), 6.07 (1H), 7.14 (1H), 7.17 (1H), 7.26 - 7.32 (2H), 7.68 - 7.76 (3H), 7.93 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例２８７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２００μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.22 (2H), 1.58 (1H), 1.90 (2H), 2.24 (3H), 2.52 (4H), 2.79 (1H), 3.07 (2H), 5.95 (1H), 6.86 (1H), 6.96 (1H), 7.01 (1H), 7.17 (1H), 7.26 (1H), 7.69 (1H), 7.73 - 7.80 (2H), 7.92 (1H), 8.24 (1H), 9.76 (1H) ppm。
実施例２８８
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−３−イルオキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ピリジン−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、２５.２mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.30 (2H), 1.76 (1H), 2.02 (2H), 2.12 (3H), 2.57 (4H), 2.76 (1H), 3.20 (2H), 6.13 (1H), 7.13 (1H), 7.51 (1H), 7.60 (1H), 7.68 (1H), 7.76 (1H), 7.80 (1H), 7.90 (1H), 8.21 (1H), 8.48 (1H), 8.57 (1H) ppm。
実施例２８９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−メトキシベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４０.９mg(４８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.20 (2H), 1.57 (1H), 1.88 (2H), 2.23 (3H), 2.52 (4H), 2.79 (1H), 3.03 (2H), 5.86 (1H), 6.87 (1H), 6.98 (1H), 7.12 (1H), 7.34 (1H), 7.46 (1H), 7.60 (1H), 7.72 (1H), 7.74 (1H), 7.90 (1H), 8.23 (1H), 10.01 (1H) ppm。
実施例２９０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４５.６mg(５４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.29 (2H), 1.75 (1H), 2.02 (2H), 2.12 (3H), 2.56 (4H), 2.76 (1H), 3.19 (2H), 6.06 (1H), 7.15 (1H), 7.23 - 7.35 (4H), 7.63 (1H), 7.68 (1H), 7.72 (1H), 7.90 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例２９１
４−{６−(４−クロロ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−クロロ−３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.４mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.91 (2H), 1.54 (2H), 1.80 (1H), 2.20 (2H), 2.37 (3H), 2.65 - 2.79 (4H), 2.93 (1H), 3.26 (2H), 5.86 (1H), 5.87 (1H), 5.97 (1H), 7.04 (1H), 7.16 (1H), 7.30 (1H), 7.46 (1H), 7.62 (1H), 7.74 (2H) ppm。
実施例２９２
４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−クロロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３０.７mg(３６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.29 (2H), 1.75 (1H), 2.02 (2H), 2.12 (3H), 2.56 (4H), 2.77 (1H), 3.19 (2H), 6.07 (1H), 7.16 (1H), 7.31 (2H), 7.50 (2H), 7.62 (1H), 7.72 (2H), 7.90 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例２９３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５０μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１９.１mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 1.52 (2H), 1.79 (1H), 2.19 (2H), 2.30 (3H), 2.61 - 2.79 (4H), 2.89 (1H), 3.25 (2H), 5.82 (1H), 5.92 (2H), 7.05 - 7.17 (3H), 7.22 (1H), 7.54 (1H), 7.68 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例２９４
４−[６−(４−クロロフェノキシ)−８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
４−[６−(４−クロロフェノキシ)−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
２２.４mg(４１μmol)の実施例２９２に従い製造した４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの３２７μLのトリクロロメタン溶液に、１３.７mgの３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸(７７％)を添加し、混合物を２３℃で４０分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーで精製して、９.１mg(３８％)の表題化合物Ａおよび３.1mg(13%)の表題化合物Bのcis/trans - 混合物を得た。
Aの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.66 (2H), 1.98 - 2.15 (3H), 2.12 (3H), 2.77 (1H), 2.97 - 3.15 (4H), 3.25 (2H), 6.16 (1H), 7.17 (1H), 7.30 (2H), 7.50 (2H), 7.62 (1H), 7.72 (1H), 7.79 (1H), 7.91 (1H), 8.19 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.65 (2H), 1.95 - 2.17 (3H), 2.12 (3H), 2.76 (1H), 2.96 - 3.16 (4H), 3.27 (2H), 6.17 (1H), 7.16 (1H), 7.30 (2H), 7.50 (2H), 7.62 (1H), 7.72 (1H), 7.82 (1H), 7.91 (1H), 8.22 (1H) ppm。
実施例２９５
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(４−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(４−フルオロフェノキシ)−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
３７mg(７０μmol)の実施例２９０に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２９４に準じて変換して、後処理および精製の後、５.２mg(１３％)の表題化合物Ａおよび１.７mg(４％)の表題化合物Ｂのｃｉｓ／ｔｒａｎｓ−混合物を得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.66 (2H), 1.95 - 2.17 (3H), 2.12 (3H), 2.76 (1H), 2.97 - 3.16 (4H), 3.22 (2H), 6.15 (1H), 7.15 (1H), 7.23 - 7.36 (4H), 7.63 (1H), 7.72 (1H), 7.76 (1H), 7.90 (1H), 8.19 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 1.38 (1H), 1.64 - 2.26 (5H), 2.12 (3H), 2.57 (2H), 2.67 - 2.88 (2H), 3.19 (2H), 6.11 (1H), 7.15 (1H), 7.22 - 7.35 (4H), 7.63 (1H), 7.68 - 7.77 (2H), 7.90 (1H), 8.19 (1H) ppm。
実施例２９６
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｃｉｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド(Ｂ)
および
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド(Ｃ)
１７.１mg(３３μmol)の実施例２８８に従い製造したＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−３−イルオキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミドを、実施例２９４に準じて変換して、後処理および精製の後、６.７mg(３７％)の表題化合物Ａ、２.４mg(１２％)の表題化合物Ｂおよび３.１mg(１６％)の表題化合物Ｃを得た。
Ａの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 1.96 - 2.11 (3H), 2.29 (2H), 2.32 (3H), 2.89 (1H), 3.04 (2H), 3.14 (2H), 3.37 (2H), 5.90 (1H), 5.92 (1H), 6.51 (1H), 7.24 (1H), 7.40 (1H), 7.55 (1H), 7.62 (1H), 7.64 (1H), 7.72 (1H), 8.54 (1H), 8.61 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 1.87 - 2.01 (3H), 2.24 (2H), 2.32 (3H), 2.48 (2H), 2.89 (1H), 3.10 (2H), 3.33 (2H), 5.89 (1H), 5.92 (1H), 6.02 (1H), 7.24 (1H), 7.39 (1H), 7.56 (1H), 7.62 (1H), 7.66 (1H), 7.71 (1H), 8.53 (1H), 8.60 (1H) ppm。
Ｃの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 1.57 (2H), 1.99 (1H), 2.29 (2H), 2.31 (3H), 2.68 (2H), 2.89 (1H), 3.30 (2H), 3.40 (2H), 5.87 - 5.92 (2H), 5.99 (1H), 7.23 (1H), 7.39 (1H), 7.55 (1H), 7.62 (1H), 7.65 (1H), 7.71 (1H), 8.53 (1H), 8.60 (1H) ppm。
実施例２９７
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(２−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
１９.７mg(３７μmol)の実施例２８３に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２９４に準じて変換して、後処理および精製の後、９.８mg(４７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 1.94 - 2.08 (3H), 2.26 (3H), 2.28 (2H), 2.89 (1H), 3.02 (2H), 3.13 (2H), 3.36 (2H), 5.82 (1H), 5.94 (1H), 5.99 (1H), 7.17 - 7.33 (5H), 7.53 (1H), 7.68 (1H), 7.71 (1H) ppm。
実施例２９８
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
２５.５mg(４８μmol)の実施例２８１に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２９４に準じて変換して、後処理および精製の後、１２.３mg(４３％)の表題化合物Ａおよび５.６mg(２１％)の表題化合物Ｂのｃｉｓ／ｔｒａｎｓ−混合物を得た。
Ａの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 1.93 - 2.08 (3H), 2.28 (2H), 2.33 (3H), 2.89 (1H), 3.02 (2H), 3.13 (2H), 3.35 (2H), 5.84 (1H), 5.86 (1H), 6.04 (1H), 6.95 - 7.09 (3H), 7.25 (1H), 7.39 (1H), 7.61 (1H), 7.72 (1H), 7.74 (1H) ppm。
Ｂの１H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 1.55 (1H), 1.89 (1H), 1.97 (1H), 2.15 - 2.31 (2H), 2.32 (3H), 2.47 + 2.67 (2H), 2.89 (1H), 3.08 + 3.39 (2H), 3.29 (2H), 5.84 + 5.87 (1H), 5.89 (1H), 6.13 (1H), 6.95 - 7.07 (3H), 7.25 (1H), 7.39 (1H), 7.61 (1H), 7.72 (1H), 7.74 (1H) ppm。
実施例２９９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２５０mg(５４５μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、中間体実施例２９９ａに従い製造した[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２３９mg(８７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 2.34 (3H), 2.79 (1H), 3.28 (2H), 4.65 (2H), 4.73 (1H), 5.31 (1H), 6.41 (1H), 6.97 (1H), 7.19 (1H), 7.32 (1H), 7.40 (1H), 7.53 (1H), 7.91 (1H), 7.95 (1H), 7.99 (1H), 8.26 (1H) ppm。
中間体実施例２９９ａ
[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸
２.６０ｇ(７.９７mmol)の中間体実施例２９９ｂに従い製造した(４−フルオロ−２−{[(トリイソプロピルシリル)オキシ]メチル}フェニル)ボロン酸の１０mLのジクロロメタン溶液に、６.１４mLのトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を１６時間、２３℃で撹拌した。溶媒を除き、残渣をｎ−ヘキサンから結晶化(christallized)して、６８２mg(５０％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２９９ｂ
(４−フルオロ−２−{[(トリイソプロピルシリル)オキシ]メチル}フェニル)ボロン酸
６.００ｇ(１６.６mmol)の中間体実施例２９９ｃに従い製造した[(２−ブロモ−５−フルオロベンジル)オキシ](トリイソプロピル)シランの６０mLのテトラヒドロフラン溶液に、７.３１mLのｎ−ブチルリチウム(ヘキサン中２.５Ｍ)を−７８℃で添加した。２０分間撹拌後５.５８mLのトリメチルボレートを添加し、撹拌をさらに６０分間続けた。混合物を２３℃に温め、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、３.１６ｇ(５８％)の表題化合物を得た。
中間体実施例２９９ｃ
[(２−ブロモ−５−フルオロベンジル)オキシ](トリイソプロピル)シラン
５.００ｇ(２４.４mmol)の(２−ブロモ−５−フルオロフェニル)メタノールの１００mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、２.４９ｇのイミダゾール、６.２０mLクロロ(トリイソプロピル)シラン、１.４９ｇのＮ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミンを添加し、混合物を２３℃で２日間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、８.１７ｇ(９３％)の表題化合物を得た。
実施例３００
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２００mg(４３６μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３,４−ジフルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.８mg(２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3/CD3OD): δ = 0.62 (2H), 0.88 (2H), 1.33 (6H), 2.37 (3H), 2.89 (1H), 3.22 (2H), 5.95 (1H), 6.13 (1H), 6.42 (1H), 7.17 (1H), 7.21 (1H), 7.35 (1H), 7.47 (1H), 7.51 (1H), 7.52 (1H), 7.62 (1H) ppm。
実施例３０１
Ｎ−シクロプロピル−４−(８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
２５mg(４７μmol)の中間体実施例３０１ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.０mg(４８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.62 (2H), 1.94 (1H), 2.01 (2H), 2.20 (3H), 2.79 (1H), 2.96 - 3.11 (4H), 3.23 (2H), 6.25 (1H), 7.11 (1H), 7.34 (1H), 7.44 (1H), 7.49 (1H), 7.54 (1H), 7.65 (1H), 7.70 (1H), 7.82 (1H), 7.94 (1H), 8.24 (1H) ppm。
中間体実施例３０１ａ
４−(６−ブロモ−８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
４−(６−ブロモ−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
３２８mg(６５５μmol)の中間体実施例２８１ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例２９４に準じて変換して、後処理および精製の後、１６７mg(４８％)の表題化合物Ａおよび１２８mg(３８％)の表題化合物Ｂを得た。
実施例３０２
Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
２５mg(４７μmol)の中間体実施例３０１ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.１mg(２６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.61 (2H), 1.91 (1H), 1.99 (2H), 2.19 (3H), 2.78 (1H), 2.96 - 3.12 (4H), 3.20 (2H), 6.15 (1H), 7.08 (1H), 7.44 - 7.53 (3H), 7.58 - 7.65 (3H), 7.69 (1H), 7.77 (1H), 7.93 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例３０３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｃｉｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド(Ｂ)
２５mg(４８μmol)の中間体実施例３０１ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３.７mg(１４％)の表題化合物Ａおよび２.５mg(９％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 1.75 - 1.88 (3H), 2.15 (2H), 2.38 (3H), 2.42 (2H), 2.91 (1H), 3.05 (2H), 3.19 (2H), 5.87 (1H), 5.89 (1H), 5.97 (1H), 7.20 (1H), 7.41 - 7.50 (3H), 7.61 - 7.686 (4H), 7.69 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 1.46 (2H), 1.83 (1H), 2.17 (2H), 2.39 (3H), 2.60 (2H), 2.92 (1H), 3.15 (2H), 3.34 (2H), 5.82 (1H), 5.85 (1H), 5.90 (1H), 7.21 (1H), 7.42 - 7.51 (3H), 7.61 - 7.68 (4H), 7.70 (1H) ppm。
実施例３０４
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−({[(ｃｉｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−({[(ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
２５mg(４８μmol)の中間体実施例３０１ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例８１に準じて、３−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、７.４mg(２７％)の表題化合物Ａおよび４.８mg(１８％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 1.74 - 1.89 (3H), 2.17 (2H), 2.40 (3H), 2.43 (2H), 2.92 (1H), 3.06 (2H), 3.22 (2H), 5.90 (1H), 5.92 (1H), 5.98 (1H), 7.15 (1H), 7.23 (1H), 7.35 - 7.44 (3H), 7.63 (1H), 7.65 (1H), 7.69 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.90 (2H), 1.49 (2H), 0.87 (1H), 2.20 (2H), 2.40 (3H), 2.62 (2H), 2.92 (1H), 3.19 (2H), 3.35 (2H), 5.87 (2H), 5.93 (1H), 7.15 (1H), 7.24 (1H), 7.35 - 7.44 (3H), 7.64 (1H), 7.65 (1H), 7.70 (1H) ppm。
実施例３０５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、３mLのジメチルスルホキシド、６１.１mgの１,１’−ビナフタレン−２,２’−ジオイルビス(ジフェニルホスフィン)、３０.０mgのトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)および５５mgのナトリウム２−メチルプロパン−２−オレートを含む混合物を、１６０℃で、マイクロ波照射下に１時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、１１.３mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.37 (3H), 2.81 (1H), 3.15 (2H), 4.81 (1H), 5.85 (1H), 6.55 (1H), 7.10 (2H), 7.35 (1H), 7.65 (2H), 7.76 (1H), 7.84 (1H), 8.04 (1H), 8.29 (1H), 8.94 (1H) ppm。
実施例３０６
４−{６−アニリノ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、アニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１５.８mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.38 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.81 (1H), 5.89 (1H), 6.53 (1H), 6.90 (1H), 7.27 (2H), 7.34 (1H), 7.66 (2H), 7.77 (1H), 7.85 (1H), 8.12 (1H), 8.30 (1H), 8.92 (1H) ppm。
実施例３０７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３,４−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、８.３mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.80 (1H), 5.85 (1H), 6.65 (1H), 7.22 (1H), 7.31 (1H), 7.34 (1H), 7.76 (1H), 7.82 (1H), 7.91 (1H), 8.00 (1H), 8.30 (1H), 9.17 (1H) ppm。
実施例３０８
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メチルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、ｍ−トルイジンを使用して変換して、後処理および精製の後、８.３mg(１６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.25 (3H), 2.36 (3H), 2.81(1H), 3.15 (2H), 4.81 (1H), 5.89 (1H), 6.51 (1H), 6.71 (1H), 7.14 (1H), 7.33 (1H), 7.40 (1H), 7.51 (1H), 7.77 (1H), 7.95 (1H), 8.01 (1H), 8.29 (1H), 8.83 (1H) ppm。
実施例３０９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−フルオロ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、５.９mg(１１％)の表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．４９ （２Ｈ）、０．６４ （２Ｈ）、１．１９ （６Ｈ）、２．２３ （３Ｈ）、２．２６ （３Ｈ）、２．７９ （１Ｈ）、３．１７ （２Ｈ）、４．８２ （１Ｈ）、６．１５ （１Ｈ）、６．５１ （１Ｈ）、６．７４ （１Ｈ）、７．１８ （１Ｈ）、７．２３ （１Ｈ）、７．７７−７．８７ （３Ｈ）、７．９５ （１Ｈ）、８．０１ （１Ｈ）、８．２５ （１Ｈ） ｐｐｍ。
実施例３１０
４−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−クロロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、８.１mg(１５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.67 (2H), 1.18 (6H), 2.38 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.80 (1H), 5.87 (1H), 6.60 (1H), 7.29 (2H), 7.37 (1H), 7.67 (2H), 7.77 (1H), 7.84 (1H), 8.02 (1H), 8.30 (1H), 9.08 (1H) ppm。
次の実施例化合物を実施例５１に記載の方法に準じて、適当な中間体および適当なアルコール類、チオール類またはアミン類を使用して製造した適当な中間体および適当なアルコールｓ、チオールｓまたはアミン類[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
次の実施例化合物を実施例１０１に記載の方法に準じて、適当な中間体および適当なボロン酸構成要素[を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例３４８
４−{６−[(４−クロロ−２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−クロロ−２−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、３.１mg(３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.31 (3H), 2.79 (1H), 3.16 (2H), 4.79 (1H), 6.15 (1H), 6.59 (1H), 7.19 (1H), 7.31 (1H), 7.43 (1H), 7.77 (1H), 7.79 (1H), 7.95 (1H), 8.15 (1H), 8.27 (1H), 8.63 (1H) ppm。
実施例３４９
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(５−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−メトキシ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、９.１mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.18 (6H), 2.17 (3H), 2.22 (3H), 2.78 (1H), 3.16 (2H), 3.62 (3H), 4.81 (1H), 6.04 (1H), 6.43 (1H), 6.56 (1H), 7.08 (1H), 7.20 (1H), 7.34 (1H), 7.80 (1H), 7.85 (1H), 7.88 (1H), 8.02 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例３５０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０４μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１０.４mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 2.34 (3H), 2.67 (2H), 2.79 (1H), 3.61 (2H), 4.65 (2H), 5.34 (1H), 6.36 (1H), 7.20 (1H), 7.33 (1H), 7.41 (1H), 7.59 (1H), 7.67 (1H), 7.91 (1H), 7.95 (1H), 8.01 (1H), 8.27 (1H) ppm。
実施例３５１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３,５−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、４.９mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.35 (3H), 2.81 (1H), 3.17 (2H), 4.80 (1H), 5.87 (1H), 6.67 (1H), 6.73 (1H), 7.30 - 7.39 (3H), 7.77 (1H), 7.79 (1H), 8.01 (1H), 8.31 (1H), 9.40 (1H) ppm。
実施例３５２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２,３−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、４.３mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.30 (3H), 2.79 (1H), 3.17 (2H), 4.80 (1H), 6.16 (1H), 6.62 (1H), 7.02 (1H), 7.12 (1H), 7.28 (1H), 7.80 (2H), 7.92 (1H), 8.00 (1H), 8.27 (1H), 8.77 (1H) ppm。
実施例３５３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.８mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.35 (3H), 2.81 (1H), 3.15 (2H), 3.77 (3H), 4.80 (1H), 5.82 (1H), 6.55 (1H), 7.06 (1H), 7.21 (1H), 7.32 (1H), 7.70 (1H), 7.75 (1H), 7.83 (1H), 8.04 (1H), 8.29 (1H), 8.91 (1H) ppm。
実施例３５４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１１.４mg(１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.37 (3H), 2.81 (1H), 3.14 (2H), 3.70 (3H), 4.80 (1H), 5.83 (1H), 6.46 (1H), 6.86 (2H), 7.33 (1H), 7.55 (2H), 7.75 (1H), 7.85 (1H), 8.10 (1H), 8.29 (1H), 8.71 (1H) ppm。
実施例３５５
４−{６−[(３−クロロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−クロロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１５.４mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.80 (1H), 5.88 (1H), 6.64 (1H), 6.92 (1H), 7.27 (1H), 7.36 (1H), 7.71 (1H), 7.58 (1H), 7.83 (1H), 7.93 (1H), 7.95 (1H), 8.28 (1H), 9.15 (1H) ppm。
実施例３５６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２,４−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、５.０mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.28 (3H), 2.79 (1H), 3.14 (2H), 4.80 (1H), 6.06 (1H), 6.54 (1H), 7.04 (1H), 7.27 (1H), 7.30 (1H), 7.78 (1H), 7.79 (1H), 7.94 (1H), 7.99 (1H), 8.25 (1H), 8.48 (1H) ppm。
実施例３５７
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、ピリジン−２−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.１mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.39 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.80 (1H), 6.27 (1H), 6.60 (1H), 6.91 (1H), 7.36 (1H), 7.69 (1H), 7.80 (1H), 7.86 (1H), 8.01 (1H), 8.08 (1H), 8.23 (1H), 8.31 (1H), 9.48 (1H) ppm。
実施例３５８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２０.１mg(２４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.66 (2H), 2.37 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.49 (2H), 5.79 (1H), 7.11 (2H), 7.28 (1H), 7.35 (1H), 7.65 (2H), 7.77 (1H), 7.84 (1H), 8.04 (1H), 8.29 (1H), 8.98 (1H) ppm。
実施例３５９
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−３−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、ピリジン−２−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.６mg(１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.19 (6H), 2.39 (3H), 2.81 (1H), 3.17 (2H), 4.82 (1H), 5.91 (1H), 6.66 (1H), 7.28 (1H), 7.34 (1H), 7.78 (1H), 7.81 (1H), 8.06 (1H), 8.11 (1H), 8.13 (1H), 8.31 (1H), 8.80 (1H), 9.13 (1H) ppm。
実施例３６０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−４−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−４−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４３.２mg(４８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 2.19 (3H), 2.39 (3H), 2.79 (1H), 3.24 (2H), 4.72 (1H), 6.29 (1H), 6.97 (1H), 7.00 (1H), 7.14 (1H), 7.25 (1H), 7.52 (1H), 7.57 (1H), 7.64 (1H), 7.93 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例３６１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−イソプロポキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−イソプロポキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３３.３mg(３７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.15 (6H), 1.20 (6H), 2.14 (3H), 2.76 (1H), 3.27 (2H), 4.58 (1H), 4.74 (1H), 6.14 (1H), 6.73 - 6.83 (3H), 6.96 (1H), 7.15 (1H), 7.30 (1H), 7.70 (1H), 7.80 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例３６２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−４−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−４−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３０.３mg(３４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.66 (2H), 2.19 (3H), 2.40 (3H), 2.64 (2H), 2.80 (1H), 3.55 (2H), 6.23 (1H), 7.01 (1H), 7.15 (1H), 7.26 (1H), 7.53 (1H), 7.57 (1H), 7.64 (1H), 7.66 (1H), 7.94 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例３６３
