CN110526878A - 一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法 - Google Patents

一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑(噁唑基)乙胺的制备方法；本发明2‑(噁唑基)乙胺的制备方法，有效避免噁唑开环副反应，重复性好，转化率和收率高，易纯化；反应条件温和，安全性高，降低对操作人员的安全隐患，降低了生产的操作安全等级，绿色环保；得到的2‑(噁唑基)乙胺产品纯度高，质量好，有利于实现工业化。

Description

一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法。
背景技术
2-(噁唑基)乙胺类化合物含有氨基活性位点，是多种先导化合物中常用的合成砌块。2-(2-噁唑基)乙胺是白三烯素A4水解酶抑制剂，呼吸系统疾病相关的TRPA1受体拮抗剂，HIV和FIV感染趋化因子受体抑制剂,治疗和预防RNA病毒引起的疾病活性物质等先导化合物制备合成时不可缺少的合成砌块；2-(4-噁唑基)乙胺是组胺H2受体激动剂，同样也是呼吸系统疾病相关的TRPA1受体拮抗剂，治疗和预防RNA病毒引起的疾病活性物质等先导化合物制备合成时的合成砌块。在医学研究领域有巨大潜力。
2-(噁唑基)乙胺类化合物现有公开的制备方法包括通过以噁唑为原料与氮保护了的卤代乙胺在锂试剂存在下发生取代反应，然后脱保护得到2-(噁唑基)乙胺类化合物。
例如，2-(噁唑基)乙胺类化合物中的具体化合物2-(2-噁唑基)乙胺(CASNo.885628-79-1)现有公开的制备方法路线如下：
此制备方法中，作为原料的噁唑在强碱正丁基锂等锂试剂的条件下易发生开环，副反应多复杂，使实际制备操作中可重复性差，甚至使实际制备中难以获得目标产物，纯化困难，2-(2-噁唑基)乙胺产品纯度低质量差；并且，锂试剂为危险试剂，作为试剂使用用量大危险性高，不利于环保和可持续发展，不利于放大工业化。
2-(噁唑基)乙胺类化合物中的具体化合物2-(4-噁唑基)乙胺(CAS No.227475-42-5)，采用上述类似制备方法完全得不到目标化合物，并且至今未见有相关文献报道其他的制备合成方法。
鉴于上述现有制备方法的诸多缺陷以及现有制备方法不能满足工业化放大生产2-(噁唑基)乙胺类化合物产品的质量要求。因此，对开发2-(噁唑基)乙胺的制备方法，改善现有制备方法中的缺陷存在迫切需求。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是现有2-(噁唑基)乙胺类化合物的制备方法，易发生开环，副反应多复杂，可重复性差，纯化困难，使用锂试剂危险化学品，危险系数高，不安全，不利于工业化。
为实现上述目的，本发明提供了一种2-(噁唑基)乙胺(式A)的制备方法，
所述制备方法包括以下步骤：
步骤1、将化合物A-1在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2；
步骤2、将化合物A-2在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3；
步骤3、将化合物A-3在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4；
步骤4、将化合物A-4在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(噁唑基)乙胺(式A)。
制备方法路线如下：
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、四氢化铝锂、二异丁基氢化铝中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述A-1与还原剂的重量比(克:克)为3:1～4:1；
进一步地，所述步骤1中，A-1与还原剂的重量比(克:克)为3.2:1～3.5:1；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30～1:40；
进一步地，所述步骤1中，A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:35～1:40；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述有机碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述A-2与甲基磺酰氯的重量比(克:克)为1:2～1:3；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:1.2～1:2；
进一步地，所述步骤2中，A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:1.2～1:1.5；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30～1:60；
进一步地，所述步骤2中，A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:50～1:60；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、碳酸钠中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述非质子性溶剂为乙腈、DMF、DMA、DMSO中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述催化剂为四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比(克:克)为1.2:1～1.5:1；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:1～1:2；
进一步地，所述步骤3中，A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:1.1～1:1.5；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:2～1:3；
