JP3270969B2 - 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法Info
- Publication number
- JP3270969B2 JP3270969B2 JP09844990A JP9844990A JP3270969B2 JP 3270969 B2 JP3270969 B2 JP 3270969B2 JP 09844990 A JP09844990 A JP 09844990A JP 9844990 A JP9844990 A JP 9844990A JP 3270969 B2 JP3270969 B2 JP 3270969B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- optically active
- represented
- compound represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- -1 organogermanium compound Chemical class 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 55
- 150000002291 germanium compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- MUDDKLJPADVVKF-UHFFFAOYSA-N trichlorogermane Chemical compound Cl[GeH](Cl)Cl MUDDKLJPADVVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940075966 (+)- menthol Drugs 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNUIRJCCPPVAHO-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(CC(=O)O)[Ge] Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(CC(=O)O)[Ge] GNUIRJCCPPVAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIDSSTWLKUGCIG-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(CC(N)=O)[Ge] Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(CC(N)=O)[Ge] ZIDSSTWLKUGCIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000000082 organogermanium group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-AEJSXWLSSA-N (+)-menthol Chemical compound CC(C)[C@H]1CC[C@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N (e)-3-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJUHNMADISSFJZ-UHFFFAOYSA-N 2-trichlorogermylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)[Ge](Cl)(Cl)Cl ZJUHNMADISSFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYGGGZRQMNFOPZ-UHFFFAOYSA-N OCCC(CCC)(O)N Chemical compound OCCC(CCC)(O)N UYGGGZRQMNFOPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 108010005324 enkephalin degrading enzyme Proteins 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical group [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003800 germyl group Chemical group [H][Ge]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方
