RU2018104867A - Комбинированное лечение, предусматривающее введение 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридинов - Google Patents
Комбинированное лечение, предусматривающее введение 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018104867A RU2018104867A RU2018104867A RU2018104867A RU2018104867A RU 2018104867 A RU2018104867 A RU 2018104867A RU 2018104867 A RU2018104867 A RU 2018104867A RU 2018104867 A RU2018104867 A RU 2018104867A RU 2018104867 A RU2018104867 A RU 2018104867A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- amino
- tetrahydropyridin
- trifluoro
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (230)
1. Способ лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает введение, такое как комбинированное введение, нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективных количеств 1) ингибитора ВАСЕ1 формулы I,
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, тиофенила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, 1,3,4-тиадиазолила, изотиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, фуразанила и 1,2,4-тиадиазолила, и при этом Ar необязательно замещен одним или несколькими из галогена, CN, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6фторалкила или C1-С6алкокси;
R1 представляет собой C1-С3алкил или C1-С3фторалкил;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-С3фторалкил или C1-С3алкил;
R3 представляет собой C1-С3алкил; или его фармацевтически приемлемой соли и 2) соединения, применимого в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против тау-белка, соединения, применимого в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против пептида Аβ, антагонистов рецептора NMDA, ингибитора ацетилхолинэстеразы, противоэпилептического средства, противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора агрегации тау-белка или SSRI.
2. Способ по п. 1, где указанный ингибитор ВАСЕ1 выбран из группы, состоящей из
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1,4-диметил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метилфуран-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-хлорбензамида,
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметокси)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-фтор-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2,5-диметилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметал-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фтор-3-метилпиколинамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая 1) ингибитор ВАСЕ1 формулы I,
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, тиофенила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, 1,3,4-тиадиазолила, изотиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, фуразанила и 1,2,4-тиадиазолила, и при этом Ar необязательно замещен одним или несколькими из галогена, CN, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6фторалкила или C1-С6алкокси;
R1 представляет собой C1-С3алкил или C1-С3фторалкил;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-С3фторалкил или C1-С3алкил;
R3 представляет собой C1-С3алкил; или его фармацевтически приемлемую соль и 2) соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против тау-белка, соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против пептида Аβ, антагонисты рецептора NMDA, ингибитор ацетилхолинэстеразы, противоэпилептическое средство, противовоспалительное лекарственное средство, ингибитор агрегации тау-белка или SSRI и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Композиция по п. 3, где указанный ингибитор ВАСЕ1 выбран из группы, состоящей из
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида,
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1,4-диметил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метилфуран-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-хлорбензамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметокси)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-фтор-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2,5-диметилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фтор-3-метилпиколинамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
5. Применение 1) ингибитора ВАСЕ1 формулы I,
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, тиофенила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, 1,3,4-тиадиазолила, изотиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, фуразанила и 1,2,4-тиадиазолила, и при этом Ar необязательно замещен одним или несколькими из галогена, CN, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6фторалкила или C1-С6алкокси;
R1 представляет собой C1-С3алкил или C1-С3фторалкил;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-С3фторалкил или C1-С3алкил;
R3 представляет собой C1-С3алкил; или его фармацевтически приемлемой соли и 2) соединения, применимого в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против тау-белка, соединения, применимого в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против пептида Аβ, антагонистов рецептора NMDA, ингибитора ацетилхолинэстеразы, противоэпилептического средства, противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора агрегации тау-белка или SSRI в изготовлении лекарственного препарата для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения.
6. Применение по п. 5, где указанный ингибитор ВАСЕ1 выбран из группы соединений, состоящей из
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1,4-диметил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метилфуран-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-хлорбензамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметокси)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-фтор-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2,5-диметилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фтор-3-метилпиколинамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
7. Соединение, которое представляет собой ингибитор ВАСЕ1 формулы I,
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, тиофенила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, 1,3,4-тиадиазолила, изотиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, фуразанила и 1,2,4-тиадиазолила, и при этом Ar необязательно замещен одним или несколькими из галогена, CN, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6фторалкила или C1-С6алкокси;
R1 представляет собой C1-С3алкил или C1-С3фторалкил;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-С3фторалкил или C1-С3алкил;
R3 представляет собой C1-С3алкил; или его фармацевтически приемлемую соль; и
соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против тау-белка, соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии, направленной против пептида Аβ, антагонисты рецептора NMDA, ингибитор ацетилхолинэстеразы, противоэпилептическое средство, противовоспалительное лекарственное средство, ингибитор агрегации тау-белка или SSRI для применения в способе лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения.
