CN113316581A - L-草铵膦中间体及l-草铵膦的制备方法 - Google Patents
L-草铵膦中间体及l-草铵膦的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113316581A CN113316581A CN201980088516.7A CN201980088516A CN113316581A CN 113316581 A CN113316581 A CN 113316581A CN 201980088516 A CN201980088516 A CN 201980088516A CN 113316581 A CN113316581 A CN 113316581A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbon atoms
- substituted
- group
- chemical formula
- unsubstituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 244
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 186
- IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N glufosinate-P Chemical compound CP(O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 48
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 45
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 120
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 22
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 18
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 14
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Substances ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Substances ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Substances BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical class [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 4
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910015845 BBr3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910020667 PBr3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 claims description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910003074 TiCl4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N phosphorus tribromide Chemical compound BrP(Br)Br IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910052925 anhydrite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 102
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 50
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- XGSXMDQVYYCSDA-YFKPBYRVSA-N n-[(3s)-2-oxooxolan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@H]1CCOC1=O XGSXMDQVYYCSDA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 26
- HCBFOIPUKYKZJC-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-acetamido-4-hydroxybutanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCO HCBFOIPUKYKZJC-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 17
- IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[hydroxy(methyl)phosphoryl]butanoic acid Chemical compound CP(O)(=O)CCC(N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DWCBWDVPPGQCKA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetamido-4-chlorobutanoate Chemical compound C(C)OC(C(CCCl)NC(=O)C)=O DWCBWDVPPGQCKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FCXZBWSIAGGPCB-YFKPBYRVSA-N O-acetyl-L-homoserine Chemical compound CC(=O)OCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O FCXZBWSIAGGPCB-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000005561 Glufosinate Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 9
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- QJPWUUJVYOJNMH-VKHMYHEASA-N L-homoserine lactone Chemical compound N[C@H]1CCOC1=O QJPWUUJVYOJNMH-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 7
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- GNISQJGXJIDKDJ-YFKPBYRVSA-N O-succinyl-L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCOC(=O)CCC(O)=O GNISQJGXJIDKDJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 6
- ZQBHOQJQJUREOH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetamido-4-chlorobutanoate Chemical compound COC(=O)C(CCCl)NC(C)=O ZQBHOQJQJUREOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 5
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 4
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- NSSMTQDEWVTEKN-UHFFFAOYSA-N diethoxy(methyl)phosphane Chemical compound CCOP(C)OCC NSSMTQDEWVTEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 4
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910007161 Si(CH3)3 Inorganic materials 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 description 3
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- NTOCGENYDKETMN-UHFFFAOYSA-N CCCC(OP(COCC)=O)=O Chemical compound CCCC(OP(COCC)=O)=O NTOCGENYDKETMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- QJPWUUJVYOJNMH-UHFFFAOYSA-N homoserine lactone Chemical compound NC1CCOC1=O QJPWUUJVYOJNMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- NREIMYRPMKDHTP-UHFFFAOYSA-N triethylsilyl 2-acetamido-4-chlorobutanoate Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OC(=O)C(CCCl)NC(=O)C NREIMYRPMKDHTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGNLYAJRVQPOSL-UHFFFAOYSA-N triethylsilyl 2-acetamido-4-iodobutanoate Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OC(=O)C(CCI)NC(=O)C ZGNLYAJRVQPOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJOBQBIJHVGMQ-SCSAIBSYSA-N (2R)-glufosinate Chemical compound C[P@@](O)(=O)CC[C@@H](N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCBPRJDFZJCIPU-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(C(CCP(=O)COCC)NC(=O)OCC)=O Chemical compound C(C)OC(C(CCP(=O)COCC)NC(=O)OCC)=O JCBPRJDFZJCIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910004537 TaCl5 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKVYRMYNUBUIJI-UHFFFAOYSA-N butoxy(methyl)phosphinous acid Chemical compound CCCCOP(C)O PKVYRMYNUBUIJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- GZBQGSURWYXEQF-UHFFFAOYSA-N ethoxy(methyl)phosphinous acid Chemical compound CCOP(C)O GZBQGSURWYXEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- YZLRLXPWKLDVIE-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2-(ethoxycarbonylamino)butanoate Chemical compound ClCCC(C(=O)OCC)NC(=O)OCC YZLRLXPWKLDVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Inorganic materials [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CFPVQGQJRGIWSP-UHFFFAOYSA-N scandium(3+) Chemical compound [Sc+3] CFPVQGQJRGIWSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGLFXPICQAIYOH-UHFFFAOYSA-J trichlorotitanium(1+);trifluoromethanesulfonate Chemical compound Cl[Ti+](Cl)Cl.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F LGLFXPICQAIYOH-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5428—Acyclic unsaturated phosphonium compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/10—Chlorides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/24—Nitrogen compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1896—Compounds having one or more Si-O-acyl linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