法に関し、更に詳しくは、薬理活性を有する種々の有機
ゲルマニウム化合物に導くことができ、しかも光学活性
な有機ゲルマニウム化合物を簡便に得ることのできる製
造方法に関するものである。
法に関し、更に詳しくは、薬理活性を有する種々の有機
ゲルマニウム化合物に導くことができ、しかも光学活性
な有機ゲルマニウム化合物を簡便に得ることのできる製
造方法に関するものである。
（従来の技術） 最近になって、優れた薬理活性を有する有機ゲルマニ
ウム化合物の合成が多く報告されており、例えば、Y.Ko
muroらの論文（Biotechnology and Biochemistry,8,379
−386（1986）には、式 で表される２−カルボキシ−１−フェニルエチルゲルマ
ニウムセスキスルフィドが強いエンケファリン分解酵素
阻害活性を、又、I.Satoらの論文（Journal of Biolo
gical Response Modifiers,4,159−168（1985））に
は、式 で表される２−カルバモイル−１−フェニルエチルゲル
マニウムセスキオキサイドや、式 で表される２−カルバモイル−１−フェニルエチルゲル
マニウムセスキスルフィドが強いIMC Carcinoma増殖阻
害活性を、それぞれ示すことが記載されている。
ウム化合物の合成が多く報告されており、例えば、Y.Ko
muroらの論文（Biotechnology and Biochemistry,8,379
−386（1986）には、式 で表される２−カルボキシ−１−フェニルエチルゲルマ
ニウムセスキスルフィドが強いエンケファリン分解酵素
阻害活性を、又、I.Satoらの論文（Journal of Biolo
gical Response Modifiers,4,159−168（1985））に
は、式 で表される２−カルバモイル−１−フェニルエチルゲル
マニウムセスキオキサイドや、式 で表される２−カルバモイル−１−フェニルエチルゲル
マニウムセスキスルフィドが強いIMC Carcinoma増殖阻
害活性を、それぞれ示すことが記載されている。
そして、上記化合物は、いずれもが、例えば式 で表されるトリクロル体を加水分解等することにより誘
導されている。
導されている。
（発明が解決しようとする課題） ところで、特に最近の医薬品合成においては、光学活
性体が対掌体によって異なる生理活性を示すことが多い
ところから、光学分割の重要性が指摘されており、上記
トリクロル体についても、これを光学分割すれば、光学
活性を有する前記２−カルボキシ−１−フェニルエチル
ゲルマニウムセスキスルフィド等を得ることができるも
のと予想されるが、上記トリクロル体のような化合物つ
いては、従来、簡便に光学分割する方法が開発されてい
なかった。
性体が対掌体によって異なる生理活性を示すことが多い
ところから、光学分割の重要性が指摘されており、上記
トリクロル体についても、これを光学分割すれば、光学
活性を有する前記２−カルボキシ−１−フェニルエチル
ゲルマニウムセスキスルフィド等を得ることができるも
のと予想されるが、上記トリクロル体のような化合物つ
いては、従来、簡便に光学分割する方法が開発されてい
なかった。
本発明は、このような従来技術を背景として、薬理活
性を有する種々の有機ゲルマニウム化合物に導くことが
でき、しかも光学活性な有機ゲルマニウム化合物を簡便
に得ることのできる製造方法を提供することを目的とし
てなされた。
性を有する種々の有機ゲルマニウム化合物に導くことが
でき、しかも光学活性な有機ゲルマニウム化合物を簡便
に得ることのできる製造方法を提供することを目的とし
てなされた。
（課題を解決するための手段） 上記目的を達成するために本発明が採用した構成は、
式 （式中、m1は３、２、１又は０を、m2は０、１、２又は
３を、Ｘは−OH又は を、Ｙはフェニル基をそれぞれ表す。） で表されるゲルマニウム化合物に対し、式 （式中、Ｒはエチル基を表す。） で表されるアミノ化合物を反応させ、式 （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは上記と同じ置換基を表す。） で表される籠状化合物とし、該籠状化合物（３）を再結
晶した後、塩化水素で扱うことを特徴とする、式 （式中、Ｘ及びＹは上記と同じ置換基を、Ｚは塩素を表
す。） で表される光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方
法である。
式 （式中、m1は３、２、１又は０を、m2は０、１、２又は
３を、Ｘは−OH又は を、Ｙはフェニル基をそれぞれ表す。） で表されるゲルマニウム化合物に対し、式 （式中、Ｒはエチル基を表す。） で表されるアミノ化合物を反応させ、式 （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは上記と同じ置換基を表す。） で表される籠状化合物とし、該籠状化合物（３）を再結