４−{６−[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２２.５mg(２６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 2.33 (3H), 2.79 (1H), 3.31 (2H), 4.64 (2H), 4.73 (1H), 5.32 (1H), 6.42 (1H), 7.00 (1H), 7.32 (1H), 7.43 (1H), 7.51 (1H), 7.65 (1H), 7.91 (1H), 7.95 (1H), 8.00 (1H), 8.26 (1H) ppm。
実施例３６４
４−{６−[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例１に準じて、[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１５.６mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 2.33 (3H), 2.67 (2H), 2.79 (1H), 3.61 (2H), 4.64 (2H), 5.35 (1H), 6.37 (1H), 7.32 (1H), 7.43 (1H), 7.57 (1H), 7.65 (1H), 7.68 (1H), 7.91 (1H), 7.94 (1H), 8.01 (1H), 8.26 (1H) ppm。
実施例３６５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、ピリジン−４−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.７mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.67 (2H), 1.18 (6H), 2.40 (3H), 2.82 (1H), 3.18 (2H), 4.81 (1H), 5.95 (1H), 6.77 (1H), 7.38 (1H), 7.59 (2H), 7.81 (1H), 7.83 (1H), 8.06 (1H), 8.27 - 8.35 (3H), 9.45 (1H) ppm。
実施例３６６
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(６−メトキシピリジン−３−イル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２７mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.15 (2H), 3.79 (3H), 4.80 (1H), 5.83 (1H), 6.55 (1H), 6.77 (1H), 7.30 (1H), 7.76 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H), 8.09 (1H), 8.28 (1H), 8.45 (1H), 8.82 (1H) ppm。
実施例３６７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−フルオロ−５−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１８.７mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.23 (3H), 2.28 (2H), 2.68 (3H), 2.79 (1H), 3.48 (2H), 6.10 (1H), 6.79 (1H), 7.09 (1H), 7.24 - 7.32 (2H), 7.78 (1H), 7.87 (1H), 7.90 (1H), 7.94 (1H), 8.25 (1H), 8.47 (1H) ppm。
実施例３６８
４−{６−アニリノ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、アニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２１.１mg(２６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.38 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.49 (2H), 5.84 (1H), 6.90 (1H), 7.23 - 7.31 (3H), 7.34 (1H), 7.66 (2H), 7.78 (1H), 7.84 (1H), 8.12 (1H), 8.30 (1H), 8.96 (1H) ppm。
実施例３６９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.０mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.32 (3H), 2.68 (2H), 2.80 (1H), 3.49 (2H), 6.14 (1H), 7.00 (1H), 7.14 (1H), 7.23 (1H), 7.26 - 7.34 (2H), 7.79 (1H), 7.81 (1H), 8.02 (1H), 8.17 (1H), 8.27 (1H), 8.57 (1H) ppm。
実施例３７０
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]アミノ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、(２−アミノフェニル)メタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.２mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.64 (2H), 2.25 (3H), 2.69 (2H), 2.78 (1H), 3.50 (2H), 4.55 (2H), 5.30 (1H), 5.94 (1H), 7.05 (1H), 7.18 - 7.29 (3H), 7.38 (1H), 7.77 - 7.87 (3H), 8.01 (1H), 8.07 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例３７１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−フルオロ−５−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２０.２mg(２３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.25 (3H), 2.35 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.49 (2H), 5.82 (1H), 6.53 (1H), 7.05 (1H), 7.29 - 7.39 (2H), 7.54 (1H), 7.77 (1H), 7.87 (1H), 7.98 (1H), 8.30 (1H), 9.12 (1H) ppm。
実施例３７２
４−{６−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−クロロ−３−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.９mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.36 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.50 (2H), 5.81 (1H), 7.26 (1H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.44 (1H), 7.77 (1H), 7.80 (1H), 7.95 (1H), 7.98 (1H), 8.31 (1H), 9.36 (1H) ppm。
実施例３７３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３,４−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１１.９mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.36 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.50 (2H), 5.79 (1H), 7.22 (1H), 7.28 - 7.39 (3H), 7.77 (1H), 7.81 (1H), 7.91 (1H), 8.00 (1H), 8.30 (1H), 9.20 (1H) ppm。
実施例３７４
４−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−クロロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.３mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.67 (2H), 2.38 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.49 (2H), 5.82 (1H), 7.30 (2H), 7.33 (1H), 7.38 (1H), 7.68 (2H), 7.78 (1H), 7.84 (1H), 8.02 (1H), 8.30 (1H), 9.12 (1H) ppm。
実施例３７５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−フルオロ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、６.６mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.64 (2H), 2.24 (3H), 2.26 (3H), 2.63 - 2.85 (3H), 3.50 (2H), 6.11 (1H), 6.75 (1H), 7.19 (1H), 7.24 (1H), 7.29 (1H), 7.78 - 7.86 (3H), 7.96 - 8.03 (2H), 8.25 (1H) ppm。
実施例３７６
４−{６−[(４−クロロ−２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−クロロ−２−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.８mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.31 (3H), 2.68 (2H), 2.80 (1H), 3.49 (2H), 6.12 (1H), 7.21 (1H), 7.32 (1H), 7.35 (1H), 7.46 (1H), 7.79 (1H), 7.80 (1H), 7.96 (1H), 8.18 (1H), 8.28 (1H), 8.69 (1H) ppm。
実施例３７７
４−{６−[(５−クロロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−クロロ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、９.７mg(１１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 2.24 (3H), 2.26 (3H), 2.70 (2H), 2.78 (1H), 3.50 (2H), 6.06 (1H), 7.00 (1H), 7.21 (1H), 7.26 (1H), 7.29 (1H), 7.83 (1H), 7.89 (1H), 7.91 - 7.95 (2H), 8.04 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例３７８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３,５−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.７mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.35 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.51 (2H), 5.80 (1H), 6.69 (1H), 7.31 - 7.38 (3H), 7.43 (1H), 7.78 (1H), 7.79 (1H), 8.00 (1H), 8.31 (1H), 9.43 (1H) ppm。
実施例３７９
４−{６−[(３−クロロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−クロロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.７mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.36 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.50 (2H), 5.82 (1H), 6.93 (1H), 7.28 (1H), 7.32 - 7.39 (2H), 7.50 (1H), 7.79 (1H), 7.83 (1H), 7.92 (1H), 7.94 (1H), 8.28 (1H), 9.18 (1H) ppm。
実施例３８０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２,３−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、６.６mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.31 (3H), 2.68 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 6.13 (1H), 7.02 (1H), 7.13 (1H), 7.28 (1H), 7.37 (1H), 7.79 (1H), 7.81 (1H), 7.95 (1H), 7.99 (1H), 8.28 (1H), 8.81 (1H) ppm。
実施例３８１
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[３−(プロパン−２−イルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−イソプロポキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、４.８mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.21 (6H), 2.14 (3H), 2.67 (2H), 2.76 (1H), 3.58 (2H), 4.58 (1H), 6.09 (1H), 6.75 - 6.84 (3H), 7.15 (1H), 7.31 (1H), 7.66 (1H), 7.70 (1H), 7.79 (1H), 7.93 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例３８２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロ−３−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.５mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.18 (3H), 2.34 (3H), 2.81 (1H), 3.15 (2H), 4.80 (1H), 5.84 (1H), 6.52 (1H), 7.02 (1H), 7.34 (1H), 7.44 - 7.51 (2H), 7.75 (1H), 7.92 (1H), 7.96 (1H), 8.27 (1H), 8.83 (1H) ppm。
実施例３８３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−フルオロ−５−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.５mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.23 (3H), 2.28 (3H), 2.79 (1H), 3.15 (2H), 4.79 (1H), 6.13 (1H), 6.52 (1H), 6.79 (1H), 7.09 (1H), 7.27 (1H), 7.78 (1H), 7.86 (1H), 7.88 (1H), 7.95 (1H), 8.25 (1H), 8.42 (1H) ppm。
実施例３８４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、８.３mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.31 (3H), 2.80 (1H), 3.16 (2H), 4.79 (1H), 6.17 (1H), 6.54 (1H), 7.00 (1H), 7.14 (1H), 7.22 (1H), 7.28 (1H), 7.78 (1H), 7.81 (1H), 8.02 (1H), 8.14 (1H), 8.27 (1H), 8.52 (1H) ppm。
実施例３８５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−イソプロピルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−イソプロピルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１１.６mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.16 (6H), 1.18 (6H), 2.37 (3H), 2.74 - 2.87 (2H), 3.15 (2H), 4.79 (1H), 5.89 (1H), 6.51 (1H), 6.79 (1H), 7.18 (1H), 7.26 (1H), 7.32 (1H), 7.68 (1H), 7.76 (1H), 7.93 (1H), 8.02 (1H), 8.28 (1H), 8.84 (1H) ppm。
実施例３８６
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−(４−アミノフェニル)エタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.６mg(１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.38 (3H), 2.64 (2H), 2.81 (1H), 3.15 (2H), 3.54 (2H), 4.57 (1H), 4.80 (1H), 5.87 (1H), 6.49 (1H), 7.10 (2H), 7.34 (1H), 7.55 (2H), 7.76 (1H), 7.84 (1H), 8.12 (1H), 8.31 (1H), 8.82 (1H) ppm。
実施例３８７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、３５.３mg(４２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.18 (3H), 2.27 (3H), 2.62 (2H), 2.79 (1H), 3.54 (2H), 6.19 (1H), 7.06 (1H), 7.30 - 7.42 (2H), 7.48 (1H), 7.55 (1H), 7.65 (1H), 7.68 (1H), 7.95 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例３８８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２００mg(４１５μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、６８.３mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.65 (2H), 2.35 (3H), 2.69 (2H), 2.80 (1H), 3.29 (3H), 3.49 (2H), 6.28 (1H), 6.87 - 7.05 (3H), 7.21 (1H), 7.31 (1H), 7.78 (1H), 7.84 (1H), 8.02 (1H), 8.09 (1H), 8.24 - 8.32 (2H) ppm。
実施例３８９
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[２−(メチルアミノ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−(メチルアミノ)フェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３５.１mg(４３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.33 (3H), 2.46 (2H), 2.80 (1H), 3.25 (2H), 3.29 (3H), 5.21 (1H), 6.84 (1H), 6.95 (1H), 7.06 (1H), 7.14 (1H), 7.19 (1H), 7.31 (1H), 7.82 (1H), 8.04 (1H), 8.09 (1H), 8.26 (1H), 9.54 (1H) ppm。
実施例３９０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−フルオロ−２−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３１.５mg(３８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 2.10 (6H), 2.69 (2H), 2.76 (1H), 3.60 (2H), 6.16 (1H), 7.07 (1H), 7.13 (1H), 7.18 (1H), 7.37 (1H), 7.60 (1H), 7.69 (1H), 7.72 (1H), 7.93 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例３９１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−フルオロ−２−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２９.４mg(５４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.73 (2H), 1.17 (6H), 2.10 (6H), 2.76 (1H), 3.28 (2H), 4.76 (1H), 6.20 (1H), 6.98 (1H), 7.06 (1H), 7.13 (1H), 7.17 (1H), 7.36 (1H), 7.61 (1H), 7.71 (1H), 7.92 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例３９２
４−(６−{[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、(５−クロロ−２−スルファニルフェニル)メタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４９.０mg(５５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.19 (3H), 2.63 (2H), 2.79 (1H), 3.54 (2H), 4.58 (2H), 5.43 (1H), 6.21 (1H), 7.06 (1H), 7.42 (1H), 7.47 (1H), 7.58 - 7.70 (4H), 7.94 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例３９３
４−(６−{[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、(５−クロロ−２−スルファニルフェニル)メタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、５７.０mg(６３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 2.19 (3H), 2.79 (1H), 3.24 (2H), 4.57 (2H), 4.72 (1H), 5.42 (1H), 6.28 (1H), 6 - 98 (1H), 7.06 (1H), 7.41 (1H), 7.48 (1H), 7.59 (1H), 7.61 (1H), 7.64 (1H), 7.92 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例３９４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−フルオロ−５−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、９.７mg(１１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.24 (3H), 2.34 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.81 (1H), 5.89 (1H), 6.52 (1H), 6.61 (1H), 7.05 (1H), 7.32 (1H), 7.53 (1H), 7.76 (1H), 7.88 (1H), 7.98 (1H), 8.29 (1H), 9.11 (1H) ppm。
実施例３９５
４−{６−(２−アミノフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−アミノフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２５.６mg(３２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.63 (2H), 2.13 (3H), 2.69 (2H), 2.76 (1H), 3.58 (2H), 4.92 (2H), 6.08 (1H), 6.58 (1H), 6.79 (1H), 6.97 (1H), 7.03 (1H), 7.13 (1H), 7.59 (1H), 7.67 (1H), 7.83 (1H), 7.91 (1H), 8.20 (1H) ppm。
実施例３９６
４−{６−(２−アミノ−４−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ｂ)
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−アミノ−５−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.８mg(１８％)の表題化合物Ａおよび１２.６mg(１５％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 2.15 (3H), 2.69 (2H), 2.77 (1H), 3.58 (2H), 5.27 (2H), 6.08 (1H), 6.34 (1H), 6.55 (1H), 7.03 (1H), 7.15 (1H), 7.60 (1H), 7.67 (1H), 7.83 (1H), 7.92 (1H), 8.22 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.34 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.49 (2H), 6.38 (1H), 6.55 (1H), 6.79 (1H), 7.26 (1H), 7.30 (1H), 7.76 (1H), 7.82 (1H), 8.04 (1H), 8.09 (1H), 8.14 (1H), 8.29 (1H), 9.86 (1H) ppm。
実施例３９７
４−{６−(２−クロロ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−クロロ−３−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、６.０mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.17 (6H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.17 (2H), 4.83 (1H), 5.95 (1H), 6.68 (1H), 7.28 (1H), 7.35 (1H), 7.40 (1H), 7.76 (1H), 7.81 (1H), 7.95 (1H), 7.99 (1H), 8.31 (1H), 9.51 (1H) ppm。
実施例３９８
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−メトキシ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１６.７mg(２０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.18 (6H), 2.06 (3H), 2.21 (3H), 2.78 (1H), 3.15 (2H), 3.77 (3H), 4.81 (1H), 5.97 (1H), 6.40 (1H), 6.73 (1H), 7.13 (1H), 7.18 (1H), 7.24 (1H), 7.79 (2H), 8.01 (2H), 8.22 (1H) ppm。
実施例３９９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
４０mg(７６μmol)の実施例３８８に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[(２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、１４.７mg(３６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.35 (3H), 2.68 (2H), 2.80 (1H), 3.48 (2H), 6.28 (1H), 6.73 - 6.88 (3H), 7.17 (1H), 7.30 (1H), 7.77 (1H), 7.83 (1H), 7.91 (1H), 8.10 (1H), 8.18 (1H), 8.28 (1H), 9.80 (1H) ppm。
実施例４００
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロ−３−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２０.３mg(２４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.33 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 3.67 (3H), 4.80 (1H), 5.85 (1H), 6.57 (1H), 7.08 (1H), 7.23 (1H), 7.28 (1H), 7.33 (1H), 7.75 (1H), 7.86 (1H), 7.99 (1H), 8.27 (1H), 8.91 (1H) ppm。
実施例４０１
４−{６−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−クロロ−３−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、５.６mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.37 (3H), 2.82 (1H), 3.17 (2H), 4.81 (1H), 5.91 (1H), 6.69 (1H), 7.28 (1H), 7.35 (1H), 7.41 (1H), 7.76 (1H), 7.81 (1H), 7.95 (1H), 7.99 (1H), 8.31 (1H), 9.41 (1H) ppm。
実施例４０２
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、５９.７mg(３５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.17 (2H), 3.84 (3H), 4.78 (1H), 6.29 (1H), 6.43 (1H), 6.88 - 6.96 (2H), 7.00 (1H), 7.31 (1H), 7.77 (1H), 7.84 (1H), 7.92 (1H), 8.09 (1H), 8.25 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例４０３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３２７μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、４４.４mg(２４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.67 (2H), 1.18 (6H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.15 (2H), 3.66 (3H), 4.80 (1H), 5.88 (1H), 6.48 (1H), 6.55 (1H), 7.16 (1H), 7.20 - 7.28 (2H), 7.32 (1H), 7.77 (1H), 7.86 (1H), 8.08 (1H), 8.29 (1H), 8.90 (1H) ppm。
実施例４０４
４−{６−[(５−クロロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−クロロ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、６.２mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.19 (6H), 2.23 (3H), 2.26 (3H), 2.78 (1H), 3.17 (2H), 4.82 (1H), 6.10 (1H), 6.52 (1H), 6.99 (1H), 7.20 (1H), 7.26 (1H), 7.82 (1H), 7.88 - 7.96 (3H), 8.01 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例４０５
４−{６−[(２−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−クロロ−４−フルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、７.３mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.64 (2H), 1.18 (6H), 2.24 (3H), 2.78 (1H), 3.17 (2H), 4.80 (1H), 5.72 (1H), 6.09 (1H), 6.53 (1H), 7.23 (1H), 7.49 (1H), 7.76 (1H), 7.79 (1H), 7.90 (1H), 7.92 (1H), 8.23 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例４０６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、６−フルオロピリジン−３−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、９.９mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.37 (3H), 2.81 (1H), 3.17 (2H), 4.80 (1H), 5.87 (1H), 6.67 (1H), 7.10 (1H), 7.34 (1H), 7.76 (1H), 7.78 (1H), 8.00 (1H), 8.16 (1H), 8.29 (1H), 8.50 (1H), 9.17 (1H) ppm。
実施例４０７
４−{６−(シクロペンチルアミノ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、シクロペンタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.８mg(２０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 1.43 - 1.72 (6H), 1.97 (2H), 2.34 (3H), 2.79 (1H), 3.06 (2H), 3.99 (1H), 4.76 (1H), 5.61 (1H), 6.17 (1H), 6.37 (1H), 7.29 (1H), 7.72 (1H), 7.99 (1H), 8.17 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例４０８
４−{６−(シクロペント−３−エン−１−イルアミノ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１００mg(２１８μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、シクロペント−３−エン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.８mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 2.25 (1H), 2.28 (1H), 2.34 (3H), 2.73 - 2.83 (3H), 3.07 (2H), 4.32 (1H), 4.76 (1H), 5.61 (1H), 5.73 (2H), 6.21 (1H), 6.57 (1H), 7.31 (1H), 7.73 (1H), 8.02 (1H), 8.13 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例４０９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−エテニルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−ビニルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２８.０mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.34 (3H), 2.81 (1H), 3.16 (2H), 4.81 (1H), 5.18 (1H), 5.67 (1H), 5.89 (1H), 6.56 (1H), 6.64 (1H), 7.03 (1H), 7.24 (1H), 7.31 (1H), 7.62 (1H), 7.63 (1H), 7.77 (1H), 7.91 (1H), 8.01 (1H), 8.29 (1H), 8.94 (1H) ppm。
実施例４１０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、６−フルオロピリジン−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、４.１mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 1.17 (6H), 2.14 (3H), 2.77 (1H), 3.28 (2H), 4.75 (1H), 6.24 (1H), 7.07 (1H), 7.17 (1H), 7.32 (1H), 7.61 (1H), 7.68 (1H), 7.92 (1H), 8.03 (1H), 8.23 (1H), 8.25 (1H) ppm。
実施例４１１
