RU2012143794A - Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a - Google Patents

Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a Download PDF

Info

Publication number
RU2012143794A
RU2012143794A RU2012143794/04A RU2012143794A RU2012143794A RU 2012143794 A RU2012143794 A RU 2012143794A RU 2012143794/04 A RU2012143794/04 A RU 2012143794/04A RU 2012143794 A RU2012143794 A RU 2012143794A RU 2012143794 A RU2012143794 A RU 2012143794A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
methyl
phenylimidazo
amide
pyrazol
Prior art date
Application number
RU2012143794/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2562066C2 (ru
Inventor
САНЧЕС Рубен АЛЬВАРЕС
Конрад Блайгер
Александр Флор
Лука ГОББИ
Цбинден Катрин Грёбке
Маттиас Кёрнер
Бернд Кун
Йенс-Уве Петерс
Маркус Рудольф
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012143794A publication Critical patent/RU2012143794A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2562066C2 publication Critical patent/RU2562066C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rпредставляет собой фенил или тиенил, где фенил и тиенил необязательно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, атома галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего галогеноалкила, низшего галогеноалкокси, низший алкокси - низшего алкила, -ОС(O)-низшего алкила, -OCHC(O)-низшего алкокси и фенила;Rпредставляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N и О, где гетероарил необязательно замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из, атома галогена, гидроксила, нитро, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкокси, низший алкокси-С(О)-, низшего гидроксиалкила, низшего галогеноалкила, низший алкокси - низшего алкила, низший алкил-С(О)-, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и амино, необязательно замещенного гетероарилом, где два заместителя Rвместе с гетероарилом, к которому они присоединены, могут образовать 9- или 10-членное бициклическое кольцо;Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший цианоалкил, низший галогеноалкил, низший алкокси - низший алкил, циклоалкил, цианоциклоалкил, гетероцикпил или арил, где низший алкил необязательно замещен низшим галогеноалкокси, циклоалкилом, арилом или гетероарилом, где гетероарил необязательно замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, нитро, циано, низшего алкила, низшего галогеноалкила, низшего алкокси и циклоалкила, и где гетероциклил необязательно замещен низши

Claims (22)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой фенил или тиенил, где фенил и тиенил необязательно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, атома галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего галогеноалкила, низшего галогеноалкокси, низший алкокси - низшего алкила, -ОС(O)-низшего алкила, -OCH2C(O)-низшего алкокси и фенила;
R2 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N и О, где гетероарил необязательно замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из
Figure 00000002
, атома галогена, гидроксила, нитро, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкокси, низший алкокси-С(О)-, низшего гидроксиалкила, низшего галогеноалкила, низший алкокси - низшего алкила, низший алкил-С(О)-, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и амино, необязательно замещенного гетероарилом, где два заместителя R2 вместе с гетероарилом, к которому они присоединены, могут образовать 9- или 10-членное бициклическое кольцо;
R3 и R3' независимо представляют собой атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший цианоалкил, низший галогеноалкил, низший алкокси - низший алкил, циклоалкил, цианоциклоалкил, гетероцикпил или арил, где низший алкил необязательно замещен низшим галогеноалкокси, циклоалкилом, арилом или гетероарилом, где гетероарил необязательно замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, нитро, циано, низшего алкила, низшего галогеноалкила, низшего алкокси и циклоалкила, и где гетероциклил необязательно замещен низшим алкилом, либо
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, 2,5-дигидро-1Н-пиррол, 2-метил-2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-с]пиразол или 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан, где гетероциклил необязательно замещен атомами галогена в количестве от 1 до 3, гидроксилом, оксо, низшим алкилом или гетероарилом;
R8 представляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкокси или низший алкокси - низший алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I')
Figure 00000003
где R1 представляет собой фенил или тиенил, где фенил и тиенил необязательно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего галогеноалкила, низшего галогеноалкокси и низший алкокси - низшего алкила;
R2 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N и О, где гетероарил необязательно замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из
Figure 00000002
, атома галогена, гидроксила, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низший алкокси-С(О)-, низшего гидроксиалкила, низшего галогеноалкила, низший алкокси - низшего алкила, низший алкил-С(О)-, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и амино, необязательно замещенного гетероарилом, где два заместителя R2 вместе с гетероарилом, к которому они присоединены, могут образовать 9- или 10-членное бициклическое кольцо;
R3 и R3' независимо представляют собой атом водорода, низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, низший гидроксиалкил, низший цианоалкил, низший галогеноалкил, низший алкокси - низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, либо
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный атомами галогена в количестве от 1 до 3, гидроксилом или оксо;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
где R4 представляет собой атом водорода, гидроксил, атом галогена, низший алкокси, низший галогеноалкокси, -ОС(O)-низший алкил, -ОСН2С(O)-низший алкокси или фенил;
R5 представляет собой атом галогена.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R8 представляет собой атом водорода или низший алкокси - низший алкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, имеющее формулу (Ia)
Figure 00000006
где А1 представляет собой -NH-, -N=, -NR6- или -СН=;
А2 представляет собой -N= или -NR6'-;
А3 представляет собой -N=, -NR6''- или -СН=;
R6 представляет собой низший алкил;
R6' представляет собой низший алкил;
R6'' представляет собой низший алкил или низший алкенил;
R1 представляет собой фенил или тиенил, где фенил и тиенил необязательно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, атома галогена, низшего алкокси, низшего галогеноалкокси, -ОС(O)-низшего алкила, -ОСН2С(O)-низшего алкокси и фенила;