提供了一种L‑草铵膦中间体的制备方法或L‑草铵膦的制备方法，该方法用于由L‑高丝氨酸衍生物制备L‑草铵膦中间体或L‑草铵膦，并且包括由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备L-草铵膦中间体的方法。
背景技术
草铵膦作为具有渗透性的广谱除草剂被广泛使用，已知可渗透性除草剂草铵膦的特性是由草铵膦的L-异构体引起的作用。由此，已经研究了用于制备草铵膦的L-异构体的各种方法。例如，使用了通过从D-异构体和L-异构体的外消旋混合物中选择性地分离L-异构体来制备草铵膦的L-异构体的方法。这样的方法存在的问题是，L-异构体的收率降低了一半或更少，产生了作为过量副产物的不想要的D-异构体，需要拆分剂、拆分装置等进行L-异构体的分离，因此过程复杂。
因此，需要开发一种以简单方式并且以高收率制备具有高光学纯度的草铵膦的L-异构体的方法。
发明内容
技术问题
本申请的目的是提供一种以简单方式并且以高收率制备用于制备具有高光学纯度的L-草铵膦的草铵膦中间体以及L-草铵膦的方法。
技术方案
在一方面，提供了一种由L-高丝氨酸衍生物制备L-草铵膦中间体的方法，该方法包括由以下化学式1的化合物制备以下化学式2的化合物的步骤。
<化学式1>
<化学式2>
其中，在上式中，
R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，
R2是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，或-Si(Rb)(Rc)(Rd)，其中Rb、Rc和Rd彼此独立地是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基或，取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基，
X是卤素，并且
烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基的取代基彼此独立地为选自卤素、羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、具有1至6个碳原子的烷基、具有6至10个碳原子的芳基和具有3至10个碳原子的环烷基中的至少一种。
在另一方面，提供了一种由L-高丝氨酸衍生物制备L-草铵膦的方法，该方法包括由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤。
有益效果
根据一种实施方式，由于本发明通过使用L-高丝氨酸衍生物作为起始物质并具有包括新中间体化合物的合成路线，因此能够简单地生产具有高光学纯度的L-草铵膦。
此外，通过使用L-高丝氨酸衍生物作为起始物质，L-高丝氨酸衍生物的末端基团可以转移到胺基上，无需引入单独的保护基团，从而能够生产含有胺保护基团的中间体化合物。因此，不需要加入另外的化合物来引入单独的保护基团。因此，过程简单，可以减少副产物的产生。
具体实施方式
在下文中，将更详细地描述根据一种实施方式制备L-草铵膦中间体或L-草铵膦的方法。
以下描述的本申请的发明构思可以以各种形式进行修改并且可以具有各种实施方式，因此将详细说明和描述具体实施方式。然而，所述实施方式并非旨在限制本申请的发明构思，而应当理解的是，本发明包括属于本申请的发明构思的技术范围的所有修改方案、等同方案和替换方案。
如本文所用，诸如第一、第二、第三、第四等术语可用于描述各种组分，但所述组分不应受这些术语的限制。这些术语仅用于将一种组成元素与另一种组分区分开来。
如本文所用，术语“L-草铵膦”是草铵膦的L-异构体。如本文所用，术语“D-草铵膦”是草铵膦的D-异构体。
术语“％对映体过量(％ee)”是指样品的对映体纯度，即样品中一种对映体的超出另一种对映体的百分比。例如，L-草铵膦的对映体过量是草铵膦中L-草铵膦的超出D-草铵膦的百分比。例如，L-草铵膦的对映体过量由以下等式1表示。
<等式1>
L-草铵膦的对映体过量＝[(L-草铵膦的含量-D-草铵膦的含量)/(L-草铵膦的含量+D-草铵膦的含量)]×100
本发明的制备L-草铵膦中间体的方法可以使用L-高丝氨酸衍生物作为起始物质。即，该方法可以包括由以下化学式1的化合物制备以下化学式2的化合物的步骤(步骤a)。
<化学式1>
<化学式2>
其中，在上式中，
R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，
R2是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，或-Si(Rb)(Rc)(Rd)，其中Rb、Rc和Rd彼此独立地是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基，
X是卤素，并且
烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基的取代基彼此独立地为选自卤素、羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、具有1至6个碳原子的烷基、具有6至10个碳原子的芳基和具有3至10个碳原子的环烷基中的至少一种。
由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤(步骤a)可以包括通过使化学式1的化合物与第一碱催化剂反应来制备以下化学式3的化合物的步骤(步骤b)。
<化学式3>
其中，在化学式3中，R1如上所定义。
由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤(步骤a)可以包括通过在步骤b之后使化学式3的化合物与第一酸催化剂反应来制备以下化学式4的化合物的步骤(步骤c)。
<化学式4>
R1如上文在化学式3中所定义。
然后，由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤(步骤a)可以包括通过在步骤c之后使化学式4的化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应来制备化学式2的化合物的步骤(步骤d)。
根据本发明，通过使用L-高丝氨酸衍生物作为起始物质，经过获得含胺保护基团的中间体化合物、具有内酯环的中间体化合物和作为卤代化合物的中间体化合物的合成路线，可以以简单的方式并且以高收率制备具有高光学纯度的L-草铵膦。
更具体地，可以使由以下化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物与第一碱催化剂反应，以制备由以下化学式3表示的第一中间体化合物。
在由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物中，由R1表示的Ra(C＝O)-官能团可以在第一碱催化剂下通过官能团转移反应与由化学式2表示的第一中间体化合物中的氮结合。因此，在由化学式2表示的第一中间体化合物中，由于R1可以作为胺的保护基团，因此该过程简单且经济，因为不需要另外的化合物来引入单独的保护基团。此外，可以减少副产物的产生。
<化学式1>
<化学式3>
在由化学式1表示的L-高丝氨酸化合物和由化学式2表示的第一中间体化合物中，例如，R1可以是乙酰基或琥珀酰基。由于由化学式1表示的L-高丝氨酸化合物和由化学式3表示的第一中间体化合物具有这样的官能团，可以更容易地制备具有改善的光学纯度的L-草铵膦。
由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物可以例如由含有L-高丝氨酸衍生物的发酵液制备。因此，可以通过使用在发酵过程中产生的由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物来有效地制备L-草铵膦。
如本文所用，术语“含有L-高丝氨酸衍生物的发酵液”可以是含有由发酵过程产生的L-高丝氨酸衍生物的发酵液。发酵液可以是通过在含有糖的培养基中培养微生物而获得的发酵液，或者可替代地，可以是通过酶促转化通过培养微生物获得的发酵液而获得的发酵液。例如，含有L-高丝氨酸衍生物的发酵液可以是在含有糖的培养基中培养微生物而直接产生L-高丝氨酸衍生物的发酵液，或含有通过酶促转化在含糖培养基中培养微生物所产生的氨基酸而获得的L-高丝氨酸衍生物的发酵液。用于制备含有L-高丝氨酸衍生物的发酵液的微生物种类没有特别限制，可以使用本技术领域中能够通过直接发酵或酶促转化而生产L-高丝氨酸衍生物的任何微生物。
L-高丝氨酸衍生物包括例如O-乙酰-L-高丝氨酸、O-琥珀酰L-高丝氨酸，但不必须限于此，并且是在发酵过程中获得的，并且L-高丝氨酸的末端氧连接有取代基的任何衍生物均可用于本技术领域。
含有L-高丝氨酸衍生物的发酵液可以是，例如，通过发酵在待审韩国专利公开第10-2014-0116010号的实施例2中所公开的含有O-琥珀酰-L-高丝氨酸生产菌株CJM-BTJ/pCJ-MetA-CL(登录号：KCCM-10872)或O-乙酰-L-高丝氨酸生产菌株CJM-BTJA/pCJ-MetX-CL(登录号：KCCM-10873)的培养基而获得的发酵液。
第一碱催化剂可以是选自由NH3、KOH、NaOH、CaSO4、LiOH、NaH、KH、NaOCH3、NaOCH2CH3、NaOC(CH3)3、KOC(CH3)3、K2CO3、Na2CO3、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、三(C1-C4烷基)胺、吡啶和正丁基锂组成的组中的至少一种，但不限于此。第一碱催化剂可以特别是氢氧化钠。
基于100重量份的由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物，第一碱催化剂的含量可为例如0.1至100重量份、0.1至50重量份、0.1至40重量份、0.1至30重量份、0.1至20重量份、0.1至10重量份、0.1至5重量份或0.1至2重量份。当第一碱催化剂的含量过低时，对反应速率的影响可能很小，而当第一碱催化剂的含量过多时，副产物可能会增加。
制备第一中间体化合物的步骤可以在溶剂下进行。溶剂可以是水或有机溶剂。有机溶剂可以是例如醇、甲苯、苯、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷或乙腈等。醇可以是例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇等，但不限于此。
当使用第一碱催化剂且溶剂为水时，含水水溶液的pH值可以为9至14、10至14或12至14。即，在制备第一中间体化合物的步骤中，反应溶液可以是pH值为9至14的碱性水溶液。由于反应溶液的pH值在该范围内，因此可以更容易地制备第一中间体化合物。
在制备第一中间体化合物的步骤中，官能团转移反应可以在例如20至150℃、20至100℃、20至90℃、30至70℃或40至60℃的温度下进行。在制备第一中间体化合物的步骤中，官能团转移反应可以进行例如0.1至20小时、0.1至15小时、0.5至10小时、1至9小时、2至8小时、3至7小时、或4至6小时。由于在上述温度范围和时间范围内进行官能团转移反应，因此可以更容易地制备第一中间体化合物。
在制备第一中间体化合物的步骤中，第一中间体化合物的收率可以为例如10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多、或99％或更多。
在制备第一中间体化合物的步骤中，第一中间体化合物的对映体过量可以为例如10％ee或更高、20％ee或更高、30％ee或更高、40％ee或更高、50％ee或更高、60％ee或更高、70％ee或更高、80％ee或更高、90％ee或更高、91％ee或更高、92％ee或更高、93％ee或更高、94％ee或更高、95％ee或更高、96％ee或更高、97％ee或更高、98％ee或更高、或99％ee或更高。
接下来，可以使由化学式3表示的第一中间体化合物与第一酸催化剂反应以制备由化学式4表示的第二中间体化合物。即，可以使用第一酸催化剂使由化学式3表示的第一中间体化合物内酯化以制备由以下化学式4表示的内酯化合物。例如，由化学式3表示的第一中间体化合物可以通过第一酸催化剂形成内酯环。
<化学式3>
<化学式4>
在由化学式3表示的第一中间体化合物和由化学式4表示的第二中间体化合物中，例如，R1可以是乙酰基或琥珀酰基。由于由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物和由化学式3表示的第一中间体化合物具有这样的官能团，因此可以更容易地制备具有改善的光学纯度的L-草铵膦。
第一酸催化剂可以是例如选自由CH3COOH、HCl、H2SO4、HBr和HI组成的组中的至少一种。