５−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}オキシ)ニコチンアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−ヒドロキシニコチンアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、２２.０mg(２５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.17 (6H), 2.09 (3H), 2.76 (1H), 3.13 (2H), 4.75 (1H), 6.27 (1H), 7.10 (1H), 7.13 (1H), 7.61 (1H), 7.64 (1H), 7.69 (1H), 7.92 (1H), 8.17 - 8.22 (3H), 8.72 (1H), 8.96 (1H) ppm。
実施例４１２
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ピラジン−２−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１７.５mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 2.23 (3H), 2.79 (1H), 3.25 (2H), 4.71 (1H), 6.48 (1H), 7.16 (1H), 7.19 (1H), 7.66 (1H), 7.71 (1H), 7.97 (1H), 8.25 (1H), 8.58 (1H), 8.61 (1H), 8.83 (1H) ppm。
実施例４１３
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、１７.５mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.14 (6H), 2.28 (3H), 2.80 (1H), 3.25 (2H), 3.61 (3H), 4.73 (1H), 6.38 (1H), 7.17 (1H), 7.21 (1H), 7.48 (1H), 7.60 (1H), 7.96 (1H), 8.28 (1H), 8.93 (1H) ppm。
実施例４１４
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、１Ｈ−ピラゾール−５−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、５.５mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 2.25 (3H), 2.78 (1H), 3.26 (2H), 4.75 (1H), 6.13 (1H), 6.16 (1H), 6.98 (1H), 7.23 (1H), 7.73 - 7.80 (2H), 7.91 (1H), 7.93 (1H), 8.26 (1H), 12.45 (1H) ppm。
実施例４１５
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、６.３mg(８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 1.15 (6H), 2.23 (3H), 2.26 (3H), 2.79 (1H), 3.26 (2H), 4.74 (1H), 5.92 (1H), 6.11 (1H), 6.96 (1H), 7.24 (1H), 7.77 (1H), 7.90 (1H), 7.96 (1H), 8.26 (1H), 12.13 (1H) ppm。
実施例４１６
４−{６−(シクロヘキシルアミノ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、シクロヘキサンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、７.８mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.64 (2H), 1.11 - 1.42 (5H), 1.15 (6H), 1.60 (1H), 1.73 (2H), 2.03 (2H), 2.35 (3H), 2.79 (1H), 3.06 (2H), 3.56 (1H), 4.77 (1H), 5.61 (1H), 6.17 (1H), 6.25 (1H), 7.28 (1H), 7.72 (1H), 7.95 (1H), 8.16 (1H), 8.26 (1H) ppm。
実施例４１７
４−{６−[(２−アミノ−４−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−アミノ−４−フルオロベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２３.７mg(２７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.24 (3H), 2.60 (2H), 2.79 (1H), 3.49 (2H), 5.75 (2H), 6.02 (1H), 6.40 (1H), 6.58 (1H), 7.12 (1H), 7.38 (1H), 7.60 (1H), 7.74 (1H), 7.75 (1H), 7.93 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例４１８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−メトキシ−３−(プロパン−２−イル)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−イソプロピル−２−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４５mg(４８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.45 (2H), 0.63 (2H), 1.16 (6H), 2.06 (3H), 2.60 - 2.80 (3H), 3.17 - 3.26 (1H), 3.60 (2H), 3.71 (3H), 6.17 (1H), 7.04 - 7.23 (4H), 7.61 (1H), 7.67 (1H), 7.71 (1H), 7.94 (1H), 8.19 (1H) ppm。
実施例４１９
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２９.４mg(３５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.28 (3H), 2.66 (2H), 2.80 (1H), 3.57 (2H), 3.61 (3H), 6.35 (1H), 7.20 (1H), 7.46 (1H), 7.59 (1H), 7.84 (1H), 7.96 (1H), 8.27 (1H), 8.93 (1H) ppm。
実施例４２０
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピラジン−２−イルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、ピラジン−２−チオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２８.６mg(３４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.64 (2H), 2.23 (3H), 2.64 (2H), 2.79 (1H), 3.57 (2H), 6.43 (1H), 7.18 (1H), 7.64 (1H), 7.69 (1H), 7.83 (1H), 7.97 (1H), 8.25 (1H), 8.57 - 8.62 (2H), 8.86 (1H) ppm。
実施例４２１
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[(１ＲＳ,２ＲＳ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]オキシ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
５０mg(１０９μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、(１ＲＳ,２ＲＳ)−シクロヘキサン−１,２−ジオールを使用して変換して、後処理および精製の後、２.８mg(５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.13 (6H), 1.23 - 1.39 (4H), 1.66 (2H), 1.89 (1H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.19 (2H), 3.54 (1H), 4.65 (1H), 4.72 (1H), 4.82 (1H), 5.72 (1H), 5.84 (1H), 6.66 (1H), 7.33 (1H), 7.87 (1H), 7.91 (1H), 8.08 (1H), 8.29 (1H) ppm。
実施例４２２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１００mg(２０７μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロ−３−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、４３.１mg(３８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.33 (3H), 2.67 (2H), 2.81 (1H), 3.49 (2H), 3.67 (3H), 5.78 (1H), 7.08 (1H), 7.19 - 7.37 (4H), 7.76 (1H), 7.85 (1H), 7.99 (1H), 8.27 (1H), 8.94 (1H) ppm。
実施例４２３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(３−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、ｍ−トルイジンを使用して変換して、後処理および精製の後、１４.５mg(１７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.35 (3H), 2.43 - 2.58 (2H), 2.51 (3H), 2.61 (1H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 5.64 (1H), 5.78 (1H), 5.91 (1H), 6.25 (1H), 6.89 (1H), 7.22 (1H), 7.35 (1H), 7.40 (1H), 7.65 (1H), 7.90 (1H), 7.92 (1H) ppm。
実施例４２４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２１.０mg(２４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.64 (2H), 0.90 (2H), 2.44 - 2.60 (2H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 3.89 (3H), 5.55 (1H), 5.78 (1H), 5.94 (1H), 6.20 (1H), 6.92 (1H), 7.06 (1H), 7.41 (1H), 7.55 (1H), 7.64 (1H), 7.83 (1H), 7.92 (1H) ppm。
実施例４２５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１７.８mg(２１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.43 - 2.60 (2H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.57 (2H), 3.82 (3H), 5.56 (1H), 5.77 (1H), 5.91 (1H), 6.10 (1H), 6.91 (2H), 7.35 - 7.42 (3H), 7.64 (1H), 7.83 (1H), 7.98 (1H) ppm。
実施例４２６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３１１μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−メトキシ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２１.３mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.20 (3H), 2.47 (3H), 2.50 (2H), 2.92 (1H), 3.55 (2H), 3.87 (3H), 5.63 (1H), 5.81 (1H), 5.89 (1H), 6.00 (1H), 6.72 (1H), 7.16 - 7.25 (2H), 7.36 (1H), 7.65 (1H), 7.84 (1H); 7.93 (1H) ppm。
実施例４２７
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２−(４−アミノフェニル)エタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、９.２mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.52 (2H), 0.66 (2H), 2.38 (3H), 2.58 - 2.77 (4H), 2.82 (1H), 3.41 - 3.59 (4H), 4.59 (1H), 5.82 (1H), 7.11 (2H), 7.24 (1H), 7.34 (1H), 7.56 (2H), 7.77 (1H), 7.83 (1H), 8.12 (1H), 8.32 (1H), 8.86 (1H) ppm。
実施例４２８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロ−３−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１１.９mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 2.25 (3H), 2.42 - 2.56 (2H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.53 (2H), 5.57 (1H), 5.87 (1H), 5.99 (1H), 6.39 (1H), 6.95 (1H), 7.21 - 7.34 (2H), 7.36 (1H), 7.62 (1H), 7.85 (1H), 7.87 (1H) ppm。
実施例４２９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−メトキシピリジン−３−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、６−メトキシピリジン−３−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、８.７mg(１０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.64 (2H), 2.37 (3H), 2.68 (2H), 2.80 (1H), 3.30 (3H), 3.49 (2H), 5.77 (1H), 6.78 (1H), 7.25 - 7.35 (2H), 7.77 (2H), 7.93 (1H), 8.09 (1H), 8.29 (1H), 8.46 (1H), 8.86 (1H) ppm。
実施例４３０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３１１μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−メトキシ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１５.５mg(９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.26 (3H), 2.48 (3H), 2.52 (2H), 2.92 (1H), 3.58 (2H), 3.73 (3H), 5.65 (1H), 5.79 (1H), 5.89 (1H), 5.96 (1H), 6.62 (1H), 7.14 (1H), 7.31 (1H), 7.38 (1H), 7.66 (1H), 7.87 (1H), 7.90 (1H) ppm。
実施例４３１
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−ヒドロキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
４０mg(８０μmol)の実施例４０２に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、５.８mg(１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.17 (6H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.17 (2H), 4.76 (1H), 6.28 (1H), 6.40 (1H), 6.71 - 6.89 (3H), 7.30 (1H), 7.76 (1H), 7.80 - 7.91 (2H), 8.11 (1H), 8.16 (1H), 8.29 (1H), 9.90 (1H) ppm。
実施例４３２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３２７μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロ−２−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.２mg(６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.32 (3H), 2.80 (1H), 3.15 (2H), 3.84 (3H), 4.79 (1H), 6.21 (1H), 6.42 (1H), 6.72 (1H), 6.96 (1H), 7.30 (1H), 7.76 (1H), 7.82 (1H), 7.91 (1H), 8.01 (1H), 8.10 (1H), 8.27 (1H) ppm。
実施例４３３
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[３−(プロパン−２−イル)フェニル]アミノ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３−イソプロピルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、２２.８mg(２６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.16 (6H), 2.37 (3H), 2.49 - 2.88 (4H), 3.49 (2H), 5.84 (1H), 6.79 (1H), 7.19 (1H), 7.23 - 7.29 (2H), 7.33 (1H), 7.70 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H), 8.02 (1H), 8.29(1H), 8.88 (1H) ppm。
実施例４３４
Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]アミノ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、(２−アミノフェニル)メタノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２.０mg(２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.49 (2H), 0.64 (2H), 1.18 (6H), 2.26 (3H), 2.78 (1H), 3.18 (2H), 4.54 (2H), 4.80 (1H), 5.35 (1H), 5.96 (1H), 6.46 (1H), 7.03 (1H), 7.24 (2H), 7.36 (1H), 7.77 - 7.91 (3H), 8.02 (1H), 8.06 (1H), 8.24 (1H) ppm。
実施例４３５
４−(６−{[４−(２−アミノエチル)フェニル]アミノ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１６４μmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−(２−アミノエチル)アニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１１mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.18 (6H), 2.38 (3H), 2.59 - 2.65 (2H), 2.74 - 2.85 (3H), 3.15 (2H), 4.82 (1H), 5.88 (1H), 6.51 (1H), 7.10 (2H), 7.34 (1H), 7.58 (2H), 7.76 (1H), 7.84 (1H), 8.12 (1H), 8.32 (1H), 8.87 (1H) ppm。
実施例４３６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２００mg(４１５μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、６−フルオロピリジン−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、４.８mg(２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 2.13 (3H), 2.60 - 2.80 (3H), 3.61 (2H), 6.19 (1H), 7.17 (1H), 7.32 (1H), 7.60 (1H), 7.67 (1H), 7.77 (1H), 7.93 (1H), 8.04 (1H), 8.22 (1H), 8.26 (1H) ppm。
実施例４３７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
４００mg(８２９μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１９４mg(４１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.64 (2H), 2.08 (3H), 2.60 - 2.80 (3H), 3.60 (2H), 3.78 (3H), 6.16 (1H), 6.84 (1H), 7.06 (1H), 7.15 (1H), 7.33 (1H), 7.61 (1H), 7.67 - 7.74 (2H), 7.94 (1H), 8.21 (1H) ppm。
実施例４３８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４００mg(８５４μmol)の中間体実施例４３８ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２１９mg(４６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.53 (2H), 0.66 (2H), 2.69 (2H), 2.79 (1H), 3.60 (2H), 3.81 (3H), 6.17 (1H), 6.85 (1H), 7.08 (1H), 7.34 (1H), 7.65 (2H), 7.74 (1H), 7.89 (2H), 8.01 (1H), 8.40 (1H) ppm。
中間体実施例４３８ａ
４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１.５０ｇ(３.４５mmol)の中間体実施例２４７ｂに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１.０５ｇ(６５％)の表題化合物を得た。
実施例４３９
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−３−イルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、ピリジン−３−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１５.５mg(１９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.38 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.51 (2H), 5.84 (1H), 7.29 (1H), 7.34 (1H), 7.38 (1H), 7.79 (1H), 7.80 (1H), 8.06 (1H), 8.10 - 8.16 (2H), 8.32 (1H), 8.80 (1H), 9.18 (1H) ppm。
実施例４４０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５６μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、６−フルオロピリジン−３−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２５.５mg(３０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.37 (3H), 2.68 (2H), 2.81 (1H), 3.50 (2H), 5.80 (1H), 7.12 (1H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.76 - 7.80 (2H), 8.00 (1H), 8.16 (1H), 8.31 (1H), 8.51 (1H), 9.21 (1H) ppm。
実施例４４１
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−ヒドロキシ−３−(プロパン−２−イル)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３２mg(５６μmol)の実施例４１８を使用して製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[２−メトキシ−３−(プロパン−２−イル)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、８.２mg(２５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.62 (2H), 1.07 (6H), 2.05 (3H), 2.69 (2H), 2.75 (1H), 3.04 (1H), 3.60 (2H), 6.14 (1H), 6.76 (1H), 6.82 (1H), 7.03 - 7.09 (2H), 7.56 (1H), 7.62 (1H), 7.77 (1H), 7.93 (1H), 8.19 (1H), 9.37 (1H) ppm。
実施例４４２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３３mg(６１μmol)の実施例４２２に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、９.３mg(２７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.36 (3H), 2.67 (2H), 2.81 (1H), 3.47 (2H), 5.78 (1H), 7.00 (1H), 7.05 (1H), 7.20 - 7.27 (2H), 7.33 (1H), 7.78 (1H), 7.87 (1H), 8.06 (1H), 8.28 (1H), 8.79 (1H), 9.71 (1H) ppm。
実施例４４３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１０.５mg(１９μmol)の実施例４３０に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[(５−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、２.０mg(２０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.47 (2H), 0.64 (2H), 2.11 (3H), 2.24 (3H), 2.69 (2H), 2.77 (1H), 3.48 (2H), 5.94 (1H), 6.42 (1H), 6.95 (1H), 7.10 (1H), 7.16 (1H), 7.20 (1H), 7.65 - 7.95 (3H), 8.01 (1H), 8.21 (1H), 9.06 (1H) ppm。
実施例４４４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４００mg(８５０μmol)の中間体実施例４４４ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２５７mg(５４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.53 (2H), 0.66 (2H), 1.22 (2H), 1.62 (2H), 1.94 (1H), 2.80 (1H), 3.17 - 3.32 (4H), 3.81 (3H), 3.84 (2H), 6.12 (1H), 6.84 (1H), 7.07 (1H), 7.34 (1H), 7.64 (2H), 7.74 (1H), 7.89 (2H), 7.98 (1H), 8.39 (1H) ppm。
中間体実施例４４４ａ
４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１.２０ｇ(２.７５mmol)の中間体実施例４４４ｂに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１.０８ｇ(８４％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４４４ｂ
６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３.００ｇ(７.４５mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２.８１ｇ(８１％)の表題化合物を得た。
実施例４４５
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
４００mg(８２６μmol)の中間体実施例４４５ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２−フルオロ−４−メトキシフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２９５mg(６５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.46 (2H), 0.63 (2H), 1.22 (2H), 1.62 (2H), 1.95 (1H), 2.08 (3H), 2.77 (1H), 3.19 - 3.27 (4H), 3.77 (3H), 3.83 (2H), 6.12 (1H), 6.83 (1H), 7.05 (1H), 7.14 (1H), 7.33 (1H), 7.61 (1H), 7.67 - 7.74 (2H), 7.91 (1H), 8.21 (1H) ppm。
中間体実施例４４５ａ
４−{６−ブロモ−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１.５８ｇ(３.６２mmol)の中間体実施例４４４ｂに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１.０５ｇ(５７％)の表題化合物を得た。
実施例４４６
Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−ヒドロキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３０mg(６０μmol)の実施例４０３に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、９.６０mg(３１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (6H), 2.37 (3H), 2.81 (1H), 3.14 (2H), 4.81 (1H), 5.88 (1H), 6.33 (1H), 6.49 (1H), 6.94 (1H), 7.03 (1H), 7.23 (1H), 7.32 (1H), 7.77 (1H), 7.89 (1H), 8.12 (1H), 8.29 (1H), 8.77 (1H), 9.25 (1H) ppm。
実施例４４７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５１μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、３,４−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、６.３mg(７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.51 (2H), 0.66 (2H), 1.86 (2H), 2.26 - 2.43 (2H), 2.36 (3H), 2.81 (1H), 3.32 - 3.38 (2H), 5.75 (1H), 7.20 - 7.39 (4H), 7.75 (1H), 7.81 (1H), 7.90 (1H), 7.99 (1H), 8.28 (1H), 9.14 (1H) ppm。
中間体実施例４４７ａ
４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
４,２７ｇ(９.５１mmol)の中間体実施例４４７ｂに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(４,４,４−トリフルオロブチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、２.３７ｇ(５０％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４４７ｂ
６−ブロモ−３−ヨード−Ｎ−(４,４,４−トリフルオロブチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３.９６ｇ(９.８３mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、４,４,４−トリフルオロブタン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、３.４３ｇ(７４％)の表題化合物を得た。
実施例４４８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５１μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−フルオロ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.５mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.89 (2H), 2.00 (2H), 2.20 - 2.33 (2H), 2.30 (3H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.39 (2H), 5.62 (1H), 5.77 (1H), 5.92 (1H), 6.02 (1H), 6.70 (1H), 7.14 (1H), 7.40 (1H), 7.65 (1H), 7.76 (1H), 7.84 (1H), 7.87 (1H) ppm。
実施例４４９
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５１μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルベンゼンチオールを使用して変換して、後処理および精製の後、４４.６mg(５０％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 1.97 (2H), 2.23 (2H), 2.36 (3H), 2.41 (3H), 2.92 (1H), 3.38 (2H), 5.79 (1H), 5.87 (1H), 5.91 (1H), 6.96 (1H), 7.17 - 7.29 (3H), 7.66 (1H), 7.69 (1H), 7.72 (1H) ppm。
実施例４５０
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５１μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、２,３−ジフルオロアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.６mg(１２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.03 (2H), 2.28 (2H), 2.52 (3H), 2.93 (1H), 3.43 (2H), 5.64 (1H), 5.75 (1H), 5.91 (1H), 6.40 (1H), 6.81 (1H), 7.03 (1H), 7.40 (1H), 7.66 (1H), 7.78 (1H), 7.98 (1H), 8.07 (1H) ppm。
実施例４５１
４−{６−[(５−クロロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５１μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、５−クロロ−２−メチルアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.７mg(１４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.61 (2H), 0.88 (2H), 1.99 (2H), 2.17 - 2.38 (2H), 2.29 (3H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.38 (2H), 5.60 (1H), 5.73 (1H), 5.90 (1H), 5.98 (1H), 6.99 (1H), 7.13 (1H), 7.43 (1H), 7.65 (1H), 7.76 (1H), 7.91 (1H), 7.93 (1H) ppm。
実施例４５２
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
７５mg(１５１μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロ−５−メチルフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２７.７mg(３２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.60 (2H), 0.88 (2H), 2.04 (2H), 2.28 (2H), 2.34 (3H), 2.37 (3H), 2.90 (1H), 3.46 (2H), 5.81 - 5.89 (3H), 6.77 - 6.87 (3H), 7.27 (1H), 7.66 (1H), 7.73 (1H), 7.77 (1H) ppm。
実施例４５３
４−{６−(シクロペンチルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
９０mg(１５３μmol)の中間体実施例４５３ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル{６−(シクロペンチルアミノ)−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートの１mLのジクロロメタン溶液に、１７７μLのトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を２時間、２３℃で撹拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、６４.１mg(８２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.64 (2H), 1.44 - 1.72 (6H), 1.90 - 2.05 (2H), 2.34 (3H), 2.62 (2H), 2.79 (1H), 3.41 (2H), 3.99 (1H), 5.57 (1H), 6.43 (1H), 6.92 (1H), 7.30 (1H), 7.73 (1H), 7.98 (1H), 8.17 (1H), 8.24 (1H) ppm。
