HRP20160678T1 - Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina - Google Patents

Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina Download PDF

Info

Publication number
HRP20160678T1
HRP20160678T1 HRP20160678TT HRP20160678T HRP20160678T1 HR P20160678 T1 HRP20160678 T1 HR P20160678T1 HR P20160678T T HRP20160678T T HR P20160678TT HR P20160678 T HRP20160678 T HR P20160678T HR P20160678 T1 HRP20160678 T1 HR P20160678T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
triazol
benzyl
methanone
phenyl
morpholin
Prior art date
Application number
HRP20160678TT
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Bolli
Christoph Boss
Christine Brotschi
Bibia Heidmann
Thierry Sifferlen
Jodi T. Williams
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Actelion Pharmaceuticals Ltd. filed Critical Actelion Pharmaceuticals Ltd.
Publication of HRP20160678T1 publication Critical patent/HRP20160678T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (16)

1. Spoj, naznačen time, da ima formulu (I) [image] formula (I) u kojoj Ar1 predstavlja 5-člani ili 6-člani heteroaril odabran iz skupine koju čine: pirolil, pirazolil, triazolil, oksazolil, tiazolil, oksadiazolil, tiofenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, i piridazinil; gdje je navedeni heteroaril nesupstituiran, mono-, ili di-supstituiran, dok su supstituenti neovisno odabrani iz skupine koju čine: (C14)alkil, (C14)alkoksi, halogen, cijano, (C13)fluoroalkil, i (C13)fluoroalkoksi; R1 predstavlja jedan opcijski supstituent odabran od sljedećih: (C14)alkil, (C14)alkoksi, hidroksi, i halogen; R2 predstavlja vodik, (C14)alkil, (C14)alkoksi, halogen, ili cijano; R3 predstavlja vodik, (C14)alkil, (C14)alkoksi, (C13)fluoroalkil, ili halogen; R4 predstavlja vodik, (C14)alkil, (C13)fluoroalkil, ili halogen; R5 predstavlja jedan opcijski supstituent na bilo kojem prstenovom atomu ugljika od morfolin-prstena, gdje je navedeni supstituent neovisno metil ili etil; i Q predstavlja CR6; ili, u slučaju kada R2 je (C14)alkil ili (C14)alkoksi, tada Q predstavlja CR6 ili N; pri čemu R6 predstavlja vodik, fluoro ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je morfolin-prsten od spoja formule (I): [image] , takav prsten koji je odabran iz skupine koja se sastoji od sljedećih: [image] , [image] , [image] , [image] , [image] , i [image] ; Ar1 predstavlja 5-člani ili 6-člani heteroaril odabran iz skupine koju čine: pirolil, pirazolil, triazolil, oksazolil, tiazolil, oksadiazolil, tiofenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, i piridazinil; dok je navedeni heteroaril nesupstituiran ili mono-supstituiran sa (C14)alkilom; R1 predstavlja jedan opcijski supstituent odabran od sljedećih: metil, metoksi, hidroksi, i halogen; R2 predstavlja vodik, metil, metoksi, halogen, ili cijano; R3 predstavlja vodik, metil, metoksi, trifluoroalkil, ili halogen; R4 predstavlja vodik, metil, trifluoroalkil, ili halogen; Q predstavlja CR6; ili, u slučaju kada R2 je metil, tada Q predstavlja CR6 ili N; pri čemu R6 predstavlja vodik, fluoro ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema zahtjevima 1 ili 2, naznačen time, da Ar1 predstavlja pirazol-1-il, [1,2,3]triazol-2-il, [1,2,4]oksadiazol-3-il, ili pirimidin-2-il, gdje su te skupine nesupstituirane, ili u slučaju skupine pirimidin-2-il, ona je opcijski mono-supstituirana s metilom; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da R2 predstavlja vodik, metil, metoksi, cijano, fluoro, ili kloro; R3 predstavlja vodik, metil, trifluorometil, fluoro, ili kloro; R4 predstavlja vodik, metil, trifluorometil, ili fluoro; i Q predstavlja CR6; ili, u slučaju kada R2 je metil, tada Q predstavlja CR6 ili N; pri čemu R6 predstavlja vodik, fluoro ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačen time, da Q predstavlja CH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da R2 predstavlja vodik ili kloro; R3 predstavlja vodik, kloro, metil, ili trifluorometil, R4 predstavlja vodik ili metil; i Q predstavlja CH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da je skupina [image] , takva skupina koja je neovisno odabrana od sljedećih skupina A) do F): A) [image] ; B) [image] ; C) [image] ; D) [image] ; E) [image] ; F) [image] ; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da je skupina [image] , takva skupina koja je odabrana iz skupine koja se sastoji od sljedećih skupina A) i B): A) [image] ; B) [image] ; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2, ili 4 do 8, naznačen time, da je skupina [image] , takva skupina koja je neovisno odabrana od sljedećih skupina A) to H): A) [image] ; B) [image] ; C) [image] ; D) [image] ; E) [image] ; F) [image] ; G) [image] ; H) [image] ; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2, ili 4 do 8, naznačen time, da je skupina [image] , takva skupina koja je odabrana iz skupine koja se sastoji od sljedećih skupina A) i B): A) [image] ; i B) [image] ; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: [(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-piridin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-piridin-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-pirazin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-piridazin-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-tiazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-oksazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-tiofen-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(S)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (2-fluoro-3-metil-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]triazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-piridin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-piridin-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-piridin-4-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (2-fluoro-3-metil-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; 4-[1,2,3]triazol-2-il-3-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfoline-4-carbonil]-benzonitril; (5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (2-fluoro-3-metoksi-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4,5-dimetoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metoksi-4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirrol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; {(R)-3-[3-(4-metil-pirimidin-2-il)-benzil]-morfolin-4-il}-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; {(R)-3-[3-(4-metil-pirimidin-2-il)-benzil]-morfolin-4-il}-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirazin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-oksazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-tiazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-tiazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-tiofen-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-tiofen-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-piridazin-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-piridazin-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (2-fluoro-3-metil-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (6-metil-3-[1,2,3]triazol-2-il-piridin-2-il)-[(R)-3-(3-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (6-metil-3-[1,2,3]triazol-2-il-piridin-2-il)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; i (3-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: [(R)-3-(4-hidroksi-3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(4-metoksi-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metoksi-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-metil-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(4-metil-3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metil-3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metil-3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(3R,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(3R,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(3R,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(3S,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(3S,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(3S,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(3S,5R)-3-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-4-trifluorometil-fenil)-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-fluoro-5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(4-metil-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4,5-difluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-4-trifluorometil-fenil)-metanon; (5-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(4-kloro-3-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4,5-difluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2S,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-metil-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-kloro-4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(3-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (2-fluoro-3-metil-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (2-fluoro-3-metoksi-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metoksi-4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4,5-difluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-4-trifluorometil-fenil)-metanon; (4-kloro-5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-1-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-1-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-etil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-etil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-2-etil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(3-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(3-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(2S,3R)-2-metil-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2S,3R)-2-metil-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2S,3R)-2-metil-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-piridazin-3-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-piridazin-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,3R)-2-metil-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(2R,3R)-2-metil-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-kloro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4,5-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (3,4-dimetil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,4]oksadiazol-3-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-3-trifluorometil-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-fluoro-3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; (5-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(2R,5R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-2-metil-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-(4-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(2-metil-5-pirazol-1-il-benzil)-morfolin-4-il]-(3-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; (4-kloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[(R)-3-(2-metil-5-[1,2,3]triazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-metanon; [(R)-3-(4-metil-3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [(R)-3-(4-metil-3-tiazol-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; i [(R)-3-(4-kloro-3-pirimidin-2-il-benzil)-morfolin-4-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Farmaceutski sastav, naznačen time, da kao djelatnu tvar, sadrži jedan ili više spojeva prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njihovu farmaceutski prihvatljivu sol, te najmanje jedno terapeutski inertno pomoćno sredstvo.
14. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da se upotrebljava kao lijek.
15. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da se upotrebljava u prevenciji ili liječenju bolesti odabrane iz skupine koju čine: anksiozni poremećaji, poremećaji ovisnosti, poremećaji raspoloženja, i poremećaji apetita.
16. Uporaba spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka za prevenciju ili liječenje bolesti odabrane iz skupine koju čine: anksiozni poremećaji, poremećaji ovisnosti, poremećaji raspoloženja, i poremećaji apetita.
HRP20160678TT 2011-11-08 2016-06-14 Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina HRP20160678T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2011054976 2011-11-08
EP12791862.1A EP2776430B1 (en) 2011-11-08 2012-11-07 2- (1,2,3-triazol-2-yl) benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl) picolinamide derivatives as orexin receptor antagonists
PCT/IB2012/056218 WO2013068935A1 (en) 2011-11-08 2012-11-07 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl)picolinamide derivatives as orexin receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160678T1 true HRP20160678T1 (hr) 2016-07-15

Family

ID=47258050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160678TT HRP20160678T1 (hr) 2011-11-08 2016-06-14 Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina

Country Status (28)

Country Link
US (1) US9150566B2 (hr)
EP (1) EP2776430B1 (hr)
JP (1) JP5718535B2 (hr)
KR (1) KR101676930B1 (hr)
CN (1) CN103917538B (hr)
AR (1) AR088692A1 (hr)
AU (1) AU2012335194B2 (hr)
BR (1) BR112014010617B1 (hr)
CA (1) CA2846568C (hr)
CL (1) CL2014000659A1 (hr)
CY (1) CY1117638T1 (hr)
DK (1) DK2776430T3 (hr)
EA (1) EA024106B1 (hr)
ES (1) ES2572703T3 (hr)
HK (1) HK1199022A1 (hr)
HR (1) HRP20160678T1 (hr)
HU (1) HUE029239T2 (hr)
IL (1) IL232462A (hr)
IN (1) IN2014CN04127A (hr)
MX (1) MX343837B (hr)
MY (1) MY167791A (hr)
PL (1) PL2776430T3 (hr)
SG (1) SG11201401665WA (hr)
SI (1) SI2776430T1 (hr)
TW (2) TWI555747B (hr)
UA (1) UA112317C2 (hr)
WO (1) WO2013068935A1 (hr)
ZA (1) ZA201404189B (hr)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
JP6346862B2 (ja) 2012-02-07 2018-06-20 エオラス セラピューティクス， インコーポレイテッド オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン／ピペリジン
US9732075B2 (en) 2012-06-04 2017-08-15 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-proline derivatives
WO2014141065A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azetidine amide derivatives as orexin receptor antagonists
SI3077389T1 (en) 2013-12-03 2018-01-31 Idorsia Pharmaceuticals Ltd (S) - (2- (6-CHLORO-7-METHYL-1 H-BENZO (D) IMIDAZOL-2-YL) -2-METHYLPYROLIDIN-1-YL (5-METHOXY-2- (2H- , 2,3-TRIAZOL-2-IL) PHENYL) METHANONE AND ITS USE AS ANTAGONISTS OF OREXIN RECEPTOR
UA119151C2 (uk) 2013-12-03 2019-05-10 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд КРИСТАЛІЧНА СОЛЬОВА ФОРМА (S)-(2-(6-ХЛОР-7-МЕТИЛ-1H-БЕНЗО[d]ІМІДАЗОЛ-2-ІЛ)-2-МЕТИЛПІРОЛІДИН-1-ІЛ)(5-МЕТОКСИ-2-(2H-1,2,3-ТРИАЗОЛ-2-ІЛ)ФЕНІЛ)МЕТАНОНУ ЯК АНТАГОНІСТ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА
WO2015083094A1 (en) 2013-12-04 2015-06-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Use of benzimidazole-proline derivatives
JP2017024990A (ja) * 2013-12-13 2017-02-02 大正製薬株式会社 オキサゾリジン及びオキサジナン誘導体
CN105814042B (zh) * 2013-12-13 2018-09-28 大正制药株式会社 噁嗪烷化合物的晶形及其制造方法
US9968624B2 (en) 2014-05-16 2018-05-15 The University Of Tokyo Depression treatment agent
EP3180332B1 (en) 2014-08-13 2021-10-27 Eolas Therapeutics Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
WO2016095205A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl orexin receptor antagonists
CN104557744B (zh) * 2014-12-23 2017-04-12 广东东阳光药业有限公司 一种三氮唑化合物的制备方法
WO2017088759A1 (en) 2015-11-23 2017-06-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. OCTAHYDROPYRROLO [3, 4-c] PYRROLE DERIVATIVES AND USES THEREOF
BR112018016446B1 (pt) 2016-02-12 2024-02-06 Eolas Therapeutics, Inc. Composto de piperidina halo-substituída, composição farmacêutica compreendendo dito composto e uso terapêutico dos mesmos
CA3059394C (en) 2017-05-03 2023-09-12 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Preparation of 2-([1,2,3]triazol-2-yl)-benzoic acid derivatives
WO2020099511A1 (en) * 2018-11-14 2020-05-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-2-methyl-morpholine derivatives
GB201901142D0 (en) * 2019-01-28 2019-03-20 Heptares Therapeutics Ltd OX1 Antagonists
US20240116913A1 (en) 2021-02-02 2024-04-11 Idorsia Pharmaceuticals Ltd A crystalline form of (4-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-phenyl)-[(r)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-4-yl]-methanone
TW202400149A (zh) * 2022-05-13 2024-01-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 經噻唑并芳基-甲基取代之環狀肼-n-甲醯胺衍生物
CN115947697A (zh) * 2022-12-28 2023-04-11 苏州汉德创宏生化科技有限公司 一种3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯的合成方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5130432A (en) 1990-12-21 1992-07-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing cyclic amines and intermediate products thereof
PT100639A (pt) 1991-06-27 1993-09-30 Univ Virginia Commonwealth Metodo para o tratamento terapeutico com compostos que sao ligandos ao receptor sigma e compostos ai utilizados, nomeadamente derivados fenilalquil-amina, aminotetralina,piperazina e piperidina
JP2004534026A (ja) * 2001-05-05 2004-11-11 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー オレキシン受容体アンタゴニストとしてのｎ−アロイルサイクリックアミン誘導体
GB0115862D0 (en) 2001-06-28 2001-08-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
BR0210609A (pt) * 2001-06-28 2004-07-20 Smithkline Beecham Plc Derivados de amina cìclica n-aroila como antagonistas do receptor da orexina
GB0124463D0 (en) * 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130335D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
WO2005118548A1 (en) 2004-03-01 2005-12-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
JP4582722B2 (ja) 2006-03-15 2010-11-17 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 記憶機能を向上させるテトラヒドロイソキノリン誘導体
CA2657623A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
GB0620818D0 (en) 2006-10-19 2006-11-29 Ucb Sa Therapeutic agents
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
CN101874030B (zh) 2007-09-24 2012-11-14 埃科特莱茵药品有限公司 用作食欲素受体拮抗剂的吡咯烷和哌啶
PE20091010A1 (es) 2007-10-10 2009-08-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroquinolina
CA2739915A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
US8710076B2 (en) 2008-10-21 2014-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
EP2349270B1 (en) 2008-10-21 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
BRPI0922353A2 (pt) 2008-12-02 2018-06-05 Glaxo Group Ltd Derivados de n-{[(1r,4s, 6r-3- (2-piridinilcarbonil) - 3azabiciclo [4.1.0] hept-4-il] metil}-2-heteroarilamina e usos dos mesmos
AU2009324239A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 Glaxo Group Limited N-{[(IR,4S,6R-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo [4.1.0]hept-4-yl] methyl}-2-heteroarylamine derivatives and uses thereof
EP2491034B1 (en) 2009-10-23 2013-12-18 Janssen Pharmaceutica, N.V. Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
KR20120105449A (ko) 2009-10-23 2012-09-25 얀센 파마슈티카 엔.브이. 오렉신 수용체 조절제로서의 이치환된 옥타하이드로피롤로［3,4-ｃ］피롤
WO2011050202A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CN103917538A (zh) 2014-07-09
AU2012335194B2 (en) 2017-05-25
CN103917538B (zh) 2016-08-24
HK1199022A1 (zh) 2015-06-19
IL232462A (en) 2016-11-30
EP2776430A1 (en) 2014-09-17
BR112014010617A2 (pt) 2017-04-25
BR112014010617A8 (pt) 2017-12-26
EA201400553A1 (ru) 2014-10-30
MX2014005635A (es) 2014-06-23
HUE029239T2 (en) 2017-02-28
DK2776430T3 (en) 2016-05-09
CY1117638T1 (el) 2017-04-26
US9150566B2 (en) 2015-10-06
TWI555747B (zh) 2016-11-01
TWI565703B (zh) 2017-01-11
KR20140096338A (ko) 2014-08-05
BR112014010617B1 (pt) 2021-12-14
CA2846568A1 (en) 2013-05-16
MY167791A (en) 2018-09-26
SG11201401665WA (en) 2014-09-26
IN2014CN04127A (hr) 2015-07-10
AU2012335194A1 (en) 2014-07-03
KR101676930B1 (ko) 2016-11-16
ZA201404189B (en) 2017-08-30
JP5718535B2 (ja) 2015-05-13
JP2014532753A (ja) 2014-12-08
EA024106B1 (ru) 2016-08-31
IL232462A0 (en) 2014-06-30
SI2776430T1 (sl) 2016-06-30
TW201323421A (zh) 2013-06-16
MX343837B (es) 2016-11-24
AR088692A1 (es) 2014-06-25
UA112317C2 (uk) 2016-08-25
ES2572703T3 (es) 2016-06-01
US20150158855A1 (en) 2015-06-11
NZ625896A (en) 2016-04-29
EP2776430B1 (en) 2016-03-16
WO2013068935A1 (en) 2013-05-16
CL2014000659A1 (es) 2014-08-18
TW201632517A (zh) 2016-09-16
PL2776430T3 (pl) 2016-09-30
CA2846568C (en) 2020-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160678T1 (hr) Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina
HRP20201171T1 (hr) Derivati izoindolin-1-ona kao modulatori aktivnosti pozitivnog alosternog modulatora kolinergijskog muskarinskog m1 receptora za liječenje alzheimerove bolesti
HRP20141190T1 (hr) Disupstituirani derivati piridina kao antikancerogena sredstva
JP5966014B2 (ja) 新規トリフルオロメチル−オキサジアゾール誘導体および疾患の処置におけるその使用
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
JP2017513894A5 (hr)
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
JP2017505293A5 (hr)
JP2014523400A5 (hr)
HRP20161011T1 (hr) Aril dihidropiridinoni i piperidinoni kao inhibitori mgat2
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
WO2013009830A1 (en) Methods of treatment
JP2008513514A5 (hr)
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
HRP20140588T1 (hr) Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba
JP2014511869A5 (hr)
WO2013009827A1 (en) Methods of treatment
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
HRP20161797T1 (hr) Spojevi 1,3-oksazolidina ili 1,3-oksazinana kao antagonisti receptora oreksina
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1