JP2020521445A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020521445A5 JP2020521445A5 JP2019564464A JP2019564464A JP2020521445A5 JP 2020521445 A5 JP2020521445 A5 JP 2020521445A5 JP 2019564464 A JP2019564464 A JP 2019564464A JP 2019564464 A JP2019564464 A JP 2019564464A JP 2020521445 A5 JP2020521445 A5 JP 2020521445A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- peptide
- pharmaceutical composition
- composition according
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 26
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 12
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims description 12
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims description 11
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims description 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 10
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003463 hyperproliferative Effects 0.000 claims description 9
- 206010040882 Skin lesion Diseases 0.000 claims description 7
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000002087 whitening Effects 0.000 claims description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 6
- 102200012663 ZCCHC9 P15A Human genes 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000174 oncolytic Effects 0.000 claims description 6
- 108060007047 rimP Proteins 0.000 claims description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 5
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 5
- 101710039842 ADORA2A Proteins 0.000 claims description 4
- 102100011141 ALK Human genes 0.000 claims description 4
- 108010005474 Anaplastic Lymphoma Kinase Proteins 0.000 claims description 4
- 102100009333 BTLA Human genes 0.000 claims description 4
- 101700047069 BTLA Proteins 0.000 claims description 4
- 102000003964 Histone deacetylases Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000353 Histone deacetylases Proteins 0.000 claims description 4
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims description 4
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000009111 Inducible T-Cell Co-Stimulator Protein Human genes 0.000 claims description 4
- 108010087868 Inducible T-Cell Co-Stimulator Protein Proteins 0.000 claims description 4
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 102100017213 LAG3 Human genes 0.000 claims description 4
- 108060004270 LAG3 Proteins 0.000 claims description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims description 4
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims description 3
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims description 3
- 210000000400 T-Lymphocytes, Cytotoxic Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 claims description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- TXQAZWIBPGKHOX-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CNC2=C1 TXQAZWIBPGKHOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 101710040446 CD40 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100013137 CD40 Human genes 0.000 claims description 2
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 claims description 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 101710007023 ESAG4 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000002672 Hepatitis B Diseases 0.000 claims description 2
- 102100013180 KDR Human genes 0.000 claims description 2
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 101710038603 TNFRSF18 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100003096 TNFRSF18 Human genes 0.000 claims description 2
- 101710040448 TNFRSF4 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100013135 TNFRSF4 Human genes 0.000 claims description 2
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 claims description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims description 2
- 108091007928 VEGF receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims description 2
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 2
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N methyl-[3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 101700032180 psaA Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 102100013504 RPL17 Human genes 0.000 claims 1
