CN101550100A - 一种制备左乙拉西坦的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备左乙拉西坦的方法，该方法以L－苏氨酸为原料，经过酯化、卤代、脱卤、酰化、环合等步骤制备得到左乙拉西坦，本发明提供的制备左乙拉西坦的方法所用原料为天然氨基酸－L－苏氨酸，原料来源广，价格低廉，且本发明提供的制备左乙拉西坦的方法总收率高、所得产物光学纯度高、反应所需条件和反应过程简单、避免了复杂的拆分法，适合工业化生产，为药物左乙拉西坦的制备及生产提供了新的选择。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种制备左乙拉西坦的方法。
背景技术
左乙拉西坦(levetiracetam)是比利时UCB公司研制的第二代乙酰胆碱激动剂，为吡咯烷酮衍生物，用于治疗局限性及继发性全身性癫痫。该药已于2000年4月获得美国FDA批准上市。由于该药具有选择性保护局限性和原发全身性癫痫的药理作用，是一种具有良好耐受性，且药物相互作用低的新型广谱抗癫痫药物，具有广阔临床应用前景。
左乙拉西坦化学名为：(S)-α-乙基-2-氧合-1-乙酰胺吡咯烷，其英文名为：(S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butanamide，分子式为：C8H14N2O2，分子量为：170.21，其化学结构式为：
目前，手性药物左乙拉西坦的制备方法已有文献报道，美国专利(US4943639)公开了通过L-2-氨基丁酰胺盐酸盐为起始原料与4-氯丁酰氯缩合制备左乙拉西坦，同时又报道了以外消旋体(R、S)-α-乙基-氧代-1-吡咯烷乙酸为起始原料，以(R)-α-甲基苄胺为拆分剂在溶剂苯中拆分，得到游离(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸，然后再酰胺化得到左乙拉西坦。国际专利(WO2006/053441)公开了以外消旋体(R、S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸为起始原料在溶剂甲苯中拆分，得到(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸，然后再酰胺化得到左乙拉西坦。欧洲专利(EP1863761A1)以(S)-2-氨基丁醇为原料经过环化、氧化、酯化、氨化步骤，最后得到左乙拉西坦，欧洲专利(EP1477478)以2-丁烯酸为原料合成左乙拉西坦。
以上现有技术公开的制备左乙拉西坦的合成方法原材料和反应所需的溶剂价格昂贵，成本高，反应步骤较复杂，而且反应产物的光学纯度不理想，所得产物的总收率不高。
发明内容：
发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种反应迅速，产率高，光学纯度高的制备左乙拉西坦的方法。
技术方案：为了实现以上目的，本发明提供的制备左乙拉西坦的方法包括如下步骤：
(1)以L-苏氨酸(I)为原料加入SOX2和R1OH，经酯化反应得到化合物(II)；
(2)取步骤(1)得到的化合物(II)加入卤代试剂，经卤代反应得到化合物(III)；
(3)取步骤(2)得到的化合物(III)在催化剂的作用下，以氢气为氢源，经过加氢脱卤反应得到化合物(IV)；
(4)取步骤(3)得到的化合物(IV)加入含氨试剂，经氨解反应得到化合物(V)：
(5)：取步骤(4)得到的化合物(V)加入4-氯丁酰氯，在碱性条件下经环合反应得到化合物(VI)，即得到左乙拉西坦。
本发明提供的制备左乙拉西坦的方法，其中步骤(1)所用到的SOX2为SOCl2、SOI2或SOBr2，其中SOX2和L-苏氨酸的用量摩尔比为1∶1至3∶1，步骤(1)所用到的R1OH为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，且R1OH和L-苏氨酸的用量摩尔比为1∶1至5∶1。步骤(1)滴加SOX2时的温度为-20～5℃，作为优选为-5℃，滴加完SOX2后反应的温度为0～40℃，作为优选为20℃。
本发明提供的制备左乙拉西坦的方法，其中步骤(2)所用到的SOX2为SOCl2、SOI2或SOBr2，且SOX2和化合物(II)的用量摩尔比为1∶1至3∶1。在步骤(2)反应时还可以加入催化剂如N，N-二甲基甲酰胺。步骤(2)反应的溶剂为乙腈、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，反应温度为20～80℃。
本发明提供的制备左乙拉西坦的方法，其中步骤(3)加入的催化剂为雷尼镍、钯碳、氯化钯、铑炭、负载型镍催化剂或氧化铂。
本发明提供的制备左乙拉西坦的方法，其中步骤(4)加入的含氨试剂为氨气、氨水、乙酸铵、甲酸铵、氯化铵或碳酸铵。作为优选通入氨气，氨气压力可以是1-10MPa，优选4Mpa。作为优选也可以加入5％-25％浓度的氨水。在步骤(4)反应时也可以加入醋酸或甲酸作为催化剂，可以加快反应速度。步骤(4)反应温度可以为0～50℃，反应的溶剂可以是醇类，如甲醇，乙醇或丙醇等。
