JP2013530240A5

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Publication number: JP2013530240A5
Application number: JP2013518740A
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Filing date: 2011-06-30
Publication date: 2014-06-19
Anticipated expiration: 2031-06-30

Description

別のサブグループに含まれる式（Ｉ）の化合物において、Ｒ^１は、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、Ｘ^２はＮであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^４はＳである。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ ^１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、ハロ、オキソ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、フェノキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^６、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^６、−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^７、−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^７、−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）から選択される１個、２個、３個、または４個の置換基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびフェノキシは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
式中のＲ ^６およびＲ ^７は独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、および３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ ^６とＲ ^７は、それらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ ^２は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ ^６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｓ−Ｒ ^６、−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ ^６、−Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ ^６、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｏ−Ｒ ^６、−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^７、−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^７、−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、および−Ｎ（Ｒ ^６）−Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｒ ^７から選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ ^６から選択される１個以上の置換基で必要に応じてさらに置換されており、
ただし、ヘテロアリール部分またはヘテロシクリル部分は、少なくとも１個の環窒素原子を含むものとし；
Ｒ ^４およびＲ ^５は独立して、水素、ハロ、シアノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｘ ^１およびＸ ^５は独立して、Ｃ（Ｒ ^３）またはＮであり、式中の各Ｒ ^３は独立して、水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、該アルキルまたはシクロアルキルは、さらにハロ、オキソ、−ＣＦ _３、−Ｏ−ＣＦ _３、−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ ^６から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｘ ^２、Ｘ ^３、およびＸ ^４は独立して、Ｃ（Ｒ ^３）、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、
ただし、Ｘ ^２、Ｘ ^３、およびＸ ^４のうち少なくとも１つはＣ（Ｒ ^３）であり、および
Ｘ ^２、Ｘ ^３、およびＸ ^４のうち１つだけがＯまたはＳであるものとする］
の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
（項目２）
Ｘ ^１がＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１が、１〜６個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているアルキルまたは３〜８個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、Ｒ ^２が、必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ ^５がＣ（Ｒ ^３）であり、式中のＲ ^３が水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^４およびＲ ^５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択され、Ｒ ^１がシクロアルキルであり、ならびにＸ ^２およびＸ ^４がＣ（Ｒ ^３）であり、ならびにＸ ^３がＳであり、式中のＲ ^３が水素またはメトキシである、項目１から３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、項目１から４に記載の化合物。
（項目６）
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^２が、シクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ ^２がＮであり、Ｘ ^３がＳであり、およびＸ ^４がＣＨであり、およびＸ ^５がＣＨ、Ｃ−ハロ、またはＣ−アルコキシである、項目１から３に記載の化合物。
（項目８）
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ ^５がＮである、項目１から２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ ^２がＣ（Ｒ ^３）であり、Ｘ ^３がＳであり、ならびにＸ ^４がＣ（Ｒ ^３）であり、ならびにＲ ^４およびＲ ^５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルであり、ならびにＲ ^２が、シクロアルキルで置換されたイミダゾリルである、項目１、２、９、または１０に記載の化合物。
（項目１２）
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ ^２がＮであり、Ｘ ^３がＳであり、およびＸ ^４がＣＨである、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^４およびＲ ^５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、項目１、２、９、または１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^２が、イミダゾリルまたはピリジルであり、その両方とも、１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよび３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１、２、９、１３、または１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、項目１、２、９、または１３から１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^１が、ヒドロキシルまたはハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、項目１、２、９、または１３から１６に記載の化合物。
（項目１８）
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
（Ｓ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目１、２、９、または１３から１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキルである、項目１、２、９、または１３に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^４およびＲ ^５が、独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、項目１、２、９、１３、または１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、項目１、２、９、１３、１９、または２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^１がシクロプロピルである、項目１、２、９、１３、または１９から２１に記載の化合物。
（項目２３）
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−５−メチルピコリンアミド
から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ ^２がＣＨであり、Ｘ ^３がＳであり、およびＸ ^４がＣＨである、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ならびにＲ ^２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、項目１、２、９、または２４に記載の化合物。
（項目２６）
４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
６−シクロプロピル−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−メチルピコリンアミド、および
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目１、２、９、２４、または２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ ^２がＮであり、Ｘ ^３がＣＨであり、およびＸ ^４がＳである、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１、２、９、または２７に記載の化合物。
（項目２９）
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、および
