JP2012526121A - ヒト抗tnfアルファ抗体の安定した高蛋白質濃度製剤 - Google Patents
ヒト抗tnfアルファ抗体の安定した高蛋白質濃度製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012526121A JP2012526121A JP2012509873A JP2012509873A JP2012526121A JP 2012526121 A JP2012526121 A JP 2012526121A JP 2012509873 A JP2012509873 A JP 2012509873A JP 2012509873 A JP2012509873 A JP 2012509873A JP 2012526121 A JP2012526121 A JP 2012526121A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- seq
- antibody
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
Abstract
Description
本発明を理解し易くするために、先ず所定の用語を定義する。更に、当然のことながら、パラメーターの数値又は数値範囲を記載する場合には、記載する数値の中間の数値及び範囲も常に本発明に含むものとする。
本発明は当業者に公知の製剤に比較して特性を改善した液体医薬製剤(例えば抗体製剤)に関する。本発明はNaClを除去し、20mg/mLを上回るポリオール(例えば糖アルコール)を加えることにより、製剤中のヒトTNFα抗体の濃度を約100mg/mLまで上げることができるという驚くべき知見に基づく。抗体濃度が高いにも拘わらず、本発明の製剤は例えば製造、保存及び/もしくは反復凍結/解凍処理工程中又は拡大した気液界面への長期暴露中に溶解度と安定性を維持することが可能である。更に、本発明の製剤は約100mg/mLの抗体濃度でありながら、低レベル蛋白質凝集(即ち1%未満)を維持する。本発明の製剤は更に、驚くべきことに、約100mg/mLの抗体濃度でありながら、皮下注射に適した範囲内の低粘度を維持する。更に、本発明の製剤(例えば高濃度TNFα抗体)は皮下注射に適した低粘度を維持すると共に、ほぼ1のpH範囲(例えばpH5.2〜pH6.0)にわたって安定性を維持する。1態様において、製剤の濁度は標準48時間撹拌ストレスアッセイ後に100NTU未満である。従って、本発明の高濃度抗体製剤は安定性、粘度、濁度及び物理的劣化の問題を含む製剤の多数の公知課題を解決する。
本発明の製剤で使用することができる抗体はヒトTNFα(ないしhTNFα)を含む抗原TNFαに対する抗体である。
a)表面プラズモン共鳴法により測定した場合に、1×10−3s−1以下のKoff速度定数でヒトTNFαから解離する;
b)配列番号3のアミノ酸配列あるいは1、4、5、7もしくは8位の1カ所のアラニン置換又は1、3、4、6、7、8及び/もしくは9位の1〜5カ所の保存アミノ酸置換により配列番号3から変異したアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3ドメインをもつ;
c)配列番号4のアミノ酸配列あるいは2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11位の1カ所のアラニン置換又は2、3、4、5、6、8、9、10、11及び/もしくは12位の1〜5カ所の保存アミノ酸置換により配列番号4から変異したアミノ酸配列を含む重鎖CDR3ドメインをもつ。
本発明の製剤の1つの利点は高濃度のヒト抗TNFα抗体又は抗原結合部分(例えばアダリムマブ)を対象に皮下送達するために使用できるという点である。従って、1態様では、本発明の製剤を対象に皮下送達する。1態様において、対象は製剤を自己投与する。
腫瘍壊死因子は血圧低下、心筋抑制、血管漏出症候群、臓器壊死、毒性二次メディエーターの放出の刺激及び血液凝固カスケードの活性化を含む生物学的効果により、敗血症の病態生理に関与することが知られている(例えばTracey,K.J.and Cerami,A.(1994)Annu.Rev.Med.45:491−503;Russell,D and Thompson,R.C.(1993)Curr.Opin.Biotech.4:714−721参照)。従って、本発明の製剤は敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌敗血症及び毒素性ショック症候群を含むその臨床背景のいずれかにおいて敗血症を治療するために使用することができる。
腫瘍壊死因子は各種自己免疫疾患の病態生理に関与すると考えられている。例えば、TNFαは組織炎症を活発にし、関節リウマチにおける関節破壊をもたらすと考えられている(例えばTracey and Cerami,前出;Arend,W.P.and Dayer,J−M.(1995)Arth.Rheum.38:151−160;Fava,R.A.,et al.(1993)Clin.Exp.Immunol.94:261−266参照)。TNFαは膵島細胞の死滅を促進し、糖尿病におけるインスリン抵抗性に関与するとも考えられている(例えばTracey and Cerami,前出;PCT公開第WO94/08609号参照)。TNFαは多発性硬化症において希突起膠細胞に対する細胞傷害作用と炎症性プラークの誘導に関与するとも考えられている(例えばTracey and Cerami,前出参照)。本発明の製剤を使用して治療することができる自己免疫疾患には、若年性特発性関節炎(JIA)(若年性関節リウマチとも言う)も含まれる(Grom et al.(1996)Arthritis Rheum.39:1703;Mangge et al.(1995)Arthritis Rheum.8:211参照)。
腫瘍壊死因子は各種感染症に認められる生物学的作用に関与すると考えられている。例えば、TNFαはマラリアにおいて脳炎症と毛細血管血栓及び梗塞に関与すると考えられている(例えばTracey and Cerami,前出参照)。TNFαは髄膜炎において脳炎症に関与し、血液脳関門の破壊を誘導し、敗血症性ショック症候群を誘発し、静脈梗塞を活性化するとも考えられている(例えばTracey and Cerami,前出参照)。TNFαは後天性免疫不全症候群(エイズ)において悪液質を誘導し、ウイルス増殖を刺激し、中枢神経系損傷に関与するとも考えられている(例えばTracey and Cerami,前出参照)。従って、本発明の抗体及び抗体部分は細菌性髄膜炎(例えば欧州特許出願公開第EP585705号参照)、脳マラリア、エイズ及びエイズ関連症候群(ARC)(例えば欧州特許出願公開第EP230574号参照)、並びに移植に伴うサイトメガロウイルス感染(例えばFietze,E.,et al.(1994)Transplantation 58:675−680参照)を含む感染症の治療に使用することができる。本発明の製剤は感染による発熱及び筋肉痛(例えばインフルエンザ)や、感染に伴う(例えばエイズ又はARCに伴う)悪液質を含めて感染症に伴う症状を緩和するために使用することもできる。
腫瘍壊死因子は同種移植片拒絶反応及び移植片対宿主病(GVHD)の主要なメディエータであり、腎移植の拒絶反応を抑制するためにT細胞受容体CD3複合体に対するラット抗体OKT3を使用する場合に認められている有害反応に関与すると考えられている(例えばTracey and Cerami,前出;Eason,J.D.,et al.(1995)Transplantation 59:300−305;Suthanthiran,M.and Strom,T.B.(1994)New Engl.J.Med.331:365−375参照)。従って、本発明の製剤は同種移植片及び異種移植片の拒絶反応を含む移植拒絶反応を抑制し、GVHDを抑制するために使用することができる。抗体又は抗体部分は単独で使用してもよいが、同種移植片に対する免疫応答を抑制又はGVHDを抑制する1種以上の他の物質と併用することができる。例えば、1態様では、OKT3により誘導される反応を抑制するために本発明の製剤をOKT3と併用する。別の態様では、細胞表面分子CD25(インターロイキン2受容体α)、CD11a(LFA−1)、CD54(ICAM−1)、CD4、CD45、CD28/CTLA4、CD80(B7−1)及び/又はCD86(B7−2)等の免疫応答の調節に関与する他の標的に対する1種以上の抗体と本発明の製剤を併用する。更に別の態様では、シクロスポリンAやFK506等の1種以上の一般的な免疫抑制剤と本発明の製剤を併用する。
腫瘍壊死因子は悪性腫瘍において悪液質を誘導し、腫瘍増殖を刺激し、転移の可能性を増し、細胞傷害作用に関与すると考えられている(例えばTracey and Cerami,前出参照)。従って、本発明の製剤は腫瘍増殖もしくは転移を抑制し、及び/又は悪性腫瘍に伴う悪液質を緩和するために、悪性腫瘍の治療で使用することができる。
腫瘍壊死因子は白血球−内皮細胞活性化の刺激、肺細胞に対する細胞傷害作用の誘発及び血管漏出症候群の誘導を含む成人呼吸窮迫症候群の病態生理に関係があると考えられている(例えばTracey and Cerami,前出参照)。従って、本発明の製剤は成人呼吸窮迫症候群(例えばPCT公開第WO91/04054号参照)、ショック肺、慢性肺炎症疾患、肺サルコイドーシス、肺線維症及び珪肺症を含む各種肺疾患を治療するために使用することができる。
腫瘍壊死因子は炎症性腸疾患の病態生理に関係があると考えられている(例えばTracy,K.J.,et al.(1986)Science 234:470−474;Sun,X−M.,et al.(1988)J.Clin.Invest.81:1328−1331;MacDonald,T.T.,et al.(1990)Clin.Exp.Immunol.81:301−305参照)。キメラマウス抗hTNFα抗体がクローン病の治療用に臨床試験されている(van Dullemen,H.M.,et al.(1995)Gastroenterology 109:129−135)。本発明の製剤はクローン病と潰瘍性大腸炎の2種類の症候群を含む特発性炎症性腸疾患等の腸疾患を治療するために使用することもできる。
本発明の製剤は心筋虚血(例えば欧州特許出願公開第EP453898号参照)と心不全(心筋の弱化)(例えばPCT公開第WO94/20139号参照)を含む各種心疾患を治療するために使用することもできる。
TNFαは脊椎関節症等の炎症性疾患を含む多様な疾患の病態生理に関係があると考えられている(例えばMoeller,A.,et al.(1990)Cytokine 2:162−169;Moellerらの米国特許第5,231,024号;Moeller,Aの欧州特許公開第260610B1号参照)。本発明の製剤により治療することができる脊椎関節症の1例としては乾癬性関節炎が挙げられる。腫瘍壊死因子は乾癬性関節炎の病態生理に関係があると考えられている(Partsch et al.(1998)Ann Rheum Dis.57:691;Ritchlin et al.(1998)J Rheumatol.25:1544)。
1態様において、本発明の製剤は皮膚及び爪疾患を治療するために使用される。本願で使用する「TNFα活性が有害である皮膚及び爪疾患」なる用語は疾患に罹患している対象におけるTNFαの存在が前記疾患の病態生理に関与しているか又は前記疾患の増悪に寄与する因子であることが分かっているか又はその疑いのある皮膚及び/又は爪疾患と他の疾患(例えば乾癬)を包含するものとする。本発明の製剤を使用して治療することができる皮膚疾患の1例は乾癬である。1態様において、本発明の製剤はプラーク乾癬を治療するために使用される。腫瘍壊死因子は乾癬の病態生理に関係があると考えられている(Takematsu et al.(1989)Arch Dermatol Res.281:398;Victor and Gottlieb(2002)J Drugs Dermatol.1(3):264)。