晶した後、塩化水素で扱うことを特徴とする、式 （式中、Ｘ及びＹは上記と同じ置換基を、Ｚは塩素を表
す。） で表される光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方
法である。
以下、本発明を詳細に説明する。
まず、本発明においては、上記式（１）で示されるゲ
ルマニウム化合物に対し、式（２）で表されるアミノ化
合物を反応させる。
ルマニウム化合物に対し、式（２）で表されるアミノ化
合物を反応させる。
式（１）で示されるゲルマニウム化合物において、m1
は３、２、１又は０を、m2は０、１、２又は３のいずれ
かをとり、置換基Ｘは−OH又は を表している。
は３、２、１又は０を、m2は０、１、２又は３のいずれ
かをとり、置換基Ｘは−OH又は を表している。
尚、化合物（１）は、式 で表される不飽和化合物に対し、トリクロルゲルマン HGeW3 （Ｗは塩素を表す）を反応させた後、加水分解すること
により得ることができ、赤外線吸収スペクトル上で水酸
基に由来すると思われる吸収が見られるものであるが、
従来、このような構造の化合物が安定に単離されたとい
う報告はなく、従って、上記化合物（１）はm1及びm2の
値の異なる化合物の混合物である可能性があり、m1が３
の化合物が含まれているとすれば、それはゲルマニウム
原子のα位に結合する芳香族基が何らかの形で寄与した
結果と考えられる。
により得ることができ、赤外線吸収スペクトル上で水酸
基に由来すると思われる吸収が見られるものであるが、
従来、このような構造の化合物が安定に単離されたとい
う報告はなく、従って、上記化合物（１）はm1及びm2の
値の異なる化合物の混合物である可能性があり、m1が３
の化合物が含まれているとすれば、それはゲルマニウム
原子のα位に結合する芳香族基が何らかの形で寄与した
結果と考えられる。
更に詳細に説明すれば、上記化合物（１）におけるm1
及びm2には所定の対応関係があり、m1及びm2により化合
物（１）の構造が以下のように特定されるのである。
及びm2には所定の対応関係があり、m1及びm2により化合
物（１）の構造が以下のように特定されるのである。
m1 m2 化合物 ３ ０ 水酸基数が３個のモノマー ２ １ 水酸基数が２個のダイマー １ ２ 水酸基数が１個の線状重合体 ０ ３ 水酸基数が０個の12員環網目状重合体或 いは８員環梯子状重合体 この化合物（１）の具体例としては、以下のようなも
のを挙げることができる。
のを挙げることができる。
又、上記式（２）で表されるアミノ化合物において、
置換基Ｒはエチル基を表しており、この化合物（２）
は、置換基Ｒが結合する炭素が不斉炭素である必要があ
り、対応する光学活性なアミノアルコールと、例えばエ
チレンオキサイドとの反応により得ることができる。
置換基Ｒはエチル基を表しており、この化合物（２）
は、置換基Ｒが結合する炭素が不斉炭素である必要があ
り、対応する光学活性なアミノアルコールと、例えばエ
チレンオキサイドとの反応により得ることができる。
この化合物（２）の具体例としては、以下のような
（Ｒ）−（−）−２−ビス（ヒドロキシエチル）アミノ
−１−ブタノールを挙げることができる。
（Ｒ）−（−）−２−ビス（ヒドロキシエチル）アミノ
−１−ブタノールを挙げることができる。
而して、上記式（１）で表されるゲルマニウム化合物
と、式（２）で表されるアミノ化合物との反応は、例え
ばベンゼン等の溶媒中で行なわれ、式（３）で表される
籠状化合物を与える。
と、式（２）で表されるアミノ化合物との反応は、例え
ばベンゼン等の溶媒中で行なわれ、式（３）で表される
籠状化合物を与える。
この籠状化合物（３）は、式（２）で表されるアミノ
化合物の光学活性に影響され、対掌体の混合物となって
いるものであるが、それら対掌体間には、物性の相異が
存在するので、当該相異を利用して、例えば再結晶をす
る方法等により、対掌体を分離することが可能となる。
化合物の光学活性に影響され、対掌体の混合物となって
いるものであるが、それら対掌体間には、物性の相異が
存在するので、当該相異を利用して、例えば再結晶をす
る方法等により、対掌体を分離することが可能となる。
そして、最後に、分離した対掌体をハロゲン化水素で
扱うことにより、目的化合物である式（４）で表される
有機ゲルマニウム化合物を得ることができるのである。
扱うことにより、目的化合物である式（４）で表される
有機ゲルマニウム化合物を得ることができるのである。
このようにして得られた化合物（４）から、例えばこ
れを加水分解し、更に硫化水素と反応させることにより
２−カルボキシ−１−フェニルエチルゲルマニウムセス
キスルフィドとすることができるというように、種々の
薬理活性を示し、且つ、光学的に活性な有機ゲルマニウ
ム化合物を合成することができる。
れを加水分解し、更に硫化水素と反応させることにより