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−６−メトキシ−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
から選択される、項目１、２、９、２７、または２８に記載の化合物。
（項目３０）
有効量の１種以上の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目３１）
ＡＳＫ１阻害剤による処置により軽減が可能な、ほ乳類における疾患状態の処置法であって、そのような処置を必要とするほ乳類に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む処置法。
（項目３２）
前記疾患状態が、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、糖尿病、糖尿病性腎障害、腎臓疾患を含む心腎疾患、線維症性疾患、呼吸器疾患、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、急性肺損傷、急性および慢性肝疾患、ならびに神経変性疾患からなる群より選択される、項目３１に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ^１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、ハロ、オキソ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、フェノキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）から選択される１個、２個、３個、または４個の置換基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびフェノキシは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
式中のＲ^６およびＲ^７は独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、および３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ^２は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｓ−Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、および−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｒ^７から選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ^６から選択される１個以上の置換基で必要に応じてさらに置換されており、
ただし、ヘテロアリール部分またはヘテロシクリル部分は、少なくとも１個の環窒素原子を含むものとし；
Ｒ^４およびＲ^５は独立して、水素、ハロ、シアノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｘ^１およびＸ^５は独立して、Ｃ（Ｒ^３）またはＮであり、式中の各Ｒ^３は独立して、水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、該アルキルまたはシクロアルキルは、さらにハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ^６から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４は独立して、Ｃ（Ｒ^３）、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、
ただし、Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４のうち少なくとも１つはＣ（Ｒ^３）であり、および
Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４のうち１つだけがＯまたはＳであるものとする］
の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｘ^１がＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、１〜６個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているアルキルまたは３〜８個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、Ｒ^２が、必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ^５がＣ（Ｒ^３）であり、式中のＲ^３が水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^４およびＲ^５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択され、Ｒ^１がシクロアルキルであり、ならびにＸ^２およびＸ^４がＣ（Ｒ^３）であり、ならびにＸ^３がＳであり、式中のＲ^３が水素またはメトキシである、請求項１から３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、請求項１から４に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、シクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ^２がＮであり、Ｘ^３がＳであり、およびＸ^４がＣＨであり、およびＸ^５がＣＨ、Ｃ−ハロ、またはＣ−アルコキシである、請求項１から３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｘ^５がＮである、請求項１から２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｘ^２がＣ（Ｒ^３）であり、Ｘ^３がＳであり、ならびにＸ^４がＣ（Ｒ^３）であり、ならびにＲ^４およびＲ^５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルであり、ならびにＲ^２が、シクロアルキルで置換されたイミダゾリルである、請求項１、２、９、または１０に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ^２がＮであり、Ｘ^３がＳであり、およびＸ^４がＣＨである、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^４およびＲ^５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、請求項１、２、９、または１３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、イミダゾリルまたはピリジルであり、その両方とも、１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよび３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１、２、９、１３、または１４に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、請求項１、２、９、または１３から１５に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、ヒドロキシルまたはハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、請求項１、２、９、または１３から１６に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
（Ｓ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１、２、９、または１３から１７に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキルである、請求項１、２、９、または１３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^４およびＲ^５が、独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、請求項１、２、９、１３、または１９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、請求項１、２、９、１３、１９、または２０に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１がシクロプロピルである、請求項１、２、９、１３、または１９から２１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−５−メチルピコリンアミド
から選択される、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ^２がＣＨであり、Ｘ^３がＳであり、およびＸ^４がＣＨである、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ならびにＲ^２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、請求項１、２、９、または２４に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
６−シクロプロピル−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−メチルピコリンアミド、および
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１、２、９、２４、または２５に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ^２がＮであり、Ｘ^３がＣＨであり、およびＸ^４がＳである、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
Ｒ^１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１、２、９、または２７に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、および
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−６−メトキシ−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
から選択される、請求項１、２、９、２７、または２８に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
有効量の１種以上の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
ＡＳＫ１阻害剤による処置により軽減が可能な、ほ乳類における疾患状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む組成物。
前記疾患状態が、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、糖尿病、糖尿病性腎障害、腎臓疾患を含む心腎疾患、線維症性疾患、呼吸器疾患、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、急性肺損傷、急性および慢性肝疾患、ならびに神経変性疾患からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。