JP2013525369A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2013525369A5
JP2013525369A5 JP2013506294A JP2013506294A JP2013525369A5 JP 2013525369 A5 JP2013525369 A5 JP 2013525369A5 JP 2013506294 A JP2013506294 A JP 2013506294A JP 2013506294 A JP2013506294 A JP 2013506294A JP 2013525369 A5 JP2013525369 A5 JP 2013525369A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
hydroxy
trifluoromethyl
acetamide
oxadiazol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013506294A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2013525369A (ja
JP5735634B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2011/033364 external-priority patent/WO2011133734A1/en
Publication of JP2013525369A publication Critical patent/JP2013525369A/ja
Publication of JP2013525369A5 publication Critical patent/JP2013525369A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5735634B2 publication Critical patent/JP5735634B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (12)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2013525369
     ［式中、
    Ｑは、
    Figure 2013525369
     であり；
    Ｒ１は：
    （ｉ）Ｃ３−６アルキル；
    （ｉｉ）ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３クロロアルキル、および／またはＣ１−２フルオロアルコキシから独立して選択される０から３個の置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキル；
    （ｉｉｉ）ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３クロロアルキル、および／またはＣ１−２フルオロアルコキシから独立して選択される０から３個の置換基で置換されたフェニル；または
    （ｉｖ）ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３クロロアルキル、および／またはＣ１−２フルオロアルコキシから独立して選択される０から３個の置換基で置換されたピリジニルであり；
    Ｒ２は、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３クロロアルキル、および／またはＣ１−２フルオロアルコキシから独立して選択される０から３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはフェニルであり；
    ｎは、０、１、または２であり；
    各Ｒ３は、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３クロロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３アルコキシ、および／またはＣ１−３フルオロアルコキシであり；
    Ｒ４は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
    Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
    Ｇは：
    （ｉ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル；
    （ｉｉ）−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル；
    （ｉｉｉ）−ＯＨ、−ＣＮ、および／またはシクロプロピルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−６アルキル；
    （ｉｖ）−（ＣＨ２）０−３−Ｒａ（ここで、Ｒａは、−ＯＨ、−ＣＮ、および／または−ＣＨ２ＯＨから独立して選択される０から２個の置換基で置換されたＣ３−６シクロアルキルである）；
    （ｖ）−（ＣＨ２）０−３−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、−ＯＨ、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、および／または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２から独立して選択される０から２個の置換基で置換されたフェニルである）；
    （ｖｉ）−（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ（ここで、ＲｃはＨまたは−ＣＨ３であり；Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）０−２（ヘテロアリール）、または−（ＣＨ２）０−２（ヘテロシクリル）である）；
    （ｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＮ）Ｒｅ（ここで、Ｒｅは、フェニル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）である）；
    （ｖｉｉｉ）−ＣＨＲｆＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）（ここで、Ｒｆは、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、フェニル、ベンジル、または−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルである）；
    （ｉｘ）−（ＣＨ２）１−３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｇ（ここで、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である）；
    （ｘ）−ＣＨＲｈ−（ＣＨ２）０−３−Ｒｉ（ここで、Ｒｈは、Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒｉはヘテロアリールである）；
    （ｘｉ）−（ＣＨ２）０−３−Ｒｊ（ここで、Ｒｊはヘテロシクリルである）；または
    （ｘｉｉ）−（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ（ここで、Ｒｋは、
    Figure 2013525369
     であり、各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および／または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される）であり；
    ここで、各該ヘテロアリール基は、Ｃ１−３アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、フェニル、メチルフェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、および／または−ＣＨ２ＯＣＨ３から独立して選択される０から３個の置換基で置換され；
    ここで、各該ヘテロシクリル基は、Ｃ１−３アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、フェニル、メチルフェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、＝Ｏ、および／または−ＣＨ２ＯＣＨ３から独立して選択される０から３個の置換基で置換される］
    の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  2. 式（ＩＩ）：
    Figure 2013525369
     ［式中、
    Ｒ２は−ＣＦ３であり；
    Ｒ４は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
    Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
    Ｇは：
    （ｉ）Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはシクロブチル；
    （ｉｉ）−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されたＣ１−２アルキル；
    （ｉｉｉ）Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４シアノアルキル；
    （ｉｖ）−（ＣＨ２）０−２−Ｒａ（ここで、Ｒａは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＨ２ＯＨから選択される０または１個の置換基で置換されたＣ３−６シクロアルキルである）；
    （ｖ）−（ＣＨ２）０−２−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、−ＯＨ、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２から選択される０または１個の置換基で置換されたフェニルである）；
    （ｖｉ）−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ（ここで、Ｒｃは、Ｈまたは−ＣＨ３であり：Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２（イミダゾリル）、Ｎ−メチルアセチジニル、または
    Figure 2013525369
     である）；
    （ｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＮ）Ｒｅ（ここで、Ｒｅは、フェニル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソプロピル）である）；