本実施例は抗体アダリムマブの医薬製剤の安定性の改善を目的とする実験の結果について記載する。
最終薬剤濃度50mg/mLの液体非経口剤形を作製するために、アダリムマブ(サブクラスG1,約47kDa)を修飾医薬製剤に製剤化した。過去の製剤実験によると、リン酸/クエン酸緩衝液系はアダリムマブの蛋白質安定化に関して他の緩衝液系よりも優れていることが分かっている。従って、液体50mg/mL製剤に添加剤を添加することにより安定性の改善を試みた。使用した全添加剤は最高純度(「プロアナリシス」グレード)のものをMerck KGaA,Darmstadt,Germanyから購入した。マンニトールはMallinckrodt Baker B.V.,Deventer,Hollandから入手した。
最適溶液pH(即ちpH5.2又はpH6.0)を評価するために、pHのみを変化させた2種類の異なるアダリムマブ製剤を分析した。1mg/mL Tween 80を含有する製剤の安定性データを表2A及び2Bに示す。
50mg/mLアダリムマブ製剤に及ぼす界面活性剤の安定化能を調べるために、6.16mg/mL NaClを含有する蛋白質溶液に種々の量のTween 80(0.%、0.03%、0.1%)を加えた。一般に、Tween 80は例えば疎水性表面相互作用により結合することにより蛋白質を安定化させると予想される。蛋白質の表面特性は塩の存在に影響されるので、NaCl不在の影響も調べた(NaCl不含0.1% Tween 80溶液として表5に示す)(Kheirolomoom et al.(1998)Biochem.Eng.J.,2:81−88も参照5.53een)。
多くの糖質(例えばスクロース、グルコース、ラフィノース、トレハロース)とポリオール(例えばグリセロール、ソルビトール、マンニトール)は蛋白質を安定化する補助溶媒に分類される。これらの物質は主に立体排除メカニズムにより作用すると広く考えられている。例えば、ソルビトール等のポリオールは、例えばMumpsvax(登録商標)、Meruvax(登録商標)II及びAttenuvax(登録商標)等の多数の凍結乾燥ワクチン製剤又はCardene(登録商標)等の静脈内投与可能な溶液で非経口薬を安定化させるために使用されることが多い。
NaClは蛋白質非経口薬の製剤化で最もよく使用されている塩である。しかし、上記結果によると、50mg/mLのアダリムマブ濃度でNaClはポリオールの存在下でアダリムマブ安定性を妨害し、単独添加剤として蛋白質安定性を増加しなかった。塩の潜在的安定化効果を考慮した場合、ホフマイスター離液順列に従ってその挙動を考察すると、大まかな原則が得られた。従って、ナトリウム塩における対イオンとして塩化物の代わりにアニオン性酢酸塩の使用について検討した。
本実施例は抗TNFα抗体アダリムマブを含有する多数の高濃度蛋白質製剤の成分について記載する。驚くべきことに、下記製剤は抗体濃度が高い(即ち約100mg/mL)にも拘わらず、多数の有利な特性があった。
アダリムマブ製剤が100mg/mL蛋白質濃度で安定であることを実証するために、凍結/解凍ストレス(−80℃で凍結を実施し、25℃で解凍を実施)実験を実施した。
示差走査熱量測定(DSC)を利用し、全100mg/mLアダリムマブ製剤を安定性全般について試験した。Microcal製VP Capillary DSCを使用してDSCデータを得た。全実験は以下の標準化手順:温度範囲:20℃〜90℃、加熱速度:1K/min、蛋白質濃度1mg/mLを使用する1回の加熱試験で実施した。
新規100mg/mLアダリムマブ製剤を長期保存し、50mg/mL標準製剤と比較して安定性が優れていることを確認した。5℃(市販品の推奨保存温度)で12カ月間の安定性データを評価した。データは実際に、新規製剤が安定性の低下を示さなかったことを示唆している(表19)。
本実施例は現在市販されている50mg/mL製剤に比較して新規100mg/mLアダリムマブ製剤(代表的製剤F2及びF6)のプロセス安定性の改善に関するデータをまとめる。
100mg/mLアダリムマブを含有する以下の塩化ナトリウム不含製剤を5℃における短期安定性に及ぼすポリオール濃度の影響について試験した。
加速安定性試験条件下と推奨保存温度条件における長期保存下の両方でアダリムマブの物理的及び化学的安定性を維持する適性について各種アダリムマブ製剤を試験した(下表1参照)。製剤のpH(pH5.2とpH6)、添加剤条件(例えばマンニトール又はソルビトールの濃度)、塩/イオン強度条件(例えばNaClの濃度)、及び蛋白質濃度(50mg/mLと100mg/mL)を変化させた。
皮下注射によりモノクローナル抗体を投与された患者は注射部位に疼痛又は不快感を感じる場合がある(例えばFransson,J.;Espander−Jansson,A.(1996)Journal of Pharmacy and Pharmacology 48(10),1012−1015;Parham,S.M.;Pasieka,J.L.(1996)Can.J.Surg.39,31−35;Moriel E Z;Rajfer J(1993)The Journal of urology 149(5 Pt 2),1299−300参照)。患者の体験を模倣した動物モデルを使用し、疼痛及び耐容性効果を評価すると共に、人体使用前の可能な製剤修飾を評価した。蛋白質製剤の特性を識別する適性について利用可能な動物モデルを評価した。注射時の発声、足フリンチ(注射後0〜10分)、機械的アロディニアの試験、及び熱痛覚過敏(注射後30分)について測定した。患部足をなめたり、振ったりする侵害受容挙動や、注射部位の発赤又は腫脹についても動物を観察した。
足フリンチ及び侵害防御挙動アッセイ
成体雄性Sprague Dawleyラットを右後足への試験溶液の足裏(s.c.)注射前20〜30分間試験条件に馴化させた。足フリンチ数を記録し、注射後、最初の10分間、侵害防御挙動(足をかばう又はなめる動作)に費やした時間を測定した。特に指定しない限り、全試験溶液は総容量150μLを注射した。実験はコード化し、盲検・無作為法で行った。食塩水とカプサイシン(2.5μg)を夫々陰性及び陽性対照として使用した。
足フリンチ応答に及ぼす注射容量の影響をプラセボ及び試験製剤F7の両者で試験した。物理的容量を減らすことにより応答を改善できるか否かを調べるために、注射容量の変動(10μl、50μl及び150μlを足裏注射)がフリンチ結果に及ぼす影響を試験した。
アダリムマブを含有する活性溶液で別の実験を実施した。試験した製剤はF2(pH5.2)、生理的条件により近いpH値の対応する製剤であるF5及びF7とした。
製剤組成の影響(例えばリン酸塩等の緩衝液、マンニトール等の添加剤、又はポリソルベート80等の界面活性剤の影響)を試験するために、別の実験を実施し、蛋白質不含製剤で同様のデータを得た。プラセボ溶液のpHを約5〜7の範囲で変動させた処、驚くべきことに、pHの異なる製剤で認められたフリンチ応答は同様であったため、疼痛改善効果はないとも思われた。上記に説明したように、これにより製剤処方者は製剤pH、物理的安定性及び凝集物濃度(潜在的に免疫原性の危険に相関する)等の他のパラメーターに製剤化意志決定に関する高い優先性を与えることができるので、バイオ医薬品製剤開発において非常に有益である。
本願の随所に引用する全引用文献(例えば、文献資料、特許、特許出願及びウェブサイトを含む)の内容は任意目的でその全文を特に本願に援用する。本発明の実施は、特に指定しない限り、当分野で周知の蛋白質製剤の従来技術を利用する。
その趣旨又は本質的特徴から離れずに本発明を他の特定形態で具体化することもできる。従って、上記態様は本願に記載する発明を制限するものではなく、あらゆる点で例示とみなすべきである。従って、本発明の範囲は上記記載ではなく、以下の特許請求の範囲により指定され、特許請求の範囲の等価物の意味及び範囲に該当する全変更も本願に含むものとする。
Claims (42)
- 約20mgを上回るポリオールと、配列番号3に記載のアミノ酸配列あるいは1、4、5、7もしくは8位の1カ所のアラニン置換又は1、3、4、6、7、8及び/もしくは9位の1〜5カ所の保存アミノ酸置換により配列番号3から変異したアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む軽鎖と、配列番号4に記載のアミノ酸配列あるいは2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11位の1カ所のアラニン置換又は2、3、4、5、6、8、9、10、11及び/もしくは12位の1〜5カ所の保存アミノ酸置換により配列番号4から変異したアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約100mg/mLのヒト抗TNFα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤が添加剤NaClを含有しない前記製剤。
- 製剤が約30mgを上回るポリオールを含有する請求項1に記載の製剤。
- 製剤が約40mgを上回るポリオールを含有する請求項1に記載の製剤。
- 約40〜45mgのポリオールを含有する請求項1に記載の製剤。
- ポリオールが糖アルコールである請求項1から4のいずれか一項に記載の製剤。
- 糖アルコールがマンニトール又はソルビトールである請求項5に記載の製剤。
- ヒト抗体がヒトIgG1κ抗体である請求項1から6のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体の軽鎖が更に配列番号5に記載のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインと、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを含み、及び/又はヒト抗体の重鎖が配列番号6に記載のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインと、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを含む請求項1から6のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体の軽鎖が配列番号1に記載のアミノ酸配列を含み、ヒト抗体の重鎖が配列番号2に記載のアミノ酸配列を含む請求項1から6のいずれか一項に記載の製剤。
- 抗体がアダリムマブである請求項1から6のいずれか一項に記載の製剤。
- pHが約5.0〜6.4であり、配列番号3に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む軽鎖と、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約100mg/mLのヒト抗TNFα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤がNaClを含有せず、標準24時間撹拌ストレスアッセイ後の濁度が約60NTU未満である前記製剤。
- pHが約5.0〜6.4であり、配列番号3に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む軽鎖と、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約100mg/mLのヒト抗TNFα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤がNaClを含有せず、標準48時間撹拌ストレスアッセイ後の濁度が約100NTU未満である前記製剤。
- pHが約5.0〜6.4であり、配列番号3に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む軽鎖と、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約100mg/mLのヒト抗TNFα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤がNaClを含有せず、5℃、25℃又は40℃で3カ月間保存後の濁度が約40NTU未満である前記製剤。
- 更に約20mgを上回るポリオールを含有する請求項11から13のいずれか一項に記載の製剤。
- 更に約30mgを上回るポリオールを含有する請求項11から13のいずれか一項に記載の製剤。
- 更に約40mgを上回るポリオールを含有する請求項11から13のいずれか一項に記載の製剤。
- 更に約40〜45mgのポリオールを含有する請求項11から13のいずれか一項に記載の製剤。
- ポリオールが糖アルコールである請求項13から17のいずれか一項に記載の製剤。
- 糖アルコールがマンニトール又はソルビトールである請求項18に記載の製剤。
- pHが約5.0〜5.4又は約5.8〜6.4である請求項11から13のいずれか一項に記載の製剤。
- 凝集蛋白質が約1%未満である請求項11から20のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体がヒトIgG1κ抗体である請求項11から21のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体の軽鎖が更に配列番号5に記載のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインと、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを含み、及び/又はヒト抗体の重鎖が配列番号6に記載のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインと、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを含む請求項11から21のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体の軽鎖が配列番号1に記載のアミノ酸配列を含み、ヒト抗体の重鎖が配列番号2に記載のアミノ酸配列を含む請求項11から21のいずれか一項に記載の製剤。
- 抗体がアダリムマブである請求項11から21のいずれか一項に記載の製剤。
- 配列番号3に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む軽鎖と、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約100mg/mLのヒト抗TNFα抗体又はその抗原結合部分と;
約20mg/mLを上回る糖アルコールと;
約0.1〜2.0mg/mLの界面活性剤と;
約1.15〜1.45mg/mLのクエン酸・H2Oと;
約0.2〜0.4mg/mLのクエン酸ナトリウム脱水和物と;
約1.35〜1.75mg/mLのNa2HPO4・2H2Oと;
約0.75〜0.95mg/mLのNaH2PO4・2H2O
を含有する液体医薬製剤であって、
前記製剤がpH約4.7〜6.5であり、NaClを含有しない前記製剤。 - 糖アルコールがマンニトール又はソルビトールである請求項26に記載の製剤。
- 約40〜45mg/mLのマンニトール又はソルビトールを含有する請求項27に記載の製剤。
- 界面活性剤がポリソルベート80である請求項26に記載の製剤。
- 約1mg/mLのポリソルベート80を含有する請求項29に記載の製剤。
- 約1.30〜1.31mg/mLのクエン酸・H2Oを含有する請求項26に記載の製剤。
- 約0.30〜0.31mg/mLのクエン酸ナトリウム脱水和物を含有する請求項26に記載の製剤。
- 約1.50〜1.56mg/mLのNa2HPO4・2H2Oを含有する請求項26に記載の製剤。
- 約0.83〜0.89mg/mLのNaH2PO4・2H2Oを含有する請求項26に記載の製剤。
- pHが約5.2である請求項26に記載の製剤。
- pHが約6.0である請求項26に記載の製剤。
- ヒト抗体がヒトIgGlκ抗体である請求項26から36のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体の軽鎖が更に配列番号5に記載のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインと、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを含み、及び/又はヒト抗体の重鎖が配列番号6に記載のアミノ酸配列を含むCDR2ドメインと、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含むCDR1ドメインを含む請求項26から36のいずれか一項に記載の製剤。
- ヒト抗体の軽鎖が配列番号1に記載のアミノ酸配列を含み、ヒト抗体の重鎖が配列番号2に記載のアミノ酸配列を含む請求項26から36のいずれか一項に記載の製剤。
- 抗体がアダリムマブである請求項26から36のいずれか一項に記載の製剤。
- 皮下投与に適している請求項1から40のいずれか一項に記載の製剤。
- 対象における有害なTNFα活性に関連する疾患の治療方法であって、請求項1から41のいずれか一項に記載の製剤を前記対象に投与する段階を含む前記方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17538009P | 2009-05-04 | 2009-05-04 | |
US61/175,380 | 2009-05-04 | ||
PCT/US2010/033387 WO2010129469A1 (en) | 2009-05-04 | 2010-05-03 | Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012526121A true JP2012526121A (ja) | 2012-10-25 |
JP2012526121A5 JP2012526121A5 (ja) | 2013-06-20 |
Family
ID=43030509
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012509873A Pending JP2012526121A (ja) | 2009-05-04 | 2010-05-03 | ヒト抗tnfアルファ抗体の安定した高蛋白質濃度製剤 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20100278822A1 (ja) |
EP (1) | EP2427211A4 (ja) |
JP (1) | JP2012526121A (ja) |
KR (1) | KR20120038406A (ja) |
CN (2) | CN102458469B (ja) |
AR (1) | AR076748A1 (ja) |
AU (1) | AU2010246168A1 (ja) |
CA (1) | CA2760185A1 (ja) |
IL (1) | IL215643A0 (ja) |
MX (1) | MX2011011772A (ja) |
NZ (2) | NZ613809A (ja) |
RU (1) | RU2560701C2 (ja) |
SG (2) | SG10201401995UA (ja) |
TW (2) | TWI480064B (ja) |
UY (1) | UY32609A (ja) |
WO (1) | WO2010129469A1 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015190378A1 (ja) * | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Meiji Seikaファルマ株式会社 | 安定なアダリムマブ水性製剤 |
JP2016525110A (ja) * | 2013-07-19 | 2016-08-22 | ヘクサル・アクチェンゲゼルシャフトHexal AG | バイオ医薬品の投与に関連した免疫応答を調節可能にする方法および製剤 |
JP2016539947A (ja) * | 2013-11-29 | 2016-12-22 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | TNFR及びFc領域を含む融合タンパク質の液体製剤 |
JP2017516848A (ja) * | 2014-05-23 | 2017-06-22 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 液体医薬組成物 |
JP2017517518A (ja) * | 2014-05-27 | 2017-06-29 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 増強された抗体の有効性のための普遍的グリコフォームに関する組成物および方法 |
JP2018504433A (ja) * | 2015-02-06 | 2018-02-15 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 液体医薬組成物 |
JP2020532520A (ja) * | 2017-08-30 | 2020-11-12 | セルトリオン・インコーポレイテッド | TNFα関連疾患の治療方法 |
Families Citing this family (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
HU228630B1 (en) | 1996-02-09 | 2013-04-29 | Abbott Biotech Ltd | Use of human anti bodies that bind human tnf-alpha and process for inhibiting of human tnf-alpha activity |
CA2817619A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
US20160279239A1 (en) | 2011-05-02 | 2016-09-29 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease |
US20090280065A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-11-12 | Willian Mary K | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis |
US20070202104A1 (en) * | 2002-07-19 | 2007-08-30 | Abbott Laboratories S.A. | Treatment of spondyloarthropathies using TNFalpha inhibitors |
US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
US20050271660A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Nebulization of monoclonal antibodies for treating pulmonary diseases |
US9415102B2 (en) * | 2002-09-06 | 2016-08-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | High concentration formulations of anti-C5 antibodies |
TW201705980A (zh) | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
GB0414054D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to automatic injection devices |
EP1807111A4 (en) * | 2004-10-08 | 2009-05-27 | Abbott Biotech Ltd | SYNCYTIAL RESPIRATORY VIRUS INFECTION (RSV) |
US20160355591A1 (en) | 2011-05-02 | 2016-12-08 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies |
NZ608319A (en) | 2005-05-16 | 2014-08-29 | Abbvie Biotechnology Ltd | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
AU2006337105B2 (en) | 2005-11-01 | 2013-05-02 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
EP3088410A3 (en) | 2006-04-05 | 2016-12-28 | AbbVie Biotechnology Ltd | Antibody purification |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
EP2010214A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-06-16 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS |
WO2008063213A2 (en) | 2006-04-10 | 2008-05-29 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US9605064B2 (en) * | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
EP2012586A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-08-18 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS |
US20100021451A1 (en) * | 2006-06-08 | 2010-01-28 | Wong Robert L | Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis |
US20080311043A1 (en) * | 2006-06-08 | 2008-12-18 | Hoffman Rebecca S | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
NZ572765A (en) | 2006-06-30 | 2012-08-31 | Abbott Biotech Ltd | Automatic injection device with rod driving syringe longitudinally split with radially compressible pair of wings along its length |
NZ597676A (en) * | 2006-10-27 | 2013-07-26 | Abbvie Biotechnology Ltd | Crystalline anti-hTNFalpha antibodies |
NZ598881A (en) * | 2007-03-29 | 2013-11-29 | Abbvie Inc | Crystalline anti-human il-12 antibodies |
EP2171451A4 (en) | 2007-06-11 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS |
EP2173380A4 (en) * | 2007-07-13 | 2011-08-31 | Abbott Biotech Ltd | METHOD AND COMPOSITIONS FOR PULMONARY ADMINISTRATION OF A TNFa HEMMER |
RU2010107994A (ru) | 2007-08-08 | 2011-09-20 | Эбботт Лэборетриз (Us) | Композиции и способы кристаллизации антител |
TW200938221A (en) * | 2007-11-30 | 2009-09-16 | Abbott Lab | Protein formulations and methods of making same |
US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
WO2009086550A1 (en) * | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Abbott Laboratories | Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis |
NZ601913A (en) | 2008-01-15 | 2014-02-28 | Abbott Gmbh & Co Kg | Powdered protein compositions and methods of making same |
JP5677411B2 (ja) | 2009-04-29 | 2015-02-25 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 自動注入機器 |
NZ600069A (en) | 2009-12-15 | 2015-02-27 | Abbvie Biotechnology Ltd | Improved firing button for automatic injection device |
US20120014956A1 (en) | 2010-02-02 | 2012-01-19 | Hartmut Kupper | Methods and compositions for predicting responsiveness to treatment with tnf-alpha inhibitor |
ES2685607T3 (es) | 2010-06-03 | 2018-10-10 | Abbvie Biotechnology Ltd | Usos y composiciones para el tratamiento de la hidradenitis supurativa (HS) |
AU2011325974B2 (en) * | 2010-11-11 | 2016-10-27 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Improved high concentration anti-TNFalpha antibody liquid formulations |
EP2667918B1 (en) | 2011-01-24 | 2017-03-01 | AbbVie Biotechnology Ltd | Automatic injection devices having overmolded gripping surfaces |
WO2012111762A1 (ja) * | 2011-02-17 | 2012-08-23 | 協和発酵キリン株式会社 | 抗cd40抗体の高濃度製剤 |
EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
CN103501825B (zh) | 2011-05-02 | 2017-03-15 | 免疫医疗公司 | 用于小体积施用的同种异型选择的抗体的超滤浓缩 |
GB201112429D0 (en) * | 2011-07-19 | 2011-08-31 | Glaxo Group Ltd | Antigen-binding proteins with increased FcRn binding |
WO2013096835A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Abbvie Inc. | Stable protein formulations |
SG10201609982PA (en) | 2012-03-07 | 2017-01-27 | Cadila Healthcare Ltd | Pharmaceutical formulations of tnf-alpha anitbodies |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
JP2015519382A (ja) * | 2012-06-12 | 2015-07-09 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 治療用抗体のための医薬処方物 |
US8883979B2 (en) * | 2012-08-31 | 2014-11-11 | Bayer Healthcare Llc | Anti-prolactin receptor antibody formulations |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
AU2013309506A1 (en) | 2012-09-02 | 2015-03-12 | Abbvie Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
TW202042841A (zh) | 2012-09-07 | 2020-12-01 | 美商柯赫勒斯生物科學有限公司 | 阿達木單抗(adalimumab)之穩定水性調配物 |
AU2013336279B2 (en) * | 2012-10-26 | 2018-07-19 | Lupin Limited | Stable pharmaceutical composition of TNFR:Fc fusion protein |
US9649383B2 (en) * | 2012-11-19 | 2017-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Liquid formulations for TNFR:Fc fusion proteins |
WO2014099636A1 (en) * | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Liquid formulations for an anti-tnf alpha antibody |
CN102988984B (zh) * | 2012-12-21 | 2015-05-20 | 嘉和生物药业有限公司 | 增强稳定性的抗TNF-α人单克隆抗体的含水药物制剂 |
RU2015130100A (ru) * | 2013-01-24 | 2017-03-03 | Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | TNF-альфа антиген-связывающие белки |
WO2014143205A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
WO2014159579A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE |
EP2968538A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Bayer HealthCare LLC | Anti-prolactin receptor antibody formulations |
CN103446583B (zh) * | 2013-03-21 | 2015-11-18 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | 一种治疗TNF-α相关疾病的人抗体制剂 |
JP2014202667A (ja) * | 2013-04-08 | 2014-10-27 | 株式会社島津製作所 | 抗体医薬用粒子径分布測定装置及び抗体医薬の粒子径分布測定方法 |
EP3003369A4 (en) * | 2013-05-28 | 2017-04-26 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising pyrophosphate |
KR102435648B1 (ko) * | 2013-09-11 | 2022-08-25 | 이글 바이오로직스 인코퍼레이티드 | 점도저하제를 함유하는 액체 단백질 제형 |
WO2015051293A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Abbvie, Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
EP3057616B1 (en) * | 2013-10-16 | 2020-03-11 | Outlook Therapeutics, Inc. | Buffer formulations for enhanced antibody stability |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US8946395B1 (en) * | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
ES2893861T3 (es) * | 2013-10-24 | 2022-02-10 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de anticuerpo estables, acuosas |
WO2015073884A2 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
CN104666242B (zh) * | 2013-11-26 | 2018-01-02 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 一种稳定的抗TNF‑α抗体制剂及其用途 |
CN104707146B (zh) * | 2013-12-16 | 2019-04-16 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种含有阿达木单抗的药物组合物 |
CA2943919A1 (en) * | 2014-03-29 | 2015-10-08 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Lyophilized pharmaceutical composition of fc-peptide fusion protein |
EP2946766B1 (en) | 2014-05-23 | 2016-03-02 | Ares Trading S.A. | Liquid pharmaceutical composition |
SI2946765T1 (sl) * | 2014-05-23 | 2016-11-30 | Ares Trading S.A. | Tekoči farmacevtski sestavek |
AR102198A1 (es) * | 2014-10-09 | 2017-02-08 | Regeneron Pharma | Proceso para reducir partículas subvisibles en una formulación farmacéutica |
WO2016118707A1 (en) | 2015-01-21 | 2016-07-28 | Oncobiologics, Inc. | Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition |
AR103544A1 (es) * | 2015-01-28 | 2017-05-17 | Mabxience S A | FORMULACIONES FARMACÉUTICAS PARA ANTICUERPOS ANTI-TNF-a |
EP3078675A1 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-12 | Ares Trading S.A. | Induction dosing regimen for the treatment of tnf alpha mediated disorders |
US11229702B1 (en) | 2015-10-28 | 2022-01-25 | Coherus Biosciences, Inc. | High concentration formulations of adalimumab |
EP3411401A1 (en) * | 2016-02-03 | 2018-12-12 | Oncobiologics, Inc. | Buffer formulations for enhanced antibody stability |
WO2017184880A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-10-26 | Coherus Biosciences, Inc. | A method of filling a container with no headspace |
FI3479819T3 (fi) * | 2016-06-30 | 2024-04-17 | Celltrion Inc | Stabiili nestemäinen farmaseuttinen valmiste |
US11020686B2 (en) | 2016-08-16 | 2021-06-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for quantitating individual antibodies from a mixture |
CN109923411B (zh) | 2016-10-25 | 2022-05-31 | 里珍纳龙药品有限公司 | 用于色谱数据分析的方法和系统 |
RU2665966C2 (ru) * | 2016-12-30 | 2018-09-05 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Водная фармацевтическая композиция рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα |
US11608357B2 (en) | 2018-08-28 | 2023-03-21 | Arecor Limited | Stabilized antibody protein solutions |
EP3372241A1 (en) * | 2017-03-06 | 2018-09-12 | Ares Trading S.A. | Liquid pharmaceutical composition |
EP3372242A1 (en) * | 2017-03-06 | 2018-09-12 | Ares Trading S.A. | Liquid pharmaceutical composition |
CN110832075A (zh) | 2017-03-22 | 2020-02-21 | 诺华股份有限公司 | 用于免疫肿瘤学的组合物和方法 |
EP3606964A4 (en) | 2017-04-03 | 2020-12-09 | Immunomedics, Inc. | SUBCUTANE ADMINISTRATION OF ANTIBODY DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY |
JOP20190260A1 (ar) | 2017-05-02 | 2019-10-31 | Merck Sharp & Dohme | صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها |
AU2018263868A1 (en) | 2017-05-02 | 2019-12-12 | Merck Sharp & Dohme Llc | Formulations of anti-LAG3 antibodies and co-formulations of anti-LAG3 antibodies and anti-PD-1 antibodies |
CN107485713B (zh) * | 2017-07-31 | 2018-08-28 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | 针对TNF-α的抗体组合物及其应用 |
AU2018336826B2 (en) | 2017-09-20 | 2022-01-27 | Alvotech Hf | Pharmaceutical formulations for adalimumab |
KR102545825B1 (ko) | 2017-09-30 | 2023-06-22 | 바이오셀즈(베이징) 바이오테크 코., 엘티디. | 흥분성 신경 독성 관련 손상 치료를 위한 펩타이드 조성물 |