２−カルボキシ−１−フェニルエチルゲルマニウムセス
キスルフィドとすることができるというように、種々の
薬理活性を示し、且つ、光学的に活性な有機ゲルマニウ
ム化合物を合成することができる。
（実施例） 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例１ 化合物（３）の合成 化合物（１−１）63.0gを化合物（２−１）40.96gと
共にベンゼン中で加熱し、共沸脱水反応を４時間行なっ
た。反応後、濃縮し、析出した分画を小量のアセトンか
ら再結晶し、（4R）−３−（１−ゲルマ−４−エチル−
５−アザ−2,8,9−トリオキサ−ビシクロウンデシル）
−３−フェニルプロピオン酸（式（３）において、Ｘ＝
−OH、Ｙ＝−C6H5、Ｒ＝−C2H5の化合物）を70g得た。
収率は77％であった（以下、これを化合物（３−１）と
いう）。
共にベンゼン中で加熱し、共沸脱水反応を４時間行なっ
た。反応後、濃縮し、析出した分画を小量のアセトンか
ら再結晶し、（4R）−３−（１−ゲルマ−４−エチル−
５−アザ−2,8,9−トリオキサ−ビシクロウンデシル）
−３−フェニルプロピオン酸（式（３）において、Ｘ＝
−OH、Ｙ＝−C6H5、Ｒ＝−C2H5の化合物）を70g得た。
収率は77％であった（以下、これを化合物（３−１）と
いう）。
再結晶操作 上記反応で得られた化合物（３−１）70gを、ベンゼ
ン5lから２回再結晶し、17.7gの針状結晶（３−１−
ａ）を収率25.3％で得た。
ン5lから２回再結晶し、17.7gの針状結晶（３−１−
ａ）を収率25.3％で得た。
一方、液を濃縮し、析出した結晶をベンゼン200cc
から再結晶し、有機溶媒可溶の結晶（３−１−ｂ）を1
8.13g、収率26％で得た。
から再結晶し、有機溶媒可溶の結晶（３−１−ｂ）を1
8.13g、収率26％で得た。
（３−１−ａ）： 融点;215〜217℃ 元素分析； Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 56.72 7.00 3.89 実測値 57.18 6.89 4.11 IR（cm-1）； 1730,560〜635 NMR（ppm、D6−DMSO）； 0.93（ｔ） 1.10〜1.90（ｍ） 2.83,2.63（ｍ） 3.20（ｔ） 3.43〜3.90（ｍ） 6.86〜7.30（ｍ） （３−１−ｂ）： 融点;173℃ 元素分析； Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 56.72 7.00 3.89 実測値 56.51 6.72 4.10 IR（cm-1）； 1700,570〜620 NMR（ppm、CDCl3）； 0.93（ｔ） 1.0〜1.90（ｍ） 2.40〜2.86（ｍ） 2.96（ｍ） 3.16（ｔ） 3.43〜3.90（ｍ） 7.00〜7.30（ｍ） 8.66（br） 化合物（４）の合成 針状結晶（３−１−ａ）4.93g（0.0125mol）をクロロ
ホルム200mlに溶解し、この溶液に濃塩酸50mlを加えて
攪拌し、その後、クロロホルム層を分離、乾燥し、溶媒
を留去することにより、光学活性な３−フェニル−３−
トリクロロゲルミルプロピオン酸（式（４）において、
Ｘ＝−OH、Ｙ＝−C6H5の化合物）を3.9g得た。収率は95
％であった（以下、これを化合物（４−１−ａ）とい
う）。
ホルム200mlに溶解し、この溶液に濃塩酸50mlを加えて
攪拌し、その後、クロロホルム層を分離、乾燥し、溶媒
を留去することにより、光学活性な３−フェニル−３−
トリクロロゲルミルプロピオン酸（式（４）において、
Ｘ＝−OH、Ｙ＝−C6H5の化合物）を3.9g得た。収率は95
％であった（以下、これを化合物（４−１−ａ）とい
う）。
この化合物（４−１−ａ）の旋光度は、［α］Ｄ＝＋
20.0゜（Ｃ＝10,MeOH）であった。
20.0゜（Ｃ＝10,MeOH）であった。
同様の操作を有機溶媒可溶の結晶（３−１−ｂ）につ
いても行ない、の旋光度［α］Ｄ＝−19.5゜（Ｃ＝10,M
eOH）の化合物）を得た（以下、これを化合物（４−１
−ｂ）という）。
いても行ない、の旋光度［α］Ｄ＝−19.5゜（Ｃ＝10,M
eOH）の化合物）を得た（以下、これを化合物（４−１
−ｂ）という）。
化合物（４−１−ａ）及び化合物（４−１−ｂ）のNM
Rスペクトルは、既知のものと一致した。
Rスペクトルは、既知のものと一致した。
光学収率の測定 化合物（４−１−ａ）及び化合物（４−１−ｂ）に対
し、クロロホルム中で過剰の塩化チオニルを反応させ
て、対応する酸クロライドに変換した後、当量のＤ−
（＋）−メントールを加え、それぞれのＤ−（＋）−メ
ンチルエステルに変換した。
し、クロロホルム中で過剰の塩化チオニルを反応させ
て、対応する酸クロライドに変換した後、当量のＤ−
（＋）−メントールを加え、それぞれのＤ−（＋）−メ
ンチルエステルに変換した。
それぞれのメンチルエステルに関し、NMRスペクトル
を測定したメンチルメチル基のピークを積分したとこ
ろ、化合物（４−１−ａ）では1:15、又、化合物（４−
１−ｂ）では12:1の比率であったので、光学収率を 化合物（４−１−ａ）:87％ee 化合物（４−１−ｂ）:84％ee と決定した。
を測定したメンチルメチル基のピークを積分したとこ
ろ、化合物（４−１−ａ）では1:15、又、化合物（４−
１−ｂ）では12:1の比率であったので、光学収率を 化合物（４−１−ａ）:87％ee 化合物（４−１−ｂ）:84％ee と決定した。
実施例２ 化合物（３）の合成 シンナモイルクロライド25g（0.15mol）をクロロホル
ムに溶解し、これにＤ−（＋）−メントール23.44g（0.
15mol）を加え、加温しながら窒素ガスを吹き込むと、
塩酸ガスが発生した。この反応を30分間行なった後、ト
リエチルアミン15.2gのクロロホルム溶液を徐々に加
え、２時間攪拌した後、水洗、乾燥及び溶媒留去によ
り、ケイヒ酸Ｄ−（＋）−メンチルエステルを40g（収
率93％）で得た。
ムに溶解し、これにＤ−（＋）−メントール23.44g（0.
15mol）を加え、加温しながら窒素ガスを吹き込むと、
塩酸ガスが発生した。この反応を30分間行なった後、ト
リエチルアミン15.2gのクロロホルム溶液を徐々に加
え、２時間攪拌した後、水洗、乾燥及び溶媒留去によ
り、ケイヒ酸Ｄ−（＋）−メンチルエステルを40g（収
率93％）で得た。
上記エステルをクロロホルムに溶解し、トリクロルゲ
ルマンCl3GeH27.0g（0.15mol）を徐々に滴下し、２時間
加温した。
ルマンCl3GeH27.0g（0.15mol）を徐々に滴下し、２時間
加温した。
溶媒を留去した後、再度酢酸エチルに溶解し、これに
炭酸水素ナトリウムの水溶液を加えて攪拌し、酢酸エチ
ル層を水洗、乾燥及び溶媒留去することにより、化合物
（１−２）を得た。
炭酸水素ナトリウムの水溶液を加えて攪拌し、酢酸エチ
ル層を水洗、乾燥及び溶媒留去することにより、化合物
（１−２）を得た。
次いで、化合物（１−２）と化合物（２−１）とをベ
ンゼン中で加熱し、共沸脱水反応を３時間行なうことに
より、（4R）−Ｄ−（＋）−メンチル−３−（１−ゲル
マ−４−エチル−５−アザ−2,8,9−トリオキサ−ビシ
クロウンデシル）−３−フェニルプロパネート（式
（３）において、 Ｙ＝−C6H5、Ｒ＝−C2H5の化合物）を得た（以下、これ
を化合物（３−２）という）。
ンゼン中で加熱し、共沸脱水反応を３時間行なうことに
より、（4R）−Ｄ−（＋）−メンチル−３−（１−ゲル
マ−４−エチル−５−アザ−2,8,9−トリオキサ−ビシ
クロウンデシル）−３−フェニルプロパネート（式
（３）において、 Ｙ＝−C6H5、Ｒ＝−C2H5の化合物）を得た（以下、これ
を化合物（３−２）という）。
再結晶操作 上記反応で得られた化合物（３−２）を、ヘキサン35
0mlから再結晶し、瀘液を放置すると、3.88gの針状結晶
（３−２−ａ）を得た。
0mlから再結晶し、瀘液を放置すると、3.88gの針状結晶
（３−２−ａ）を得た。
更に、上記針状結晶を再度ヘキサン500mlから再結晶
し、その瀘液を放置すると、13.23gの針状結晶を得た。
全収率は16.51％であった。
し、その瀘液を放置すると、13.23gの針状結晶を得た。
全収率は16.51％であった。
光学収率の測定 上記合成した化合物（３−２−ａ）は、そのNMRスペ
クトルにおいて、メンチルメチル基が単一ピークとして
観測されるところから、単品（光学純度100％）と決定
した。
クトルにおいて、メンチルメチル基が単一ピークとして
観測されるところから、単品（光学純度100％）と決定
した。
その物性値を以下に示す。
（３−２−ａ）： 融点;99℃ 元素分析； Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 60.70 8.11 2.62 実測値 60.82 8.13 2.59 IR（cm-1）； 1720（スプリット） 570〜620 NMR（ppm、CDCl3）； 0.52（ｄ） 0.74（ｄ） 0.78（ｄ） 0.98（ｔ） 4.5（ｍ） 7.0〜7.30（ｍ） （主たるピークを示す。） 化合物（４）の合成 針状結晶（３−２−ａ）3.88g（0.00726mol）を水20m
l及びメタノール30mlに溶解し、この溶液に水酸化ナト
リウム1.16g（0.0291mol）の水溶液30mlを加えて、２時
間30分間加熱還流した。
l及びメタノール30mlに溶解し、この溶液に水酸化ナト
リウム1.16g（0.0291mol）の水溶液30mlを加えて、２時
間30分間加熱還流した。
エーテルを加えてメントールを抽出除去し、水層に濃
塩酸50mlを加えて攪拌し、クロロホルムを加えて抽出を