    （ｖｉｉｉ）−ＣＨＲｆＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）（ここで、Ｒｆは、−ＣＨ３、ｔ−ブチル、−ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルである）；
    （ｉｘ）−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｇ（ここで、Ｒｇは、−ＣＨ３または−Ｏ（ｔ−ブチル）である）；
    （ｘ）−ＣＨＲｈ−（ＣＨ２）０−２−Ｒｉ（ここで、Ｒｈは、Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒｉは、それぞれＣ１−３アルキル、−ＮＨ２、フェニル、メチルフェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、および／または−ＣＨ２ＯＣＨ３から独立して選択される０から３個の置換基で置換されたピロリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、またはベンゾイミダゾリルである）；
    （ｘｉ）−（ＣＨ２）０−３−Ｒｊ（ここで、Ｒｊは、アセチジニル、ピロリジニル、Ｎ−メチルピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリジノニル、または
    Figure 2013525369
     である）；または
    （ｘｉｉ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ（ここで、Ｒｋは、
    Figure 2013525369
     であり、各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および／または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される）である］
    を有する、請求項１に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2013525369
     ［式中、
    Ｇは：
    （ｉ）Ｈ、Ｃ１−２アルキル、またはシクロブチル；
    （ｉｉ）−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されたＣ１−２アルキル；
    （ｉｉｉ）Ｃ２−５ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４シアノアルキル；
    （ｉｖ）−ＣＮで置換されたシクロプロピル；
    （ｖ）−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ（ここで、ＲｃはＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２（イミダゾリル）、Ｎ−メチルアセチジニル、または
    Figure 2013525369
     である）；
    （ｖｉ）−ＣＨ（ＣＮ）Ｒｅ（ここで、Ｒｅは、フェニル、ベンジル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）；
    （ｖｉｉ）−ＣＨＲｆＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）（ここで、Ｒｆは、−ＣＨ３、ｔ−ブチル、−ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルである）；
    （ｖｉｉｉ）−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｇ（ここで、Ｒｇは、−ＣＨ３または−Ｏ（ｔ−ブチル）である）；
    （ｉｘ）−ＣＨＲｈ−（ＣＨ２）０−２−Ｒｉ（ここで、ＲｈはＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒｉは、それぞれＣ１−３アルキル、−ＮＨ２、フェニル、メチルフェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、および／または−ＣＨ２ＯＣＨ３から独立して選択される０から３個の置換基で置換されたピロリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、またはベンゾイミダゾリルである）；
    （ｘ）−（ＣＨ２）０−３−Ｒｊ（ここで、Ｒｊは、アセチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリジノニル、または
    Figure 2013525369
     である）；または
    （ｘｉ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ（ここで、Ｒｋは
    Figure 2013525369
     であり、各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および／または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である）である］
    を有する、請求項２に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  4. 式（ＩＶａ）：
    Figure 2013525369
     ［式中、
    Ｇは：
    （ｉ）エチル；
    （ｉｉ）Ｃ２−４ヒドロキシアルキル；
    （ｉｉｉ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｄ（ここで、Ｒｄは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である）；または
    （ｉｖ）−ＣＨ２（ＣＨ２）０−２−Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、イミダゾリルまたはピリジニルである）である］
    を有する、請求項２に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  5. 式（Ｖａ）：
    Figure 2013525369
     ［式中、
    Ｇは：
    （ｉ）Ｃ１−３アルキル；
    （ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）で置換されたメチル；
    （ｉｉｉ）Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；
    （ｉｖ）−（ＣＨ２）０−２−Ｒａ（ここで、Ｒａは、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される０または１個の置換基で置換されたＣ３−６シクロアルキルである）；
    （ｖ）−（ＣＨ２）０−２−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、−ＯＨ、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２から選択される０または１個の置換基で置換されたフェニルである）；
    （ｖｉ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
    （ｖｉｉｉ）−ＣＨ２−（ピリジニル）；または
    （ｖｉｉ）−（ＣＨ２）２−Ｒｊ（ここで、Ｒｊは、ピロリジニルまたはＮ−メチルピロリジニルである）である］
    を有する、請求項２に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  6. 該化合物が、
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１）；
    Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（３）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパン酸（４）；
    Ｎ−（シアノメチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）プロパンアミド（６）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（オキサゾール−５−イルメチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（８）；
    Ｎ−（（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１１）；
    Ｎ−（２−（エチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２）；
    Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３）；
    Ｎ−（シアノメチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４）；
    Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （１５）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１６）；
    Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （１７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１８）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （１９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （２０）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（２１）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパン酸（２２）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）アセトアミド（２３）；
    Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（２４）；
    （２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ，３，３−トリメチルブタンアミド（２５）；
    （２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ−メチル−４−フェニルブタンアミド（２６）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド（２７）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（２８）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド（２９）；
    Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （３０）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３，３−ジオキシド−テトラヒドロチオフェン−３−イル）アセトアミド（３１）；
    ２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ−メチルプロパンアミド（３２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（１−メチルアゼチジン−３−イルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（３３）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド（３４）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（３５）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−オキソ−２−（１，１−ジオキシド−テトラヒドロチオフェン−３−イルアミノ）エチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（３６）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（２−（チアゾール−４−イル）エチル）アセトアミド（３７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（３８）；
    Ｎ−（（Ｒ）−１−シアノエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（３９）；
    Ｎ−（（Ｓ）−１−シアノエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４０）；
    Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４１）；
    Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４２）；
    Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４３）；
    Ｎ−（（Ｓ）−１−シアノ−２−メチルプロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４４）；
    Ｎ−（（Ｒ）−１−シアノ−２−メチルプロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４５）；
    Ｎ−（（Ｓ）−１−シアノエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４６）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４７）；
    Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４８）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（４９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５０）；
    ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）エチルカルバメート（５１）；
    Ｎ−（２−アミノエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （５２）；
    Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（７１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（７２）；
    Ｎ−（（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （７３）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（７４）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ−メチルプロパンアミド（７５）；
    Ｎ−エチル−３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパンアミド（７６）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（７７）；
    Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパンアミド（７８）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパンアミド（７９）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）プロパンアミド（８０）；
    Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパンアミド，ＴＦＡ （８１）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（チオフェン−３−イルメチル）アセトアミド（８２）；
    Ｎ−（（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（８３）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アセトアミド（８４）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（８５）；
    Ｎ−（（１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（８６）；
    Ｎ−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（８７）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）アセトアミド，ＴＦＡ （８８）；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （８９）；
    Ｎ−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９０）；
    Ｎ−（３−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９３）；
    Ｎ−（（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９４）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（２−（チアゾール−４−イル）エチル）アセトアミド（９５）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９６）；
    メチル １−（３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパノイル）アゼチジン−３−カルボキシレート（９７）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）アセトアミド（９８）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（オキサゾール−２−イルメチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（９９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１００）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（３−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０３）；
    ２−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）−Ｎ−メチルアセトアミド（１０４）；
    Ｎ−（１−シアノ−２−フェニルエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０５）；
    Ｎ−（シアノ（フェニル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０６）；
    Ｎ−（２−アミノ−１−シアノ−２−オキソエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１０８）；
    Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド−ＴＦＡ （１０９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （１１０）；
    Ｎ−（（Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （１１１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１１２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （１１３）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （１１４）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）アセトアミド，ＴＦＡ （１１５）；
    Ｎ−シクロブチル−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１１６）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１１７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１１８）；
    エチル ５−（（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシレート（１１９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２０）；
    Ｎ−（（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２１）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アセトアミド（１２２）；
