JP2012501681A5

JP2012501681A5 -

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Publication number: JP2012501681A5
Application number: JP2011527031A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-14
Publication date: 2012-11-01

Description

本発明は、一部には、ある化合物、特に水溶性無機化合物と、一重項酸素クエンチャーとして機能する化合物とが、高温を含めた乾燥状態での生体分子の安定化および／または貯蔵に有用であるという発見に基づく。本発明は、一部には、化合物のある組合せが、水溶液中でＲＮＡを含めた生体分子を安定化させるという発見にも基づく。したがって本発明は、生体分子の安定化および貯蔵に有用な組成物、デバイス、および方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
無機化合物と、
安定化剤、可塑剤、またはこれらの組合せと
を含む、乾燥状態マトリックスであって、
前記安定化剤は、一重項酸素クエンチャー、ヒドロキシルラジカルスカベンジャー、ヒドロペルオキシド除去剤、還元剤、金属キレート剤、洗浄剤、カオトロープ、またはこれらの任意の組合せからなる群より選択され、
前記無機化合物は水溶性であり、前記マトリックスは固体状態にある、乾燥状態マトリックス。
（項目２）
前記無機化合物が、金属キレート剤もしくは殺菌剤であり、または生体分子に対して不活性である、項目１に記載のマトリックス。
（項目３）
前記無機化合物が、元素の周期表の第ＩＩＩＡ族、第ＶＡ族、または第ＶＢ族の元素を含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目４）
前記無機化合物が、ホウ素、リン、バナジウム、およびアルミニウムからなる群より選択される元素を含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目５）
前記無機化合物が、ホウ酸、対応するホウ酸の塩、リン酸、対応するリン酸の塩、バナデートを含む塩、カリウムミョウバン、ソーダミョウバン、アンモニウムミョウバン、またはこれらの任意の組合せを含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目６）
前記マトリックスが安定化剤を含み、前記安定化剤が、アルキルイミダゾール、インドール、硫黄含有アミノ酸、フェノール化合物、芳香族の酸、アジド、トコフェロール、ビタミンＥ誘導体、カロチン、ビタミンＡ誘導体、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される一重項酸素クエンチャーを含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目７）
前記マトリックスが安定化剤を含み、前記安定化剤が、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、ｏ−フェナントロリン、シトレート、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される金属キレート剤を含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目８）
前記マトリックスが安定化剤を含み、前記安定化剤が、アジド、ジメチルスルホキシド、ヒスチジン、マンニトール、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択されるヒドロキシルラジカルスカベンジャーを含む、項目１に記載のマトリックス
（項目９）
前記マトリックスが安定化剤を含み、前記安定化剤が、カタラーゼ、ピルベート、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択されるヒドロペルオキシド除去剤を含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目１０）
前記マトリックスが、単糖類、二糖類、複合糖類、および直鎖状短鎖多価アルコールまたは分枝状短鎖多価アルコールからなる群より選択される可塑剤を含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目１１）
前記マトリックスが、核酸増幅、核酸消化、および／またはタンパク質消化の方法に対して不活性である、項目１に記載のマトリックス。
（項目１２）
生体分子を含むサンプルをさらに含む、項目１に記載のマトリックス。
（項目１３）
無機化合物と、
生体分子を含むサンプルと
を含む、乾燥状態マトリックスであって、
前記無機化合物が水溶性であり、前記マトリックスが固体状態にある、乾燥状態マトリックス。
（項目１４）
前記無機化合物が、ホウ酸、対応するホウ酸の塩、リン酸、対応するリン酸の塩、バナデートを含む塩、カリウムミョウバン、ソーダミョウバン、アンモニウムミョウバン、またはこれらの組合せを含む、項目１３に記載のマトリックス。
（項目１５）
一重項酸素クエンチャー、ヒドロキシルラジカルスカベンジャー、ヒドロペルオキシド除去剤、還元剤、キレート剤、洗浄剤、カオトロープ、またはこれらの任意の組合せを含む安定化剤と、
無機塩、可塑剤、またはこれらの任意の組合せと
を含み、固体状態にある、乾燥状態マトリックス。
（項目１６）
前記安定化剤が一重項酸素クエンチャーを含み、前記一重項酸素クエンチャーが、アルキルイミダゾール、インドール、硫黄含有アミノ酸、フェノール化合物、芳香族の酸、アジド塩、トコフェロール、ビタミンＥ誘導体、カロチン、ビタミンＡ誘導体、およびこれらの組合せからなる群より選択される、項目１５に記載のマトリックス。
（項目１７）