中間体実施例４５３ａ
４−{６−(シクロペンチルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１３５mg(２５０μmol)の中間体実施例４５３ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(シクロペンチルアミノ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１０１mg(６５％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４５３ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(シクロペンチルアミノ)−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
１９７mg(４０５μmol)の中間体実施例４５３ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(シクロペンチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートを、中間体実施例９６ｃに準じて変換して、後処理および精製の後、１４１mg(５８％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４５３ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(シクロペンチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
２００mg(４８９μmol)の中間体実施例４５３ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートを、実施例３０５に従い、シクロペンタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２０５mg(１０１％)の幾分かの反応材を含む表題化合物を得た。
中間体実施例４５３ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
１.８８ｇ(６.０８mmol)の中間体実施例４５３ｅに従い製造した６−ブロモ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンの７.０mLのテトラヒドロフラン溶液に、２.９２ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート、７４.３mgのＮ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミンを添加し、混合物を２時間、５５℃で加熱した。酢酸エチルを添加し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製して、２.１５ｇ(８２％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４５３ｅ
６−ブロモ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
５.００ｇ(１８.０６mmol)の中間体実施例９６ｄを使用して製造した６,８−ジブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、３.０４ｇ(４９％)の表題化合物を得た。
実施例４５４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１４.１mg(２６μmol)の実施例４２６に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、４.７mg(３３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 2.04 (3H), 2.23 (3H), 2.60 - 2.82 (3H), 3.48 (2H), 5.94 (1H), 6.58 (1H), 6.95 (1H), 7.06 - 7.29 (3H), 7.79 (1H), 7.81 (1H), 7.93 (1H), 8.03 (1H), 8.22 (1H), 9.24 (1H) ppm。
実施例４５５
４−{６−(シクロペンチルオキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
３２mg(７３μmol)の中間体実施例４５５ａに従い製造した６−(シクロペンチルオキシ)−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例１ａに準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、１７.４mg(４７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.65 (2H), 0.91 (2H), 1.50 - 1.73 (6H), 1.84 (2H), 2.40 (2H), 2.48 (3H), 2.94 (1H), 4.08 (2H), 4.82 (1H), 5.26 (1H), 5.93 (1H), 7.10 (1H), 7.13 (1H), 7.40 (1H), 7.45 (1H), 7.64 (1H) ppm。
中間体実施例４５５ａ
６−(シクロペンチルオキシ)−３−ヨード−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
４２mg(１３４μmol)の中間体実施例４５５ｂに従い製造した６−(シクロペンチルオキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、中間体実施例９６ｃに準じて変換して、後処理および精製の後、３３mg(５６％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４５５ｂ
６−(シクロペンチルオキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３６１mg(最大７８４μmol)の中間体実施例４５５ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[６−(シクロペンチルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートを、実施例４５３に準じて変換して、後処理および精製の後、４３mg(１７％)の表題化合物を得た。
中間体実施例４５５ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル[６−(シクロペンチルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル](３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメート
３２１mg(７８４μmol)の中間体実施例４５３ｄに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル(６−ブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル)(３,３,３−トリフルオロプロピル)カルバメートを、実施例５１に準じて、シクロペンタノールを使用して変換して、後処理の後、３６１mgの表題化合物を得て、それは、出発物質およびカルバネートが開裂した生成物を含んだ。
実施例４５６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１０.５mg(１９μmol)の実施例４３０に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−[(５−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、実施例２８０に準じて変換して、後処理および精製の後、２.０mg(１８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.48 (2H), 0.64 (2H), 2.21 (3H), 2.24 (3H), 2.60 - 2.83 (3H), 3.48 (2H), 5.94 (1H), 6.42 (1H), 6.95 (1H), 7.10 (1H), 7.16 (1H), 7.20 (1H), 7.79 - 7.90 (3H), 8.01 (1H), 8.21 (1H), 9.06 (1H) ppm。
実施例４５７
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１５０mg(３０２μmol)の中間体実施例４４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例３０５に従い、４−フルオロ−２−メトキシアニリンを使用して変換して、後処理および精製の後、４３.１mg(２４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.65 (2H), 0.91 (2H), 2.02 (2H), 2.28 (2H), 2.54 (3H), 2.94 (1H), 3.42 (2H), 3.92 (3H), 5.58 (1H), 5.66 (1H), 5.93 (1H), 6.63 - 6.71 (3H), 7.41 (1H), 7.63 (1H), 7.81 (1H), 8.01 (1H), 8.28 (1H) ppm。
実施例４５８
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−フルオロ−３−(メチルスルファニル)フェノキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
２.００ｇ(４.３６mmol)の中間体実施例９６ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４.６mg(０.２％)の表題化合物および９３３mg(４２％)の実施例９２に記載した表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.50 (2H), 0.67 (2H), 1.21 (6H), 2.14 (3H), 2.52 (3H), 2.80 (1H), 3.33 (2H), 4.78 (1H), 6.27 (1H), 7.05 (1H), 7.17 (1H), 7.26 (1H), 7.28 - 7.34 (2H), 7.64 (1H), 7.70 (1H), 7.95 (1H), 8.23 (1H) ppm。
実施例４５９
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
１０.５mg(２２μmol)の中間体実施例４５９ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸、３.９４mgの１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライド、１２.６mgのＮ−[(ジメチルアミノ)(３Ｈ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルオキシ)メチレン]−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート、４.０６mgのＮ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミンおよび０.５mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む混合物を、２３℃で一夜撹拌した。溶媒を除き、残渣をクロマトグラフィーで精製して、４.５mg(３６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.21 (2H), 1.50 (2H), 2.16 (3H), 2.68 (2H), 3.60 (2H), 6.14 (1H), 7.14 (2H), 7.25 (2H), 7.49 (1H), 7.67 - 7.76 (2H), 7.81 (1H), 7.97 (1H), 9.09 (1H) ppm。
中間体実施例４５９ａ
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
２３１.８mg(４５１μmol)の実施例８０に従い製造したＮ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドおよび７.７３mLの臭化水素酸を含む混合物を、１２０℃で１０時間加熱した。水を添加し、沈殿を濾別し、クロマトグラフィーで精製して、７４mg(２４％)の表題化合物を得て、それは約３０％の４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを含んだ。
実施例４６０
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−(１−メトキシシクロプロピル)−２−メチルベンズアミド
１０.５mg(２２μmol)の中間体実施例４５９ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例４５９に準じて、１−メトキシシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.７mg(８５％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 0.84 (2H), 0.97 (2H), 2.15 (3H), 2.68 (2H), 3.24 (3H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 7.09 - 7.16 (2H), 7.21 (1H), 7.25 (1H), 7.49 (1H), 7.67 (1H), 7.71 (1H), 7.78 (1H), 7.94 (1H), 9.04 (1H) ppm。
実施例４６１
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
１０.５mg(２２μmol)の中間体実施例４５９ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例４５９に準じて、１−メチルシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.０mg(９８％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.74 (2H), 0.85 (2H), 1.51 (3H), 2.31 (3H), 2.58 (2H), 3.68 (2H), 5.89 (1H), 5.99 (1H), 6.07 (1H), 6.94 - 7.09 (3H), 7.23 (1H), 7.39 (1H), 7.61 (1H), 7.73 (2H) ppm。
実施例４６２
３−(３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル)−６−(３−フルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
４２mg(１００μmol)の中間体実施例４６２ａに準じて製造した３−ブロモ−６−(３−フルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１０１に準じて、(４−シアノ−３−フルオロフェニル)ボロン酸を使用して変換して、２−フルオロ−４−[６−(３−フルオロ−フェノキシ)−８−(３,３,３−トリフルオロ−プロピルアミノ)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゾニトリルを得た。６２μLの(２mmol)のヒドラジン水和物を添加し、混合物を８０℃で一夜加熱した。後処理および精製後、５.１mg(１１％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.14, MWfound = 472.4, MWcalc = 471.4. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 2.65 (3H), 3.58 (3H), 5.32 (2H), 6.06 (1H), 7.00 - 7.21 (3H), 7.38 (1H), 7.49 (1H), 7.59 (1H), 7.73 (1H), 7.83 (1H), 7.91 (1H), 11.31 (1H)。
中間体実施例４６２ａ
３−ブロモ−６−(３−フルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
４４８.９mg(１.１６mmol)の中間体実施例４６２ｂに従い製造した３,６−ジブロモ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１０５.７mg(２２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 2.55 - 2.73 (2H), 3.55 (2H), 6.06 (1H), 7.00 - 7.09 (2H), 7.11 - 7.22 (1H), 7.33 - 7.49 (1H), 7.56 (1H), 7.82 (1H)。
中間体実施例４６２ｂ
３,６−ジブロモ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン
３.００ｇ(８.４３mmol)の中間体実施例４６２ｃに従い製造した３,６,８−トリブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、中間体実施例１ｂに準じて、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−アミニウムクロライドを使用して変換して、後処理および精製の後、２.９７ｇ(９１％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 2.52 - 2.73 (2H), 3.56 (2H), 6.45 (1H), 7.61 (1H), 8.01 (1H)。
中間体実施例４６２ｃ
３,６,８−トリブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
撹拌中の１００.００ｇ(３６１.１mmol)の中間体実施例９６ｄに従い製造した６,８−ジブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンの１.６Ｌの酢酸懸濁液に６９.２ｇ(４３３.３mmol)の臭素をｒｔで添加し、混合物を１時間撹拌した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、１０ＬのＤＣＭに溶解した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、８１.９９ｇ(６４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 7.96 (1H), 8.04 (1H)。
実施例４６３
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
４２mg(１００μmol)の中間体実施例４６２ａに準じて製造した３−ブロモ−６−(３−フルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミンを、実施例１０１に準じて、[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]ボロン酸を使用して変換して、後処理および精製の後、２.９mg(５％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.31, MWfound = 500.5, MWcalc = 499.5. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.52 (2H), 0.66 (2H), 2.67 (2H), 2.79 (1H), 3.59 (2H), 6.14 (1H), 7.08 - 7.17 (2H), 7.24 (1H), 7.33 - 7.60 (2H), 7.68 (1H), 7.77 (1H), 7.95 (1H), 8.01 (1H), 8.40 (1H)。
実施例４６４
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
４８mg(１００μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、５−フルオロピリジン−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、８.１mg(１６％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.19, MWfound = 515.5, MWcalc = 514.5. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.41 - 0.54 (2H), 0.58 - 0.71 (2H), 2.14 (3H), 2.59 - 2.85 (3H), 3.61 (2H), 6.21 (1H), 7.17 (1H), 7.61 (1H), 7.70 (1H), 7.81 (1H), 7.93 (1H), 7.95 - 8.06 (1H), 8.22 (1H), 8.46 - 8.63 (2H)。
次の実施例化合物を、実施例５１に記載の方法に準じて、適当なフェノール類またはアニリン類を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例４８２
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１−フェニルエテニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド
撹拌中の２４mg(５０μmol)の中間体実施例２４７ａに従い製造した４−{６−ブロモ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの１mLのＴＨＦ溶液に、ブロモ(１−フェニルエテニル)マグネシウムのＴＨＦの１.０mLの(０.５mmol)の０.５Ｍ溶液をｒｔで滴下する。一夜、ｒｔで撹拌後、混合物を５０℃に加熱し、さらに３日間撹拌し、後処理および精製の後、１.７mg(５％)の表題化合物を得る。
UPLC-MS: RT = 1.36, MWfound = 506.5, MWcalc = 505.5. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.42 - 0.50 (2H), 0.59 - 0.66 (2H), 2.15 (3H), 2.61 - 2.71 (2H), 2.77 (1H), 3.60 (2H), 5.74 (1H), 5.99 (1H), 6.36 (1H), 7.16 - 7.20 (2H), 7.34 - 7.45 (3H), 7.55 (2H), 7.79 - 7.84 (1H), 7.86 (1H), 8.01 (1H), 8.22 (1H)。
次の実施例化合物を、実施例４８２に記載の方法に準じて、適当なグリニャール試薬を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例４８６
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
撹拌中の９６mg(２００μmol)の中間体実施例４８６ａに従い製造したＮ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミドの２mLのＮＭＰ溶液に、７７.５mg(０.６mmol)の３−アミノ−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−オールおよび７７.５mg(０.６mmol)のＤＩＰＥＡを添加し、混合物を、１６０℃で３０分間、マイクロ波オーブンで加熱する。後処理および精製後、１０.５mg(９％)の表題化合物を得る。
UPLC-MS: RT = 1.23, MWfound = 530.5, MWcalc = 529.5)
中間体実施例４８６ａ
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
撹拌中の４.９６ｇ(１１.０６mmol)の中間体実施例４８６ｂに従い製造したＮ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミドのＤＭＦ(２５０mL)溶液に、２０.４ｇ(３３.１８mmol)のオキソンを一度にｒｔで添加した。７２時間反応の後、さらに３０ｇ(５５mmol)のオキソンを添加し、混合物を７０℃で１時間加熱する。酢酸エチル／水で抽出し、有機相をワットマン濾紙で濾過し、有機相を蒸発させて、粗製の生成物を得て(４.９６ｇ、９３％)、それをさらに精製することなく使用した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.44 - 0.50 (2H), 0.64 (2H), 2.73 - 2.82 (1H), 3.65 (3H), 7.19 - 7.24 (2H), 7.24 - 7.29 (1H), 7.39 - 7.45 (1H), 7.53 - 7.61 (2H), 7.68 (1H), 7.72 (1H), 8.28 (1H), 8.37 (1H)。
中間体実施例４８６ｂ
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
８ｇ(１９.２mmol)の中間体実施例４８６ｃに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、３−フルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、４.９６ｇ(４６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.44 - 0.50 (2H), 0.60 - 0.67 (2H), 2.13 (3H), 2.65 (3H), 2.76 (1H), 6.99 (1H), 7.15 - 7.25 (3H), 7.37 (1H), 7.49 - 7.56 (1H), 7.65 (1H), 7.73 (1H), 8.06 (1H), 8.24 (1H)。
中間体実施例４８６ｃ
４−[６−ブロモ−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
４２.１ｇ(１１３.９mmol)の中間体実施例４８６ｄに従い製造した６−ブロモ−３−ヨード−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンを、実施例１に準じて、Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを使用して変換して、後処理および精製の後、１７.７８ｇ(３４％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.47 - 0.53 (2H), 0.62 - 0.70 (2H), 2.36 (4H), 2.64 (3H), 2.81 (1H), 7.19 (1H), 7.40 (1H), 7.86 (1H), 7.90 (1H), 8.12 (1H), 8.31 (1H)。
中間体実施例４８６ｄ
６−ブロモ−３−ヨード−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
撹拌中の５１.２ｇ(１４６.８mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンのＮＭＰ(４５０mL)溶液に、１２.３５ｇ(１７６.２mmol)のナトリウムメタンチオラートを０℃で一度に添加する。１５分間反応の後、７００mLの水を添加し、沈殿を濾別し、乾燥させる。エーテルで摩砕し、濾過し、真空で乾燥させて、４４.３ｇ(６５％)の表題化合物を得る。
１Ｈ−ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)、δ [ｐｐｍ]＝２.６２ (４Ｈ)、７.１５ (１Ｈ)、７.７５ (１Ｈ)。
次の実施例化合物は、実施例４８６に記載した方法に準じて、適当なアミンを使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５１６
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
１４７mg(３００μmol)の中間体実施例５１６ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、３８mg(２１％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT=1.14, MWfound=542.6, MWcalc=541.6
中間体実施例５１６ａ
４−(６−ブロモ−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
撹拌中の１.１２ｇ(２.５mmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの１５mLのＮＭＰ溶液に、９２４mg(７.５mmol)の２−(メチルスルホニル)エタンアミンおよび１.９４ｇ(１５mmol)のＤＩＰＥＡを添加し、混合物ｗｐ１６０℃で４時間、加熱ブロックで加熱する。後処理後、さらに精製することなく、１.１８ｇ(９６％)の表題化合物を得る。
UPLC-MS: RT = 0.95, MWfound = 493.4, MWcalc = 492.4
中間体実施例５１６ｂ
４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１２ｇ(２８.８mmol)の中間体実施例４８６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例４８６ａに準じて変換して、後処理および精製の後、８.６１ｇ(５９％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.98, MWfound = 450.4, MWcalc = 449.4
次の実施例化合物をを、実施例５１６に記載の方法に準じて、適当なフェノールまたはアニリン構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５２０
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
７８mg(１７１μmol)の中間体実施例５２０ａに従い製造した４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−ブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、８mg(８％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.97 MWfound = 507.5 MWcalc = 506.5
中間体実施例５２０ａ
４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−ブロモイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
４４９mg(１mmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例５１６ａに準じて、２−メチルプロパン−１,２−ジアミン、後処理および精製の後を使用して変換して、３９５mg(８６％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.75, MWfound = 458.4, MWcalc = 457.4. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.46 - 0.53 (2H), 0.62 - 0.69 (2H), 1.07 (6H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.16 (2H), 6.50 (1H), 7.36 (1H), 7.85 (1H), 7.91 (1H), 7.93 - 7.96 (1H), 8.29 (1H)。
次の実施例化合物は、実施例５２０の記載に準じて、適当なフェノールまたはアニリン構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５２３
４−[６−(４−クロロフェノキシ)−８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
６８mg(１５０μmol)の中間体実施例５２３ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、４−クロロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２０mg(２７％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.97, MWfound = 506.0, MWcalc = 505.0. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.47 (2H), 0.59 - 0.68 (2H), 2.12 (3H), 2.18 (6H), 2.52 (2H), 2.76 (1H), 3.39 (2H), 6.06 (1H), 7.13 - 7.25 (2H), 7.27 - 7.35 (2H), 7.46 - 7.54 (2H), 7.63 (1H), 7.72 (1H), 7.90 (1H), 8.22 (1H)。
中間体実施例５２３ａ
４−(６−ブロモ−８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
４４９mg(１mmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例５１６ａに準じて、Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１,２−ジアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、３６７mg(８０％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.70, MWfound = 458.4, MWcalc = 457.4. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.17 (6H), 2.35 (3H), 2.51 (2H), 2.80 (1H), 3.39 (2H), 6.38 (1H), 7.36 (1H), 7.44 - 7.50 (1H), 7.84 (1H), 7.91 (1H), 7.94 (1H), 8.28 (1H)。
次の実施例化合物を、実施例５２３に記載の方法に準じて、適当なフェノールまたはアニリン構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５２６
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
９０mg(１８１μmol)の中間体実施例５２６ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１６mg(１５％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.97, MWfound = 547.6, MWcalc = 546.6. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.41 - 0.52 (2H), 0.58 - 0.69 (2H), 1.20 (2H), 1.67 (3H), 1.80 (2H), 2.11 (6H), 2.67 - 2.82 (3H), 3.22 (2H), 6.16 (1H), 6.69 - 6.81 (1H), 7.13 (1H), 7.26 - 7.34 (2H), 7.42 (1H), 7.59 (1H), 7.67 (1H), 7.79 (1H), 7.92 (1H), 8.22 (1H)。
中間体実施例５２６ａ
４−(６−ブロモ−８−{[(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
４４９mg(１mmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例５１６ａに準じて、１−(１−メチルピペリジン−４−イル)メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、４６０mg(９２％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.76, MWfound = 498.5, MWcalc = 497.5. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.46 - 0.53 (2H), 0.61 - 0.70 (2H), 1.18 (2H), 1.53 - 1.68 (3H), 1.75 (2H), 2.08 (3H), 2.34 (3H), 2.63 - 2.76 (2H), 2.80 (1H), 3.18 (2H), 6.38 (1H), 7.36 (1H), 7.84 (1H), 7.87 - 7.98 (3H), 8.28 (1H)。
次の実施例化合物を、実施例５２６に準じて、適当なフェノールまたはアニリン構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５２８
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
８０mg(２００μmol)の中間体実施例５２８ａに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、１８mg(１４％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.27, MWfound = 450.5, MWcalc = 449。
中間体実施例５２８ａ
４−[６−ブロモ−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１１２３mg(２.５mmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例５１６ａに準じて、メタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０００mg(１００％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.08, MWfound = 401.3, MWcalc = 400.3。
次の実施例化合物を、実施例５２８に記載の方法に準じて、適当なフェノールまたはアニリン構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５３６
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
１００mg(２００μmol)の中間体実施例５３６ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、後処理および精製の後、２５mg(２１％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.93, MWfound = 549.6, MWcalc = 548.6. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.44 - 0.50 (2H), 0.60 - 0.67 (2H), 2.11 (3H), 2.46 (4H), 2.61 (2H), 2.77 (1H), 3.46 (2H), 3.57 (4H), 6.17 (1H), 7.14 (1H), 7.27 - 7.34 (2H), 7.39 - 7.46 (2H), 7.59 (1H), 7.67 (1H), 7.93 (1H), 8.11 (1H), 8.23 (1H)。
中間体実施例５３６ａ
４−(６−ブロモ−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１１２３mg(２.５mmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例５１６ａに準じて、２−(モルホリン−４−イル)エタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１３６０mg(１０８％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.74, MWfound = 500.4, MWcalc = 499.4。
次の実施例化合物を、実施例５３６に記載の方法に準じて、適当なフェノールまたはアニリン構成要素を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
実施例５４２
ｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