8. Соединения по п. 7, где указанный ингибитор ВАСЕ1 выбран из группы соединений, состоящей из
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)оксазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-(фторметил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)тиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1,4-диметил-1H-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метилфуран-2-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-5-карбоксамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5R)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-хлорбензамида,
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметокси)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-3-фтор-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2,5-диметилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2R,5S)-6-амино-3,3,5-трифтор-2,5-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фтор-3-метилпиколинамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по любому из пп. 1 и 2 для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает комбинированное введение терапевтически эффективного количества двух компонентов, (1) соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (2) соединения, применимого в пассивной иммунотерапии, направленной против пептида Аβ, которое представляет собой антитело к пептиду Аβ, где указанное антитело к пептиду Аβ, например, выбрано из группы, состоящей из гантенерумаба, соланезумаба, адуканумаба и кренезумаба.
10. Способ по любому из пп. 1 и 2 для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает комбинированное введение терапевтически эффективного количества двух компонентов, (1) соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (2) соединения, выбранного из группы, состоящей из ингибитора агрегации тау-белка, такого как TRX-0237, также известного как метиленовый синий; и SSRI (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), такого как циталопрам.
11. Способ по любому из пп. 1 и 2 для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает комбинированное введение терапевтически эффективного количества двух компонентов, (1) соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (2) моноклонального антитела к пептиду N3-pGlu-A-бета.
12. Способ по любому из пп. 1 и 2 для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает комбинированное введение терапевтически эффективного количества двух компонентов, (1) соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (2) соединения, выбранного из группы, состоящей из антагониста рецептора NMDA, такого как мемантин; и ингибитора ацетилхолинэстеразы, такого как донепезил, ривастигмин или галантамин.
13. Способ по любому из пп. 1 и 2 для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает комбинированное введение терапевтически эффективного количества двух компонентов, (1) соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (2) соединения, выбранного из NSAID (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства); ингибитора TNFα, такого как этанерцепт; и ингибитора МАР-киназы р38, такого как VX-745 (5-(2,6-дихлорфенил)-2-((2,4-дифторфенил)тио)-6Н-пиримидо[1,6-b]пиридазин-6-он).
14. Способ по любому из пп. 1 и 2 для лечения нейродегенеративного или когнитивного нарушения, такого как болезнь Альцгеймера, при этом способ предусматривает комбинированное введение терапевтически эффективного количества двух компонентов, (1) соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (2) антитела к гиперфосфорилированному тау-белку, где гиперфосфорилированный тау-белок, например, выбран из группы, состоящей из антитела к эпитопу pSer413
гиперфосфорилированного тау-белка, антитела к эпитопу pS409
гиперфосфорилированного тау-белка, антитела к эпитопу pS404
гиперфосфорилированного тау-белка, антитела к эпитопу pS396
гиперфосфорилированного тау-белка, антитела к конформационному эпитопу pS396/pS404 гиперфосфорилированного тау-белка, антитела к эпитопу pS422
гиперфосфорилированного тау-белка, антитела к эпитопу pT212/pS214
гиперфосфорилированного тау-белка и антитела к эпитопу рТ231/pS235
гиперфосфорилированного тау-белка.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA201500456 | 2015-08-10 | ||
DKPA201500456 | 2015-08-10 | ||
DKPA201500707 | 2015-11-10 | ||
DKPA201500707 | 2015-11-10 | ||
PCT/EP2016/068947 WO2017025532A1 (en) | 2015-08-10 | 2016-08-09 | Combination treatment comprising administration of 2-amino-3,5,5-trifluoro-3,4,5,6-tetrahydropyridines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018104867A true RU2018104867A (ru) | 2019-09-12 |
