JP2012509933A - 白花蛇舌草、ダイオウ、コウゾ抽出物を含有する美白用皮膚外用剤組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、美白用皮膚外用剤組成物に関し、白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有することにより、優れたメラニン生成抑制効果及び皮膚美白効果を発揮する。したがって、多様な美白化粧料の原料として用いることができる。

Description

本発明は、白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有する美白用皮膚外用剤組成物に関する。

人間の肌の色は、メラニン色素を作るメラノサイト（ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ）の活動性、血管の分布、皮膚の厚さ、及びカロチノイドやビリルビンなどの人体内外における色素含有の有無等、様々な要因によって決定される。特に、メラノサイトからチロシナーゼ（ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ）などの複数の酵素が作用して生成されるメラニンという黒色色素が最も重要な要因である。メラニン色素の形成には、遺伝的要因、ホルモンの分泌、ストレス等と関連した生理的要因、及び紫外線の照射等といった環境的要因が影響を及ぼす。メラニンは、皮膚に存在して、紫外線等から身体を保護する重要な機能をするが、メラニンが過剰生成されることにより、色素の沈着及び皮膚の老化を促進し、皮膚癌の誘発にも重要な作用をするものと知られている。皮膚の色素の異常沈着の症状や紫外線露出等により発生した過度なメラニン色素の沈着を治療又は軽減させるために、以前より、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）、コウジ酸（ｋｏｊｉｃ ａｃｉｄ）、アルブチン（ａｒｂｕｔｉｎ）、ハイドロキノン（ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）、グルタチオン（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ）、又はこれらの誘導体、チロシナーゼ阻害活性を有する物質を化粧料や医薬品に配合して使用してきたが、これらは、不十分な美白効果、皮膚に対する安全性の問題、及び化粧料への配合時の剤型内における安定性の問題等によりその使用が制限されている。

大韓民国公開特許第１０−２００６−０１２１４９６号 大韓民国公開特許第１０−１９９２−００２１１２９号

本発明者らは、前記のような問題を解消するために研究をした結果、白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有する場合、肌に無害であるとともに、優れた美白効果を示すことを発見し、本発明を完成するに至った。

したがって、本発明の目的は、美白効果に優れ、かつ、肌への副作用がない美白用皮膚外用剤組成物を提供することにある。

本発明は、白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有する美白用皮膚外用剤組成物を提供する。

本発明の一の具現例に係る美白用皮膚外用剤組成物は、白花蛇舌草抽出物とダイオウ抽出物を有効成分として含有することができる。このとき、白花蛇舌草抽出物及びダイオウ抽出物は、１〜４：１〜４の重量比で含有されていてよい。

本発明の他の具現例に係る美白用皮膚外用剤組成物は、白花蛇舌草抽出物とコウゾ抽出物を有効成分として含有することができる。このとき、白花蛇舌草抽出物及びコウゾ抽出物は、１〜４：１〜４の重量比で含有されていてよい。

本発明の他の具現例に係る美白用皮膚外用剤組成物は、白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物を有効成分として含有することができる。このとき、白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物は、１〜４：１〜４：１〜４の重量比で含有されていてよい。

本発明によって提供される白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を含有する美白用皮膚外用剤組成物は、白花蛇舌草、ダイオウ、コウゾの抽出物を単独で含有する場合よりも１．５〜２倍程度優れたメラニン生成の抑制及び肌の美白効果を提供し、肌に対する安全性を備える。したがって、多様な美白化粧料の原料として使用することができる。

以下、実施例を示す図面を参照して実施例の詳細について説明する。しかしながら、このような発明は多様な他の形態を含むことができ、本明細書に記載の実施例に限定されるものではない。実施例は、当業者が請求の範囲を完成し、かつ、十分に伝えられるようにするため提供されるものである。本明細書における既知の細部事項及び技術は、本実施例の態様が不必要に曖昧にならないように、省略することができる。