    Ｎ−（（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２３）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２４）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（４−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２５）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（オキサゾール−５−イルメチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２６）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）メチル）アセトアミド（１２７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２８）；
    Ｎ−（（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１２９）；
    Ｎ−（（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３０）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３３）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３４）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド（１５９）；
    Ｎ−（シアノメチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド（１６０）；
    および２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−２−（４−（５−（３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド（１６１）
    から選択される、請求項１に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  7. 該化合物が、
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５３）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５４）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５５）；
    ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）アセテート（５６）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（５７）；
    ２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）酢酸（５８）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６０）；
    Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１３５）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アセトアミド（１３６）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド（１３７）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセトアミド（１３８）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アセトアミド（１３９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４０）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェネチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４２）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（４−スルファモイルフェネチル）アセトアミド（１４３）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）アセトアミド（１４４）；
    Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４５）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−プロピルアセトアミド（１４６）；
    ３−（２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド）プロパンアミド（１４７）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４８）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１４９）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５０）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５１）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５３）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５４）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５５）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５６）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５７）；
    および２−ヒドロキシ−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−（５−（１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（１５８）
    から選択される、請求項１に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  8. 該化合物が、
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６２）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６３）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６４）；
    Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド，ＴＦＡ （６５）；
    Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６６）；
    Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６７）；
    ２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセトアミド−ＴＦＡ （６８）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（６９）；
    およびＮ−（２−（エチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−ヒドロキシ−２−（４−（５−（５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド（７０）
    から選択される、請求項１に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  9. 請求項１−８のいずれか一項に記載される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の治療のための医薬組成物。
  10. 請求項１−８のいずれか一項に記載される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩を含む、Ｇタンパク質共役型受容体Ｓ１Ｐ １ の活性が関連する疾患または障害の治療剤。
  11. 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の治療剤の製造における、請求項１−８のいずれか一項に記載される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の使用。
  12. 別の治療薬を、請求項１−８のいずれか一項に記載される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩と組み合わせて含む、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の治療剤であって、
    該別の治療薬が、コルチコステロイドまたはグルココルチコイド；ＰＤＥ４阻害剤；サイトカイン抑制性抗炎症剤（ＣＳＡＩＤ）、ｐ３８キナーゼ阻害剤、４−置換イミダゾ［１，２−Ａ］キノキサリン類；細胞表面の分子を標的とする抗体または融合タンパク質、またはそれらのリガンド；ヒトサイトカイン、増殖因子の抗体、融合タンパク質、または可溶性受容体；インテグリン受容体アンタゴニスト；ポリマー系薬剤；スルファサラジン、メサラミン、ヒドロキシクロロキン、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）；抗増殖薬；細胞傷害性薬物；核移行阻害剤；金製剤；並びにペニシラミン、およびラパマイシンまたはそれらの誘導体から選択され、
    該別の治療薬が、請求項１−８のいずれか一項に記載される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の投与に先立って、同時に、または後に投与される、
    ことを特徴とする治療剤。
JP2013506294A 2010-04-23 2011-04-21 スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物 Expired - Fee Related JP5735634B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32731510P 2010-04-23 2010-04-23
US61/327,315 2010-04-23