R3 и R3' независимо представляют собой атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший цианоалкил, низший галогеноалкил, низший алкокси - низший алкил, циклоалкил, цианоциклоалкил, гетероциклил или арил, где низший алкил необязательно замещен низшим галогеноалкокси, циклоалкилом, арилом или гетероарилом, где гетероарил необязательно замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, нитро, циано, низшего алкила, низшего галогеноалкила, низшего алкокси и циклоалкила, и где гетероциклил необязательно замещен низшим алкилом, либо
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, 2,5-дигидро-1Н-пиррол, 2-метил-2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-с]пиразол или 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан, где гетероциклил необязательно замещен атомами галогена в количестве от 1 до 3, гидроксилом, оксо, низшим алкилом или гетероарилом;
R8 представляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкокси или низший алкокси - низший алкил.
6. Соединение по п.5, выбранное из группы, состоящей из:
5-(Азетидин-1-карбонил)-1Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
1Н-[1,2,3]Триазол-4,5-дикарбоновой кислоты 6-(этилметиламид) 4-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-4-(морфолин-4-карбонил)-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-метиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-{[2-(3-хлорфенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амид} 4-метиламида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-{[2-(4-фторфенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амид} 4-метиламида,
4-(3,3-Дифторазетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-гидроксиэтил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(3-Гидроксиазетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-(1,1-Диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(3-гидроксипропил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(3-метоксипропил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид] 4-[(тетрагидрофуран-3-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-гидрокси-1-метилэтил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-гидроксипропил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(3-метоксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-метоксиэтил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-диэтиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-4-(пирролидин-1-карбонил)-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(этилметиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-этиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-циклопропиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-4-(пиперидин-1-карбонил)-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-гидроксиэтил)-метиламид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(изопропилметиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-метоксиэтил)-метиламид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(метилпропиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид]4-пропиламида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-циклопропилметиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-циклобутиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-изопропиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(3-трифторметоксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(3-хлорфенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
2-Этил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-метиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
1Н-[1,2,3]Триазол-4,5-дикарбоновой кислоты 5-метиламид 4-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
3-(Азетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
1-Метил-1Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-(этилметиламид) 4-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
1-Метил-1Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(этилметиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-этил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-цианоэтил)-метиламид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(изобутил-метил-амид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-гидрокси-2-метилпропил)-амид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Этил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(этилметиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(5-хлортиофен-2-ил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-диметиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-N-(2-(3-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(3-гидроксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
N5-(2-(3-гидроксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,N4,1-триметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-диметиламид 3-{[2-(3-метоксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амид},
N4-этил-N5-(2-(3-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-этил-N5-(2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N5-(2-(3-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,N4,1-триметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-этил-N5-(2-(3-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
4-(3-Фторазетидин-1-карбонил)-N-(2-(3-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-N-(2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
4-(3-Фторазетидин-1-карбонил)-N-(2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
3-(7-(4-(Диметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенилацетата,
N5-(2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,N4,1-триметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(2-фторэтил)-N4,1-диметил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-({2-[3-(2-фторэтокси)-фенил]-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил}-амид)4-[(2-метоксиэтил)-метиламид],
N4-этил-N5-(2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
4-(3-Фторазетидин-1-карбонил)-N-(2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-{[2-(3-фторметокси-фенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амид}4-[(2-метоксиэтил)-метил-амид],
Метил-2-(3-(7-(4-(этил(метил)карбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенокси)ацетата,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-метоксиэтил)-метил-амид] 3-{[2-(3-метоксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амид},
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-диметиламид 3-({2-[3-(2-фтор-этокси)-фенил]-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил}-амид),
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты {2-[3-(2-фторэтокси)-фенил]-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил}-амид,
N4-(2-фторэтил)-N5-(2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
3-(7-(4-(Азетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенилацетата,
N4-(2-(2-фторэтокси)этил)-N4,1-диметил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 3-{[2-(3-фторфенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амид}4-[(2-метоксиэтил)-метиламид],
N4-(2-фторэтил)-N5-(2-(3-(фторметокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(2-(2-фторэтокси)этил)-N5-(2-(3-(2-фторэтокси)фенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(2-(2-фторэтокси)этил)-N5-(2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(2-фторэтил)-N5-(2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-(оксазол-4-илметил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((1Н-пиразол-5-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
4-(2,5-Дигидро-1Н-пиррол-1-карбонил)-1-метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
4-(3-Фторазетидин-1-карбонил)-1-метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
1-Метил-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-N-(2-(3-бромфенил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-(пиридин-2-илметил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(цианометил)-N4,1-диметил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Аллил-4-(азетидин-1-карбонил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
1-Метил-N4-((5-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-(оксазол-2-илметил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(2-фторэтил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((5-метилтиазол-2-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(цианометил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-N-(2-(дифенил-3-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
N4-(2,2-дифторэтил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(изоксазол-5-илметил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-4-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
1-Метил-N4-фенил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-(3-метилоксетан-3-ил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4,1-диметил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-(пиридин-2-илметил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((5-бромпиридин-2-ил)метил)-N4,1-диметил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-4-(3-(пиридин-3-ил)морфолин-4-карбонил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
N4-трет-бутил-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-(1-(пиридин-3-ил)этил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((1,3-диметил-4-нитро-1Н-пиразол-5-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N5-(оксетан-3-ил)-N4-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((6-цианопиридин-3-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил)-N4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(1-цианоциклопропил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N5-(5-(метоксиметил)-2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4,1-диметил-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((1Н-тетразол-5-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-(пиридин-4-илметил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N5-(2-метоксиэтил)-N4-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((4-цианотиазол-2-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(имидазо[2,1-b]тиазол-6-илметил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((5-метилпиридин-2-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N5-пропил-1Н-1,2,3-триазол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((1-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N5-циклопропил-N4-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((3-этилизоксазол-5-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((2-метоксипиридин-3-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-бензил-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-N4-((1-пропил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((2-циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-N4-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
1-Метил-4-(2-метил-2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-с]пиразол-5-карбонил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
N4-(бензо[d]оксазол-2-илметил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
N4-((3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-1-метил-N5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-1Н-пиразол-4,5-дикарбоксамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5,
где R1 представляет собой фенил или тиенил, где фенил и тиенил необязательно замещены галогеном или низшим алкокси;
R3 и R3' независимо представляют собой низший алкил или низший алкокси - низший алкил, либо
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо или пиперидиновое кольцо, где азетидиновое кольцо необязательно замещено 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и атома галогена.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из:
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-4-(морфолин-4-карбонил)-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-(3,3-Дифторазетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-(3-Гидроксиазетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(3-метоксифенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
2-Метил-4-(пирролидин-1-карбонил)-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(этилметиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
2-Метил-4-(пиперидин-1-карбонил)-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-[(2-метоксиэтил)-метиламид] 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(3-хлорфенил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-этил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Этил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-(этилметиламид) 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
4-(Азетидин-1-карбонил)-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты [2-(5-хлортиофен-2-ил)-имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-амида,
2-Метил-2Н-пиразол-3,4-дикарбоновой кислоты 4-диметиламид 3-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид],
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой
Figure 00000007
,
где R7 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкокси-С(O)- или гетероарил;
R7' представляет собой атом водорода, низший алкил или нитро;
R7'' представляет собой низший алкил, циклоалкил или арил.
10. Соединение по п.9, выбранное из группы, состоящей из:
4-Хлор-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Хлор-2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Фенил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Бром-2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Бром-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Хлор-2-этил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Хлор-2-пропил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Бутил-4-хлор-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Хлор-2-изопропил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-втор-Бутил-4-хлор-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Хлор-2-изобутил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Изобутил-5-нитро-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Циклопентил-5-нитро-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Этил-5-нитро-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Изопропил-5-нитро-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Изоксазол-5-ил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
1-Этил-5-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты этилового эфира,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Изоксазол-5-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4,5,6,7-Тетрагидробензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
5-(2-Фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-илкарбамоил)-3Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты метилового эфира,
1-Метил-3-(пиримидин-5-иламино)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой 6-членный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
где гетероарил замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из группы, состоящей из бромо, хлоро, метила, метокси, циклопропила, -С(O)NHCH2CF3,
Figure 00000013
и пиримидин-5-иламино.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из:
3,6-Диметилпиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Хлор-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-изоникотинамида,
6-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
6-Метоксипиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
5-Бром-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
4-Бром-3,6-диметилпиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
6-Метилпиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
Пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты 2-[(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амид]3-[(2,2,2-трифторэтил)-амид],
2-(Азетидин-1-карбонил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-никотимамида,
6-Циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-карбоновой кислоты (2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)-амида,
2-Метокси-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)никотинамида, 5-Хлор-2-метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)пиримидин-4-карбоксамида,
2-Метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)изоникотинамида,
2-Хлор-6-метил-N-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил)изоникотинамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества для лечения и/или профилактики психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, обусловленных шизофренией, бредового расстройства, психотического расстройства, индуцированного химическим веществом, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, лекарственных зависимостей, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, расстройств, связанных с когнитивным дефицитом, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, нейропсихиатрических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, родственных расстройств внимания, диабета и родственных расстройств, сахарного диабета типа 2, нейродегенеративных расстройств, болезни Гентингтона, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточного рака или рака молочной железы.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики терапевтического и/или профилактического лечения психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, обусловленных шизофренией, бредового расстройства, психотического расстройства, индуцированного химическим веществом, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, лекарственных зависимостей, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, расстройств, связанных с когнитивным дефицитом, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, нейропсихиатрических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, родственных расстройств внимания, диабета и родственных расстройств, сахарного диабета типа 2, нейродегенеративных расстройств, болезни Гентингтона, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточного рака или рака молочной железы.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
18. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются ингибиторами PDE10A, в частности, терапевтического и/или профилактического лечения психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, обусловленных шизофренией, бредового расстройства, психотического расстройства, индуцированного химическим веществом, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, лекарственных зависимостей, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, расстройств, связанных с когнитивным дефицитом, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, нейропсихиатрических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, родственных расстройств внимания, диабета и родственных расстройств, сахарного диабета типа 2, нейродегенеративных расстройств, болезни Гентингтона, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточного рака или рака молочной железы, где этот способ включает введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 человеку или животному.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются ингибиторами PDE10A.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 для терапевтического и/или профилактического лечения психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, обусловленных шизофренией, бредового расстройства, психотического расстройства, индуцированного химическим веществом, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, лекарственных зависимостей, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, расстройств, связанных с когнитивным дефицитом, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, нейропсихиатрических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, родственных расстройств внимания, диабета и родственных расстройств, сахарного диабета типа 2, нейродегенеративных расстройств, болезни Гентингтона, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточного рака или рака молочной железы.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются ингибиторами PDE10A.
22. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, обусловленных шизофренией, бредового расстройства, психотического расстройства, индуцированного химическим веществом, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, лекарственных зависимостей, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, расстройств, связанных с когнитивным дефицитом, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, нейропсихиатрических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, родственных расстройств внимания, диабета и родственных расстройств, сахарного диабета типа 2, нейродегенеративных расстройств, болезни Гентингтона, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточного рака или рака молочной железы.
RU2012143794/04A 2010-03-26 2011-03-23 Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероариламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a RU2562066C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10158011 2010-03-26
EP10158011.6 2010-03-26
PCT/EP2011/054385 WO2011117264A1 (en) 2010-03-26 2011-03-23 N-(imidazopyrimidin-7-yl)-heteroarylamide derivatives and their use as pde10a inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012143794A true RU2012143794A (ru) 2014-05-10
RU2562066C2 RU2562066C2 (ru) 2015-09-10

Family

ID=43989818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012143794/04A RU2562066C2 (ru) 2010-03-26 2011-03-23 Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероариламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8410117B2 (ru)
EP (1) EP2552918B1 (ru)
JP (1) JP5764196B2 (ru)
KR (1) KR20130073876A (ru)
CN (1) CN102791714B (ru)
AR (1) AR080785A1 (ru)
AU (1) AU2011231668A1 (ru)
BR (1) BR112012024199A2 (ru)
CA (1) CA2786213A1 (ru)
CL (1) CL2012002497A1 (ru)
CR (1) CR20120443A (ru)
EC (1) ECSP12012174A (ru)
ES (1) ES2478448T3 (ru)
HK (1) HK1173440A1 (ru)
IL (1) IL220932A0 (ru)
MA (1) MA34069B1 (ru)
MX (1) MX2012010880A (ru)
NZ (1) NZ600927A (ru)
PE (1) PE20130382A1 (ru)
RU (1) RU2562066C2 (ru)
SG (1) SG183824A1 (ru)
TW (1) TWI478924B (ru)
UA (1) UA108640C2 (ru)
WO (1) WO2011117264A1 (ru)
ZA (1) ZA201206257B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112013021180A2 (pt) 2011-02-18 2019-09-24 Allergan Inc derivados de 6,7-dialcóxi-3-isoquinolinol substituído como inibidores de fosfodiesterase 10 (pde10a)
RU2014120180A (ru) * 2011-10-20 2015-11-27 ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
BR112014009531A8 (pt) 2011-10-20 2018-01-16 Glaxosmithkline Llc aza-heterociclos bicíclicos substituídos e análogos como moduladores de sirtuína
EP2768834B1 (en) * 2011-10-20 2016-04-27 Glaxosmithkline LLC Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
ES2588056T3 (es) 2012-08-17 2016-10-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Procedimiento para la preparación de derivados de ácido pirazol carboxílico
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
RU2015118286A (ru) * 2012-11-07 2016-12-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения триазола
CN102964308B (zh) * 2012-11-30 2015-03-18 中国药科大学 新型嘧啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
TR201904614T4 (tr) 2013-02-27 2019-05-21 Mochida Pharm Co Ltd Novel pyrazole derivative.
SI2999701T1 (sl) * 2013-05-23 2017-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-fenilimidazo(1,2-a)pirimidini kot sredstva za slikanje
US10039764B2 (en) 2013-07-12 2018-08-07 University Of South Alabama Treatment and diagnosis of cancer and precancerous conditions using PDE10A inhibitors and methods to measure PDE10A expression
MX2016003422A (es) * 2013-09-26 2016-06-28 Hoffmann La Roche Imidazo[1,2-a]piridina-7-aminas como herramientas de imagen.
US9200016B2 (en) 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)
PL408251A1 (pl) * 2014-05-19 2015-11-23 Celon Pharma Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Skondensowane pochodne triazolu jako inhibitory fosfodiesterazy 10A
JP6568855B2 (ja) * 2014-07-30 2019-08-28 持田製薬株式会社 ピラゾール誘導体の製造方法
MA52119A (fr) 2015-10-19 2018-08-29 Ncyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
SG10202004618TA (en) 2015-11-19 2020-06-29 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
MD3394033T2 (ro) 2015-12-22 2021-04-30 Incyte Corp Compuși heterociclici ca imunomodulatori
US20170320875A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017205464A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
LT3472167T (lt) 2016-06-20 2022-11-10 Incyte Corporation Heterocikliniai junginiai kaip imunomoduliatoriai
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180057486A1 (en) 2016-08-29 2018-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA47120A (fr) 2016-12-22 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs
KR102641030B1 (ko) 2016-12-22 2024-02-29 인사이트 코포레이션 Pd-l1 내재화 유도제로서의 테트라하이드로 이미다조[4,5-c]피리딘 유도체
BR112019012993A2 (pt) 2016-12-22 2019-12-03 Incyte Corp derivados de benzo-oxazol como imunomoduladores
WO2018119236A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
TWI674260B (zh) 2017-02-01 2019-10-11 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 芳基烴受體(AhR)調節劑化合物
TWI752155B (zh) * 2017-02-01 2022-01-11 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 芳香烴受體(AhR)調節劑化合物
LT3774791T (lt) 2018-03-30 2023-04-11 Incyte Corporation Hererocikliniai junginiai kaip imunomoduliatoriai
HRP20230306T1 (hr) 2018-05-11 2023-05-12 Incyte Corporation Derivati tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina kao pd-l1 imunomodulatori
BR112020013697A2 (pt) 2018-11-06 2020-12-01 H. Lundbeck A/S compostos para tratamento de sintomas negativos e comprometimentos cognitivos
BR112020013820A2 (pt) 2018-11-06 2021-06-01 H. Lundbeck A/S inibidores de pde10a para tratamento de sintomas negativos e comprometimentos cognitivos em um paciente sofrendo de esquizofrenia
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
KR20220075382A (ko) 2019-09-30 2022-06-08 인사이트 코포레이션 면역조절제로서의 피리도[3,2-d]피리미딘 화합물
AU2020370958A1 (en) * 2019-10-21 2022-06-09 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of imidazopyrimidine or imidazotriazine compounds for prevention, alleviation, or treatment of cognitive disorders, or for improving cognitive function
MX2022005651A (es) 2019-11-11 2022-07-27 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1).
WO2022099075A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
AU2021373044A1 (en) 2020-11-06 2023-06-08 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
CN115572282A (zh) * 2021-07-05 2023-01-06 华东理工大学 含芳杂环结构的吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES8106502A1 (es) 1980-07-17 1981-07-01 Consejo Superior Investigacion Procedimiento para la preparacion de 3(6 5)-formilpira- zol-4-carboxilatos de alquilo
ES2237470T3 (es) * 1999-11-10 2005-08-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 2-aril-3-(heteroaril)-imidazo(1,2-alfa)pirimidinas sustituidas; y composiciones farmaceuticas y procedimientos asociados.
EP1294723A1 (en) 2000-05-24 2003-03-26 MERCK SHARP & DOHME LTD. 3-phenyl-imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for gaba receptors
US6596731B2 (en) * 2001-03-27 2003-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives
FR2825705B1 (fr) 2001-06-08 2005-05-20 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment comme anti-bacteriens
EP1660500B1 (en) * 2003-07-30 2007-12-12 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. Substituted imidazopyrimidines for the prevention and treatment of cancer
WO2005012485A2 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods for treating diabetes and related disorders using pde10a inhibitors
WO2007034282A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists
CN101370807B (zh) * 2006-01-17 2011-08-31 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 可用于经由gaba受体治疗阿尔茨海默病的芳基-异唑-4-基-咪唑并[1,2-a]吡啶
US7951824B2 (en) 2006-02-17 2011-05-31 Hoffman-La Roche Inc. 4-aryl-pyridine-2-carboxyamide derivatives
ES2689444T3 (es) * 2006-11-22 2018-11-14 Incyte Holdings Corporation Imidazotriazinas e imidazopirimidinas como inhibidores de la quinasa
EP1964841A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-03 sanofi-aventis Imidazo[1,2-a]azine and their use as pharmaceuticals
DE102007048716A1 (de) * 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo[1,2-a]pyrimidinderivate
FR2926556B1 (fr) * 2008-01-22 2010-02-19 Sanofi Aventis Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
TWI501965B (zh) * 2008-06-20 2015-10-01 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之新穎苯基咪唑衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
IL220932A0 (en) 2012-09-24
SG183824A1 (en) 2012-10-30
ZA201206257B (en) 2013-05-29
TW201136937A (en) 2011-11-01
NZ600927A (en) 2013-08-30
AU2011231668A1 (en) 2012-07-19
JP5764196B2 (ja) 2015-08-12
EP2552918A1 (en) 2013-02-06
US8410117B2 (en) 2013-04-02
ES2478448T3 (es) 2014-07-22
AR080785A1 (es) 2012-05-09
JP2013523673A (ja) 2013-06-17
CN102791714A (zh) 2012-11-21
TWI478924B (zh) 2015-04-01
UA108640C2 (ru) 2015-05-25
MA34069B1 (fr) 2013-03-05
CN102791714B (zh) 2015-03-25
KR20130073876A (ko) 2013-07-03
CA2786213A1 (en) 2011-09-29
BR112012024199A2 (pt) 2016-07-05
CL2012002497A1 (es) 2013-03-22
ECSP12012174A (es) 2012-10-30
US20110237564A1 (en) 2011-09-29
RU2562066C2 (ru) 2015-09-10
EP2552918B1 (en) 2014-06-11
MX2012010880A (es) 2012-10-15
HK1173440A1 (en) 2013-05-16
PE20130382A1 (es) 2013-03-30
WO2011117264A1 (en) 2011-09-29
CR20120443A (es) 2012-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012143794A (ru) Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a
JP7369743B2 (ja) 置換４－アザインドール及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
JP5759470B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての二置換オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール
EP2491034B1 (en) Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
Qian et al. Discovery of highly selective and orally active lysophosphatidic acid receptor-1 antagonists with potent activity on human lung fibroblasts
RU2015135891A (ru) Новые производные пиразола
AU2016280717A1 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
JP2014525444A5 (ru)
RU2016107721A (ru) Производные тиено[2,3-c]пиранов в качестве cftr модуляторов
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
BRPI0720043A2 (pt) Composto oxadiazol
WO2005019219A1 (ja) ピロロピリミジノン誘導体
EP2491031A1 (en) Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
JP2022536424A (ja) 置換ヘテロ芳香族ピラゾロピリジン及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
JP5973576B2 (ja) Ｐｄｅ１０モジュレーター
RU2018131539A (ru) Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение
Grunwald et al. Synthesis, pharmacology, and structure− activity relationships of novel Imidazolones and Pyrrolones as modulators of GABAA receptors
JP2008285482A (ja) 医薬組成物
JP2009520800A5 (ru)
JP2017516772A5 (ru)
KR20140107317A (ko) 키나아제 활성의 조절인자로서 새로운 헤테로시클릭 카르복사마이드
JP2023524547A (ja) Ｋｄｍ５阻害作用を有する３－アザビシクロ（３．１．０）ヘキサン誘導体およびその医薬用途
WO2015170775A1 (ja) 置換アゾール化合物及び糖尿病治療薬

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190324