行なった。その後、クロロホルム層を分離、乾燥し、溶
媒を留去することにより、光学活性な３−フェニル−３
−トリクロロゲルミルプロピオン酸（式（４）におい
て、Ｘ＝−OH、Ｙ＝−C6H5の化合物）を2.0g得た。収率
は84.03％であった（以下、これを化合物（４−１−
ｃ）という）。
塩酸50mlを加えて攪拌し、クロロホルムを加えて抽出を
行なった。その後、クロロホルム層を分離、乾燥し、溶
媒を留去することにより、光学活性な３−フェニル−３
−トリクロロゲルミルプロピオン酸（式（４）におい
て、Ｘ＝−OH、Ｙ＝−C6H5の化合物）を2.0g得た。収率
は84.03％であった（以下、これを化合物（４−１−
ｃ）という）。
この化合物（４−１−ｃ）の旋光度は、［α］Ｄ＝＋
22.4゜（Ｃ＝10,MeOH）であった。
22.4゜（Ｃ＝10,MeOH）であった。
化合物（４−１−ｃ）のNMRスペクトルは、既知のも
のと一致した。
のと一致した。
（発明の効果） 以上説明したように、本発明によれば、簡便な操作
で、＋体及び−体の双方を得ることができる。
で、＋体及び−体の双方を得ることができる。
しかも、得られた化合物の光学収率は良好で、光学的
に単一な化合物を得ることも可能である。
に単一な化合物を得ることも可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 克行 東京都狛江市東和泉１―７―３ 第二玉 泉荘 (56)参考文献 「日本化学会 第59春季年会 講演予 稿集▲Ｉ▼」第928頁、平成２年３月14 日 社団法人日本化学会発行 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 7/30 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】式 （式中、m1は３、２、１又は０を、m2は０、１、２又は
３を、Ｘは−OH又は を、Ｙはフェニル基をそれぞれ表す。） で表されるゲルマニウム化合物に対し、式 （式中、Ｒはエチル基を表す。） で表されるアミノ化合物を反応させ、式 （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは上記と同じ置換基を表す。） で表される籠状化合物とし、該籠状化合物（３）を再結
晶した後、塩化水素で扱うことを特徴とする、式 （式中、Ｘ及びＹは上記と同じ置換基を、Ｚは塩素を表
す。） で表される光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方
法。 - 【請求項２】化合物（１）は、式 （式中、Ｘ及びＹは上記と同じ置換基を表す。） で表される不飽和化合物に対し、トリクロルゲルマン HGeW3 （式中、Ｗは塩素を表す。） を反応させた後、加水分解することにより得られたもの
である請求項1.に記載の光学活性な有機ゲルマニウム化
合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09844990A JP3270969B2 (ja) | 1990-04-13 | 1990-04-13 | 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09844990A JP3270969B2 (ja) | 1990-04-13 | 1990-04-13 | 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03294283A JPH03294283A (ja) | 1991-12-25 |
| JP3270969B2 true JP3270969B2 (ja) | 2002-04-02 |
Family
ID=14220039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09844990A Expired - Fee Related JP3270969B2 (ja) | 1990-04-13 | 1990-04-13 | 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3270969B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ250367A (en) * | 1992-12-28 | 1995-10-26 | Nat Food Res | Use of an organogermanium compound for isomerising aldose structures |