进一步地，所述步骤3中，A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:2～1:2.3；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:20～1:30；
进一步地，所述步骤3中，A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:25～1:30；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述还原剂为雷尼镍、钯炭、氢氧化钯中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述A-4与还原剂的重量比(克:克)为2:1～3:1；
进一步地，所述步骤4中，A-4与还原剂的重量比(克:克)为2.5:1～3:1；
根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:80～1:90；
进一步地，所述步骤4中，A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:85～1:90；
根据本发明的某些优选实施方式，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法，步骤1实施方式如下：化合物A-1与硼氢化锂在惰性气体环境下，以醇溶剂为反应溶剂，在室温下搅拌反应2～3小时，反应液后处理得到目标化合物A-2；其中，A-1与硼氢化锂的投料的重量比(克:克)为3.2:1～3.5:1；A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:35～1:40；
根据本发明的某些优选实施方式，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法，步骤2实施方式如下：将化合物A-2、三乙胺加入二氯甲烷溶剂中，加入甲基磺酰氯，在惰性气体环境下搅拌反应2～3小时，后处理得到化合物A-3；其中，A-2与甲基磺酰氯的重量比(克:克)为1:2～1:3；A-2与三乙胺的重量比(克:克)为1:1.2～1:1.5；A-2与二氯甲烷的重量体积比(克:毫升)为1:50～1:60；
根据本发明的某些优选实施方式，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法，步骤3实施方式如下：化合物A-3、三甲基氰硅烷、碳酸钾、四丁基氟化铵溶于乙腈中，在惰性气体环境下搅拌反应2～3小时，后处理得到化合物A-4；其中，A-3与三甲基氰硅烷的重量比(克:克)为1.2:1～1.5:1；A-3与碳酸钾的重量比(克:克)为1:1.1～1:1.5；A-3与四丁基氟化铵的重量比(克:克)为1:2～1:2.3；A-3与乙腈的重量体积比(克:毫升)为1:25～1:30；
根据本发明的某些优选实施方式，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法，步骤4实施方式如下：将化合物A-4、雷尼镍和醇溶剂投料于高压反应釜，氢气环境下加压室温搅拌反应8～18小时，后处理得到产品化合物2-(噁唑基)乙胺(式A)；其中，A-4与雷尼镍的重量比(克:克)为2.5:1～3:1；A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:85～1:90；
本发明的较佳实施方式中，所述步骤1中，所述A-1与还原剂的重量比(克:克)为3.2:1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤1中，所述A-1与还原剂的重量比(克:克)为4:1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤1中，所述A-1与还原剂的重量比(克:克)为3.5:1；
本发明的较佳实施方式中，所述步骤1中，所述A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:40；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:35；
本发明的较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与甲基磺酰氯的重量比(克:克)为1:2；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与甲基磺酰氯的重量比(克:克)为1:3；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与甲基磺酰氯的重量比(克:克)为1:2.5；
本发明的较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:1.2；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:2；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:1.4；
本发明的较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:60；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤2中，所述A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:50；
在本发明的较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比(克:克)为1.2:1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比(克:克)为1.5:1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比(克:克)为1.3:1；
在本发明的较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:1.1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:2；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:1.5；