撹拌中の１０mg(２１μmol)の中間体実施例５４２ａに従い製造した４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドの１mLのＤＣＥ溶液に、１.２mg(４２μmol)形態アルデヒド、４４mg(２０４μmol)のナトリウムトリアセトキシボロハイドライドおよび２４μLの(４１１μmol)のＨＯＡｃをｒｔで添加する。７２時間後、混合物を後処理し、精製して、２mg(１８％)の表題化合物を得る。
UPLC-MS: RT = 0.93, MWfound = 501.6, MWcalc = 500.6. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.43 - 0.50 (2H), 0.59 - 0.67 (2H), 2.14 (3H), 2.30 (3H), 2.77 (1H), 3.15 (3H), 3.40 (2H), 3.51 (2H), 6.08 (1H), 7.07 - 7.19 (2H), 7.24 (1H), 7.47 (1H), 7.66 (1H), 7.76 (1H), 7.82 (1H), 7.91 (1H), 8.18 - 8.26 (2H)。
中間体実施例５４２ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
撹拌中の４３mg(７４μmol)の中間体実施例５４２ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートの３mLのＤＣＭ溶液に、１mLのＴＦＡおよび２滴の水をｒｔで添加する。１時間後、混合物を後処理して、３４mg(９３％)の表題化合物を得る。
UPLC-MS: RT = 0.82, MWfound = 487.5, MWcalc = 486.5。
中間体実施例５４２ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル−３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
１９２mg(４００μmol)の中間体実施例４８６ａに従い製造したＮ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミドを、実施例４８６に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル３−(アミノメチル)アゼチジン−１−カルボキシレートを使用して変換して、後処理および精製の後、４３mg(１８％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.36, MWfound = 587.7, MWcalc = 586.7。
実施例５４３
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチルアゼチジン−３−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド
１０mg(２１μmol)の中間体実施例５４３ａに従い製造した４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５４２に準じて変換して、後処理および精製の後、０.８mg(６％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.94, MWfound = 519.6, MWcalc = 518.6。
中間体実施例５４３ａ
４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１２０mg(２００μmol)の中間体実施例５４３ｂに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートを、中間体実施例５４２ａに準じて変換して、後処理および精製の後、１３mg(１３％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.92, MWfound = 505.5, MWcalc = 504.5. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.44 - 0.50 (2H), 0.60 - 0.68 (2H), 2.11 (3H), 2.72 - 2.81 (1H), 3.08 - 3.18 (1H), 3.59 (2H), 3.66 - 3.74 (2H), 3.91 (2H), 6.26 (1H), 6.74 (2H), 6.93 (1H), 7.14 (1H), 7.26 - 7.34 (1H), 7.43 (1H), 7.59 (1H), 7.67 (1H), 7.94 (1H), 7.99 (1H), 8.21 (1H)。
中間体実施例５４３ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル−３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
１９５mg(２００μmol)の中間体実施例５４３ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、生成物を後処理せずに次工程に使用した。
UPLC-MS: RT = 0.1.37, MWfound = 605.7, MWcalc = 605.7。
中間体実施例５４３ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−[({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
１３４８mg(３mmol)の中間体実施例５１６ａに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５１６に準じて変換して、後処理および精製の後、１.６７ｇ(１００％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.28, MWfound = 556.5, MWcalc = 555.5
実施例５４４
４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
５mg(８μmol)の中間体実施例５４４ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートを、中間体実施例５４２ａに従い変換して、後処理および精製の後、３.７mg(９９％)の表題化合物を得た。
RT = 0.80, MWfound = 488.5, MWcalc = 487.5. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.43 - 0.51 (2H), 0.59 - 0.69 (2H), 2.15 (3H), 2.77 (1H), 3.17 (1H), 3.59 (2H), 3.73 - 3.85 (2H), 3.92 - 4.04 (2H), 6.21 - 6.26 (1H), 7.17 (1H), 7.64 (1H), 7.70 (1H), 7.73 (1H), 7.92 - 8.01 (2H), 8.20 (1H), 8.33 (1H), 8.39 (1H), 8.55 (1H)。
中間体実施例５４４ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
１１１mg(２００μmol)の中間体実施例５４３ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートを、実施例５１に準じて、５−フルオロピリジン−３−オールを使用して変換して、後処理および精製の後、５mg(４％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT=1.25, MWfound=588.7, MWcalc=587.7。
実施例５４５
４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
１２０mg(２００μmol)の中間体実施例５４５ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートを、中間体実施例５４２ａに従い変換して、後処理および精製の後、１３mg(１３％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.94 MWfound = 501.6 MWcalc = 500.6
中間体実施例５４５ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート
１１１mg(２００μmol)の中間体実施例５４３ｃに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル３−[({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレートを、実施例５１に準じて、２,３−ジフルオロフェノールを使用して変換して、生成物を後処理せずに次工程に使用した。
UPLC-MS: RT = 0.1.43, MWfound = 601.7, MWcalc = 600.7。
実施例５４６
４−{８−[(３−アミノプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
２３mg(４０μmol)の中間体実施例５４６ａに従い製造したｔｅｒｔ−ブチル[３−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)プロピル]カルバメートを、中間体実施例５４２ａに従い変換して、後処理および精製の後、７mg(３６％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.94, MWfound = 475.5, MWcalc = 474.5. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.43 - 0.51 (2H), 0.59 - 0.68 (2H), 1.81 - 1.97 (2H), 2.14 (3H), 2.76 (1H), 2.87 (2H), 3.41 (2H), 6.14 (1H), 7.08 - 7.19 (4H), 7.19 - 7.28 (1H), 7.49 (1H), 7.60 - 7.73 (3H), 7.73 - 7.82 (2H), 7.93 (1H), 8.21 (1H)。
中間体実施例５４６ａ
Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
６７mg(１４０μmol)の中間体実施例４８６ａに従い製造したＮ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミドを、実施例４８６に準じて変換して、後処理および精製の後、２３mg(２９％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 1.38, MWfound = 575.7, MWcalc = 574.7。
実施例５４７
３−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)プロパン−１−スルホン酸
１０１mg(２００μmol)の中間体実施例５４７ａに従い製造した３−({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)プロパン−１−スルホン酸を、実施例５１に準じて変換して、後処理および精製の後、１２mg(９％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.98, MWfound = 540.6, MWcalc = 539.6. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.40 - 0.54 (2H), 0.58 - 0.70 (2H), 1.81 - 1.99 (2H), 2.14 (3H), 2.49 - 2.62 (2H), 2.77 (1H), 3.46 (2H), 6.29 (1H), 7.11 - 7.21 (3H), 7.27 (1H), 7.42 - 7.55 (1H), 7.64 (2H), 7.74 (2H), 8.11 (1H), 8.22 (1H)。
中間体実施例５４７ａ
３−({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)プロパン−１−スルホン酸
撹拌中の４１mg(３００μmol)の３−アミノプロパン−１−スルホン酸の２mLのＤＭＳＯ溶液に、２４mg(６００μmol)の水素化ナトリウムをｒｔで添加する。３０分間後、中間体実施例５１６ｂに従い製造した９０mg(２００μmol)の４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを添加して、２時間撹拌して、粗製の表題化合物を得て、それを溶媒蒸発後、さらに後処理せずに使用した。
UPLC-MS: RT = 0.82, MWfound = 509.4, MWcalc = 508.4。
実施例５４８
２−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)エタンスルホン酸
９９mg(２００μmol)の中間体実施例５４８ａに従い製造した２−({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)エタンスルホン酸を、実施例５１に準じて変換して、後処理および精製の後、９mg(７％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.97, MWfound = 526.6, MWcalc = 525.6. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.44 - 0.54 (2H), 0.59 - 0.70 (2H), 2.14 (3H), 2.71 - 2.84 (3H), 3.59 (2H), 6.22 (1H), 7.09 - 7.21 (4H), 7.27 (1H), 7.49 (1H), 7.61 - 7.67 (1H), 7.73 (2H), 8.12 (1H), 8.23 (1H)。
中間体実施例５４８ａ
２−({６−ブロモ−３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)エタンスルホン酸
８９mg(２００μmol)の中間体実施例５１６ｂに従い製造した４−[６−ブロモ−８−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドを、実施例５４７ａに準じて変換して、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。
UPLC-MS: RT = 0.84, MWfound = 495.4, MWcalc = 494.4。
実施例５４９
Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１０.５mg(２２μmol)の中間体実施例４５９ａに従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例４５９に準じて、１−シアノシクロプロパンアミニウムクロライドを使用して変換して、後処理および精製の後、４.５mg(３６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.21 (2H), 1.50 (2H), 2.16 (3H), 2.61 - 2.76 (2H), 3.60 (2H), 6.14 (1H), 7.14 (2H), 7.25 (2H), 7.49 (1H), 7.66 - 7.76 (2H), 7.81 (1H), 7.97 (1H), 9.09 (1H) ppm。
実施例５５０
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド(Ａ)
および
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸(Ｂ)
５０mg(９７μmol)のＮ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドおよび０.５mLの臭化水素酸を含む混合物を、１２０℃で１０分間、マイクロ波照射下に加熱した。水を添加し、沈殿を濾別し、クロマトグラフィーで精製して、３０.０mg(６２％)の表題化合物Ａおよび４.１mg(９％)の表題化合物Ｂを得た。
Ａの1H-NMR (DMSO-d6): δ = 2.20 (3H), 2.68 (2H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 7.13 (2H), 7.22 - 7.30 (3H), 7.48 (1H), 7.60 - 7.78 (4H), 7.93 (1H) ppm。
Ｂの1H-NMR (CDCl3): δ = 2.35 (3H), 2.68 (2H), 3.59 (2H), 6.15 (1H), 7.14 (2H), 7.26 (1H), 7.49 (1H), 7.64 - 7.77 (3H), 7.82 (1H), 7.99 (1H), 8.20 (1H) ppm。
実施例５５１
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
３０mg(６３μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸、２.９４mgのメタンアミン、３６.１mgのＮ−[(ジメチルアミノ)(３Ｈ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルオキシ)メチレン]−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート、１１.６mgのＮ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミンおよび１.５mLのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む混合物を、２３℃で一夜撹拌した。溶媒を除き、残渣をクロマトグラフィーで精製して、３０.０mg(９２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 2.16 (3H), 2.49 - 2.76 (2H), 2.69 (3H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 7.13 (2H), 7.20 (1H), 7.25 (1H), 7.48 (1H), 7.63 - 7.74 (2H), 7.76 (1H), 7.93 (1H), 8.08 (1H) ppm。
実施例５５２
Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
３０mg(６３μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例２に準じて、エタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、２９.７mg(８９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.06 (3H), 2.16 (3H), 2.68 (2H), 3.19 (2H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 7.13 (2H), 7.19 (1H), 7.25 (1H), 7.48 (1H), 7.64 - 7.74 (2H), 7.76 (1H), 7.93 (1H), 8.15 (1H) ppm。
実施例５５３
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−イソプロピル−２−メチルベンズアミド
３０mg(６３μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例２に準じて、プロパン−２−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.４mg(３９％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.09 (6H), 2.14 (3H), 2.68 (2H), 3.60 (2H), 3.99 (1H), 6.13 (1H), 7.08 - 7.19 (3H), 7.26 (1H), 7.48 (1H), 7.66 (1H), 7.72 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H), 8.03 (1H) ppm。
実施例５５４
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)ベンズアミド
１１.８mg(２５μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例２に準じて、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.０mg(８３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 2.34 (3H), 2.41 - 2.65 (4H), 3.69 (4H), 5.90 (1H), 5.97 (2H), 6.94 - 7.08 (3H), 7.28 (1H), 7.39 (1H), 7.65 (1H), 7.75 (1H), 7.77 (1H) ppm。
実施例５５５
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピル)ベンズアミド
１１.８mg(２５μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例５５２に準じて、２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.５mg(８２％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 2.34 (3H), 2.50 - 2.65 (2H), 3.69 (2H), 4.16 (2H), 5.91 (1H), 5.96 (2H), 6.93 - 7.08 (3H), 7.32 (1H), 7.40 (1H), 7.67 (1H), 7.76 (1H), 7.80 (1H) ppm。
実施例５５６
Ｎ−(２,２−ジフルオロエチル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１１.８mg(２５μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例５５１に準じて、２,２−ジフルオロエタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１３.４mg(９３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 2.35 (3H), 2.58 (2H), 3.69 (2H), 3.82 (2H), 5.90 (1H), 5.93 - 6.02 (2H), 5.99 (1H) 6.95 - 7.08 (3H), 7.33 (1H), 7.40 (1H), 7.66 (1H), 7.76 (1H), 7.79 (1H) ppm。
実施例５５７
４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−イソブチル−２−メチルベンズアミド
１１.８mg(２５μmol)の実施例５５０に従い製造した４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例５５１に準じて、２−メチルプロパン−１−アミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１２.８mg(９６％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ = 0.99 (6H), 1.89 (1H), 2.35 (3H), 2.58 (2H), 3.28 (2H), 3.68 (2H), 5.74 (1H), 5.89 (1H), 5.97 (1H), 6.92 - 7.08 (3H), 7.30 (1H), 7.39 (1H), 7.64 (1H), 7.74 (1H), 7.76 (1H) ppm。
実施例５５８
４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
２５mg(５１μmol)の中間体実施例５５８ａに従い製造した４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例５５１に準じて変換して、後処理および精製の後、１１.１mg(４３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 2.15 (3H), 2.61 - 2.75 (2H), 2.70 (3H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 7.21 (1H), 7.32 (2H), 7.51 (2H), 7.64 (1H), 7.69 (1H), 7.74 (1H), 7.93 (1H), 8.09 (1H) ppm。
中間体実施例５５８ａ
４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
３００mg(５６６μmol)の４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミドおよび１３.４mLの臭化水素酸を含む混合物を１２０℃で２.５日間加熱した。水を添加し、沈殿を濾別して、粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。
実施例５５９
４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド
２５mg(５１μmol)の中間体実施例５５８ａに従い製造した４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例２に準じて、エタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、１０.４mg(３７％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.07 (3H), 2.14 (3H), 2.62 - 2.75 (2H), 3.20 (2H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 7.20 (1H), 7.32 (2H), 7.51 (2H), 7.64 (1H), 7.69 (1H), 7.74 (1H), 7.93 (1H), 8.15 (1H) ppm。
実施例５６０
４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
１２.８mg(２６μmol)の中間体実施例５６０ａに従い製造した４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例５５１に準じて変換して、後処理および精製の後、５.６mg(４３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 2.15 (3H), 2.61 - 2.79 (2H), 2.70 (3H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 6.64 (1H), 6.73 (1H), 7.13 - 7.25 (2H), 7.58 - 7.70 (2H), 7.75 (1H), 7.93 (1H), 8.09 (1H), 9.87 (1H) ppm。
中間体実施例５６０ａ
４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸
７５mg(１３８μmol)のＮ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミドを、中間体実施例５５８ａに準じて変換して、後処理の後、７６.６mgの表題化合物を８５％純度で得て、それをさらに精製することなく使用した。
実施例５６１
Ｎ−エチル−４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
１２.８mg(２６μmol)の中間体実施例５６０ａに従い製造した４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル安息香酸を、実施例５５１に準じて、エタンアミンを使用して変換して、後処理および精製の後、９.６mg(７１３％)の表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.07 (3H), 2.15 (3H), 2.68 (2H), 3.20 (2H), 3.60 (2H), 6.13 (1H), 6.64 (1H), 6.74 (1H), 7.14 - 7.23 (2H), 7.60 - 7.70 (2H), 7.75 (1H), 7.92 (1H), 8.16 (1H), 9.86 (1H) ppm。
実施例５６２
４−[６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
撹拌中の４８mg(１２００μmol)の水素化ナトリウムの１.２mLのＤＭＳＯ溶液に、１５６mg(１２００μmol)の３,４−ジフルオロフェノールを一度にｒｔで添加した。１時間後、９５mg(２００μmol)の中間体実施例５６２ａに従い製造した４−(６−ブロモ−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ,２−ジメチルベンズアミドの１mLのＤＭＳＯ溶液を添加し、混合物を８時間、１４０℃でマイクロ波オーブンで加熱した。後処理および精製後、７.４２mg(７％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.82, MWfound = 523.5, MWcalc = 522.5. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 2.16 (3H), 2.45 - 2.47 (3H), 2.59 (2H), 2.67 - 2.75 (4H), 3.44 (2H), 3.53 - 3.60 (4H), 6.07 (1H), 7.12 - 7.19 (1H), 7.22 (1H), 7.31 (1H), 7.47 - 7.60 (2H), 7.66 (1H), 7.74 (1H), 7.91 (1H), 8.09 (1H)。
中間体実施例５６２ａ
４−(６−ブロモ−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド
撹拌中の２.０１ｇ(５mmol)の中間体実施例９６ｃに従い製造した６,８−ジブロモ−３−ヨードイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジンのＮＭＰ(１５mL)溶液に、１.９４ｇ(１５mmol)のＤＩＰＥＡおよび１.３０ｇ(１０mmol)の２−(モルホリン−４−イル)エタンアミンを一度にｒｔで添加した。２時間、７０℃で加熱後、１００mLのＤＣＭを添加し、混合物を水(３×１００mL)で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、帯褐色固体を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。撹拌中の残った固体の２０mLのＴＨＦ溶液に、１.１６ｇ(６mmol)の中間体実施例５６２ｂに従い製造した[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]ボロン酸、１５mLの炭酸カリウム水溶液(１５mmol、１Ｍ)、８１６mgのＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(１mmol)を添加し、混合物を４１時間、７０℃で加熱して、後処理および精製後、２.３５ｇ(９９％)の表題化合物を得た。
UPLC-MS: RT = 0.71, MWfound = 474.4, MWcalc = 473.4. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 2.37 (3H), 2.42 (4H), 2.54 (2H), 2.73 (3H), 3.26 (2H), 3.49 - 3.59 (4H), 6.42 (1H), 7.40 (2H), 7.56 - 7.63 (1H), 7.86 (1H), 7.92 (1H), 7.96 (1H), 8.18 (1H)。
中間体実施例５６２ｂ
[３−メチル−４−(メチルカルバモイル)フェニル]ボロン酸
撹拌中の２０.２２ｇ(６７mmol)のＮ−シクロプロピル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドのアセトン(３００mL)溶液に、４３.０８ｇ(２０１mmol)の過ヨウ素酸ナトリウム、１３４mL酢酸アンモニウム(１３４mmol、１Ｍ水溶液)を添加し、混合物を３時間、ｒｔおよび２時間、４０℃で撹拌した。４Ｎ ＨＣｌ(３２mL)を添加し、有機相を真空で除去した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、真空で除去して、１４.５９ｇ(９４.２％)の表題化合物を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ [ppm] = 0.44 - 0.52 (2H), 0.59 - 0.67 (2H), 2.26 (3H), 2.78 (1H), 7.18 (1H), 7.53 - 7.61 (2H), 8.01 (2H), 8.19 (1H)。
次の実施例化合物を、上記実施例５６２に準じて、適当な中間体実施例化合物および適当なフェノールを使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
次の中間体実施例化合物を、実施例５６２ａに準じる方法に準じて、適当なアミンおよび適当なボロン酸を使用して製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴ(分))または観察された質量ピークを、特に明示しない限りＬＣ−ＭＳ方法Ａに従い得た]：
中間体実施例５８２ｂ
[４−(エチルカルバモイル)−３−メチルフェニル]ボロン酸
１７.７２ｇ(６１.２７mmol)の中間体実施例５８２ｃに従い製造したＮ−エチル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミを、中間体実施例５６２ｂに準じて変換して、後処理および精製の後、８.７５ｇ(７０％)の表題化合物を得た。
中間体実施例５８２ｃ
Ｎ−エチル−２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド
撹拌中の１５ｇ(５７mmol)の２−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸のＮＭＰ(２０mL)溶液に、８５.８４mLの(１７１.６８mmol)のエチルアミンおよび７２.８mLの２,４,６−トリプロピル−１,３,５,２,４,６−トリオキサトリホスフィナン２,４,６−トリオキシド(１１４.４５mmol、ＴＨＦ中２Ｍ)を添加し、混合物を２時間、ｒｔ撹拌し、後処理および精製の後、１６.００ｇ(９６.７％)の表題化合物を得た。
本発明の化合物の医薬組成物
本発明はまた、１種以上の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物は、処置を必要とする患者に投与することにより所望の薬理学的効果を達成するために利用できる。患者は、本発明の目的で、特定の状態または疾患の処置を必要とするヒトを含む哺乳動物である。それ故に、本発明は、薬学的に許容される担体および薬学的に有効量の本発明の化合物またはその塩を含む医薬組成物を含む。薬学的に許容される担体は、好ましくは担体に起因する何らかの副作用が活性成分の有益な効果を無効にしないように活性成分の有効な活性に一致する濃度で患者に相対的に非毒性であり、無害である担体である。薬学的に有効量の化合物は、好ましくは処置する特定の状態に対して成果を生じるまたは影響を及ぼす量である。本発明の化合物は、当業者に知られた薬学的に許容される担体と共に、即時型、遅延型および時限型放出製剤を含む何らかの有効な慣用の投与量単位形態を使用して、経口的に、非経腸的に、局所的に、経鼻的に、眼に、耳に、舌下に、直腸に、膣に投与できる。
経口投与のために、本化合物を固体または液体製剤、例えばカプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、溶解剤(melts)、散剤、溶液剤、懸濁液剤またはエマルジョン剤に製剤でき、医薬組成物の製造について当分野で知られた方法に従い製造してよい。固体単位投与形態は、例えば、界面活性剤、滑剤および不活性充填剤、例えばラクトース、スクロース、リン酸カルシウムおよびコーンデンプンを含む、通常の硬または軟殻ゼラチン型であり得るカプセル剤であり得る。
他の態様において、本発明の化合物は、慣用の錠剤基剤、例えばラクトース、スクロースおよびコーンデンプンと結合剤、例えばアカシア、コーンデンプンまたはゼラチン、投与後の錠剤の破壊および溶解を助けることを意図する崩壊剤、例えばポテトデンプン、アルギン酸、コーンデンプンおよびグアーガム、トラガカントガム、アカシア、錠剤顆粒の流動を改善し、錠剤材料が打錠用の杵と臼に接着することを阻止することを意図する滑剤、例えばタルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、錠剤の審美的品質を高め、患者に受け入れやすくすることを意図する色素、着色剤および香味剤、例えばペパーミント、冬緑油またはサクランボフレーバーと打錠し得る。経口液体投与形態に使用するのに適当な添加物は、薬学的に許容される界面活性剤、懸濁化剤または乳化剤を添加して、または添加せずに、リン酸二カルシウムおよび希釈剤、例えば水およびアルコール類、例えば、エタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコール類を含む。種々の他の物質がコーティングとしてまたは他に投与量単位の物理的形態を修飾するために存在し得る。例えば錠剤、丸剤またはカプセルはセラック、糖または両者でコーティングし得る。
分散性粉末および顆粒は、水性懸濁液の製剤として適当である。それらは活性成分を分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１個以上の防腐剤と混合して含む。適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤は、すでに上に記載したものにより例示される。さらなる添加物、例えば上記甘味剤、香味剤および着色剤も存在し得る。
本発明の医薬組成物は、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油性相は植物油、例えば液体パラフィンまたは植物油の混合物であり得る。適当な乳化剤は(１)天然に存在するガム類、例えばアカシアガムおよびトラガカントガム、(２)天然に存在するフォスファチド類、例えばダイズ豆およびレシチン、(３)脂肪酸由来エステル類または部分的エステル類およびヘキシトール無水物、例えば、ソルビタンオレイン酸モノエステル、(４)該部分的エステル類とエチレンオキシドの縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸モノエステルであり得る。エマルジョンは甘味剤および香味剤を含み得る。
油性懸濁液は、活性成分を例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはココナッツ油のような植物油または鉱油、例えば液体パラフィンに懸濁することにより製剤し得る。油性懸濁液は、例えば、蜜蝋、硬パラフィンまたはセチルアルコールのような濃化剤を含み得る。懸濁液はまた１個以上の防腐剤、例えば、エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル；１個以上の着色剤；１個以上の香味剤；および１個以上の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンを含み得る。
シロップおよびエリキシルを、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースのような甘味剤と製剤し得る。かかる製剤はまた粘滑剤および防腐剤、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベンおよび香味剤および着色剤を含み得る。
本発明の化合物はまた、本化合物の注射可能投与量が、好ましくは、薬学的に許容される界面活性剤、例えばセッケンまたは界面活性剤、懸濁化剤、例えばペクチン、カルボマー類、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースまたは乳化剤および他の医薬アジュバントを含んでも含まなくてもよい滅菌液体または液体の混合物、例えば水、食塩水、水性デキストロースおよび関連糖溶液、アルコール、例えばエタノール、イソプロパノールまたはヘキサデシルアルコール、グリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、グリセロールケタール類、例えば２,２−ジメチル−１,１−ジオキソラン−４−メタノール、エーテル類、例えばポリ(エチレングリコール)４００、油、脂肪酸、脂肪酸エステルまたは、脂肪酸グリセリドまたはアセチル化脂肪酸グリセリドであり得る医薬担体による生理学的に許容される希釈物中にあるならば、非経腸的に、即ち、皮下に、静脈内に、眼内に、滑液嚢内に、筋肉内にまたは腹腔内に投与できる。