Family
ID=56799425
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018104867A RU2018104867A (ru) | 2015-08-10 | 2016-08-09 | Комбинированное лечение, предусматривающее введение 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридинов |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10004738B2 (ru) |
EP (1) | EP3334461A1 (ru) |
JP (1) | JP2018529647A (ru) |
KR (1) | KR20180035843A (ru) |
CN (1) | CN107921138A (ru) |
AR (1) | AR105656A1 (ru) |
AU (1) | AU2016305260A1 (ru) |
BR (1) | BR112017007306A2 (ru) |
CA (1) | CA2993623A1 (ru) |
CL (1) | CL2018000339A1 (ru) |
CO (1) | CO2018000711A2 (ru) |
CR (1) | CR20180093A (ru) |
DO (1) | DOP2018000039A (ru) |
EA (1) | EA201890257A1 (ru) |
EC (1) | ECSP18010534A (ru) |
HK (1) | HK1254354A1 (ru) |
IL (1) | IL257072A (ru) |
MA (1) | MA42611A (ru) |
MX (1) | MX2018001636A (ru) |
PE (1) | PE20180696A1 (ru) |
PH (1) | PH12018500300A1 (ru) |
RU (1) | RU2018104867A (ru) |
SV (1) | SV2018005628A (ru) |
TN (1) | TN2018000041A1 (ru) |
TW (1) | TW201717948A (ru) |
WO (1) | WO2017025532A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CR20170187A (es) | 2014-11-10 | 2018-02-01 | H Lundbeck As | 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer |
JO3458B1 (ar) | 2014-11-10 | 2020-07-05 | H Lundbeck As | 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1 |
MA40941A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | H Lundbeck As | 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1 |
MX2018001699A (es) | 2015-08-12 | 2018-05-07 | H Lundbeck As | 2-amino-3-fluoro-3-(fluorometil)-6-meti-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidr opiridinas como inhibidores de bace1. |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002100399A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease |
GB0124928D0 (en) | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
MXPA04007838A (es) | 2002-02-12 | 2004-10-15 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de nicotamida utiles como inhibidores p38. |
AR077277A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-17 | Lilly Co Eli | Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer |
SG185651A1 (en) | 2010-06-09 | 2012-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
MX2013008111A (es) | 2011-01-12 | 2013-10-30 | Novartis Ag | Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de transtornos neurologicos. |
EA024059B1 (ru) | 2011-01-13 | 2016-08-31 | Новартис Аг | Гетероциклические производные и их применение в лечении неврологических расстройств |
US8754075B2 (en) | 2011-04-11 | 2014-06-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
WO2012147763A1 (ja) | 2011-04-26 | 2012-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | オキサジン誘導体およびそれを含有するbace1阻害剤 |
US8987255B2 (en) | 2011-06-07 | 2015-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Halogen-alkyl-1,3 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
UY34278A (es) | 2011-08-25 | 2013-04-05 | Novartis Ag | Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades |
JP2015531401A (ja) * | 2011-10-10 | 2015-11-02 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | イミダゾピラジノン骨格を有するpde9i |
US8338413B1 (en) | 2012-03-07 | 2012-12-25 | Novartis Ag | Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders |
BR112014023384A8 (pt) | 2012-03-20 | 2018-01-16 | R Artis Dean | inibidores de bace espirocíclicos de di-hidro-tiazina e di-hidro-oxazina, e composições e usos dos mesmos. |
WO2014056816A1 (en) | 2012-10-10 | 2014-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | COMBINATION OF AN Aβ ANTIBODY AND A BACE INHIBITOR |
WO2014065434A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity |
WO2014134341A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Amgen Inc. | Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
JO3318B1 (ar) | 2013-06-18 | 2019-03-13 | Lilly Co Eli | مثبطات bace |
MA39225A1 (fr) | 2014-02-19 | 2017-04-28 | H Lundbeck As | 2-amino-3, 5, 5-trifluoro-3, 4, 5, 6-tétrahydropyridines utilisées en tant qu'inhibiteurs de bace1 dans le traitement de la maladie d'alzheimer |
TW201623295A (zh) | 2014-04-11 | 2016-07-01 | 塩野義製藥股份有限公司 | 具有bace1抑制活性之二氫噻及二氫衍生物 |
MA40941A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | H Lundbeck As | 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1 |
JO3458B1 (ar) | 2014-11-10 | 2020-07-05 | H Lundbeck As | 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1 |
CR20170187A (es) | 2014-11-10 | 2018-02-01 | H Lundbeck As | 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer |
MX2018001699A (es) | 2015-08-12 | 2018-05-07 | H Lundbeck As | 2-amino-3-fluoro-3-(fluorometil)-6-meti-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidr opiridinas como inhibidores de bace1. |
-
2016
- 2016-08-04 TW TW105124755A patent/TW201717948A/zh unknown
- 2016-08-08 US US15/231,182 patent/US10004738B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-09 EA EA201890257A patent/EA201890257A1/ru unknown
- 2016-08-09 CA CA2993623A patent/CA2993623A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-09 MA MA042611A patent/MA42611A/fr unknown
- 2016-08-09 TN TNP/2018/000041A patent/TN2018000041A1/en unknown
- 2016-08-09 MX MX2018001636A patent/MX2018001636A/es unknown
- 2016-08-09 JP JP2018506913A patent/JP2018529647A/ja active Pending
- 2016-08-09 CN CN201680045247.2A patent/CN107921138A/zh active Pending
- 2016-08-09 PE PE2018000223A patent/PE20180696A1/es not_active Application Discontinuation
- 2016-08-09 KR KR1020187005381A patent/KR20180035843A/ko unknown
- 2016-08-09 RU RU2018104867A patent/RU2018104867A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-08-09 CR CR20180093A patent/CR20180093A/es unknown
- 2016-08-09 AR ARP160102441A patent/AR105656A1/es unknown
- 2016-08-09 BR BR112017007306A patent/BR112017007306A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-08-09 AU AU2016305260A patent/AU2016305260A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-09 WO PCT/EP2016/068947 patent/WO2017025532A1/en active Application Filing
- 2016-08-09 EP EP16756631.4A patent/EP3334461A1/en not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-01-22 IL IL257072A patent/IL257072A/en unknown
- 2018-01-25 CO CONC2018/0000711A patent/CO2018000711A2/es unknown
- 2018-02-06 CL CL2018000339A patent/CL2018000339A1/es unknown
- 2018-02-07 SV SV2018005628A patent/SV2018005628A/es unknown
- 2018-02-08 DO DO2018000039A patent/DOP2018000039A/es unknown
- 2018-02-09 PH PH12018500300A patent/PH12018500300A1/en unknown
- 2018-02-09 EC ECIEPI201810534A patent/ECSP18010534A/es unknown
- 2018-10-19 HK HK18113430.1A patent/HK1254354A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1254354A1 (zh) | 2019-07-19 |
KR20180035843A (ko) | 2018-04-06 |
CR20180093A (es) | 2018-06-05 |
AR105656A1 (es) | 2017-10-25 |
WO2017025532A1 (en) | 2017-02-16 |
PE20180696A1 (es) | 2018-04-23 |
CN107921138A (zh) | 2018-04-17 |
PH12018500300A1 (en) | 2018-08-29 |
US10004738B2 (en) | 2018-06-26 |
AU2016305260A1 (en) | 2018-02-15 |
TN2018000041A1 (en) | 2019-07-08 |
ECSP18010534A (es) | 2018-04-30 |
MA42611A (fr) | 2018-06-20 |
MX2018001636A (es) | 2018-05-07 |
CA2993623A1 (en) | 2017-02-16 |
US20170042895A1 (en) | 2017-02-16 |
EA201890257A1 (ru) | 2018-07-31 |
DOP2018000039A (es) | 2018-04-30 |
CL2018000339A1 (es) | 2018-07-06 |
EP3334461A1 (en) | 2018-06-20 |
SV2018005628A (es) | 2018-04-19 |
CO2018000711A2 (es) | 2018-05-10 |
IL257072A (en) | 2018-03-29 |
JP2018529647A (ja) | 2018-10-11 |
TW201717948A (zh) | 2017-06-01 |
BR112017007306A2 (pt) | 2018-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016133626A (ru) | 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера | |
JP2017506237A5 (ru) | ||
RU2017116197A (ru) | 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера | |
RU2018104867A (ru) | Комбинированное лечение, предусматривающее введение 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридинов | |
RU2317291C2 (ru) | Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение | |
RU2439068C2 (ru) | Модуляторы mglur5 | |
RU2017125520A (ru) | Соединения, ингибирующие parg | |
HRP20160678T1 (hr) | Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina | |
RU2018104868A (ru) | 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
RU2019132212A (ru) | Селективные ингибиторы hdac6 | |
RU2017120217A (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
RU2017134866A (ru) | Соединения бензазепина дикарбоксамида | |
RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
RU2017124425A (ru) | Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg | |
JP2017538750A5 (ru) | ||
RU2013108641A (ru) | Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах | |
JP2010533158A5 (ru) | ||
RU2012148818A (ru) | 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины | |
RU2012143794A (ru) | Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a | |
JP2013516415A5 (ru) | ||
JP2014508128A5 (ru) | ||
JP2017524026A5 (ru) | ||
JP2020516671A5 (ru) | ||
RU2016141646A (ru) | Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы | |
JP2014523400A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20190812 |