EA201900360A1 (ru) * | 2017-12-29 | 2019-12-30 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | ВОДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА К ФНОα |
MX2020009935A (es) * | 2018-03-23 | 2021-01-08 | Abbvie Deutschland | Formulaciones acuosas y estables de anticuerpos anti-tau. |
TW202005694A (zh) | 2018-07-02 | 2020-02-01 | 美商里珍納龍藥品有限公司 | 自混合物製備多肽之系統及方法 |
EP4153234A1 (en) * | 2020-05-21 | 2023-03-29 | Shilpa Biologicals Private Limited | Pharmaceutical compositions comprising adalimumab |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006511457A (ja) * | 2002-08-16 | 2006-04-06 | アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド | Tnf−アルファ関連疾患の治療用ヒト抗体の製剤 |
WO2006112838A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Xtl Biopharmaceuticals Ltd. | Stabilized anti-hepatitis b (hbv) antibody formulations |
WO2007092772A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Medimmune, Inc. | Protein formulations |
Family Cites Families (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5237054A (en) * | 1987-02-20 | 1993-08-17 | Akzo Pharma | Stabilized aqueous composition containing antibodies |
US5945098A (en) * | 1990-02-01 | 1999-08-31 | Baxter International Inc. | Stable intravenously-administrable immune globulin preparation |
US6277969B1 (en) * | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
GB9122820D0 (en) * | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
ZA955642B (en) * | 1994-07-07 | 1997-05-06 | Ortho Pharma Corp | Lyophilized imaging agent formulation |
US6090382A (en) * | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
HU228630B1 (en) * | 1996-02-09 | 2013-04-29 | Abbott Biotech Ltd | Use of human anti bodies that bind human tnf-alpha and process for inhibiting of human tnf-alpha activity |
GB9610992D0 (en) * | 1996-05-24 | 1996-07-31 | Glaxo Group Ltd | Concentrated antibody preparation |
US6171586B1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
SE9803710L (sv) * | 1998-09-25 | 2000-03-26 | A & Science Invest Ab | Användning av vissa substanser för behandling av nervrotsskador |
WO2000066160A1 (fr) * | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition medicamenteuse parenterale a fragment d'anticorps monoclonal humanise et procede de stabilisation |
DE10022092A1 (de) * | 2000-05-08 | 2001-11-15 | Aventis Behring Gmbh | Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
JP5490972B2 (ja) * | 2000-08-04 | 2014-05-14 | 中外製薬株式会社 | タンパク質注射製剤 |
UA81743C2 (uk) * | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
SE0003045D0 (sv) * | 2000-08-29 | 2000-08-29 | Probi Ab | New method |
EP1324776B2 (en) * | 2000-10-12 | 2018-03-21 | Genentech, Inc. | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
US20030012786A1 (en) * | 2001-05-25 | 2003-01-16 | Teoh Leah S. | Use of anti-TNF antibodies as drugs in treating septic disorders of anemic patients |
EP1391209A4 (en) * | 2001-05-30 | 2009-12-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | PROTEIN PREPARATION |
ES2554106T3 (es) * | 2001-06-21 | 2015-12-16 | Genentech, Inc. | Formulación de liberación sostenida |
US20030113316A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-06-19 | Kaisheva Elizabet A. | Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies |
ES2392073T3 (es) * | 2001-11-08 | 2012-12-04 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Formulación farmacéutica líquida estable de anticuerpos IGG |
US20030143603A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-07-31 | Jill Giles-Komar | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and uses |
GB0202633D0 (en) * | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Delta Biotechnology Ltd | Stabilization of protein preparations |
ES2536709T3 (es) * | 2002-02-14 | 2015-05-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Utilización de ácido acético para eliminar los problemas inducidos por el ión Fe en las formulaciones de anticuerpos anti-HM1.24 o anti-IL6R |
US20030161828A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure |
US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
JP2005530845A (ja) * | 2002-06-21 | 2005-10-13 | アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション | 抗体を濃縮するための緩衝化処方物およびその使用方法 |
US20070202104A1 (en) * | 2002-07-19 | 2007-08-30 | Abbott Laboratories S.A. | Treatment of spondyloarthropathies using TNFalpha inhibitors |
MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
DK3417875T3 (da) * | 2003-02-10 | 2020-08-31 | Biogen Ma Inc | Immunglobulinformulering og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
CN100563712C (zh) * | 2003-02-28 | 2009-12-02 | 阿雷斯贸易股份有限公司 | 肿瘤坏死因子结合蛋白的液体制剂 |
EP1598074B1 (en) * | 2003-02-28 | 2019-01-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized protein-containing formulations |
ES2349779T5 (es) * | 2003-04-04 | 2013-11-26 | Genentech, Inc. | Formulaciones de anticuerpos y de proteínas a concentración elevada |
FR2853551B1 (fr) * | 2003-04-09 | 2006-08-04 | Lab Francais Du Fractionnement | Formulation stabilisante pour compositions d'immunoglobulines g sous forme liquide et sous forme lyophilisee |