本发明提供的制备左乙拉西坦的方法，其中步骤(5)中化合物(V)和4-氯丁酰氯的用量摩尔比为1∶1至1∶3。步骤(5)所用到的碱为碱金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾；碱金属的碳酸氢盐如碳酸氢钾、碳酸氢钠；碱金属的氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾；氨类有机碱，如三乙氨、醋酸铵、醋酸钠、甲酸铵、甲酸钠或吡啶，且碱和化合物(V)的用量摩尔比为范1∶1至3∶1。步骤(5)反应溶剂可以是非质子性溶剂如乙腈，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，也可以为质子性溶剂如正丁醇，异丙醇，乙醇。作为优选反应溶剂为乙腈。在步骤(5)反应时还可以加入季铵盐类催化剂，加快反应速度，如正丁基溴化铵、正丁基氟化铵或正丁基碘化铵，作为优选催化剂为正丁基氟化铵。步骤(5)所用到的干燥剂可以是硫酸镁、分子筛、碳酸钾、碳酸钠或硫酸钠。作为优选干燥剂为硫酸镁，可以保证产物的旋光。步骤(5)反应的温度为-10～80℃。
有益效果：本发明提供的制备左乙拉西坦的方法与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明所用到的最初原料为天然氨基酸-L-苏氨酸，原料来源广，价格低廉。
2、本发明提供的制备左乙拉西坦的方法总收率高、所得产物光学纯度高、反应所需条件和反应过程简单、避免了复杂的拆分法，为药物左乙拉西坦的制备及生产提供了新的选择。
需要强调的是：本发明提供的制备左乙拉西坦的方法也可以通过下面步骤实现：L-苏氨酸在SOX2和R1OH条件下经酯化得到化合物(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸酯盐酸盐，然后可以先进行氨解反应得到(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酰胺盐酸盐，再将(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酰胺盐酸盐和4-氯丁酰氯环合得到化合物(2S，3R)-3-羟基-2-(2-氧代-1-吡咯烷)丁酰胺，再将化合物(2S，3R)-3-羟基-2-(2-氧代-1-吡咯烷)丁酰胺在卤化亚砜条件下经卤代反应得到化合物(2R，3S)-3-卤代-2-(2-氧代-1-吡咯烷)丁酰胺，再将化合物(2R，3S)-3-卤代-2-(2-氧代-1-吡咯烷)丁酰胺再经加氢催化脱卤得到化合物(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)。
其中，本发明也可以通过下面方案实现：L-苏氨酸在SOX2和R1OH条件下经酯化得到化合物(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸酯盐酸盐后，也可以先进行氨解反应得到化合物(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酰胺盐酸盐，再将化合物(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酰胺盐酸盐先在卤化亚砜的条件下卤代得到化合物(2R，3S)-2-氨基3-卤代-丁酰胺，然后再将化合物(2R，3S)-2-氨基3-卤代-丁酰胺经加氢催化脱卤得到化合物(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐，最后将化合物(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐和4-氯丁酰氯环合得到(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)。
因此，本发明提供的制备左乙拉西坦的方法的反应步骤可以调整，最终都可以反应得到产品左乙拉西坦。
具体实施方式：
下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1
(1)(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取14g L-苏氨酸(0.12mol)悬浮在80mL的甲醇中，在-5℃下剧烈搅拌，再滴加17mL的二氯亚砜(0.24mol)，移去冷却装置，在20℃下搅拌反应24小时，反应完毕后在45℃下减压抽干，得粘稠状物22.1g(产率100％)，用HPLC检测纯度达98％以上，直接投入下步反应。
(2)(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取22.1g的步骤(1)得到的(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐(0.12mol)溶解在75mL的二氯甲烷中，在室温剧烈搅拌下滴加二氯亚砜13.7mL(0.18mol)，加入催化剂N，N-二甲基甲酰胺1g，然后把温度渐渐升至80℃，反应24小时，反应完毕后在50℃减压抽干，得粗品，再用乙腈溶剂重结晶，得白色固体19.8g，收率83.6％，用HPLC检测纯度98％以上。
(3)(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取13g由步骤(2)得到的(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐(0.064mol)加入6.4g的甲酸(0.122mol)，然后用30mL的甲醇溶解，再加入1g催化剂钯碳，在室温条件下搅拌反应24小时，反应完毕后过滤除去催化剂，在45℃下减压抽干，得粗品，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体8g。收率83％，用HPLC检测其纯度达到98％以上。
(4)(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐的合成
取8g步骤(3)得到的(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐(0.059mol)，加入5ml醋酸，用300mL的甲醇溶解，在室温搅拌下滴加浓度15％的氨水20ml，反应48小时，反应完毕后，在45℃下减压抽干，得固体，再用甲醇溶剂重结晶，得白色固体7.8g，收率96％，用HPLC检测其纯度达到99％以上。
(5)(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)的合成
取7g由步骤(4)得到的(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐(0.05mol)溶解在120mL的乙腈中，加7g无水硫酸镁(0.05mol)，搅拌10分钟，再加入5.6g氢氧化钠和0.8g的正丁基氟化铵，搅拌反应10分钟，然后提高搅拌速度，在室温下缓慢滴加14％的4-氯丁酰氯(6.8mL，0.06mol)的乙腈溶液，在室温下反应4小时，过滤，滤渣用乙腈洗涤2次，合并有机相，在45℃下减压抽干，得黄色固体，用丙酮和水重结晶得白色结晶型粉末7.3g，收率85％，用HPLC检测其纯度达到99.9％，手性HPLC光学纯度大于99.5％。
实施例2
(1)(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取14g L-苏氨酸(0.12mol)悬浮在100mL的乙醇中，在0℃下剧烈搅拌，再滴加8mL的二溴亚砜(0.12mol)，移去冷却装置，在20℃下搅拌反应24小时，反应完毕后在45℃下减压抽干，得粘稠状物20.1g，用HPLC检测纯度达98％以上，直接投入下步反应。
(2)(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取20.1g的步骤(1)得到的(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐(0.11mol)溶解在75mL的乙腈中，在室温剧烈搅拌下滴加二溴亚砜10.6mL(0.11mol)，加入催化剂N，N-二甲基甲酰胺1g，然后把温度渐渐升至50℃，反应24小时，反应完毕后在46℃减压抽干，得粗品，再用乙腈溶剂重结晶，得白色固体18g，收率76％，用HPLC检测纯度99％以上。
(3)(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取15g由步骤(2)得到的(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐(0.08mol)加入5.0g的甲酸(0.1mol)，然后用50mL的甲醇溶解，再加入1g催化剂雷尼镍，在室温条件下搅拌反应24小时，反应完毕后过滤除去催化剂，在50℃下减压抽干，得粗品，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体10g。收率83％，用HPLC检测其纯度达到98％以上。
(4)(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐的合成
取9g步骤(3)得到的(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐(0.059mol)，加入5ml甲酸，用300mL的乙醇溶解，在室温搅拌下通入4Mpa氨气，反应48小时，反应完毕后，在45℃下减压抽干，得固体，再用甲醇溶剂重结晶，得白色固体7.9g，收率96％，用HPLC检测其纯度达到99.2％以上。
(5)(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)的合成
取7g由步骤(4)得到的(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐(0.05mol)溶解在120mL的正丁醇中，加8g无水硫酸钠(0.05mol)，搅拌15分钟，再加入12.6g碳酸氢钠和0.8g的正丁基溴化铵，搅拌反应15分钟，然后提高搅拌速度，在室温下缓慢滴加14％的4-氯丁酰氯(11.4mL，0.10mol)的乙腈溶液，在室温下反应4小时，过滤，滤渣用乙腈洗涤2次，合并有机相，在45℃下减压抽干，得黄色固体，用丙酮和水重结晶得白色结晶型粉末8.19g，收率92.8％，用HPLC检测其纯度达到99％，手性HPLC光学纯度大于99％。
实施例3
(1)(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取14g L-苏氨酸(0.12mol)悬浮在60mL的丁醇中，在-4℃下剧烈搅拌，再滴加27mL的二碘亚砜(0.36mol)，移去冷却装置，在25℃下搅拌反应24小时，反应完毕后在45℃下减压抽干，得粘稠状物22.1g，用HPLC检测纯度达98％以上。
(2)(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取20g由步骤(1)得到的(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐(0.10mol)溶解在75mL的1，2-二氯乙烷中，在室温剧烈搅拌下滴加二碘亚砜21.2mL(0.22mol)，加入催化剂N，N-二甲基甲酰胺0.8g，然后把温度渐渐升至55℃，反应24小时，反应完毕后在50℃减压抽干，得粗品，再用乙腈溶剂重结晶，得白色固体16.2g，收率81％，用HPLC检测纯度98％以上。
(3)(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取16g由步骤(2)得到的(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐(0.092mol)加入5.0g的甲酸(0.1mol)，然后用60mL的甲醇溶解，再加入1g催化剂铑炭，在室温条件下搅拌反应24小时，反应完毕后过滤除去催化剂，在50℃下减压抽干，得粗品，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体14.8g。收率92％，用HPLC检测其纯度达到98％以上。
(4)(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐的合成
取12g由步骤(3)得到的(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐(0.089mol)，加入5ml醋酸，用300mL的丙醇溶解，在室温搅拌下加入甲酸铵20g，反应48小时，反应完毕后，在45℃下减压抽干，得固体，再用甲醇溶剂重结晶，得白色固体11.7g，收率98.7％，用HPLC检测其纯度达到99.2％以上。
(5)(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)的合成
取10.5g由步骤(4)得到的(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐(0.075mol)溶解在120mL的正丁醇中，加23.85g无水碳酸钠(0.225mol)，搅拌10分钟，再加入12.6g三乙氨和0.8g的正丁基碘化铵，搅拌反应25分钟，然后提高搅拌速度，在室温下缓慢滴加14％的4-氯丁酰氯(18mL，0.15mol)的二氯甲烷溶液，在室温下反应4小时，过滤，滤渣用二氯甲烷洗涤2次，合并有机相，在50℃下减压抽干，得黄色固体，用丙酮和水重结晶得白色结晶型粉末7.8g，收率88％，用HPLC检测其纯度达到99.8％，手性HPLC光学纯度大于99.6％。
实施例4
(1)(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取14g L-苏氨酸(0.12mol)悬浮在60mL的丁醇中，在-4℃下剧烈搅拌，再滴加8.5mL的二氯亚砜(0.12mol)，移去冷却装置，在25℃下搅拌反应24小时，反应完毕后在45℃下减压抽干，得粘稠状物22.1g，用HPLC检测纯度达98％以上。
(2)(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取20g由步骤(1)得到的(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐(0.10mol)溶解在75mL的1，2-二氯乙烷中，在室温剧烈搅拌下滴加二碘亚砜15.9mL(0.165mol)，然后把温度渐渐升至60℃，反应24小时，反应完毕后在50℃减压抽干，得粗品，再用乙腈溶剂重结晶，得白色固体18.2g，收率90％，用HPLC检测纯度98.5％以上。
(3)(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取16g由步骤(2)得到的(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐(0.092mol)加入5.0g的甲酸(0.1mol)，然后用60mL的甲醇溶解，再加入1g催化剂氯化钯，在室温条件下搅拌反应24小时，反应完毕后过滤除去催化剂，在50℃下减压抽干，得粗品，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体14.4g。收率90％，用HPLC检测其纯度达到99％以上。
(4)(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐的合成
取12g由步骤(3)得到的(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐(0.089mol)，加入5ml醋酸，用300mL的丙醇溶解，在室温搅拌下加入乙酸铵18g，反应48小时，反应完毕后，在45℃下减压抽干，得固体，再用甲醇溶剂重结晶，得白色固体10.9g，收率90％，用HPLC检测其纯度达到99％以上。
(5)(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)的合成
取10g由步骤(4)得到的(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐(0.072mol)溶解在120mL的乙醇中，加15.26g无水碳酸钠(0.144mol)，搅拌15分钟，再加入12.6g碳酸氢钾和0.8g的正丁基氟化铵，搅拌反应30分钟，然后提高搅拌速度，在室温下缓慢滴加14％的4-氯丁酰氯(10mL，0.09mol)的乙醇溶液，在室温下反应4小时，过滤，滤渣用乙醇洗涤2次，合并有机相，在50℃下减压抽干，得黄色固体，用丙酮和水重结晶得白色结晶型粉末9.68g，收率96.8％，用HPLC检测其纯度达到99％，手性HPLC光学纯度大于99.7％。
实施例5
(1)(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取14g L-苏氨酸(0.12mol)悬浮在70mL的甲醇中，在-4℃下剧烈搅拌，再滴加12mL的二氯亚砜(0.14mol)，移去冷却装置，在25℃下搅拌反应24小时，反应完毕后在45℃下减压抽干，得粘稠状物22.7g，用HPLC检测纯度达98％以上。
(2)(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取20g由步骤(1)得到的(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酸甲酯盐酸盐(0.10mol)溶解在80mL的1，2-二氯乙烷中，在室温剧烈搅拌下滴加二氯亚砜15mL(0.20mol)，然后把温度渐渐升至60℃，反应24小时，反应完毕后在50℃减压抽干，得粗品，再用乙腈溶剂重结晶，得白色固体18.4g，收率90.8％，用HPLC检测纯度99％以上。
(3)(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐的合成
取16g由步骤(2)得到的(2R，3S)-2-氨基-3-氯代-丁酸甲酯盐酸盐(0.092mol)加入5.0g的甲酸(0.1mol)，然后用60mL的甲醇溶解，再加入1g催化剂氧化铂，在室温条件下搅拌反应24小时，反应完毕后过滤除去催化剂，在50℃下减压抽干，得粗品，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体14.6g。收率92％，用HPLC检测其纯度达到99％以上。
(4)(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐的合成
取12g由步骤(3)得到的(S)-2-氨基-丁酸甲酯盐酸盐(0.089mol)，加入6ml醋酸，用300mL的丙醇溶解，在室温搅拌下加入碳酸铵22g，反应48小时，反应完毕后，在45℃下减压抽干，得固体，再用甲醇溶剂重结晶，得白色固体12.1g，收率91％，用HPLC检测其纯度达到99％以上。
(5)(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)的合成
取10g由步骤(4)得到的(S)-2-氨基-丁酰胺盐酸盐(0.072mol)溶解在120mL的乙醇中，加20.4g甲酸钠(0.216mol)，搅拌20分钟，再加入12.6g碳酸氢钾和0.8g的正丁基氯化铵，搅拌反应30分钟，然后提高搅拌速度，在室温下缓慢滴加14％的4-氯丁酰氯(11.1mL，0.108mol)的乙醇溶液，在室温下反应6小时，过滤，滤渣用乙醇洗涤2次，合并有机相，在50℃下减压抽干，得黄色固体，用丙酮和水重结晶得白色结晶型粉末9.88g，收率97.6％，用HPLC检测其纯度达到99％，手性HPLC光学纯度大于99.7％。
Claims (10)
1.一种制备左乙拉西坦的方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)以L-苏氨酸(I)为原料加入SOX2和R1OH，经酯化反应得到化合物(II)；
(2)取步骤(1)得到的化合物(II)加入卤代试剂，经卤代反应得到化合物(III)；
(3)取步骤(2)得到的化合物(III)在金属催化剂的作用下，以氢气为氢源，经过催化加氢脱卤反应得到化合物(IV)；
(4)取步骤(3)得到的化合物(IV)加入含氨试剂，经氨解反应得到化合物(V)：
(5)取步骤(4)得到的化合物(V)加入4-氯丁酰氯，在碱性条件下经环合反应得到化合物(VI)，即得到左乙拉西坦。
2、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(1)所述的SOX2为SOCl2、SOI2或SOBr2，SOX2和L-苏氨酸的用量摩尔比为1∶1至3∶1。
3、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(1)所述的R1OH为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，R1OH和L-苏氨酸的用量摩尔比为1∶1至5∶1。
4、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(2)所述的SOX2为SOCl2、SOBr2或SOI2，SOX2和化合物(II)的用量摩尔比为1∶1至3∶1。
5、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(2)还加入了催化剂N，N-二甲基甲酰胺。
6、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(3)加入的催化剂为雷尼镍、钯碳、氯化钯、铑炭、负载型镍催化剂或氧化铂。
7、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(4)加入的含氨试剂为氨气、氨水、乙酸铵、甲酸铵、氯化铵或碳酸铵。
8、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(5)中化合物(V)和4-氯丁酰氯的用量摩尔比为1∶1至1∶3。
9、根据权利要求1所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(5)所用到的碱为碱金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐、氨类有机碱，且碱和化合物(V)的用量摩尔比为范1∶1至3∶1。
10、根据权利要求1或9所述的制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，步骤(5)还加入了催化剂正丁基溴化铵、正丁基氟化铵或正丁基碘化铵。
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