PCT/US2011/033364 WO2011133734A1 (en) 2010-04-23 2011-04-21 4 - (5 - isoxazolyl or 5 - pyrrazolyl -1,2,4- oxadiazol - 3 - yl) -mandelic acid amides as sphingosin- 1 - phosphate 1 rreceptor agonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2013525369A JP2013525369A (ja) 2013-06-20
JP2013525369A5 true JP2013525369A5 (ja) 2014-05-22
JP5735634B2 JP5735634B2 (ja) 2015-06-17

Family

ID=44069927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013506294A Expired - Fee Related JP5735634B2 (ja) 2010-04-23 2011-04-21 スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8835470B2 (ja)
EP (1) EP2560969B1 (ja)
JP (1) JP5735634B2 (ja)
CN (1) CN103119038B (ja)
ES (1) ES2548683T3 (ja)
WO (1) WO2011133734A1 (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012012477A1 (en) 2010-07-20 2012-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole compounds
ES2548258T3 (es) 2010-09-24 2015-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de oxadiazol sustituidos y su uso como agonistas de S1P1
ES2525298T3 (es) 2010-11-03 2014-12-19 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos heterocíclicos como agonistas del S1P1 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y vasculares
UY35338A (es) 2013-02-21 2014-08-29 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Compuestos bicíclicos moduladores de la actividad de s1p1 y composiciones farmacéuticas que los contienen
WO2014176268A1 (en) * 2013-04-22 2014-10-30 Abbvie Inc. Thiazoles and uses thereof
EP2878339A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
MA40082B1 (fr) 2014-08-20 2019-09-30 Bristol Myers Squibb Co Nouveau compose de substitution sphingosine phosphate utile traitement maladie rhumatisme

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4200750A (en) 1977-01-07 1980-04-29 Westwood Pharmaceuticals Inc. 4-Substituted imidazo [1,2-a]quinoxalines
DE4102024A1 (de) 1991-01-24 1992-07-30 Thomae Gmbh Dr K Biphenylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US6069143A (en) 1994-12-20 2000-05-30 Smithkline Beecham Corporation Fibrinogen receptor antagonists
JP4709488B2 (ja) 2002-01-18 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｅｄｇ受容体作動薬としてのＮ−（ベンジル）アミノアルキルカルボン酸化合物、ホスフィン酸化合物、ホスホン酸化合物およびテトラゾール類
AU2003207567B2 (en) 2002-01-18 2008-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Edg receptor agonists
US20050070506A1 (en) 2002-01-18 2005-03-31 Doherty George A. Selective s1p1/edg1 receptor agonists
AU2003217764A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Merck & Co., Inc. Aminoalkylphosphonates and related compounds as edg receptor agonists
JP4669225B2 (ja) 2002-04-23 2011-04-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー キナーゼ阻害剤として有用なピロロトリアジンアニリン化合物
US7199142B2 (en) 2002-06-17 2007-04-03 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
US7220734B2 (en) 2002-12-20 2007-05-22 Merck & Co., Inc. 1-(amino)indanes and (1,2-dihydro-3-amino)-benzofurans, benzothiophenes and indoles as Edg receptor agonists
WO2004071442A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Irm Llc Novel bicyclic compounds and compositions
JP2006528980A (ja) 2003-05-15 2006-12-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｓ１ｐ受容体作働薬としての３−（２−アミノ−１−アザシクロ）−５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール類
US7417065B2 (en) 2003-05-19 2008-08-26 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
AU2004249664A1 (en) 2003-05-19 2004-12-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
JP4575920B2 (ja) 2003-05-19 2010-11-04 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 免疫抑制化合物および組成物
WO2005014525A2 (en) 2003-08-12 2005-02-17 Mitsubishi Pharma Corporation Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
WO2005032465A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Merck & Co., Inc. 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
CA2547198A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
TW200538433A (en) 2004-02-24 2005-12-01 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositiions
CA2583681A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
SI1863474T1 (sl) 2005-03-23 2009-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novi derivati tiofena kot agonisti receptorja sfingozin-1-fosfat-1
CN101203512A (zh) 2005-04-22 2008-06-18 第一三共株式会社 杂环化合物
MX2007015422A (es) 2005-06-08 2008-02-21 Novartis Ag Oxadiazoles o isoxazoles policiclicos y su uso como ligandos del receptor de s1p.
KR20080024533A (ko) 2005-06-24 2008-03-18 액테리온 파마슈티칼 리미티드 신규한 티오펜 유도체
JP2009506046A (ja) 2005-08-23 2009-02-12 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 免疫抑制剤化合物および組成物
AU2006317689B2 (en) 2005-11-23 2013-07-25 Epix Delaware, Inc. S1P receptor modulating compounds and use thereof
TWI404706B (zh) 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
TW200806611A (en) 2006-02-09 2008-02-01 Daiichi Seiyaku Co Novel amidopropionic acid derivatives and medicine containing the same
AU2007227274A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Epix Delaware, Inc. S1P receptor modulating compounds
MX2008012738A (es) 2006-04-03 2009-02-06 Astellas Pharma Inc Heterocompuesto.