本発明の非経腸製剤に使用できる油の説明的例は、石油、動物、植物または合成起源、例えば、ピーナツ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、ワセリンおよび鉱油である。適当な脂肪酸はオレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸を含む。適当な脂肪酸エステル類は、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルである。適当なセッケン類は、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウムおよびトリエタノールアミン塩類を含み、適当な界面活性剤はカチオン性界面活性剤、例えばジメチルジアルキルアンモニウムハライド類、アルキルピリジニウムハライド類およびアルキルアミンアセテート類；アニオン性界面活性剤、例えば、アルキル、アリールおよびオレフィンスルホネート類、アルキル、オレフィン、エーテルおよびモノグリセリドスルフェート類およびスルホスクシネート類；非イオン性界面活性剤、例えば、脂肪アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類およびポリ(オキシエチレン−オキシプロピレン)類またはエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドコポリマー；および両性界面活性剤、例えば、アルキル−ベータ−アミノプロピオネート類および２−アルキルイミダゾリン４級アンモニウム塩類、ならびに混合物を含む。
本発明の非経腸組成物は、典型的に約０.５〜約２５重量％の活性成分を溶液中に含む。防腐剤および緩衝剤も有利に使用し得る。注射部位の刺激を最小化するかまたはなくすために、このような組成物は、好ましくは約１２〜約１７の親水性−親油性バランス(ＨＬＢ)を有する非イオン性界面活性剤を含み得る。このような製剤中の界面活性剤の量は、好ましくは約５〜約１５重量％の範囲である。界面活性剤は上記ＨＬＢを有する単一成分でも、所望のＨＬＢを有する２種以上の成分の混合物でもよい。
非経腸製剤に使用する界面活性剤の説明的例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、例えば、ソルビタンオレイン酸モノエステルおよびプロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成されたエチレンオキシドと疎水性塩基の高分子量付加物の群である。
医薬組成物は滅菌注射用水性懸濁液の形であり得る。このような懸濁液は、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガムのような適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤；天然に存在するフォスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合産物、例えば、ヘプタデカ−エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分的エステル、例えばポリオキシエチレンモノオレイン酸ソルビトールまたはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分的エステルの縮合産物、例えばポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸モノエステルであり得る分散または湿潤剤を使用して既知方法に従い製剤し得る。
滅菌注射製剤はまた非毒性の非経腸的許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液であり得る。用い得る希釈剤および溶媒は、例えば、水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液および等張性グルコース溶液である。加えて、滅菌固定油類が溶媒または懸濁媒体として慣用的に使用される。この目的のために、あらゆる無刺激性の、固定油を用いてよく、合成モノまたはジグリセリド類を含む。さらに、脂肪酸、例えばオレイン酸を注射剤の製剤に使用できる。
本発明の組成物は、薬物の直腸投与のために坐薬形態でも投与し得る。これらの組成物は、薬物と、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、それ故に直腸で溶解して薬物を放出する適当な非刺激性添加物を混合することにより製造できる。このような物質は、例えば、カカオバターおよびポリエチレングリコールである。
本発明の方法に用いる他の製剤は、経皮送達デバイス(“パッチ”)を使用する。このような経皮パッチは制御された量で本発明の化合物の連続的または不連続的注入を提供するために使用し得る。薬剤の送達のための経皮パッチの構造および使用は当分野で周知である(例えば、本明細書に引用により包含させる１９９１年６月１１日公開の米国特許５,０２３,２５２参照)。このようなパッチは薬剤の連続的、拍動的またはオンデマンド的送達用に構築し得る。
非経腸投与用徐放製剤は当分野で知られたリポソーム、重合体マイクロスフェアおよび重合体ゲル製剤を含む。
医薬組成物を機械的送達デバイスを介して患者に注入することが望まれるまたは必要である場合がある。薬剤の送達用機械的送達デバイスの構造および使用は当分野で周知である。例えば、薬物を直接脳に投与するための直接法は、通常血液−脳関門を迂回するために薬物送達カテーテルを患者の脳室系に設置することを含む。体内の特定の解剖学的領域に薬剤を輸送するために使用するこのようなインプラント可能な送達系の一つは、１９９１年４月３０日公開の米国特許５,０１１,４７２に記載されている。
本発明の組成物はまた、必要に応じてまたは所望により、一般的に担体または希釈剤と呼ばれる他の慣用の薬学的に許容される配合成分も含み得る。適当な投与形態にこのような組成物を製剤する慣用の方法を使用できる。このような成分および方法は、各々引用により本明細書に包含させる次の参考文献に記載されているものを含む：Powell, M.F. et al., “Compendium of Excipients for Parenteral Formulations” PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1998, 52(5), 238-311; Strickley, R.G “Parenteral Formulations of Small Molecule Therapeutics Marketed in the United States (1999)-Part-1” PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1999, 53(6), 324-349; およびNema, S. et al., “Excipients and Their Use in Injectable Products” PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1997, 51(4), 166-171。
組成物をその意図する投与経路用に製剤するのに適切であるとして使用できる一般的に使用される医薬成分は次のものを含む：
酸性化剤(例は酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸を含むが、これらに限定されない)；
アルカリ化剤(例はアンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ナトリウムボレート、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トリオールアミンを含むが、これらに限定されない)；
吸着剤(例は粉末化セルロースおよび活性炭を含むが、これらに限定されない)；
エアロゾル噴射剤(例は二酸化炭素、ＣＣｌ２Ｆ２、Ｆ２ＣｌＣ−ＣＣｌＦ２およびＣＣｌＦ３を含むが、これらに限定されない)；
空気置換剤(例は窒素およびアルゴンを含むが、これらに限定されない)；
抗真菌性防腐剤(例は安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない)；
抗微生物性防腐剤(例は塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウムド、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールを含むが、これらに限定されない)；
抗酸化剤(例はアスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドナトリウムスルホキシレート、二亜硫酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない)；
結合物質(例はブロックポリマー類、天然および合成ゴム、ポリアクリレート類、ポリウレタン類、ケイ素類、ポリシロキサン類およびスチレン−ブタジエンコポリマーを含むが、これらに限定されない)；
緩衝剤(例はメタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物およびクエン酸ナトリウム二水和物を含むが、これらに限定されない)；
担体剤(例はアカシアシロップ、芳香族性シロップ、芳香族性エリキシル剤、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱油、ピーナツ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射および静菌性注射用水を含むが、これらに限定されない)；
キレート剤(例はエデト酸二ナトリウムおよびエデト酸を含むが、これらに限定されない)；
着色料(例はＦＤ＆Ｃ赤色３番、ＦＤ＆Ｃ赤色２０番、ＦＤ＆Ｃ黄色６番、ＦＤ＆Ｃ青色２番、Ｄ＆Ｃ緑色５番、Ｄ＆Ｃ橙色５番、Ｄ＆Ｃ赤色８番、カラメルおよび酸化第二鉄赤色を含むが、これらに限定されない)；
清澄剤(例はベントナイトを含むが、これに限定されない)；
乳化剤(例はアカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、ソルビタンオレイン酸モノエステル、ポリオキシエチレン５０モノステアレートを含むが、これらに限定されない)；
封入剤(例はゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースを含むが、これに限定されない)；
香味剤(例はアニス油、シナモン油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油およびバニリンを含むが、これらに限定されない)；
湿潤剤(例はグリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールを含むが、これらに限定されない)；
研和剤(例は鉱油およびグリセリンを含むが、これらに限定されない)；
油類(例は落花生油、鉱油、オリーブ油、ピーナツ油、ゴマ油および植物油を含むが、これらに限定されない)；
軟膏基剤(例はラノリン、親水性軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水性ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズ水軟膏を含むが、これらに限定されない)；
透過促進剤(経皮送達)(例はモノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール類、一価または多価アルコール類、飽和または不飽和脂肪アルコール類、飽和または不飽和脂肪酸エステル類、飽和または不飽和ジカルボン酸類、精油類、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン類、アミド類、エーテル類、ケトン類およびウレア類を含むが、これらに限定されない)；
可塑剤(例はフタル酸ジエチルおよびグリセロールを含むが、これらに限定されない)；
溶媒(例はエタノール、コーン油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、ピーナツ油、精製水、注射用水、滅菌注射用水および灌注用滅菌水を含むが、これらに限定されない)；
硬化剤(例はセチルアルコール、セチルエステル類蝋、微結晶性蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白色蝋および黄色蝋を含むが、これらに限定されない)；
坐薬基剤(例はカカオバターおよびポリエチレングリコール類(混合物)を含むが、これらに限定されない)；
界面活性剤(例は塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オクトキシノール９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンを含むが、これらに限定されない)；
懸濁化剤(例は寒天、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびveegumを含むが、これらに限定されない)；
甘味剤(例はアスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびスクロースを含むが、これらに限定されない)；
錠剤抗粘着剤(例はステアリン酸マグネシウムおよびタルクを含むが、これらに限定されない)；
錠剤結合剤(例はアカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮性糖、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびアルファ化デンプンを含むが、これらに限定されない)；
錠剤およびカプセル剤希釈剤(例はリン酸水素カルシウム、カオリン、ラクトース、マンニトール、微結晶性セルロース、粉末化セルロース、沈殿炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンを含むが、これらに限定されない)；
錠剤コーティング剤(例は液体グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびセラックを含むが、これらに限定されない)；
錠剤直接圧縮添加物(例はリン酸水素カルシウムを含むが、これに限定されない)；
錠剤崩壊剤(例はアルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶性セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンを含むが、これらに限定されない)；
錠剤流動促進剤(例はコロイド状シリカ、コーンデンプンおよびタルクを含むが、これらに限定されない)；
錠剤滑剤(例はステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛を含むが、これらに限定されない)；
錠剤／カプセル剤不透明化剤(例は二酸化チタンを含むが、これに限定されない)；
錠剤光沢剤(例はカルナウバ蝋および白色蝋を含むが、これらに限定されない)；
濃化剤(例は蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンを含むが、これらに限定されない)；
等張化剤(例はデキストロースおよび塩化ナトリウムを含むが、これらに限定されない)；
増粘剤(例はアルギン酸、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントを含むが、これらに限定されない)；および
湿潤剤(例はヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン類、モノオレイン酸ソルビトール、ポリオキシエチレンモノオレイン酸ソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンを含むが、これらに限定されない)。
本発明の医薬組成物は次のとおり説明できる：
滅菌iv溶液：所望の本発明の化合物の５mg／mLの溶液を、滅菌、注射用水を使用して製造でき、ｐＨを必要であれば調節する。溶液を投与用に滅菌５％デキストロースで１〜２mg／mLに希釈し、約６０分間かけてiv点滴する。
IV投与用凍結乾燥粉末：滅菌製剤を(ｉ)凍結乾燥粉末としての１００〜１０００mgの所望の本発明の化合物、(ii)３２〜３２７mg／mLのクエン酸ナトリウムおよび(iii)３００〜３０００mgのデキストラン４０で製剤できる。製剤を滅菌、注射用食塩水またはデキストロース５％で１０〜２０mg／mLの濃度に再構成し、それをさらに食塩水またはデキストロース５％で０.２〜０.４mg／mLに希釈し、ivボーラスまたは１５〜６０分間のiv点滴剤として投与する。
筋肉内懸濁液：次の溶液または懸濁液を筋肉内注射用に製造できる：
５０mg／mLの所望の、水不溶性の本発明の化合物
５mg／mLのナトリウムカルボキシメチルセルロース
４mg／mLのＴＷＥＥＮ ８０
９mg／mLの塩化ナトリウム
９mg／mLのベンジルアルコール
硬カプセル：多数の単位カプセルを、標準２片硬ゼラチンカプセルに１００mgの粉末化活性成分、１５０mgのラクトース、５０mgのセルロースおよび６mgのステアリン酸マグネシウムを充填することにより製造する。
軟ゼラチンカプセル：消化できる油、例えばダイズ油、綿実油またはオリーブ油中の活性成分の混合物を製造し、容積式ポンプの手段で溶解したゼラチンに注入して、１００mgの活性成分を含む軟ゼラチンカプセルを形成させる。カプセルを洗浄し、乾燥させる。活性成分は、水混和性医薬混合物を製造するためにポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物に溶解できる。
錠剤：多数の錠剤を、投与量単位が１００mgの活性成分、０.２mgのコロイド状二酸化ケイ素、５mgのステアリン酸マグネシウム、２７５mgの微結晶性セルロース、１１mgのデンプンおよび９８.８mgのラクトースとなるように慣用の方法で製造する。適当な水性および非水性コーティングを嗜好性を高め、優雅さおよび安定性を改善しまたは吸収を遅延するために適用してよい。
即時放出型錠剤／カプセル：これらは、慣用のおよび新規の方法で製造した固体経口投与形態である。これらの単位は、医薬の即時溶解および送達のために水なしで経口的に摂取される。活性成分を、糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味剤のような成分を含む液体中で混合する。これらの液体を凍結乾燥および固体状態抽出技術により固体錠剤またはカプレットに固化する。医薬化合物を粘弾性および熱弾性糖類およびポリマー類または起沸性成分と圧縮して、水を必要としない即時放出を意図する多孔性物質を製造し得る。
組み合わせ治療
本発明の化合物は唯一の薬剤としてまたは組み合わせが許容されない有害作用を生じないならば１種以上の他の薬剤と組み合わせて投与できる。本発明はまたこのような組み合わせにも関する。例えば、本発明の化合物を周知の抗過増殖剤または他の適応症の薬剤など、ならびそれらの混合物および組み合わせと組み合わせることができる。他の適応症の薬剤は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ＤＮＡ挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞サイクル阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答修飾物質または抗ホルモン剤を含むが、これらに限定されない。
さらなる薬剤はアフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロン、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリム、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンゼメット、アラネスプ、アルグラビン、亜ヒ酸、アロマシン、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧまたはタイスＢＣＧ、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾン、セルモロイキン、セルビジン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソーム、デカドロン、リン酸デカドロン、デルエストロゲン、デニロイキンジフチトクス、デポ・メドロール、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、ＤＷ−１６６ＨＣ、エリガード、エリテック、エレンス、イメンド、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲン、エプタプラチン、エルガミソール、エストレース、エストラジオール、エストラムスチンホスフェートナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオール、エチドロン酸、エトポフォス、エトポシド、ファドロゾール、ファルストン、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、５−フルオロウラシル(５−ＦＵ)、フルオキシムエステロン、フルタミド、フォルメスタン、フォステアビン、ホテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンＨＣｌ、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イフォスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロン−アルファ２、インターフェロンアルファ−２Ａ、インターフェロンアルファ−２Ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａ、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、ラパチニブ、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、酢酸リュープロリド、レバミソール、レボホリン酸カルシウム塩、レボスロイド、レボキシル、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトヴィックス、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナル、マイオセット、ネダプラチン、ニューラスタ、ニューメガ、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、ＮＳＣ−６３１５７０、ＯＣＴ−４３、オクトレオチド、オンダンセトロンＨＣｌ、オラプレド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペディアプレド、ペガスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンＨＣｌ、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、ＲＤＥＡ １１９、レビフ、レニウム−１８６エチドロネート、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルホス酸、幹細胞治療、ストレプトゾシン、ストロンチウム−８９クロライド、スニチニブ、シンスロイド、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、タストラクトン、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレド、チオグアニン、チオテパ、サイロトロピン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサール、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、トリプトレリンパモ酸塩、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン、ジネカード、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ＡＢＩ−００７、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブ(ＢＡＹ ４３−９００６)、アバスチン、ＣＣＩ−７７９、ＣＤＣ−５０１、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトール、酢酸シプロテロン、デシタビン、ＤＮ−１０１、ドキソルビシン−ＭＴＣ、ｄＳＬＩＭ、デュタステライド、エドテカリン、エルフォルニチン、エキサテカン、フェンレチニド、ヒスタミンジヒドロクロライド、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−１６６ ＤＯＴＭＰ、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン−ＰＥＧ、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、Ｌ−６５１５８２、ランレオチド、ラソフォキシフェン、ｒイブラ、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロン酸、ＭＳ−２０９、リポソームＭＴＰ−ＰＥ、ＭＸ−６、ナファレリン、ネモルビシン、ネオバスタット、ノラトレキシド、オブリメルセン、オンコ−ＴＣＳ、オシデム、ポリグルタミン酸パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、ＰＮ−４０１、ＱＳ−２１、クアゼパム、Ｒ−１５４９、ラロキシフェン、ランピルナーゼ、１３−ｃｉｓ−レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、Ｔ−１３８０６７、タルセバ、タクサオプレキシン、チモシンアルファ１、チアゾフリン、ティピファルニブ、チラパザミン、ＴＬＫ−２８６、トレミフェン、ＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ、バルスポダール、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Ｚ−１００、ゾレドロン酸またはそれらの組み合わせであり得る。
本組成物に添加し得る場合により存在する抗過増殖性薬物は、本明細書に引用により包含させる11th Edition of the Merck Index, (1996)の癌治療剤レジメンに挙げられた化合物、例えばアスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、エピルビシン、エポチロン、エポチロン誘導体、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イフォスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンを含むが、これらに限定されない。
本発明の組成物と使用するのに適当な他の抗過増殖性薬物は、本明細書に引用により包含させるGoodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Ninth Edition), editor Molinoff et al., publ. by McGraw-Hill, pages 1225-1287, (1996)において新生物疾患の処置に使用されることが認められる化合物、例えばアミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジンクラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２’,２’−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、フルダラビンホスフェート、フルオキシメステロン、フルタミド、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル、イダルビシン、インターフェロン、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート(ＰＡＬＡ)、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチル−メラミン、ウリジンおよびビノレルビンを含むが、これらに限定されない。
本発明の組成物と使用するのに適当な他の抗過増殖性薬物は他の抗癌剤、例えばエポチロンおよびその誘導体、イリノテカン、ラロキシフェンおよびトポテカンを含むが、これらに限定されない。
本発明の化合物はまたタンパク質治療剤と組み合わせて投与してもよい。癌または他の血管新生障害の処置に本発明の組成物と使用するのに適当なこのようなタンパク質治療剤は、インターフェロン(例えば、インターフェロン.アルファ.、.ベータ.または.ガンマ.)、スーパーアゴニスト(supraagonistic)モノクローナル抗体、テュービンゲン、ＴＲＰ−１タンパク質ワクチン、コロストリニン、抗ＦＡＰ抗体、ＹＨ−１６、ゲムツズマブ、インフリキシマブ、セツキシマブ、トラスツマブ、デニロイキンジフチトクス、リツキシマブ、チモシンアルファ１、ベバシズマブ、メカセルミン、メカセルミンリンファバート、オプレルベキン、ナタリズマブ、ｒｈＭＢＬ、ＭＦＥ−ＣＰ１＋ＺＤ−２７６７−Ｐ、ＡＢＴ−８２８、ＥｒｂＢ２特異的免疫毒素、ＳＧＮ−３５、ＭＴ−１０３、リンファベート、ＡＳ−１４０２、Ｂ４３−ゲニステイン、Ｌ−１９ベースの放射免疫治療剤、ＡＣ−９３０１、ＮＹ−ＥＳＯ−１ワクチン、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＣＴ−３２２、ｒｈＣＣ１０、ｒ(ｍ)ＣＲＰ、ＭＯＲＡｂ−００９、アビスクミン、ＭＤＸ−１３０７、Ｈｅｒ−２ワクチン、ＡＰＣ−８０２４、ＮＧＲ−ｈＴＮＦ、ｒｈＨ１.３、ＩＧＮ−３１１、エンドスタチン、ボロシキシマブ、ＰＲＯ−１７６２、レクサツムマブ、ＳＧＮ−４０、ペルツズマブ、ＥＭＤ−２７３０６３、Ｌ１９−ＩＬ−２融合タンパク質、ＰＲＸ−３２１、ＣＮＴＯ−３２８、ＭＤＸ−２１４、チガポチド、ＣＡＴ−３８８８、ラベツズマブ、アルファ粒子放出放射性同位体架橋リンツズマブ、ＥＭ−１４２１、超急性ワクチン、ツコツズマブ セルモロイキン、ガリキシマブ、ＨＰＶ−１６−Ｅ７、ジャベリン−前立腺癌、ジャベリン−黒色腫、ＮＹ−ＥＳＯ−１ワクチン、ＥＧＦワクチン、ＣＹＴ−００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＷＴ１ペプチド、オレゴボマブ、オファツムマブ、ザルツムマブ、シントレデキン・ベスドトクス、ＷＸ−Ｇ２５０、アルブフェロン、アフリベルセプト、デノスマブ、ワクチン、ＣＴＰ−３７、エフングマブまたは１３１Ｉ−ｃｈＴＮＴ−１／Ｂを含むが、これらに限定されない。タンパク質治療剤として有用なモノクローナル抗体は、ムロモナブ−ＣＤ３、アブシキシマブ、エドレコロマブ、ダクリズマブ、ゲムツズマブ(gentuzumab)、アレムツズマブ、イブリツモマブ、セツキシマブ、ベビシズマブ、エファリズマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、リツキシマブ、ダクリズマブ、トラスツマブ、パリビズマブ、バシリキシマブおよびインフリキシマブを含むが、これらに限定されない。
本発明の化合物は、生物学的治療剤、例えば抗体(例えばアバスチン、リツキサン、アービタックス、ハーセプチン)または組み換えタンパク質とも組み合わせ得る。
本発明の化合物はまた例えばアバスチン、アクシチニブ、ＤＡＳＴ、レセンチン、ソラフェニブまたはスニチニブのような抗血管形成剤とも組み合わせ得る。プロテアソーム阻害剤またはｍＴＯＲ阻害剤または抗ホルモン類またはステロイド性代謝酵素阻害剤とも組み合わせも可能である。
一般的に、本発明の化合物または組成物と組み合わせて使用する細胞毒性および／または細胞増殖抑制剤は：
(１)いずれかの薬剤単独の投与と比較して、腫瘍の成長を減少させるか、または腫瘍を根絶させさせる良好な効果を生じる、
(２)少ない投与量の化学療法剤の投与を提供する、
(３)単一の化学療法剤およびある種の他の組み合わせ治療で見られるよりも少ない有害な薬理学的合併作用で、患者に良好な耐用性で適用される化学療法処置を提供する、
(４)哺乳動物、特にヒトにおける種々のタイプの癌に広いスペクトルの処置を提供する、
(５)処置患者において高い応答率を提供する、
(６)標準化学療法処置と比較して処置患者の長い生存期間を提供する、
(７)腫瘍進行期間を長くするおよび／または
(８)他の抗がん剤組み合わせが拮抗的効果を生じることが知られている場合と比較して、単独使用で少なくとも同程度の効果および耐容性を生じる
のに有用である。
放射線に対して細胞を感作する方法
本発明の異なる態様において、本発明の化合物は、細胞を放射線に対して感作するのに使用し得る。即ち、細胞の放射線処置に先立ち細胞を本発明の化合物で処置することにより、細胞を本発明の化合物で何ら処置しないときよりも細胞がＤＮＡ損傷および細胞死に感受性となる。他の面において、細胞を少なくとも１種の本発明の化合物で処理する。
それ故、本発明はまた細胞に１種以上の本発明の化合物を慣用の放射線療法と組み合わせて投与する、殺細胞方法を提供する。
本発明はまた、細胞に細胞死を引き起こすか誘発する処置に先だって、細胞を１種以上の本発明の化合物で処置する、細胞を細胞死に対してより感受性とする方法を提供する。他の面において、細胞を１種以上の本発明の化合物で処置した後、正常細胞の機能を阻害するかまたは細胞を殺す目的でＤＮＡ損傷を引き起こすために、細胞を少なくとも１個の化合物または少なくとも１種の方法またはそれらの組み合わせで処置する。
一つの態様において、細胞を少なくとも１個のＤＮＡ傷害剤で処置することにより、細胞を殺す。即ち、細胞を細胞死に対して感受性とするために細胞を１種以上の本発明の化合物で処置した後、細胞を殺すために、細胞を少なくとも１個のＤＮＡ傷害剤で処置する。本発明で有用なＤＮＡ傷害剤は、化学療法剤(例えば、シスプラスチン)、イオン化放射線(Ｘ線、紫外放射線)、発癌物質および変異原性物質を含むが、これらに限定されない。
他の態様において、細胞を、ＤＮＡ損傷を引き起こすか誘発する少なくとも１種の方法で処置することにより、細胞を殺す。このよう方法は、経路が活性化されたときにＤＮＡ損傷を生じる細胞シグナリング経路の活性化、経路が阻害されたときにＤＮＡ損傷を生じる細胞シグナリング経路の阻害および細胞へのＤＮＡ損傷もたらす生化学的変換の誘発を含むが、これらに限定されない。非限定的例として、細胞のＤＮＡ修復経路を阻害でき、それによりＤＮＡ損傷修復を妨げ、細胞におけるＤＮＡ損傷の異常蓄積をもたらし得る。
本発明の他の面において、本発明の化合物を、放射線または細胞における他のＤＮＡ損傷誘発の前に細胞に投与する。本発明の他の面において、本発明の化合物を、放射線または細胞における他のＤＮＡ損傷誘発と同時に細胞に投与する。本発明の他の面において、本発明の化合物を放射線または細胞における他のＤＮＡ損傷の誘発が開始した直後に細胞に投与する。
他の面において、細胞はインビトロである。他の態様において、細胞はインビボである。
上記のとおり、本発明の化合物は、驚くべきことにＭｐｓ−１を効果的に阻害することが判明し、それ故に、未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患または未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応を伴う疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がＭｐｓ−１により仲介されるもの、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移の処置または予防に使用し得る。
他の面によって、それ故に、本発明は、上記の疾患の処置または予防に使用するための、ここに記載し、定義した一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物を提供する。
本発明の他の特定の面は、それ故に、疾患の予防または処置のための上記一般式Ｉの化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用である。
本発明の他の特定の面は、それ故に、疾患の処置または予防用医薬組成物の製造のための、上記一般式Ｉの化合物の使用である。
前の２段落に記載した疾患は、未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患または未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応を伴う疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がＭｐｓ−１により仲介されるもの、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移である。
本発明の文脈中、特に“不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応”の文脈中の用語“不適切”は、ここで使用するとき、好ましくは正常より低いかまたは高く、該疾患の病因と関連する、病因となるまたは病因を引き起こす応答を意味すると解釈される。
好ましくは、使用は、血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である疾患の処置または予防における使用である。
高増殖性障害の処置方法
本発明は、哺乳動物高増殖性障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は細胞増殖および／または細胞分裂の阻止、遮断、抑制、減少など、および／またはアポトーシス誘発に使用できる。本方法は、処置を必要とするヒトを含む哺乳動物に、障害の処置に有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝物、水和物、溶媒和物またはエステルなどを投与することを含む。高増殖性障害は、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響する他の過形成、良性前立腺過形成(ＢＰＨ)、固形腫瘍、例えば乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移を含むが、これらに限定されない。これらの障害はまたリンパ腫、肉腫および白血病を含む。
乳癌の例は、浸潤性腺管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性腺管癌および非浸潤性小葉癌を含むが、これらに限定されない。
呼吸管の癌の例は、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺腫および胸膜肺芽腫を含むが、これらに限定されない。
脳の癌の例は、脳幹および視床下部神経膠腫、小脳および脳星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、ならびに神経外胚葉および松果体腫瘍を含むが、これらに限定されない。
男性生殖器腫瘍の例は、前立腺および精巣癌を含むが、これらに限定されない。女性生殖器腫瘍の例は、子宮内膜、子宮頚部、卵巣、膣および外陰の癌、ならびに子宮の肉腫を含むが、これらに限定されない。
消化管の腫瘍の例は、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺癌を含むが、これらに限定されない。尿路の腫瘍は、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、輸尿管、尿道およびヒト乳頭腎臓癌を含むが、これらに限定されない。
眼の癌は、眼内黒色腫および網膜芽細胞腫を含むが、これらに限定されない。
肝臓癌の例は、肝細胞癌(線維層板型変異を伴うまたは伴わない肝臓細胞癌腫)、胆管癌(肝内胆管癌腫)および混合型肝細胞胆管癌を含むが、これらに限定されない。
皮膚癌は、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌を含むが、これらに限定されない。
頭頸部癌は、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、中咽頭癌、唇および口腔癌および扁平上皮細胞を含むが、これらに限定されない。リンパ腫は、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫を含むが、これらに限定されない。
肉腫は、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫を含むが、これらに限定されない。
白血病は、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病およびヘアリー細胞白血病を含むが、これらに限定されない。
これらの障害はヒトでよく特徴付けられているが、他の哺乳動物での類似の病因で存在し、本発明の医薬組成物の投与により処置できる。
本明細書をとおして記載する用語“処置”または“処置する”は慣習的に使用し、例えば、疾患または障害の状態、例えば癌腫の根絶、寛解、抑制、軽減、改善を目的とした対象の管理または看護である。
キナーゼ障害処置方法
本発明はまた卒中、心不全、肝腫大、心拡大、糖尿病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶の症状、敗血症性ショックまたは喘息を含むが、これらに限定されない異常マイトジェン細胞外キナーゼ活性と関連する障害の処置方法を提供する。
本発明の化合物の有効量を、上記背景の章に記載した疾患(例えば、癌)を含むこのような障害の処置に使用できる。それにも関わらず、このような癌および他の疾患を、作用機序および／またはキナーゼと障害の相関に関係なく、本発明の化合物で処置できる。
用語“異常キナーゼ活性”または“異常チロシンキナーゼ活性”は、キナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペプチドのあらゆる異常な発現または活性を含む。このような異常活性の例は、遺伝子またはポリペプチドの過発現；遺伝子増幅；構成的活性型または活動亢進型キナーゼ活性を生じる変異；遺伝子変異、欠損、置換、付加などを含むが、これらに限定されない。
本発明はまた有効量の、塩類、多形、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ(例えば：エステル類)およびそのジアステレオ異性形態を含む本発明の化合物を投与することを含む、キナーゼ活性、特にマイトジェン細胞外キナーゼの阻害方法も提供する。キナーゼ活性は細胞(例えば、インビトロ)または処置を必要とする哺乳動物対象、特にヒト患者の細胞で阻害できる。
血管新生障害の処置方法
本発明はまた過剰および／または異常血管形成と関連する障害および疾患の処置方法も提供する。
血管形成の不適切なおよび異所性の発現は生物に有害であり得る。多くの病的状態が外来性血管の成長と関連する。これらは、例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症および未熟児網膜症[Aiello et al. New Engl. J. Med. 1994, 331, 1480;Peer et al. Lab. Invest. 1995, 72, 638]、加齢黄斑変性症[ＡＭＤ；Lopez et al. Invest. Opththalmol. Vis. Sci. 1996, 37, 855参照]、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎(ＲＡ)、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などを含む。加えて、癌性および新生物組織と関連する血液供給増加が成長を促し、急速な腫瘍拡大および転移に至る。さらに、腫瘍の新血管およびリンパ管の成長は、無法細胞に避難経路を提供し、転移および結果としての癌拡散を助ける。それ故、本発明の化合物を、血管形成障害、例えば、血管形成阻害および／または減少により；内皮細胞増殖または他の血管形成に関連するタイプの阻止、遮断、抑制、減少などにより、ならびにこのような細胞型の細胞死またはアポトーシスを誘発することにより、上記のいずれかの処置および／または予防に使用できる。
投与量および投与
高増殖性障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価することが知られた標準的実験方法に基づき、標準毒性試験および哺乳動物における上記状態の処置の決定のための標準薬理学的アッセイによりおよびこれらの結果をこれらの状態の処置に使用される既知薬剤の結果と比較することにより、本発明の化合物の有効な投与量を、各所望の適応症について容易に決定できる。これらの状態の一つの処置に投与する活性成分の量は、用いる特定の化合物および投与量単位、投与方法、処置期間、処置する患者の年齢および性別および処置する状態の性質および程度のような考慮に従い、広範囲に変わり得る。
投与すべき活性成分の総量は、一般的に１日あたり約０.００１mg／kg〜約２００mg／kg体重の範囲であり、好ましくは１日あたり約０.０１mg／kg〜約２０mg／kg体重の範囲である。臨床的に有用な投与スケジュールは、１日１〜３回投与から４週間に１回の投与の範囲である。加えて、一定期間患者に薬物を投与しない“休薬日”が、薬理学的効果と耐容性の全体的バランスに有益であり得る。単位投与量は約０.５mg〜約１５００mgの活性成分を含んでよく、１日あたり１回以上または１日１回未満で投与できる。静脈内、筋肉内、皮下および非経腸注射および点滴法の使用を含む注射により投与するための平均１日投与量は、好ましくは０.０１〜２００mg／kg総体重である。平均１日直腸投与量レジメンは、好ましくは０.０１〜２００mg／kg総体重である。平均１日膣投与量レジメンは、好ましくは０.０１〜２００mg／kg総体重である。平均１日局所投与量レジメンは、好ましくは０.１〜２００mgを、１日１〜４回投与する。経皮濃度は、好ましくは０.０１〜２００mg／kgの１日投与量の維持に必要なものである。平均１日吸入投与量レジメンは、好ましくは０.０１〜１００mg／kg総体重である。
当然、各患者についての初期および継続的投与量レジメンは、担当診断医により決定される状態の性質および重症度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および一般的状態、投与時間、投与経路、薬物の排泄速度、併用剤などによって変わる。本発明の化合物または薬学的に許容される塩またはエステルまたはその組成物の所望の処置モードおよび投与回数は、慣用の処置試験を使用して当業者が確認できる。
好ましくは該方法の疾患は血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である。
本発明の化合物を、特に腫瘍成長の前処置ありまたはなしで、腫瘍成長および転移、特にあらゆる徴候および段階の固形腫瘍の治療および予防、すなわち防止に使用できる。
特定の薬理学的または医薬特性の試験方法は当業者に知られている。
ここに記載する試験実験例は本発明を説明するために提供し、本発明は記載する例により限定されない。
生物学的アッセイ：増殖アッセイ
培養腫瘍細胞(ＭＣＦ７、ホルモン依存性ヒト乳房癌腫細胞、ＡＴＣＣ ＨＴＢ２２；ＮＣＩ−Ｈ４６０、ヒト非小細胞肺癌腫細胞、ＡＴＣＣ ＨＴＢ−１７７；ＤＵ １４５、ホルモン非依存性ヒト前立腺癌腫細胞、ＡＴＣＣ ＨＴＢ−８１；ＨｅＬａ−ＭａＴｕ、ヒト頚部癌腫細胞、ＥＰＯ−ＧｍｂＨ、Ｂｅｒｌｉｎ；ＨｅＬａ−ＭａＴｕ−ＡＤＲ、多剤耐性ヒト頚部癌腫細胞、ＥＰＯ−ＧｍｂＨ、Ｂｅｒｌｉｎ；ＨｅＬａヒト頚部腫瘍細胞、ＡＴＣＣ ＣＣＬ−２；Ｂ１６Ｆ１０マウス黒色腫細胞、ＡＴＣＣ ＣＲＬ−６４７５)を、９６ウェルマルチタイタープレート中、１０％ウシ胎児血清を添加した各増殖培地２００μL中、５０００細胞／ウェル(ＭＣＦ７、ＤＵ１４５、ＨｅＬａ−ＭａＴｕ−ＡＤＲ)、３０００細胞／ウェル(ＮＣＩ−Ｈ４６０、ＨｅＬａ−ＭａＴｕ、ＨｅＬａ)または１０００細胞／ウェル(Ｂ１６Ｆ１０)の密度で播種した。２４時間後、１個のプレートの細胞(０時プレート)をクリスタルバイオレット(下記参照)で染色し、他のプレートの培地を新鮮培養培地(２００μl)に換え、それに試験物質を種々の濃度(０μM、ならびに０.０１〜３０μMの範囲；溶媒ジメチルスルホキシドの最終濃度は０.５％であった)で添加した。細胞を、４日間、試験物質存在下にインキュベートした。細胞増殖を、細胞をクリスタルバイオレットで染色して決定した：細胞を測定点あたり２０μlの１１％グルタル・アルデヒドを１５分間、室温で添加して固定した。固定細胞を水で３サイクル洗浄後、プレートを室温で乾燥させた。細胞を、測定点当たり１００μlの０.１％クリスタルバイオレット溶液(ｐＨ３.０)の添加により洗浄した。染色細胞を水で３サイクル洗浄後、プレートを室温で乾燥させた。色素を測定点あたり１００μlの１０％酢酸溶液添加により溶解した。消光を５９５nm波長で測光法により決定した。細胞数の変化(パーセント)を、測定値を０時プレートの消光値(＝０％)および未処置(０μm)細胞の消光(＝１００％)に対して標準化して計算した。ＩＣ５０値を自社ソフトウエアを使用する４パラメータフィットの手段で決定した。
Ｍｐｓ−１キナーゼアッセイ
ヒトキナーゼＭｐｓ−１は、ビオチニル化基質ペプチドをリン酸化する。リン酸化産物の検出を、ドナーとしてのユーロピウム標識抗ホスホ−セリン／スレオニン抗体からアクセプターとしての架橋アロフィコシアニンで標識したストレプトアビジン(ＳＡ−ＸＬｅｎｔ)への時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(ＴＲ−ＦＲＥＴ)により達成する。化合物を、キナーゼ活性の阻害について試験する。
Ｎ末端ＧＳＴ標識ヒト完全長組み換えＭｐｓ−１キナーゼ(Invitrogen, Karslruhe, Germany, cat. no PV4071から購入)を使用した。キナーゼ反応の基質として、アミノ−酸配列ＰＷＤＰＤＤＡＤＩＴＥＩＬＧ(Ｃ末端イナミド形態、Biosynthan GmbH, Berlinから購入)のビオチニル化ペプチドを使用した。
アッセイのために、ＤＭＳＯ中の試験化合物の５０nLの１００倍濃縮溶液を、黒色低容量３８４ウェルマイクロタイタープレート(Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany)、アッセイ緩衝液[０.１mM オルトバナジン酸ナトリウム、１０mM ＭｇＣｌ２、２mM ＤＴＴ、２５mM Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７.７、０.０５％ＢＳＡ、０.００１％Pluronic F-127]中のＭｐｓ−１の２μlの溶液を添加し、混合物を１５分間、２２℃でインキュベートして、キナーゼ反応開始前に試験化合物をＭｐｓ−１に予備結合させた。キナーゼ反応を、アッセイ緩衝液中１６.７アデノシン−トリ−ホスフェート(ＡＴＰ、１６.７μM＝＞５μlアッセイ体積中の最終濃度は１０μM)およびペプチド基質(１.６７μM＝＞５μlアッセイ体積中の最終濃度は１μM)の３μlの溶液の添加により開始し、得られた混合物を６０分間の反応時間、２２℃でインキュベートした。アッセイ中のＭｐｓ−１濃度は、酵素ロットの活性により調節し、直線範囲のアッセイに適当なように選択し、典型的酵素濃度は約１nM(５μlアッセイ体積中の最終濃度)であった。ＨＴＲＦ検出試薬(１００mM Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７.４、０.１％ＢＳＡ、４０mM ＥＤＴＡ、１４０nM ストレプトアビジン−ＸＬｅｎｔ[# 61GSTXLB, Fa. Cis Biointernational, Marcoule, France]、１.５nM抗ホスホ(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)−ユーロピウム−抗体[#AD0180, PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany]の３μlの溶液の添加により反応を停止させた。
得られた混合物を１時間、２２℃でインキュベートして、リン酸化ペプチドを抗ホスホ(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)−ユーロピウム−抗体に結合させた。続いて、リン酸化基質の量をユーロピウム標識抗ホスホ(Ｓｅｒ／Ｔｈｒ)抗体からストレプトアビジン−ＸＬｅｎｔへの共鳴エネルギー転移の測定により評価した。それ故に、３５０nmで励起後の６２０nmおよび６６５nmでの蛍光発光をViewlux TR-FRETリーダー(PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany)で読んだ。“ブランク補正標準化比”(ブランクおよびＥｕ−ドナークロストークを比率計算前に６６５nmシグナルから引いた、６６５nmと６２２nmの蛍光の伝統的比率に準じる、Viewlux特異的読み出し)をリン酸化基質の量の指標として取った。データを標準化した(阻害剤なしの酵素反応＝０％阻害、酵素以外全ての他のアッセイ要素＝１００％阻害)。試験化合物を同じマイクロタイタープレートで、各濃度について２個ずつ２０μM〜１nMの範囲の１０種の濃度(２０μM、６.７μM、２.２μM、０.７４μM、０.２５μM、８２nM、２７nM、９.２nM、３.１nMおよび１nM、アッセイ前に１００倍濃度貯蔵溶液レベルで１：３希釈により調製した希釈シリーズ)で測定し、ＩＣ５０値を社内ソフトウエアを使用する４パラメータフィットにより計算した。
一般式Ｉの化合物の阻害活性は、アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であるＲ３により正に影響を受け得ることが驚くべきことに判明した。
それ故に、Ｒ３がアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基である上記一般式Ｉの化合物が好ましい。
上記表中、Ｎｔ＝試験せず
紡錘体形成チェックポイントアッセイ
紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の適切な分離を確実にする。有糸分裂に入ると、染色体は縮合を始め、それはヒストンＨ３のセリン１０のリン酸化を伴う。セリン１０のヒストンＨ３の脱リン酸化は、分裂後期および初期分裂終期の最後に始まる。従って、ヒストンＨ３のセリン１０のリン酸化は、細胞有糸分裂のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管脱安定化物質である。それ故、ノコダゾールは微小管動態を妨害し、紡錘体形成チェックポイントを移動させる。細胞はＧ２／Ｍ遷移で有糸分裂を停止し、ヒストンＨ３のセリン１０リン酸化を示す。Ｍｐｓ−１阻害剤による紡錘体形成チェックポイントの阻害は、ノコダゾール存在下での有糸分裂遮断に優先し、細胞は有糸分裂を成熟前に完了させる。この改変は、ヒストンＨ３のセリン１０のリン酸化がされた細胞の減少により検出される。この低下は、本発明の化合物の有糸分裂進展を誘発する能力を決定するマーカーとして使用する。
ヒト子宮頚部腫瘍細胞株ＨｅＬａ(ＡＴＣＣ ＣＣＬ−２)の培養細胞を、３８４ウェルマイクロタイタープレートで、１％(ｖ／ｖ)グルタミン、１％(ｖ／ｖ)ペニシリン、１％(ｖ／ｖ) ストレプトマイシンおよび１０％(ｖ／ｖ)ウシ胎児血清を添加した２０μlダルベッコ培地(フェノールレッドなし、ピルビン酸ナトリウムなし、１０００mg／ml グルコースあり、ピリドキシンあり)中、２５００細胞／ウェルの密度で播種した。一夜、３７℃でインキュベーション後、０.１μｇ／mlの最終濃度で１０μl／ウェルのノコダゾールを細胞に添加した。２４時間インキュベーション後、細胞は、細胞サイクル進行をＧ２／Ｍ期で停止させた。ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)に溶解した試験化合物を種々の濃度で添加した(０μM、ならびに０.００５μM〜１０μMの範囲；溶媒ＤＭＳＯの最終濃度は０.５％(ｖ／ｖ)であった)。細胞を、４時間、３７℃で試験化合物存在下インキュベートした。その後、細胞をリン酸緩衝化食塩水(ＰＢＳ)中４％(ｖ／ｖ)パラホルムアルデヒドで４℃で一夜固定し、ＰＢＳ中０.１％(ｖ／ｖ) Ｔｒｉｔｏｎ ＸＴＭ １００で室温で２０分間透過性にし、ＰＢＳ中０.５％(ｖ／ｖ) ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)で室温で１５分間遮断した。ＰＢＳで洗浄後、２０μl／ウェル抗体溶液(抗ホスホ−ヒストンＨ３クローン３Ｈ１０、ＦＩＴＣ；Upstate, Cat# 16-222；１：２００希釈)を細胞に添加し、それを２時間、室温でインキュベートした。その後、細胞をＰＢＳで洗浄し、２０μl／ウェルＨＯＥＣＨＳＴ ３３３４２色素溶液(５μｇ／ml)を細胞に添加し、細胞を１２分間、室温で暗所でインキュベートした。細胞をＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳで覆い、分析まで４℃で貯蔵した。Perkin Elmer OPERATM High-Content分析リーダーで画像を獲得した。画像を細胞サイクル適用モジュールを使用したMolecular Devicesからの画像分析ソフトウエアMetaXpressTMで分析した。本アッセイで、ＨＯＥＣＨＳＴ ３３３４２およびヒストンＨ３のセリン１０のリン酸化の両者のラベルを測定した。ＨＯＥＣＨＳＴ ３３３４２はＤＮＡを標識し、細胞数の計数に使用する。ヒストンＨ３のセリン１０のリン酸化は有糸分裂細胞の数を決定する。Ｍｐｓ−１阻害は、ノコダゾール存在下で有糸分裂細胞を減少させ、不適切な有糸分裂進行を示す。生アッセイデータを、さらに４パラメータロジスティック回帰分析により分析し、各試験化合物についてＩＣ５０値を決定する。
他のＭｐｓキナーゼのアッセイを、適当な試薬を使用して同様に行い得ることは当業者には当然である。
故に、本発明の化合物は１種以上のＭｐｓ−１キナーゼ類を効果的に阻害し、故に、未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がＭｐｓ−１により仲介されるもの、より具体的に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患が血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移であるものの処置または予防に適当である。
ラット肝細胞におけるンイビトロ代謝的安定性(肝臓インビボ血液クリアランス(ＣＬ)の計算を含む)の試験
Han Wistarラットからの肝細胞を、２段階灌流法で単離した。灌流後、肝臓をラットから注意深く摘出した：肝臓被膜を開き、肝細胞を氷冷ＷＭＥを含むペトリ皿に穏やかに遊離させた。得られた細胞懸濁液を、滅菌ガーゼで５０mlファルコンチューブに濾過し、５０×ｇで３分間、室温で遠心分離した。細胞ペレットを３０mlのＷＭＥに再懸濁し、Percoll(登録商標)勾配で２回、１００×ｇで遠心分離した。肝細胞を再びウィリアム培地Ｅ(ＷＭＥ)で洗浄し、５％ＦＣＳ含有培地に再懸濁した。細胞生存能をトリパンブルー排出により決定した。
代謝的安定性アッセイのために、肝臓細胞を５％ＦＣＳ含有ＷＭＥに、ガラスバイアル中、１.０×１０６生存細胞／mlで分配した。試験化合物を１μM最終濃度で添加した。インキュベーション中、肝細胞懸濁液を連続的に振盪し、２分間、８分間、１６分間、３０分間、４５分間および９０分間に一定量を取り、そこに等量の冷メタノールをすぐに添加した。サンプルを−２０℃で一夜凍結し、その後１５分間、３０００rpmで遠心し、上清をＬＣＭＳ／ＭＳ検出を用いるAgilent 1200 HPLCシステムで分析した。
試験化合物の半減期を濃度−時間プロットから決定した。半減期から内因性クリアランスを計算した。さらなるパラメーター、肝臓血流、インビボおよびインビトロ肝臓細胞量と共に。肝臓インビボ血液クリアランス(ＣＬ)および最大経口バイオアベイラビリティ(Ｆｍａｘ)を計算した。次のパラメーター値を使用した：肝臓血流 − ４.２Ｌ／時間／ラットkg；特異的肝重量 − ３２ｇ／ラット体重kg；インビボ肝臓細胞− １.１×１０８細胞／肝臓ｇ、インビトロ肝臓細胞− ０.５×１０６／ml。
一般式Ｉの化合物の代謝的安定性は、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの少なくとも一方が水素原子とは異なることにより正に影響を受け得ることが驚くべきことに判明した。
例えば、Ｒ４ｃまたはＲ４ｂの水素原子をメチル基で置換することにより、代謝的安定性がそれぞれ７００％(表２ａ)または１７７％(表２ｂ)上昇する。
それ故に、好ましい態様において、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４は互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＮＣ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；ただし、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子ではない。
一般式Ｉの化合物の代謝的安定性はＲ５により正の影響を受け得ることが驚くべきことに判明した(表３ａ、３ｂおよび３ｃ)。例えば、Ｒ５の４−テトラヒドロピラニル基(実施例３２３の化合物)を１,１,１−トリフルオロエチル基(実施例８０の化合物)に置き換えることにより代謝的安定性は８１％(表３ａ)上昇した。
一般式Ｉの化合物の代謝的安定性がＲ２により正に影響を受け得ることが驚くべきことに判明した。
例えば、Ｒ２のシクロプロピル基の置換シクロプロピル基、例えば１−メチルシクロプロピル基への置換により、代謝的安定性は３４％(表４)上昇する。
一般式Ｉの化合物の代謝的安定性がＲ２により正に影響を受け得ることが驚くべきことに判明した。
例えば、Ｒ２のシクロプロピル基を非環状アルキル基に置換することにより、代謝的安定性は顕著に上昇する。

Claims (21)

  1. 一般式Ｉ：
    〔式中：
    Ａは
    の基であり；
    ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
    Ｚは−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２または−Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｈ)Ｒ２基または
    から選択される基であり；
    ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；
    Ｒ２は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基であり；
    ここで、該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なる基で置換されていてよく；
    Ｒ３は水素原子またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ｂ)Ｒ６ｃ、−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
    ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｘ−、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−Ｘ−(ＣＨ２)ｍ−(４〜８員ヘテロシクロアルケニル)、アリール−Ｘ−、ヘテロアリール−Ｘ−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよく；
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは互いに独立して水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
    Ｒ５は水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−、アリール−またはヘテロアリール基であり；
    ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−(ＣＨ２)ｍ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｍ−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、Ｃ４−Ｃ８−シクロアルケニル−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８で置換されていてよく；
    Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり；
    Ｒ７は水素またはハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６基であり；
    ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、アリール−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
    または
    ２個のＲ７基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ＊、＊Ｏ(ＣＨ２)Ｏ＊または＊ＮＨ(Ｃ(＝Ｏ))ＮＨ＊を形成し、ここで、＊は該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を示し；
    Ｒ８は水素またはハロゲン原子または−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＮＯ２、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ(Ｒ６ｃ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｎ＝Ｓ(＝Ｏ)(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−ＯＲ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ６、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｒ６、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ６ｃ)Ｒ６または−Ｓ(＝Ｏ)２−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)基であり；
    ここで、該３〜７員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてよく；
    ｍは０、１、２、３、４、５または６の整数であり；
    ｎは０、１、２、３、４または５の整数であり；
    ＸはＳ(＝Ｏ)ｐ、Ｏ、ＮＲ６、ＣＲ６ａＲ６ｂまたはＣ＝ＣＲ６ａＲ６ｂ；
    ｐは０、１または２の整数である。〕
    の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  2. Ｒ４ａが水素であり；
    Ｒ４ｄが水素であり；
    Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの基の少なくとも一方は水素原子であり、他方がハロ−、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−およびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−から選択される基である；
    請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  3. Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｒ６ａ(Ｒ６ｂ)Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−から成る群から選択される；
    請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  4. Ｒ３がアリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基であり；
    ここで、該アリール−Ｘ−またはヘテロアリール−Ｘ基は場合により１個、２個、３個、４個または５個の同一または異なるＲ７基で置換されていてよい；
    請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  5. Ｒ５が水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基であり；
    該Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は場合により１個、２個、３個または４個の同一または異なるＲ８基で置換されていてよい；
    請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  6. Ｒ７がハロゲン原子またはＨＯ−、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ６ａ、−Ｎ(Ｒ６ａ)Ｒ６ｂ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６または−ＳＲ６基であり；
    ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−または３〜７員ヘテロシクロアルキル基は場合により１個、２個または３個の同一または異なるＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ６または−ＯＨ基で置換されていてよく；
    または
    ２個のＲ７基がアリールまたはヘテロアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該２個のＲ７基は一体となって架橋：＊ＣＨ２(ＣＨ２)２ＮＨ＊、＊ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｒ６ａ)ＣＨ２ ＊、＊Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)＊を形成し、ここで、＊は該アリールまたはヘテロアリール環への結合点を示す；
    請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  7. Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが互いに独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である；
    請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  8. 次のものから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    １−({６−[(２Ｅ／Ｚ)−ブト−２−エン−２−イル]−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール、
    １−({３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−[(１Ｅ／Ｚ)−プロプ−１−エン−１−イル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−イソブチル−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    １−({３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール、
    １−({３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ３−(３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル)−Ｎ−イソブチル−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−(イソブチルアミノ)−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−エテニル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)メチル]アミノ}−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(ピリジン−４−イル)−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(ピリジン−４−イル)−８−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(１,４−ジオキサン−２−イルメチル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メトキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−６−ビニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−シクロプロピル−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシ−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−メトキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]アミノ}−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−ヒドロキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−ヒドロキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−ヒドロキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−メトキシベンズアミド
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−メトキシフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−フェノキシ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−シアノフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルフィニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルホニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
    ４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロ−４−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−イソプロピルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−クロロ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,５−ジメチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−スルファモイルエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ナフタレン−１−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−メチルフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジメチルフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−[２−(アセチルアミノ)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(キノリン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−メチルフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(キノリン−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(キノリン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(４−カルバモイルフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    ４−{６−(３−カルバモイルフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(イソキノリン−４−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４,４’−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３,６−ジイル}ビス(Ｎ−シクロプロピルベンズアミド)、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(イソキノリン−５−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ３−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(チオフェン−２−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(チオフェン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−[６−(３−クロロフェニル)−８−(イソブチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−メトキシフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−[３−(アセチルアミノ)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    ４−{６−(１−ベンゾフラン−２−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−メトキシフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(ビフェニル−４−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジクロロフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ３−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−３−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−ヒドロキシフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−ヒドロキシフェニル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−[４−(メチルスルホニル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリミジン−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(キノリン−６−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{４−[(メチルカルバモイル)アミノ]フェニル}−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    ４−{６−(５−シアノピリジン−３−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ５−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{４−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]フェニル}−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェニルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(フラン−３−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(６−エトキシピリジン−３−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,５−ジメチル−１,２−オキサゾール−４−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−ピラゾール−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリミジン−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(２−メチルピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(キノリン−５−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(キノリン−６−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(キノリン−６−イルオキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(キノリン−５−イルオキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(シクロヘキシルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロヘキシルスルファニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−３−イルオキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−６−エテニル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド、
    ２−クロロ−４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ２−クロロ−４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−フルオロ−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド、