- 108060007796 SPATA2 Proteins 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 102100007289 PDCD1LG2 Human genes 0.000 description 1
- 101710011976 PDCD1LG2 Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
Description
背景
Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ−１（ＰＤ−１）およびそのリガンド（ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２）は、広く発現され、Ｔ細胞活性化において多くの免疫調節の役割（腫瘍細胞および感染性因子に対する免疫を弱めることを含む）を発揮する。ＰＤ−１は、従って、種々の治療適用にとって魅力的な標的である。細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原（ＣＴＬＡ−４）は、Ｔ細胞に対して負のシグナルを提供し、同様に魅力的な治療標的である。免疫チェックポイント経路の有用な調節因子が継続して必要である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ｄａ（配列番号３０）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択されるか；または
（ｂ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、およびＬＤ０１ ＴＱ１９ ｄａ（配列番号３０）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドａ（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここで該ペプチドは、Ｃ末端アミド化、Ｎ末端アセチル化、および少なくとも１個のＬ−アミノ酸の、その相当するＤ−アミノ酸による置き換えからなる群より選択される１またはこれより多くの改変を含むか；あるいは
（ｃ）ＬＤ０１（配列番号ｌ）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここでそのＮ末端アミノ酸は、Ｄアミノ酸である、
ペプチド。
（項目２）
項目１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチドをコードする、発現構築物。
（項目３）
ＣＡＲ−Ｔ細胞または腫瘍溶解性ウイルスに存在する、項目２に記載の発現構築物。
（項目４）
（ａ）以下からなる群より選択される活性薬剤：
（ｉ）項目１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチド；
（ｉｉ）該ペプチドをコードする核酸；
（ｉｉｉ）該ペプチドを発現するＣＡＲ−Ｔ細胞；および
（ｉｖ）該ペプチドを発現する腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
（項目５）
前記活性薬剤は核酸であり、該核酸は、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＰＮＡ、およびＲＮＡからなる群より選択される、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記核酸はＲＮＡである、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記ＲＮＡは、（ｉ）リボース糖の改変、（ｉｉ）リン酸結合の改変、および（ｉｉｉ）塩基の改変からなる群より選択される改変を含む、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記改変は、リボ−ジフルオロトルイルヌクレオチド、４’−チオ改変ＲＮＡ、ボラノリン酸結合、ホスホロチオエート結合、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）糖置換、２’−フルオロ（２’−Ｆ）、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−ＭＯＥ）糖置換、ロックド核酸（ＬＮＡ）、およびＬ−ＲＮＡからなる群より選択される、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記活性薬剤は前記ペプチドであり、該ペプチドは、微粒子、ポリマーナノ粒子、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、親水性粘膜付着性ポリマー、チオール化ポリマー、ポリマーマトリクス、ナノエマルジョン、およびヒドロゲルからなる群より選択されるペプチドキャリアシステムとともに提供される、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための方法であって、該方法は、それを必要とする個体に、有効量の、項目４〜９のいずれかに記載の薬学的組成物を投与することを包含する方法。
（項目１１）
前記薬学的組成物は、前記過剰増殖性障害の進行を阻害するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記過剰増殖性障害はがんである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記がんは黒色腫である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記患者に第２の治療を投与することをさらに包含する、項目１０〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記第２の治療は、以下：
（ｉ）がんワクチン；
（ｉｉ）キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ） Ｔ細胞療法；
（ｉｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリン抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）、キラー免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）、インドールアミン（２，３）−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、Ａ２Ａアデノシンレセプター（Ａ２ＡＲ）からなる群より選択される分子の活性を低減または遮断することを含む治療；
（ｉｖ）サイトカイン；
（ｖ）ＣＤ４０、ＯＸ４０、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、および誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）からなる群より選択される分子のアゴニスト；
（ｖｉ）腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｖｉｉ）４−１ＢＢアゴニスト、４−１ＢＢアンタゴニスト、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）のインヒビター、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）のインヒビター、およびＶＥＧＦＲのインヒビターからなる群より選択される治療剤、
からなる群より選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記薬学的組成物は、感染性疾患を処置するために、または該感染性疾患に対するワクチンへのワクチンアジュバントとして投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記感染性疾患は、マラリアまたはＢ型肝炎である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つのペプチドは、敗血症を処置するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つのペプチドは、毛の再着色を促進するかまたは色素沈着した皮膚病変の美白を促進するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目２０）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進することにおける使用のための、項目４〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための医薬の製造における、項目４〜９のいずれかに記載の組成物の使用。
Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ−１（ＰＤ−１）およびそのリガンド（ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２）は、広く発現され、Ｔ細胞活性化において多くの免疫調節の役割（腫瘍細胞および感染性因子に対する免疫を弱めることを含む）を発揮する。ＰＤ−１は、従って、種々の治療適用にとって魅力的な標的である。細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原（ＣＴＬＡ−４）は、Ｔ細胞に対して負のシグナルを提供し、同様に魅力的な治療標的である。免疫チェックポイント経路の有用な調節因子が継続して必要である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ｄａ（配列番号３０）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択されるか；または
（ｂ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、およびＬＤ０１ ＴＱ１９ ｄａ（配列番号３０）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドａ（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここで該ペプチドは、Ｃ末端アミド化、Ｎ末端アセチル化、および少なくとも１個のＬ−アミノ酸の、その相当するＤ−アミノ酸による置き換えからなる群より選択される１またはこれより多くの改変を含むか；あるいは
（ｃ）ＬＤ０１（配列番号ｌ）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここでそのＮ末端アミノ酸は、Ｄアミノ酸である、
ペプチド。
（項目２）
項目１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチドをコードする、発現構築物。
（項目３）
ＣＡＲ−Ｔ細胞または腫瘍溶解性ウイルスに存在する、項目２に記載の発現構築物。
（項目４）
（ａ）以下からなる群より選択される活性薬剤：
（ｉ）項目１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチド；
（ｉｉ）該ペプチドをコードする核酸；
（ｉｉｉ）該ペプチドを発現するＣＡＲ−Ｔ細胞；および
（ｉｖ）該ペプチドを発現する腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
（項目５）
前記活性薬剤は核酸であり、該核酸は、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＰＮＡ、およびＲＮＡからなる群より選択される、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記核酸はＲＮＡである、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記ＲＮＡは、（ｉ）リボース糖の改変、（ｉｉ）リン酸結合の改変、および（ｉｉｉ）塩基の改変からなる群より選択される改変を含む、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記改変は、リボ−ジフルオロトルイルヌクレオチド、４’−チオ改変ＲＮＡ、ボラノリン酸結合、ホスホロチオエート結合、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）糖置換、２’−フルオロ（２’−Ｆ）、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−ＭＯＥ）糖置換、ロックド核酸（ＬＮＡ）、およびＬ−ＲＮＡからなる群より選択される、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記活性薬剤は前記ペプチドであり、該ペプチドは、微粒子、ポリマーナノ粒子、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、親水性粘膜付着性ポリマー、チオール化ポリマー、ポリマーマトリクス、ナノエマルジョン、およびヒドロゲルからなる群より選択されるペプチドキャリアシステムとともに提供される、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための方法であって、該方法は、それを必要とする個体に、有効量の、項目４〜９のいずれかに記載の薬学的組成物を投与することを包含する方法。
（項目１１）
前記薬学的組成物は、前記過剰増殖性障害の進行を阻害するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記過剰増殖性障害はがんである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記がんは黒色腫である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記患者に第２の治療を投与することをさらに包含する、項目１０〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記第２の治療は、以下：
（ｉ）がんワクチン；
（ｉｉ）キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ） Ｔ細胞療法；
（ｉｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリン抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）、キラー免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）、インドールアミン（２，３）−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、Ａ２Ａアデノシンレセプター（Ａ２ＡＲ）からなる群より選択される分子の活性を低減または遮断することを含む治療；
（ｉｖ）サイトカイン；
（ｖ）ＣＤ４０、ＯＸ４０、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、および誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）からなる群より選択される分子のアゴニスト；
（ｖｉ）腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｖｉｉ）４−１ＢＢアゴニスト、４−１ＢＢアンタゴニスト、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）のインヒビター、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）のインヒビター、およびＶＥＧＦＲのインヒビターからなる群より選択される治療剤、
からなる群より選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記薬学的組成物は、感染性疾患を処置するために、または該感染性疾患に対するワクチンへのワクチンアジュバントとして投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記感染性疾患は、マラリアまたはＢ型肝炎である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つのペプチドは、敗血症を処置するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つのペプチドは、毛の再着色を促進するかまたは色素沈着した皮膚病変の美白を促進するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目２０）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進することにおける使用のための、項目４〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための医薬の製造における、項目４〜９のいずれかに記載の組成物の使用。
Claims (20)
- （ａ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ｄａ（配列番号３０）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択されるか；または
（ｂ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、およびＬＤ０１ ＴＱ１９ ｄａ（配列番号３０）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドａ（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここで該ペプチドは、Ｃ末端アミド化、Ｎ末端アセチル化、および少なくとも１個のＬ−アミノ酸の、その相当するＤ−アミノ酸による置き換えからなる群より選択される１またはこれより多くの改変を含むか；あるいは
（ｃ）ＬＤ０１（配列番号ｌ）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０ Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０ Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ０１ ＴＱ１９ ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１ ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここでそのＮ末端アミノ酸は、Ｄアミノ酸である、
ペプチド。 - 請求項１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチドをコードする、発現構築物。
- ＣＡＲ−Ｔ細胞または腫瘍溶解性ウイルスに存在する、請求項２に記載の発現構築物。
- （ａ）以下からなる群より選択される活性薬剤：
（ｉ）請求項１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチド；
（ｉｉ）該ペプチドをコードする核酸；
（ｉｉｉ）該ペプチドを発現するＣＡＲ−Ｔ細胞；および
（ｉｖ）該ペプチドを発現する腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。 - 前記活性薬剤は核酸であり、該核酸は、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＰＮＡ、およびＲＮＡからなる群より選択される、請求項４に記載の薬学的組成物。
- 前記核酸はＲＮＡである、請求項５に記載の薬学的組成物。
- 前記ＲＮＡは、（ｉ）リボース糖の改変、（ｉｉ）リン酸結合の改変、および（ｉｉｉ）塩基の改変からなる群より選択される改変を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
- 前記改変は、リボ−ジフルオロトルイルヌクレオチド、４’−チオ改変ＲＮＡ、ボラノリン酸結合、ホスホロチオエート結合、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）糖置換、２’−フルオロ（２’−Ｆ）、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−ＭＯＥ）糖置換、ロックド核酸（ＬＮＡ）、およびＬ−ＲＮＡからなる群より選択される、請求項７に記載の薬学的組成物。
- 前記活性薬剤は前記ペプチドであり、該ペプチドは、微粒子、ポリマーナノ粒子、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、親水性粘膜付着性ポリマー、チオール化ポリマー、ポリマーマトリクス、ナノエマルジョン、およびヒドロゲルからなる群より選択されるペプチドキャリアシステムとともに提供される、請求項４に記載の薬学的組成物。
- 過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための、請求項４〜９のいずれかに記載の薬学的組成物。
- 前記過剰増殖性障害の進行を阻害するために投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 前記過剰増殖性障害はがんである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
- 前記がんは黒色腫である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
- 第２の治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１０〜１３のいずれかに記載の薬学的組成物。
- 前記第２の治療は、以下：
（ｉ）がんワクチン；
（ｉｉ）キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ） Ｔ細胞療法；
（ｉｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリン抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）、キラー免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）、インドールアミン（２，３）−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、Ａ２Ａアデノシンレセプター（Ａ２ＡＲ）からなる群より選択される分子の活性を低減または遮断することを含む治療；
（ｉｖ）サイトカイン；
（ｖ）ＣＤ４０、ＯＸ４０、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、および誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）からなる群より選択される分子のアゴニスト；
（ｖｉ）腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｖｉｉ）４−１ＢＢアゴニスト、４−１ＢＢアンタゴニスト、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）のインヒビター、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）のインヒビター、およびＶＥＧＦＲのインヒビターからなる群より選択される治療剤、
からなる群より選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。 - 前記薬学的組成物は、感染性疾患を処置するために、または該感染性疾患に対するワクチンへのワクチンアジュバントとして投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 前記感染性疾患は、マラリアまたはＢ型肝炎である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
- 前記少なくとも１つのペプチドは、敗血症を処置するために投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 前記少なくとも１つのペプチドは、毛の再着色を促進するかまたは色素沈着した皮膚病変の美白を促進するために投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための医薬の製造における、請求項４〜９のいずれかに記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762510900P | 2017-05-25 | 2017-05-25 | |
| US62/510,900 | 2017-05-25 | ||
| PCT/US2018/034625 WO2018218137A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-05-25 | Pd-1 and ctla-4 dual inhibitor peptides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020521445A JP2020521445A (ja) | 2020-07-27 |
| JP2020521445A5 true JP2020521445A5 (ja) | 2021-05-13 |
| JP7187486B2 JP7187486B2 (ja) | 2022-12-12 |
Family
ID=62705685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019564464A Active JP7187486B2 (ja) | 2017-05-25 | 2018-05-25 | Ｐｄ－１およびｃｔｌａ－４二重インヒビターペプチド |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11033622B2 (ja) |
| EP (1) | EP3630807A1 (ja) |
| JP (1) | JP7187486B2 (ja) |
| AU (1) | AU2018273958B2 (ja) |
| CA (1) | CA3064023A1 (ja) |
| WO (1) | WO2018218137A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療 |
| US10799555B2 (en) | 2016-09-15 | 2020-10-13 | Leidos, Inc. | PD-1 peptide inhibitors |
| EP3906039A4 (en) * | 2019-01-04 | 2023-01-18 | Oncorus, Inc. | ENCAPSULATED RNA POLYNUCLEOTIDES AND METHODS OF USE |
| WO2020247830A1 (en) * | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Huya Bioscience International, Llc | Triplet therapies of hdac inhibitors, pd-l1 and/or pd-1 inhibitors, and ctla-4 inhibitors |
| AU2021283353A1 (en) * | 2020-06-04 | 2023-02-02 | Leidos, Inc. | Immunomodulatory compounds |
| AU2021361844A1 (en) * | 2020-10-12 | 2023-06-15 | Leidos, Inc. | Immunomodulatory peptides |
| CN112745384A (zh) * | 2021-01-15 | 2021-05-04 | 新乡学院 | 猪pd-l14qn-gf表位多肽及其应用 |
| BR112023015467A2 (pt) * | 2021-02-02 | 2023-10-10 | Geovax Inc | Vetor viral de vaccinia ankara recombinante modificado, métodos para aumentar uma resposta imunológica a um antígeno alvo em um paciente e para prevenir, tratar ou induzir uma resposta imunológica contra um antígeno alvo, e, composição farmacêutica |
| CN112724197A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-04-30 | 河南大学 | 一种免疫治疗中用于阻断pdl1的7肽 |
| CN116262137A (zh) * | 2021-12-14 | 2023-06-16 | 四川大学 | 一种同时杀伤肿瘤和改善免疫微环境的抗肿瘤联合用药物 |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000546A2 (en) * | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Mycogen Corporation | Bacillus thuringiensis toxins active against noctuidae pests |
| JP2001523958A (ja) * | 1997-03-21 | 2001-11-27 | ブライハム アンド ウィミンズ ホスピタル，インコーポレイテッド | 免疫療法のｃｔｌａ−４結合ペプチド |
| CA2541006C (en) | 2003-10-03 | 2015-02-17 | Brigham And Women's Hospital | Tim-3 polypeptides |
| US10668119B2 (en) | 2005-08-01 | 2020-06-02 | Virocure, Inc. | Attenuated reovirus |
| WO2009066320A2 (en) | 2007-09-21 | 2009-05-28 | Cadila Healthcare Limited | Fusion protein systems suitable for high expression of peptides |
| MX2012009632A (es) * | 2010-02-18 | 2012-09-28 | Athenix Corp | Genes delta-endotoxinicos axmi221z, axmi222z, axmi223z, axmi224z, axmi225z y metodos para su uso. |
| EP2552947A4 (en) | 2010-03-26 | 2013-11-13 | Dartmouth College | VISTA REGULATORY T CELL MEDIATOR PROTEIN, VISTA BINDING ACTIVE SUBSTANCES AND USE THEREOF |
| US9845362B2 (en) | 2010-10-08 | 2017-12-19 | The University Of North Carolina At Charlotte | Compositions comprising chimeric antigen receptors, T cells comprising the same, and methods of using the same |
| US20130267515A1 (en) | 2010-10-26 | 2013-10-10 | Alberta Health Services | Combination comprising an atp analog and an adenosine receptor antagonist or a nucleobase/nucleoside analog for the treatment of cancer |
| CN102085735B (zh) | 2010-11-09 | 2013-03-27 | 浙江大东南包装股份有限公司 | 一种多功能bopp烟用包装膜及其制造方法 |
| SG190997A1 (en) | 2010-12-09 | 2013-07-31 | Univ Pennsylvania | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer |
| WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
| US20130071403A1 (en) * | 2011-09-20 | 2013-03-21 | Vical Incorporated | Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy |
| EP2583975A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-24 | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf | Agents and methods for the expression and secretion of peptides and proteins |
| CA2884704C (en) | 2012-09-07 | 2023-04-04 | Randolph J. Noelle | Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer |
| US20150250837A1 (en) | 2012-09-20 | 2015-09-10 | Morningside Technology Ventures Ltd. | Oncolytic virus encoding pd-1 binding agents and uses of the same |
| KR102130865B1 (ko) | 2012-10-02 | 2020-08-05 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 암을 치료하기 위한 항-kir 항체와 항-pd-1 항체의 조합물 |
| SG10201710473VA (en) | 2013-02-22 | 2018-02-27 | Curevac Ag | Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway |
| US9295647B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US9320706B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| EP2792686A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-22 | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf | Methods for the expression of peptides and proteins |
| US20160145355A1 (en) * | 2013-06-24 | 2016-05-26 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Bispecific antibodies |
| CA2915724C (en) * | 2013-08-21 | 2023-09-26 | Patrick Baumhof | Method for increasing expression of rna-encoded proteins |
| CN104072615B (zh) | 2014-01-26 | 2016-08-24 | 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 | 一种能阻断Tim-3信号通路的人Tim-3融合蛋白 |
| JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| AU2015214404B2 (en) | 2014-02-04 | 2020-10-01 | Incyte Corporation | Combination of a PD-1 antagonist and an IDO1 inhibitor for treating cancer |
| US10899840B2 (en) | 2014-02-04 | 2021-01-26 | Pfizer Inc. | Combination of a PD-1 antagonist and a 4-1BB agonist for treating cancer |
| BR102014014502B1 (pt) | 2014-06-13 | 2020-09-15 | Ouro Fino Saúde Animal Ltda | Vetor de expressão |
| WO2016008976A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Transgene Sa | Oncolytic virus for expression of immune checkpoint modulators |
| KR102504758B1 (ko) | 2014-07-16 | 2023-02-28 | 트랜스진 | 종양 세포 붕괴성 바이러스와 면역 체크포인트 조절제의 배합물 |
| EP3185866A1 (en) | 2014-08-25 | 2017-07-05 | Pfizer Inc. | Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer |
| CA2963478A1 (en) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Riptide Bioscience, Inc. | Peptides having anti-inflammatory properties |
| CA3203273A1 (en) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Halozyme, Inc. | Compositions of adenosine deaminase-2 (ada2), variants thereof and methods of using same |
| GB201504502D0 (en) | 2015-03-17 | 2015-04-29 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against pancreatic cancer and other cancers |
| EP3328896A4 (en) * | 2015-07-31 | 2019-08-07 | University of Florida Research Foundation, Inc. | HEMATOPOIETIC STEM CELLS IN COMBINATORY THERAPY WITH IMMUNCHECKPOINT INHIBITORS AGAINST CANCER |
| US9957325B2 (en) | 2015-10-13 | 2018-05-01 | Formurex, Inc. | Synthetic antibody mimic peptides |
| TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
| KR20190035714A (ko) | 2016-06-30 | 2019-04-03 | 온코루스, 인크. | 치료 폴리펩티드의 위형된 종양용해성 바이러스 전달 |
-
2018
- 2018-05-25 CA CA3064023A patent/CA3064023A1/en active Pending
- 2018-05-25 WO PCT/US2018/034625 patent/WO2018218137A1/en unknown
- 2018-05-25 AU AU2018273958A patent/AU2018273958B2/en active Active
- 2018-05-25 EP EP18733407.3A patent/EP3630807A1/en active Pending
- 2018-05-25 US US15/989,750 patent/US11033622B2/en active Active
- 2018-05-25 JP JP2019564464A patent/JP7187486B2/ja active Active
-
2021
- 2021-05-12 US US17/317,985 patent/US20210275669A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020521445A5 (ja) | ||
| Martinsen et al. | The use of toll-like receptor agonists in HIV-1 cure strategies | |
| US11186825B2 (en) | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting POU2AF1 | |
| JP7187486B2 (ja) | Ｐｄ－１およびｃｔｌａ－４二重インヒビターペプチド | |
| EP3368689B1 (en) | Composition for modulating immune responses by use of immune cell gene signature | |
| JP7284718B2 (ja) | Ｔ細胞の機能を調節するためのアンチセンスオリゴヌクレオチド | |
| US11180730B2 (en) | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting GATA3 | |
| JP2021523110A (ja) | 遺伝子発現のためのナノ粒子及びその使用 | |
| US20190262399A1 (en) | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses | |
| US20190255107A1 (en) | Modulation of novel immune checkpoint targets | |
| ES2955408T3 (es) | Nucleasas modificadas genéticamente optimizadas que tienen especificidad para el gen de la región constante alfa del receptor de linfocitos t humanos | |
| WO2018067991A1 (en) | Modulation of novel immune checkpoint targets | |
| Bridle et al. | Privileged antigen presentation in splenic B cell follicles maximizes T cell responses in prime-boost vaccination | |
| US11359212B2 (en) | Compositions and processes for targeted delivery, expression and modulation of coding ribonucleic acids in tissue | |
| CN109121413A (zh) | 使用靶向核酸纳米载体编程治疗性细胞的组合物和方法 | |
| US20200376142A1 (en) | Compositions and methods for organ-protective expression and modulation of coding ribonucleic acids | |
| US11931409B2 (en) | Compositions and methods for organ-protective expression and modulation of coding ribonucleic acids | |
| JP2022190026A (ja) | Ｐｄ－１ペプチド阻害剤 | |
| JPWO2020237050A5 (ja) | ||
| RU2803294C2 (ru) | Композиции и способы органно-защитной экспрессии и модуляции кодирующих рибонуклеиновых кислот | |
| JPWO2022081426A5 (ja) | ||
| JP2023548662A (ja) | 免疫調節性ペプチド | |
| WO2024133517A1 (en) | Methods for macrophage polarization | |
| CA3169518A1 (en) | Combination of an atp-hydrolyzing enzyme and an immune checkpoint modulator and uses thereof | |
| JPWO2022026496A5 (ja) |