第一酸催化剂的含量可以根据使用的酸的类型适当地选择。例如，基于1当量的由化学式2表示的第一中间体化合物，可以以0.1至100当量的量使用第一酸催化剂。具体而言，在盐酸或硫酸的情况下，第一酸催化剂的含量可以为0.1至2当量、0.3至1.8当量或0.5至1.5当量，而在乙酸的情况下，第一酸催化剂的含量可以为10当量或更多、20当量或更多、10当量至50当量，或20至40当量。当第一酸催化剂的含量过低时，对反应速率的影响可能很小，当第一酸催化剂的含量过多时，副产物可能增加。
制备第二中间体化合物的步骤可以在溶剂的存在下进行，或者可以在无溶剂的纯净条件下进行。溶剂可以是水或有机溶剂。
有机溶剂可以是例如醇、甲苯、苯、四氢呋喃、丙酮、氯仿、二氯甲烷和乙腈等。醇可以是例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇等，但不限于此。
制备第二中间体化合物的步骤可以在例如20至150℃、20至100℃、30至90℃、40至80℃或50至70℃的温度下进行。反应时间可以特别是至少40℃，例如40至80℃。制备第二中间体化合物的步骤可以进行例如0.1至20小时、0.1至15小时、0.1至10小时、0.1至6小时、0.5至5小时、1至4小时或2至4小时。由于内酯形成反应在上述温度范围和时间范围内进行，因此可以更容易地制备第二中间体化合物。
在制备第二中间体化合物的步骤中，第二中间体化合物的收率可以为例如10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多或99％或更多。
在制备第二中间体化合物的步骤中，具有L型的第二中间体化合物的对映体过量可以是例如10％ee或更高、20％ee或更高、30％ee或更高、40％ee或更高。更高、50％ee或更高、60％ee或更高、70％ee或更高、80％ee或更高、90％ee或更高、91％ee或更高、92％ee或更高、93％ee或更高、94％ee或更高、95％ee或更高、96％ee或更高、97％ee或更高、98％ee或更高、或99％ee或更高。
然后，可以使由化学式4表示的第二中间体化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应以制备由以下化学式2表示的第三中间体化合物。
由化学式4表示的第一中间体化合物可以与卤化剂和至少一种R2-OH进行卤化/开环反应以制备由以下化学式2表示的第三中间体化合物。例如，通过使以下化学式4表示的第二中间体化合物与卤化剂的卤素反应来进行卤化/开环反应，然后可以与R2-OH化合物的R2-官能团进行取代反应，从而形成第三中间体化合物。
<化学式4>
<化学式2>
卤化剂可以是例如选自以下中的至少一种：HCl、HBr、HI、碳酰氯、SOCl2、草酰氯、三乙基硅烷与氯化钯和甲基碘的组合((C2H5)3SiH)+PdCl2+CH3I)、POCl3、PCl3、PCl5、PBr3、PI3、H2SO4和KBr的组合(H2SO4+KBr)、P和Cl2的组合(P+Cl2)、P和Br2的组合(P+Br2)、P和I2的组合(P+I2)、TiCl4、ZnCl2和BBr3。卤化剂可以特别是三乙基硅烷((CH2CH3)3SiH)+氯化钯(PdCl2)+甲基碘(CH3I)和SOCl2等。
基于1当量的由化学式4表示的第二中间体化合物，卤化剂的含量可以是例如1至10当量、1至5当量、1至4当量、1至3当量、1至2当量、1至1.5当量、0.1至1.3当量或1至1.1当量。
至少一种R2-OH化合物可用于反应以形成第三中间体化合物。当使用多种R2-OH化合物时，各个R2-OH化合物可以彼此相同或不同。
R2-OH化合物可以是例如选自由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、苯甲醇、苯酚和萘酚组成的组中的至少一种。通过选择上述材料作为R2-OH化合物，可以由第一中间体化合物以更高的收率得到第三中间体化合物。
基于1当量的第二中间体化合物，R2-OH化合物的含量可以是例如1至60当量、1至40当量、2至20当量或3至10当量。
在由第二中间体制备第三中间体化合物的步骤中，卤化反应/开环反应可以在例如20至100℃、25至90℃或40至80℃的温度下进行。
在制备第三中间体化合物的步骤中，卤化反应/开环反应可以进行例如0.1至30小时、1至30小时、5至30小时、10至30小时、15至25小时小时、17至23小时或18至20小时。由于卤化反应和取代反应在上述温度范围和时间范围内进行，因此可以更容易地制备第三中间体化合物，即卤代化合物。
在制备第三中间体化合物的步骤中，第三中间体化合物的收率可以为例如10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多或99％或更多。
在制备第三中间体化合物的步骤中，具有L型的第三中间体化合物的对映体过量可以是例如10％ee或更高、20％ee或更高、30％ee或更高、40％ee或更高、50％ee或更高、60％ee或更高、70％ee或更高、80％ee或更高、90％ee或更高、91％ee或更高、92％ee或更高、93％ee或更高、94％ee或更高、95％ee或更高、96％ee或更高、97％ee或更高、98％ee或更高、或99％ee或更高。
根据一种实施方式，由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤(步骤a)可以包括通过在步骤b之后使化学式3的化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应来制备化学式2的化合物的步骤(步骤c-1)。即，可以使由以下化学式3表示的第一中间体化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应以制备由以下化学式2表示的第三中间体化合物。例如，通过使由化学式3表示的第一中间体与卤化剂的卤素反应进行卤化反应后，可以与至少一种R2-OH的R2-官能团进行取代反应以形成第三中间体化合物。
<化学式3>
<化学式2>
在由化学式3表示的第一中间体化合物和由化学式2表示的第三中间体化合物中，例如，R1可以为Ra-(C＝O)-，并且Ra可以为氢、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代的或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、具有3至10个碳原子的取代或未取代的环烷基、具有6至20个碳原子的取代或未取代的芳基、或具有2至10个碳原子的取代或未取代的杂芳基。具体地，R1可以是乙酰基或琥珀酰基。
进一步地，R2可以是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，或-Si(Rb)(Rc)(Rd)，其中Rb、Rc和Rd彼此独立地是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基，具体地，R2可以是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苄基、苯基、萘基、-Si(CH3)(叔丁基)2、-Si(C6H5)2(叔丁基)、-Si(异丙基)3、-Si(C5H6)(CH3)2、-Si(C6H5)2(CH3)、-Si(C5H6)3、-Si(CH3)3、-Si(CH2CH3)3、-Si(CH2CH3)2(CH3)、-Si(CH2CH3)(CH3)2或-Si(叔丁基)3。由于由化学式3表示的第一中间体化合物和由化学式2表示的第三中间体化合物具有这样的官能团，因此可以更容易地制备具有改善的光学纯度的L-草铵膦。
卤化剂可以是例如选自以下中的至少一种：HCl、HBr、HI、SOCl2、草酰氯、三乙基硅烷与氯化钯和甲基碘的组合((C2H5)3SiH)+PdCl2+CH3I)、POCl3、PCl3、PCl5、PBr3、PI3、H2SO4和KBr的组合(H2SO4+KBr)、P和Cl2的组合(P+Cl2)、P和Br2的组合(P+Br2)、P和I2的组合(P+I2)、TiCl4、ZnCl2和BBr3。卤化剂可以特别是HCl、三乙基硅烷((CH2CH3)3SiH)+氯化钯(PdCl2)+甲基碘(CH3I)和SOCl2等。
基于1当量的由化学式3表示的第一中间体化合物，卤化剂的含量可以是例如1至10当量、1至5当量、1至4当量、1至3当量、1至2当量、1至1.5当量、0.1至1.3当量或1至1.1当量。
至少一种R2-OH化合物可用于反应以形成第三中间体化合物。当使用多种R2-OH化合物时，各个R2-OH化合物可以彼此相同或不同。
R2-OH化合物可以是例如选自由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、苯甲醇、苯酚和萘酚组成的组中的至少一种。通过选择上述材料作为R2-OH化合物，可以由第一中间体化合物以更高的收率得到第三中间体化合物。基于1当量的第一中间体化合物，R2-OH化合物的含量可以是例如1至40当量、2至20当量或3至10当量。
制备第三中间体化合物的步骤可在溶剂的存在下进行，或可在无溶剂的纯净条件下进行。溶剂可以是有机溶剂。
有机溶剂可以是例如醇、甲苯、苯、四氢呋喃、丙酮、氯仿、二氯甲烷和乙腈等。醇例如是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和戊醇等，但不限于此。
在制备第三中间体化合物的步骤中，卤化反应可以在例如20至120℃、20至80℃、30至70℃或40至60℃的温度下进行。制备第三中间体化合物的步骤可以进行例如0.1至30小时、1至30小时、5至30小时、10至30小时、15至25小时、17至23小时或18至20小时。由于卤化反应在上述温度范围和时间范围内进行，因此可以更容易地制备第三中间体化合物，即卤代化合物。
在制备第三中间体化合物的步骤中，第三中间体化合物的收率可以为例如10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多或99％或更多。
在制备第三中间体化合物的步骤中，具有L型的第三中间体化合物的对映体过量可以是例如10％ee或更高、20％ee或更高、30％ee或更高、40％ee或更高、50％ee或更高、60％ee或更高、70％ee或更高、80％ee或更高、90％ee或更高、91％ee或更高、92％ee或更高、93％ee或更高、94％ee或更高、95％ee或更高、96％ee或更高、97％ee或更高、98％ee或更高、或99％ee或更高。
即，通过使用化学式1的化合物L-高丝氨酸衍生物作为起始物质，可以在不包括由化学式3的化合物制备化学式4的化合物的步骤的情况下制备化学式2的L-草铵膦中间体。因此，可以简化具有高光学纯度的L-草铵膦中间体的制备过程。
根据另一种实施方式，由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤(步骤a)可以包括通过使化学式1的化合物和第二酸催化剂反应来制备化学式4的化合物的步骤(步骤b-1)。
更具体地，可以使由以下化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物与第二酸催化剂反应以制备由以下化学式4表示的第二中间体化合物。即，可以使用第二酸催化剂内酯化由以下化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物，以获得由以下式4表示的内酯化合物。
<化学式1>
<化学式4>
第二酸催化剂可以是例如选自乙酸、甲酸、丁酸、戊酸和丙酸中的至少一种。第二酸催化剂可以特别是乙酸。
基于1当量的由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物，第二酸催化剂的含量可为0.1至20当量或0.4至19当量。
在制备第二中间体化合物的步骤中，内酯形成反应可以在例如20至100℃、40至980℃、60至95℃或70至90℃的温度下进行。反应温度可以特别是至少70℃，例如70至90℃。在制备第二中间体化合物的步骤中，内酯形成反应可以进行，例如1至20小时、2至18小时、4至17小时或6至16小时。由于内酯形成反应在上述温度范围和时间范围内进行，因此可以更容易地制备第二中间体化合物。
然后，可以由制备的第二中间体与卤化剂和至少一种R2-OH反应，以制备第三中间体化合物。关于卤化剂和R2-OH的细节如上所述。
即，通过使用化学式1的化合物L-高丝氨酸衍生物作为起始物质，可以在不包括制备化学式3的化合物的步骤的情况下制备化学式4的化合物，然后可以制备化学式2的L-草铵膦中间体。从而，可以简化具有高光学纯度的L-草铵膦中间体的制备过程。此外，无需引入单独的保护基团，L-高丝氨酸衍生物的末端基团可以转移到胺基上，以制备含有胺保护基团的中间体化合物，从而可以不需要加入另外的化合物来引入单独的保护基团。
本发明的L-草铵膦的制备方法可以是由L-高丝氨酸衍生物制备L-草铵膦的方法，该方法包括由以下化学式1的化合物制备以下化学式2的化合物的步骤。
<化学式1>
<化学式2>
在由化学式1的化合物制备化学式2的化合物的步骤中，上述关于制备L-草铵膦中间体的方法的事项可以按原样应用。
如果必要，制备L-草铵膦的方法还可以包括从由化学式2表示的第三中间体化合物制备L-草铵膦的步骤。在下文中，将描述由化学式2的第三中间体化合物制备L-草铵膦的方法。
通过使用上述中间体化合物，可以容易地且以高收率制备L-草铵膦。通过使由化学式2表示的第三中间体化合物与由以下化学式5表示的磷基化合物反应，或通过使第二中间体化合物与由化学式5表示的磷基化合物反应，可以制备由以下化学式6表示的第四中间体化合物。
<化学式4>
<化学式5>
<化学式6>
其中，在上式中，R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是氢、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，