    ６−クロロ−３−[３−(シクロプロピルアミノ)−１,２−ベンズオキサゾール−６−イル]−Ｎ−(２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ６−クロロ−３−[４−(２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)フェニル]−Ｎ−(２−メチルプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ２−クロロ−４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ２−クロロ−４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−フルオロ−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド、
    ６−クロロ−３−[３−(シクロプロピルアミノ)−１,２−ベンズオキサゾール−６−イル]−Ｎ−(チオフェン−２−イルメチル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    ４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(チオフェン−２−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−({(２Ｓ)−２−[(４Ｒ)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]−２−ヒドロキシエチル}アミノ)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−カルボキサミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(メチルスルホニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(プロピルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−クロロ−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(メチルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ジエチルアミノ)エチル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルホニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(５−シアノピリジン−３−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,３−ジメチルブチル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,６−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−３−ヒドロキシベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(２Ｅ)−ブト−２−エン−２−イル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(フルオロメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,３−ジメチルブチル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−４−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(４−フルオロフェニル)−８−{[(４−メチルモルホリン−２−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[６−(メチルスルファニル)−８−{[２−(モルホリン−４−イルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(５−シアノピリジン−３−イル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−４−{６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル]アミノ}−６−(メチルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]スルファニル}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[(１Ｅ)−２,３,３−トリフルオロ−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル]オキシ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(２,２,３,３−テトラフルオロ−４−ヒドロキシブトキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]スルファニル}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンゼンカルボチオアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,５−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−イソプロポキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−イソプロポキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(２−チエニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３,５−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−{[(３Ｓ)−２−オキソピロリジン−３−イル]オキシ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(６−メチルピリジン−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリミジン−５−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシ−フェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピロリジン−３−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−イソプロピル−フェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)フェノキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−エチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[(１Ｅ)−２,３,３−トリフルオロ−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル]オキシ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(２,２,３,３−テトラフルオロ−４−ヒドロキシブトキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ２−{３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}−５−フルオロ−安息香酸メチルエステル、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(フェニルスルファニル)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−３−イルオキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)スルファニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
    ４−{６−(４−クロロ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−[６−(４−クロロフェノキシ)−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−[６−(４−クロロフェノキシ)−８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(４−フルオロフェノキシ)−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(４−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｃｉｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(２−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−({[(ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｃｉｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−({[(ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)−６−(フェニルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−({[(ｃｉｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８−({[(ｔｒａｎｓ)−１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−アニリノ−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メチルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[３−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[４−(ピペラジン−１−イル)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ｔｅｒｔ−ブチル４−[４−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}オキシ)フェニル]ピペラジン−１−カルボキシレート、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３−ヒドロキシ−３−メチルブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(ベンジルオキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(１,１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル)メチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロフラン−３−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(３,３−ジフルオロシクロブチル)メチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロペンチルスルファニル)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピペリジン−１−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ｔｅｒｔ−ブチル３−[({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)メチル]アゼチジン−１−カルボキシレート、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(８−{[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)メチル]アミノ}−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(３−ヒドロキシ−３−メチルブチル)アミノ]−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(４−ヒドロキシペンチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(４−ヒドロキシ−３−メチルブチル)アミノ]−６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−{[(１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    (ＲＳ)−Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(テトラヒドロフラン−３−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−シアノエチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(４−クロロ−２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(５−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(３−クロロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−３−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−４−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３−イソプロポキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−４−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
    ４−{６−[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−４−イルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(６−メトキシピリジン−３−イル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−アニリノ−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]アミノ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(４−クロロ−２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(５−クロロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(３−クロロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[３−(プロパン−２−イルオキシ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−イソプロピルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−２−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[２−(メチルアミノ)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−(６−{[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−(６−{[４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファニル}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−アミノフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−アミノ−４−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−クロロ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−メトキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(５−クロロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(２−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロペンチルアミノ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロペント−３−エン−１−イルアミノ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−エテニルフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ５−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル}オキシ)ニコチンアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルスルファニル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)スルファニル]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロヘキシルアミノ)−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(２−アミノ−４−フルオロフェニル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−メトキシ−３−(プロパン−２−イル)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)スルファニル]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピラジン−２−イルスルファニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[(１ＲＳ,２ＲＳ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]オキシ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(３−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−メトキシピリジン−３−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−メトキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(２−ヒドロキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−{[３−(プロパン−２−イル)フェニル]アミノ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−{[２−(ヒドロキシメチル)フェニル]アミノ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    ４−(６−{[４−(２−アミノエチル)フェニル]アミノ}−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(ピリジン−３−イルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(６−フルオロピリジン−３−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−ヒドロキシ−３−(プロパン−２−イル)フェノキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(３−ヒドロキシフェニル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−フルオロ−５−メチルフェニル)スルファニル]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２,３−ジフルオロフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−[(５−クロロ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−５−メチルフェノキシ)−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロペンチルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(シクロペンチルオキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−メトキシフェニル)アミノ]−８−[(４,４,４−トリフルオロブチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[２−フルオロ−３−(メチルスルファニル)フェノキシ]−８−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(１−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−(１−メトキシシクロプロピル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ３−(３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル)−６−(３−フルオロフェノキシ)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−アミノ−５−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−８−イルオキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(８−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロキノリン−１(２Ｈ)−イル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−８−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−[(２−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル)オキシ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(３−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(４−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(２−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−(６−{[４−(アセチルアミノ)ピリジン−３−イル]オキシ}−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−アミノ−３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(４−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(３−ヒドロキシピリジン−４−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{６−(１−フェニルエテニル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシベンジル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロ−４−メチルベンジル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−ブロモベンジル)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−({[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,３−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[３−(ジメチルアミノ)−３−オキソプロピル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(オキセタン−３−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[２−(ジメチルアミノ)−２−メチルプロピル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−メチル−２−(モルホリン−４−イル)プロピル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(ピペリジン−１−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−({３−[メチル(メチルカルバモイル)アミノ]プロピル}アミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−[８−{[２−(アセチルアミノ)エチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[３−(ピペリジン−１−イル)プロピル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[３−(モルホリン−４−イル)プロピル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[３−(ピロリジン−１−イル)プロピル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[３−(メチルスルホニル)プロピル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−[８−{[３−(アセチルアミノ)プロピル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[４−(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−{[２−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(４−クロロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド
    ４−{８−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−[６−(４−クロロフェノキシ)−８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−[８−{[(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル]アミノ}−６−(ピリジン−３−イルオキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−{８−(メチルアミノ)−６−[２−(メチルアミノ)フェノキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(２−ヒドロキシフェニル)(メチル)アミノ]−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−{６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−(メチルアミノ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−４−(６−[２−(メチルアミノ)フェノキシ]−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[(２−ヒドロキシフェニル)(メチル)アミノ]−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−(６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３−フルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチルアゼチジン−３−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−{[(１−メチルアゼチジン−３−イル)メチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−[(５−フルオロピリジン−３−イル)オキシ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(アゼチジン−３−イルメチル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(３−アミノプロピル)アミノ]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ３−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)プロパン−１−スルホン酸、
    ２−({３−[４−(シクロプロピルカルバモイル)−３−メチルフェニル]−６−(３−フルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−８−イル}アミノ)エタンスルホン酸、
    Ｎ−(１−シアノシクロプロピル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−イソプロピル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)ベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチル−Ｎ−(２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピル)ベンズアミド、
    Ｎ−(２,２−ジフルオロエチル)−４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    −{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−イソブチル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−クロロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−[６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−[６−(２−メチルフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    ４−[６−(４−メトキシフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−[６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ,２−ジメチル−４−{６−(２−メチルフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(２,３−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−６−(２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド、
    ４−[６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−[６−(２−メチルフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−[６−(４−メトキシフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−[６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−[６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−(８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}−６−フェノキシイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ベンズアミド、
    ４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−(２−メチルフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−２−メチル−４−{６−(２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    ４−{６−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ−エチル−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(５−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−{６−(３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−２−メチルベンズアミド、
    またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはその混合物。
  9. 請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、一般式IV：
    〔式中、ＡおよびＲ５は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｒ３’は脱離基である。〕
    の中間体化合物を、一般式IVａ：
    〔式中、Ｒ３は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｙは、例えば、カップリング反応で脱離する置換基、例えば水素原子またはボロン酸基またはボロン酸エステル基である。〕
    の化合物と反応させて、一般式Ｉ：
    〔式中、Ａ、Ｒ３およびＲ５は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む、方法。
  10. 請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、一般式Ｉａ：
    〔式中、Ｒ３およびＲ５は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり；
    Ａ’は
    であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、Ｚ’は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｓ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)または−Ｃ(＝Ｓ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)から選択される基である。〕
    の中間体化合物を、一般式Ｉｂ：
    〔式中、Ｒ２は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物と反応させて、それにより、場合により脱保護の上、一般式Ｉ：
    〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む方法。
  11. 請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、一般式VII：
    〔式中、Ｒ３およびＡは請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりであり、、Ｑ１は脱離基。〕
    の中間体化合物を、一般式VIIａ：
    〔式中、Ｒ５は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物と反応させて、それにより、場合により脱保護の上、一般式Ｉ：
    〔式中、Ｒ３、Ｒ５およびＡは請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉについて定義したとおりである。〕
    の化合物を得る工程を含む、方法。
  12. 疾患の処置または予防に使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物。
  13. 請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
  14. − １種以上の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物；
    および
    − タキサン類、例えばドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソール；エポチロン類、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン；ミトキサントロン；プレジニゾロン；デキサメサゾン；エストラムスチン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ドキソルビシン；アドリアマイシン；イダルビシン；ダウノルビシン；ブレオマイシン；エトポシド；シクロホスファミド；イフォスファミド；プロカルバジン；メルファラン；５−フルオロウラシル；カペシタビン；フルダラビン；シタラビン；Ａｒａ−Ｃ；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；チオグアニン；抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド；ボルテゾミブ；白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン；クロラムブシル；メトトレキサート；およびリツキシマブから選択される１種以上の薬剤
    を含む、組み合わせ剤。
  15. 疾患の予防または処置のための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用。
  16. 疾患の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用。
  17. 疾患が未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患、特に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応がマイトジェン−活性タンパク質キナーゼ(ＭＥＫ−ＥＲＫ)経路により仲介されるもの、より具体的に未制御の細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞性炎症反応の疾患が血液学的腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移である、請求項１２、１５または１６に記載の使用。
  18. 一般式Ｉａ：
    〔式中、Ｒ３およびＲ５は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉの化合物について定義したとおりであり、Ａ’は
    であり、ここで、＊は該基が分子の残りの部分に結合する点を示し；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉの化合物について定義したとおりであり、Ｚ’は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｓ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)または−Ｃ(＝Ｓ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)から選択される基である。〕
    の化合物。
  19. 一般式IV：
    〔式中、ＡおよびＲ５は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉの化合物について定義したとおりであり、Ｒ３’は脱離基である。〕
    の化合物。
  20. 一般式VII：
    〔式中、ＡおよびＲ３は請求項１〜８のいずれかにおいて一般式Ｉの化合物について定義したとおりであり、Ｑ１は場合により保護されていてよいＮＨ２基または脱離基である。〕
    の化合物。
  21. 一般式Ｉの化合物の製造のための、請求項１８、１９または２０に記載の化合物の使用。
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