| JP7430867B2 (ja) * | 2019-07-11 | 2024-02-14 | 学校法人近畿大学 | 有機ゲルマニウム化合物を有効成分として含むチオール基含有化合物の捕捉剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE905444C (de) * | 1950-12-01 | 1954-03-01 | Gustav Niemann Dr Ing | Schneckentrieb |
-
1990
- 1990-04-13 JP JP09844990A patent/JP3270969B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 「日本化学会 第５９春季年会 講演予稿集▲Ｉ▼」第９２８頁、平成２年３月１４日 社団法人日本化学会発行 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03294283A (ja) | 1991-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113316581A (zh) | L-草铵膦中间体及l-草铵膦的制备方法 | |
| CN111662326B (zh) | 一种制备l-草铵膦的方法 | |
| JP3270969B2 (ja) | 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 | |
| JPH04149151A (ja) | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| JPH10502050A (ja) | 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸 | |
| JPS5936914B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| JP4677550B2 (ja) | 環状エステル化合物 | |
| JP2867847B2 (ja) | ５−メチレン−１，３−ジオキソラン−４−オン類の製造方法 | |
| CN85106327A (zh) | 由n-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯合成甲霜灵的新方法 | |
| JP3157262B2 (ja) | 新規オキサゾリジノン誘導体 | |
| JPH04149152A (ja) | ３，４―ジヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| JP2663295B2 (ja) | ヘキサジエン酸誘導体及びその製法 | |
| JP3845884B2 (ja) | Ｎ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミドの製造法 | |
| JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
| JP4168184B2 (ja) | Ｎ−アシル（メタ）アクリルアミド誘導体の製造方法 | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| JPH0348641A (ja) | 光学活性ヒドロキシケトエステル及びその製造方法 | |
| JPS62283970A (ja) | ２，３，５−三置換テトラヒドロフランの製造法 | |
| JPH01265085A (ja) | ３，７，１１−トリメテル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルの製造法 | |
| JP2639549B2 (ja) | ペンタジエナール誘導体及びその製造法 | |
| JPS6365667B2 (ja) | ||
| JPH02237963A (ja) | トロポロン誘導体 | |
| JPH01213290A (ja) | 新規ホスホリルグルコサミン誘導体 | |
| JPS61254544A (ja) | ４，４，４−トリフルオロバリン系化合物の製造法 | |
| FR2642426A1 (fr) | Compose d'organogermanium, procedes pour leur fabrication et agent inhibiteur des enzymes de degradation des peptides opioides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090125 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090125 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100125 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |