CN102405040A - 包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物的用于皮肤外用的增白组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于皮肤外用的增白组合物。所述用于皮肤外用的增白组合物包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物中的一种或多种作为活性成分，其显示出优异的黑素生成抑制和皮肤增白作用。因此，其可用于多种皮肤增白化妆品中。

Description

包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物的用于皮肤外用的增白组合物

技术领域

本发明涉及用于皮肤外用的增白组合物，其包含白花蛇舌草(Oldenlandiadiffusa Willd)提取物、波叶大黄(Rheum undulatum)提取物和小构树(Broussonetiakazinoki)提取物中的一种或多种作为活性成分。

背景技术

人类的皮肤颜色取决于很多因素，包括产生黑色素的黑素细胞的活性、血管的分布、皮肤厚度、以及色素例如类胡萝卜素和胆红素等的存在。尤其是，皮肤的颜色主要取决于由黑素细胞通过酪氨酸酶或其他酶的作用产生的黑色色素黑色素。黑色素的产生受遗传因素、生理因素例如激素和压力、以及环境因素例如UV影响。黑色素存在于皮肤中，其保护皮肤不受紫外线等的伤害。但是公知过度产生的黑色素会加速色素沉积和皮肤老化，且在皮肤癌中起重要作用。为了治疗或改善由于暴露于紫外线等所导致的异常的或过量的黑色素沉积，抗坏血酸、曲酸、熊果苷、氢醌、谷胱甘肽及其衍生物或酪氨酸酶抑制物质已经被添加到化妆品或药品中。然而由于皮肤增白作用不足、皮肤安全问题以及被加入化妆品时的稳定性等问题，它们的使用受到了限制。

发明内容

技术问题

发明人已经进行了研究来解决上述问题。结果，他们已发现包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物以及小构树提取物中的一种或多种作为活性成分的组合物显示出优异的皮肤增白作用，并且对皮肤无害。

因此，本公开的目的是提供具有优异的皮肤增白作用并且没有皮肤问题的用于皮肤外用的增白组合物。

问题的解决方法

本申请提供用于皮肤外用的增白组合物，其包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物以及小构树提取物中的一种或多种作为活性成分。

根据一个实施方案的用于皮肤外用的增白组合物可以包含白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物作为活性成分。包含的白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物的重量比可以为1-4∶1-4。

根据另一个实施方案的用于皮肤外用的增白组合物可以包含白花蛇舌草提取物和小构树提取物作为活性成分。包含的白花蛇舌草提取物和小构树提取物的重量比可以为1-4∶1-4。

根据另一个实施方案的用于皮肤外用的增白组合物可以包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物作为活性成分。包含的白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物的重量比可以为1-4∶1-4∶1-4。

发明的有益作用

包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物中的一种或多种作为活性成分的用于皮肤外用的增白组合物与仅包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物或小构树提取物的那些增白组合物相比，提供了高1.5-2倍的黑素生成抑制和皮肤增白作用，并且对皮肤是安全的。因此它们可用于各种皮肤增白化妆品中。

具体实施方式

下文将参考附图对示例性的实施方案进行更全面的描述，其中显示了示例性的实施方案。然而，本公开可能以许多不同的形式体现，且不应被认为限于本文所示的实例性实施方案。相反，提供这些示例性的实施方案，使得本公开将彻底和完整，并且将本公开的范围完全转达给本领域技术人员。在说明书中，公知的特征和技术可能被省略以避免不必要地使所示的实施方案不清晰。

本文所使用的术语的目的仅是为了描述具体的实施方案，并不意图限制本公开。除非上下文有明确的其它说明，否则本文中所使用的单数形式“a”、“an”、和“the”意图也包括复数形式。此外，使用术语“a”、“an”等并不表示对数量的限制，而是指存在至少一个被提及的项目。使用“第一”、“第二”等术语并不意味着任何特定的顺序，但将其包括在内以区别单独的要素。此外，使用第一、第二等术语并不表示任何顺序或重要性，而是将术语第一、第二等用来区别一个要素与其他要素。应更进一步理解，当术语“包含”或“包括”在说明书中使用时，是指所述的特征、局部、整体、步骤、操作、要素和/或成分的存在，但并不排除一个或多个其他特征、局部、整体、步骤、操作、要素、成分和/或它们的集合的存在或添加。

除非另有定义，否则本文中使用的所有的术语(包括技术术语和科学术语)具有本领域技术人员所公知的常规含义。应更进一步理解，术语例如常用的字典中定义的那些术语应被解释为具有与相关领域和本公开中它们的含义一致的含义，不应以理想化的或过于形式的方式解释，除非在这里明确地如此定义。

本公开提供了用于皮肤外用的增白组合物，其包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物中的一种或多种作为活性成分。

白花蛇舌草提取物是一种草药，其不仅在东方医学中而且在民间医疗中都被人熟知和广泛使用。白花蛇舌草是一种茜草科植物，其天然地生长在中国南部、东南亚以及韩国济州岛的茂密阴暗的森林中。在中医学中，它已被用于治疗肝癌、肺癌和结肠癌，用于退烧和解毒。白花蛇舌草包含桦木醇、桦木酸、熊果酸、齐墩果酸、豆甾醇、β-谷甾醇、β-甘草次酸、对香豆酸、葡糖甙、三十一烷等，并且已知其具有抗癌活性、抗炎作用和抗病毒作用。

然而，白花蛇舌草的这些传统上已知的作用完全不同于皮肤增白作用。

对于波叶大黄，使用波叶大黄的根或茎。此外，也可以使用掌叶大黄(Rheumpalmarum Linne)、唐古特大黄(Rheum tanguticum Maximowicz)、朝鲜大黄(Rheumcoreanum Nakai)，掌叶大黄(Rheum palmarum Linne var.palmatum)或者它们的种间杂交(蓼科)的根或茎。其包含大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟-大黄素、葡糖格苷、土大黄苷等物质，且已知其具有药理学作用，包括抗菌活性、抗病毒活性、免疫复合物纯化和促进活性、肝细胞抑制改善活性、兔血清胆固醇正常化活性、利尿活性、细菌胶原酶抑制活性和血管紧张素转化酶抑制活性。

小构树(构树)包括小构树、构树等。小构树是一种落叶生阔叶灌木，其分布在韩国的大部分区域(主要在南部各省)、中国、台湾、日本等地。它生长在阳光充足的山脚、田边等地方。它的韧皮纤维已用于造纸中。还已知其具有各种医学作用，包括补养、使眼睛明亮、治疗阳痿、治疗水肿、供能、利尿、改善中风、净化血液以及黄斑变性抑制作用。

此外，小构树具有酪氨酸酶活性抑制作用并能通过其抗氧化作用提供良好的皮肤增白作用。然而，当单独使用时，由于制剂的不稳定性和难度，其皮肤增白作用不足。

在一个实施方案中，包含白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物作为活性成分的用于皮肤外用的增白组合物可以包含重量比为1-4∶1-4的白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物。并且，包含白花蛇舌草提取物和小构树提取物作为活性成分的用于皮肤外用的增白组合物可以包含重量比为1-4∶1-4的白花蛇舌草提取物和小构树提取物。此外，包含全部的白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物作为活性成分的用于皮肤外用的增白组合物可以包含重量比为1-4∶1-4∶1-4的白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

如果白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物的重量比的范围超出前述范围，则可能无法获得优异的皮肤增白作用。

包括在用于皮肤外用的增白组合物中的白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物可以通过已知的方法制备。

与仅包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物或小构树提取物的那些用于皮肤外用的增白组合物相比，包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物中的一种或多种作为活性成分的用于皮肤外用的增白组合物提供了优异的黑素生成抑制和皮肤增白作用。因此，本公开的用于皮肤外用的增白组合物可用于各种皮肤增白化妆品中。

本公开的用于皮肤外用的增白组合物用于治疗或预防皮肤色素异常例如褐黄斑、雀斑和老年斑等。其制剂未特别地限定。例如，它可以被配制到化妆品例如滋养水(nourishing toner)、滋养霜(nourishing cream)、滋养露(nourishing lotion)、润肤露(skin lotion)、按摩霜(massage cream)、美容涂敷剂(pack)和粉底霜(foundation)等以及清洁剂例如液体皂、固体皂、洁面泡等中。单独的制剂可能包含各种必要的和适当的成分和添加剂。所述成分和添加剂的种类和量可以由本领域技术人员根据使用目的容易地确定。

实施例

下面开始描述实施例和实验，以下的实施例和实验仅为说明目的，而不意图限制本公开的范围。本领域技术人员能够对其做出改变和修改。

制备实施例1：白花蛇舌草提取物的制备

将干燥的整株白花蛇舌草(1公斤)加入到纯水(10升)中并加热到沸腾。再加热10分钟并除去水之后，通过加入纯水(10升)洗涤残留物。在风干并加入70％的乙醇(20升)之后，将残留物加热并回流提取24小时。用80目筛除去固体之后，将残留的滤液再次过滤。然后，通过减压浓缩从滤液中除去溶剂，得到约50克绿色固体。

制备实施例2：小构树提取物的制备

将小构树的茎和根(1公斤)用清水洗涤、干燥并加入到水(10升)中。在配有冷凝器的提取器中提取5小时后，将提取物通过300目的滤布过滤。在5-15℃下老化5天，并通过滤纸过滤。使用配有冷凝器的蒸馏器将提取物减压浓缩。得到约70克固体。

制备实施例3：波叶大黄提取物的制备

将95％或更高纯度的甲醇(4升)加入到干燥的波叶大黄(1公斤)中，将其在室温下静置1天用于萃取。重复该步骤两次。将得到的提取物过滤并使用真空浓缩器浓缩，获得400克的干燥固体。将水(1升)和乙酸乙酯(2升)加入到干燥的固体(400克)中。在室温下搅拌2小时后，将溶液静置以相分离。为了得到界面处或乙酸乙酯层中产生的晶体，除去含水层并再加入乙酸乙酯(2升)。重复上述步骤两次后，在充分洗涤和过滤后，在真空炉中干燥滤液，得到约30克波叶大黄提取物。

实施例1：

将制备实施例1-3中制得的提取物以白花蛇舌草∶波叶大黄∶小构树＝1∶1∶1的重量比混合。

实施例2：

将制备实施例1和2中制得的提取物以白花蛇舌草∶小构树＝1∶1的重量比混合。

实施例3：

将制备实施例1和3中制得的提取物以白花蛇舌草∶波叶大黄＝1∶1的重量比混合

比较例1-3

将制备实施例1-3中制得的每种提取物分别单独地使用。

实验例1：黑素生成抑制作用

实验方法

使用由蘑菇中提取的酪氨酸酶(Sigma)。将酪氨酸溶解在蒸馏水中以制成0.3mg/ml的溶液。将溶液加入试管中(每管1.0毫升)之后，加入磷酸钾缓冲液(0.1M，pH6.8，1.0毫升)和蒸馏水0.7毫升以制备混合物溶液。将通过将实施例和比较例的各提取物加入乙醇而制备的提取物样品溶液(0.2毫升)加入混合物溶液中并在37℃的恒温浴中反应10分钟。对于对照组，仅加入乙醇(0.2毫升)而没有加入实施例或比较例的提取物。在加入2,500单位/毫升酪氨酸酶溶液(0.1毫升)后，进一步在37℃的恒温浴中进行反应10分钟。然后，将装有反应溶液的试管迅速在冰水中冷却以使反应停止，使用光电分光光度计测量在475纳米下的吸收。根据公式1计算实施例或比较例的提取物的酪氨酸抑制作用，即黑素生成抑制作用。结果示于表1中。

公式1

黑素生成抑制(％)＝[(A-B)/A]×100

A：在包含测试物质(抑制剂)的培养基中培养的细胞的光吸收

B：在不包含测试物质(抑制剂)的培养基中培养的细胞的光吸收

[表1]：黑素生成抑制(％)

	测试物质	黑素生成抑制(％)
			1	未处理(对照)	0
2	白花蛇舌草提取物(比较例1)	43.2±6.76
			3	小构树提取物(比较例2)	45.4±4.29
4	波叶大黄提取物(比较例3)	41.8±5.92
			5	白花蛇舌草+波叶大黄+小构树(实施例1)	82.7±6.81
6	白花蛇舌草+小构树(实施例2)	63.2±3.60
			7	白花蛇舌草+波叶大黄(实施例3)	72.9±7.82

如表1中所示，当白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物一起使用时、白花蛇舌草提取物和小构树提取物一起使用时、或白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物一起使用时，与当将它们单独使用时相比较，黑素生成抑制作用增加约2倍。

实验例2：皮肤增白作用

在12名健康男性的上臂上贴上有1.5厘米×1.5厘米小洞的不透明带，然后在其上以各对象的最小红斑剂量的约1.5-2倍的剂量用紫外线(UVB)照射以诱发皮肤变黑。

UV照射后，将制备为滋养霜的比较例1-3和实施例1-3的各提取物作为测试物质施用。在一个部位，不施用任何物质(对照)。然后观察肤色的变化，持续8周。在第4、6、8周的时候，用色度计CR2002(Minolta，日本)测量肤色。然后，根据公式2计算开始施用时刻与完成施用时刻之间的肤色的差异(ΔL^*)。结果示于表2中。皮肤增白作用通过样品施用部分和对照之间的ΔL^*的比较来确定。

公式2

ΔL^*＝施用完成时刻的L^*-施用开始时刻的L^*

[表2]皮肤增白作用(ΔL^*)

	测试物质	ΔL*
			1	对照	0.46±0.13
2	白花蛇舌草提取物(比较例1)	1.23±0.37
			3	小构树提取物(比较例2)	1.12±0.29
4	波叶大黄提取物(比较例3)	1.09±0.17
			5	白花蛇舌草+波叶大黄+小构树(实施例1)	2.07±0.81
6	白花蛇舌草+小构树(实施例2)	1.47±0.60
			7	白花蛇舌草+波叶大黄(实施例3)	1.58±0.82

如表2所示，当白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物一起使用时、白花蛇舌草提取物和小构树提取物一起使用时、或白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物一起使用时，与当将它们单独使用时相比较，皮肤增白作用增加约2倍。

如上所示，包含白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、白花蛇舌草提取物和小构树提取物、或白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物的组合物，与仅包含白花蛇舌草提取物或波叶大黄提取物的那些组合物相比，具有高1.5至2倍的黑素生成抑制和皮肤增白作用。因此，它们可以用于皮肤增白化妆品中。

制剂实施例1：滋养水

按照常用的方法，通过将表3中所述的成分混合制备滋养水。可以使用白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、或白花蛇舌草提取物和小构树提取物代替白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

[表3]

制剂实施例2：滋养露

按照常用的方法，通过将表4中所述的成分混合制备滋养露。可以使用白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、或白花蛇舌草提取物和小构树提取物代替白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

[表4]

制剂实施例3：滋养霜

按照常用的方法，通过将表5中所述的成分混合制备滋养霜。可以使用白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、或白花蛇舌草提取物和小构树提取物代替白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

[表5]

制剂实施例4：按摩霜

按照常用的方法，通过将表6中所述的成分混合制备按摩霜。可以使用白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、或白花蛇舌草提取物和小构树提取物代替白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

[表6]

制备实施例5：美容涂敷剂

按照常用的方法，通过将表7中所述的成分混合制备美容涂敷剂。可以使用白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、或白花蛇舌草提取物和小构树提取物代替白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

[表7]

制剂实施例6：用于皮肤外用的软膏剂

按照常用的方法，通过将表8中所述的成分混合制备软膏剂。可以使用白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物、或白花蛇舌草提取物和小构树提取物代替白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物。

表8

虽然已显示和描述了示例性的实施方案，但本领域技术人员应理解可以在形式和细节上对其进行多种改变而不背离由所附的权利要求定义的本公开的精神和范围。

另外，可以进行多种修改以使具体的情形或物质适于本公开的教导，而不脱离其基本的范围。因此，意图本公开不局限于以预期实施本公开的最佳模式的形式公开的具体的示例性的实施方案，而是本公开应包括落入所附的权利要求书的范围内的所有的实施方案。

Claims (4)

1.用于皮肤外用的增白组合物，其包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物中的一种或多种作为活性成分。

2.如权利要求1所述的用于皮肤外用的增白组合物，其中包含白花蛇舌草提取物和波叶大黄提取物作为活性成分，且包含的所述白花蛇舌草提取物与所述波叶大黄提取物的重量比为1-4∶1-4。

3.如权利要求1所述的用于皮肤外用的增白组合物，其中包含白花蛇舌草提取物和小构树提取物作为活性成分，且包含的所述白花蛇舌草提取物与所述小构树提取物的重量比为1-4∶1-4。

4.如权利要求1所述的用于皮肤外用的增白组合物，其中包含白花蛇舌草提取物、波叶大黄提取物和小构树提取物作为活性成分，且包含的所述白花蛇舌草提取物、所述波叶大黄提取物与所述小构树提取物的重量比为1-4∶1-4∶1-4。