CN101501023A (zh) * 2006-07-07 2009-08-05 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 苯基取代的杂芳基衍生物及其作为抗肿瘤剂的用途
EP2046766A1 (en) 2006-08-01 2009-04-15 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Agonists of the sphingosine- 1- phosphate receptor (slp)
JP2009269819A (ja) 2006-08-25 2009-11-19 Asahi Kasei Pharma Kk アミン化合物
NZ576060A (en) 2006-09-07 2011-11-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
TWI408139B (zh) * 2006-09-07 2013-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
BRPI0716815A2 (pt) 2006-09-07 2013-11-05 Allergan Inc Co posto heteroatomáticos tendo atividade biológia agonista e/ou antagonista de receptor de esfinfosina-1-fosfato (s1p)
BRPI0716598A2 (pt) 2006-09-08 2013-12-10 Novartis Ag Derivados de (hetero) arilsulfonamida de n-biarila úteis no tratamento de doenças medidas por interações de linfócitos
ES2400163T3 (es) 2006-09-08 2013-04-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piridil-3-ilo como agentes de inmunomodulación
US8044076B2 (en) 2006-09-21 2011-10-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Phenyl derivatives and their use as immunomodulators
MX2009003129A (es) 2006-09-29 2009-04-06 Novartis Ag Derivados de oxadiazol con propiedades anti-inflamatorias e inmunosupresoras.
JP2010510249A (ja) 2006-11-21 2010-04-02 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファンデーション スフィンゴシン＝１−燐酸アゴニスト活性を有するテトラリンアナログ
WO2008076356A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
GB0625648D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Glaxo Group Ltd Compounds
AR064650A1 (es) 2006-12-21 2009-04-15 Abbott Lab Compuestos agonistas y antagonistas del receptor de esfingosina-1-fosfato
JO2701B1 (en) 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
DK2125797T3 (da) 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
BRPI0812361A2 (pt) * 2007-05-18 2015-02-03 Bayer Schering Pharma Ag Derivados de pirazol heteroaril-substituídos úteis parao tratamento de distúrbios e doenças hiperproliferativos associados à angiogênese
EP2014653A1 (en) * 2007-06-15 2009-01-14 Bioprojet Novel dicarboxylic acid derivatives as S1P1 receptor agonists
WO2009011850A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Abbott Laboratories Novel therapeutic compounds
WO2009033803A2 (en) * 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Use of the pentapeptide drlds and gamma-endorphin as therapeutic agents
BRPI0818457A2 (pt) 2007-10-04 2015-04-14 Merck Serono Sa Derivados de oxadiazol
WO2009043890A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Merck Serono S.A. Oxadiazole diaryl compounds
CN101970430B (zh) 2007-11-01 2013-05-08 埃科特莱茵药品有限公司 嘧啶衍生物
MX2010005889A (es) * 2007-12-10 2010-06-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno como agonistas de s1p1/edg1.
CN102361867A (zh) * 2009-01-23 2012-02-22 百时美施贵宝公司 在治疗自身免疫疾病和炎性疾病中作为s1p激动剂的取代的噁二唑衍生物
AR076984A1 (es) * 2009-06-08 2011-07-20 Merck Serono Sa Derivados de pirazol oxadiazol
US8399451B2 (en) * 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013525369A5 (ja)
HRP20191140T1 (hr) Spojevi i pripravci kao inhibitori c-kit kinaze
US7678820B2 (en) Hetero compound
JP6668329B2 (ja) 新規オキサジアゾール誘導体及びこれを含有する医薬
JP2014525444A5 (ja)
US9763957B2 (en) Autotaxin inhibitors
JP2006513258A5 (ja)
JP2010533158A5 (ja)
JP2011517457A5 (ja)
JP2010504280A5 (ja)
JP2017538750A5 (ja)
WO2005077368A2 (en) Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
JP2010513283A (ja) 新規なオキサジアゾール化合物
WO2013009810A1 (en) Methods of treatment
JP2020516671A5 (ja)
HRP20160421T1 (hr) Derivat azola
AU1039300A (en) 4,5-dihydro-isoxazole derivatives and their pharmaceutical use
JP2015515976A5 (ja)
JP5735634B2 (ja) スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物
JP2013544811A5 (ja)
JP2014513122A5 (ja)
HRP20211785T1 (hr) Kombinacijski tretmani koji se sastoje od primjene 1h-pirazolo[4,3-b]piridina
JPWO2020216766A5 (ja)
RU2017127484A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, лекарственное средство
RU2018104867A (ru) Комбинированное лечение, предусматривающее введение 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридинов