JP5764196B2 - N−(イミダゾピリミジン−7−イル)−ヘテロアリールアミド誘導体及びpde10a阻害剤としてのその使用 - Google Patents
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Description
[式中、
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R2は、N及びOより独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記:
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−C(O)−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−C(O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、R2の2個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、9員又は10員二環式環を形成してもよく;
R3及びR3’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール(ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている)であるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール、2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール又は2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである
]で示される新規なイミダゾピリミジン誘導体、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
[式中、
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R2は、N及びOより独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記:
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−C(O)−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−C(O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、R2の2個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、9員又は10員二環式環を形成してもよく;
R3及びR3’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール(ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている)であるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール、2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール又は2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
[式中、R4は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ又はフェニルであり;そしてR5は、ハロゲンである]からなる群より選択される、先で記載したとおりの式(I)の化合物に関する。より詳細には、R4は、水素、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2−フルオロエトキシ、−OC(O)CH3、−OCH2C(O)OCH3又はフェニルであり;そしてR5は、クロロである。更により詳細には、R1は、フェニル、3−クロロ−フェニル、3−フルオロフェニル、3−ブロモフェニル、4−フルオロ−フェニル、3−メトキシ−フェニル、3−トリフルオロメトキシ−フェニル、5−クロロ−チオフェン−2−イル、3−(フルオロメトキシ)フェニル、3−ヒドロキシ−フェニル、3−(2−フルオロエトキシ)フェニル、3−アセトキシフェニル、3−アセトキシメトキシフェニル、ビフェニル−3−イルである。
[式中、
A1は、−NH−、−N=、−NR6−又は−CH=であり;
A2は、−N=又は−NR6’−であり;
A3は、−N=、−NR6”−又は−CH=であり;
R6は、低級アルキルであり;
R6’は、低級アルキルであり;
R6”は、低級アルキル又は低級アルケニルであり;
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R3及びR3’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール(ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている)であるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール、2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール又は2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
は、下記:
[式中、R6は、低級アルキル、より詳細にはメチルであり;R6’は、低級アルキル、より詳細にはメチルであり;R6”は、低級アルキル又は低級アルケニル、より詳細にはメチル、エチル又はアリルである]からなる群より選択される。
[式中、R4は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ又はフェニルであり;そしてR5は、ハロゲンである]からなる群より選択される、先で記載したとおりの式(Ia)の化合物に関する。より詳細には、R4は、水素、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2−フルオロエトキシ、−OC(O)CH3、−OCH2C(O)OCH3又はフェニルであり;そしてR5は、クロロである。更により詳細には、R1は、フェニル、3−クロロ−フェニル、3−フルオロフェニル、3−ブロモフェニル、4−フルオロ−フェニル、3−メトキシ−フェニル、3−トリフルオロメトキシ−フェニル、5−クロロ−チオフェン−2−イル、3−(フルオロメトキシ)フェニル、3−ヒドロキシ−フェニル、3−(2−フルオロエトキシ)フェニル、3−アセトキシフェニル、3−アセトキシメトキシフェニル、ビフェニル−3−イルである。
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド、
4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−メトキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−[(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
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2−メチル−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソプロピル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(メチル−プロピル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−プロピルアミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルメチル−アミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロブチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−イソプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−メチルアミド 4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−シアノ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソブチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
N5−(2−(3−ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,N4,1−トリメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}、
N4−エチル−N5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−エチル−N5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,N4,1−トリメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−エチル−N5−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
3−(7−(4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート、
N5−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,N4,1−トリメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フルオロエチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]、
N4−エチル−N5−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−フルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]、
メチル2−(3−(7−(4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノキシ)アセタート、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド、
N4−(2−フルオロエチル)−N5−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
3−(7−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート、
N4−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]、
N4−(2−フルオロエチル)−N5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N5−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フルオロエチル)−N5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−(オキサゾール−4−イルメチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボニル)−1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−4−(2−メチルピロリジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(シアノメチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−アリル−4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−(オキサゾール−2−イルメチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フルオロエチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチルチアゾール−2−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(シアノメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(ビフェニル−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N4−(2,2−ジフルオロエチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(イソオキサゾール−5−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−N4−フェニル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−(3−メチルオキセタン−3−イル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((5−ブロモピリジン−2−イル)メチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−4−(3−(ピリジン−3−イル)モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N4−tert−ブチル−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(1−(ピリジン−3−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((1,3−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(オキセタン−3−イル)−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((6−シアノピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(1−シアノシクロプロピル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(5−(メトキシメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(2−メトキシエチル)−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((4−シアノチアゾール−2−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(イミダゾ[2,1−b]チアゾール−6−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチルピリジン−2−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N5−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−シクロプロピル−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((3−エチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−ベンジル−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−((1−プロピル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((2−シクロプロピル−5−メチルオキサゾール−4−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−4−(2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−5−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
[式中、
R7は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ−C(O)−又はヘテロアリール、より詳細には、水素、ブロモ、クロロ、エトキシカルボニル又はイソオキサゾール−5−イルであり;
R7’は、水素、低級アルキル又はニトロ、より詳細には、水素、メチル又はニトロであり;
R7”は、低級アルキル、シクロアルキル又はアリール、より詳細には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、シクロペンチル又はフェニルである]である、先で記載したとおりの式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−フェニル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−プロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−sec−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−イソブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−シクロペンチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−エチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−イソオキサゾール−5−イル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1−エチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
イソオキサゾール−5−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸メチルエステル、
1−メチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
R2が、下記:
からなる群より選択される6員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、−C(O)NHCH2CF3、下記:
、及びピリミジン−5−イルアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、
先で記載したとおりの式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−クロロ−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−イソニコチンアミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
6−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
ピラジン−2,3−ジカルボン酸 2−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]3−[(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド]、
2−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−ニコチンアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メトキシ−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ニコチンアミド、
5−クロロ−2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド、
2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)イソニコチンアミド、
2−クロロ−6−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)イソニコチンアミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
[式中、
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R2は、N及びOより独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記:
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−C(O)−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−C(O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、R2の2個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、9員又は10員二環式環を形成してもよく;
R3及びR3’は、独立に、水素、シクロアルキルで場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル(場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル又はオキソで置換されている)を形成する]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
R1が、下記:
[式中、
R4は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級ハロアルコキシであり;
R5は、ハロゲンである]からなる群より選択される、先で記載したとおりの式(I’)の化合物に関する。
[式中、
A1は、−NH−、−N=、−NR6−又は−CH=であり;
A2は、−N=又は−NR6’−であり;
A3は、−N=、−NR6”−又は−CH=であり;
R6は、低級アルキルであり;
R6’は、低級アルキルであり;
R6”は、低級アルキルであり;
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ及び低級ハロアルコキシからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R3及びR3’は、独立に、水素、シクロアルキルで場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル(場合により、1又は2個のハロゲン、ヒドロキシル又はオキソで置換されている)を形成する]で示される化合物に関する。
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド、
4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルフィン−4−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−メトキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−[(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジエチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソプロピル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(メチル−プロピル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−プロピルアミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルメチル−アミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロブチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−イソプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−メチルアミド 4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−シアノ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソブチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
R1が、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されており;
R3及びR3’が、独立に、低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであるか、或いは
R3及びR3’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環又はピロリジン環を形成する、
先で記載したとおりの式(Ia’)の化合物に関する。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
R2が、下記:
[式中、
R7は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ−C(O)−又はヘテロアリールであり;
R7’は、水素、低級アルキル又はニトロであり;
R7”は、低級アルキル、シクロアルキル又はアリールである]である、先で記載したとおりの式(I’)の化合物に関する。
4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−フェニル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−プロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−sec−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−イソブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−シクロペンチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−エチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−イソオキサゾール−5−イル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1−エチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
からなる群より選択される化合物、その薬学的に許容しうる塩である。
イソオキサゾール−5−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸メチルエステル、
1−メチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
R2が、下記:
からなる群より選択される6員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、−C(O)NHCH2CF3、下記:
、及びピリミジン−5−イルアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、
上記式(I’)の化合物に関する。
3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−クロロ−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−イソニコチンアミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
6−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
ピラジン−2,3−ジカルボン酸 2−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]3−[(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド]、
2−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−ニコチンアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
式(3):
で示される化合物を、式(2):
で示される化合物と反応させること
[式中、R1、R2及びR8は、先に定義されたとおりである]、
そして所望であれば、化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換すること含む、方法に関する。
実施例1
4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン
ブロモアセトフェノン(2.71g、14mmol)を、アセトン(40mL)中の2,4−ジアミノピリミジン(1.00g、9mmol)の溶液に加え、混合物を5時間加熱還流した。冷却した懸濁液を濾過し、沈殿物を洗浄(アセトン)し、次に水10mLとNH4OH15mL(25%)の混合物中で15分間撹拌した。懸濁液を濾過し、洗浄(水)し、減圧下で乾燥させた。粗生成物(1.9g、定量)を更に精製しないで次の工程で使用した。
MS(m/e)=211.1[M+H+]。
TBTU(2−[1H−ベンゾトリアゾール−1−イル]−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、180mg、0.56mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(181mg、1.4mmol)を、DMF(2mL)中の4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボキシラート(ArtChem、75mg、0.47mmol)の溶液に加え、混合物を30分間撹拌した。2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(100mg、0.48mmol)を、黒色の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。不完全な変換のため、追加の量の4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、TBTU、及びジイソプロピルエチルアミンを加え、混合物を更に24時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに取り、洗浄(水)し、乾燥(Na2SO4)させ、減圧下で濃縮した。標記化合物(17mg、10%)を残留物から分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5 min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN;6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により得た。
MS(m/e)=353.2[M+H+]。
イソオキサゾール−5−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
トリエチルアミン及び5−エチル−イソオキサゾール−3−カルボニルクロリドを、ジクロロメタン中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1、工程1)の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。標記化合物(29mg、16%)を混合物から分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5 min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN;6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により単離した。
MS(m/e)=306.3[M+H+]。
4−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
4−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(100mg、0.57mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(369mg、2.86mmol)を、酢酸エチル(3mL)中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1、工程1、100mg、0.48mmol)の溶液に加えた。0℃で、プロピルホスホン酸無水物(1−プロパンホスホン酸環状無水物、酢酸エチル中50%、0.7mL、2.5当量)を混合物に滴下した。0℃で30分間撹拌した後、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルに取り、洗浄(水)し、乾燥(Na2SO4)させ、減圧下で濃縮した。標記化合物(16mg、9%)を残留物から分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN;6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により得た。
MS(m/e)=367.1[M+H+]。
2−フェニル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=381.2[M+H+]。
4−ブロモ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−ブロモ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=411.2[M+H+]。
4−ブロモ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−ブロモ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=397.2[M+H+]。
4−クロロ−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−クロロ−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=367.2[M+H+]。
4−クロロ−2−プロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−クロロ−2−プロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=381.2[M+H+]。
2−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−クロロ−2−ブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=395.1[M+H+]。
4−クロロ−2−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−クロロ−2−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=381.3[M+H+]。
2−sec−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、2−sec−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=395.2[M+H+]。
4−クロロ−2−イソブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−クロロ−2−イソブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=395.1[M+H+]。
2−イソブチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、2−イソブチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=406.3[M+H+]。
2−シクロペンチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、2−シクロペンチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
2−エチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、2−エチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=378.3[M+H+]。
2−イソプロピル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、2−イソプロピル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=392.2[M+H+]。
3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
エーテル中の2M トリメチルシリルジアゾメタン(5.7mL、11.4mmole、1.4当量)を、ベンゼン(24mL)及びメタノール(8mL)中の3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(塩化カリウム含有)(3.07g、25%、8.12mmole、1当量)の懸濁液に室温で滴下し、黄色の懸濁液を室温で1.5時間撹拌した。黄色の混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で1回、水で1回、ブラインで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。20g Silicycle シリカ・カートリッジクロマトグラフィー(溶離剤: ヘプタン/酢酸エチル5〜40%、20分間)による残留物(914mg)の精製により、3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(714mg、53.2%)を無色の液体として得た。
MS(m/e)=166.3[M+H+]。
ジオキサン(3mL)中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1、工程1、80mg、0.38mmole)の白色の懸濁液に、室温で、トルエン中の2M トリメチルアルミニウム溶液(0.8mL、1.52mmole、4当量)を加えた。混合物を室温で45分間撹拌した。次にジオキサン(0.4mL)中の3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(63mg、0.38mmole、1当量)の溶液を加え、明褐色の溶液を一晩還流した。褐色の溶液を2g シリカ上にロードし、12g RediSep シリカ・カートリッジクロマトグラフィー(溶離剤: ヘプタン/酢酸エチル 30〜70%、15分間)により精製して、3,6−ジメチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ピコリンアミド(57mg、43.6%)を白色の固体として得た。
MS(m/e)=344.2[M+H+]。
4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4,5,6,7−テトラヒドロ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−3−カルボン酸(ArtChem)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=360.3[M+H+]。
2−クロロ−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−イソニコチンアミド
標記化合物を、2−クロロイソニコチン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=350.3[M+H+]。
4−イソオキサゾール−5−イル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−(5−イソオキサゾリル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=386.1[M+H+]。
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、6−クロロピコリン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=350.1[M+H+]。
6−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、6−メトキシピコリン酸から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=346.1[M+H+]。
5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
ジオキサン(5mL)中の2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(実施例1、工程1、80mg、0.381mmol)のアルゴンでパージした溶液に、トリメチルアルミニウム溶液(0.571mL、1.14mmol、3当量)を加えた。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。次に5−ブロモ−3−メチルピコリン酸メチル(88mg、0.381mmol)を加え、混合物を18時間加熱還流し、撹拌した。標記化合物(84mg、54%)を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール 0〜10%を使用する20g SiO2カラムフラッシュクロマトグラフィーにより、粗生成物から単離した。
MS(m/e)=408.2[M+H+]。
4−ブロモ−3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−ブロモ−3,6−ジメチルピコリン酸エチル(4−ブロモ−3,6−ジメチルピコリン酸エチルは、G. Jaeschke, W. Spooren, E. Vieira, PCT Int. Appl. WO 2007093542の方法により調製することができる)から、実施例23と同様にして得た。
MS(m/e)=424.0[M+H+]。
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、4−ブロモ−3,6−ジメチルピコリン酸エチルから、実施例23と同様にして得た。
MS(m/e)=330.2[M+H+]。
5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸メチルエステル
標記化合物を、1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−メチルエステル(1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−メチルエステルは、J. Aszodi, M. Lampilas, B. Musicki, D. A. Rowlands, P. Collette, PCT Int. Appl. WO 2002100860の方法により調製することができる)から、実施例3と同様にして得た。
MS(m/e)=364.1[M+H+]。
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸
NaOH(3N、1.47mL)を、メタノール/THF=1:1(16mL)中の5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸メチルエステル(実施例26、800mg、2.2mmol)の溶液に加え、混合物を室温で6時間撹拌した。混合物をHCl(2N)で酸性化(pH=3)し、懸濁液を15分間撹拌し、濾過した。沈殿した標記化合物(590mg、77%)を減圧下で乾燥させ、更に精製しないで次の工程で使用した。
MS(m/e)=348.3[M−H+]。
ジイソプロピルエチルアミン(89mg、0.69mmol)及びTBTU(88mg、0.27mmol)を、DMF(1mL)中の5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸(80mg、0.23mmol)の溶液に加え、暗褐色の溶液を室温で30分間撹拌した。アゼチジン(39mg、0.68mmol)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。標記化合物(25mg、28%)を、反応混合物から分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN;6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により得た。
MS(m/e)=389.3[M+H+]。
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、エチルメチルアミンから、実施例27と同様にして得た。
MS(m/e)=391.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステル
アルゴン雰囲気下、メチルヒドラジン(1.15g、25mmol)及びHCl(水中の36.5%、2.5mL)を、エタノール(200mL)中の2−ジメチルアミノメチレン−3−オキソ−コハク酸ジエチルエステル(6.07g、25mmol、Hanzlowsky et al., J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-498の方法により得た)の溶液に加えた。HPLC分析が出発物質の消失を示すまで(2時間)、混合物を60℃に加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに取り、洗浄(水)した。有機層を乾燥(Na2SO4)させ、溶媒を蒸発させ、標記化合物(2.06mg、36%)を、混合物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜60:40)により単離した(位置異性体 1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステルも単離することができ、そしてNOE−1H−NMRにより所望の生成物と区別することができる)。MS(m/e)=227.2[M+H+]。
(この化合物は、Perez et al., Spanish patent appl. ES 493459の方法とかなり同じ様にして調製した。) 2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステル(2.06g、9.1mmol)を、NaOH溶液(水中0.5M、20mL、10mmol)に懸濁し、加熱還流(30分間)した。この後、HPLCコントロールにより示されるように、もし変換が不完全であれば、少量のNaOHを30分間の間隔で加えた。反応混合物を冷却し、HClを加え、更に30分間撹拌(室温)した。沈殿物を濾過し、洗浄(水、少量)し、減圧下で乾燥させた。標記化合物を白色の固体(1.27g、70%)として得て、更に精製しないで次の工程で使用した。MS(m/e)=198[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルエステル(6.00g)と塩化チオニル(82.8g)との混合物を、4時間還流した。過剰量の塩化チオニルを減圧下で除去し;得られた粗生成物(7.26g、想定純度約60%、66%)を更に精製しないで次の工程で使用した。
5−クロロカルボニル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル(3.60g、想定純度60%、10mmol)を、ジクロロメタン(50mL)中の2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(実施例1、工程1、2.52g、12mmol)及びトリエチルアミン(2.02g、20mmol)の冷却した(0℃)溶液にゆっくりと加え、懸濁液を室温で一晩撹拌した。混合物をジクロロメタンに取り、水で洗浄した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)させ、濾過し,溶媒を減圧下で蒸発させた。標記化合物(2.75g、71%)を、残留物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜60:40)により単離した。
MS(m/e)=391.2[M+H+]。
NaOH(3N、6.9mL)を、THF/エタノール=1:1(40mL)中の1−メチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル(2.70g、6.9mmol)の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物のpH=3になるまで、水(10mL)及びHCl(濃縮、およそ3mL)を、冷却した(0℃)混合物に加えた。懸濁液を15分間撹拌し、濾過した。沈殿物を少量の水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた生成物(910mg、36%)を、更に精製しないで次の工程で使用した。
MS(m/e)=361.3[M−H+]。
TBTU(213mg、0.66mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(214mg、1.66mmol)を、DMF(2mL)中の1−メチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(200mg、0.55mmol)の溶液に加え、混合物を30分間撹拌した。アゼチジン(95mg、1.66mmol)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水(6mL)を加え、懸濁液を室温で15分間撹拌し、次に濾過した。沈殿物をDMF(2mL)とメタノール(1mL)との混合物に懸濁した。懸濁液を15分間撹拌し、濾過した。得られた標記化合物を減圧下で乾燥させた。
MS(m/e)=402.4[M+H+]。
2−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、最後の工程でモルホリンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=432.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
メチルアミン(メタノール中2N、1.54mL、3.1mmol)を、THF(1.5mL)中の1−メチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル(実施例29、工程4、100mg、0.26mmol)の溶液に加え、混合物を週末にかけて室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、DMF(1.5mL)を残留物に加え、混合物を5分間撹拌した。沈殿した標記化合物(20mg、21%)を濾過により回収し、残留DMFを減圧下で除去した。
MS(m/e)=376.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド
標記化合物を、5−[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステルから、実施例31と同様にして調製した。5−[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、工程4で2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを、2−ブロモ−1−(3−クロロ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製した。
MS(m/e)=410.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド
標記化合物を、5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステルから、実施例31と同様にして調製した。5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、工程4で2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを、2−ブロモ−1−(4−フルオロ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製した。
MS(m/e)=394.1[M+H+]。
4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、最後の工程で3,3−ジフルオロ−アゼチジンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=438.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で2−アミノ−エタノールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=406.4[M+H+]。
4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、最後の工程でアゼチジン−3−オールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルフィン−4−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、最後の工程でチオモルフィン1,1−ジオキシドを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=480.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で3−アミノ−プロパン−1−オールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=420.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−メトキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で3−メトキシ−プロピルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=434.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−[(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でテトラヒドロ−フラン−3−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=432.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で2−アミノ−プロパン−1−オールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=420.1[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で1−アミノ−プロパン−2−オールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=420.2[M+H+]。
ピラジン−2,3−ジカルボン酸 2−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]3−[(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド]
工程1: 3−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−ピラジン−2−カルボン酸
フロ[3,4−b]ピラジン−5,7−ジオン(736mg、4.9mmol)及びDMAP(58mg、触媒)を、DMF(25mL)中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1、工程1、1.00g、4.8mmol)の溶液に加えた。混合物を78℃に一晩加熱し、室温に冷ました。生成した沈殿物を濾過により回収し、残留溶媒を減圧下で除去した。このようにして得られた粗生成物(800mg、47%)を、更に精製しないで次の工程で使用した。
MS(m/e)=361.3[M+H+]。
密閉可能な管中、TBTU(75mg、0.23mmol)、3−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−ピラジン−2−カルボン酸(70mg、0.19mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(75mg、0.58mmol)を、DMF(2mL)に溶解し、室温で1時間振盪した。次にトリフルオロエチルアミン(23mg、0.23mmol)を加え、混合物を室温で一晩振盪した。標記化合物を反応混合物から分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5 min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN;6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により単離した。
MS(m/e)=442.2[M+H+]。
2−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−ニコチンアミド
工程1: 3−クロロカルボニル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
ピリジン−2,3−ジカルボン酸 2−メチルエステル(500mg、2.76mmol)を、塩化チオニル(8.21g、68mmol)に溶解し、4時間加熱還流した。過剰量の塩化チオニルを減圧下で除去した。得られた粗生成物(620mg、想定純度60%、収率68%)を、更に精製しないで次の工程で使用した。
3−クロロカルボニル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(620mg、3.1mmol)を、ジクロロメタン(7mL)中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(工程1、実施例1、470mg、2.2mmol)及びトリエチルアミン(566mg)の溶液にゆっくりと加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を更なるジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)させ、溶媒を蒸発させ、標記化合物(490mg、49%)を、残留物から、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン:メタノール=50:50〜0:100)により得た。
MS(m/e)=374.2[M+H+]。
NaOH(3N、2.2mL、6.6mmol)を、メタノール/THF=1:1中の3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−(ピリジン−2−[カルボン酸メチルエステル]−3−カルボニル)−カルバモイル]−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(1.18g、2.2mmol)の溶液に加え、混合物を室温で5時間撹拌した。HCl(濃縮)の添加により、混合物をpH=3に酸性化し、揮発性溶媒を減圧下で蒸発させた。水を得られた懸濁液に加え、混合物を室温で15分間撹拌した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた生成物(290mg、37%)を、更に精製しないで次の工程で使用した。
MS(m/e)=358.3[M−H+]。
TBTU(107mg、0.33mmol)、3−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−ピリジン−2−カルボン酸(70mg、0.19mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(108mg、0.3mmol)を、DMF(1mL)に溶解し、室温で30分間振盪した。次にアゼチジン(48mg、0.84mmol)を加え、混合物を室温で一晩振盪した。標記化合物(9mg、8%)を反応混合物から分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN; 6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により単離した。
MS(m/e)=399.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、第1工程で2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンは、2−ブロモ−1−(3−メトキシ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製することができる。
MS(m/e)=432.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で2−メトキシ−エチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=420.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジエチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でジエチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
2−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、最後の工程でピロリジンを使用し、実施例29と同様にして得た。MS(m/e)=416.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でエチルメチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=404.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でエチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=390.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でシクロプロピルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=402.4[M+H+]。
2−メチル−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
標記化合物を、最後の工程でピペリジンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=430.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で2−メチルアミノ−エタノールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=420.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソプロピル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でイソプロピル−メチル−アミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程で(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=434.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(メチル−プロピル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でメチル−プロピル−アミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−プロピルアミド
標記化合物を、最後の工程でプロピルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。MS(m/e)=404.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルメチル−アミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でシクロプロピルメチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=416.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロブチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でシクロブチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=416.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−イソプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、最後の工程でイソプロピルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=404.4[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンは、2−ブロモ−1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製することができる。
MS(m/e)=486.3[M+H+]。
1−エチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
工程1: 2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステル
アルゴン雰囲気下、ヒドラジン一水和物塩酸塩(1.91g、28mmol)及びHCl(水中36.5%、2.8mL)を、エタノール(100mL)中の2−ジメチルアミノメチレン−3−オキソ−コハク酸ジエチルエステル(6.8g、28mmol)の溶液に加えた。混合物を、60℃に加熱(3時間)した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに取り、洗浄(水)した。有機層を乾燥(Na2SO4)させ、溶媒を蒸発させ、標記化合物(1.81mg、31%)を、混合物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜60:40)により単離した。
MS(m/e)=383.3[M+H+]。
ナトリウムエタノラート溶液は、ナトリウム(240mg)をエタノール(30mL)に溶解することにより新たに調製した。2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステル(800mg、3.77mmol)を、このナトリウムエタノラート溶液(11mL)に溶解し、室温で10分間撹拌した後、ヨウ化エチル(1.4g、9mmol)を滴下した。添加が完了した後、全ての出発物質が消費されるまで(1時間)、混合物を加熱還流した。次に溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに取り、洗浄(水)した。有機層を乾燥(Na2SO4)させ、蒸発させ、標記化合物(280mg、31%)を、混合物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜60:40)により単離した。(位置異性体 1−エチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステルはまた、単離することもでき、そしてNOE−1H−NMRにより、所望の生成物とは区別することができる。)
MS(m/e)=241.1[M+H+]。
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸ジエチルエステル(280mg、1.2mmol)を、NaOH溶液(水中0.5M、2.8mL)に懸濁し、HPLC分析が出発物質の消費を示すまで(4時間)、室温で撹拌した。HCl(1N、1mL)を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)させ、蒸発させ、標記化合物(200mg、81%)を、混合物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜60:40)により単離した。MS(m/e)=211.1[M−H+]。
TBTU(1.1g)及びジイソプロピルエチルアミン(1.1g)を、DMF(7mL)中の2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルエステル(610mg)の溶液に加え、混合物を室温で30分間撹拌した。2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1、工程1、725mg)を、明黄色の溶液に加え、混合物を室温で週末にかけて撹拌した。水(15mL)を加え、混合物を更に15分間撹拌した。精製のために、沈殿物をDMF(5mL)及び水(10mL)に懸濁し、濾過した;この方法を4回繰り返した。このようにして得られた標記化合物(150mg、13%)を減圧下で乾燥させた。
MS(m/e)=405.4[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、第1工程で2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンは、2−ブロモ−1−(3−クロロ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製することができる。
MS(m/e)=436.2[M+H+]。
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
工程1: 5−(クロロカルボニル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルエステル(実施例62、工程3、1.47g、6.93mmol)及び塩化チオニル(19.0g、11.6mL、159mmol)を合わせて、明黄色の溶液を与えた。反応混合物を還流下、5時間撹拌した。過剰量の塩化チオニルを減圧下で除去し、残留塩化チオニルを減圧下で除去した。標記化合物(1.6g、推定純度37%、収率37%)を次の工程で更に精製しないで使用した。
MS(m/e)=390.3[M+H+]。
2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(実施例1、工程1、648mg、3.08mmol)及びトリエチルアミン(519mg、715μL、5.13mmol)を、ジクロロメタン(15mL)と合わせて明褐色の溶液を与えた。5−(クロロカルボニル)−1−エチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル(1.6g、2.57mmol)を、ジクロロメタンで希釈し、0℃で滴下した。反応物を一晩撹拌した。反応混合物を、水20mLに注ぎ、ジクロロメタン(2×50mL)で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50g、ヘプタン中の50%〜100%EtOAc)により精製した。得られた生成物は、イミド(アミンに付加される2個の酸クロリド)を不純物として含有していたが、次の工程(ここで、標記化合物及び不純物は、同じ生成物を与える)で使用した。標記化合物を明褐色の固体(510mg、49.1%)として得た。
MS(m/e)=405.4[M+H+]。
メチルアミン(メタノール中2N 液、0.61mL)を、THF(0.6mL)中の1−エチル−5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル(33mg)の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、標記化合物(16mg、50%)を、分取HPLC(254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン:7 min、流速:30 ml/min、勾配:0.0 min:95/5 H2O/CH3CN;0.5 min:95/5 H2O/CH3CN 4.5 min:5/95 H2O/CH3CN;6.9 min 5/95 H2O/CH3CN;7 min 95/5 H2O/CH3CN)により単離した。
MS(m/e)=390.3[M+H+]。
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−メチルアミド 4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸メチルエステル(実施例26)から、実施例31と同様にして得た。
MS(m/e)=363.2[M+H+]。
3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 1−メチル−4−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
0℃で、プロピルホスホン酸無水物(1−プロパンホスホン酸環状無水物、酢酸エチル中50%、7.4mL、2.5当量)を、酢酸エチル(20mL)中の2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(実施例1、工程1、1.27g、6mmol)、1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−エチルエステル(1.00g、5mmol)、及びエチルジイソプロピルエチルアミン(2.0mL、15mmol)の溶液にゆっくりと加えた。混合物を0℃で30分間、次いで室温で48時間撹拌した。混合物を酢酸エチルに取り、水で洗浄した。合わせた水層をpH=9に調整(NaOH)し、ジクロロメタンで抽出した。全ての有機層を合わせ、乾燥(Na2SO4)させ、蒸発させた。標記化合物(580mg、29%)を、残留物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜80:20)により得た。(1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−エチルエステルは、P1erez et al., Spanish patent appl. ES 493459の方法により得た。)MS(m/e)=391.2[M+H+]。
NaOH(3N、1.5mL)を、THF(5mL)とメタノール(5mL)との混合物中の1−メチル−4−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(390mg、1.5mmol)の溶液に加え、混合物を室温で3時間撹拌した。水(10mL)を加え、HClの添加により混合物を酸性化(pH=3)した。混合物を30分間撹拌し、濾過した。得られた沈殿物を少量の水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた標記化合物(240mg、45%)は、次の工程で使用するために十分に純粋であった。
MS(m/e)=363.3[M+H+]。
標記化合物を、1−メチル−4−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸から、実施例29、工程6と同様にして得た。
MS(m/e)=402.3[M+H+]。
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、エチル−メチル−アミンから、実施例66と同様にして調製した。
MS(m/e)=404.2[M+H+]。
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、実施例67の調製の間に(おそらくは、最終カップリング工程の間にイミド−タイプの中間体を介して)、副生成物として得た。
MS(m/e)=404.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 1−エチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
標記化合物を、1−エチル−5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル(実施例56、工程2)から、実施例29、工程5と同様にして調製した。
MS(m/e)=377.3[M+H+]。
標記化合物を、1−エチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸から、実施例29、工程6と同様にして調製した。
MS(m/e)=416.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−シアノ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、(2−シアノ−エチル)−メチル−アミンから、実施例29、工程6と同様にして調製した。
MS(m/e)=429.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソブチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、イソブチル−メチル−アミンから、実施例29、工程6と同様にして調製した。
MS(m/e)=432.4[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル−アミンから、実施例29、工程6と同様にして調製した。
MS(m/e)=434.3[M+H+]。
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、エチル−メチル−アミンから、実施例69、工程2と同様にして調製した。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンは、2−ブロモ−1−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製することができる。
MS(m/e)=442.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、ジメチルアミン塩酸塩から、実施例29、工程6と同様にして調製した。
MS(m/e)=390.3[M+H+]。
1−メチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 1−メチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、酢酸パラジウム(II)(79mg)を、次いで、キサントホス(4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン、256mg)を、5−ブロモピリジン(2.0g)、3−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル(1.5g)、K2CO3(2.2g)、水(0.33mL)、及びo−キシレン(20mL)の混合物に加えた。混合物を140℃に17時間加熱した。冷却及びジクロロメタン(50mL)の添加をして、混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物(1.52g、69%)を、残留物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配)により得た。
MS(m/e)=248.2[M+H+]。
トリメチルアルミニウム(トルエン中2M 溶液、0.3mL)を、ジオキサン(5mL)中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1、工程1、128mg)の撹拌した懸濁液に加え、混合物を室温で2時間撹拌した。次に1−メチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル(50mg)を一度に加え、混合物を100℃に17時間に加熱した。冷却して、水(0.5mL)を加え、続いて少量のメタノール及びジクロロメタンを加えて、大部分清澄な溶液を得た。幾分かのMgSO4を加え、混合物を15分間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物(23mg、28%)を残留物から、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノールの勾配)により単離し、続いて粉砕(メタノール)した。
MS(m/e)=412.2[M+H+]。
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
工程1: 6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、酢酸パラジウム(II)(101mg)を、次いでキサントホス(4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン、325mg)を、5−ブロモピリジン(2.5g)、3−アミノ−6−シクロプロピル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(2.32g)、K2CO3(2.8g)、水(0.43mL)、及びo−キシレン(30mL)の混合物に加えた。混合物を140℃に17時間加熱した。冷却及びジクロロメタン(50mL)の添加をして、混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物(2.59g、81%)を、残留物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配)により得た。
(3−アミノ−6−シクロプロピル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステルは、Georg Jaeschke et al., U.S. Pat. Appl. Publ. (2006) US2006199960の方法により調製することができる。)
MS(m/e)=285.2[M+H+]。
トリメチルアルミニウム(トルエン中2M 溶液、0.26mL)を、ジオキサン(5mL)中の2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(実施例1,工程1、111mg)の撹拌した懸濁液に加え、混合物を室温で2時間撹拌した。次に6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(50mg)を一度に加え、混合物を100℃に17時間加熱した。冷却し、水(0.5mL)を加え、続いて少量のメタノール及びジクロロメタンを加えて、大部分清澄な溶液を得た。幾分かのMgSO4を加え、混合物を15分間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物(44mg、56%)を残留物からカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノールの勾配)により単離し、続いて粉砕(メタノール)した。
MS(m/e)=449.2[M+H+]。
2−メトキシ−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ニコチンアミド
テトラヒドロフラン(10mL)中の2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(200mg、951μmol、当量:1.00)、2−メトキシニコチン酸(146mg、951μmol、当量:1.00)、ジイソプロピルエチルアミン(369mg、498μL、2.85mmol、当量:3)及び50%酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物(1.21g、1.12mL、1.9mmol、当量:2)を、60℃で18時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で2回、そしてブラインで1回洗浄し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗物質をシリカゲル上に供し、溶離剤として酢酸エチル/メタノール 0〜10%を使用する20g シリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2−メトキシ−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ニコチンアミド(36mg、11%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=346.1(M+H+)、融点:225〜226℃。
5−クロロ−2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド
テトラヒドロフラン(6mL)中の5−クロロ−2−メチルピリミジン−4−カルボン酸(100mg、0.579mmol)、2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(146mg、0.695mmol、1.2当量)、ジイソプロピルエチルアミン(304μL、1.74mmol、3当量)、及び50%酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物(854μL、1.45mmol、2.5当量)の混合物を、25℃で1日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で2回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。粗物質を、溶離剤として100%酢酸エチルを使用する20g シリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、5−クロロ−2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド(64mg、30.3%)を黄色の固体として得た。MS:m/e=365.1(M+H+)、融点:>250℃。
2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)イソニコチンアミド
テトラヒドロフラン(10mL)中の2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(156mg、0.766mmol、1当量)、2−メチルイソニコチン酸(116mg、0.842mmol、1.1当量)、50%酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物(1.13mL、1.91mmol、2.5当量)、及びエチルジイソプロピルアミン(0.535mL、3.06mmol、4当量)の混合物を、室温で18時間撹拌した。次に溶液を4時間還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。溶離剤としてジクロロメタン+5%メタノールを使用する12g RediSep シリカ・カートリッジクロマトグラフィーでの残留物の精製により、2−メチル−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−イソニコチンアミド(45mg、17.8%)を黄色の固体として得た。MS:m/e=330.2(M+H+)、融点:255〜7℃。
2−クロロ−6−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)イソニコチンアミド
テトラヒドロフラン(10mL)中の2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(141mg、0.671mmol、1当量)、2−クロロ−6−メチルイソニコチン酸(127mg、0.738mmol、1.1当量)、50%酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物(0.98mL、1.68mmol、2.5当量)、及びエチルジイソプロピルアミン(0.47mL、2.68mmol、4当量)の混合物を、4時間還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で、水で2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。溶離剤として酢酸エチルを使用する20g Silicycleシリカ・カートリッジクロマトグラフィーでの残留物の精製により、2−クロロ−6−メチル−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−イソニコチンアミド(129mg、52.9%)を黄色の固体(ヘプタン/酢酸エチル 7/3からの結晶化)として得た。MS:m/e=364.0(M+H+)、融点:148〜151℃。
2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン
2−ブロモ−1−(3−フルオロフェニル)エタノン(10.9g、50mmol)を、アセトン(185mL)中の2,4−ジアミノピリミジン(3.70g、34mmol)の溶液に加え、混合物を6時間加熱還流した。冷却した懸濁液を濾過し、沈殿物をアセトン(50mL)で洗浄した。固体を、水(35mL)及びNH4OH水溶液(25%、50mL)に再懸濁し、次にそれをガラス繊維紙で回収し、濾液をH2O(75mL)で洗浄した。減圧下で乾燥させた後、生成物を黄色の固体(5.56g、72%)として得た。
MS(m/z)=229.1[M+H+]。
2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(2.5g、10.4mmol;実施例45への中間体)を、HBr水溶液25mL(48%)と合わせて、明黄色の懸濁液を与えた。反応混合物を48時間還流した。室温に冷ました後、H2Oを加え、褐色の懸濁液を濾過した。固体をH2Oで洗浄し、HV(高真空)中40℃で乾燥させて、標記化合物(2.75g、86%)を白色の固体として得た。
MS(m/z)=227.2[M+H+]。
密閉管中、3−(7−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノール臭化水素酸(260mg、0.85mmol)を、DMF(3mL)中で合わせて褐色の溶液を与えた。トルエン−4−スルホン酸フルオロメチルエステル(249mg、1.22mmol; CAS Nr. 114435-86-8)を、DMFに溶解し、加えた。Cs2CO3(527mg、1.62mmol)を加えた。反応混合物をアルゴン下、70℃に9時間加熱し、次に撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(MgSO4)させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(50g SiO2、DCM/MeOH/NH3水溶液 140:10:1)により精製した。標記化合物(105mg、48%)を黄色の固体として得た。
MS(m/z)=259.1[M+H+]。
密閉管中、3−(7−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノール臭化水素酸(800mg、2.6mmol)を、DMF(4.0mL)と合わせて明褐色の溶液を与えた。DMF(4.0mL)に溶解した1−ブロモ−2−フルオロエタン(476mg、3.75mmol)及びCs2CO3(1.62g、4.97mmol)を加えた。反応混合物を70℃で23時間撹拌した。H2O(50mL)を反応混合物に加え、生成物をEtOAc(3×40mL)で抽出した。MgSO4での乾燥、濾過そして減圧下での濃縮の後、粗生成物(橙色の油状物)を、フラッシュクロマトグラフィー(50g SiO2−NH2カートリッジ、溶離剤:CH2Cl2〜CH2Cl2/MeOH 95:5)により精製して、標記化合物(150mg、21%)を得た。
MS(m/z)=273.1[M+H+]。
マイクロ波用バイアルに、3−(7−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノール臭化水素酸(500mg、1.63mmol)、無水酢酸(199mg、185μL、1.95mmol)及びピリジン(5.00mL)を加えた。バイアルに蓋をし、マイクロ波で120℃にて15分間加熱した。H2Oを反応混合物に加え、10% NaHCO3水溶液の添加によりpHを約7〜8に設定した。生成物をCH2Cl2で抽出し、次に溶媒を一部蒸発させ、形成された固体を回収し、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2カートリッジ; 溶離剤:CH2Cl2/MeOH/NH3水溶液 140:10:1)により精製した。白色の固体(207mg、45%)。
MS(m/z)=269.1[M+H+]。
3−(7−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノール臭化水素酸(100mg、0.33mmol)を、DMF(0.2mL)と合わせて明褐色の懸濁液を与えた。メチル−2−ブロモアセタート(55mg、0.36mmol)及びCs2CO3(424mg、1.3mmol)を加え、反応混合物を密閉管中で65℃にて2時間撹拌した。反応混合物をカラムに直接置き、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−NH2カートリッジ; 溶離剤:CH2Cl2/MeOH 95:05)により単離して、標記化合物(57mg、58%)を明黄色の固体として得た。
MS(m/z)=299.1[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
工程1: アゼチジン−1−イル−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−メタノン
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1.0g、7.93mmol;CAS Nr. 5952-92-1)を、DMF(10.0mL)と合わせて無色の溶液を与えた。Et3N(2.41g、3.32mL、23.8mmol)及び2−(1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボラート(TBTU、2.8g、8.72mmol)加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。アゼチジン(475mg、8.33mmol)を加え、撹拌を一晩続けた。DMFを高真空下で一部除去し、H2O及び10% NaHCO3水溶液を残留物に加え、化合物をEtOAcで抽出した。Na2SO4での乾燥、濾過そして減圧下での濃縮の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(50g SiO2−NH2カートリッジ; 溶離剤:CH2Cl2/MeOH 95:05)により精製した。水相の完全蒸発及び2回目のクロマトグラフィーにより、更なる生成物を単離した。白色の固体(971mg、74%)。
MS(m/z)=166.2[M+H+]。
アゼチジン−1−イル(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン(467.2mg、2.83mmol)を、N2下、THF(10.0mL)と合わせて無色の溶液を与えた。1,1,4,7,7−ペンタメチルジエチレントリアミン(539mg、650μL、3.11mmol)を加え、溶液を−78℃に冷却し、ヘプタン中の1.6M tBuLi(2.65mL、4.24mmol、当量:1.50)を一滴ずつ加えた。30分間の撹拌の後、過剰量のドライアイスを注意深く加えた。−78℃で5分後、黄色の懸濁液を室温に温まるにまかせた。1時間の撹拌の後、H2Oを反応混合物に加え、抽出(CH2Cl2)を行った。1N HCl溶液を用いてH2O層を酸性化し、酸を抽出(CH2Cl2)した。Na2SO4での乾燥、濾過そして減圧下での濃縮の後、生成物を高真空下で乾燥させた。オフホワイトの固体(496mg、84%)。
MS(m/z)=210.1[M+H+]。
工程1: N,N−1−トリメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1.00g、7.93mmol)及びジメチルアミン塩酸塩(679mg、8.33mmol)から。オフホワイトの固体(1.12g、92%)。
MS(m/z)=154.1[M+H+]。
N,N−1−トリメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(300mg、1.96mmol)から。白色の固体(329mg、82%)。
MS(m/z)=198.1[M+H+]。
工程1: N−エチル−N−1−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1g、7.93mmol)及びN−メチルエタンアミン(492mg、715μL、8.33mmol)から、オフホワイトの固体(995mg、75%)。
MS(m/z)=168.1[M+H+]。
N−エチル−N−1−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(514.4mg、3.08mmol)から。明褐色の固体(460mg、69%)。
MS(m/z)=212.1[M+H+]。
工程1: 1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フルオロ−エチル)−メチル−アミド
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1.0g、7.93mmol)及び2−フルオロ−N−メチルエタンアミン塩酸塩(991mg、8.72mmol)から。黄色の油状物(1.41g、92%)。
MS(m/z)=186.1[M+H+]。
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フルオロ−エチル)−メチル−アミド(500mg、2.7mmol)から。明褐色の粘性油状物(307mg、50%)。
MS(m/z)=230.2[M+H+]。
工程1: N−(2−メトキシエチル)−N−1−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(500mg、3.96mmol)及び2−メトキシ−N−メチルエタンアミン(389mg、4.36mmol)から。無色の液体(580mg、74%)。
MS(m/z)=198.2[M+H+]。
N−(2−メトキシエチル)−N−1−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(550mg、2.79mmol)から。無色のロウ状の固体(590mg、88%)。
MS(m/z)=240.1[M−H−]。
工程1: [2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トルエン(35mL)中の(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(CAS Nr. 57561-39-4; 2.50g、14.3mmol)の溶液に、KOH(2.8g、50mmol)及びBu4NHSO4(0.97mg、2.86mmol)を注ぎ加えた。無溶媒の1−ブロモ−2−フルオロ−エタン(2.72g、21.4mmol)をゆっくりと加えている間、反応混合物を激しく撹拌し、50℃に加熱した。温度を80℃に上昇させ、3〜5時間維持した。反応混合物を室温に冷まし、水(50mL)を加え、1N HCl溶液でpHを7に調整した。EtOAc(2×150mL)での抽出、ブラインでの洗浄、Na2SO4での乾燥、そして減圧下での濃縮により、粗生成物を得た。粗物質を、EtOAc:ヘキサン(10:90〜20:80)によるシリカカラムクロマトグラフィーに付して、所望の生成物を明黄色の液体(1.2g、38%)として得た。
MS(m/z)=122.0[M−Boc+]; 166.2[M−tBu+]。
乾燥1,4−ジオキサン(20mL)中の[2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(2.00g、0.05mmol)の撹拌した溶液に、1,4−ジオキサン中の4M HCl(22.6mL、90mmol)を0℃で滴下した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。粗物質をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の生成物[2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−アミン塩酸塩を淡黄色の固体(1.2g、84%)として得た。
MS(m/z)=122.0[M+H+]。
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1.00g、7.93mmol)及び[2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−アミン塩酸塩から。明黄色の油状物(1.82g、95%)。
MS(m/z)=230.2[M+H+]。
N−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N−1−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(500mg、2.18mmol)から。黄色の油状物(448mg、88%)。
MS(m/z)=272.1[M−H−]。
工程1: (3−フルオロアゼチジン−1−イル)(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(1.0g、7.93mmol)及び3−フルオロアゼチジン塩酸塩(884mg、7.93mmol)から。オフホワイトの固体(597mg、41%)。
MS(m/z)=184.1[M+H+]。
(3−フルオロアゼチジン−1−イル)(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン(500mg、2.73mmol)から。白色の固体(352mg、57%)。
MS(m/z)=226.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
2−(3−フルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(100mg、0.387μmol)を、EtOAc(2.0mL)と合わせて明黄色の懸濁液を与えた。4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(97mg、465μmol)及びDIPEA(300mg、406μL、2.32mmol)を加えた。反応混合物を0℃に冷却し、n−プロピルホスホン酸無水物、環状トリマー(616mg、582μL、968μmol)を一滴ずつ加えた。0℃で30分間撹拌した後、反応混合物を温まるにまかせ、室温で一晩撹拌した。次に反応混合物を10%NaHCO3水溶液で希釈し、EtOAc(3×)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(MgSO4)させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(10g SiO2; 溶離剤:CH2Cl2→CH2Cl2/MeOH/NH3140:10:1)により精製した。得られた物質をCH2Cl2に溶解し、生成物をEt2Oで沈殿させ、濾別し、Et2Oで洗浄し、HVで一晩乾燥させた。黄色の固体(89mg、47%)。
MS(m/z)=450.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
3−(7−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート(実施例105; 25mg、54.4μmol)を、MeOH(0.7mL)、CH2Cl2(0.2mL)及びH2Oと合わせて黄色の溶液を与えた。NaHCO3(4.57mg、54.4μmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿した明黄色の固体を濾過し、MeOH及びH2Oで洗浄した。高真空下で一晩乾燥させた後、生成物(13mg、56%)を明黄色の固体として得た。
MS(m/z)=418.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−{[2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
3−(7−(4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート(実施例93、46.7mg、104μmol)を、MeOH(1.5mL)及びH2Oと合わせて黄色の溶液を与えた。NaHCO3(8.77mg、0.75mL、104μmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。0.1N HCl溶液で、反応混合物をクエンチしてpH7とし、溶媒を乾燥するまで蒸発させ、残留物を2回の連続フラッシュクロマトグラフィー(10g SiO2カートリッジ; 溶離剤:CH2Cl2/MeOH/NH3水溶液 140:10:1; 次に10g SiO2−NH2カートリッジ; 溶離剤:CH2Cl2)により精製した。明黄色の固体(18mg、42%)。
MS(m/z)=406.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、416μmol)及び4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(98.5mg、499μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(86mg、48%)。
MS(m/z)=420.2[M+H+]。
N−4−エチル−N−5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(67.0mg、259μmol)及び4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(65.8mg、311μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(24mg、20%)。
MS(m/z)=452.2[M+H+]。
N−4−エチル−N−5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N−4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(65mg、271μmol)及び4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(68.6mg、325μmol)から、実施例82と同様にして調製した。オフホワイトの固体(72mg、60%)。
MS(m/z)=434.9[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−{[2−(3−フルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(105mg、407μmol)及び4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(96.2mg、488μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の固体(114mg、64%)。
MS(m/z)=438.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)
標記化合物を、2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、367μmol)及び4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(93.1mg、441μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(49mg、29%)。
MS(m/z)=466.2[M+H+]。
4−(3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド
標記化合物を、2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(120mg)及び4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、440μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明褐色の固体(132mg、60%)。
MS(m/z)=482.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(91.7mg、438μmol)及び2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、438μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(6.5mg、3.5%)。
MS(m/z)=420.1[M+H+]。
4−(3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg)及び4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、440μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(76mg、39%)。
MS(m/z)=438.1[M+H+]。
3−(7−(4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート
標記化合物を、4−ジメチルカルバモイル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(工程2、実施例85; 44.1mg、224μmol)及び酢酸 3−(7−アミノ−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル(50mg、186μmol)から、実施例82、工程3と同様にして調製した。収量(収率):53mg(60%)。黄色の固体。
MS(m/z)=448.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(95mg、416μmol)及び4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(98.5mg、500μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の固体(31.9mg、19%)。
MS(m/z)=408.1[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−フルオロ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(90mg、428μmol)及び4−((2−フルオロエチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(118mg、514μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の固体(60mg、31%)。
MS(m/z)=422.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]
標記化合物を、2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、367μmol)及び4−[(2−メチル−エチル)−メチル−カルバモイル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(106mg、441μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(6.7mg、3.1%)。
MS(m/z)=496.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、438μmol)及び4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(111mg、526μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の固体(7.2mg、3.9%)。
MS(m/z)=422.2[M+H+]。
4−(3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド
標記化合物を、4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、440μmol)及び2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(106)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(142mg、72%)。
MS(m/z)=450.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−フルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]
標記化合物を、2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、387μmol)及び4−[(2−メチル−エチル)−メチル−カルバモイル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(112mg、465μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(41mg、20%)。
MS(m/z)=482.3[M+H+]。
[3−(7−{[4−(エチル−メチル−カルバモイル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル
標記化合物を、2−(3−(7−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノキシ)酢酸メチル(105mg、352μmol)及び4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(74.3mg、352μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の固体(30mg、16%)。
MS(m/z)=492.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−メトキシフェニル)イミダゾール[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、416μmol)及び4−[(2−メチル−エチル)−メチル−カルバモイル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(120mg、499μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の固体(79mg、38%)。
MS(m/z)=464.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)
工程1: 5−{2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル}−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(1当量)を、EtOAc(7.50mL)と合わせて明黄色の懸濁液を与えた。4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(1当量)及びDIPEA(6当量)を加えた。反応混合物を0℃に冷却し、n−プロピルホスホン酸無水物、環状トリマー(1.17g、1.1mL、1,84mmol、2.50当量)を滴下した。30分間0℃で撹拌した後、反応混合物を撹拌し、一晩室温に温まるにまかせた。反応混合物(黄色の溶液)を、EtOAc 50mLに注ぎ、H2O(1×30mL)で抽出した。水層をDCM(3×20mL)で逆抽出した。有機層を合わせ、飽和NaCl溶液(1×30mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の固体(207mg)を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、20g、CH2Cl2→50% CH2Cl2/MeOH/NH3水溶液 140:10:1)により精製した。黄色の固体(332mg、31%)。
MS(m/z)=453.2[M+H+]。
5−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル(100mg、221μmol)を、エタノール(0.570mL)及びTHF(0.570)と合わせて黄色の溶液を与えた。反応物を室温で6時間撹拌した。H2Oを懸濁液に加え、次に混合物が酸性(pH=3)になるまで1N HClを加えた。懸濁液を30分間撹拌し、次に反応混合物を濾過した。残留溶媒を減圧下で除去した。標記化合物を明黄色の固体(73mg、78%)として得た。
MS(m/z)=425.2[M+H+]。
ジメチルアミン塩酸塩(5.76mg、70.7μmol)を、EtOAc(0.700mL)と合わせて無色の溶液を与えた。5−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(30.0mg、70.7μmol)及びDIPEA(54.8mg、74.1μL、424μmL)を加えた。明黄色の懸濁液を0℃に冷却し、n−プロピルホスホン酸無水物、環状トリマー(112mg、177μmol)を滴下した。0℃で30分間撹拌した後、反応混合物を撹拌し、室温に一晩温まるにまかせた。H2Oでの希釈の後、生成物をEtOAcで抽出した。乾燥(MgSO4)そして溶媒の蒸発により、粗生成物を得た。分取TLC(シリカゲル、1.0mm、H2Cl2/MeOH/NH4OH 140:10:1)による精製により、標記化合物(7.5mg、23%)を黄色の固体として得た。
MS(m/z)=452.2[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド
標記化合物を、2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンから、実施例102と同様にして調製した。黄色の固体。
MS(m/z)=464.3[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−フルオロ−エチル)−メチル−アミド]3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(99mg、436μmol)及び4−((2−フルオロエチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、436μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(37mg、17%)。
MS(m/z)=440.2[M+H+]。
3−(7−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート
標記化合物を、4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(156mg、746μmol)及び酢酸 3−(7−アミノ−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル(200mg、746μmol)から、実施例82、工程3と同様にして調製した。収量(収率):158mg(42%)。黄色の泡状物。
MS(m/z)=459.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−{[2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−アミド}3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
標記化合物を、2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(77、366μmol)及び4−((2−(2−フルオロエトキシ)エチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、366μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の泡状物(15mg、8.1%)。
MS(m/z)=466.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]
標記化合物を、2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、438μmol)及び4−[(2−メチル−エチル)−メチル−カルバモイル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(127mg、526μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(17mg、8%)。
MS(m/z)=452.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−フルオロ−エチル)−メチル−アミド]3−{[2−(3−フルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、4−((2−フルオロエチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(89mg、387μmol)及び2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100mg、387μmol)から、実施例82と同様にして調製した。黄色の固体(4.7mg、2%)。
MS(m/z)=470.1[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−{[2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−アミド}3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)
標記化合物を、2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(100、366μmol)及び4−((2−(2−フルオロエトキシ)エチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、366μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の泡状物(18mg、9%)。
MS(m/z)=528.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−{[2−(2−フルオロ−エトキシ)−エチル]−メチル−アミド}3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(88、366μmol)及び4−((2−(2−フルオロエトキシ)エチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、366μmol)から、実施例82と同様にして調製した。明黄色の泡状物(36mg、19%)。
MS(m/z)=496.2[M+H+]。
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−フルオロ−エチル)−メチル−アミド]3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}
標記化合物を、2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−アミン(105、436μmol)及び4−((2−フルオロエチル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(100mg、436μmol)から、実施例82と同様にして調製した。カラー固体(17mg、9%)。
MS(m/z)=452.2[M+H+]。
1−メチル−N4−(オキサゾール−4−イルメチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−オキサゾール−4−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=443.3[M+H+]。
N4−((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(2H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=442.3[M+H+]。
4−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボニル)−1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2,5−ジヒドロ−1H−ピロールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=414.3[M−H+]。
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で3−フルオロ−アゼチジンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=420.2[M+H+]。
1−メチル−4−(2−メチルピロリジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2−メチル−ピロリジンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=430.3[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、工程4で2−(3−ブロモ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。2−(3−ブロモ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを、2−ブロモ−1−(3−クロロ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製した。
MS(m/e)=480.2[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−ピリジン−2−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=453.2[M+H+]。
N4−(シアノメチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でメチルアミノ−アセトニトリルを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=415.3[M+H+]。
1−アリル−4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、2−アリル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルエステル(工程1)及びアゼチジン(工程2)から、実施例64と同様にして得た。2−アリル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルエステルを、工程2で臭化アリルを使用し、実施例62と同様にして調製した。
MS(m/e)=428.3[M+H+]。
1−メチル−N4−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=456.4[M+H+]。
1−メチル−N4−(オキサゾール−2−イルメチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−オキサゾール−2−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=443.3[M+H+]。
N4−(2−フルオロエチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2−フルオロ−エチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=408.3[M+H+]。
1−メチル−N4−((5−メチルチアゾール−2−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=473.2[M+H+]。
N4−(シアノメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でアミノ−アセトニトリルを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=401.3[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で3,3,3−トリフルオロ−プロピルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=458.2[M+H+]。
1−メチル−N4−((3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=457.3[M+H+]。
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(ビフェニル−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、25mL容量の丸底フラスコ中、4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(85mg、177μmol、当量:1.00、実施例117)、フェニルボロン酸(43.2mg、354μmol、当量:2)、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(14.5mg、17.7μmol、当量:0.1)及び炭酸カリウム(73.4mg、531μmol、当量:3)を、DMF(2mL)及び水(0.2mL)と合わせて褐色の溶液を与えた。反応物を100℃で1時間撹拌した。HPLC−MSは、完全な変換を示した。反応混合物を水20mLに注ぎ、EtOAc(2×25mL)で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。メタノール2mLの添加の後、所望の生成物が結晶化した。懸濁液を濾別し、MeOH 0.5mLで洗浄した。残留溶媒を減圧下で除去した。標記化合物を明褐色の固体(42mg、49.7%)として得た。4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを、第1工程で2−(3−ブロモ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして調製した。2−(3−ブロモ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンは、2−ブロモ−1−(3−ブロモ−フェニル)−エタノンから、実施例1、工程1と同様にして調製することができる。
MS(m/e)=478.2[M+H+]。
N4−(2,2−ジフルオロエチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2,2−ジフルオロ−エチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=426.1[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2,2,2−トリフルオロ−エチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=444.2[M+H+]。
N4−(イソオキサゾール−5−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−イソオキサゾール−5−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=443.4[M+H+]。
1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=444.3[M+H+]。
1−メチル−N4−フェニル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でアニリンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=438.2[M+H+]。
1−メチル−N4−(3−メチルオキセタン−3−イル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で3−メチル−オキセタン−3−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=432.3[M+H+]。
N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でメチル−ピリジン−2−イルメチル−アミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=467.3[M+H+]。
N4−((5−ブロモピリジン−2−イル)メチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で(5−ブロモ−ピリジン−2−イルメチル)−メチル−アミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=547.1[M+H+]。
1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−4−(3−(ピリジン−3−イル)モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で3−ピリジン−3−イル−モルホリンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=509.4[M+H+]。
N4−tert−ブチル−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でtert−ブチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=418.3[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(1−(ピリジン−3−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でメチル−(1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=467.3[M+H+]。
N4−((1,3−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(2,5−ジメチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=515.3[M+H+]。
N5−(オキセタン−3−イル)−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でオキセタン−3−イルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=405.3[M+H+]。
N4−((6−シアノピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で5−アミノメチル−ピリジン−2−カルボニトリルを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=490.3[M+H+]。
1−メチル−N4−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=457.3[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=521.3[M+H+]。
N4−(1−シアノシクロプロピル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で1−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=427.2[M+H+]。
N4−(イソオキサゾール−3−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−イソオキサゾール−3−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=443.3[M+H+]。
N4−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=444.4[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−ピリジン−4−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=453.3[M+H+]。
N4−((4−シアノチアゾール−2−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2−アミノメチル−チアゾール−4−カルボニトリルを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=484.3[M+H+]。
N4−((5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=456.4[M+H+]。
N4−(イミダゾ[2,1−b]チアゾール−6−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−6−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=498.4[M+H+]。
N4−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=487.3[M+H+]。
1−メチル−N4−((5−メチルピリジン−2−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=467.3[M+H+]。
N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N5−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でプロピルアミンを使用し、実施例27と同様にして得た。
MS(m/e)=391.2[M+H+]。
1−メチル−N4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=456.3[M+H+]。
N4−((4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=490.3[M+H+]。
N5−シクロプロピル−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でシクロプロピルアミンを使用し、実施例27と同様にして得た。
MS(m/e)=391.2[M+H+]。
N4−((3−エチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(3−エチル−イソオキサゾール−5−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=471.2[M+H+]。
N4−((2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=483.3[M+H+]。
N4−ベンジル−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でベンジルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=452.2[M+H+]。
1−メチル−N4−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=473.2[M+H+]。
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−((1−プロピル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(1−プロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=484.4[M+H+]。
N4−((2−シクロプロピル−5−メチルオキサゾール−4−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で(2−シクロプロピル−5−メチルオキサゾール−4−イル)メタンアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=497.3[M+H+]。
N4−((5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−シクロプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=484.4[M+H+]。
N4−((3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(3−シクロプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=484.4[M+H+]。
1−メチル−N4−((5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=458.4[M+H+]。
1−メチル−4−(2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−5−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
標記化合物を、最後の工程で2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピラゾールを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=468.3[M+H+]。
N4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−ベンゾオキサゾール−2−イル−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=493.3[M+H+]。
N4−((3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
標記化合物を、最後の工程でC−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メチルアミンを使用し、実施例29と同様にして得た。
MS(m/e)=486.5[M+H+]。
Claims (24)
- 式(I):
[式中、
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R2は、N及びOより独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記:
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−C(O)−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−C(O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、R2の2個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、9員又は10員二環式環を形成してもよく;
R3及びR3’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール(ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている)であるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール、2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール又は2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである
]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 式(I’):
[式中、
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R2は、N及びOより独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記:
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−C(O)−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−C(O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、ここで、R2の2個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、9員又は10員二環式環を形成してもよく;
R3及びR3’は、独立に、水素、シクロアルキルで場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル(これは、場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル又はオキソで置換されている)を形成する]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - R8が、水素又は低級アルコキシ低級アルキルである、請求項1及び3のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- 式(Ia):
[式中、
A1は、−NH−、−N=、−NR6−又は−CH=であり;
A2は、−N=又は−NR6’−であり;
A3は、−N=、−NR6”−又は−CH=であり;
R6は、低級アルキルであり;
R6’は、低級アルキルであり;
R6”は、低級アルキル又は低級アルケニルであり;
R1は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−OC(O)−低級アルキル、−OCH2C(O)−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R3及びR3’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール(ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている)であるか、或いは
R3及びR3’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール、2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール又は2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである]を有する、請求項1、3及び4のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−メチルアミド、
4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(3−メトキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−[(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジエチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−エチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソプロピル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(メチル−プロピル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]4−プロピルアミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロプロピルメチル−アミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−シクロブチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−イソプロピルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−メチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
1H−[1,2,3]トリアゾール−4,5−ジカルボン酸 5−メチルアミド 4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−(エチル−メチル−アミド)4−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
1−メチル−1H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−シアノ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(イソブチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
N5−(2−(3−ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,N4,1−トリメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}、
N4−エチル−N5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−エチル−N5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,N4,1−トリメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−エチル−N5−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
3−(7−(4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート、
N5−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,N4,1−トリメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フルオロエチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]、
N4−エチル−N5−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−フルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]、
メチル2−(3−(7−(4−(エチル(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェノキシ)アセタート、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−({2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド)、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{2−[3−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル}−アミド、
N4−(2−フルオロエチル)−N5−(2−(3−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
3−(7−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)フェニルアセタート、
N4−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド}4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]、
N4−(2−フルオロエチル)−N5−(2−(3−(フルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N5−(2−(3−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−N5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フルオロエチル)−N5−(2−(3−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−(オキサゾール−4−イルメチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボニル)−1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−4−(2−メチルピロリジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(3−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(シアノメチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−アリル−4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−(オキサゾール−2−イルメチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フルオロエチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチルチアゾール−2−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(シアノメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−(ビフェニル−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N4−(2,2−ジフルオロエチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(イソオキサゾール−5−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−N4−フェニル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−(3−メチルオキセタン−3−イル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((5−ブロモピリジン−2−イル)メチル)−N4,1−ジメチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−4−(3−(ピリジン−3−イル)モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N4−tert−ブチル−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(1−(ピリジン−3−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((1,3−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(オキセタン−3−イル)−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((6−シアノピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(1−シアノシクロプロピル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(5−(メトキシメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4,1−ジメチル−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−(2−メトキシエチル)−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((4−シアノチアゾール−2−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(イミダゾ[2,1−b]チアゾール−6−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチルピリジン−2−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N5−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N5−シクロプロピル−N4−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((3−エチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−ベンジル−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−N4−((1−プロピル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((2−シクロプロピル−5−メチルオキサゾール−4−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−N4−((5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
1−メチル−4−(2−メチル−2,4,5,6−テトラヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−5−カルボニル)−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルメチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド、
N4−((3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル)−1−メチル−N5−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−4,5−ジカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項5記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されており;
R3及びR3’が、独立に、低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであるか、或いは
R3及びR3’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、ここで、該アゼチジン環は、場合により、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群より独立に選択される1又は2個の置換基で置換されている、
請求項5記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−4−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
2−メチル−4−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド]3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−エチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−(エチル−メチル−アミド)3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]、
4−(アゼチジン−1−カルボニル)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アミド、
2−メチル−2H−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸 4−ジメチルアミド 3−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]
からなる群より選択される、請求項7記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−フェニル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−プロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−sec−ブチル−4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−クロロ−2−イソブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−シクロペンチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−エチル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−イソオキサゾール−5−イル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
1−エチル−5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
からなる群より選択される、請求項9記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
イソオキサゾール−5−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
5−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルカルバモイル)−3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸メチルエステル、
1−メチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド
からなる群より選択される、請求項1、3及び4のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−クロロ−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−イソニコチンアミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
6−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
4−ブロモ−3,6−ジメチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
ピラジン−2,3−ジカルボン酸 2−[(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド]3−[(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド]、
2−(アゼチジン−1−カルボニル)−N−(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−ニコチンアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)−アミド、
2−メトキシ−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ニコチンアミド、
5−クロロ−2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド、
2−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)イソニコチンアミド、
2−クロロ−6−メチル−N−(2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル)イソニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項12記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 請求項14記載の方法により製造される、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- 請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、ならびに薬学的に許容しうる担体及び/もしくは佐剤を含む、医薬組成物。
- 治療活性物質としての使用のための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- 精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥/多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療及び/又は予防用の治療活性物質としての使用のための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- 精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥/多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌並びに乳癌からなる群より選択される、PDE10A阻害剤により調節される疾患の治療的及び/又は予防的処置のための、請求項16記載の医薬組成物。
- PDE10A阻害剤により調節される疾患の治療的及び/又は予防的処置のための、請求項16記載の医薬組成物。
- 精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥/多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療的及び/又は予防的処置のための、請求項16記載の医薬組成物。
- PDE10A阻害剤により調節される疾患の治療的及び/又は予防的処置用の医薬の製造のための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
- 精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥/多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療的及び/又は予防的処置用の医薬の製造のための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
- 精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥/多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療又は予防のための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
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