在本发明的较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:2.2；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:3；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:2.3；
在本发明的较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:25；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤3中，所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:28；
在本发明的较佳实施方式中，所述步骤4中，所述A-4与还原剂的重量比(克:克)为2:1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤4中，所述A-4与还原剂的重量比(克:克)为3:1；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤4中，所述A-4与还原剂的重量比(克:克)为2.5:1；
在本发明的较佳实施方式中，所述步骤4中，所述A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:89；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤4中，所述A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:80；
在本发明的另一较佳实施方式中，所述步骤4中，所述A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:85；
在本发明的较佳实施方式中，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法具体为2-(2-噁唑基)乙胺(式A-a)的制备方法，
具体包括以下步骤：
步骤1、将化合物A-1a在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2a；
步骤2、将化合物A-2a在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3a；
步骤3、将化合物A-3a在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4a；
步骤4、将化合物A-4a在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(2-噁唑基)乙胺(式A-a)。
制备方法路线如下：
在本发明的另一较佳实施方式中，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法具体为2-(4-噁唑基)乙胺(式A-b)的制备方法，
具体包括以下步骤：
步骤1、将化合物A-1b在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2b；
步骤2、将化合物A-2b在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3b；
步骤3、将化合物A-3b在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4b；
步骤4、将化合物A-4b在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(4-噁唑基)乙胺(式A-b)。
制备方法路线如下：
在上述操作中，后处理包括但不限于加水淬灭、搅拌、萃取、液体或固体的转移、水洗、碱洗、酸洗、过滤、超滤、循环超滤、稀释、浓缩、干燥、柱层析、冻干等操作，或者是加水淬灭、搅拌、萃取、液体或固体的转移、水洗、碱洗、酸洗、过滤、超滤、循环超滤、稀释、浓缩、干燥、柱层析、冻干等操作中的一种或几种的组合。
在本发明的较佳实施方式中，所述过滤是指将反应液中固体和液体分离的过程，包括普通过滤分离、离心分离；其中，所述普通过滤分离包括但不限于使用滤布，滤膜，滤纸等；
所述浓缩是指除去液体溶剂的过程，包括减压浓缩，常压浓缩等；
本发明上述2-(噁唑基)乙胺的制备方法中的所述步骤、溶剂、试剂、过滤、浓缩、分离、纯化等可以任意组合/拆分，均可实现本发明目的。
与现有技术相比，本发明的2-(噁唑基)乙胺的制备方法，避免使用强碱正丁基锂等锂试剂，有效避免了噁唑环的开环副反应，重复性好，转化率和收率高，易纯化，得到的2-(噁唑基)乙胺类化合物产品质量好，有利于工业化应用；
本发明的2-(噁唑基)乙胺的制备方法，避免使用危险化学品和高温高压条件，方法路线反应条件温和，安全性高，降低对操作人员的安全隐患，降低了生产的操作安全等级，绿色环保，在有效降低总成本的同时，有利于实现工业化放大生产；
本发明的2-(噁唑基)乙胺的制备方法，弥补了现有技术公开的文献方法不能制备得到具体化合物2-(4-噁唑基)乙胺(CAS No.227475-42-5)产品的缺陷，采用上述制备方法可得到2-(2-噁唑基)乙胺和2-(4-噁唑基)乙胺化合物，填补了2-(4-噁唑基)乙胺化合物合成的空白，有利于化学合成化合物的制备的应用。
综上所述，本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，有效避免噁唑开环副反应，重复性好，转化率和收率高，易纯化；反应条件温和，安全性高，降低对操作人员的安全隐患，降低了生产的操作安全等级，绿色环保；得到的2-(噁唑基)乙胺产品纯度高，质量好，有利于实现工业化。
以下将结合实施方式对本发明的构思、具体技术方案及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
具体实施方式
以下介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，这些实施例为示例性描述，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
如若有未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如相关说明书或者手册进行实施。