本明細書において使用された用語は、特定実施例を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。単数形「一つの」及び「この」は、文脈上、明らかに別異に解されない限り、複数形をも含む。また、「一つの」などの用語はその使用頻度を限定せず、言及したものが少なくとも一つ以上存在することを表す。なお、本明細書において使用された「含む」及び/または「構成される」との用語は、特性、地域、段階、整数、動作、要素、及び/または構成成分の存在を具体化するが、一つ以上の他の特性、地域、段階、整数、動作、要素、構成成分、及び/またはこれらグループの存在及び追加を不可能にするものではない。

本明細書において使用された全ての用語（技術的及び科学的用語を含む）は、別異に解されない限り、当業者において一般的なものと同一な意味を持つ。一般的に辞書に定義されているような用語は、関連技術及び本発明の文脈において持つ意味に相応する意味を持つものとして解すべきである。また、本明細書において明示されない限り、理想化しすぎたり、形式的に解し過ぎたりしないべきである。

本発明は、白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有する美白用皮膚外用剤組成物を提供する。

白花蛇舌草は、漢方医学だけでなく、民間療法としても広く知られて使用されてきた漢方薬剤の一つである。白花蛇舌草（Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ Ｄｉｆｆｕｓａ Ｗｉｌｌｄ）は、中国南部、東南アジア、韓国・済州島の鬱蒼とした日陰の森の中で自生するアカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）の植物で、中国の伝統医学において、肝臓癌、肺癌、直腸癌の治療、解熱、解毒に使用されてきた。白花蛇舌草に含有される成分としては、ベツリン（Ｂｅｔｕｌｉｎ）、ベツリン酸（Ｂｅｔｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ウルソール酸（Ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、オレアノール酸（Ｏｌｅａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、スチグマステロール（Ｓｔｉｇｍａｓｔｅｒｏｌ）、β−シトステロール（β−Ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ）、β−グリシルレチン酸（β−Ｇｌｙｃｙｒｒｅｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペンタ−クマル酸（ρ−Ｃｏｕｍａｒｉｃ ａｃｉｄ）、グルコシド（Ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）、ヘントリアコンタン（Ｈｅｎｔｒｉａｃｏｎｔａｎｅ）等があり、抗癌活性、抗炎症作用及び抗ウイルス効果を奏すると知られている。

しかし、このような白花蛇舌草の伝統的な効能と、本発明の肌の美白効果とは完全に区別されるものである。

ダイオウは大黄（Ｒｈｅｕｍ ｕｎｄｕｌａｔｕｍ Ｌｉｎｎｅ）の根、茎を使用する。この他にも錦紋大黄（Ｒｈｅｕｍ ｐａｌｍａｔｕｍ Ｌｉｎｎｅ）、唐古特大黄（Ｒｈｅｕｍ ｔａｎｇｕｔｉｃｕｍ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）、朝鮮大黄（Ｒｈｅｕｍ ｃｏｒｅａｎｕｍ Ｎａｋａｉ）、掌葉大黄（Ｒｈｅｕｍ ｐａｌｍａｒｕｍ Ｌｉｎｎｅ ｖａｒ．ｐａｌｍａｔｕｍ）、又はこれらの種間雑種（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）の根、茎も使用することができる。主要成分として、エモジン（Ｅｍｏｄｉｎ）、クリソファノール（Ｃｈｒｙｓｏｐｈａｎｏｌ）、レイン（Ｒｈｅｉｎ）、アロエ−エモジン（Ａｌｏｅ−ｅｍｏｄｉｎ）、グルコガリン（Ｇｌｕｃｏｇａｌｌｉｎ）、ラポンチシン（Ｒｈａｐｏｎｔｉｃｉｎ）等を含んでおり、抗菌作用、抗ウイルス作用、免疫複合体浄化促進作用、肝細胞障害抑制作用、ウサギ血清コレステロール正常化作用、利尿作用、細菌性コラーゲン分解酵素阻害作用、アンギオテンシン（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ）変換酵素阻害作用等の薬理作用をするものと知られている。

コウゾ属には、ヒメコウゾ（Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ ｋａｚｉｎｏｋｉ Ｓｉｅｂ）、カジノキ（Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ Ｖｅｎｔ）等があり、落葉広葉性の灌木で、韓国の大部分の地域（主に南部に多く分布）、中国、台湾、日本等に分布し、地理的に山の麓の日向側、畦等に生える。コウゾは、その靭皮繊維が製紙の原料として使用されてきており、また様々な薬効を有しており、強壮、明目作用、陰痿、水腫、益気、利尿等に効果があり、風病を除去し、血をきれいにし、視力減退等に効能があるものと知られている。

また、コウゾは、チロシナーゼの活性を抑制する効果があり、抗酸化作用を基に、肌の美白効果が高い。しかし、単独での使用時の不安定性と製剤化の困難さによって十分な美白効果が示されない。

本発明の具現例において、前記美白用皮膚外用剤組成物が前記白花蛇舌草抽出物及びダイオウ抽出物を有効成分として含有する場合、前記白花蛇舌草抽出物及びダイオウ抽出物は、１〜４：１〜４の重量比で含有されていてよく、前記白花蛇舌草抽出物及びコウゾ抽出物を有効成分として含有する場合、白花蛇舌草抽出物及びコウゾ抽出物は、１〜４：１〜４の重量比で含有されていてよい。また、白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれも有効成分として含有している場合、前記白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物は、１〜４：１〜４：１〜４の重量比で含有されていてよい。

前記白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物、コウゾ抽出物が前記配合比から外れて含有されている場合には、優れた肌の美白効果を発揮することができない。

本発明の美白用皮膚外用剤組成物に含有される白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物それぞれの製造方法としては、公知の方法を使用すればよい。

本発明は、前記白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有することにより、白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物それぞれを単独で含有する場合よりも優れたメラニン生成抑制効果と肌の美白効果が提供さする。したがって、本発明の美白用皮膚外用剤組成物は、多様な化粧料の原料として使用することができる。

本発明の美白用皮膚外用剤組成物は、肌のシミ、ソバカス、老人性色素斑等の、皮膚色素異常症の治療又は予防をするための目的で使用されるもので、その剤型の例については特に限定されない。例えば、栄養化粧水、栄養クリーム、栄養ローション、スキンローション、マッサージクリーム、パック、ファンデーション等の化粧品だけでなく、液状石鹸、固形石鹸、洗顔フォームのような人体洗浄剤等に剤形化することができる。これら各剤型は、その剤形化に必要かつ適切な各種の基材や添加物を含有することができ、これら成分の種類や量は、使用目的に応じて当業者によって容易に選定することができる。

以下、実施例及び実験例を通じて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるわけではなく、当業者による本発明の他の適用、変形もまた可能である。

［製造例１］白花蛇舌草抽出物の製造
乾燥した白花蛇舌草の全草１ｋｇを精製水１０Ｌに加えた後、沸騰するまで加熱し、１０分間さらに加熱した後、水を除去し、洗浄後、別途精製水１０Ｌを加えて再度洗浄した。残留物を風で乾かした後、７０％エタノール２０Ｌに加えてから、還流装置を接続した後、加温して２４時間還流抽出した。８０メッシュの篩を利用して固形分を除去した後、残った濾液を再度濾過した後、減圧濃縮器を利用して濾液中の溶媒を蒸留除去し、約５０ｇの緑色の固形物を得た。

［製造例２］コウゾ抽出物の製造
コウゾの茎及び根１ｋｇをきれいな水で洗って乾燥させた後、水１０Ｌに入れ、冷却コンデンサ付き抽出機で５時間煮込んで抽出した後、３００メッシュの濾過布で濾過し、５〜１５℃で５日間放置して熟成させた後、濾紙で濾過した。この抽出物を冷却コンデンサ付き蒸留装置で減圧濃縮し、約７０ｇの固形物を得た。

［製造例３］ダイオウ抽出物の製造
乾燥したダイオウ１ｋｇに９５％以上メタノール４Ｌを入れ、常温で１日放置して抽出する。前記工程を２回繰り返して抽出液を得、抽出液を濾過した後、その濾液を真空濃縮器で濃縮して乾固物４００ｇを得た。前記乾固物４００ｇに水１Ｌとエチルアセテート２Ｌを加え、常温で２時間攪拌した後、静置して相分離させた。相分離がされた後、境界層又はエチルアセテート層に生成された結晶化物のみを得るために、水の層を削除した後、エチルアセテートをさらに２Ｌ添加した。前記工程を２回繰り返して十分に洗浄し、濾過した後、濾過物を真空オーブンで乾燥し、ダイオウ抽出物約３０ｇを得た。

［実施例１］
製造例１〜３で得たそれぞれの抽出物を、白花蛇舌草：ダイオウ：コウゾ＝１：１：１の重量比で混合した。

［実施例２］
製造例１及び製造例２で得たそれぞれの抽出物を、白花蛇舌草：コウゾ＝１：１の重量比で混合した。

［実施例３］
製造例１及び製造例３で得たそれぞれの抽出物を、白花蛇舌草：ダイオウ＝１：１の重量比で混合した。

［比較例１〜３］
製造例１〜製造例３で得たそれぞれの抽出物を、単独で使用した。

［実験例１］メラニン生成抑制効果の実験
１）実験方法
酵素チロシナーゼは、キノコ類（Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）から抽出されたもので、シグマ（ＳＩＧＭＡ）社のものを使用した。まず、基質のチロシンを蒸留水に溶解させて０．３ｍｇ／ｍＬの溶液にし、その溶液を１．０ｍＬずつ試験管に入れて、ここにリン酸カリウム緩衝液（０．１モル濃度、ｐＨ６．８）１．０ｍＬ及び蒸留水０．７ｍＬを加えて、混合溶液を形成した。実施例及び比較例の各抽出物を、エタノール溶液に適当な濃度でそれぞれ含有させた０．２ｍＬの抽出物試料液を前記混合溶液にそれぞれ入れた後、３７℃恒温槽で１０分間反応させた。このとき、対照群は、実施例及び比較例の各抽出物試料の代わりに溶媒のみを０．２ｍＬ入れる。この反応液に、２５００ユニット／ｍＬのチロシナーゼ溶液０．１ｍＬずつを入れ、再び３７℃恒温槽で１０分間反応させた。次いで、前記反応液の入った試験管を氷水の中に入れ、急冷させて反応を中止させ、光電分光分析計で波長４７５ｎｍでの吸光度を測定した。その後、実施例及び比較例の各抽出物の下式１によるチロシナーゼ阻害効果、すなわち、メラニン生成抑制率を計算し、その結果を表１に示した。

［式１］
メラニン生成抑制率（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）（％）＝[（Ａ−Ｂ）／Ａ]×１００
Ａ：試験物質（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）を添加した培地で培養した細胞の吸光度
Ｂ：試験物質を添加していない条件で培養した細胞の吸光度

表１に示したところのように、白花蛇舌草抽出物、コウゾ抽出物、ダイオウ抽出物を単独で使用する場合よりも、白花蛇舌草抽出物とダイオウ抽出物、白花蛇舌草抽出物とコウゾ抽出物、そして、白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物をそれぞれともに使用したときに、メラニン生成抑制率が２倍程度増加することを確認した。

［実験例２］人体の皮膚に対する美白効果実験
健康な１２人の男性を対象に、被験者の上腕部位に、縦横各１．５ｃｍの正方形の穴が空いた不透明テープを貼付した後、各被験者の最小紅斑量（Ｍｉｎｉｍａｌ Ｅｒｙｔｈｅｍａ Ｄｏｓｅ）の１．５〜２倍程度の紫外線（ＵＶＢ）を照射して、肌の黒化を誘導した。

照射後、試験物質として比較例１〜３及び実施例１〜３の各抽出物を栄養クリームの形態で製造したものを塗り、１ヶ所は何も塗らない対照群の部位を設けて、８週間の状態変化を観察した。４週、６週、８週に肌の色を色差計ＣＲ２００２（日本、ミノルタ社）で測定した。塗布開始時点と終了時点における皮膚色の差（ΔＬ＊）を下式２により計算し、これを表２に示した。美白効果は、試料塗布部位と対照部位のΔＬ＊の比較により判定した。

［式２］
ΔＬ＊＝塗布終了時点におけるＬ＊値−塗布開始時のＬ＊値

表２に示したところのように、白花蛇舌草抽出物、コウゾ抽出物、ダイオウ抽出物を単独で使用する場合よりも、白花蛇舌草抽出物とダイオウ抽出物、白花蛇舌草抽出物とコウゾ抽出物、そして、白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物をそれぞれともに使用したときに、人体皮膚に対する美白効果が２倍程度増加することを確認した。

上述したところのように、白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の混合処方、白花蛇舌草及びダイオウの抽出分の混合処方、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物の混合処方は、ダイオウ、白花蛇舌草、コウゾ抽出物を単独で処方したものよりも、１．５〜２倍程度優れたメラニン生成抑制効果及び人体美白効果を有しているので、美白化粧料の原料として使用することができる。

［剤型例１］栄養化粧水
下記表３に記載の組成により通常的な方法で栄養化粧水を製造した。白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の代わりに、白花蛇舌草及びダイオウの抽出物や、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物に置き換えて製造することができる。

［剤型例２］栄養ローション
下記表４に記載の組成により通常的な方法で栄養ローションを製造した。白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の代わりに、白花蛇舌草及びダイオウの抽出物や、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物に置き換えて製造することができる。

［剤型例３］栄養クリーム
下記表５に記載の組成により通常的な方法で栄養クリームを製造した。白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の代わりに、白花蛇舌草及びダイオウの抽出物や、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物に置き換えて製造することができる。

［剤型例４］マッサージクリーム
下記表６に記載の組成により通常的な方法でマッサージクリームを製造した。白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の代わりに、白花蛇舌草及びダイオウの抽出物や、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物に置き換えて製造することができる。

［剤型例５］パック
下記表７に記載の組成により通常的な方法でパックを製造した。白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の代わりに、白花蛇舌草及びダイオウの抽出物や、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物に置き換えて製造することができる。

［剤型例６］皮膚外用剤（軟膏）
下記表８に記載の組成により通常的な方法で軟膏を製造した。白花蛇舌草、ダイオウ及びコウゾの抽出物の代わりに、白花蛇舌草及びダイオウの抽出物や、白花蛇舌草及びコウゾの抽出物に置き換えて製造することができる。

上記実施例が図示及び説明されたが、当業者は、請求項に開示の精神及び範囲から逸脱することなく、形態及び細部事項において多様な変化を与え得るものと理解されるべきである。

それに加えて、本発明の核心的範囲を逸脱せず、本発明の示唆に特別な状況または材料を適用することで多様な変形を行うことができる。したがって、本発明は、本発明を実施する最良の形態として開示された特定実施例に限定されるものではなく、本発明は請求の範囲に該当する全ての実施を含むものである。

Claims (4)

1. 白花蛇舌草抽出物と、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物のいずれか１つ以上を有効成分として含有する、美白用皮膚外用剤組成物。
2. 有効成分として白花蛇舌草抽出物及びダイオウ抽出物を含有し、
   前記白花蛇舌草抽出物及びダイオウ抽出物は、１〜４：１〜４の重量比で含有することを特徴とする、請求項１記載の美白用皮膚外用剤組成物。
3. 有効成分として白花蛇舌草抽出物及びコウゾ抽出物を含有し、
   前記白花蛇舌草抽出物及びコウゾ抽出物は、１〜４：１〜４の重量比で含有することを特徴とする、請求項１記載の美白用皮膚外用剤組成物。
4. 有効成分として白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物を含有し、
   前記白花蛇舌草抽出物、ダイオウ抽出物及びコウゾ抽出物は、１〜４：１〜４：１〜４の重量比で含有することを特徴とする、請求項１記載の美白用皮膚外用剤組成物。