R2是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，或-Si(Rb)(Rc)(Rd)，其中Rb、Rc和Rd彼此独立地是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基，
R3和R4彼此独立地是氢、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、或取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基
R5是R3或R4，
X是卤素，并且
烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基的取代基彼此独立地为选自氢、卤素、羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、具有1至6个碳原子的烷基、具有6至10个碳原子的芳基和具有3至10个碳原子的环烷基中的至少一种。
在由化学式2表示的第三中间体化合物、由化学式5表示的磷基化合物和由化学式6表示的第四中间体化合物中，例如，R1可以是乙酰基或琥珀酰基，R2可以是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苄基、苯基、萘基、-Si(CH3)(叔丁基)2、-Si(C6H5)2(叔丁基)、-Si(异丙基)3、-Si(C5H6)(CH3)2、-Si(C6H5)2(CH3)、-Si(C5H6)3、-Si(CH3)3、-Si(CH2CH3)3、-Si(CH2CH3)2(CH3)、-Si(CH2CH3)(CH3)2或-Si(叔丁基)3，R3和R4可以是选自由甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基组成的组中的任一种。由于由化学式2表示的第三中间体化合物、由化学式5表示的磷基化合物和由化学式6表示的第四中间体化合物具有这样的官能团，因此可以更容易地制备具有改善的光学纯度的L-草铵膦。由化学式5表示的磷基化合物可以特别是甲基亚膦酸烷基酯，例如甲基亚膦酸二乙酯(DMP)或甲基亚膦酸乙酯(EMP)，或甲基亚膦酸丁酯(BMP)。
基于1当量的由化学式2表示的第三中间体化合物，可以以0.5至10当量、0.7至8当量、0.9至7当量或1至6当量的量使用由化学式5表示的磷基化合物。
根据一种实施方式，第三酸可用于通过使第三中间体化合物与磷基化合物反应或通过使第二中间体化合物与由化学式5表示的磷基化合物反应来制备第四中间体化合物的过程中。
第三酸例如是路易斯酸，路易斯酸可以是例如选自KF+Al2O3、ZnCl2LiBr、ZnBr2、BF3-Et2O(二乙醚)、COCl2、MgBr2、Bu3P、Sc(OTf)3(OTf＝三氟甲磺酸酯)、Sc(NTf2)3(三氟甲磺酰亚胺钪(III))、TiCl3-2AgClO4、TiCl3(OTf)、Sn(OTf)2、TMSOTf(三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯)、La(OTf)3、Cu(OTf)2和TaCl5中的至少一种，特别地，其可以是KF+Al2O3。
基于100重量份的由化学式2表示的第三中间体化合物，第三酸的含量可以是例如0.1至100重量份、0.1至50重量份、0.1至40重量份、0.1至30重量份、0.1至20重量份、0.1至10重量份、0.1至5重量份或0.1至2重量份。当第三酸的含量过低时，对反应速率的影响可能很小，当第三酸的含量过高时，副产物可能增加。通过使用第三酸，可以以进一步改善的收率获得第四中间体化合物。
根据一种实施方式，上述反应中可以不添加第三酸。当不添加第三酸时，反应时间可以增加并且反应温度可以升高。例如，当不使用第三酸时，反应可以在120至180℃的温度下进行1至20小时。
反应温度可以是例如80至180℃、80至160℃、90至160℃、90至150℃、100至160℃、100至150℃、100至140℃、110至160℃、110至150℃、110至160℃、110至140℃、120至160℃、120至150℃或120至140℃。同时，当添加酸时，反应温度可以是例如80至160℃，而当不添加酸时，反应时间可以增加并且反应温度可以升高。例如，当不使用酸时，反应温度可以是120至180℃。
在制备第四中间体化合物的步骤中，反应可以进行例如0.1至20小时、1至20小时、1至18小时、5至15小时、6至14小时、8至14小时、10至14小时或11至13小时。
制备第四中间体化合物的步骤可以在溶剂的存在下进行，或者可以在无溶剂的纯净条件下进行。溶剂可以是水或有机溶剂。
有机溶剂可以是例如醇、甲苯、苯、四氢呋喃、丙酮、氯仿、二氯甲烷和乙腈等。醇可以是例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇等，但不限于此。当使用第三酸且溶剂为水时，含水水溶液的pH值可以为1至3。即，在制备第四中间体化合物的步骤中，反应溶液可以为pH值为1至3的酸性水溶液。由于反应溶液的pH值在该范围内，因此可以更容易地制备第四中间体化合物。
在制备第四中间体化合物的步骤中，反应可以在例如80至160℃、90至160℃、90至150℃、100至160℃、100至150℃、100至140℃、110至160℃、110至150℃、110至160℃、110至140℃、120至160℃、120至150℃或120至140℃的温度下进行。在制备第四中间体化合物的步骤中，反应可以进行例如0.1至20小时、1至18小时、5至15小时、6至14小时、8至14小时、10至14小时，或11到13小时。由于反应在上述温度范围和时间范围内进行，因此可以更容易地制备第四中间体化合物。
在制备第四中间体化合物的步骤中，第四中间体化合物的收率可以为例如10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多或99％或更多。
在制备第四中间体化合物的步骤中，具有L型的第四中间体化合物的对映体过量可以是例如10％ee或更高、20％ee或更高、30％ee或更高、40％ee或更高。更高、50％ee或更高、60％ee或更高、70％ee或更高、80％ee或更高、90％ee或更高、91％ee或更高、92％ee或更高、93％ee或更高、94％ee或更高、95％ee或更高、96％ee或更高、97％ee或更高、98％ee或更高、或99％ee或更高。
最后，可以在第四酸催化剂下水解第四中间体化合物以制备由以下化学式7表示的L-草铵膦。即，由式6表示的第四中间体化合物可以在第四酸催化剂下水解以除去末端官能团，从而获得由以下化学式7表示的L-草铵膦。
<化学式6>
<化学式7>
在由化学式6表示的第四中间体化合物中，例如，R1可以是乙酰基或琥珀酰基，R2可以各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苄基、苯基、萘基、-Si(CH3)(叔丁基)2、-Si(C6H5)2(叔丁基)、-Si(异丙基)3、-Si(C5H6)(CH3)2、-Si(C6H5)2(CH3)、-Si(C5H6)3、-Si(CH3)3、-Si(CH2CH3)3、-Si(CH2CH3)2(CH3)、-Si(CH2CH3)(CH3)2或-Si(叔丁基)3，R5可以是R3或R4。由于由化学式6表示的第四中间体化合物具有这样的官能团，因此可以更容易地制备具有改善的光学纯度的L-草铵膦。
第四酸例如为选自由HCl、H2SO4以及KF和Al2O3的组合(KF+Al2O3)组成的组中的至少一种，但第四酸不必限于此，可以不受限制地使用第四酸，只要该第四酸在本技术领域中用作酸催化剂即可。第四酸可以特别是盐酸。
基于100重量份的由化学式6表示的第四中间体化合物，第四酸的含量可以是例如0.1至100重量份、0.1至50重量份、0.1至40重量份、0.1至30重量份、0.1至20重量份、0.1至10重量份、0.1至5重量份或0.1至2重量份。第四酸的含量过低时，可能对反应速率的影响很小，而第四酸的含量过高时，副产物可能增加。
制备L-草铵膦的步骤可以在溶剂的存在下进行，或者可以在无溶剂的纯净条件下进行。
当使用第四酸期间溶剂为水时，含水水溶液的pH值可以为1至3。即，在制备L-草铵膦的步骤中，反应溶液可以为pH值为1至3的酸性水溶液。由于反应溶液的pH值在该范围内，因此可以更容易地制备L-草铵膦。
在制备L-草铵膦的步骤中，水解反应可以在例如20至150℃、40至140℃、60至130℃、80至120℃或90至110℃的温度下进行。在制备L-草铵膦的步骤中，水解反应可以进行例如0.1至30小时、1至20小时、1至15小时、3至13小时、4至12小时、5至11小时、6至10小时、7至9小时、10至30小时、12至24小时、15至20小时或15至18小时。由于水解反应在上述温度范围和时间范围内进行，因此可以更容易地制备L-草铵膦。
在制备L-草铵膦的步骤中，L-草铵膦的收率可以为例如10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多或99％或更多。
制备的L-草铵膦的对映体过量可以为例如10％ee或更高、20％ee或更高、30％ee或更高、40％ee或更高、50％ee或更高、60％ee或更高、70％ee或更高、80％ee或更高、90％ee或更高、91％ee或更高、92％ee或更高、93％ee或更高、94％ee或更高、95％ee或更高、96％ee或更高、97％ee或更高、98％ee或更高、或99％ee或更高。例如，由于L-草铵膦具有这样的改善的光学纯度，因此可以提供进一步改善的除草剂效果。
在本发明中，L-草铵膦可包括其盐形式。具体地，L-草铵膦的盐可以是例如L-草铵膦的盐酸盐、L-草铵膦的硫酸盐、L-草铵膦的碳酸盐、L-草铵膦的铵盐等，但不必须限于此，并且可以没有限制地使用该盐，只要该盐是通过上述草铵膦制备方法获得的L-草铵膦的盐。
实施例1：使用O-乙酰-L-高丝氨酸(使用内酯中间体(1))制备L-草铵膦中间体的
方法
(步骤1-1：制备N-乙酰-L-高丝氨酸)
向O-乙酰-L-高丝氨酸(II)(1g,6.2mmol)溶于30mL水中的水溶液中，缓慢添加NaOH(40wt.％水溶液)以制备pH为9的反应溶液。然后，将制备的反应溶液在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至50℃，然后在50℃下搅拌5小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N HCl(aq)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，向其中加入乙醇，将混合物搅拌，减压下过滤，得到0.98g(收率：98％)N-乙酰-L-高丝氨酸(III-1)，为白色固体。通过NMR确认了N-乙酰-L-高丝氨酸(III-1)的结构。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.68(d,J＝8Hz,1H),3.96(m,1H),3.40(t,J＝6.8Hz,2H),1.83(s,3H),1.81(m,1H),1.61(m,1H)
(步骤1-2：制备N-乙酰-L-高丝氨酸内酯)
向N-乙酰-L-高丝氨酸(III-1)(1g,6.2mmol)溶于30mL水中的水溶液中，缓慢加入c-HCl(浓盐酸)，以制备pH为2的反应溶液。将制备的反应溶液在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至60℃，然后在60℃下搅拌3小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N NaOH(aq)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，向其中添加异丙醇，将混合物搅拌，减压下过滤，得到0.87g(收率：98％)N-乙酰-L-高丝氨酸内酯，为白色固体。通过NMR确认了N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的结构。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ3.96(m,1H),3.89(t,J＝6.8Hz,2H),1.91(s,3H),2.11(m,1H),1.83(m,1H)
(步骤1-3：制备2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯)
在0℃下向4g(28mmol)N-乙酰-L-高丝氨酸内酯溶于60mL乙醇中的溶液中缓慢添加亚硫酰氯(6.6g，56mmol)，以制备反应溶液。将制备的反应溶液在80℃下搅拌3小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N NaOH(aq)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物用乙酸乙酯稀释并用盐水洗涤一次。有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤，将滤液在减压下浓缩，得到含有2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯的残余物。
通过柱色谱法(流动相，己烷:乙酸乙酯＝1:1)分离所得残余物，得到5.12g(收率：88％)2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯，为无色油。通过NMR确认了2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯的结构。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ4.49(m,1H),4.22(q,2H),3.60(t,2H),2.25(m,2H),1.91(s,3H),1.30(t,3H)