实施例1、2-(2-噁唑基)乙胺的制备
(1)在反应容器中加入6.8克2-噁唑甲酸乙酯(A-1a)和240ml甲醇，降温至0度加入2.1g的硼氢化锂，氮气置换，常压25度搅拌2小时，反应液加水淬灭，浓缩除去有机溶剂，残余物加入二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到2-羟甲基噁唑化合物(A-2a)(淡黄色油状物4.4g，收率92％)；
(2)在反应容器中加入4.4克2-羟甲基噁唑(A-2a)、6.1克三乙胺和220ml二氯甲烷，降温至0度加入9.0g的甲基磺酰氯，氮气置换，常压25度搅拌2小时，反应液加碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩得到甲磺酸-(2-噁唑基)甲酯(A-3a)(淡黄色油状物4.1g，收率52％)；
(3)在反应容器中加入4.1克甲磺酸-(2-噁唑基)甲酯(A-3a)、3.4克三甲基氰硅烷、8.9克四丁基氟化铵、4.7克碳酸钾和114毫升乙腈，氮气置换，常压25度搅拌3小时，反应液加水淬灭，加入二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到2-(2-噁唑基)乙腈(A-4a)(淡黄色油状物2.0g，收率84％)；
(4)在反应容器中加入0.9克2-(2-噁唑基)乙腈(A-4a)、0.36克雷尼镍和80ml乙醇，氢气置换，1.0兆帕25度搅拌16小时，反应液过滤除去固体，滤液浓缩得到2-(2-噁唑基)乙胺(A-a)(淡黄色油状物0.89g，收率95％)。
将实施例1得到的2-(2-噁唑基)乙胺(A-a)进行结构NMR检测，检测结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.82(d,J＝0.8Hz,1H),7.07(d,J＝1.2Hz,1H),3.06(t,J＝6.8Hz,2H),2.95(t,J＝6.4Hz,2H)；
结构NMR检测结果表明得到的2-(2-噁唑基)乙胺(A-a)结构正确。
实施例2、2-(2-噁唑基)乙胺的制备
(1)在反应容器中加入6.7克2-噁唑甲酸乙酯(A-1a)和268ml甲醇，降温至0度加入1.9g的硼氢化锂，氮气置换，常压25度搅拌3小时，反应液加水淬灭，浓缩除去有机溶剂，残余物加入二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到2-羟甲基噁唑化合物(A-2a)(淡黄色油状物4.3g，收率93％)；
(2)在反应容器中加入4.3克2-羟甲基噁唑(A-2a)、5.2克三乙胺和258ml二氯甲烷，降温至0度加入11g的甲基磺酰氯，氮气置换，常压25度搅拌3小时，反应液加碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩得到甲磺酸-(2-噁唑基)甲酯(A-3a)(淡黄色油状物4.1g，收率55％)；
(3)在反应容器中加入4.1克甲磺酸-(2-噁唑基)甲酯(A-3a)、3.2克三甲基氰硅烷、9.4克四丁基氟化铵、6.2克碳酸钾和123毫升乙腈，氮气置换，常压25度搅拌3小时，反应液加水淬灭，加入二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到2-(2-噁唑基)乙腈(A-4a)(淡黄色油状物2.2g，收率88％)；
(4)在反应容器中加入1克2-(2-噁唑基)乙腈(A-4a)、0.5克雷尼镍和85ml甲醇，氢气置换，1.0兆帕25度搅拌8小时，反应液过滤除去固体，滤液浓缩得到2-(2-噁唑基)乙胺(A-a)(淡黄色油状物0.98g，收率96％)。
实施例3、2-(4-噁唑基)乙胺的制备
(1)在反应容器中加入6.8克4-噁唑甲酸乙酯(A-1b)和204ml甲醇，降温至0度加入1.7g的硼氢化锂，氮气置换，常压25度搅拌2小时，反应液加水淬灭，浓缩除去有机溶剂，残余物加入二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到4-羟甲基噁唑化合物(A-2b)(淡黄色油状物4.6g，收率95％)；
(2)在反应容器中加入4.6克4-羟甲基噁唑(A-2b)、9.2克三乙胺和138ml二氯甲烷，降温至0度加入13.8g的甲基磺酰氯，氮气置换，常压25度搅拌3小时，反应液加碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩得到甲磺酸-(4-噁唑基)甲酯(A-3b)(淡黄色油状物4.5g，收率60％)；
(3)在反应容器中加入4.5克甲磺酸-(4-噁唑基)甲酯(A-3b)、3.0克三甲基氰硅烷、13.5克四丁基氟化铵、9克碳酸钾和113毫升乙腈，氮气置换，常压25度搅拌3小时，反应液加水淬灭，加入二氯甲烷萃取，有机相洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到2-(4-噁唑基)乙腈(A-4b)(淡黄色油状物2.1g，收率83％)；
(4)在反应容器中加入1.2克2-(4-噁唑基)乙腈(A-4b)、0.4克雷尼镍和96ml乙醇，氢气置换，1.0兆帕25度搅拌18小时，反应液过滤除去固体，滤液浓缩得到2-(4-噁唑基)乙胺(A-b)(淡黄色油状物1.1g，收率97％)。
将实施例3得到的2-(4-噁唑基)乙胺产品进行结构鉴定检测，NMR检测结果为：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.13(s,1H),7.72(d,J＝0.8Hz,1H),2.90(t,J＝7.2Hz,2H),2.68(t,J＝6.8Hz,2H)；
结构NMR检测结果表明得到的2-(4-噁唑基)乙胺(A-b)结构正确。
将实施例1～3得到的2-(噁唑基)乙胺产品进行纯度检测，检测结果显示，本发明实施例得到的2-(噁唑基)乙胺产品纯度大于95％；
表明，本发明实施例得到的2-(噁唑基)乙胺产品结构正确，纯度高，杂质含量低，质量优。
本发明其他实施方式技术方案方法以及得到的2-(噁唑基)乙胺产品具有与上述相似的有益效果。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化，制备方法各参数在合理范围内调整等。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的试验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备方法路线和步骤：
所述2-(噁唑基)乙胺如式A所示：
制备方法路线如下：
步骤1、将化合物A-1在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2；
步骤2、将化合物A-2在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3；
步骤3、将化合物A-3在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4；
步骤4、将化合物A-4在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(噁唑基)乙胺化合物A。
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1中，
所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、四氢化铝锂、二异丁基氢化铝中一种或多种；
所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
所述A-1与还原剂的重量比为3:1～4:1；
所述A-1与醇溶剂的重量体积比为1:30～1:40。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤2中，
所述有机碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中一种或多种；
所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳中一种或多种；
所述A-2与甲基磺酰氯的重量比为1:2～1:3；
所述A-2与有机碱的重量比为1:1.2～1:2；
所述A-2与有机溶剂的重量体积比为1:30～1:60。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤3中，
所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、碳酸钠中一种或多种；
所述非质子性溶剂为乙腈、DMF、DMA、DMSO中一种或多种；
所述催化剂为四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中一种或多种；
所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比为1.2:1～1.5:1；
所述A-3与无机碱的重量比为1:1～1:2；
所述A-3与催化剂的重量比为1:2～1:3；
所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比为1:20～1:30。
5.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤4中，
所述还原剂为雷尼镍、钯炭、氢氧化钯中一种或多种；
所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
所述A-4与还原剂的重量比为2:1～3:1；
所述A-4与醇溶剂的重量体积比为1:80～1:90。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，
所述步骤1中，
A-1与还原剂的重量比为3.2:1～3.5:1；
A-1与醇溶剂的重量体积比为1:35～1:40；
所述步骤2中，
A-2与有机碱的重量比为1:1.2～1:1.5；
A-2与有机溶剂的重量体积比为1:50～1:60。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，
所述步骤3中，
A-3与无机碱的重量比为1:1.1～1:1.5；
A-3与催化剂的重量比为1:2～1:2.3；
A-3与非质子性溶剂的重量体积比为1:25～1:30；
所述步骤4中
A-4与还原剂的重量比为2.5:1～3:1；
A-4与醇溶剂的重量体积比为1:85～1:90。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法具体为2-(2-噁唑基)乙胺的制备方法，包括以下制备方法路线和步骤：
所述2-(2-噁唑基)乙胺如式A-a所示：
制备方法路线如下：
步骤1、将化合物A-1a在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2a；
步骤2、将化合物A-2a在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3a；
步骤3、将化合物A-3a在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4a；
步骤4、将化合物A-4a在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(2-噁唑基)乙胺化合物A-a。
9.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法具体为2-(4-噁唑基)乙胺的制备方法，包括以下制备方法路线和步骤：
所述2-(4-噁唑基)乙胺如式A-b所示：
制备方法路线如下：
步骤1、将化合物A-1b在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2b；
步骤2、将化合物A-2b在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3b；
步骤3、将化合物A-3b在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4b；
步骤4、将化合物A-4b在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(4-噁唑基)乙胺化合物A-b。
10.一种权利要求1～9任一项所述方法得到的2-(噁唑基)乙胺，其特征在于，所述2-(噁唑基)乙胺产品纯度大于95％。
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