DK1698640T4 (da) * | 2003-10-01 | 2019-09-02 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Fremgangsmåde til stabilisering af antistof og antistofpræparat som stabiliseret opløsning. |
DE10355251A1 (de) * | 2003-11-26 | 2005-06-23 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend einen Antikörper gegen den EGF-Rezeptor |
ES2553987T3 (es) * | 2003-12-25 | 2015-12-15 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Preparación farmacéutica de base acuosa estable que contiene anticuerpo |
WO2005094891A2 (en) * | 2004-03-12 | 2005-10-13 | Intercell Ag | Method for solubilising peptide mixtures |
US7279448B2 (en) * | 2004-07-08 | 2007-10-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Poly(hydroxy thioether) vegetable oil derivatives useful as lubricant additives |
TW200621282A (en) * | 2004-08-13 | 2006-07-01 | Wyeth Corp | Stabilizing formulations |
US7119876B2 (en) * | 2004-10-18 | 2006-10-10 | Asml Netherlands B.V. | Lithographic apparatus and device manufacturing method |
JO3000B1 (ar) * | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
TWI398272B (zh) * | 2005-03-08 | 2013-06-11 | Intervet Int Bv | 化學定義的安定劑 |
NZ608319A (en) * | 2005-05-16 | 2014-08-29 | Abbvie Biotechnology Ltd | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
EP2264162A1 (en) * | 2005-07-02 | 2010-12-22 | Arecor Limited | Stable aqueous systems comprising proteins |
JP2009502972A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | アムジエン・インコーポレーテツド | タンパク質凝集を抑制する製剤 |
EA014513B1 (ru) * | 2005-08-03 | 2010-12-30 | Иммьюноджен, Инк. | Композиция иммуноконъюгата |
WO2007037795A2 (en) * | 2005-08-05 | 2007-04-05 | Amgen Inc. | Stable aqueous protein or antibody pharmaceutical formulations and their preparation |
US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
AU2006337105B2 (en) * | 2005-11-01 | 2013-05-02 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
AU2006330858A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Wyeth | Protein formulations with reduced viscosity and uses thereof |
EP1986612B1 (en) * | 2006-02-07 | 2012-09-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stabilized composition of glucocerebrosidase |
EP3088410A3 (en) * | 2006-04-05 | 2016-12-28 | AbbVie Biotechnology Ltd | Antibody purification |
EP2012586A4 (en) * | 2006-04-10 | 2010-08-18 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS |
US9605064B2 (en) * | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
EP2010214A4 (en) * | 2006-04-10 | 2010-06-16 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
MX2008013535A (es) * | 2006-04-21 | 2008-10-29 | Amgen Inc | Agentes amortiguadores para formulaciones biofarmaceuticas. |
US20100021451A1 (en) * | 2006-06-08 | 2010-01-28 | Wong Robert L | Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis |
NZ572765A (en) * | 2006-06-30 | 2012-08-31 | Abbott Biotech Ltd | Automatic injection device with rod driving syringe longitudinally split with radially compressible pair of wings along its length |
JP2010504361A (ja) * | 2006-09-25 | 2010-02-12 | メディミューン,エルエルシー | 安定した抗体製剤およびその使用 |
AU2007307107B2 (en) * | 2006-10-06 | 2011-11-03 | Amgen Inc. | Stable antibody formulations |
TW200833357A (en) * | 2006-10-20 | 2008-08-16 | Amgen Inc | Stable polypeptide formulations |
NZ597676A (en) * | 2006-10-27 | 2013-07-26 | Abbvie Biotechnology Ltd | Crystalline anti-hTNFalpha antibodies |
WO2008070721A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Wyeth | High protein concentration formulations containing mannitol |
GB0700523D0 (en) * | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Insense Ltd | The Stabilisation Of Proteins |
MX2009011367A (es) * | 2007-04-26 | 2010-03-22 | Bayer Healthcare Llc | Estabilizacion de soluciones liquidas de proteina recombinante para el almacenamiento congelado. |
WO2008150491A2 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Abbott Laboratories | BIOMARKERS PREDICTIVE OF THE RESPONSIVENESS TO TNFα INHIBITORS IN AUTOIMMUNE DISORDERS |
JP2010530846A (ja) * | 2007-06-01 | 2010-09-16 | アコロジックス インコーポレイティッド | 高温で安定なペプチド製剤 |
WO2008150490A2 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriasis and crohn's disease |
US20110014676A1 (en) * | 2007-06-29 | 2011-01-20 | Battelle Memorial Institute | Protein stabilization |
EP2173380A4 (en) * | 2007-07-13 | 2011-08-31 | Abbott Biotech Ltd | METHOD AND COMPOSITIONS FOR PULMONARY ADMINISTRATION OF A TNFa HEMMER |
US20090029794A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Yung-Hsiung Chen | Golf Club Head that Reduces a Contact Resistance with the Ground |
RU2010107994A (ru) * | 2007-08-08 | 2011-09-20 | Эбботт Лэборетриз (Us) | Композиции и способы кристаллизации антител |
CN102282173A (zh) * | 2008-03-24 | 2011-12-14 | 艾博特生物技术有限公司 | 用于治疗骨丢失的方法和组合物 |
JP5677411B2 (ja) * | 2009-04-29 | 2015-02-25 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 自動注入機器 |
US20120014956A1 (en) * | 2010-02-02 | 2012-01-19 | Hartmut Kupper | Methods and compositions for predicting responsiveness to treatment with tnf-alpha inhibitor |
-
2010
- 2010-05-03 CA CA2760185A patent/CA2760185A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-03 JP JP2012509873A patent/JP2012526121A/ja active Pending
- 2010-05-03 WO PCT/US2010/033387 patent/WO2010129469A1/en active Application Filing
- 2010-05-03 MX MX2011011772A patent/MX2011011772A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-03 US US12/772,595 patent/US20100278822A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-03 CN CN201080030083.9A patent/CN102458469B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-03 CN CN201410669393.5A patent/CN104490767A/zh active Pending
- 2010-05-03 SG SG10201401995UA patent/SG10201401995UA/en unknown
- 2010-05-03 KR KR1020117029006A patent/KR20120038406A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-05-03 NZ NZ613809A patent/NZ613809A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-05-03 NZ NZ595694A patent/NZ595694A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-05-03 EP EP10772644.0A patent/EP2427211A4/en not_active Withdrawn
- 2010-05-03 AU AU2010246168A patent/AU2010246168A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-03 RU RU2011149327/15A patent/RU2560701C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-05-03 SG SG2011074341A patent/SG175188A1/en unknown
- 2010-05-04 UY UY0001032609A patent/UY32609A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-04 TW TW099114238A patent/TWI480064B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-05-04 AR ARP100101510A patent/AR076748A1/es unknown
- 2010-05-04 TW TW104107818A patent/TW201526923A/zh unknown
-
2011
- 2011-10-09 IL IL215643A patent/IL215643A0/en unknown
-
2014
- 2014-01-31 US US14/170,026 patent/US20140141007A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-31 US US14/170,061 patent/US20140141008A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006511457A (ja) * | 2002-08-16 | 2006-04-06 | アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド | Tnf−アルファ関連疾患の治療用ヒト抗体の製剤 |
WO2006112838A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Xtl Biopharmaceuticals Ltd. | Stabilized anti-hepatitis b (hbv) antibody formulations |
WO2007092772A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Medimmune, Inc. | Protein formulations |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014027417; JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES Vol.88,No.12, 1999, p.1354-1361 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016525110A (ja) * | 2013-07-19 | 2016-08-22 | ヘクサル・アクチェンゲゼルシャフトHexal AG | バイオ医薬品の投与に関連した免疫応答を調節可能にする方法および製剤 |
JP2016539947A (ja) * | 2013-11-29 | 2016-12-22 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | TNFR及びFc領域を含む融合タンパク質の液体製剤 |
JP2017516848A (ja) * | 2014-05-23 | 2017-06-22 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 液体医薬組成物 |
JP2021107399A (ja) * | 2014-05-23 | 2021-07-29 | フレゼニウス カビ ドイチュラント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 液体医薬組成物 |
JP2017517518A (ja) * | 2014-05-27 | 2017-06-29 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 増強された抗体の有効性のための普遍的グリコフォームに関する組成物および方法 |
WO2015190378A1 (ja) * | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Meiji Seikaファルマ株式会社 | 安定なアダリムマブ水性製剤 |
JPWO2015190378A1 (ja) * | 2014-06-10 | 2017-04-20 | Meiji Seikaファルマ株式会社 | 安定なアダリムマブ水性製剤 |
JP2018504433A (ja) * | 2015-02-06 | 2018-02-15 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 液体医薬組成物 |
JP2020532520A (ja) * | 2017-08-30 | 2020-11-12 | セルトリオン・インコーポレイテッド | TNFα関連疾患の治療方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2011011772A (es) | 2012-02-08 |
UY32609A (es) | 2010-12-31 |
SG175188A1 (en) | 2011-11-28 |
AU2010246168A1 (en) | 2011-11-10 |
CA2760185A1 (en) | 2010-11-11 |
IL215643A0 (en) | 2012-01-31 |
NZ613809A (en) | 2015-02-27 |
WO2010129469A1 (en) | 2010-11-11 |
CN102458469A (zh) | 2012-05-16 |
TWI480064B (zh) | 2015-04-11 |
CN104490767A (zh) | 2015-04-08 |
TW201043263A (en) | 2010-12-16 |
CN102458469B (zh) | 2014-12-24 |
SG10201401995UA (en) | 2014-08-28 |
AR076748A1 (es) | 2011-07-06 |
WO2010129469A8 (en) | 2012-02-23 |
KR20120038406A (ko) | 2012-04-23 |
EP2427211A1 (en) | 2012-03-14 |
RU2011149327A (ru) | 2013-06-10 |
EP2427211A4 (en) | 2013-05-01 |
TW201526923A (zh) | 2015-07-16 |
NZ595694A (en) | 2013-09-27 |
US20100278822A1 (en) | 2010-11-04 |
US20140141008A1 (en) | 2014-05-22 |
US20140141007A1 (en) | 2014-05-22 |
RU2560701C2 (ru) | 2015-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI480064B (zh) | 人類抗-TNFα抗體之穩定高蛋白質濃度調配物 | |
EP1528933B1 (en) | Pharmaceutical anti-tnf-alpha antibody formulation | |
EA031436B1 (ru) | Водная фармацевтическая композиция, содержащий ее предварительно заполненный шприц и применение композиции в лечении аутоиммунных заболеваний | |
AU2013204238A1 (en) | Stable high protein concentration formulations of human anti-TNF-alpha-antibodies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130502 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130502 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140701 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140930 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141007 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141022 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141029 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150105 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150804 |