前記マトリックスが、単糖類、二糖類、複合糖類、および直鎖状短鎖多価アルコールまたは分枝状短鎖多価アルコールからなる群より選択される可塑剤を含む、項目１５に記載のマトリックス。
（項目１８）
生体分子を含むサンプルをさらに含む、項目１５に記載のマトリックス。
（項目１９）
無機化合物、一重項酸素クエンチャー、ヒドロキシルラジカルスカベンジャー、ヒドロペルオキシド除去剤、還元剤、金属キレート剤、洗浄剤、および可塑剤からなるリストから選択される、少なくとも３種の成分
を含む、乾燥状態マトリックスであって、
前記無機化合物が水溶性であり、前記マトリックスが固体状態にある、乾燥状態マトリックス。
（項目２０）
前記マトリックスが、無機化合物、ヒドロキシルラジカルスカベンジャー、およびヒドロペルオキシド除去剤を含む、項目１９に記載のマトリックス。
（項目２１）
可塑剤、金属キレート剤、ＲＮａｓｅ阻害剤、またはこれらの任意の組合せをさらに含む、項目２０に記載のマトリックス。
（項目２２）
生体分子を含むサンプルをさらに含む、項目１９に記載のマトリックス。
（項目２３）
無機化合物と、
安定化剤、可塑剤、またはこれらの組合せと、
任意選択で、ＲＮａｓｅ阻害剤と
を含む、水性媒体であって、
前記安定化剤が、一重項酸素クエンチャー、ヒドロキシルラジカルスカベンジャー、ヒドロペルオキシド除去剤、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択され、
前記無機化合物が水溶性である、
水性媒体。
（項目２４）
前記無機化合物が、ホウ酸、対応するホウ酸の塩、リン酸、対応するリン酸の塩、バナデートを含む塩、カリウムミョウバン、ソーダミョウバン、アンモニウムミョウバン、またはこれらの組合せを含む、項目２３に記載の媒体。
（項目２５）
２’−シチジンモノホスフェート遊離酸（２’−ＣＭＰ）、アルミノン、アデノシン５’−ピロリン酸、５’−ジホスホアデノシン３’−リン酸（ｐｐＡ−３’−ｐ）、５’−ジホスホアデノシン２’−リン酸（ｐｐＡ−２’−ｐ）、ロイシン、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、チロシン−グルタミン酸ポリマー、オリゴビニスルホン酸、アデノシン３’−リン酸との、５’−ホスホ（ｐｈｏｐｈｏ）−２’−デオキシウリジン３’−ピロリン酸Ｐ’→５’エステル（ｐｄＵｐｐＡｐ）からなる群より選択される、ＲＮａｓｅ阻害剤を含む、項目２３に記載の媒体。
（項目２６）
還元剤、キレート剤、洗浄剤、カオトロープ、またはこれらの任意の組合せをさらに含む、項目２３に記載の媒体。
（項目２７）
生体分子を含むサンプルをさらに含む、項目２３に記載の媒体。
（項目２８）
１種または複数のヒドロキシルラジカルスカベンジャーと、
無機塩、可塑剤、またはこれらの任意の組合せと、
任意選択で、ＲＮａｓｅ阻害剤と
を含む、水性媒体。
（項目２９）
一重項酸素クエンチャー、還元剤、キレート剤、洗浄剤、カオトロープ、またはこれらの任意の組合せをさらに含む、項目２８に記載の媒体。
（項目３０）
生体分子を含むサンプルをさらに含む、項目２８に記載の媒体。
（項目３１）
容器と、
サンプルノードと
を含む、サンプルキャリアであって、
前記サンプルノードが、前記容器によって支持され、かつ項目１、１３、１５、もしくは１９に記載の乾燥状態マトリックス、または項目２３もしくは２８に記載の水性媒体を含む、
サンプルキャリア。
（項目３２）
前記サンプルノードが、前記マトリックスを約１０から約１０００マイクログラム、または前記水性媒体を約１０から約１０００マイクロリットル含む、項目３１に記載のサンプルキャリア。
（項目３３）
識別表示をさらに含む、項目３１に記載のサンプルキャリア。
（項目３４）
前記サンプルノードが識別表示を含む、項目３１に記載のサンプルキャリア。
（項目３５）
複数の前記容器と、
複数の前記サンプルノードと
をさらに含み、
複数の前記サンプルノードのそれぞれが、複数の前記容器の１つによって支持される、項目３１に記載のサンプルキャリア。
（項目３６）
項目１、１３、１５、もしくは１９に記載の乾燥状態マトリックスまたは項目２３もしくは２８に記載の水性媒体を含有する容器、または項目３１に記載のサンプルキャリアと、
生体分子を貯蔵するために前記乾燥状態マトリックス、前記水性媒体、または前記サンプルキャリアを使用するための取扱説明書と
を含むキット。
（項目３７）
生体分子を含むサンプルと、項目１、１３、１５、もしくは１９に記載の乾燥状態マトリックスまたは項目２３もしくは２８に記載の水性媒体とを混合して、混合物を形成するステップと、
前記混合物を乾燥して、前記生体分子を乾燥状態で貯蔵するステップと
を含む、乾燥状態で生体分子を貯蔵する方法。
（項目３８）
前記サンプルが液体サンプルであり、前記液体サンプルが前記乾燥状態マトリックスと混合される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記サンプルが固体支持体によって保持され、前記混合するステップが、前記固体支持体を前記水性媒体で濯ぐステップを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記生体分子が、約２５℃から約７２℃で貯蔵される、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
生体分子を含むサンプルと、項目２３または２８に記載の水性媒体とを混合して、混合物を形成するステップ
を含む、水溶液中で生体分子を安定化させる方法。
（項目４２）
前記サンプルが固体支持体によって保持される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記サンプルが固体組織サンプルである、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記方法によって安定化された生体分子がＲＮＡを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記混合物が、約４℃から約３７℃で維持される、項目４１に記載の方法。

Claims

ホウ酸またはその塩；
可塑剤；
ヒドロキシルラジカルスカベンジャー；および
ＲＮａｓｅ阻害剤または金属キレート剤
を含む組成物であって、前記組成物は、
固体形態もしくは乾燥形態の固体状態または乾燥状態のマトリックスであって、水中に前記マトリックスを懸濁、再水和、または可溶化することによって液体形態に変換することができる、マトリックス；あるいは
液体状態の水性媒体
である、組成物。
前記可塑剤が、多価アルコールである、請求項１に記載の組成物。
前記多価アルコールは、長鎖多価アルコール、短鎖多価アルコール、単糖類、二糖類、複合糖類（ｃｏｍｐｌｅｘｓｕｇａｒ）、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
前記ヒドロキシルラジカルスカベンジャーは、アジド、ジメチルスルホキシド、ヒスチジン、マンニトール、スクロース、グルコース、サリチレート、Ｌ−システイン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
前記ＲＮａｓｅ阻害剤は、２’−シチジンモノホスフェート遊離酸（２’−ＣＭＰ）、アルミノン、アデノシン５’−ピロリン酸、５’−ジホスホアデノシン３’−リン酸（ｐｐＡ−３’−ｐ）、５’−ジホスホアデノシン２’−リン酸（ｐｐＡ−２’−ｐ）、ロイシン、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、チロシン−グルタミン酸ポリマー、オリゴビニスルホン酸（ｏｌｉｇｏｖｉｎｙｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）、アデノシン３’−リン酸との、５’−ホスホ−２’−デオキシウリジン３’−ピロリン酸Ｐ’→５’エステル（ｐｄＵｐｐＡｐ）、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
前記金属キレート剤は、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、ｏ−フェナントロリン、シトレート、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
一重項酸素クエンチャー、ヒドロペルオキシド除去剤、還元剤、洗浄剤、カオトロープ、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
生体分子を含むサンプルをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
核酸増幅、核酸転写、核酸クローニング、核酸消化、タンパク質消化、マイクロアレイ分析、イムノアッセイ、質量分析、またはこれらの任意の組合せの方法に対して不活性である、請求項１に記載の組成物。
容器内に含有される、請求項１に記載の組成物。
前記容器は、チューブまたはウェルである、請求項１０に記載の組成物。
生体分子を含むサンプルと、請求項１に記載の組成物とを混合して、混合物を形成することを含む、生体分子を安定化する方法。
前記サンプルは、液体サンプルまたは固体サンプルである、請求項１２に記載の方法。
前記サンプルは、固体支持体によって保持される、請求項１２に記載の方法。
前記固体支持体は、綿棒、濾紙、またはスポンジを包含する、請求項１４に記載の方法。
前記混合物は、液体混合物である、請求項１２に記載の方法。
前記方法によって安定化された生体分子は、ＲＮＡ、ＤＮＡ、または両方を包含する、請求項１２に記載の方法。
前記混合物は４℃〜３７℃で維持される、請求項１２に記載の方法。
前記混合物を乾燥させて、生体分子を含むサンプルを乾燥状態で貯蔵することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
前記サンプルは、固体支持体により保持され、ここで、前記混合物を乾燥させることで、前記サンプルを前記固体支持体上に乾燥させる、請求項１９に記載の方法。
生体分子を含む前記サンプルは、２５℃〜７２℃の乾燥状態で貯蔵される、請求項１９に記載の方法。