JP2012526729A5 - - Google Patents
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Claims (53)
- ヒトＣＤ４７の細胞外ドメインへの結合が可能なポリペプチドを含む、ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍を治療するための化合物であって、該ポリペプチドによりヒトＳｉｒｐαおよびヒトＣＤ４７の間の相互作用が調節される、上記化合物。
- ヒトＳｉｒｐαおよびヒトＣＤ４７の間の相互作用が、ヒトＣＤ４７の細胞外ドメインへの結合が可能なポリペプチドの療法的有効量を投与することによって調節される、請求項１の化合物。
- ポリペプチドが可溶性ヒトＳｉｒｐα、またはそのＣＤ４７結合性断片を含む、請求項１の化合物。
- ポリペプチドがヒトＳｉｒｐαの細胞外ドメインである、請求項３の化合物。
- ポリペプチドが第二のタンパク質に融合している、請求項３および４のいずれか一項の化合物。
- 第二のタンパク質がＩｇＧのＦｃ部分である、請求項５の化合物。
- 生じる融合タンパク質が配列番号１３である、請求項６の化合物。
- 調節がマクロファージの脱抑制を生じる、請求項１〜７のいずれか一項の化合物。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍が血液癌と関連している、請求項１〜８のいずれか一項の化合物。
- 血液癌が、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性障害／新生物および骨髄異形成症候群より選択される白血病である、請求項９の化合物。
- 白血病がヒト急性骨髄性白血病である、請求項１０の化合物。
- 血液癌が、ホジキンリンパ腫、無痛性および侵襲性両方の非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫（小細胞および大細胞）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、巨細胞骨髄腫、重鎖骨髄腫、および軽鎖またはベンス−ジョーンズ骨髄腫より選択されるリンパ腫または骨髄腫である、請求項９の化合物。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍を治療するための化合物の使用であって、該化合物が、ヒトＣＤ４７の細胞外ドメインに結合することによって、ヒトＳｉｒｐαおよびヒトＣＤ４７の間の相互作用を調節可能なポリペプチドを含む、前記使用。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍を治療するための薬剤調製における化合物の使用であって、該化合物が、ヒトＣＤ４７の細胞外ドメインに結合することによって、ヒトＳｉｒｐαおよびヒトＣＤ４７の間の相互作用を調節可能なポリペプチドを含む、前記使用。
- ヒトＣＤ４７の細胞外ドメインに結合可能なポリペプチドが、可溶性ヒトＳｉｒｐα、またはそのＣＤ４７結合性断片を含む、請求項１３および１４のいずれか一項の使用。
- ポリペプチドがヒトＳｉｒｐαの細胞外ドメインである、請求項１５の使用。
- ポリペプチドが第二のタンパク質に融合している、請求項１３〜１６のいずれか一項の使用。
- 第二のタンパク質がＩｇＧのＦｃ部分である、請求項１７の使用。
- 生じる融合タンパク質が配列番号１３である、請求項１８の使用。
- さらにマクロファージを脱抑制するための、請求項１３〜１９のいずれか一項の使用。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍が血液癌と関連している、請求項１３〜１９のいずれか一項の使用。
- 血液癌が、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性障害／新生物、および骨髄異形成症候群より選択される白血病である、請求項２１の使用。
- 白血病がヒト急性骨髄性白血病である、請求項２２の使用。
- 血液癌が、ホジキンリンパ腫、無痛性および侵襲性両方の非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫（小細胞および大細胞）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、巨細胞骨髄腫、重鎖骨髄腫、および軽鎖またはベンス−ジョーンズ骨髄腫より選択されるリンパ腫または骨髄腫である、請求項２１の使用。
- ヒトにおいて、ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍を有する癌に対する生存に影響を及ぼす遺伝子多型を決定する方法であって：
ａ）血液癌を有する複数のヒト由来のＳｉｒｐα遺伝子を配列決定し；
ｂ）複数のヒト内のＳｉｒｐα遺伝子のヌクレオチド相違を決定し；そして
ｃ）生存とヌクレオチド相違を相関させて、関連多型を決定する
工程を含む、前記方法。 - ヌクレオチド相違がアミノ酸相違を生じる、請求項２５の方法。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍を有する癌に対する生存の可能性を予後決定する方法であって：
ａ）レシピエント由来のＳｉｒｐα遺伝子を配列決定し；そして
ｂ）請求項２３の関連多型が存在するかどうかを決定する
工程を含む、前記方法。 - ヌクレオチド相違がアミノ酸相違を生じる、請求項２７の方法。
- アミノ酸相違が：
ａ）配列番号２の３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６位の残基の少なくとも１つの、配列番号１の対応する残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６での置換；または
ｂ）配列番号２の残基１２９および１３０の少なくとも１つの欠失
の少なくとも１つである、請求項２８の方法。 - ポリペプチドが：
ａ）配列番号１のアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチドであって、該断片が、配列番号１の残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６の少なくとも１つを含む、前記ポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体であって、配列番号１の残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６の少なくとも１つを含む、前記変異体
からなる群より選択される、請求項１の化合物。 - ポリペプチドが：
ａ）配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体；
ここで：
ｉ．ポリペプチドにおいて、配列番号２の３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６位の残基の少なくとも１つが、配列番号１の対応する残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６で置換されているか；または
ｉｉ．ポリペプチドにおいて配列番号２の残基１２９および１３０の少なくとも１つが欠失している
からなる群より選択される、請求項１の化合物。 - ポリペプチドが：
ａ）配列番号４〜７からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号４〜７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体
からなる群より選択される、請求項１の化合物。 - ポリペプチドがＣＤ４７結合性断片であり、そして配列番号１の以下それぞれの両端の数字を含めて、残基５０〜５７、６３〜７１、７４〜８０、８８〜９２、９５〜１００、１０３〜１０９、１１４〜１２５または１２８〜１４１の間の領域の少なくとも１つにおける少なくとも３つの連続アミノ酸を含む、請求項３０の化合物。
- ポリペプチドがＣＤ４７結合性断片であり、そして配列番号２の以下それぞれの両端の数字を含めて、残基５０〜５７、６３〜７１、７４〜８０、８８〜９２、９５〜１００、１０３〜１０９、１１４〜１２５または１２８〜１４３の間の領域の少なくとも１つにおける少なくとも３つの連続アミノ酸を含む、請求項３１の化合物。
- ポリペプチドがＣＤ４７結合性断片であり、そして配列番号４、６および７のいずれか１つの以下それぞれの両端の数字を含めて、残基２４〜３１、３７〜４５、４８〜５４、６２〜６６、６９〜７４、７７〜８３、８８〜９９または１０２〜１１６の間；あるいは配列番号５の以下それぞれの両端の数字を含めて、残基２４〜３１、３７〜４５、４８〜５４、６２〜６６、６９〜７４、７７〜８３、８８〜９９または１０２〜１１５の間の領域の少なくとも１つにおける少なくとも３つの連続アミノ酸を含む、請求項３２の化合物。
- アミノ酸挿入、欠失または置換が保存的アミノ酸置換である、請求項３０〜３５のいずれか一項の化合物。
- アミノ酸挿入、欠失または置換を有する、請求項３０〜３５のいずれか一項の化合物。
- ポリペプチドがヒトＣＤ４７に結合する、請求項３０〜３５のいずれか一項の化合物。
- ポリペプチドがＣＤ４７結合性断片であり、そして長さ６〜３０アミノ酸の間である、請求項３０〜３５のいずれか一項の化合物。
- 断片が長さ８〜２８アミノ酸の間である、請求項３９の化合物。
- 断片が長さ１０〜２６アミノ酸の間である、請求項４０の化合物。
- 断片が長さ１２〜２４アミノ酸の間である、請求項４１の化合物。
- 断片が長さ１４〜２２アミノ酸の間である、請求項４２の化合物。
- ポリペプチドが第二のポリペプチドに融合している、請求項３０〜４３のいずれか一項の化合物。
- 第二のタンパク質がＩｇＧのＦｃ部分である、請求項４４の化合物。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍が血液癌に、好ましくは白血病に、さらに好ましくはヒト急性骨髄性白血病に関連している、請求項３０〜４５のいずれか一項の化合物。
- ポリペプチドが：
ａ）配列番号１のアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチドであって、該断片が、配列番号１の残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６の少なくとも１つを含む、前記ポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体であって、配列番号１の残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６の少なくとも１つを含む、前記変異体
からなる群より選択される、請求項１３および１４のいずれか一項の使用。 - ポリペプチドが：
ａ）配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体；
ここで：
ｉ．ポリペプチドにおいて、配列番号２の３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６位の残基の少なくとも１つが、配列番号１の対応する残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６で置換されているか；または
ｉｉ．ポリペプチドにおいて配列番号２の残基１２９および１３０の少なくとも１つが欠失している
からなる群より選択される、請求項１３および１４のいずれか一項の使用。 - ポリペプチドが：
ａ）配列番号４〜７からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号４〜７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体
からなる群より選択される、請求項１３および１４のいずれか一項の使用。 - ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍が血液癌に、好ましくは白血病に、さらに好ましくはヒト急性骨髄性白血病に関連している、請求項４７〜４９のいずれか一項の使用。
- ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍、好ましくはヒト急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するための薬学的組成物であって、有効量のポリペプチドおよび薬学的に許容されうるキャリアーを含み、ポリペプチドが：
ａ）配列番号１のアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチドであって、該断片が、配列番号１の残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６の少なくとも１つを含む、前記ポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体であって、配列番号１の残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６の少なくとも１つを含む、前記変異体
からなる群より選択される、前記薬学的組成物。 - ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍、好ましくはヒト急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するための薬学的組成物であって、有効量のポリペプチドおよび薬学的に許容されうるキャリアーを含み、ポリペプチドが：
ａ）配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体；
ここで：
ｉ．ポリペプチドにおいて、配列番号２の３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６位の残基の少なくとも１つが、配列番号１の対応する残基３１、３２、３４、３７、７４、７７、８３、８４、８６、８７、９０、９１、９６、１００、１０２、１１４、１１８、１２６で置換されているか；または
ｉｉ．ポリペプチドにおいて配列番号２の残基１２９および１３０の少なくとも１つが欠失している
からなる群より選択される、前記薬学的組成物。 - ＣＤ４７＋である癌細胞または腫瘍、好ましくはヒト急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するための薬学的組成物であって、有効量のポリペプチドおよび薬学的に許容されうるキャリアーを含み、ポリペプチドが：
ａ）配列番号４〜７からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
ｂ）配列番号４〜７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣＤ４７結合性断片からなるポリペプチド；および
ｃ）ポリペプチドの長さ７アミノ酸ごとに、最大１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含む、ａ）およびｂ）のポリペプチドの１つのＣＤ４７結合性変異体
からなる群より選択される、前記薬学的組成物。
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