JP2013517278A5

JP2013517278A5 -

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Publication number: JP2013517278A5
Application number: JP2012549064A
Authority: JP
Filing date: 2011-01-13
Publication date: 2014-03-06
Anticipated expiration: 2031-01-13

Claims

式（Ｉ−ａ）または（Ｉ−ｂ）の化合物、またはその塩：

（式中：
Ｒ^１は、ＣＨＦ _２またはＣＦ _３であり；
Ａは、置換されていてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、または９〜１０員ヘテロアリールであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＮＲ^ＡＲ^Ａおよび−（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ａから独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよく；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｘ−、−ＮＲ^ＸＣ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｘ、−ＮＲ^ＸＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^Ｘ−、−ＮＲ^ＸＳＯ_２−、−ＮＨＣＨ（ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＣＦ_３）ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＦ_３）−、−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、−ＮＲ^Ｘ−、または−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル−ＮＲ^Ｘ−であり；
ｎは０〜４であり；
ｎが０である場合、Ｒ^２およびＲ^３は、Ｈならびに置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、および（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−から独立して選択され、
ｎが１〜４である場合、Ｒ^２およびＲ^３は、Ｈ、フルオロ、ならびに置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、および（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−から独立して選択され、ｎが１であり、Ｒ^２がＦであり、Ｒ^３がＨである場合、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｘ−、−ＮＲ^ＸＣ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｘ、−ＳＯ_２ＮＲ^Ｘ−、−ＮＨＣＨ（ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＣＦ_３）ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＦ_３）−、−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、−ＮＲ^Ｘ−、または−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル−ＮＲ^Ｘ−であり、
ｎが１〜４である場合、Ｒ^２は、−ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、−ＣＯＮＲ^ＡＲ^Ｂ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−ＣＯＮＲ^ＡＲ^Ｂ、−ＣＯ_２Ｈ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−ＣＯ_２Ｈ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ、および（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−から選択され、Ｒ^３は、Ｈならびに置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、および（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３の前記置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、および（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−のアリール、シクロアルキルおよびそれぞれの（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＮＲ^ＡＲ^Ａ、−（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ａ、およびヒドロキシルから独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
またはＲ^２およびＲ^３が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい４、５、６、もしくは７員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、−ＯＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｙ、−ＳＯ_２ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＳＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｙ、および−ＮＲ^ＹＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｙから独立して選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｌは、Ｒ^４により置換された５〜６員ヘテロアリールまたはフェニルであり、Ｌはさらに置換されていてもよく、
Ｌがさらに置換されている場合、Ｌは、ハロゲン、シアノおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから独立して選択される１または２個の置換基により置換され；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル−、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ−、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノ、置換されていてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５〜６員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルチオ−、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ヒドロキシル、−ＮＲ^ＡＲ^Ｃおよび−（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ｃから独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
あるいはＬ−Ｒ^４は、ともに、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルチオ−、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ヒドロキシル、−ＮＲ^ＡＲ^Ｃおよび−（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ｃから独立して選択される１、２もしくは３個の基により置換されていてもよく；
各Ｒ^Ａは、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから独立して選択され；
Ｒ^Ｂは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）、−ＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであるか、またはＲ^ＡおよびＲ^Ｂは、それらが結合している原子とともに、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルにより置換されていてもよい４〜６員複素環を形成し、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ^Ｃは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、フェニル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロアリールであるか、またはＲ^ＡおよびＲ^Ｃは、それらが結合している原子とともに、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルにより置換されていてもよい４〜８員複素環を形成し、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく；
各Ｒ^Ｘは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、および置換されていてもよい（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＨ−、または（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｎ−により置換されていてもよく；
各Ｒ^Ｙは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、フェニル、および−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルフェニルから独立して選択され、
ただし、化合物は、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−［５−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２−チエニル］−ベンズアミド、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［５−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２−チエニル］−ベンズアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−ベンゼンプロパンアミド、
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−｛３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパンアミド、
３−｛７−メチル−２−［４−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ブチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロピル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１Ｈ−インドール、７−メチル−１−［４−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ブチル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１Ｈ−インドール、
７−メチル−１−［５−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ペンチル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１Ｈ−インドール、
７−メチル−１−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロピル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、または
Ｎ−（フェニルメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
ではない）。
Ａが、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＮＲ^ＡＲ^Ａおよび−（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ａから独立して選択される１〜２個の基により置換されていてもよいフェニル基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ａが、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ａが、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、−ＮＲ ^ＡＲ ^Ａおよび−（（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル）ＮＲ ^ＡＲ ^Ａから独立して選択される１または２の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、Ｒ ^Ａはそれぞれ独立してＨまたはメチルであるか；または
Ａが、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、−ＮＲ ^ＡＲ ^Ａおよび−（（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル）ＮＲ ^ＡＲ ^Ａから独立して選択される１〜２個の基により置換されていてもよいナフチル基であるか；または
Ａが、イソキノリル、インダゾリル、テトラヒドロイソキノリノニル、イソインドリノニル、もしくはインドリニルであるか；または
Ａが、メチル基により置換されていてもよいオキサゾリル、ピラゾリル、もしくはチエニルであるか；または
Ａが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＮＲ^ＡＲ^Ａおよび−（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ａから選択される１個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル−Ｎ−オキシド基であり、各Ｒ^Ａが独立してＨまたはメチルである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＣＨ_２ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ｎが０または１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^２およびＲ^３がどちらもＨであるか、Ｒ ^２およびＲ^３がどちらもメチルであるか、またはｎが１であり、Ｒ ^２がヒドロキシルであり、Ｒ ^３がＨまたはメチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^２およびＲ^３が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい４、５もしくは６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基がＮおよびＯから選択される１個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル−、および（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル−から選択される置換基により置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、２，２−ジメチル−テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、１−メチル−ピペリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、１−エチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−ベンジル−ピロリジニル、１−シクロプロピルメチル−ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、１−メチル−アゼチジニル、１−ベンジル−アゼチジニル、または１−シクロプロピルメチル−アゼチジニル基を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｌが、メチル基により置換されたチアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^４が、Ｈ、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ−、ジメチルアミノプロピル−、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルが、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｌ−Ｒ^４が、ともに、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、フェニル、およびモルホリニルプロピル−から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
各Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂが、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ａが、非置換フェニル基、またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基、またはチエニル、ピリジル、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基であり；
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＣＨ _２ＮＨ−であり；
ｎが０または１であり、Ｒ ^２およびＲ ^３がどちらもＨであるか、またはＲ ^２およびＲ ^３がどちらもメチルであるか、または
ｎが１であり、Ｒ ^２がヒドロキシルであり、Ｒ ^３がＨもしくはメチルであるか、または
ｎが０または１であり、Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、２，２−ジメチル−テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、１−メチル−ピペリジニル基を形成し；
Ｌが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換されていてもよく；
Ｒ ^４が、Ｈ、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ−、フェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル−、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、もしくはピリド−４−イルであるか；または
Ｌ−Ｒ ^４が、ともに、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項１の式（Ｉ−ａ）に記載の化合物または塩。
実施例２〜９４、９６〜１１２、１１５、１１７〜１３６若しくは１３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩および１以上の薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。