(步骤1-4：制备2-(乙酰氨基)-4(乙氧基甲基氧膦基)丁酸乙酯)
溶解2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯(2.6g,12.6mmol)和甲基亚膦酸二乙酯(3.4g,25.2mmol,2当量)后，通入氮气，120℃下搅拌12小时。反应完成后，在80℃和1mmHg的减压下除去未反应的甲基亚膦酸二乙酯。通过柱色谱法(流动相，乙酸乙酯:异丙醇＝4:1体积比)分离所得残余物，得到2.25g(收率：64％)2-(乙酰氨基)-4(乙氧基甲基氧膦基)丁酸乙酯，为无色油。
通过NMR确认了2-(乙酰氨基)-4-(乙氧基甲基氧膦基)丁酸乙酯的结构。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.40(m,1H),4.20(q,2H),3.99(q,2H),2.01(m,4H),1.91(s,3H),1.45(d,J＝14Hz,3H),1.30(t,3H),1.26(t,3H).31P NMR(CDCl3,121.47MHz)δ54.28。
(步骤1-5：L-草铵膦(L-草丁膦)盐酸盐的制备)
将2g(7.17mmol)2-(乙酰氨基)-4-(乙氧基甲基氧膦基)丁酸乙酯(V)溶于20mL的6N HCl，然后放入密封管中，在120℃下搅拌15小时。水解反应完成后，减压下除去溶剂，得到1.49g白色L-草铵膦盐酸盐(收率：96％；步骤1-1至1-5的总收率：61％)。通过NMR确认了L-草铵膦盐酸盐的结构。
1H NMR(400MHz,D2O):δ4.12(m,1H),2.45-1.65(m,4H),1.46(d,J＝14Hz,3H)。
实施例2：使用O-琥珀酰-L-高丝氨酸(使用内酯中间体(2))制备L-草铵膦
(步骤2-1：制备N-琥珀酰-L-高丝氨酸)
向O-琥珀酰-L-高丝氨酸(II)(1g,4.57mmol)溶于30mL水的水溶液中，缓慢添加NaOH(40wt.％水溶液)以制备pH为9的反应溶液。
然后，将制备的反应溶液在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至50℃，然后在50℃下搅拌5小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N HCl(aq)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，向其中加入乙醇，将混合物搅拌，减压下过滤，得到0.98g(收率：98％)N-琥珀酰-L-高丝氨酸，为白色固体。通过NMR确认了N-琥珀酰-L-高丝氨酸的结构。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.68(d,J＝8Hz,1H),3.96(m,1H),3.40(t,J＝6.8Hz,2H),2.55(t,J＝13Hz,H),2.31(t,J＝13Hz,2H),1.83(s,3H),1.81(m,1H),1.61(m,1H)
以与实施例1相同的方式获得白色L-草铵膦盐酸盐(步骤2-2至2-5的总收率：51％)，不同之处在于在后续步骤2-2至2-5中使用N-琥珀酰-L-高丝氨酸。通过NMR确认了L-草铵膦盐酸盐的结构。
1H NMR(400MHz,D2O):δ4.12(m,1H),2.45-1.65(m,4H),1.46(d,J＝14Hz,3H)。
实施例3：使用O-乙酰-L-高丝氨酸(不使用内酯中间体(1))制备L-草铵膦
(步骤3-1：制备N-乙酰-L-高丝氨酸)
向O-乙酰-L-高丝氨酸(II)(1g，6.2mmol)溶于30mL水的水溶液中，缓慢添加作为碱催化剂的NaOH(40wt.％水溶液)以制备pH为9的反应溶液。然后，将制备的反应溶液在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至50℃并在50℃下搅拌5小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N HCl(aq)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，向其中加入乙醇，将混合物搅拌，减压下过滤，得到0.98g(收率：98％)N-乙酰-L-高丝氨酸(III-1)，为白色固体。通过NMR确认了N-乙酰-L-高丝氨酸的结构。
(步骤3-2：制备2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯)
在0℃下向3.85g(24mmol)N-乙酰-L-高丝氨酸溶于60mL乙醇的溶液中缓慢添加6.6g(56mmol)亚硫酰氯，以制备反应溶液。将制备的反应溶液在80℃下搅拌3小时。
然后，向反应完成的溶液中加入1N NaOH(aq)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物用乙酸乙酯稀释，然后用盐水洗涤一次。有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤，将滤液在减压下浓缩，得到含有2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯的残余物。
通过柱色谱法(流动相，己烷:乙酸乙酯＝1:1)分离所得残余物，得到5.12g(收率：88％)2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯，为无色油。通过NMR确认了2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯的结构。
以与实施例1相同的方式获得白色L-草铵膦盐酸盐(步骤3-3至3-4的总收率：61％)，不同之处在于在后续步骤3-3至3-4中使用2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯。通过NMR确认了L-草铵膦盐酸盐的结构。
实施例4：使用O-乙酰-L-高丝氨酸(不使用内酯中间体(2))制备L-草铵膦
(步骤4-1：制备N-乙酰-L-高丝氨酸)
向O-乙酰-L-高丝氨酸(II)(1g，6.2mmol)溶于30mL水中的水溶液中，缓慢添加NaOH(40wt.％水溶液)以制备pH为9的反应溶液。然后，将制备的反应溶液在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至50℃并在50℃下搅拌5小时。然后，向反应完成的溶液中加入1N HCl(aq.)，中和，然后减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，然后向其中加入乙醇，将混合物搅拌，在减压下过滤，得到0.98g(收率：98％)N-乙酰-L-高丝氨酸(III-1)，为白色固体。通过NMR确认了N-乙酰-L-高丝氨酸(III-1)的结构。
(步骤4-2：制备三乙基甲硅烷基-2-(乙酰氨基)-4-碘丁酸酯)
在0℃下向3.85g(24mmol)N-乙酰-L-高丝氨酸溶于10mL乙醇中的溶液中缓慢添加三乙基硅烷(4.9mL，31mmol)。然后，在相同温度下缓慢添加甲基碘(7.9g，56mmol)和氯化钯(100mg，0.56mmol)以制备反应溶液。将制备的反应溶液在110℃下搅拌18小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N NaOH(aq)，中和，然后在减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物用乙酸乙酯稀释并用盐水洗涤一次。有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤，将滤液在减压下浓缩。由此，获得含有三乙基甲硅烷基-2-(乙酰氨基)-4-碘丁酸酯的残余物。通过柱色谱法(流动相，己烷:乙酸乙酯＝1:1)分离得到的残余物，得到4.16g(收率：44％)3-乙基甲硅烷基-2-(乙酰氨基)4-氯丁酸酯，为无色油。通过NMR确认了三乙基甲硅烷基-2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸酯的结构。
以与实施例1相同的方式获得白色L-草铵膦盐酸盐(步骤4-3和4-4的总收率：61％)，不同之处在于在后续步骤4-3和4-4中使用三乙基甲硅烷基-2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸酯。通过NMR确认了L-草铵膦盐酸盐的结构。
实施例5：使用O-琥珀酰-L-高丝氨酸(不使用内酯中间体(1))制备L-草铵膦
(步骤5-1：制备N-琥珀酰-L-高丝氨酸)
向O-琥珀酰-L-高丝氨酸(II)(1g,4.57mmol)溶于30mL水中的水溶液中，缓慢添加NaOH(40wt.％水溶液)以制备pH为9的反应溶液。然后，将制备的反应溶液在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至50℃并在50℃下搅拌5小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N HCl(aq)，中和，然后在减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，向其中添加乙醇，将混合物搅拌，减压下过滤。由此，获得0.98g(收率：98％)N-琥珀酰-L-高丝氨酸(III-1)，为白色固体。通过NMR确认了N-琥珀酰-L-高丝氨酸的结构。
以与实施例3相同的方式获得白色L-草铵膦盐酸盐(步骤5-2至5-4的总收率：61％)，不同之处在于在后续步骤5-2至5-4中使用N-琥珀酰-L-高丝氨酸。通过NMR确认了L-草铵膦盐酸盐的结构。
实施例6：使用O-(乙酰基)-L-高丝氨酸制备L-草铵膦
(步骤6-1：制备N-乙酰-L-高丝氨酸)
缓慢添加相当于18.2当量乙酸(6.77g，112.8mmol)的量的O-乙酰-L-高丝氨酸(II)(1g，6.2mmol)以制备pH为1的反应液。将制备的反应溶液在90℃下搅拌6小时。然后，将反应溶液冷却至60℃并搅拌3小时。然后，向反应完成的溶液中添加1N NaOH(aq)，中和，并在减压下浓缩以制备浓缩物。将制备的浓缩物冷却至0℃，向其中添加异丙醇，将混合物搅拌，在减压下过滤。由此，获得0.8g(收率：90％)N-乙酰-L-高丝氨酸内酯，为白色固体。通过NMR确认了N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的结构。
以与实施例1相同的方式获得白色L-草铵膦盐酸盐(步骤6-2至6-4的总收率：61％)，不同之处在于在随后步骤6-2至6-4中使用N-乙酰-L-高丝氨酸内酯。通过NMR确认了L-草铵膦盐酸盐的结构。
比较例1：制备外消旋草铵膦
根据美国专利第6,359,162号的实施例1中公开的方法制备草铵膦。制备的草铵膦是外消旋混合物。
比较例2：与在高丝氨酸内酯中引入保护基团的L-草铵膦生产方法的比较
根据以下反应方案1制备L-草铵膦。
[反应方案1]
各反应步骤的反应条件和反应结果见下表1。
[表1]
(OAHS：O-乙酰高丝氨酸，HSL：高丝氨酸内酯，NecHSL：N-乙氧基羰基高丝氨酸内酯，Cl-NecHSL-OEt：2-(乙氧基羰基氨基)-4-氯丁酸乙酯，P-NecHSL-OEt：2-(乙氧基羰基氨基)-4-(乙氧基甲基氧膦基)丁酸乙酯)
如表1所示，当使用盐酸由L-高丝氨酸衍生物制备内酯化合物时，得到反应方案1所示的高丝氨酸内酯而不是化学式3的第二中间体化合物。得到高丝氨酸内酯，用乙氧基羰基保护高丝氨酸内酯中的胺基，然后用卤化剂卤化，与磷基化合物结合，水解以制备L-草铵膦。由此，确认以低收率获得L-草铵膦。
实验例1：对映体过量(％ee)的测量
使用手性HPLC测量实施例1至6和比较例1中合成的L-草铵膦的对映体过量，结果示于下表1中。
参考J.Chromatogr.368,413(1986)中公开的方法进行手性HPLC分析。
使用SumichiRal OA6100(4.6X150mm)、
OD-H(4.6X250mm)、SumichiRalOA5000(4.6X150mm)或ChiRalpak zwix(4.0X150mm)测定对映体过量(％ee)柱子。流动相采用0-30％甲醇、0-70％乙腈和0-70％蒸馏水的共溶剂或2mM硫酸铜水溶液，溶剂流速为1.0mL/分钟，进样量为10μL，紫外检测波长为200nm至280nm。
[表2]
| 对映体过量[％ee] | |
| 实施例1 | 94 |
| 实施例2 | 94 |
| 实施例3 | 94 |
| 实施例4 | 94 |
| 实施例5 | 94 |
| 实施例6 | 94 |
| 比较例1 | 小于1 |
如表2所示，在实施例1至6中制备的草铵膦的情况下，与比较例1中制备的草铵膦相比，L-草铵膦的对映体过量是显著的。因此，通过包含本发明的中间体化合物的制备方法，可以简单地以高收率和高纯度制备L-草铵膦。
实验例2：由L-高丝氨酸衍生物制备第一中间体化合物时的pH条件检测
确认了根据由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物制备的由化学式2表示的第一中间体化合物的pH而获得的状况。通过使用作为L-高丝氨酸衍生物的O-乙酰-L-高丝氨酸起始物质，以与实施例1的制备方法(步骤1-1)相同的方式获得第一中间体化合物N-乙酰-L-高丝氨酸，条件是反应过程中的pH值分别变成8.2、9.2、10.2、12.7和13.4，结果见下表3。
[表3]
| 反应条件 | 反应结果 |
| 8.2 | NAHS 12.2％/OAHS 87.8％ |
| 9.2 | NAHS 50.8％/OAHS 49.2％ |
| 10.2 | NAHS 93.9％/OAHS 6.1％ |
| 12.7 | NAHS 100％/0AHS 0％ |
| 13.4 | NAHS 100％/0AHS 0％ |
(O-乙酰-L-高丝氨酸，NAHS：N-乙酰-L-高丝氨酸)
如表3所示，当由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物制备化学式2表示的第一中间体化合物时，N-乙酰-L-高丝氨酸的收率随着pH的增加而增加，特别是当pH为9或更高时，以高收率获得N-乙酰-L-高丝氨酸。
实验例3：由第一中间体化合物制备第二中间体化合物时的反应条件检测
确认了根据由化学式3表示的第一中间体化合物制备由化学式4表示的第二中间体化合物的反应条件而获得的状况。通过使用N-乙酰-L-高丝氨酸作为第一中间体化合物，以与实施例1的制备方法(步骤1-2)相同的方式获得第二中间体化合物N-乙酰-L-高丝氨酸内酯，条件是反应过程中酸的当量和反应温度分别如表3至表5所示改变，结果如下表4至表6所示。
[表4]
(NAHS：N-乙酰-L-高丝氨酸，NAHSL：N-乙酰-L-高丝氨酸内酯)
如表4所示，当使用乙酸由化学式3表示的第一中间体化合物制备化学式4表示的第二中间体化合物时，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率随着乙酸当量的增加而增加，特别是当乙酸当量为2.6或更大时，以高收率获得N-乙酰-L-高丝氨酸内酯。
随着反应温度的升高，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率增加，特别是当反应温度为40℃或更高时，以高收率获得N-乙酰-L-高丝氨酸内酯。
[表5]
如表5所示，当使用盐酸由化学式3表示的第一中间体化合物制备化学式4表示的第二中间体化合物时，随着盐酸当量增加至1.0，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率增加，而当施加1.25当量或更多的盐酸时，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率则逐渐下降。
[表6]
如表6所示，当使用硫酸由化学式3表示的第一中间体化合物制备化学式4表示的第二中间体化合物时，随着硫酸当量增加至1.0，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率增加，而当施加1.5当量或更多的硫酸时，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率则逐渐下降。
实验例4：由L-高丝氨酸衍生物制备第二中间体化合物时的反应条件检测(不使用
第一中间体化合物)
确认了根据由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物制备由化学式4表示的第二中间体化合物的反应条件而获得的状况。
通过缓慢添加酸而没有单独溶剂，制备O-乙酰-L-高丝氨酸(II)(1g，6.2mmol)溶解于其中的反应溶液，并搅拌30分钟。然后，将反应溶液加热至下表6至10所示的反应温度，然后搅拌相应的反应时间。然后，将反应完成的溶液在减压下浓缩以制备浓缩物，然后将其冷却至0℃，向其中添加异丙醇，将混合物搅拌，并在减压下过滤。确认了为白色固体的N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率。根据各反应条件的结果示于下表7至11中。
[表7]
如表7所示，当使用乙酸由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物制备化学式4表示的第二中间体化合物时，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率随着乙酸当量的增加而增加，特别是当乙酸当量为1.3或更大时，以高收率获得N-乙酰-L-高丝氨酸内酯。
随着反应温度的升高，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率增加，特别是当反应温度为70℃或更高时，以高收率获得N-乙酰-L-高丝氨酸内酯。
随着反应时间的增加，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率增加，特别是当反应时间为6小时或更多时，以高收率获得N-乙酰-L-高丝氨酸内酯。
[表8]
[表9]
如表8和9所示，当将盐酸或硫酸作为酸施加时，确认没有获得作为第二中间体化合物的N-乙酰-L-高丝氨酸内酯，产生了L-高丝氨酸内酯(AH)，因此使用盐酸或硫酸是不合适的。
[表10]
如表10所示，可以使用甲酸由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物获得化学式4表示的第二中间体化合物，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率随着甲酸当量的增加而增加。
[表11]
如表11所示，当使用丙酸时，可以由化学式1表示的L-高丝氨酸衍生物以类似于使用乙酸的收率获得化学式4表示的第二中间体化合物。随着丙酸当量的增加，N-乙酰-L-高丝氨酸内酯的收率增加。
实验例5：由第二中间体化合物制备第三中间体化合物时的反应条件检测
确认了根据由化学式4表示的第二中间体化合物制备的由化学式2表示的第三中间体化合物的反应条件而获得的状况。通过使用N-乙酰-L-高丝氨酸内酯作为第二中间体化合物，以与实施例1(步骤1-3)的制备方法相同的方式获得了第三中间体化合物2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯或2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸甲酯，条件是反应过程中乙醇或甲醇的当量和反应温度分别如下表12和13所示，结果也如下表12和13所示。
[表12]
(NAHSL：N-乙酰-L-高丝氨酸内酯，Cl-NAHS-OEt：2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯)
如表12所示，当使用乙醇由化学式4表示的第二中间体化合物制备化学式2表示的第三中间体化合物时，2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯的收率随着乙醇当量的增加而增加，特别是当乙醇当量为3至10当量时，以高收率得到2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯。随着反应温度的升高，2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯的收率增加，特别是当反应温度为40℃或更高时，以高收率得到2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸乙酯。
[表13]
(NAHSL：N-乙酰-L-高丝氨酸内酯，Cl-NAHS-OMe：2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸甲酯)
如表13所示，当使用甲醇由化学式4表示的第二中间体化合物制备化学式2表示的第三中间体化合物时，2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸甲酯的收率随着甲醇当量的增加而增加，特别是当甲醇当量为3至10当量时，以高收率得到2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸甲酯。
随着反应温度的升高，2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸甲酯的收率增加，特别是当反应温度为40℃或更高时，以高收率得到2-(乙酰氨基)-4-氯丁酸甲酯。
实验例6：由第一中间体化合物制备第三中间体化合物时的反应条件检测
确认了根据由化学式3表示的第一中间体化合物制备由化学式2表示的第三中间体化合物的反应条件而获得的状况。以与实施例3的制备方法(步骤3-2)相同的方式获得第三中间体化合物，不同之处在于使用N-乙酰-L-高丝氨酸作为第一中间体化合物，条件是反应过程中的醇的当量和反应温度分别如表14至17所示地进行变化，结果也示于表14至17中。
[表14]
[表15]
[表16]
[表17]
如表14至17所示，确认了可以使用甲醇、乙醇、异丙醇和丁醇，由化学式2表示的第一中间体化合物制备化学式2表示的第三中间体化合物。
Claims (23)
1.一种由L-高丝氨酸衍生物制备L-草铵膦中间体的方法，所述方法包括由以下化学式1的化合物制备以下化学式2的化合物的步骤(步骤a)：
<化学式1>
<化学式2>
其中，在上式中，
R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，
R2是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，或-Si(Rb)(Rc)(Rd)，其中Rb、Rc和Rd彼此独立地是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基，
X是卤素，并且
烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基的取代基彼此独立地为选自卤素、羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、具有1至6个碳原子的烷基、具有6至10个碳原子的芳基和具有3至10个碳原子的环烷基中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤a包括通过使化学式1的化合物与第一碱催化剂反应来制备以下化学式3的化合物的步骤(步骤b)
<化学式3>
其中，在上式中，R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基。
3.根据权利要求2所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤a包括通过在步骤b之后使化学式3的化合物与第一酸催化剂反应来制备以下化学式4的化合物的步骤(步骤c)
<化学式4>
其中，在上式中，R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基。
4.根据权利要求3所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤a包括通过在步骤c之后使化学式4的化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应来制备化学式2的化合物的步骤(步骤d)。
5.根据权利要求2所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤a包括通过在步骤b之后使化学式3的化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应来制备化学式2的化合物的步骤(步骤c-1)。
6.根据权利要求1所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤a包括通过使化学式1的化合物与第二酸催化剂反应来制备以下化学式4的化合物的步骤(步骤b-1)
<化学式4>
其中，在上式中，R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基。
7.根据权利要求6所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤a包括通过在步骤b-1之后使化学式4的化合物与卤化剂和至少一种R2-OH反应来制备化学式2表示的化合物的步骤(步骤d-1)。
8.根据权利要求1所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，R1为乙酰基或琥珀酰基，R2为选自由甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苄基、苯基和萘基组成的组中的任一种。
9.根据权利要求1所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，化学式1的化合物由含有化学式1的化合物的发酵液制备。
10.根据权利要求2所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述第一碱催化剂包括选自由NH3、KOH、NaOH、CaSO4、LiOH、NaH、KH、NaOCH3、NaOCH2CH3、NaOC(CH3)3、KOC(CH3)3、K2CO3、Na2CO3、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、三(C1-C4烷基)胺、吡啶和正丁基锂组成的组中的至少一种。
11.根据权利要求2所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤b在9至14的pH值下进行。
12.根据权利要求3所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述第一酸催化剂选自由CH3COOH、HCl、H2SO4、HBr和HI组成的组中的至少一种。
13.根据权利要求11所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，基于1当量的化学式3的化合物，所述第一酸催化剂的含量为0.1至100当量。
14.根据权利要求3所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤c在20至150℃的温度下进行0.1至20小时的反应时间。
15.根据权利要求4、5和7中任一项所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述卤化剂包括选自由HCl、HBr、HI、碳酰氯、SOCl2、草酰氯、三乙基硅烷((CH2CH3)3SiH)+氯化钯(PdCl2)+甲基碘(CH3I)、POCl3、PCl3、PCl5、PBr3、PI3、H2SO4+KBr、P+Cl2、P+Br2、P+I2、TiCl4、ZnCl2和BBr3组成的组中的至少一种。
16.根据权利要求4、5和7中任一项所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述R2-OH包括选自由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、苯甲醇、苯酚和萘酚组成的组中的至少一种。
17.根据权利要求5所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤c-1在20至120℃的温度下进行0.1至30小时的反应时间。
18.根据权利要求4所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述步骤d-1在20至100℃的温度下进行0.1至30小时的反应时间。
19.根据权利要求4、5和7中任一项所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，基于1当量的化学式3的化合物或化学式4的化合物，所述卤化剂的含量为1至10当量，并且
基于1当量的化学式3的化合物或化学式4的化合物，R2-OH的含量为1至60当量。
20.根据权利要求6所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，所述第二酸催化剂包括选自由乙酸、甲酸、丁酸、戊酸和丙酸组成的组中的至少一种。
21.根据权利要求6所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，基于1当量的化学式1的化合物，所述第二酸催化剂的含量为0.1至20当量。
22.根据权利要求6所述的制备L-草铵膦中间体的方法，其中，制备化学式4的化合物的步骤在20至100℃的温度下进行1至20小时的反应时间。
23.一种由L-高丝氨酸衍生物制备L-草铵膦的方法，所述方法包括由以下化学式1的化合物制备以下化学式2的化合物的步骤：
<化学式1>
<化学式2>
其中，在上式中，
R1是Ra-(C＝O)-，其中Ra是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、或取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，
R2是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的烯基、取代或未取代的具有1至6个碳原子的炔基、取代或未取代的具有3至10个碳原子的环烷基、或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基、取代或未取代的具有2至10个碳原子的杂芳基，或-Si(Rb)(Rc)(Rd)，其中Rb、Rc和Rd彼此独立地是取代或未取代的具有1至6个碳原子的烷基或取代或未取代的具有6至20个碳原子的芳基，
X是卤素，并且
烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基的取代基彼此独立地为选自卤素、羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、具有1至6个碳原子的烷基、具有6至10个碳原子的芳基和具有3至10个碳原子的环烷基中的至少一种。
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2019-0004164 | 2019-01-11 | ||
| KR20190004164 | 2019-01-11 | ||
| KR10-2019-0005405 | 2019-01-15 | ||
| KR10-2019-0005283 | 2019-01-15 | ||
| KR20190005404 | 2019-01-15 | ||
| KR10-2019-0005404 | 2019-01-15 | ||
| KR10-2019-0005282 | 2019-01-15 | ||
| KR20190005282 | 2019-01-15 | ||
| KR20190005405 | 2019-01-15 | ||
| KR20190005283 | 2019-01-15 | ||
| PCT/KR2019/016788 WO2020145513A1 (ko) | 2019-01-11 | 2019-11-29 | L-글루포시네이트 중간체 및 l-글루포시네이트 제조 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113316581A true CN113316581A (zh) | 2021-08-27 |
Family
ID=71520768
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980088516.7A Pending CN113316581A (zh) | 2019-01-11 | 2019-11-29 | L-草铵膦中间体及l-草铵膦的制备方法 |
| CN201980088509.7A Pending CN113316580A (zh) | 2019-01-11 | 2019-11-29 | L-草铵膦的制备方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980088509.7A Pending CN113316580A (zh) | 2019-01-11 | 2019-11-29 | L-草铵膦的制备方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20220306658A1 (zh) |
| EP (2) | EP3909961A4 (zh) |
| KR (2) | KR102183111B1 (zh) |
| CN (2) | CN113316581A (zh) |
| AU (2) | AU2019421447B2 (zh) |
| BR (2) | BR112021013271B1 (zh) |
| WO (2) | WO2020145513A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116789695A (zh) * | 2022-11-17 | 2023-09-22 | 永农生物科学有限公司 | 一种草铵膦的制备方法 |
| WO2024067610A1 (zh) * | 2022-09-27 | 2024-04-04 | 摩珈(上海)生物科技有限公司 | 利用膦试剂制备l-草铵膦的方法 |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102183111B1 (ko) * | 2019-01-11 | 2020-11-25 | 씨제이제일제당 (주) | L-글루포시네이트 중간체 및 l-글루포시네이트 제조 방법 |
| WO2021143712A1 (zh) * | 2020-01-13 | 2021-07-22 | 利尔化学股份有限公司 | 一种制备l-草铵膦中间体的方法 |
| CN112028931B (zh) * | 2020-08-26 | 2021-05-11 | 浙江工业大学 | L-草铵膦粉剂的制备方法 |
| WO2022077989A1 (zh) * | 2020-10-14 | 2022-04-21 | 利尔化学股份有限公司 | L-草铵膦的制备方法 |
| PE20241062A1 (es) | 2021-04-01 | 2024-05-13 | Evonik Operations Gmbh | Procedimiento enzimatico para la produccion de l-glufosinato y sus fosfoesteres |
| EP4105335A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-21 | Evonik Operations GmbH | Enzymatic method for the production of l-glufosinate p-alkyl esters |
| CN117412950A (zh) * | 2021-06-17 | 2024-01-16 | 钱德拉塞卡·达亚尔·穆达利亚尔 | 用于制备l-草铵膦的中间体的方法 |
| BR112023011898A2 (pt) * | 2021-07-20 | 2024-03-05 | Lier Chemical Co Ltd | Método de preparação para glufosinato |
| AR126485A1 (es) * | 2021-07-20 | 2023-10-11 | Lier Chemical Co Ltd | Proceso para preparar glufosinato o análogos del mismo |
| EP4151643A1 (en) | 2021-09-16 | 2023-03-22 | Evonik Operations GmbH | Improved process for production of phosphoesters of glufosinate precursors |
| CN118613489A (zh) * | 2021-12-13 | 2024-09-06 | 利尔化学股份有限公司 | L-草铵膦衍生物、包含其的组合物及其制备方法和用途 |
| WO2023174511A1 (en) | 2022-03-14 | 2023-09-21 | Evonik Operations Gmbh | Enzymatic method for the production of l-glufosinate p-esters |
| WO2023222226A1 (en) | 2022-05-19 | 2023-11-23 | Evonik Operations Gmbh | Enzymatic method for producing l-glufosinate |
| WO2023222227A1 (en) | 2022-05-19 | 2023-11-23 | Evonik Operations Gmbh | Enzymatic method for producing l-glufosinate |
| WO2023232225A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Evonik Operations Gmbh | Enzymatic method for the diastereoselective production of l-glufosinate p-esters |
| WO2024061456A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Evonik Operations Gmbh | Enzymatic method for producing l-glufosinate and its phosphoesters |
| WO2024061455A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Evonik Operations Gmbh | Enzymatic method for producing l-glufosinate and its phosphoesters |
| WO2024127419A1 (en) * | 2022-12-12 | 2024-06-20 | Upl Limited | A process for preparation of an intermediate useful for producing glufosinate or isomer or its salts |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5442088A (en) * | 1991-04-06 | 1995-08-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process |
| CN1370836A (zh) * | 2001-02-15 | 2002-09-25 | 电化学工业有限公司（国际） | 通过发酵制备o－乙酰基－l－丝氨酸的方法 |
| CN101230000A (zh) * | 2007-01-25 | 2008-07-30 | 江苏中慧药物研究有限公司 | 2-氯-2-芳基乙酸酯类化合物的制备方法 |
| CN101550100A (zh) * | 2009-04-21 | 2009-10-07 | 无锡盛福药业有限公司 | 一种制备左乙拉西坦的方法 |
| PL208845B1 (pl) * | 2006-01-31 | 2011-06-30 | Agropharm Spolka Akcyjna | Chemoenzymatyczny sposób wytwarzania (2R,3S)- i (2S,3R)-N-acylo-3-fenyloizoseryny |
| CN106045947A (zh) * | 2016-06-23 | 2016-10-26 | 李建中 | 合成L‑草铵膦中间体(S)‑3‑氨基‑γ‑丁内酯盐酸盐的方法及应用 |
| CN106083922A (zh) * | 2016-08-23 | 2016-11-09 | 山东省农药科学研究院 | 一种精草铵膦的制备方法 |
| CN106518695A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-22 | 安徽省诚联医药科技有限公司 | 一种r‑氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19736125A1 (de) | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Glufosinate und phosphorhaltige alpha-Aminonitrile als Zwischenprodukte |
| US9834491B2 (en) | 2013-03-20 | 2017-12-05 | Cj Cheiljedang Corporation | Method for producing bio-based homoserine lactone and bio-based organic acid from O-acyl homoserine produced by microorganisms |
| EP3423585A1 (en) * | 2016-03-02 | 2019-01-09 | Agrimetis, LLC | Methods for making l-glufosinate |
| CN108516991A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-09-11 | 山东省农药科学研究院 | 一种精草铵膦的制备方法 |
| KR102183111B1 (ko) * | 2019-01-11 | 2020-11-25 | 씨제이제일제당 (주) | L-글루포시네이트 중간체 및 l-글루포시네이트 제조 방법 |
-
2019
- 2019-11-29 KR KR1020190157652A patent/KR102183111B1/ko active IP Right Grant
- 2019-11-29 WO PCT/KR2019/016788 patent/WO2020145513A1/ko active Application Filing
- 2019-11-29 AU AU2019421447A patent/AU2019421447B2/en active Active
- 2019-11-29 CN CN201980088516.7A patent/CN113316581A/zh active Pending
- 2019-11-29 WO PCT/KR2019/016789 patent/WO2020145514A1/ko active Application Filing
- 2019-11-29 BR BR112021013271-6A patent/BR112021013271B1/pt active IP Right Grant
- 2019-11-29 KR KR1020190157672A patent/KR102183110B1/ko active IP Right Grant
- 2019-11-29 EP EP19908134.0A patent/EP3909961A4/en active Pending
- 2019-11-29 CN CN201980088509.7A patent/CN113316580A/zh active Pending
- 2019-11-29 EP EP19908870.9A patent/EP3909962A4/en active Pending
- 2019-11-29 US US17/415,096 patent/US20220306658A1/en active Pending
- 2019-11-29 BR BR112021013261-9A patent/BR112021013261B1/pt active IP Right Grant
- 2019-11-29 US US17/311,743 patent/US20220024955A1/en active Pending
- 2019-11-29 AU AU2019420442A patent/AU2019420442B2/en active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5442088A (en) * | 1991-04-06 | 1995-08-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process |
| CN1370836A (zh) * | 2001-02-15 | 2002-09-25 | 电化学工业有限公司（国际） | 通过发酵制备o－乙酰基－l－丝氨酸的方法 |
| PL208845B1 (pl) * | 2006-01-31 | 2011-06-30 | Agropharm Spolka Akcyjna | Chemoenzymatyczny sposób wytwarzania (2R,3S)- i (2S,3R)-N-acylo-3-fenyloizoseryny |
| CN101230000A (zh) * | 2007-01-25 | 2008-07-30 | 江苏中慧药物研究有限公司 | 2-氯-2-芳基乙酸酯类化合物的制备方法 |
| CN101550100A (zh) * | 2009-04-21 | 2009-10-07 | 无锡盛福药业有限公司 | 一种制备左乙拉西坦的方法 |
| CN106045947A (zh) * | 2016-06-23 | 2016-10-26 | 李建中 | 合成L‑草铵膦中间体(S)‑3‑氨基‑γ‑丁内酯盐酸盐的方法及应用 |
| CN106083922A (zh) * | 2016-08-23 | 2016-11-09 | 山东省农药科学研究院 | 一种精草铵膦的制备方法 |
| CN106518695A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-22 | 安徽省诚联医药科技有限公司 | 一种r‑氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 周忠强等: ""(S)-a-(甲氧基羰基)氨基-g-丁内酯的合成"" * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024067610A1 (zh) * | 2022-09-27 | 2024-04-04 | 摩珈(上海)生物科技有限公司 | 利用膦试剂制备l-草铵膦的方法 |
| CN116789695A (zh) * | 2022-11-17 | 2023-09-22 | 永农生物科学有限公司 | 一种草铵膦的制备方法 |
| CN116789695B (zh) * | 2022-11-17 | 2024-03-29 | 永农生物科学有限公司 | 一种草铵膦的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112021013271B1 (pt) | 2024-02-20 |
| BR112021013261B1 (pt) | 2024-02-20 |
| KR102183111B1 (ko) | 2020-11-25 |
| KR20200087669A (ko) | 2020-07-21 |
| US20220306658A1 (en) | 2022-09-29 |
| EP3909962A1 (en) | 2021-11-17 |
| EP3909961A1 (en) | 2021-11-17 |
| KR102183110B1 (ko) | 2020-11-25 |
| EP3909962A4 (en) | 2022-12-28 |
| CN113316580A (zh) | 2021-08-27 |
| AU2019421447A1 (en) | 2021-07-15 |
| KR20200087670A (ko) | 2020-07-21 |
| WO2020145514A1 (ko) | 2020-07-16 |
| WO2020145513A1 (ko) | 2020-07-16 |
| US20220024955A1 (en) | 2022-01-27 |
| AU2019420442A1 (en) | 2021-06-24 |
| BR112021013271A2 (pt) | 2021-09-14 |
| EP3909961A4 (en) | 2022-10-26 |
| BR112021013261A2 (pt) | 2021-09-14 |
| AU2019421447B2 (en) | 2022-12-15 |
| AU2019420442B2 (en) | 2022-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113316581A (zh) | L-草铵膦中间体及l-草铵膦的制备方法 | |
| KR102582675B1 (ko) | 글루포시네이트 제조 방법 | |
| US20070185337A1 (en) | Process for the preparation of optically pure 4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide | |
| KR102037494B1 (ko) | 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법 | |
| KR101886643B1 (ko) | 라코사마이드의 제조방법 | |
| CN111662245A (zh) | 乙基-3-氧亚基-1-氧杂-4-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯的合成方法 | |
| CA2546694A1 (en) | A process for resolving, optionally substituted, mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide | |
| RU2799336C2 (ru) | Способ получения промежуточного соединения L-глюфосината и L-глюфосината | |
| RU2812725C2 (ru) | Способ получения L-глюфосината | |
| KR20150126876A (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 이의 염의 제조방법 | |
| US12103913B2 (en) | Spirobiindane derivatives and a process for preparation thereof | |
| KR20030050412A (ko) | 레바미피드의 제조방법 | |
| WO2006136919A1 (en) | An improved process for the preparation of florfenicol | |
| WO2007069841A1 (en) | Process for preparing optically active cyclopropane carboxamide and derivatives thereof | |
| JP3270969B2 (ja) | 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 | |
| CN1083829C (zh) | 旋光活性氨基1,2－二氢化茚醇的合成 | |
| KR100372759B1 (ko) | 키랄리간드 및 이를 이용한(2ｒ,3ｒ)-2,3-디알킬타르타르산의 제조방법 | |
| KR20190120112A (ko) | 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법 | |
| JP2008120759A (ja) | エーテル基を有するβ−ジケトン化合物の製造法 | |
| JP2001163841A (ja) | 光学活性な２−（２，３，４―トリハロゲノアニリノ）−プロピオン酸誘導体の製法 | |
| EP2240442A2 (en) | Preparation process useful in synthesis of atorvastatin | |
| KR20050000463A (ko) | 광학활성 벤족사진 유도체의 제조방법 | |
| KR20040099725A (ko) | 엔-하이드록시숙신이미드의 제조방법 | |
| EP0437567A1 (en) | PHENYL-GLYCIN DERIVATIVES. | |
| JPH029859A (ja) | スルホニウム化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |